DE4332386A1

DE4332386A1 - Method and arrangement for recording the release of a substance, in particular an active ingredient of a drug

Info

Publication number: DE4332386A1
Application number: DE19934332386
Authority: DE
Inventors: Enis Dipl Ing Ersue; Werner Dr Ing Neddermeyer
Original assignee: Isra Systemtechnik GmbH
Current assignee: Isra Systemtechnik GmbH
Priority date: 1993-09-23
Filing date: 1993-09-23
Publication date: 1995-03-30

Abstract

The invention relates to a method for recording the release of a substance, in particular an active ingredient of a drug, in a release medium using at least one release vessel, preferably a plurality of release vessels, the release medium being provided and the drug being brought into contact with the release medium. A plurality of samples are preferably collected simultaneously from the release vessels and the samples are filtered and subsequently analysed. If appropriate, the samples are returned to the release vessels, in which case, for emptying, flushing and filling, a single functional unit (filling station) is temporarily moved from a rest position to an operating position in which the functional unit communicates with the release vessels. By means of a sample supply system, samples are kept in readiness in an appropriate number of release vessels and are supplied following each release test after the release vessels have been emptied. A plurality of filters are kept in a magazine. Following each release test, the previous filters are replaced by new filters from the magazine, the individual functional steps being monitored and triggered via a control unit. <IMAGE>

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Erfas sung der Freisetzung eines Stoffs, insbesondere Wirkstoffs eines Arzneimittels in einem Freisetzungsmedium gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 1 sowie eine Anordnung zur Erfas sung der Freisetzung eines Stoffs gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 9.The present invention relates to a method for detection solution of the release of a substance, in particular active ingredient of a drug in a release medium according to the Preamble of claim 1 and an arrangement for capturing solution of the release of a substance according to the generic term of Claim 9.

Die Erfassung der Freisetzung eines Stoffs in einem Frei setzungsmedium ist insbesondere im Bereich der pharmazeu tischen Qualitätskontrolle von besonderer Wichtigkeit. Die pharmazeutische Qualitätskontrolle hat zur Aufgabe, eine optimale Sicherheit, die ein Medikament zur Erfüllung des sen therapeutischer Aufgabe besitzen soll, zu gewährlei sten. Die Überprüfung der Freisetzung (Auflösegeschwindigkeit) des Wirkstoffs eines Arzneimittels ist eine besondere Hilfe bei der Überwachung von Parametern des Herstellungsprozesses beispielsweise der Kristallform, Teilchengrößen, Salzform des Wirkstoffs etc. Darüber hinaus ist insbesondere auch bei Wirkstoffen, die aufgrund einer geringen Wasserlöslichkeit Absorptionsschwierigkeiten haben können, eine regelmäßige Überprüfung der Auflösegeschwin digkeit, besonders bei Handelschargen, empfehlenswert.The detection of the release of a substance in a free Settling medium is particularly in the field of pharmacy quality control of particular importance. The pharmaceutical quality control has the task of optimal safety that a drug to fulfill the sen therapeutic task to guarantee most. The release check (Dissolution rate) of the active substance of a medicinal product is a special help when monitoring parameters the manufacturing process, for example the crystal form, Particle sizes, salt form of the active ingredient etc. Furthermore is particularly also in the case of active substances which are due to a low water solubility have absorption difficulties can, a regular review of the dissolution rate recommended, especially for commercial batches.

Da es sich um Untersuchungen pharmazeutischer Produkte han delt, sind hinsichtlich der Untersuchungsvorrichtungen die diesbezüglichen Bestimmungen des Arzneimittelgesetzes sowie damit in Zusammenhang stehender Regelungen zu beachten. Derartige Freisetzungstests können sich je nach zu prüfen den Arzneimitteln (z. Antibiotika) über 24 bis 36 Stunden erstrecken. Bisherige Verfahren sowie diesbezügliche Anla gen waren allesamt halbautomatisch, d. h. nicht in der Lage, einen vollautoniatischen Test von Anfang bis zum Ende durch zuführen. Die Tatsache, daß manuelle Einflußnahme nach wie vor notwendig war, resultierte in Bedienungsfehlern, zeit lichen Ungenauigkeiten der Probennahme etc., wodurch die Reproduzierbarkeit der Tests nachteilig beeinflußt wurde. Darüber hinaus war eine fortlaufende Auslastung der diesbe züglichen Anlagen rund um die Uhr natürlich nicht gewähr leistet.Since it is an investigation of pharmaceutical products delt, are the regarding the examination devices relevant provisions of the Medicines Act and related regulations must be observed. Such release tests can vary depending on the test medicines (e.g. antibiotics) over 24 to 36 hours extend. Previous procedures and related anla gene were all semi-automatic, d. H. unable, a fully autonomous test from start to finish respectively. The fact that manual interference remains like was necessary, resulted in operating errors, time Lichen inaccuracies in sampling, etc., which the Reproducibility of the tests was adversely affected. In addition, this was an ongoing load factor rapid facilities around the clock of course not guaranteed accomplishes.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, das gattungsgemäße Verfahren sowie die Vorrichtung so zu ver bessern, daß eine vollautomatische Durchführung von Frei setzungstests ohne Bedienungspersonal über einen längeren Zeitraum möglich wird.The object of the present invention is that generic method and the device so ver improve that a fully automatic implementation of free settlement tests without operating personnel over a longer period Period becomes possible.

Die vorstehende Aufgabe wird beim gattungsgemäßen Verfahren durch die Merkmale des kennzeichnenden Teils des Anspruchs 1 gelöst. Das erfindungsgemäße Verfahren bietet gegenüber herkömmlichen Verfahren den Vorteil, daß es vollautomatisch abläuft, demzufolge eine fortlaufende Auslastung der Anlage rund um die Uhr gewährleistet ist. Daneben lassen sich dem zufolge Personalkosten in nicht unerheblicher Menge einspa ren. Durch die vollautomatische Durchführung des Verfahrens wird die Reproduzierbarkeit der Testergebnisse aufgrund des Wegfalls von Unwägbarkeiten manuell durchzuführender Zwi schenschritte erheblich gesteigert.The above task is the generic method by the features of the characterizing part of the claim 1 solved. The method according to the invention offers conventional process the advantage that it is fully automatic expires, consequently a continuous utilization of the plant is guaranteed around the clock. In addition, the according to personnel costs in a not inconsiderable amount ren. By the fully automatic implementation of the process is the reproducibility of the test results due to the Eliminate uncertainties manually Steps increased significantly.

Aufgrund der Bevorratung der Proben sowie Filter besteht insbesondere auch die Möglichkeit, die Beschickung der diesbezüglichen Magazine ebenfalls automatisch unter Ver wendung eines Roboters durchzuführen. Daneben kann der oder die Roboter Aufgaben wie z. B. die Entnahme bzw. Vereinze lung von Tabletten aus Schraubgefäßen sowie die Durchfüh rung von Verdünnungen der aus den Freisetzungsmedien gezo genen Proben - falls dies erforderlich ist - gewährleisten.Due to the stocking of the samples as well as filters in particular, the possibility of loading the related magazines also automatically under Ver using a robot. In addition, the or the robot tasks such as B. the removal or singling development of tablets from screw vessels as well as the implementation dilution of the gezo from the release media If necessary, ensure that the samples are

Dadurch, daß die Bevorratung von Proben an der Probenzufüh rung definiert erfolgt, können auch unterschiedliche Proben in das vollautomatische Verfahren nacheinander einbezogen werden.The fact that the storage of samples at the sample feed different samples included in the fully automatic process one after the other become.

Zweckmäßigerweise ist auch die Möglichkeit gegeben, Proben in unterschiedlichen Freisetzungsmedien zu prüfen, ohne daß die automatische Abfolge des Verfahrens unterbrochen werden muß.It is also expedient to provide samples to be tested in different release media without the automatic sequence of the procedure will be interrupted got to.

