DE597261C - Process for the preparation of hydrogenation products of the follicular hormone - Google Patents

Description

DEUTSCHES REICHGERMAN EMPIRE

AUSGEGEBEN AM
19. MAI 1934ISSUED ON
May 19, 1934

REICHSPATENTAMTREICH PATENT OFFICE

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

KLASSE 12 p GRUPPE 17CLASS 12 p GROUP 17

Patentiert im Deutschen Reiche vom 28. Oktober 1932 abPatented in the German Empire on October 28, 1932

Das Follikelhormon der Formel C₁₈H₂₂O₂ läßt sich durch gelinde Reduktionsmethoden unter Aufnahme von 2 Atomen Wasserstoff in ein Isomerengemisch kristallisierter Reduktionsprodukte von der Formel C₁₈H₂₄O₂ überführen, welche durch Fraktionierungsverfahren voneinander getrennt werden können, z. B. in ein Kristallisat vom Fp. 168 bis 170⁰ und ein solches vom Schmelzpunkt 198 bis 202⁰.The follicle hormone of the formula C ₁₈ H ₂₂ O ₂ can be converted into an isomeric mixture of crystallized reduction products of the formula C ₁₈ H ₂₄ O ₂ by mild reduction methods with uptake of 2 atoms of hydrogen, which can be separated from one another by fractionation processes, e.g. B. in crystals with ^{a melting point of 168 to 170 °} and one with a melting point of 198 to 202 ^° .

ο Nach der von Butenandt, Zeitschrift f. angew. Chemie 1932 (Bericht über den Vortrag auf der Versammlung deutscher Naturforscher und Arzte in Wiesbaden 1932), als besonders wahrscheinlich angegebenen Konstitution des Follikelhormons muli man annehmen, daß in den erhaltenen Reduktionsprodukten die Carbonylgruppe zur sekundären Alkoholgruppe reduziert ist, während der in dem Follikelhormon enthaltene Benzolkern erhalten geblieben ist.ο According to the von Butenandt, magazine f. Applied chemistry 1932 (report on the lecture at the meeting of German natural scientists und Arzte in Wiesbaden 1932), given constitution as particularly likely of the follicular hormone one must assume that in the reduction products obtained the carbonyl group is secondary Alcohol group is reduced, while the benzene nucleus contained in the follicular hormone has been preserved.

Es wurde nun gefunden, daß man sowohl das Isomerengemisch der Formel C₁₈H₂₄O₂ als solches wie die daraus abgetrennten chemischen Individuen der gleichen Zusammen-Setzung durch katalytische Hydrierung unter Verwendung solcher Katalysatoren, welche den Benzolkern anzugreifen gestatten, unter Absättigung der Doppelbindungen im Molekül des Hormons zu dem vollständig hydrierten Follikelhormonderivat der Formel C₁₈H₃₀O₂ It has now been found that both the isomer mixture of the formula C ₁₈ H ₂₄ O ₂ as such and the separated chemical individuals of the same composition by catalytic hydrogenation using catalysts which allow the benzene nucleus to attack, with saturation of the double bonds in the Molecule of the hormone to the fully hydrogenated follicular hormone derivative of the formula C ₁₈ H ₃₀ O ₂

*J Von dem Patentsucher * J From the patent seeker

hydrieren kann. Dieses Hydrierungsprodukt erweist sich bei der physiologischen Auswertung im Kapaunenkammtest als stark wirksam. can hydrogenate. This hydrogenation product is found in the physiological evaluation highly effective in the capon comb test.

