DE4415553A1 - Use of deoxyspergualin to prepare medicament - Google Patents
Use of deoxyspergualin to prepare medicamentInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Deoxyspergualin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Therapie und Prophylaxe von entzündlich-hyperreaktiven Erkrankungen von Mensch und Tier.The invention relates to the use of deoxyspergualin for the production of a Medicament for the therapy and prophylaxis of inflammatory-hyperreactive Diseases of humans and animals.
Entzündlich-hyperreaktive Erkrankungen sind dadurch definiert, daß der Körper auf unspezifische Reize mit einer überschießenden Entzündungsreaktion reagiert. Durch diese überschießende Entzündungsreaktion (Hyperreaktivität) entstehen pathologische Veränderungen, die zu einer Ausbildung und zum Chronischwerden dieser Krankheitsbilder führen. Krankheitsbilder, bei denen eine Hyperreaktivität ursächlich ist, sind entzündlich-chronische Darmerkrankungen, hyperreaktive, obstruktive Atemwegserkrankungen, entzündliche Gefäßerkrankungen sowie entzündlich hyperreaktive Gehirnerkrankungen wie die Alzheimersche Krankheit.Inflammatory-hyper-reactive diseases are defined in that the body is based on non-specific stimuli reacted with an excessive inflammatory response. This excessive inflammatory reaction (hyperreactivity) results pathological changes leading to training and becoming chronic of these clinical pictures lead. Diseases in which hyperreactivity the cause is inflammatory-chronic bowel disease, hyper-reactive, obstructive respiratory diseases, inflammatory vascular diseases as well inflammatory hyper-reactive brain diseases such as Alzheimer's disease.
Eine entzündlich-chronische Darmerkrankung ist beispielsweise die Colitis ulcerosa. Die Pathogenese dieser Erkrankung ist nicht geklärt. Es erscheint jedoch gesichert, daß bei diesem Krankheitsgeschehen unspezifisch akut-entzündliche Reaktionen (z. B. durch Nahrungsmittelnoxen oder Infektionen) eine ursächliche Rolle spielen. Aufgrund dieser primären entzündlichen Reaktion wird die Barrierefunktion des Colonepithels gestört. Hierdurch können Noxen aus dem Darmlumen (z. B. Toxine von Anaerobiern, vor allem Clostridien) direkt auf ungeschütztes Gewebe einwirken und zu einer weiteren Verstärkung und Chronifizierung dem Krankheitsgeschehens führen. Man spricht davon, daß sich eine Hyperreaktivität etabliert hat. Diese Hyperreaktivität äußert sich nicht nur in einer chronisch entzündlichen Reaktion sondern auch in schweren Tenesmen, welche für dieses Krankheitsbild typisch sind. Die bisherige Therapie der Colitis ulcerosa besteht hauptsächlich in der Gabe von antiinflammatorisch wirkenden Substanzen wie 5-Aminosalicylsäure oder Antibiotika/Chemotherapeutika wie Metronidazol oder einigen Sulfonamidderivaten.An inflammatory-chronic bowel disease is, for example, ulcerative colitis. The pathogenesis of this disease is not clear. However, it appears secure that in this disease event non-specific acute inflammatory reactions (e.g. due to food toxins or infections) play a causal role. Because of this primary inflammatory response, the barrier function of the Colon epithelium disrupted. This can cause toxins from the intestinal lumen (e.g. toxins from anaerobes, especially clostridia) directly on unprotected tissue and to further reinforce and chronify the disease process to lead. One speaks of the fact that hyperreactivity has established itself. These Hyperreactivity is not only expressed in a chronic inflammatory reaction but also in severe tenesms, which are typical for this clinical picture. The previous therapy for ulcerative colitis mainly consists of the administration of anti-inflammatory substances such as 5-aminosalicylic acid or Antibiotics / chemotherapy drugs such as metronidazole or some sulfonamide derivatives.