Zweckmäßigerweise werden - zur Erhöhung der Reproduzierbar keit der Testergebnisse - in automatischer Abfolge gleich zeitig mehrere parallele Test durchgeführt und dies bei vollkommen automatischer Verfahrensführung.Expediently - to increase the reproducibility test results - in an automatic sequence several parallel tests were carried out at the same time completely automatic process control.

Der Vorteil der Anordnung gemäß Anspruch 9 besteht darin, daß aufgrund der Befüllstation, die neben der Befüllung auch für eine Entleerung und/oder Spülung der Freisetzungs gefäße sorgt, herkömmliche Freisetzungsgefäße zur Durchfüh rung der Tests verwendet werden können bzw. eine Nachrü stung derartiger Freisetzungssysteme mit der Befüllstation möglich ist. Es sind nämlich keine wesentlichen konstrukti ven Änderungen der herkömmlichen Freisetzungsgefäße notwen dig. Die Befüllung, Entleerung und/oder Spülung erfolgt über die Oberseite der Freisetzungsgefäße, so daß konstruk tive Änderungen der Freisetzungsgefäße selbst, welche auf grund der strengen Arzneimittelrichtlinien nur in einem ganz engen Bereich möglich sind, nicht erforderlich sind.The advantage of the arrangement according to claim 9 is that that due to the filling station that is next to the filling also for emptying and / or flushing the release vessels, conventional release vessels to carry out test can be used or an upgrade Development of such release systems with the filling station is possible. It is not an essential construct Changes to the conventional release vessels are necessary dig. The filling, emptying and / or flushing takes place over the top of the release vessels, so that construct tive changes in the release vessels themselves, which on due to the strict pharmaceutical guidelines only in one very narrow range are possible, are not required.

Ganz wesentlich ist, daß die Freisetzungsgeräte und die Rührer innerhalb der Freisetzungsgeräte nicht verändert werden müssen. Die Befüllstation wurde so ausgelegt, daß sie den normalen Testablauf (Temperierung, Probennahme etc.) nicht beeinflußt.It is very important that the release devices and the Stirrer not changed within the release devices Need to become. The filling station was designed so that the normal test procedure (temperature control, sampling etc.) not affected.

Die erfinderische Anordnung hat darüber hinaus den Vorteil, daß sie die Möglichkeit bietet, über einen zentralen Rech ner den Ablauf von Tests einzugeben, welcher anschließend von der Anordnung selbst, insbesondere hinsichtlich der Be füllung, Entleerung und/oder Spülung der Freisetzungsgefäße durchlaufen wird.The inventive arrangement also has the advantage that it offers the possibility of using a central computer ner to enter the sequence of tests, which then of the arrangement itself, especially with regard to the loading Filling, emptying and / or flushing the release vessels is going through.

Zweckmäßigerweise beinhaltet jede Befüllstation mehrere, der Anzahl der Freisetzungsgefäße entsprechende Zahl von Befülleinheiten, wodurch die Meßgenauigkeit, d. h. Reprodu zierbarkeit der Meßwerte erheblich gesteigert wird.Each filling station expediently contains several, number corresponding to the number of release vessels Filling units, whereby the measuring accuracy, d. H. Reproduce decorability of the measured values is significantly increased.

Die Ansprüche 11-13 stellen konstruktiv sowie steuerungs technisch besonders einfache Lösungen dar.The claims 11-13 make constructive and control technically particularly simple solutions.

Gemäß der Ansprüche 14-17 können die einzelnen Befüllun gen der Freisetzungsgefäße dosiert werden, wobei die Dosie rung ebenfalls zentral steuerbar ist, d. h. ohne Bedienung erfolgen kann.According to claims 14-17, the individual fillings be dosed towards the release vessels, the dose tion is also centrally controllable, d. H. without operation can be done.

Gemäß Anspruch 18 können in den automatischen Ablauf unter schiedlicher Tests auch unterschiedliche Freisetzungsmedien ausgewählt und in die Tests mit einbezogen werden, ohne daß die Medienbevorratung manuell umgestellt werden muß.According to claim 18 can in the automatic process different tests also different release media selected and included in the tests without media storage must be changed manually.

Die Filterstation gemäß Anspruch 19 bewirkt eine Reinigung der entnommenen Proben von Schwebeteilchen, die eine Beein trächtigung der Meßgenauigkeit verursachen würden.The filter station according to claim 19 effects cleaning of the samples of suspended particles that have a leg would cause the accuracy of measurement to deteriorate.

Die Filterkartuschen gemäß Anspruch 20 sind zum einen ein fach handhabbar und bieten gleichzeitig die Möglichkeit, in einen automatischen Wechselvorgang einbezogen zu werden. The filter cartridges according to claim 20 are on the one hand easy to handle and at the same time offer the possibility of to be included in an automatic change process.

Dies erfolgt zweckmäßigerweise über eine, vorzugsweise pneumatisch angetriebene, beideseitig nach Art von Klemm backen an der Filterkartusche angreifende Verbindungsein richtung, die die Anschlüsse eines jeden Filters der Fil terkartusche mit dem Schlauchsystem verbindet.This is expediently carried out using one, preferably pneumatically driven, both sides like clamps bake connections attacking the filter cartridge direction that the connections of each filter of the fil connects the cartridge with the hose system.

Die einzelnen Filterkartuschen werden zweckmäßigerweise in einem Magazin bevorratet, wobei ein Vorschub, insbesondere Schieber nach Beendigung eines Freisetzungstests die ge brauchte Filterkartusche durch eine neue Filterkartusche aus dem Magazin ersetzt. Die Anordnung erlaubt es damit, auch bei der Notwendigkeit einer Filterung das Verfahren vollautomatisch ablaufen zu lassen.The individual filter cartridges are expediently in stocked a magazine, with a feed, in particular Slider after completing a release test needed filter cartridge with a new filter cartridge replaced from the magazine. The arrangement thus allows even if filtering is necessary to run fully automatically.

Die Gegenstände der Ansprüche 26 und 27 gewährleisten die Möglichkeit einer automatischen Zuführung von Proben zu Be ginn eines jeden Freisetzungstests, so daß eine Mehrzahl von Freisetzungstests ohne manuelle Eingriffe durchgeführt werden kann. Darüber hinaus erfolgt die Bevorratung in Form der einzelnen Kammern des Nockenzahnriemens definiert, d. h. es können auch unterschiedliche Proben nacheinander den Freisetzungstests zugeführt werden.The subjects of claims 26 and 27 ensure the Possibility of automatic feeding of samples to Be start of each release test so that a majority of release tests performed without manual intervention can be. In addition, the stocking takes place in the form of the individual chambers of the cam timing belt, d. H. different samples can also be taken in succession Release tests are fed.

Zur Steuerung des Gesamtverfahrens sowie der einzelnen Ar beitsschritte ist eine zentrale Steuereinheit beispiels weise in Form eines PC′s vorgesehen, der mit den Funktions einheiten der Anordnung über Schnittstellen in Verbindung steht. Bestimmte Funktionseinheiten werden zweckmäßiger weise dabei von mindestens einer speicherprogrammierbaren Schaltung gesteuert, die wiederum von der zentralen Steuereinheit aktiviert bzw. deaktiviert wird.To control the overall process and the individual items steps is a central control unit for example wise provided in the form of a PC, with the functional units of arrangement connected via interfaces stands. Certain functional units are becoming more appropriate example of at least one programmable logic controller Circuit controlled, which in turn is controlled by the central Control unit is activated or deactivated.