Beispiel 1example 1

ι g des Follikelhormonreduktionsproduktes der Formel C₁₈H₂₄O₂, welches noch das beim Reduktionsprozeß entstehende ursprüngliche Isomerengemisch darstellt, wird in 10 ecm Alkohol gelöst, mit 0,5 g eines durch gemeinsame Fällung der Sulfate aus einem Gemisch von Nickel- und Kupfersulfat in der üblichen Weise erhaltenen Katalysators versetzt und mit Wasserstoff bei einer Temperatur von 160 bis 170" behandelt. Nach vollendeter Reaktion wird durch Versetzen mit Wasser die hydrierte Verbindung isoliert. Durch Umkristallisieren aus Methanol läßt sich das Präparat in einen kristallisierten und einen öligen Anteil trennen, welche beide im Kapaunenkammtest wirksam sind.ι g of the follicle hormone _{reduction product of the formula C 18} H ₂₄ O ₂ , which is still the original mixture of isomers formed during the reduction process, is dissolved in 10 ecm of alcohol, with 0.5 g of a mixture of nickel and copper sulfate in The catalyst obtained is added in the usual way and treated with hydrogen at a temperature of 160 to 170 ". When the reaction is complete, the hydrogenated compound is isolated by adding water. The preparation can be separated into a crystallized and an oily portion by recrystallization from methanol both are effective in the capon comb test.

Beispiel 2Example 2

ι g des Follikelhormonreduktionsproduktes von der Formel C₁₈H₂₁O₂ und dem Schmelzpunkt 198 bis 202° werden in 150 ecm Eisessig gelöst und die Lösung in Gegenwart von 500 mg Platinoxydkatalysator nach Adams- 6cι g of the follicle _{hormone reduction product of the formula C 18} H ₂₁ O ₂ and the melting point 198 to 202 ° are dissolved in 150 ecm of glacial acetic acid and the solution in the presence of 500 mg of platinum oxide catalyst according to Adams-6c

als die Erfinder angegeben worden: Dr. Erwin Schwenk in New York City und Dr. Friedrich Hildebrandt in Hohen Neuendorf b. Berlin.specified as the inventor: Dr. Erwin Schwenk in New York City and Dr. Friedrich Hildebrandt in Hohen Neuendorf b. Berlin.

S h r i η e r bei Zimmertemperatur bis zur Sättigung in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt. Die vom Katalysator befreite Reaktionslösung wird im Vakuum zur Trockne S gedampft, der Rückstand in Äther aufgenommen und die ätherische Lösung zur Entfernung von evtl. noch vorhandenen Spuren nicht hydrierter Substanz mit wäßrigem Alkali durchgeschüttelt. · Nach dem Verjagen des ίο Äthers wird ein helles, sehr konsistentes Harz gewonnen, dessen CH-Bestimmung auf die Formel C₁₈H₃₀O₂ stimmende Werte ergibt und das im. Kapaunenkammtest stark wirksam ist. Aus diesem Präparat lassen sich durch Umkristallisieren und anschließende fraktionierte Destillation im Hochvakuum kristallisierte Fraktionen abtrennen, die schon mit o, 5 mg im Kapaunenkammtest eine physiologische Wirkung zeigen.S hri η er shaken at room temperature to saturation in a hydrogen atmosphere. The reaction solution freed from the catalyst is evaporated to dryness S in vacuo, the residue is taken up in ether and the ethereal solution is shaken through with aqueous alkali to remove any traces of non-hydrogenated substance that may still be present. · After chasing away the ίο ether, a light-colored, very consistent resin is obtained, the CH determination of which _{results in values corresponding to the formula C 18} H ₃₀ O ₂ and that in the. Capon comb test is highly effective. From this preparation crystallized fractions can be separated by recrystallization and subsequent fractional distillation in a high vacuum, which already show a physiological effect with 0.5 mg in the capon comb test.

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Verfahren zur Darstellung von Hydrierungsprodukten des Follikelhormons, dadurch gekennzeichnet, daß. man die Reduktionsprodukte des kristallisierten Follikelhormons der Formel C₁₈H₂₁O₂ unter Bedingungen hydriert, bei denen der Benzol kern Wasserstoff axifnimmt.Process for the preparation of hydrogenation products of the follicular hormone, characterized in that. the reduction products of the crystallized follicular hormone of the formula C ₁₈ H ₂₁ O ₂ are hydrogenated under conditions in which the benzene nucleus takes hydrogen axif.