Unter einer hyperreaktiven obstruktiven Atemwegserkrankung versteht man
beispielsweise das Bronchialasthma. Bronchialasthma ist eine Krankheit, die durch
Anfälle von Atemnot (bronchiale Hyperreagibilität) charakterisiert ist, begleitet von
den Zeichen einer Bronchialobstruktion, die zwischen den Anfällen spontan oder
behandlungsbedingt, ganz oder teilweise reversibel ist. Unspezifische und
spezifische Reize führen bei dem für Asthma typischen hyperreagiblem
Bronchialbaum zur Auslösung von "Asthmaanfällen". Schleimhautödem,
Bronchospasmus und Dyskrinie sind die Trias, welche die asthmatische
Bronchialobstruktion kennzeichnet. Die Ursache der Hyperreaktivität des
Bronchialsystems ist in einer Schädigung der Schutzmechanismen der Lunge
gegenüber Noxen begründet. Flimmerepithel und Schleim sind dafür zuständig,
Schadstoffe aus der Lunge zu entfernen, bevor sie zu Schädigungen des
Lungengewebes und der Entstehung einer entzündlichen Reaktion führen. Bei
Asthma findet man Schädigungen des Flimmerepithels und Störungen in der
Zusammensetzung des Bronchialschleims. Hierdurch können Schadstoffe nicht
mehr ausreichend eliminiert werden, und es entsteht eine Entzündung. Im Rahmen
dieses entzündlichen Geschehens wird die Schutz- und Barrierefunktion der Lunge
weiter gestört. "Harmlose" Stoffe können tiefer ins Gewebe eindringen und dort
durch eine unspezifische Reizung (z. B. durch Phagozytose von Makrophagen mit
anschließender Freisetzung von Mediatoren) zu einer weiteren Steigerung und
Chronifizierung der Entzündungsreaktion führen.A hyperreactive obstructive airway disease is, for example, bronchial asthma. Bronchial asthma is a disease characterized by attacks of breathlessness (bronchial hyperreactivity), accompanied by signs of bronchial obstruction that is completely or partially reversible between attacks, spontaneously or due to treatment. Nonspecific and specific stimuli lead to the hyperreagiblem typical of asthma
Bronchial tree to trigger "asthma attacks". Mucosal edema, bronchospasm and dyscrine are the triad that characterizes asthmatic bronchial obstruction. The cause of the hyperreactivity of the bronchial system is due to damage to the protective mechanisms of the lungs against noxae. The ciliated epithelium and mucus are responsible for removing pollutants from the lungs before they cause damage to the lung tissue and the development of an inflammatory reaction. In asthma, there is damage to the ciliated epithelium and disorders in the composition of the bronchial mucus. As a result, pollutants can no longer be sufficiently eliminated and inflammation occurs. As part of this inflammatory process, the protective and barrier function of the lungs is further disturbed. "Harmless" substances can penetrate deeper into the tissue and lead to a further increase and chronification of the inflammatory reaction due to non-specific irritation (e.g. through phagocytosis of macrophages with subsequent release of mediators).
Wie bei entzündlichen Prozessen allgemein zu beobachten, ist auch bei Asthma die Reizschwelle (z. B. von Nervenfasern) erniedrigt. Man bezeichnet dies als Hyperreagibilität des Bronchialbaumes. Somit ist ersichtlich, daß verschiedenste Noxen, wie im folgenden aufgeführt, zu einem Asthmaanfall führen können:As is generally observed in inflammatory processes, this is also the case with asthma Lower stimulus threshold (e.g. of nerve fibers). This is called Hyperreactivity of the bronchial tree. Thus it can be seen that the most varied Noxae, as listed below, can lead to an asthma attack:
- - Infektionen der oberen und unteren Atemwege,- upper and lower respiratory tract infections,
- - physikalische und chemische Inhalationsnoxen (Rauch, Staub, Dämpfe, Nebel, rasche Temperaturänderungen,Gase) -- physical and chemical inhalation noxious substances (smoke, dust, vapors, Fog, rapid temperature changes, gases) -
- - körperliche Anstrengung,- physical exertion,
- - psychische Anstrengungen (bewußt, unbewußt);- psychological effort (consciously, unconsciously);
- - Medikamente (z. B. Indometacin welche die Leukotriensynthese erhöhen).- Medicines (e.g. indomethacin which increase leukotriene synthesis).