Eine zweckmäßige Ausgestaltung der Anordnung zur Durchfüh rung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird anhand der Zeichnungsfiguren nachstehend näher erläutert. Es zeigenAn expedient embodiment of the arrangement for implementation tion of the inventive method is based on the Drawing figures explained in more detail below. Show it

Fig. 1 eine schematische Darstellung der Funktionsein heiten der erfindungsgemäßen Anordnung in Block schaltbild-Darstellungsweise; Fig. 1 is a schematic representation of the functional units of the arrangement according to the invention in block diagram representation;

Fig. 2 eine schematische Darstellung der Funktionsein heiten der erfindungsgemäßen Anlage, die für die Befüllung, Entleerung sowie Spülung der Freiset zungsgefäße sorgt; Fig. 2 is a schematic representation of the functional units of the system according to the invention, which provides for the filling, emptying and flushing of the release vessels;

Fig. 3 eine schematische Darstellung der Filtriersta tion der erfindungsgemäßen Anordnung; Fig. 3 is a schematic representation of the Filtriersta tion of the arrangement according to the invention;

Fig. 4 eine Seitenansicht der Probenzuführstation ein schließlich eines Magazins derselben; Fig. 4 is a side view of the sample supply station including a magazine thereof;

Fig. 5 eine Seitenansicht der Befüllstation ein schließlich einer Befülleinheit derselben; Fig. 5 is a side view of the fill station finally a filling unit of the same;

Fig. 6 eine perspektivische Darstellung des Magazins zur Bevorratung der einzelnen Filterkartuschen; Fig. 6 is a perspective view of the magazine for the storage of the individual filter cartridges;

Fig. 7 eine Schnittdarstellung der Filterstation im Be reich der Aufnahmeposition in Seitenansicht; Fig. 7 is a sectional view of the filter station in the loading area Be in side view;

Fig. 8 eine Ansicht der Anordnung gemäß Fig. 7 aus Blickrichtung A in Fig. 7 sowie Fig. 8 is a view of the arrangement of FIG. 7 from viewing direction A in Fig. 7 and

Fig. 9 eine perspektivische Gesamtdarstellung der er findungsgemäßen Anordnung. Fig. 9 is an overall perspective view of the inventive arrangement.

Fig. 1 zeigt in stark vereinfachter schematischer Block schaltbild-Darstellungsweise die wichtigsten Komponenten einer Anordnung zur Erfassung der Auflösegeschwindigkeit (Freisetzung) des Wirkstoffs eines Arzneimittels in einem Freisetzungsmedium. Die Anordnung umfaßt ein Freisetzungs gefäßsystem 200 mit einer Mehrzahl von Freisetzungsgefäßen 3, in denen die Freisetzung des Wirkstoffs in dem ausge wählten Freisetzungsmedium erfolgt. Als Freisetzungsgefäß system 200 verwendbar sind insbesondere bereits auf dem Markt befindliche Systeme. Hierbei stehen beispielsweise sieben Freisetzungsgefäße in einem Gerät zur Verfügung, um eine reproduzierbare Anzahl von Meßergebnissen zu erhalten. Eine genaue Beschreibung der einzelnen Komponenten der Anordnung erfolgt später. Fig. 1 shows a highly simplified schematic block diagram representation of the most important components of an arrangement for detecting the rate of dissolution (release) of the active ingredient of a drug in a release medium. The arrangement comprises a release vessel system 200 with a plurality of release vessels 3 , in which the release of the active ingredient takes place in the selected release medium. Systems which are already on the market can in particular be used as the release vessel system 200 . Here, for example, seven release vessels are available in one device in order to obtain a reproducible number of measurement results. A detailed description of the individual components of the arrangement is given later.

Das Freisetzungsmedium wird unter Verwendung von Flügelrüh rern in jedem Freisetzungsgefäß bewegt. Zur Einhaltung ei ner bestimmten Temperatur befinden sich die Freisetzungsge fäße zweckmäßigerweise in einem temperierten Wasserbecken aus Plexiglas.The release medium is made using wing agitation moved in each release vessel. To comply with egg The release gene is at a certain temperature conveniently in a tempered water basin made of plexiglass.

Zur Beschickung der Freisetzungsgefäße ist eine automati sche rechnergesteuerte Probenzuführung 100 vorgesehen. Die Probenzuführung 100 ermöglicht den automatischen Einwurf mehrerer Proben in zeitlich nacheinander folgender Reihen folge in die einzelnen Freisetzungsgefäße, wodurch die Mög lichkeit geschaffen wird, mehrere Freisetzungstest bei re produzierbarer Testbreite (z. B. sechs Paralleltests) nach einander automatisch durchzuführen.An automatic computer-controlled sample feed 100 is provided for loading the release vessels. The sample feeder 100 enables the automatic insertion of several samples in chronological succession into the individual release vessels, which creates the possibility of automatically performing several release tests with a reproducible test width (e.g. six parallel tests) in succession.

Bezugsziffer 1 bezeichnet eine von einem Steuerrechner au tomatisch ansteuerbare Befüllstation, die gemäß der Erfin dung zum einen die Befüllung der einzelnen Freiset zungsgefäße mit einen Freisetzungsmedium einer Freiset zungsmedienbevorratung 20 gewährleistet, wobei eine Dosier station 30 zwischengeschaltet ist, die für eine genaue Do sierung der Menge des in die Freisetzungsgefäße 3 einzufül lenden Freisetzungsmediums sorgt.Reference numeral 1 denotes a filling station which can be controlled automatically by a control computer and which, according to the invention, on the one hand ensures the filling of the individual release vessels with a release medium of a release medium supply 20 , a dosing station 30 being interposed, which ensures an exact dosing of the quantity of the release medium to be filled into the release vessels 3 .

Zum anderen dient die Befüllstation gleichzeitig auch zur Entleerung der Freisetzungsgefäße 3 nach beendeten Freiset zungstests, in dem der Inhalt der Freisetzungsgefäße 3 durch die Befüllstation abgesaugt und dem Abwasser 17 zuge führt wird.On the other hand, the filling station also serves to empty the release vessels 3 after the release tests have ended, in which the content of the release vessels 3 is sucked off by the filling station and the waste water 17 is supplied.

Darüber hinaus gewährleistet die Befüllstation die Möglich keit, die Freisetzungsgefäße nach Entleerung derselben mit entsalztem Wasser oder Leitungswasser 18 zu spülen.In addition, the filling station ensures the possibility of rinsing the release vessels after they have been emptied with deionized water or tap water 18 .

Die Freisetzungsmediumsbevorratung ist so ausgelegt, daß aus einer Mehrzahl von unterschiedlichen Freisetzungsmedien ein bestimmtes Freisetzungsmedium auswählbar ist.The release medium supply is designed so that from a variety of different release media a specific release medium can be selected.

Zur Probennahme wird aus den einzelnen Freisetzungsgefäßen 3 gleichzeitig jeweils eine Probe abgesaugt und über eine Filterstation 40 geleitet, bei der die Probe von Schwebebe standteilen gereinigt wird. Die jeweilige Probe wird an schließend einer Meßeinrichtung 16 z. B. einem Spektralfoto meter mit Durchflußküvette zugeführt. Gemessen wird gleich zeitig auch ein Standard aus einem Standardvorrat 19 zur Bestimmung einer Bezugsgröße.For sampling, a sample is simultaneously sucked out of the individual release vessels 3 and passed through a filter station 40 , in which the sample is cleaned of suspended matter. The respective sample is at the end of a measuring device 16 z. B. a spectral photo meter with flow cell supplied. At the same time, a standard is also measured from a standard stock 19 for determining a reference quantity.

Fig. 2 zeigt eine schematische Darstellung der Funktions teile der Anordnung, die die Befüllung, Spülung oder Ent leerung der Freisetzungsgefäße 3 betreffen. Fig. 2 shows a schematic representation of the functional parts of the arrangement, which relate to the filling, rinsing or Ent emptying the release vessels 3 .