Unter einer chronisch entzündlichen Gefäßerkrankung versteht man beispielsweise die Arteriosklerose. Die Arteriosklerose ist eine krankhafte Veränderung der Arterien mit Verhärtung, Verdickung, Elastizitätsverlust und Lumeneinengung. Die pathogenese der Arteriosklerose ist abschließend nicht geklärt. Es erscheint jedoch gesichert, daß es aufgrund von verschiedensten Noxen (z. B. Hypertonie, Zigarettenrauchinhalation, Hyperlipidämie, diabetische Stoffwechsellage oder Hyperurikämie) zu einem unspezifischen entzündlichen Prozeß kommt. Dieser primäre, entzündliche Prozeß ist für die Entstehung einer "Hyperreaktivität" von Bestandteilen des Blutes und/oder der Blutgefäßwand verantwortlich. Bleibend die auslösenden Noxen über eine längere Zeit bestehen, so kommt es zu einer Chronifizierung und Verselbständigung der entzündlichen Reaktion, so daß dieser Prozeß auch später, nach dem Wegfall der auslösenden Noxen, fortbesteht. Eine dieser auslösenden Noxen können z. B. turbulente Strömungsverhältnisse in be stimmten Gefäßabschnitten (z. B. Abzweigung der Arteria carotis communis aus dem Aortenbogen) sein. Aufgrund der durch die turbulente Strömung verursachten mechanischen Belastungen werden sowohl von der Gefäßwand als auch von den zellulären Bestandteilen des Blutes Mediatoren freigesetzt, welche über eine unspezifische Entzündungsreaktion und der damit verbundenen Hyperreaktivität zur Manifestation der Arteriosklerose führen.Chronic inflammatory vascular disease means, for example arteriosclerosis. Atherosclerosis is a pathological change in the arteries with hardening, thickening, loss of elasticity and narrowing of the lumen. The The pathogenesis of arteriosclerosis has not yet been clarified. However, it does appear ensured that it is due to various noxious substances (e.g. hypertension, Cigarette smoke inhalation, hyperlipidemia, diabetic metabolism or Hyperuricaemia) comes to an unspecific inflammatory process. This primary, inflammatory process is responsible for the emergence of a "hyperreactivity" Components of the blood and / or the blood vessel wall responsible. That remains triggering noxae persist for a long time, so there is a Chronification and independence of the inflammatory reaction, so that this The process continues later, after the elimination of the triggering noxae. A these triggering noxae z. B. turbulent flow conditions in be correct vascular sections (e.g. branching of the common carotid artery from the Aortic arch). Because of the turbulent flow mechanical loads are exerted by both the vessel wall and the cellular components of the blood mediators released which have a non-specific inflammatory response and the associated hyperreactivity Manifestation of arteriosclerosis.
Platelet Derived Growth Factor, Epidermal Growth Factor, Thromboxan und Prostaglandine sind nur einige der Mediatoren, welche zusammen mit meta bolischen- und zellulären Reaktionen der Gefäßwand im Rahmen dieser entzündlichen Veränderung zu beobachten sind. Aufgrund dieser Prozesse kann man ein Intimaödem, Synthesesteigerung saurer Mukopolysaccharide, Ausfällung von Lipoproteinen, Fibrinogen oder Albumin, Proliferation von Bindegewebs- und Muskelzellen mit gesteigerter Kollagen- und Elastinsynthese (Fibrose, Elastase) finden. Makroskopisch zeigt sich dieser Umbau der Gefäße im fortgeschrittenen Stadium als Verkalkung.Platelet Derived Growth Factor, Epidermal Growth Factor, Thromboxan and Prostaglandins are just a few of the mediators that work with meta bolic and cellular reactions of the vascular wall in the context of this inflammatory change can be observed. Because of these processes an intimal edema, increased synthesis of acidic mucopolysaccharides, precipitation of lipoproteins, fibrinogen or albumin, proliferation of connective tissue and Muscle cells with increased collagen and elastin synthesis (fibrosis, elastase) Find. This transformation of the vessels is macroscopically evident in the advanced stage Stage as calcification.
Die Therapie der oben beschriebenen entzündlich-hyperreaktiven Erkrankungen muß heutzutage noch immer als weitgehend unzulänglich angesehen werden. Für die Alzheimersche Krankheit existiert keine ausreichende Therapiemöglichkeit. Vor allem die starken Nebenwirkungen der eingesetzten Pharmaka stellen ein ernsthaftes Problem für den Patienten dar: Demzufolge ist die Entwicklung nebenwirkungsarmer, aber wirkungsstarker Pharmaka zur Therapie entzündlicher Erkrankungen eine medizinische Notwendigkeit.Therapy of the inflammatory-hyperreactive diseases described above must still be considered largely inadequate today. For Alzheimer's disease does not have sufficient therapeutic options. In front the strong side effects of the pharmaceuticals used cease serious problem for the patient: consequently, the development Low side effects, but powerful drugs for the treatment of inflammatory Diseases are a medical necessity.
Wir haben nun unerwarteter Weise gefunden, daß 15-Deoxyspergualin [(±)-1-amino- 19-guanidino-11-hydroxy-4,9,12-triazanonadecane-10,1-diontrihydrochl-orid; DSG], starke Wirksamkeit in verschiedenen entzündlich-hyperreaktiven Tiermodellen zeigt. Dieser Befund ist umso unerwarteter, als die Substanz bereits seit Jahren bekannt ist und in den letzten Jahren von mehreren Arbeitsgruppen als immunsuppressive Substanz zur Behandlung von Transplantationskrisen und verschiedenen Autoimmunitätserkrankungen beschrieben wurde (Immunomodulating Drugs, 685. 155-174; 1993).We have now found, unexpectedly, that 15-deoxyspergualin [(±) -1-amino- 19-guanidino-11-hydroxy-4,9,12-triazanonadecane-10,1-dione trihydrochloride; DSG], shows strong effectiveness in various inflammatory-hyperreactive animal models. This finding is all the more unexpected since the substance has been known for years is and in recent years by several working groups as immunosuppressive Substance for the treatment of transplant crises and various Autoimmunity disorders have been described (Immunomodulating Drugs, 685. 155-174; 1993).
Es kann zweckmäßig sein, das Razemat zu verwendet, doch kann auch das wirksame Stereoisomer eingesetzt werden.It may be appropriate to use the racemate, but it can also effective stereoisomer can be used.
Die Wirkung von DSG zur Behandlung von Mensch und Tier wird durch folgende tierexperimentelle Systeme, in denen auch in der Humanmedizin erfolgreich eingesetzte Pharmaka wirksam sind, belegt. DSG kann auch vorteilhaft in Kombination mit anderen Pharmaka eingesetzt werden.The effect of DSG for the treatment of humans and animals is shown by the following animal experimental systems in which also successful in human medicine Pharmaceuticals used are effective. DSG can also be beneficial in Can be used in combination with other pharmaceuticals.