Zur Durchführung der jeweiligen Freisetzungstests sind hierbei z. B. insgesamt sieben Freisetzungsgefäße 3 vorge sehen. Das siebente Gefäß ist ein Referenzgefäß, welches zur Temperaturbestimmung einen Wärmefühler aufweist, wobei die Temperaturmeßwerte über eine Kommunikationsschnitt stelle von einem zentralen Steuerrechner eingelesen werden. Man führt demzufolge sieben parallele Freisetzungstests durch, um reproduzierbare Meßergebnisse zu erhalten.To carry out the respective release tests, z. B. see a total of seven release vessels 3 pre. The seventh vessel is a reference vessel which has a heat sensor for determining the temperature, the temperature measured values being read in by a central control computer via a communication interface. Accordingly, seven parallel release tests are carried out in order to obtain reproducible measurement results.

Wesentlicher Bestandteil der Erfindung ist die Befüllsta tion 1, die sieben parallele angeordnete Befülleinheiten 2 aufweist. Die Befüllstation 1 ist - wie später im Detail erläutert werden wird - so ausgelegt, daß sie automatisch aus einer Ruhe- (Position A) in eine Arbeitsstellung (Position B) vorrübergehend bringbar ist, wobei in der Ar beitsstellung die Befülleinheiten 2 der Befüllstation 1 mit den zugehörigen Freisetzungsgefäßen 3 kommunizieren. Wäh rend der Arbeitsposition erfolgt das Befüllen, Spülen oder Entleeren der Freisetzungsgefäße 3.An essential part of the invention is the filling station 1 , which has seven parallel filling units 2 . The filling station 1 is - as will be explained in detail later - designed so that it can be brought temporarily from a rest (position A) into a working position (position B), the filling units 2 of the filling station 1 being in the working position the associated release vessels 3 communicate. During the working position, the release vessels are filled, rinsed or emptied 3 .

Jeder Befülleinheit 2 ist eine Saugleitung 5, Befülleitung 4 sowie Spülleitung 14 zugeordnet. Die Leitungen 4, 5 sowie 14 enden im Bereich eines Tauchrohrs 6, welches in das je weilige Freisetzungsgefäß absenkbar ist. Das Entleeren, Spülen und Füllen aller sieben Freisetzungsgeräte 3 erfolgt zeitgleich über die Befüllstation 1. Für das Entleeren der Freisetzungsgefäße 3 ist ein Schlauchpumpensystem 24 vorge sehen.Each filling unit 2 is assigned a suction line 5 , filling line 4 and flushing line 14 . The lines 4 , 5 and 14 end in the area of a dip tube 6 , which can be lowered into the respective release vessel. All seven release devices 3 are emptied, rinsed and filled simultaneously via the filling station 1 . For the emptying of the release vessels 3 , a peristaltic pump system 24 is provided.

Die Spülung erfolgt mit vollständig entsalzenem Wasser (VE-Wasser) oder Leitungswasser, welches in einem Warmwasser boiler 25 unter Druck vorzugsweise über die Wasserleitung 26 den einzelnen Spülleitungen 14 zugeführt wird. Über ein Umschaltventil 27 kann der Spülstrom darüber hinaus auch zur Reinigung der Medienbevorratung 20 genutzt werden.The rinsing is carried out with completely desalinated water (demineralized water) or tap water, which is fed to the individual rinsing pipes 14 in a hot water boiler 25 under pressure, preferably via the water pipe 26 . Via a switch valve 27 , the flushing stream can also be used to clean the media supply 20 .

Die einzelnen Spülleitungen 14 sind mit ansteuerbaren Mag netventilen 28 ausgestattet. Die Befüllung der Freiset zungsgefäße 3 erfolgt aus einer Medienbevorratung 20 in Form eines Drehverteilers 23, der die Verbindung mit vier unterschiedlichen Medienvorratsgefäßen 21 ermöglicht, über eine Dosierstation 30, in der jeweils die erforderliche Menge an Freisetzungsmedium der Befüllstation 1 zugeführt wird. Die einzelnen Dosierpumpen 35 werden über eine gemeinsame Vorschubeinrichtung 22 in Verbindung mit einem (nicht dargestellten) Schrittmotor gleichförmig bewegt, wo bei eine zentrale Ansteuerung über den Steuerrechner der Anordnung erfolgt. Ferner werden auch die einzelnen den Do sierpumpen zugeordneten Drei-Wege-Ventile 36 entsprechend angesteuert.The individual flush lines 14 are equipped with controllable magnetic net valves 28 . The filling of the release vessels 3 takes place from a media storage 20 in the form of a rotary distributor 23 , which enables the connection to four different media storage vessels 21 , via a dosing station 30 , in each of which the required amount of release medium is fed to the filling station 1 . The individual metering pumps 35 are moved uniformly by means of a common feed device 22 in connection with a stepper motor (not shown), where the arrangement takes place with a central control via the control computer. Furthermore, the individual three-way valves 36 assigned to the metering pumps are also controlled accordingly.

Fig. 3 zeigt die erfindungsgemäße Anordnung während der Probennahme und -messung. Die jeweilige Probe wird über je weils einen Teflon-Schlauch 37 unter Verwendung einer Schlauchpumpe 38 aus dem jeweiligen Freisetzungsgefäß 3 ab gesaugt und einer Filtrierstation 40 zugeführt. Die Fil trierstation 40 umfaßt eine Filterkartusche 41, in der sechs Filter 42 parallel zueinander angeordnet sind. Die Probe aus dem siebenten Freisetzungsgefäß wird über ein Standard aus dem Vorrat der Standards 19 unter Verwendung eines zentral ansteuerbaren Verteilers 29 unter Umgehung der Filtrierstation 40 zusammen mit den gefilterten Proben einer Meßeinrichtung 16 (z. B. einem UV-Detektor) zugeführt und anschließend den einzelnen Freisetzungsgefäßen 3 wieder zurückgeführt. Fig. 3 shows the arrangement according to the invention during sampling and measurement. The respective sample is sucked from a respective Teflon tube 37 using a peristaltic pump 38 from the respective release vessel 3 and fed to a filter station 40 . The Fil trierstation 40 comprises a filter cartridge 41 in which six filters 42 are arranged in parallel. The sample from the seventh release vessel is fed via a standard from the supply of the standards 19 using a centrally controllable distributor 29 bypassing the filtering station 40 together with the filtered samples to a measuring device 16 (e.g. a UV detector) and then to the individual release vessels 3 returned.

Die Meßeinrichtung 16 bestimmt die Menge an freigesetztem Wirkstoff, unter Heranziehung der Zeit ergibt sich die Freisetzungsgeschwindigkeit.The measuring device 16 determines the amount of active ingredient released, and the rate of release is obtained using the time.

Fig. 4 zeigt in Querschnittsdarstellung die Probenzuführ station 100, zur automatischen Zuführung der Proben bzw. Tabletten aus einem Magazin in das jeweilige Freisetzungs gefäß. Die Probenzuführstation 100 besteht aus insgesamt sieben parallel zueinander angeordneten Magazinen 103, von denen ein Magazin in Fig. 4 im Schnitt dargestellt ist. Die Magazine 103 beinhalten jeweils einen Nockenzahnriemen 101 mit einer Einteilung in einzelne Kammern 102, einen Einwurf 107 sowie einen Auswurf 108. Fig. 4 shows a cross-sectional view of the sample supply station 100 , for the automatic supply of the samples or tablets from a magazine into the respective release vessel. The sample supply station 100 consists of a total of seven magazines 103 arranged parallel to one another, of which one magazine is shown in section in FIG. 4. The magazines 103 each include a cam toothed belt 101 with a division into individual chambers 102 , a slot 107 and an ejection 108 .

Der Betrieb der einzelnen Nockenzahnriemen 101 der Magazine 103 erfolgt synchron. Die einzelnen Magazine 103 stehen über einen gemeinsamen Träger 104 mit einem quer verschieb baren Schlitten 105 in Verbindung, der an einem Rahmen 106 befestigt ist.The individual cam timing belts 101 of the magazines 103 are operated synchronously. The individual magazines 103 are connected via a common carrier 104 to a transversely displaceable slide 105 which is attached to a frame 106 .

Die Steuerung des Vorschubs des Nockenzahnriemens 101 sowie des Schlittens 105 erfolgt durch entsprechende Steuersig nale des zentralen Steuerrechners. Am Einwurf eines jeden Magazins 103 wird die Probenzuführstation 110 entweder per Hand oder von einem Roboter mit einer bestimmten Anzahl von Proben/Tabletten (im Falle der Fig. 4 zehn Tabletten) be stückt. Nach jedem Freisetzungstest wird - nach Befüllung der Freisetzungsgeräte 3 mit neuen Freisetzungsmedium und Temperierung desselben - die Probenzuführungsstation 100 aus einer Ruhe- in eine Arbeitsstellung durch Bewegung des Schlittens 105 gebracht, derart, daß der jeweilige Auswurf der Magazine 103 sich über dem zugehörigen Freisetzungsge fäß befindet. Durch Drehung des Nockenzahnriemens entgegen dem Uhrzeigersinn um die Länge einer Kammer 102 wird jedes Freisetzungsgefäß mit einer neuen Probe versehen.The control of the feed of the cam timing belt 101 and the carriage 105 is carried out by appropriate control signals from the central control computer. At the insertion of each magazine 103 , the sample supply station 110 is loaded with a certain number of samples / tablets (ten tablets in the case of FIG. 4) either by hand or by a robot. After each release test - after filling the release devices 3 with new release medium and tempering the same - the sample supply station 100 is brought from a rest position into a working position by moving the carriage 105 such that the respective ejection of the magazines 103 is located above the associated release vessel . By rotating the cam toothed belt counterclockwise the length of a chamber 102 , each release vessel is provided with a new sample.

Das Freisetzungsmedium wird zur Temperierung ständig ge rührt, der Einwurf der Proben erfolgt während des Rührvor gangs.The release medium is constantly ge for temperature control stirs, the samples are inserted during the stirring gangs.

Fig. 5 zeigt die Befüllstation 1 als wesentliches Merkmal der Gesamtanordnung. Die Befüllstation 1 umfaßt parallel zueinander angeordnete Befülleinheiten 2 in einer Anzahl, die der Anzahl der Freisetzungsgefäße 3 in der Anordnung entspricht. In Fig. 5 ist aufgrund der Seitenansicht ledig lich eine Befülleinheit 2 der Übersichtlichkeit halber ge zeigt. Fig. 5 shows the filling station 1 as an essential feature of the overall assembly. The filling station 1 comprises filling units 2 arranged parallel to one another in a number which corresponds to the number of release vessels 3 in the arrangement. In Fig. 5 is due to the side view Lich a filling unit 2 shows ge for clarity.

Die Befüllstation 1 umfaßt einen von einem Hubkolben 12 ge tragenen Heberahmen 13, an dessen Oberseite ein Verschiebe zylinder 11 vorgesehen ist, welcher über den zugehörigen Verschiebekolben 10 mit einem Querhaupt 9 in Verbindung steht.The filling station 1 comprises a lifting frame 13 carried by a reciprocating piston 12 , on the upper side of which a shifting cylinder 11 is provided, which is connected to a crosshead 9 via the associated shifting piston 10 .

Entlang des Querhaupts 9 sind über entsprechende Halterun gen 8 jeweils ein Tauchrohr 6 der betreffenden Befüllein heit 2 angeordnet. Das Tauchrohr 6 beinhaltet eine Befül leitung 4, die mit der Dosierstation 30 sowie eine Sauglei tung 5, die mit dem Abwasser 17 (vgl. auch Fig. 2) in Ver bindung steht. Daneben umfaßt das Tauchrohr 6 einen weite ren (nicht dargestellten) Anschluß für eine Spülleitung. Durch Betätigung des Hubkolbens 12 sowie Verschiebekolben 10 aufgrund Steuersignale des zentralen Steuerrechners wird die Befüllstation 1 aus einer Ruhe- (gemäß Fig. 5) in eine Arbeitsposition überführt, bei der das jeweilige Tauchrohr 6 der Befüllstation 1 in das zugehörige Freisetzungsgefäß 3 eintaucht, wie dies in Fig. 5 in der strichlierten Darstel lung des Tauchrohrs innerhalb des Freisetzungsgefäßes 3 an gedeutet ist. Die Freisetzungsgefäße 3 befinden sich in ei nem temperierten Wasserbad 39. In der Ruhestellung befindet sich die Befüllstation 1 in einer Abflußrinne 55, um die Befülleinheiten und zuführenden Schläuche und Leitungen spülen zu können, wodurch Verschleppungen vermieden werden.Along the crosshead 9 are each a dip tube 6 of the relevant filler unit 2 are arranged 8 via appropriate Halterun conditions. The dip tube 6 includes a filling line 4 , the device with the dosing station 30 and a suction line 5 , which is connected to the waste water 17 (see also FIG. 2). In addition, the dip tube 6 comprises a wide ren (not shown) connection for a flushing line. By actuating the reciprocating piston 12 and the displacement piston 10 on the basis of control signals from the central control computer, the filling station 1 is transferred from a rest position (according to FIG. 5) to a working position in which the respective dip tube 6 of the filling station 1 is immersed in the associated release vessel 3 , as is the case here in Fig. 5 in the broken line presen- tation of the immersion tube within the release vessel 3 is indicated. The release vessels 3 are in a tempered water bath 39 . In the rest position, the filling station 1 is located in a trough 55 in order to be able to flush the filling units and supplying hoses and lines, thereby avoiding carryover.

Je nach Verfahrensstand werden die einzelnen Freisetzungs gefäße 3 über Signale des zentralen Steuerrechners gefüllt, gespült oder entleert. Sämtliche Vorgänge erfolgen in bezug auf die jeweiligen Freisetzungsgefäße 3 zeitgleich.Depending on the status of the process, the individual release vessels 3 are filled, rinsed or emptied via signals from the central control computer. All processes take place simultaneously with respect to the respective release vessels 3 .

Gemäß Fig. 6 sind jeweils sechs Einzelfilter 42 zu einer Filterkartusche 41 zusammengefaßt. Die Filterkartusche 41 besitzt vorder- und rückseitige Anschlüsse 44 bzw. 47, die den einzelnen Filtern 42 zugeordnet sind. Die Filterkartu schen 41 sind in einem Stapelmagazin 43 einer Filterstation 40 bevorratet, wobei die jeweils unterste Filterkartusche 41 mit dem Schlauchsystem, d. h. Probenentnahmeschläuchen verbunden wird.Referring to FIG. 6 six individual filters 42 are combined to form a filter cartridge 41, respectively. The filter cartridge 41 has front and rear connections 44 and 47 , which are assigned to the individual filters 42 . The filter cartridges 41 are stored in a stack magazine 43 of a filter station 40 , the lowest filter cartridge 41 in each case being connected to the hose system, ie sampling hoses.

Hierin wird gemäß Fig. 7 und 8 die unterste, d. h. in Auf nahmeposition befindliche Filterkartusche 41 über beidsei tig angeordnete und zueinander bewegbare Verbindungsleisten in das Schlauchsystem automatisch eingebunden. Nach erfolg tem Freisetzungstest wird durch Auseinanderbewegen der bei den klemmbackenartigen Verbindungsleisten 45 und 46 die Verbindung der Filterkartusche 41 zum Schlauchsystem unter brochen und über einen an der Oberseite angeordneten Schie ber 48 (vgl. auch Fig. 8) die benachbarte, noch unge brauchte Filterkartusche in die Aufnahmeposition eingescho ben, wobei die vorherige Filterkartusche 41 nach unten aus der Aufnahmeposition herausfällt und in einem Behälter 49 aufgefangen wird. Die jeweilige Filterkartusche 41 hat eine leistenartige Form, wobei sechs Filter 42 in der Filterkar tusche 41 nebeneinander sitzen. Verwendet werden Einmalfil ter.Herein, FIG. 7 and 8, the bottom, that is automatically included in position on exception contained filter cartridge 41 via tig connected at both ends to each other and arranged movable connecting strips in the hose system. After the release test has been carried out, the connection of the filter cartridge 41 to the hose system is interrupted by moving apart the connecting jaw-like connecting strips 45 and 46 and via a slide 48 arranged on the top (see also FIG. 8) the adjacent, still unused filter cartridge in the receiving position is pushed in, the previous filter cartridge 41 falling down from the receiving position and being collected in a container 49 . The respective filter cartridge 41 has a strip-like shape, with six filters 42 in the filter cartridge 41 sitting side by side. Disposable filters are used.

Die Anschlüsse der beidseitig angeordneten Verbindungslei sten 45, 46 sind mit Druckfedern 51, 52 ausgestattet, um eine sichere Verbindung zu gewährleisten. The connections of the bilaterally arranged Verbindungslei most 45 , 46 are equipped with compression springs 51 , 52 to ensure a secure connection.

Darüber hinaus sind jeweils Fügehilfen vorgesehen, die für ein sicheres Aufstecken der Anschlüsse 53, 54 auf die An schlüsse 44, 47 der Filter sorgen.In addition, joining aids are provided in each case, which ensure that the connections 53 , 54 are securely plugged onto the connections 44 , 47 of the filter.

Fig. 9 zeigt die Gesamtanordnung zur Bestimmung der Menge eines freigesetzten Wirkstoffes in einem Freisetzungsmedium als auf einem Tisch 80 installierte, transportable Einheit. Mit Ausnahme der Medienbevorratung, Medientemperierung und Warmwasserversorgung sowie des elektrischen Schaltschranks werden alle Komponenten an der Oberseite der Platte des Ti sches 80 installiert. FIG. 9 shows the overall arrangement for determining the amount of a released active substance in a release medium as a transportable unit installed on a table 80 . With the exception of media storage, media temperature control and hot water supply, as well as the electrical control cabinet, all components are installed on the top of the plate of table 80 .

Zur Steuerung des Ablaufs der Anordnung ist ein zentraler Steuerrechner 50 vorgesehen, welcher mit einer speicherpro grammierbaren Schaltung zusammenwirkt, wodurch die einzel nen Funktionsschritte der Komponenten der Anordnung vollau tomatisch durchlaufen werden können.To control the sequence of the arrangement, a central control computer 50 is provided, which cooperates with a programmable circuit, whereby the individual functional steps of the components of the arrangement can be carried out fully automatically.

Die Erfindung gewährleistet den Vorteil, daß eine Mehrzahl von Freisetzungstests vollautomatisch durchgeführt werden kann, wodurch zum einen die Reproduzierbarkeit und Qualität der Meßergebnisse gegenüber herkömmlichen Verfahren gestei gert und zum anderen eine erhebliche verbesserte Auslastung derartiger Geräte erzielt werden kann. Die Erfindung bietet daher einen ganz erheblichen Vorschritt auf dem einschlägi gen Stand der Technik.The invention ensures the advantage that a plurality release tests can be carried out fully automatically can, on the one hand, the reproducibility and quality the measurement results compared to conventional methods and on the other hand a significantly improved capacity utilization such devices can be achieved. The invention offers therefore a very significant advance on the relevant state of the art.

BezugszeichenlisteReference list

1 Befüllstation
2 Befülleinheit
3 Freisetzungsgefäße
4 Befülleitung
5 Saugleitung
6 Tauchrohr
7 Feder
8 Halterung
9 Querhaupt
10 Verschiebekolben
11 Verschiebezylinder
12 Hubkolben
13 Heberahmen
14 Spülleitung
15 Behälter
16 Meßeinrichtung
17 Abwasser
18 Spülmedium
19 Vorrat für Standards
20 Medienbevorratung
21 Medienbevorratungsgefäße
22 Vorschubeinrichtung
23 Drehverteiler
24 Schlauchpumpensystem
25 Warmwasserboiler
26 Wasserleitung
27 Umschaltventil
28 Magnetventil
29 Verteiler
30 Dosierstation
31 Dosiereinheit
32 Vorschubeinrichtung
33 Querhaupt
34 Schrittmotor
35 Dosierpumpe
36 Drei-Wege-Ventil
37 Teflonschlauch
38 Schlauchpumpe
39 Wasserbad
40 Filterstation
41 Filterkartusche
42 Filter
43 Magazin
44 Anschluß
45 Verbindungsleiste
46 Verbindungsleiste
47 Anschluß
48 Schieber
49 Auffangbehälter
50 Steuerrechner
51 Druckfeder
52 Druckfeder
53 Anschluß
54 Anschluß
55 Abflußrinne
80 Tisch
100 Probenzuführstation
101 Nockenzahnriemen
102 Kammer
103 Magazin
104 Träger
105 Schlitten
106 Rahmen
107 Einwurf
108 Auswurf
200 Freisetzungsgefäßsystem. 1 filling station
2 filling unit
3 release vessels
4 filling line
5 suction line
6 dip tube
7 spring
8 bracket
9 crosshead
10 sliding pistons
11 shift cylinders
12 reciprocating pistons
13 lifting frames
14 flushing line
15 containers
16 measuring device
17 waste water
18 flushing medium
19 Stock for standards
20 Media storage
21 media storage containers
22 feed device
23 rotary distributors
24 peristaltic pump system
25 water heaters
26 water pipe
27 changeover valve
28 solenoid valve
29 distributors
30 dosing station
31 dosing unit
32 feed device
33 crosshead
34 stepper motor
35 dosing pump
36 three-way valve
37 Teflon hose
38 peristaltic pump
39 water bath
40 filter station
41 filter cartridge
42 filters
43 magazine
44 connection
45 connecting bar
46 connecting bar
47 connection
48 sliders
49 collecting container
50 control computers
51 compression spring
52 compression spring
53 connection
54 connection
55 trough
80 table
100 sample feed station
101 cam timing belt
102 chamber
103 magazine
104 carriers
105 sledges
106 frames
107 Throw-in
108 expectoration
200 release vascular system.

Claims

1. Verfahren zur Erfassung der Freisetzung eines Stoffs, insbesondere Wirkstoffs eines Arzneimittels in einem Freisetzungsmedium unter Verwendung mindestens einer vorzugsweise mehrerer Freisetzungsgefäße, wobei

a) mindestens ein Freisetzungsmedium bereitgestellt wird;
b) ein Stoff z. B. Tablette in Kontakt mit dem Freisetzungsmedium gebracht wird;
c) aus den Freisetzungsgefäßen, vorzugsmäßig gleichzeitig, mehrere Proben gezogen werden;
d) die Proben gefiltert und anschließend analysiert werden;
e) gegebenenfalls die Proben wieder den Freiset zungsgefäßen zugeführt werden,

1. A method for detecting the release of a substance, in particular the active ingredient of a drug, in a release medium using at least one, preferably a plurality of release vessels, wherein

a) at least one release medium is provided;
b) a substance e.g. B. bringing the tablet into contact with the release medium;
c) several samples are taken from the release vessels, preferably simultaneously;
d) the samples are filtered and then analyzed;
e) if necessary, the samples are returned to the release vessels,

dadurch gekennzeichnet, daß

f) zum Entleeren, Spülen und Befüllen der Freiset zungsgefäße eine Funktionseinheit (Befüllstation) aus einer Ruhe- in eine Arbeits stellung vorübergehend gebracht wird, bei der die Funktionseinheit mit den Freisetzungsgefäßen kommuniziert;
g) über eine Probenzuführung Proben in entsprechen der Anzahl der Freisetzungsgefäße bevorratet ge halten und nach jedem Freisetzungstest nach Ent leerung der Freisetzungsgefäße diesen zugeführt werden;
h) eine Mehrzahl von Filtern in einem Magazin bevorratet werden;
i) nach jedem Freisetzungstest ein Austausch der vorherigen Filter durch, neue Filter aus dem Ma gazin erfolgt, wobei die einzelnen Funktions schritte über eine Steuerungseinheit überwacht und automatisch ausgelöst werden.

characterized in that

f) for emptying, rinsing and filling the release vessels, a functional unit (filling station) is temporarily brought from a rest position into a working position, in which the functional unit communicates with the release vessels;
g) hold samples in a number corresponding to the number of release vessels via a sample feeder and, after each release test after the release vessels have been emptied, are supplied to them;
h) a plurality of filters are stored in a magazine;
i) after each release test, the previous filters are replaced by new filters from the magazine, the individual functional steps being monitored by a control unit and triggered automatically.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Beschickung der Bevorratung der Probenzufüh rung und/oder die Beschickung des Magazins mit Filter über einen Roboter erfolgt.2. The method according to claim 1, characterized, that the loading of the sample supply tion and / or loading the magazine with a filter done by a robot.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Entleeren, Spülen und/oder Befüllen durch die obere Öffnung der Freisetzungsgefäße erfolgt. 3. The method according to claim 1 or 2, characterized, that the emptying, rinsing and / or filling by the top opening of the release vessels.

4. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß die Schritte (a-g) in Form mehrerer paralleler Test gleichzeitig durchgeführt werden.4. The method according to at least one of claims 1-3, characterized, that the steps (a-g) in the form of several parallel Test can be done simultaneously.

5. Verfahren nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß eine definierte, erfaßbare Bevorratung von Proben an der Probenzuführung erfolgt.5. Method according to at least one of the preceding Expectations, characterized, that a defined, recordable storage of samples at the sample feeder.

6. Verfahren nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß unterschiedliche Freisetzungsmedien bevorratet werden und eine Zuordnung des gewünschten Freiset zungsmediums für den jeweiligen Test gemäß vorheriger Vorgabe automatisch erfolgt.6. Method according to at least one of the preceding Expectations, characterized, that different release media are stocked and an assignment of the desired set medium for the respective test according to the previous one The default is automatic.

7. Verfahren nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die einzelnen Verfahrensschritte über einen zen tralen Steuerrechner sowie mindestens eine mit diesem zusammenwirkende speicherprogrammierbare Schaltung gesteuert wird.7. Method according to at least one of the preceding Expectations, characterized, that the individual process steps over a zen central control computer and at least one with this interacting programmable logic circuit is controlled.

8. Verfahren nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß über den Steuerrechner vorab eine Mehrzahl von nacheinander durchzuführenden Freisetzungstests be stimmt wird, welche ohne Bedienung vollautomatisch nacheinander durchgeführt werden.8. The method according to at least one of the preceding Expectations, characterized, that a plurality of release tests to be carried out in succession is true, which is fully automatic without operation be carried out one after the other.

9. Anordnung zur Erfassung der Freisetzung eines Stoffs, insbesondere Wirkstoff eines Medikaments in einem Freisetzungsmedium mit mindestens einem, vorzugsweise mehreren Freisetzungsgefäßen, in denen die Freiset zung des Wirkstoffs erfolgt, mit einer Einrichtung zur Probenentnahme, mit einer Meßeinrichtung zur Er fassung der freigesetzten Menge an Wirkstoff, mit Mittel zur Entleerung, Füllung und Spülung der Frei setzungsgeräte sowie gegebenenfalls Mittel zur Fil tration der entnommenen Proben vor der Messung, dadurch gekennzeichnet, daß

a) eine Befüllstation (1) vorgesehen ist, die neben der Befüllung auch für eine Entleerung und/oder Spülung der Freisetzungsgefäße (3) sorgt;
b) die Befüllstation (1) jedem Freisetzungsgefäß (3) zugeordnete, identisch ausgebildete Befül leinheiten (2) besitzt;
c) die Befüllstation (1) insgesamt aus einer Ruhe- in eine Arbeitsstellung vorübergehend bringbar ist, bei der die Befülleinheiten (2) mit den zu gehörigen Freisetzungsgefäßen (3) kommunizieren.

9. Arrangement for detecting the release of a substance, in particular active ingredient of a drug in a release medium with at least one, preferably several release vessels, in which the release of the active ingredient takes place, with a device for sampling, with a measuring device for detecting the amount released Active ingredient, with means for emptying, filling and rinsing the release devices and optionally means for Fil tration of the samples taken before the measurement, characterized in that

a is a filling station (1) is provided), which provides in addition to the filling also for emptying and / or rinsing of the release vessels (3);
b) the filling station ( 1 ) has each release vessel ( 3 ) assigned identically designed filling units ( 2 );
c) the filling station ( 1 ) can be moved temporarily from a rest position into a working position, in which the filling units ( 2 ) communicate with the associated release vessels ( 3 ).

10. Anordnung nach Anspruch dadurch gekennzeichnet, daß jede Befülleinheit (2) eine Saugleitung (5), Be fülleitung (4) sowie Spülleitung (14) beinhaltet, die in Arbeitsstellung in das jeweilige Freisetzungsgefäß (3) von oben eingeführt werden.10. The arrangement according to claim characterized in that each filling unit ( 2 ) includes a suction line ( 5 ), loading line ( 4 ) and flushing line ( 14 ) which are inserted into the respective release vessel ( 3 ) from above in the working position.

11. Anordnung nach Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, daß mehrere Befülleinheiten (2) an einem gemeinsamen Querhaupt (9) angeordnet sind und das Querhaupt (9) sowohl vertikal als auch horizontal bewegbar ist.11. The arrangement according to claim 9 or 10, characterized in that a plurality of filling units ( 2 ) are arranged on a common crosshead ( 9 ) and the crosshead ( 9 ) is movable both vertically and horizontally.

12. Anordnung nach den Ansprüchen 9-11, dadurch gekennzeichnet, daß die Vertikal- sowie Horizontalbewegung durch min destens einen Verschiebekolben (10) sowie Hubkolben (12) gewährleistet wird.12. Arrangement according to claims 9-11, characterized in that the vertical and horizontal movement is ensured by at least one displacement piston ( 10 ) and reciprocating piston ( 12 ).

13. Anordnung nach mindestens einem der vorhergehenden Vorrichtungsansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Antrieb der Befüllstation (1) pneumatisch er folgt.13. Arrangement according to at least one of the preceding device claims, characterized in that the drive of the filling station ( 1 ) pneumatically follows it.

14. Anordnung nach mindestens einem der vorhergehenden Vorrichtungsansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß jede Befülleitung (4) über je eine Dosiereinheit (31) einer Dosierstation (30) mit einer Medienbevor ratung (20) in Verbindung steht.14. Arrangement according to at least one of the preceding device claims, characterized in that each filling line ( 4 ) via a metering unit ( 31 ) of a metering station ( 30 ) with a Medienbevor advice ( 20 ) is in communication.

15. Anordnung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß jede Dosiereinheit (31) eine Dosierpumpe (35) um faßt, die zur Förderung des Testmediums in das jewei lige Freisetzungsgefäß (3) dient. 15. The arrangement according to claim 14, characterized in that each metering unit ( 31 ) comprises a metering pump ( 35 ) which serves to promote the test medium in the respective release vessel ( 3 ).

16. Anordnung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindungsleitungen zwischen den jeweiligen Dosierpumpen (35) und den zugehörigen Befülleinheiten (2) gleich lang sind.16. The arrangement according to claim 15, characterized in that the connecting lines between the respective metering pumps ( 35 ) and the associated filling units ( 2 ) are of equal length.

17. Anordnung nach mindestens einem der Vorrichtungsan sprüche 14-16, dadurch gekennzeichnet, daß die Dosierpumpen (35) der Dosierstation (30) über eine gemeinsame Vorschubeinheit (32), die von einem Schrittmotor (34) angetrieben wird, betätigbar sind.17. Arrangement according to at least one of the device claims 14-16, characterized in that the metering pumps ( 35 ) of the metering station ( 30 ) can be actuated via a common feed unit ( 32 ) which is driven by a stepping motor ( 34 ).

18. Anordnung nach mindestens einem der vorhergehenden Vorrichtungsansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß eine Medienbevorratung (20) in Form einer Mehr zahl von Medienvorratsgefäßen (21) vorgesehen ist, die Medienvorratsgefäße (21) über Leitungen mit einem ansteuerbaren Verteiler, insbesondere Drehverteiler (23) in Verbindung stehen, welcher über den Steuer rechner der Anordnung ansteuerbar ist, so daß eine automatische Auswahl des gewünschten Mediums erfolgen kann. 18. Arrangement according to at least one of the preceding device claims, characterized in that a media storage ( 20 ) in the form of a number of media storage vessels ( 21 ) is provided, the media storage vessels ( 21 ) via lines with a controllable distributor, in particular rotary distributor ( 23 ) in Are connected, which can be controlled via the control computer of the arrangement, so that the desired medium can be selected automatically.

19. Anordnung nach mindestens einem der vorhergehenden Vorrichtungsansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß zwischen Freisetzungsgefäße (3) und Meßeinrich tung (16) eine Filterstation (40) geschaltet ist, die den einzelnen probenführenden Leitungen zugeordnete Filter (42) aufweist.19. The arrangement according to at least one of the preceding device claims, characterized in that between the release vessels ( 3 ) and Meßeinrich device ( 16 ), a filter station ( 40 ) is connected, which has the individual sample-carrying lines associated filter ( 42 ).

20. Anordnung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß mehrere Filter (42) in einer Filterkartusche (41) untergebracht sind.20. The arrangement according to claim 19, characterized in that a plurality of filters ( 42 ) are housed in a filter cartridge ( 41 ).

21. Anordnung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Filterkartusche (41) an deren Außenseite vor gesehene, jedem Filter (42) zugeordnete Anschlüsse (47) aufweist.21. The arrangement according to claim 20, characterized in that the filter cartridge ( 41 ) on the outside in front of each filter ( 42 ) associated with connections ( 47 ).

22. Anordnung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß eine beidseitig nach Art von Klemmbacken an der Filterkartusche (41) angreifende Verbindungseinrich tung vorgesehen ist, die die Anschlüsse (47) jedes Filters (42) der Filterkartusche (41) mit dem Schlauchsystem verbindet.22. The arrangement according to claim 21, characterized in that an on both sides in the manner of clamping jaws on the filter cartridge ( 41 ) attacking Verbindungseinrich device is provided which connects the connections ( 47 ) of each filter ( 42 ) of the filter cartridge ( 41 ) with the hose system.

23. Anordnung nach mindestens einem der Vorrichtungsan sprüche 20-22, dadurch gekennzeichnet, daß mehrere Filterkartuschen (41) in einem Magazin (43) bevorratet sind und mit einem vorzugsweise pneu matisch angetriebenen Vorschub eine Filterkartusche (41) in eine Aufnahmeposition bringbar ist, in der eine Verbindung mit dem Schlauchsystem hergestellt wird.23. Arrangement according to at least one of the device claims 20-22, characterized in that a plurality of filter cartridges ( 41 ) are stored in a magazine ( 43 ) and a filter cartridge ( 41 ) can be brought into a receiving position with a preferably pneumatically driven feed which connects to the hose system.

24. Anordnung nach den Ansprüchen 21-23, dadurch gekennzeichnet, daß eine Fügehilfe zur Verbindung des Anschlusses (44) eines jeden Filters (42) mit dem Schlauchsystem vorgesehen ist.24. Arrangement according to claims 21-23, characterized in that a joining aid for connecting the connection ( 44 ) of each filter ( 42 ) with the hose system is provided.

25. Anordnung nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, daß als Verbindungseinrichtung zwei von gegenüberlie genden Seiten an die Filterkartusche (41), vorzugs weise pneumatisch heranbewegbare Verbindungsleisten (45, 46) vorgesehen sind, die über Anschlüsse (53, 54) eine Verbindung mit den Anschlüssen (44, 47) der Filter (42) der Filterkartusche (41) eingehen. 25. The arrangement according to claim 24, characterized in that as connecting means two from opposite sides to the filter cartridge ( 41 ), preferably as pneumatically movable connecting strips ( 45 , 46 ) are provided, which have connections with the connections ( 53 , 54 ) Make connections ( 44 , 47 ) of the filter ( 42 ) of the filter cartridge ( 41 ).

26. Anordnung nach mindestens einem der vorhergehenden Vorrichtungsansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß eine Probenzuführstation (100) vorgesehen ist, die einzelne den Freisetzungsgefäßen (3) zugeordnete Magazine (103) aufweist, in denen eine Mehrzahl von Proben zur nacheinander erfolgenden Durchführung von Freisetzungstests bevorratet sind und die Probenzu führstation (100) von einer Ruhe- in eine Arbeitspo sition vorübergehend bewegbar ist, in der ein Einwurf der Probe in das jeweilige Freisetzungsgefäß (3) er folgt.26. Arrangement according to at least one of the preceding device claims, characterized in that a sample supply station ( 100 ) is provided which has individual magazines ( 103 ) assigned to the release vessels ( 3 ), in which a plurality of samples are stored for the successive execution of release tests and the sample feed station ( 100 ) is temporarily movable from a resting position into a working position, in which the sample is thrown into the respective release vessel ( 3 ).

27. Anordnung nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß jedes Magazin (103) einen umlaufenden, antreibba ren Nockenzahnriemen (101) aufweist, der einzelne Kammern (102) besitzt und ein Auswurf (108) im Be reich eines der beiden Wendepunkte des Verlaufs des Nockenzahnriemens (101) vorgesehen ist. 27. The arrangement according to claim 26, characterized in that each magazine ( 103 ) has a circumferential, drreibba ren cam timing belt ( 101 ), the individual chambers ( 102 ) and an ejection ( 108 ) in the loading area of one of the two turning points of the course of Cam timing belt ( 101 ) is provided.

28. Anordnung nach mindestens einem der vorhergehenden Vorrichtungsansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß eine zentrale Steuereinheit vorgesehen ist, die über Schnittstellen mit den Funktionseinheiten der Anlage in Verbindung steht.28. Arrangement according to at least one of the preceding Device claims, characterized, that a central control unit is provided, the via interfaces with the functional units of the Plant is connected.

29. Anordnung nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß zur Steuerung bestimmter Funktionseinheiten spei cherprogrammierbare Schaltungen vorgesehen sind, die von der zentralen Steuereinheit aktivierbar bzw. deaktivierbar sind.29. Arrangement according to claim 28, characterized, that spit to control certain functional units programmable circuits are provided which can be activated by the central control unit or can be deactivated.