Solche Pharmaka sind: Metronidazol, 5-Aminosalicylsäure, Salazosulfapyridin, Sul fapyridin, Antibiotika allgemein, Chemotherapeutika allgemein, Cyclosporin A, FK 506, Immunmodulatoren allgemein, Budesonid, Prednison, Prednisolon, Fluocorto lon, Glucocortikoide allgemein, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolate mofetil, Brequinar, Immunsuppressiva allgemein, Isoprenalin, Orciprenalin, β-Sympathomi metika allgemein, Theophyllin, Phosphodiesterasehemmstoffe allgemein, lpratro pium-bromid, Atropin, Parasymphatolytika allgemein, Ketotifen, Cromoglicinsäure, Mastzellstabilisatoren allgemein, Ambroxol, Carbocistein, Sekretolytika allgemein, Acetylcystein, MESNA, Mukolytika allgemein, Clemastin, Terfenadin, Antihistaminika allgemein, Reserpin, Guanfacin, Clonidin, Pindolol, β-Rezeptorenblocker allgemein, Prazosin, Minoxidil, Diazoxid, Nifedipin, Verapamil, Captopril, ACE-Hemmer allge mein, Furosemid, Diuretika allgemein, Nitroglycerin, Isosobitdinitrat, Antihypertensi va allgemein, Vasodilatatoren allgemein, Acetylsalicylsäure, Diclofenac, Phenylbuta zon, Heparin, Antithrombotika allgemein, Antiinflammatorika allgemein (auch nicht steroidale Antiphlogistika).Such drugs are: metronidazole, 5-aminosalicylic acid, salazosulfapyridine, sul fapyridine, antibiotics in general, chemotherapeutics in general, cyclosporin A, FK 506, immunomodulators in general, budesonide, prednisone, prednisolone, fluocorto lon, glucocorticoids in general, azathioprine, methotrexate, mycophenolate mofetil, Brequinar, immunosuppressants in general, isoprenaline, orciprenaline, β-sympathomi metika in general, theophylline, phosphodiesterase inhibitors in general, lpratro pium-bromide, atropine, parasympatholytics in general, ketotifen, cromoglicic acid, Mast cell stabilizers in general, ambroxol, carbocistein, secretolytics in general, Acetylcysteine, MESNA, mucolytics in general, clemastine, terfenadine, antihistamines general, reserpine, guanfacin, clonidine, pindolol, β-receptor blockers general, Prazosin, minoxidil, diazoxide, nifedipine, verapamil, captopril, ACE inhibitors general mine, furosemide, diuretics in general, nitroglycerin, isosobite dinitrate, antihypertensi especially general, vasodilators in general, acetylsalicylic acid, diclofenac, phenylbuta zon, heparin, antithrombotics in general, anti-inflammatory drugs in general (also not steroidal anti-inflammatory drugs).
DSG kann oral, intravenös, subkutan, intraperitoneal, perkutan, kutane topisch, inhalativ, intramuskulär, intrathekal, intraokulär, okulär, buccal, nasal oder rektal und in einer Dosis von 0,1 bis 20 mg/kg appliziert werden, vorzugsweise intravenös oder auch oral.DSG can be administered orally, intravenously, subcutaneously, intraperitoneally, percutaneously, topically, inhalative, intramuscular, intrathecal, intraocular, ocular, buccal, nasal or rectal and administered in a dose of 0.1 to 20 mg / kg, preferably intravenously or also orally.
Entzündlich-hyperreaktive Erkrankungen sind beispielsweise Colitis ulcerosa, Asthma, Arteriosklerose oder die Alzheimersche Krankheit.Inflammatory hyper-reactive diseases are, for example, ulcerative colitis, Asthma, arteriosclerosis or Alzheimer's disease.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.The following examples illustrate the invention.
Die Colitis ulcerosa wurde entsprechend der Methode von I. Okayasu et al (Gastroenterology, 1990, 98: 694-702) mit Dextransulfat induziert. Als Verlaufsparameter der Colitis ulcerosa wurden folgende Parameter verfolgt:Ulcerative colitis was determined using the method of I. Okayasu et al (Gastroenterology, 1990, 98: 694-702) with dextran sulfate. When The following parameters were followed in the course of ulcerative colitis:
- - Auftreten von Blut im Stuhl; (% der positiven Tiere am letzten Versuchstag);- appearance of blood in the stool; (% of positive animals on the last day of the experiment);
- - Verkürzung des Dickdarmes; (Meßparameter: Länge des Dickdarms in cm);- shortening of the colon; (Measurement parameter: length of the large intestine in cm);
- - Histologische Veränderungen; (Scoring Index: 0 = kein pathologischer Befund bis 8 = schwerste pathologische Veränderungen wie Ulzera tionen, Kryptenabzeß, massives entzündliches Infiltrat)- histological changes; (Scoring index: 0 = no pathological Findings up to 8 = most severe pathological changes such as ulcers cations, crypt abscess, massive inflammatory infiltrate)
I. Negativ-Kontrolle (gesunde Tiere, keine Colitis, N = 10);
II. Positiv-Kontrolle (Tiere mit Colitis, ohne Behandlung, N = 10)
III. 5 mg DSG/kg (Tiere mit Colitis, Behandlung von Tag 0 bis 9, N = 10)
IV. 7,5 mg DSG/kg (Tiere mit Colitis, Behandlung von Tag 0 bis 9;
N = 10)
V. 10 mg DSG/kg (Tiere mit Colitis, Behandlung von Tag 0 bis 9,
N = 10)
VI. 12,5 mg DSG/kg (Tiere mit Colitis, Behandlung von Tag 0 bis 9;
N = 10)
VII. 15 mg DSG/kg (Tiere mit Colitis, Behandlung von Tag 0 bis 9;
N = 10)I. negative control (healthy animals, no colitis, N = 10);
II. Positive control (animals with colitis, without treatment, N = 10)
III. 5 mg DSG / kg (animals with colitis, treatment from day 0 to 9, N = 10)
IV. 7.5 mg DSG / kg (animals with colitis, treatment from day 0 to 9; N = 10)
V. 10 mg DSG / kg (animals with colitis, treatment from day 0 to 9, N = 10)
VI. 12.5 mg DSG / kg (animals with colitis, treatment from day 0 to 9; N = 10)
VII. 15 mg DSG / kg (animals with colitis, treatment from day 0 to 9; N = 10)
I. Negativ-Kontrolle (gesunde Tiere, keine Colitis, N = 10);
II. Positiv-Kontrolle (Tiere mit Colitis, ohne Behandlung, N = 10);
III. Metronidazol (Tiere mit Colitis, 0,2 mg/ml, Behandlung Tag 0 bis 9,
N = 10);
IV. Metronidazol (Tiere mit Colitis, 0,5 mg/ml, Behandlung Tag 0 bis 9,
N = 10);
V. 7,5 mg DSG/kg (Tiere mit Colitis, Behandlung von Tag 0 bis 9;
N=10);
VI. 10 mg DSG/kg (Tiere mit Colitis, Behandlung von Tag 0 bis 9;
N = 10);
VII. 7,5 mg DSG/kg in Kombination mit Metronidazol 0,2 mg/ml
(Tiere mit Colitis, Behandlung von Tag 0 bis 9, N = 10);
VIII. 10 mg DSG/kg in Kombination mit Metronidazol 0,5 mg/ml
(Tiere mit Colitis, Behandlung von Tag 0 bis 9, N = 10).I. negative control (healthy animals, no colitis, N = 10);
II. Positive control (animals with colitis, without treatment, N = 10);
III. Metronidazole (animals with colitis, 0.2 mg / ml, treatment day 0 to 9, N = 10);
IV. Metronidazole (animals with colitis, 0.5 mg / ml, treatment day 0 to 9, N = 10);
V. 7.5 mg DSG / kg (animals with colitis, treatment from day 0 to 9; N = 10);
VI. 10 mg DSG / kg (animals with colitis, treatment from day 0 to 9; N = 10);
VII. 7.5 mg DSG / kg in combination with metronidazole 0.2 mg / ml (animals with colitis, treatment from day 0 to 9, N = 10);
VIII. 10 mg DSG / kg in combination with metronidazole 0.5 mg / ml (animals with colitis, treatment from day 0 to 9, N = 10).
Das Asthmamodell wurde entsprechend der Methode von Folkerts et al. (Naunyn- Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 348: 213-219, 1993) induziert. DSG zeigte sowohl therapeutisch als auch prophylaktisch bei adäquater Dosierung therapeutische Effekte.The asthma model was developed according to the method of Folkerts et al. (Naunyn- Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 348: 213-219, 1993). DSG showed both therapeutic as well as prophylactic with adequate dosage therapeutic Effects.
Das Arteriosklerose-Modell wurde entsprechend der Methode von Lusis (Trends in Cardiovascular Medicine 314: 135-143, 1993) induziert. DSG zeigte sowohl therapeutisch als auch prophylaktisch bei adäquater Dosierung therapeutische Effekte.The arteriosclerosis model was developed according to the method of Lusis (Trends in Cardiovascular Medicine 314: 135-143, 1993). DSG showed both therapeutic as well as prophylactic with adequate dosage therapeutic Effects.
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1994
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: HOECHST AG, 65929 FRANKFURT, DE |
|
8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |