DE4309529A1 - Quantitative or qualitative analyte determn. by photometric analysis - using reference soln. contg. surfactant to obtain correction factor, and measuring analyte concn. in sample, for enzyme immunoassay - Google Patents

Quantitative or qualitative analyte determn. by photometric analysis - using reference soln. contg. surfactant to obtain correction factor, and measuring analyte concn. in sample, for enzyme immunoassay

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Abstract

The determn. comprises (a) introducing the sample and analysis reagents into a measuring vessel by a pipette (suction and supply device); (b) measuring an optical characteristics of the mixt. in the measuring vessel using a photometer; (c) correcting the result; and (d) determining the concn. or presence of the analyte in the sample w.r.t. the corrected result. The correction factor is pref. obtd. by repeating steps (a) and (b) using a reference soln. contg. a surfactant, and comparing the result with a predetermined value for the reference soln. Pref. an analyser comprises devices for the above process steps and a device for washing the pipette. USE/ADVANTAGE - The determn. may be used, e.g. to perform enzyme immunoassays, esp. using an automatic analyser. Adding a surfactant to the reference soln. reduces inaccuracies obtd. from dilution of the reference soln. with wash water and formation of air bubbles in the measuring vessel.

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein analytisches Verfahren zur quantitativen und qualitativen Analyse für einen Analyten in einer zu testenden Probenlösung wie z. B. einer immunologischen Probenlösung. Insbesondere bezieht sie sich auf ein analytisches Verfahren und eine Vorrichtung, die zum Prüfen einer in einer Immunreaktion involvierten Substanz mittels Photometrie geeignet ist.The present invention relates to an analytical method for quantitative and qualitative analysis for an analyte in one too testing sample solution such. B. an immunological sample solution. In particular, it relates to one analytical method and one Device for testing an involved in an immune response Substance is suitable by means of photometry.

Es gibt z. B. ein analytisches Verfahren, das das Zugeben eines zur Messung notwendigen Reagenz, wie z. B. eines Enzymreagenz, in eine zu testende Probe, wie z. B. eine immunologische Probenlösung, Messen der Fluoreszenzintensität von der Probenlösung, die das Reagenz enthält, mittels eines Fluorophotometers und dadurch Bestimmen der Konzen­ tration oder des Vorhandenseins eines Analyten in der Probenlösung aufweist. In diesem analytischen Verfahren werden definierte Mengen der Probenlösung und des Reagenz durch einen Probennehmer gesaugt und in einen Reaktionsbehälter zugegeben. Die Fluoreszenzintensität von der Probenlösung wird mittels eines Fluorophotometers gemessen. Der Probennehmer wird mit Waschwasser immer dann gewaschen, wenn die Probenlösung und die Reagenzlösung zugegeben sind, wodurch die Ver­ schmutzung des Probennehmers mit der Probenlösung und ähnlichem verhindert wird.There are e.g. B. an analytical method that involves adding a to Measurement of necessary reagent, such as. B. an enzyme reagent in a testing sample, such as B. an immunological sample solution, measuring the Fluorescence intensity from the sample solution containing the reagent using a fluorophotometer and thereby determining the concentrations tration or the presence of an analyte in the sample solution having. Defined quantities are used in this analytical process the sample solution and the reagent are sucked by a sampler and added to a reaction container. The fluorescence intensity of the sample solution is measured using a fluorophotometer. The Sampler is washed with wash water whenever the Sample solution and the reagent solution are added, whereby the Ver  contamination of the sampler with the sample solution and the like is prevented.

In dem oben genannten analytischen Verfahren werden, wenn eine Spannungsänderung oder ähnliches in der elektrischen Quelle des Fluoro­ photometers auftritt, um eine Änderung der Intensität der Lichtquelle zu verursachen, Fehler in den gemessenen Werten der Fluoreszenzintensität verursacht, so daß die Präzision der Analyse herabgesetzt wird. Deshalb wird, wie z. B. in EP-0 355 849 A2 beschrieben, die Änderung der Intensität der Lichtquelle durch Korrigieren der Fluoreszenzintensität durch Verwenden einer stabilen Fluoreszenzreferenzprobenlösung kom­ pensiert. Das heißt jedesmal, wenn eine zu testende Probenlösung analysiert wird, wird die Fluoreszenzintensität der Fluoreszenzreferenz­ probenlösung mit einem vorbestimmten Wert der Fluoreszenzintensität gemessen, und der gemessene Wert wird mit dem vorbestimmten Wert der Fluoreszenzintensität verglichen. Auf der Grundlage des Ergebnisses des Vergleiches wird der gemessene Wert korrigiert, wodurch die Kon­ zentration oder die Verbindung der Probenlösung bestimmt wird. Wenn der gemessene Wert über einem akzeptablen oberen Grenzniveau ist, der anzeigt, daß ein Reagenz sich verschlechtert hat, wird ein Alarm ausge­ geben, der die Verschlechterung anzeigt. Wenn der gemessene Wert unter einem akzeptablen unteren Grenzniveau ist, der anzeigt, daß eine Lichtquellenlampe oder ein photoelektrischer Detektor sich verschlechtert hat und durch einen neuen ersetzt werden sollte, wird ein kann ausge­ geben, der die Notwendigkeit des Ersetzens anzeigt.In the above analytical procedure, if a Voltage change or the like in the electrical source of the Fluoro photometers occurs to change the intensity of the light source cause errors in the measured values of fluorescence intensity caused, so that the precision of the analysis is reduced. That's why will, such as B. described in EP-0 355 849 A2, the change of Intensity of the light source by correcting the fluorescence intensity by using a stable fluorescence reference sample solution com pens. That means every time a sample solution to be tested is analyzed, the fluorescence intensity of the fluorescence reference sample solution with a predetermined value of the fluorescence intensity is measured, and the measured value becomes the predetermined value the fluorescence intensity compared. Based on the result of the comparison, the measured value is corrected, whereby the Kon concentration or the connection of the sample solution is determined. If the measured value is above an acceptable upper limit, which indicates that a reagent has deteriorated, an alarm is raised give that indicates the deterioration. If the measured value is below an acceptable lower limit, which indicates that a Light source lamp or a photoelectric detector deteriorates has and should be replaced by a new one, one can which indicates the need for replacement.

In dem oben genannten konventionellen analytischen Verfahren wird jedoch, wenn der Probennehmer die Fluoreszenzreferenzprobenlösung saugt, Waschwasser, das an der inneren Wand des Probennehmers ver­ bleibt, mit der Fluoreszenzreferenzprobenlösung gemischt, so daß die Fluoreszenzreferenzprobenlösung verdünnt wird. Der Grad der Ver­ dünnung ist 5 bis 6% im Mittel, aber variiert abhängig von der Analyse­ durchführung, Analysetag oder von der verwendeten Vorrichtung. Fig. 8 ist ein Graph, der erhalten wird, wenn die Fluoreszenzintensität von derselben Fluoreszenzreferenzprobenlösung 50mal gemessen wird. Wie aus Fig. 8 gesehen werden kann, sind, obwohl für dieselbe Probenlösung erhalten, der Maximalwert und der Minimalwert der Fluoreszenzintensität etwa 986 (FIU) bzw. etwa 948 (FIU), d. h. die gemessenen Werte sind in einem weiten Bereich. Fig. 9 ist ein Graph, der erhalten wird durch Gießen derselben Fluoreszenzreferenzprobenlösung in 50 Reagenzbehälter und Messen der Fluoreszenzintensität von dem Inhalt in jedem Behälter über 40 Tage. Wie aus Fig. 9 gesehen werden kann, streuen die gemes­ senen Werte der Fluoreszenzintensität weit von etwa 1300 (FIU) bis etwa 1150 (FIU). Eine Hochpräzisionsanalyse kann durch Ausführen einer Korrektur, die auf der Fluoreszenzintensität basiert, die somit abhängig von der Analysedurchführung- bzw. -vorgang und dem Analyse­ tag weit variiert, nicht erwartet werden. Deshalb kann, wenn eine Kalibrierung für jede Analysedurchführung durchgeführt wird, die Konzen­ tration und ähnliches einer zu testenden Probe exakt bestimmt werden. Das heißt verschiedene Arten von Proben mit bekannten Konzentrationen werden vorbereitet, und die Fluoreszenzintensität von diesen Proben wird gemessen, wodurch eine Standardkurve aufgestellt wird. Indem diese Standardkurve benutzt wird, wird die Konzentration dem zu testenden Probelösung berechnet von dem gemessenen Wert der Fluoreszenzintensi­ tät der zu testenden Probenlösung.In the above conventional analytical method, however, when the sampler sucks the fluorescent reference sample solution, wash water remaining on the inner wall of the sampler is mixed with the fluorescent reference sample solution so that the fluorescent reference sample solution is diluted. The degree of dilution is 5 to 6% on average, but varies depending on the analysis, analysis day or the device used. Fig. 8 is a graph obtained when the fluorescence intensity is measured 50 times from the same fluorescence reference sample solution. As can be seen from Fig. 8, although obtained for the same sample solution, the maximum value and the minimum value of the fluorescence intensity are about 986 (FIU) and about 948 (FIU), that is, the measured values are in a wide range. Fig. 9 is a graph obtained by pouring the same fluorescent reference sample solution into 50 reagent containers and measuring the fluorescence intensity from the contents in each container over 40 days. As can be seen from FIG. 9, the measured fluorescence intensity values vary widely from about 1300 (FIU) to about 1150 (FIU). A high-precision analysis cannot be expected by performing a correction based on the fluorescence intensity, which thus varies widely depending on the analysis process and day. Therefore, when a calibration is performed for each analysis, the concentration and the like of a sample to be tested can be determined exactly. That is, different types of samples with known concentrations are prepared and the fluorescence intensity from these samples is measured, establishing a standard curve. By using this standard curve, the concentration of the sample solution to be tested is calculated from the measured value of the fluorescence intensity of the sample solution to be tested.

Es ist jedoch umständlich, für jede Analysedurchführung eine solche Kalibrierung durchzuführen, und darüber hinaus erfordert die Kalibrierung ein teures Reagenz, so daß die Analyse kostenintensiv wird. However, it is cumbersome to do this for every analysis Perform calibration, and moreover requires calibration an expensive reagent, making the analysis costly.  

Die vorliegende Erfindung ist vorgesehen, ein analytisches Verfahren und eine Vorrichtung zum Bestimmen der Konzentration und des Vorhanden­ seins eines Analyten in einer zu testenden Probenlösung durch Photome­ trie zu realisieren, in der die Änderung der Intensität der Lichtquelle eines Photometers durch die Verwendung einer Referenzprobenlösung kompensiert wird und die die Variation eines Wertes einer für die Referenzprobenlösung gemessenen optischen Charakteristik unterdrückt, und die preiswert, aber höchst zuverlässig sind.The present invention provides an analytical method and a device for determining the concentration and the presence his an analyte in a sample solution to be tested by photomes Realize the change in the intensity of the light source a photometer by using a reference sample solution is compensated for and the variation of a value is one for the Measured optical characteristic suppressed, and that are inexpensive but highly reliable.

Die vorliegende Erfindung wurde auf der Basis der Beachtung der folgenden Fakten vorgenommen: Zufügen einer oberflächenaktiven Substanz zu einer Referenzprobenlösung reduziert die gegenseitige Beein­ flussung von der Referenzprobenlösung und vom Waschwasser; sie redu­ ziert nämlich unerwünschte Einflüsse des Waschwassers, das Fehler in den für die Referenzprobenlösung gemessenen Werten hervorruft; das Hinzufügen unterdrückt das Erzeugen von feinen Luftblasen während des Zugebens der Referenzprobenlösung in einen Meßbehälter; und das Zu­ geben unterdrückt die Erzeugung von Luftblasen an der Oberfläche des photometrischen Meßbehälters.The present invention has been accomplished on the basis of the consideration of the following facts: Add a surfactant Substance to a reference sample solution reduces the mutual leg flow of reference sample solution and wash water; she redu adorns undesired influences of the wash water, the fault in the values measured for the reference sample solution; the Adding suppresses the creation of fine air bubbles during the Adding the reference sample solution to a measuring container; and the zu suppresses the generation of air bubbles on the surface of the photometric measuring container.

Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zur quantitati­ ven oder qualitativen Analyse für einen Analyten einer zu testenden Probenlösung bereitzustellen, in der die Testprobenlösung und Reagenzien zur Messung durch eine Saug- und Zugabeeinrichtung gesaugt und in einen Meßbehälter zugegeben werden, und der Wert der optischen Charakteristik der Testprobenlösung in dem Meßbehälter wird durch ein Photometer gemessen, wodurch die Konzentration oder das Vorhanden­ sein des Analyten in der Testprobenlösung bestimmt wird, wobei der Wert der optischen Charakteristik der Testprobenlösung durch Verwenden einer Referenzprobenlösung korrigiert wird, und wobei das Verfahren die Schritte aufweist:An object of the present invention is to provide a method for quantitative or qualitative analysis for one analyte to be tested Provide sample solution containing the test sample solution and reagents sucked for measurement by a suction and addition device and in a measuring container can be added, and the value of the optical Characteristic of the test sample solution in the measuring container is indicated by a Photometer is measured, reducing concentration or presence be determined of the analyte in the test sample solution, the Value of the optical characteristic of the test sample solution by using  a reference sample solution is corrected, and the method the Steps:

Verwenden einer Referenzprobenlösung, die einen vorbestimmten Anteil einer oberflächenaktiven Substanz enthält, Saugen der Referenzprobenlösung durch eine Saug- und Zugabeeinrich­ tung und Zugeben selbiger in einen Meßbehälter; Messen des Wertes der optischen Charakteristik der Referenzprobenlö­ sung in dem Meßbehälter mittels des Photometers, und Vergleichen des so für die Referenzprobenlösung gemessenen Wertes mit einem vorbestimmten Wert der optischen Charakteristik der Referenz­ probenlösung, und Korrigieren eines Wertes einer optischen Charakteri­ stik, die für die Testprobenlösung mittels des Photometers gemessen wird, und zwar auf der Basis des Ergebnisses des Vergleiches.Use a reference sample solution that has a predetermined proportion contains a surface-active substance, Sucking the reference sample solution through a suction and addition device processing and adding the same in a measuring container; Measure the value of the optical characteristic of the reference sample solution solution in the measuring container by means of the photometer, and Compare the value measured for the reference sample solution with a predetermined value of the optical characteristic of the reference sample solution, and correcting a value of an optical character Stik, which is measured for the test sample solution using the photometer, based on the result of the comparison.

Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, einen Analysator zur quantitativen oder qualitativen Analyse für einen Analyten in einer zu testenden Probenlösung bereitzustellen, der aufweist:
eine Saug- und Zugabeeinrichtung, die eine Referenzprobenlösung, die einen vorbestimmten Anteil einer oberflächenaktiven Substanz enthält,
eine zu testende Probenlösung und Reagenzien zum Messen saugt und sie in Meßzylinder zugibt,
eine Wascheinrichtung zum Waschen der Saug- und Zugabeeinrichtung mit Waschwasser nach der Zugabeoperation,
ein Photometer zum Messen des Wertes der optischen Charakteristik der Referenzprobenlösung und der Testprobenlösung in den Meßbehältern, und
eine Korrigier- und Analyseeinrichtung, durch die ein für die Referenz­ probenlösung gemessener Wert verglichen wird mit einem vorbestimmten Wert einer optischen Charakteristik der Referenzprobenlösung, ein für die Testprobenlösung mittels des Photometers gemessener Wert wird auf der Basis des Ergebnisses des Vergleiches korrigiert und eine quantitative oder qualitative Analyse für den Analyten in der Testprobenlösung wird auf der Basis des korrigierten Wertes der optischen Charakteristik ausge­ führt.Another object of the present invention is to provide an analyzer for quantitative or qualitative analysis for an analyte in a sample solution to be tested, which has:
a suction and addition device which contains a reference sample solution which contains a predetermined proportion of a surface-active substance,
sucks a sample solution to be tested and reagents for measurement and adds it to the measuring cylinder,
a washing device for washing the suction and adding device with washing water after the adding operation,
a photometer for measuring the value of the optical characteristics of the reference sample solution and the test sample solution in the measuring containers, and
a correction and analysis device by which a value measured for the reference sample solution is compared with a predetermined value of an optical characteristic of the reference sample solution, a value measured for the test sample solution by means of the photometer is corrected on the basis of the result of the comparison and a quantitative or qualitative Analysis for the analyte in the test sample solution is carried out based on the corrected value of the optical characteristic.

Weitere Vorteile, Merkmale und Anwendungsmöglichkeiten der vorliegen­ den Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung von Ausführungsbeispielen in Verbindung mit den Zeichnungsseiten.Further advantages, features and possible uses of the present the invention result from the following description of Exemplary embodiments in connection with the drawing pages.

Fig. 1 ist ein Flußdiagramm, das eine Ausführungsform der analyti­ schen Methode der vorliegenden Erfindung zeigt. Fig. 1 is a flowchart showing an embodiment of the analytical method of the present invention.

Fig. 2 ist ein schematisches Diagramm, das eine Skizze einer Ausfüh­ rungsform des Analysators der vorliegenden Erfindung zeigt. Fig. 2 is a schematic diagram showing an outline of one embodiment of the analyzer of the present invention.

Die Ziffern in Fig. 2 bezeichnen das Folgende:
1 Reaktionsscheibe
2 Reaktionsbehälter
6 Reaktionsthermostatischer Tank
8 Probenscheibe
9 Reagenzscheibe
11 Probenbehälter
12a Referenzprobenbehälter
12b - Reagenzbehälter
13 kälteisolierender Tank des Reagenz
14 Pipettiermechanismus
15 Probennehmer
17 Wäscher
19 Fluorophotometer
21 Lichtquellenlampe.The numbers in Fig. 2 indicate the following:
1 reaction disc
2 reaction vessels
6 reaction thermostatic tank
8 sample disc
9 reagent disc
11 sample containers
12 a reference sample container
12 b - reagent container
13 reagent cold-insulating tank
14 pipetting mechanism
15 samplers
17 washers
19 fluorophotometer
21 light source lamp.

Fig. 3 ist ein Flußdiagramm zum Erklären des Betriebes des Analysa­ tors der vorliegenden Erfindung. Fig. 3 is a flowchart for explaining the operation of the Analysa tors of the present invention.

Fig. 4 ist ein Graph, der experimentelle Ergebnisse zeigt, die durch Zufügen einer oberflächenaktiven Substanz in einem Verhältnis von 0,5 Gew.-% und 50maligem Messen der Fluoreszenzintensi­ tät erhalten wurde. Fig. 4 is a graph showing experimental results obtained by adding a surfactant in a ratio of 0.5% by weight and measuring the fluorescence intensity 50 times.

Fig. 5 ist ein Graph, der experimentelle Ergebnisse zeigt, die durch Zugeben der oberflächenaktiven Substanz in einem Verhältnis von 1 Gew.-% und 50maligem Messen der Fluoreszenzintensität erhalten wurde. Fig. 5 is a graph showing experimental results obtained by adding the surfactant in a ratio of 1% by weight and measuring the fluorescence intensity 50 times.

Fig. 6 ist ein Graph, der experimentelle Ergebnisse zeigt, die durch Zugeben der oberflächenaktiven Substanz in einem Verhältnis von 2 Gew-% und 50maligem Messen der Fluoreszenzintensität erhalten wurde. Fig. 6 is a graph showing experimental results obtained by adding the surfactant in a ratio of 2% by weight and measuring the fluorescence intensity 50 times.

Fig. 7 ist ein Graph, der experimentelle Ergebnisse zeigt, die durch Messen der Fluoreszenzintensität von 50 Proben für 40 Tage erhalten wurden, die 2 Gew.-% der oberflächenaktiven Substanz enthalten. Fig. 7 is a graph showing experimental results obtained by measuring the fluorescence intensity of 50 samples for 40 days containing 2% by weight of the surfactant.

Fig. 8 ist ein Graph, der experimentelle Ergebnisse zeigt, die durch 50maliges Messen der Fluoreszenzintensität von einer Probenlösung erhalten wurden, die keine oberflächenaktive Substanz enthalten. Fig. 8 is a graph showing experimental results obtained by measuring fluorescence intensity 50 times from a sample solution containing no surfactant.

Fig. 9 ist ein Graph, der experimentelle Ergebnisse zeigt, die durch Messen der Fluoreszenzintensität von 50 Proben über 40 Tage erhalten wurden, die keine oberflächenaktive Substanz enthalten. Fig. 9 is a graph showing experimental results obtained by measuring the fluorescence intensity of 50 samples over 40 days containing no surfactant.

In dem analytischen Verfahren der vorliegenden Erfindung werden das Saugen und das Zugeben der zu testenden Probenlösung, der zur Mes­ sung notwendigen Reagenzien und der Referenzprobenlösung vorzugsweise automatisch ausgeführt. Darüber hinaus wird die Saug- und Zuführ­ einrichtung automatisch nach dem Zugeben jeder der zu testenden Probenlösung, der Reagenzien und der Referenzprobenlösung gewaschen. Die Messung und Korrektur des Wertes einer optischen Charakteristik werden automatisch nach dem oben genannten Saugen und Zuführen ausgeführt.In the analytical method of the present invention, that Sucking and adding the sample solution to be tested, which is used for measuring solution necessary reagents and the reference sample solution preferably executed automatically. In addition, the suction and feed Setup automatically after adding each of the test items Sample solution, the reagents and the reference sample solution washed. The measurement and correction of the value of an optical characteristic are automatically after the above suction and feeding executed.

In der vorliegenden Erfindung kann die Korrektur des Wertes der optischen Eigenschaft der zu testenden Probenlösung ausgeführt werden, indem ein Korrekturkoeffizient verwendet wird, der durch Vergleich zwischen dem Wert der optischen Charakteristik, der für die Referenz­ probenlösung gemessen wurde, und dem vorbestimmten Wert der opti­ schen Charakteristik der Referenzprobenlösung berechnet wird. Alterna­ tiv dazu kann die Korrektur auch durch Korrigieren einer Standardkurve ausgeführt werden, die zuvor durch die Verwendung von Proben mit bekannten Konzentrationen eines Analyten aufgestellt worden ist, durch einen Vergleich zwischen dem für die Referenzprobenlösung gemessenen Wert der optischen Charakteristik und dem vorbestimmten Wert der optischen Charakteristik der Referenzprobenlösung, und durch Verwenden der korrigierten Standardkurve.In the present invention, the correction of the value of the optical properties of the sample solution to be tested, by using a correction coefficient obtained by comparison between the value of the optical characteristic used for the reference sample solution was measured, and the predetermined value of the opti characteristic of the reference sample solution is calculated. Alterna The correction can also be done by correcting a standard curve run previously using samples using  known concentrations of an analyte has been established by a comparison between that measured for the reference sample solution Value of the optical characteristic and the predetermined value of the optical characteristic of the reference sample solution, and by using the corrected standard curve.

In dem zuvor genannten analytischen Verfahren ist die zu testende Probenlösung vorzugsweise eine immunologische Probenlösung, die ein Antigen oder einen Antikörper als einen Analyten enthält.In the aforementioned analytical procedure, the one to be tested is Sample solution preferably an immunological sample solution containing a Contains antigen or an antibody as an analyte.

In dem zuvor genannten analytischen Verfahren enthält die Referenz­ probenlösung vorzugsweise eine fluoreszierende, phosphoreszierende oder lumineszierende Substanz.In the aforementioned analytical procedure, the reference contains sample solution preferably a fluorescent, phosphorescent or luminescent substance.

In dem zuvor genannten analytischen Verfahren enthält die Referenz­ probenlösung vorzugsweise beide oder eine von Chininsulfat und Rhoda­ min.In the aforementioned analytical procedure, the reference contains sample solution preferably both or one of quinine sulfate and rhoda min.

In dem zuvor genannten analytischen Verfahren enthält die Referenz­ probenlösung vorzugsweise alle oder ein beliebiges von Luminol, Isolumi­ nol und einem Acridinium-Derivat.In the aforementioned analytical procedure, the reference contains sample solution preferably all or any of Luminol, Isolumi nol and an acridinium derivative.

In dem zuvor genannten analytischen Verfahren enthält die Referenz­ probenlösung zum Messen von Phosphoreszenz vorzugsweise Benzophenon oder Naphtalen.In the aforementioned analytical procedure, the reference contains Sample solution for measuring phosphorescence, preferably benzophenone or naphthalene.

In dem zuvor genannten analytischen Verfahren wird der Referenzpro­ benlösung eine oberflächenaktive Substanz in einem Anteil von 0,5 bis 2 Gew-% zugegeben. In the aforementioned analytical procedure, the reference pro solution a surface-active substance in a proportion of 0.5 to 2% by weight added.  

In dem zuvor genannten analytischen Verfahren ist die oberflächenaktive Substanz vorzugsweise Polyoxyetliylen-(10)-octylphenylether; Polyoxyethylen (20)-sorbitanmonostearat oder Polyoxyethylen-(20)-sorbitanmonooleat.In the aforementioned analytical method, the surface active Substance preferably polyoxyethylene (10) octylphenyl ether; Polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate or polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate.

In dem Analysator der vorliegenden Erfindung werden das Ansaugen und Zugeben der zu testenden Probenlösung, der Reagenzien und der Refe­ renzprobenlösung durch die Saug- und Zugabeeinrichtung automatisch ausgeführt. Darüber hinaus wird die Saug- und Zugabeeinrichtung automatisch nach dem Zugeben jeder der zu testenden Probenlösung, der Reagenzien und der Referenzprobenlösung gewaschen. Das Messen und Korrigieren des Wertes der optischen Charakteristik werden automatisch nach dem o.g. Saugen und Zugeben ausgeführt.In the analyzer of the present invention, suction and Add the sample solution to be tested, the reagents and the ref reference sample solution automatically by the suction and addition device executed. In addition, the suction and addition device automatically after adding each of the sample solution to be tested, the Reagents and the reference sample solution are washed. Measuring and Correcting the value of the optical characteristic will be automatic after the above Sucking and adding performed.

Der Analysator der vorliegenden Erfindung ist vorzugsweise mit einer Einrichtung zum Zubereiten einer Referenzprobe versehen, die einen vorbestimmten Anteil der oberflächenaktiven Substanz enthält.The analyzer of the present invention is preferably one Provide means for preparing a reference sample, the one contains predetermined proportion of the surface-active substance.

In dem zuvor genannten Analysator ist die zu testende Probenlösung vorzugsweise eine immunologische Probenlösung, die ein Antigen oder einen Antikörper als einen Analyten enthält.The sample solution to be tested is in the analyzer mentioned above preferably an immunological sample solution containing an antigen or contains an antibody as an analyte.

In dem zuvor genannten Analysator enthält die Referenzprobenlösung vorzugsweise eine fluoreszierende, phosphoreszierende oder lumineszieren­ de Substanz.In the aforementioned analyzer contains the reference sample solution preferably fluorescent, phosphorescent or luminescent de substance.

In dem zuvor genannten Analysator enthält die Referenzprobenlösung vorzugsweise beide oder eines von Chininsulfat und Rhodamin. In the aforementioned analyzer contains the reference sample solution preferably both or one of quinine sulfate and rhodamine.  

In dem zuvor genannten Analysator enthält die Referenzprobenlösung alle oder ein beliebiges von Luminol, Isoluminol und ein Acridinium- Derivat.In the aforementioned analyzer contains the reference sample solution all or any of luminol, isoluminol and an acridinium Derivative.

Die Zugabe der oberflächenaktiven Substanz zu der Referenzprobenlö­ sung reduziert die gegenseitige Wechselwirkung von Waschwasser; das an der inneren Wand der Saug- und Zuführeinrichtung verbleibt, und der Referenzprobenlösung, sie reduziert nämlich unerwünschte Einflüsse des Waschwassers, das Fehler in den für die Referenzprobenlösung gemesse­ nen Werten hervorruft und somit den Grad der Verdünnung der Refe­ renzprobenlösung mit Waschwasser reduziert. Des weiteren erschwert die Zugabe die Erzeugung feiner Luftblasen an der inneren Wand des Meßbehälters während der Zugabe der Referenzprobenlösung in den Meßbehälter und verbessert somit die Stabilität der Messung des Wertes der optischen Charakteristik. Deshalb werden der Grad der täglichen Variation der gemessenen Werte und der ihrer von der Analysedurch­ führung abhängigen Variation reduziert, so daß ein analytisches Verfahren und eine Vorrichtung realisiert werden, die während einer langen Zeit­ periode keine Kalibrierung benötigen und kostengünstig, aber höchst zuverlässig sind.Add the surfactant to the reference sample solution solution reduces the mutual interaction of wash water; that on the inner wall of the suction and feed device remains, and the Reference sample solution, namely it reduces unwanted influences of the Wash water, the error in the measured for the reference sample solution values and thus the degree of dilution of the ref reference sample solution with wash water reduced. Furthermore complicates the Adding the creation of fine air bubbles on the inner wall of the Measuring container during the addition of the reference sample solution in the Measuring container and thus improves the stability of the measurement of the value the optical characteristic. That is why the degree of daily Varying the measured values and theirs from the analysis by leadership-dependent variation is reduced, making an analytical procedure and a device can be realized for a long time period does not require calibration and is inexpensive, but the highest are reliable.

Fig. 1 ist ein Flußdiagramm, das eine Ausführungsform des analytischen Verfahrens der vorliegenden Erfindung zeigt. Fig. 1 is a flow chart showing an embodiment of the analytical method of the present invention.

In Schritt 100 in Fig. 1 wird eine oberflächenaktive Substanz (z. B. Poly­ oxyethylen-(10)-octylpheriylether) zu einer fluoreszierenden Referenzpro­ benlösung (z. B. Chininsulfat) in einem Verhältnis von etwa 0,5 bis 2 Gew.-% zugegeben. Dann wird die fluoreszierende Referenzprobenlö­ sung, die die oberflächenaktive Substanz enthält, durch einen Probenneh­ mer (eine Saug- und Zugabeeinrichtung) gesaugt und in einen Behälter zum Messen einer zu testenden Probe zugegeben (Schritt 101). Danach wird der Probennehmer mit Waschwasser (Schritt 102) gewaschen. Nachfolgend wird die Fluoreszenzintensität (der Wert der optischen Charakteristik) von der fluoreszierenden Referenzprobenlösung, die in den Meßbehälter zugegeben wird, mittels eines geeigneten Photometers (Schritt 103) gemessen. Es wird entschieden, ob der gemessene Wert der Fluoreszenzintensität kleiner als ein akzeptabler unterer Grenzwert ist, nämlich ob die Lichtquellenlampe oder der photoelektrische Detektor des Photometers sich verschlechtert haben (Schritt 104). Wenn die Fluoreszenzintensität kleiner als der akzeptable untere Grenzwert ist, der anzeigt, daß die Lichtquellenlampe oder der photoelektrische Detektor sich verschlechtert haben, fährt der Ablauf fort nach Schritt 105, und die Messung wird unterbrochen.In step 100 in FIG. 1, a surface-active substance (e.g. polyoxyethylene (10) octylpheriyl ether) is added to a fluorescent reference sample solution (e.g. quinine sulfate) in a ratio of about 0.5 to 2% by weight. % added. Then, the fluorescent reference sample solution containing the surfactant is sucked through a sampler (a suction and adding device) and added to a container for measuring a sample to be tested (step 101 ). The sampler is then washed with wash water (step 102 ). Subsequently, the fluorescence intensity (the value of the optical characteristic) from the fluorescent reference sample solution which is added to the measuring container is measured using a suitable photometer (step 103 ). A decision is made as to whether the measured value of the fluorescence intensity is less than an acceptable lower limit, namely whether the light source lamp or the photoelectric detector of the photometer has deteriorated (step 104 ). If the fluorescence intensity is less than the acceptable lower limit, which indicates that the light source lamp or photoelectric detector has deteriorated, the process proceeds to step 105 and the measurement is stopped.

Wenn die Fluoreszenzintensität den akzeptablen unteren Grenzwert in Schritt 104 übersteigt, fährt der Ablauf zu Schritt 106 fort. In Schritt 106 wird ein vorbestimmter Wert der Fluoreszenzintensität der fluoreszie­ renden Referenzprobenlösung mit dem gemessenen Wert der Fluoreszenz­ intensität verglichen, und ein Korrekturkoeffizient für die Fluoreszenz­ intensität wird berechnet. Die hier verwendete Bezeichnung "ein vor­ bestimmter Wert der Fluoreszenzintensität der Referenzprobenlösung" bedeutet einen Wert der Fluoreszenzintensität, von dem entschieden wird, daß er geeignet ist, aus Daten, die durch Messung der Fluoreszenzinten­ sität in der Praxis von der fluoreszierenden Referenzprobenlösung erhal­ ten wurden. Als nächstes wird eine zu testende Probenlösung durch den Probennehmer gesaugt und in einen Meßbehälter (Schritt 107) zugegeben. Danach wird der Probennehmer mit Waschwasser (Schritt 108) gewa­ schen. Nachfolgend wird die Fluoreszenzintensität von der Testprobenlö­ sung, die in den Meßbehälter zugegeben wird, mittels des Photometers (Schritt 109) gemessen. Der so für die Testprobenlösung gemessene Wert wird korrigiert, indem der Korrekturkoeffizient in Schritt 106 (Schritt 110) berechnet wird. Die Elementkonzentration der Testproben­ lösung wird auf der Basis des korrigierten Wertes der Fluoreszenzintensi­ tät (Schritt 111) berechnet. Der berechnete Wert der Elementkonzen­ tration wird durch eine geeignete Anzeigeeinrichtung (Schritt 112) ange­ zeigt.If the fluorescence intensity exceeds the acceptable lower limit in step 104 , the flow advances to step 106 . In step 106 , a predetermined value of the fluorescence intensity of the reference fluorescent sample solution is compared with the measured value of the fluorescence intensity, and a correction coefficient for the fluorescence intensity is calculated. The term "a predetermined value of the fluorescence intensity of the reference sample solution" used here means a value of the fluorescence intensity which is judged to be suitable from data obtained from the fluorescent reference sample solution in practice by measuring the fluorescence intensity. Next, a sample solution to be tested is sucked through the sampler and added to a measuring container (step 107 ). The sampler is then washed with wash water (step 108 ). Subsequently, the fluorescence intensity from the test sample solution which is added to the measuring container is measured by means of the photometer (step 109 ). The value thus measured for the test sample solution is corrected by calculating the correction coefficient in step 106 (step 110 ). The element concentration of the test sample solution is calculated based on the corrected value of the fluorescence intensity (step 111 ). The calculated value of the element concentration is displayed by a suitable display device (step 112 ).

In dem oben genannten analytischen Verfahren als eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird die oberflächenaktive Substanz der fluoreszierenden Referenzprobenlösung zugegeben. Der Grund für die Zugabe ist der; daß dem Fakt Beachtung geschenkt wird, daß die Zu­ gabe der oberflächenaktiven Substanz die gegenseitige Beeinflussung der fluoreszierenden Referenzprobenlösung und des Waschwassers reduziert, um den Grad der Verdünnung zu reduzieren, und die Erzeugung von feinen Luftblasen während der Zugabe der fluoreszierenden Referenz­ probenlösung in den Meßbehälter unterdrückt. Das heißt die Zugabe der oberflächenaktiven Substanz reduziert den Grad der Verdünnung der fluoreszierenden Referenzprobenlösung mit Waschwasser; das an der inneren Wand des Probennehmers verbleibt während des Saugens der fluoreszierenden Referenzprobenlösung in dem Probennehmer. Deshalb kann die Fluoreszenzintensität von der fluoreszierenden Referenzprobenlö­ sung, die in den Meßbehälter von dem Probennehmer zugegeben wurde, einen stabilen Wert haben. Des weiteren werden, da die Erzeugung von feinen Luftblasen während des Zugebens der fluoreszierenden Referenz­ probenlösung in den Meßbehälter unterdrückt wird, Meßfehler infolge der Luftblasen reduziert, so daß die Präzision der Messung verbessert werden kann. In the above analytical method as an embodiment The present invention uses the surfactant of fluorescent reference sample solution added. The reason for that Encore is the; that attention is paid to the fact that the Zu the mutual influence of the surface active substance fluorescent reference sample solution and wash water reduced, to reduce the degree of dilution and the generation of fine air bubbles while adding the fluorescent reference sample solution suppressed in the measuring container. That is the encore The surfactant reduces the degree of dilution fluorescent reference sample solution with wash water; that at the inner wall of the sampler remains during suction fluorescent reference sample solution in the sampler. That's why can remove the fluorescence intensity from the fluorescent reference sample solution added to the measuring container by the sampler have a stable value. Furthermore, since the generation of fine air bubbles while adding the fluorescent reference sample solution is suppressed in the measuring container, measurement error due to Air bubbles are reduced so that the precision of the measurement can be improved can.  

Dementsprechend wird eine umständliche Kalibrierung, die für ein teures Reagenz erforderlich ist, unnötig, und ein analytisches Verfahren kann realisiert werden, das kostengünstig und doch höchst zuverlässig ist.Accordingly, a cumbersome calibration is necessary for an expensive Reagent is required, unnecessary, and an analytical procedure can be used be realized that is inexpensive and yet highly reliable.

In der in Fig. 1 gezeigten Ausführungsform kann ein Anfbau angewendet werden, in dem die Analyse wie folgt automatisch ausgeführt wird. Das Saugen und die Zugabe der Referenzprobenlösung und der Testprobenlö­ sung durch den Probennehmer wird ausgeführt, indem eine Saugpumpe oder ähnliches verwendet wird, und die Berechnung zur Korrektur der Fluoreszenzintensität wird mit einer Berechnungseinheit oder ähnlichem ausgeführt.In the embodiment shown in Fig. 1, an attachment can be applied in which the analysis is automatically carried out as follows. Sucking and addition of the reference sample solution and the test sample solution by the sampler is carried out using a suction pump or the like, and the calculation for correcting the fluorescence intensity is carried out with a calculation unit or the like.

Fig. 2 ist ein schematisches Diagramm, das eine Skizze einer Ausfüh­ rungsform des Analysators der vorliegenden Erfindung zeigt, der ein Beispiel der Anwendung der vorliegenden Erfindung auf eine immuno­ analytische Vorrichtung ist. Fig. 2 is a schematic diagram showing an outline of an embodiment of the analyzer of the present invention, which is an example of the application of the present invention to an immunoanalysis device.

Bezugnehmend auf Fig. 2 wird eine Vielzahl von Reaktionsbehältern 2 in einer Matrix auf einer kreisförmigen Drehreaktionsscheibe 1 entlang ihrer Umfangskante gehalten, und die Reaktionsscheibe 1 wird intermit­ tierend mittels eines Antriebsmechanismus (nicht gezeigt) gedreht. Der Reaktionsbehälter (Meßbehälter) 2 zur Fluorophotometrie ist aus einem transparenten Material wie z. B. Glas oder Acrylharz gefertigt. Ein Fluorophotometer 19 hat eine photometrische Position 20, die im Inneren eines reaktionsthermostatischen Tanks 6 liegt.Referring to Fig. 2, a plurality of reaction vessels 2 in a matrix on a circular rotating reaction disk 1 is held along its peripheral edge and the reaction disk 1 is intermit tierend (not shown) by means of a drive mechanism rotated. The reaction container (measuring container) 2 for fluorophotometry is made of a transparent material such as. B. glass or acrylic resin. A fluorophotometer 19 has a photometric position 20 , which is located inside a reaction thermostatic tank 6 .

Das Photometer 19 ist vom photometrischen Vielwellenlängentyp mit einer Vielzahl von Detektoren, und die photometrische Position 20 an der Reaktionsscheibe 1 ist zwischen dem Photometer 19 und einer Leuchtquellenlampe 21 angeordnet. Das Photometer 19 liegt dem Reak­ tionsbehälter 2 gegenüber; so daß, wenn ein Reaktionsbehälter 2 in der photometrischen Position 20 an der Reaktionsscheibe 1 ist, ein von einer Lichtquellenlampe 21 emittierter Lichtstrom 22 durch jenen Reaktions­ behälter 2 hindurchgeht. Erregendes Licht, monochromatisches Licht einer vorbestimmten Wellenlänge, wird auf eine Probenlösung in dem Reaktionsbehälter von oben oder unterhalb des Reaktionsbehälters 2 gestrahlt, und von der Probenlösung emittierte Fluoreszenz überträgt sich durch die Seitenoberfläche des Reaktionsbehälters 2, und monochromati­ sches Licht einer vorbestimmten Wellenlänge wird ausgewählt und durch eine Photomultipliziererröhre (nicht gezeigt) erfaßt, die als photoelek­ trischer Detektor dient.The photometer 19 is of the multi-wavelength photometric type with a plurality of detectors, and the photometric position 20 on the reaction disk 1 is arranged between the photometer 19 and a light source lamp 21 . The photometer 19 lies opposite the reaction container 2 ; so that when a reaction container 2 is in the photometric position 20 on the reaction disc 1 , a luminous flux 22 emitted by a light source lamp 21 passes through that reaction container 2 . Exciting light, monochromatic light of a predetermined wavelength is irradiated onto a sample solution in the reaction container from above or below the reaction container 2 , and fluorescence emitted from the sample solution is transmitted through the side surface of the reaction container 2 , and monochromatic light of a predetermined wavelength is selected and detected by a photomultiplier tube (not shown) which serves as a photoelectric detector.

Die Reaktionsbehälter 2 sind ihrerseits mit der photometrischen Position 20 durch die Drehung der Reaktionsscheibe 1 verbunden, und die Fluo­ reszenzintensität von jeder Probenlösung, die in jeden Reaktionsbehälter 2 gegeben wurde, wird mittels des Photometers 19 gemessen. Von dem Photometer produzierte Ausgangssignale werden an einen Multiplexer angelegt, bei dem nur ein Signal, das auf notwendigem monochromati­ schem Licht basiert, ausgewählt wird. Das ausgewählte Signal wird durch einen Analog/Digital-Wandler in ein digitales Signal gewandelt, das seinerseits in einem ROM unter der Steuerung einer zentralen Verarbei­ tungseinheit gespeichert wird. Eine korrigierende und analysierende Einrichtung ist aus dem oben erwähnten Multiplexer; dem Analog/Digi­ tal-Wandler; der zentralen Verarbeitungseinheit und dem ROM aufgebaut, ist jedoch in der Figur nicht gezeigt.The reaction containers 2 are in turn connected to the photometric position 20 by the rotation of the reaction disc 1 , and the fluorescence intensity of each sample solution that has been added to each reaction container 2 is measured by means of the photometer 19 . Output signals produced by the photometer are applied to a multiplexer in which only a signal based on the necessary monochromatic light is selected. The selected signal is converted by an analog / digital converter into a digital signal, which in turn is stored in a ROM under the control of a central processing unit. A correcting and analyzing device is from the above-mentioned multiplexer; the analog / digital converter; the central processing unit and the ROM, but is not shown in the figure.

Ein Referenzprobengefäß 12a enthält eine fluoreszierende Referenzpro­ benlösung (Chininsulfat, das an eine vorbestimmte Konzentration ange­ paßt ist), die eine oberflächenaktive Substanz enthält. Das Referenz­ probengefäß 12 a und eine Vielzahl von Reagenzgefäßen 12h, 12c, 12d, 12e, - für ein Enzymreagenz usw., sind in einer Matrix in einer Rea­ genzscheibe 9 entlang ihrer Umfangskante gehalten. Die Reagenzgefäße 12b, 12c, 12d, 12e, - speichern Gruppen von Reagenzien wie z. B. ein erstes Reagenz, ein zweites Reagenz, usw., die den jeweiligen spezifi­ zierten Analysen entsprechen. Eine Vielzahl von Probengefäßen 11 ist in einer Matrix auf einer Probenlösungsscheibe 8 entlang ihrer Umfangs­ kante gehalten. Die Reagenzscheibe 9 und die Probenlösungsscheibe 8 werden um eine Antriebswelle 10 gedreht, so daß das Referenzprobenge­ fäß 12a, die Reagenzgefäße 12b, - und die Probengefäße 11 um eine Teilung oder eine bestimmte Anzahl von Teilungen gedreht werden. Das Referenzprobengefäß 124, die Reagenzgefäße 12h, - , und die Probengefäße 11 können individuell angebracht oder abgenommen wer­ den, und zwar abhängig von der zu analysierenden Probe. Das Refe­ renzprobengefäß 12a und die Reagenzgefäße 12b, - werden auf einer vorbestimmten Temperatur durch einen Reagenz-kälteisolierenden Tank 13 gehalten, und die in einer Matrix auf der Probenscheibe 8 gehaltenen Probengefäße 11 werden auch auf einer vorbestimmten Temperatur gehalten.A reference sample vessel 12 a contains a fluorescent reference sample solution (quinine sulfate, which is adjusted to a predetermined concentration), which contains a surface-active substance. The reference 12 a and a plurality of reagent vessels 12 h, 12 c sample vessel, 12 d, 12 e, - a enzyme reagent, etc., in a matrix in a Rea genzscheibe 9 is held along its peripheral edge. The reagent tubes 12 b, 12 c, 12 d, 12 e, - store groups of reagents such as. B. a first reagent, a second reagent, etc., which correspond to the specific analyzes. A plurality of sample vessels 11 is held in a matrix on a sample solution disk 8 along its peripheral edge. The reagent disk 9 and the sample solution disk 8 are rotated around a drive shaft 10 so that the reference sample vessel 12 a, the reagent vessels 12 b, and the sample vessels 11 are rotated by one division or a certain number of divisions. The reference sample vessel 124 , the reagent vessels 12 h, -, and the sample vessels 11 can be attached or removed individually, depending on the sample to be analyzed. The Refe rence sample vessel 12a and the reagent vessels 12 b, - at a predetermined temperature by a reagent cold-insulating tank 13 are held and held in a matrix on the sample disk 8 sample vessels 11 are also maintained at a predetermined temperature.

Ein Pipettiermechanismus 14 (eine Saug- und Zugabeeinrichtung) ist vorgesehen zum Pipettieren einer zu testenden Probenlösung, der fluo­ reszierenden Referenzprobenlösung und der Reagenzien in die Reaktions­ behälter 2 von den Probengefäßen 11, dem Probengefäß 12a, bzw. dem Reagenzgefäß 12b. In dem Pipettiermechanismus 14 ist an dem Ende eines Dreharmes 14a ein Probennehmer 15 angeordnet. Die Probenlö­ sung und die Reagenzien werden durch den Probennehmer 15 gesaugt. Der Probennehmer 15 wird gedreht und gibt die Probenlösung und die Reagenzien in einen Reaktionsbehälter 2 zu, der an einer Probenlösungs- und Reagenzpipettierposition 16 angeordnet ist. Das Probengefäß 11, das Probengefäß 12a, die Reagenzgefäße 12b, - , zu denen die zu testende Probenlösung, die Referenzprobenlösung bzw. die Reagenzien pipettiert werden, sind in einer Matrix auf der Bewegungsbahn des Probennehmers 15 angeordnet. Wenn die Probenscheibe 8 oder die Reagenzscheibe 9 durch die Drehwelle 10 gedreht werden, um einen gewünschten Behälter an der Bewegungsbahn des Probennehmers 15 zu plazieren, wird die Drehung der Probenscheibe 8 oder der Reagenzscheibe 9 angehalten.A pipetting mechanism 14 (a suction and addition device) is provided for pipetting a sample solution to be tested, the fluorescent reference sample solution and the reagents into the reaction container 2 from the sample vessels 11 , the sample vessel 12 a, or the reagent vessel 12 b. In the pipetting mechanism 14 of a rotary arm 14 is a, a sampler 15 disposed at the end. The sample solution and the reagents are sucked through the sampler 15 . The sampler 15 is rotated and adds the sample solution and the reagents into a reaction container 2 which is arranged at a sample solution and reagent pipetting position 16 . The sample vessel 11 , the sample vessel 12 a, the reagent vessels 12 b, - to which the sample solution to be tested, the reference sample solution or the reagents are pipetted, are arranged in a matrix on the path of movement of the sampler 15 . When the sample disk 8 or the reagent disk 9 is rotated by the rotating shaft 10 to place a desired container on the moving path of the sampler 15 , the rotation of the sample disk 8 or the reagent disk 9 is stopped.

Eine vorbestimmte Menge der Probenlösung wird von dem Probengefäß 11 an der Probenscheibe 8 durch den Probennehmer 15 durch den Pipettiermechanismus 14 gesaugt und in den Reaktionsbehälter 2 an der Pipettierposition an der Reaktionsscheibe 1 zugeführt. Nach der Zufuhr wird der Probennehmer 15 des Pipettiermechanismus 14 genügend mit Waschwasser mittels eines Wäschers 17 gewaschen, wodurch seine Ver­ schmutzung durch Übertragen der Probenlösung verhindert wird. Der Reaktionsbehälter 2 enthält Kügelchen (magnetische Partikel), deren Oberfläche mit Antikörpern überzogen ist, die den jeweiligen Analysen entsprechen. Die Kügelchen mit Antigen-/Antikörperreaktionskomplexen, die durch die Reaktion der Probenlösung mit einem Immunreaktions­ reagenz gebildet werden, werden mittels eines Wäschers 25 gewaschen, während sie immer noch in dem Reaktionsbehälter 2 enthalten sind.A predetermined amount of the sample solution is drawn from the sample vessel 11 on the sample disk 8 by the sampler 15 through the pipetting mechanism 14 and fed into the reaction container 2 at the pipetting position on the reaction disk 1 . After the supply, the sampler 15 of the pipetting mechanism 14 is sufficiently washed with wash water by means of a washer 17 , thereby preventing its contamination by transferring the sample solution. The reaction container 2 contains beads (magnetic particles), the surface of which is coated with antibodies that correspond to the respective analyzes. The beads with antigen / antibody reaction complexes, which are formed by the reaction of the sample solution with an immune reaction reagent, are washed by means of a washer 25 while they are still contained in the reaction container 2 .

Der in Fig. 2 gezeigte Analysator kann mit einer Einrichtung zum Bereitstellen einer Referenzprobenlösung, die eine oberflächenaktive Substanz enthält, versehen sein, z. B. durch Vorsehen eines Behälters, der eine Lösung mit einer oberflächenaktiven Substanz enthält als eines der Reagenzgefäße auf der Reagenzscheibe 9.The analyzer shown in FIG. 2 can be provided with a device for providing a reference sample solution containing a surface-active substance, e.g. B. by providing a container containing a solution with a surface-active substance as one of the reagent vessels on the reagent disk 9 .

Als nächstes wird der in Fig. 2 gezeigte Betrieb des Analysators nachfol­ gend unter Bezug auf das in Fig. 3 gezeigte Ablauf-Flußdiagramm ge­ zeigt. Es wird angenommen, daß der untere Grenzwert zum Entscheiden "Reagenz leer" in eine Steuereinheit eingegeben werden, die einen Mikrocomputer und eine Speichereinheit von einer Tastatur aufweist, und in der Speichereinheit vor dem Ausführen gespeichert sind, z. B. Analyse­ schritte für eine Blutprobe, die als eine allgemeine Testprobe für den in Fig. 2 gezeigten Analysator dient.Next, the operation of the analyzer shown in FIG. 2 is shown below with reference to the flowchart shown in FIG. 3. It is assumed that the lower limit for deciding "reagent empty" is input to a control unit having a microcomputer and a memory unit from a keyboard, and is stored in the memory unit before execution, e.g. B. Analysis steps for a blood sample that serves as a general test sample for the analyzer shown in FIG. 2.

In Schritt 201 in Fig. 3 drückt der Bediener den Startknopf des Analysa­ tors, um die Analysedurchführung zu starten. Dann wird in Schritt 202 eine Chininsulfatlösung (die eine oberflächenaktive Substanz enthält), die als die fluoreszierende Referenzprobe dient, von einem Referenzproben­ gefäß 12 a durch den Pipettiermechanismus 14 durch Verwenden einer Saugpumpe (nicht gezeigt) usw. gesaugt. Eine vorbestimmte Menge der Chinunsulfatlösung wird in den ersten Reaktionsbehälter 2 pipettiert, und der Probennehmer 15 wird durch den Wäscher 17 gewaschen. Danach wird in Schritt 203 der Vorgang zum Pipettieren einer allgemeinen Testprobe (eine zu testende Probenlösung) von einem Probengefäß 11, das dem folgenden Reaktionsbehälter 2 entspricht, gestartet.In step 201 in FIG. 3, the operator presses the start button of the analyzer to start performing the analysis. Then, in step 202, a quinine sulfate solution (containing a surfactant), which serves as the fluorescent reference sample, is sucked from a reference sample container 12 a by the pipetting mechanism 14 by using a suction pump (not shown), etc. A predetermined amount of the quinine sulfate solution is pipetted into the first reaction container 2 , and the sampler 15 is washed by the washer 17 . The process for pipetting a general test sample (a sample solution to be tested) is then started in step 203 from a sample vessel 11 which corresponds to the following reaction container 2 .

Weder ein latent fluoreszierendes Reagenz, wie z. B. ein Substrat, noch ein Immunreaktions-Startreagenz wird dem Reaktionsbehälter 2 zugege­ ben, der mit der Chininsulfatlösung gefüllt ist. Wenn dieser die Chinin­ sulfatlösung enthaltende Reaktionsbehälter 2 die Photonietrieposition 20 erreicht, wird die Fluoreszenzintensität von der fluoreszierenden Referenz­ probenlösung mittels des Fluorophotometers 19 (Schritt 204) gemessen. Die Photometrie verwendet eine erregende Wellenlänge von 380 nm, um eine fluoreszierende Wellenlänge von 450 um zu messen. Dieselbe erregende Wellenlänge wie oben wird für jede Analyse einer allgemeinen Testprobe angewendet. Neither a latent fluorescent reagent such as e.g. B. a substrate, another immune reaction start reagent is ben ben the reaction vessel 2 , which is filled with the quinine sulfate solution. When this reaction container 2 containing the quinine sulfate solution reaches the photonics position 20 , the fluorescence intensity from the fluorescent reference sample solution is measured by means of the fluorophotometer 19 (step 204 ). Photometry uses an exciting wavelength of 380 nm to measure a fluorescent wavelength of 450 µm. The same exciting wavelength as above is used for each analysis of a general test sample.

Dann fährt der Ablauf fort zu Schritt 205, in dem entschieden wird, ob ein gemessener Wert der Fluoreszenzintensität von der fluoreszierenden Referenzprobenlösung einen vorgegebenen eingestellten Wert überschrei­ tet. Wenn die Ergebnisse des Vergleiches anzeigen, daß der gemessene Wert der Fluoreszenz, die von der fluoreszierenden Referenzprobenlösung emittiert wurde, kleiner ist als der eingestellte Wert, fährt der Ablauf fort zu Schritt 206. Zu dieser Zeit wird ein Befehl zum Halten des Ablaufes des individuellen Mechanismus einschließlich des Pipettiermecha­ nismus 14 und der Reaktionsscheibe 1 ausgegeben, und als ein Ergebnis wird die Analysedurchführung der Analysevorrichtung unterbrochen (Schritt 207), und zu der gleichen Zeit wird ein Alarm, der die Un­ geeignetheit des optischen Systems für die Analyse kleiner Mengen anzeigt, auf einer Anzeigeeinrichtung wie z. B. einem Schirm einer Katho­ denstrahlröhre (Schritt 208) angezeigt. In diesem Fall endet der Betrieb des Analysegerätes erstmal (Schritt 209). Indem die Alarmanzeige beobachtet wird, prüft der Bediener das Fluorophotometer und wechselt die Lichtquellenlampe oder den photoelektrischen Detektor aus, falls sie sich verschlechtert haben, gegen neue, um die Leistungsfähigkeit des Analysators wieder herzustellen.The process then proceeds to step 205 , in which a decision is made as to whether a measured value of the fluorescence intensity from the fluorescent reference sample solution exceeds a predetermined set value. If the results of the comparison indicate that the measured value of the fluorescence emitted from the fluorescent reference sample solution is smaller than the set value, the process proceeds to step 206 . At this time, a command to stop the operation of the individual mechanism including the pipetting mechanism 14 and the reaction disk 1 is issued, and as a result, the analysis process of the analyzer is interrupted (step 207 ), and at the same time, an alarm that the Indicates inappropriateness of the optical system for the analysis of small quantities, on a display device such. B. a screen of a cathode ray tube (step 208 ) is displayed. In this case, the operation of the analysis device ends first (step 209 ). By watching the alarm indicator, the operator checks the fluorophotometer and, if they have deteriorated, replace the light source lamp or photoelectric detector with new ones to restore the performance of the analyzer.

Wenn die Ergebnisse des Vergleiches in Schritt 205 anzeigen, daß die Fluoreszenzintensität von der fluoreszierenden Referenzprobenlösung größer ist als der eingestellte Wert, fährt der Ablauf zu Schritt 210 fort, in dem der Pipettiermechanismus 14 fortfährt, allgemeine Testproben zu pipettieren. Keine Probe wird an einen Reaktionsbehälter zur Leermes­ sung pipettiert, aber ein latent fluoreszierendes Reagenz wird dem Leermeßreaktionsbehälter in derselben Menge zugegeben wie der; der der allgemeinen Testprobe zugegeben wurde. In einen Reaktionsbehälter für eine allgemeine Testprobe werden 50 µl einer Probenlösung von einem Probengefäß 11 pipettiert, nachdem 200 µl eines Immunreaktionsreagenz in jenen Reaktionsbehälter pipettiert wurde von den Reaktionsgefäßen 12b, - , und dann wird der Probennehmer 15 gewaschen (Schritt 211). Als Immunreaktionsreagenz wird z. B. eine Lösung verwendet, die einen Enzym-markierten Antikörper für jede Analyse enthält.If the results of the comparison in step 205 indicate that the fluorescence intensity from the fluorescent reference sample solution is greater than the set value, the process continues to step 210 , in which the pipetting mechanism 14 continues to pipette general test samples. No sample is pipetted to a reaction tank for blank measurement, but a latent fluorescent reagent is added to the blank measurement reaction tank in the same amount as that; which was added to the general test sample. In a reaction container for general test sample from a sample solution 50 ul pipetted from a sample container 11 after 200 ul of a Immunreaktionsreagenz in those reaction vessel was pipetted out of the reaction vessels 12 b, - and then the sampler 15 is washed (step 211). As an immunoreaction reagent, e.g. B. uses a solution containing an enzyme-labeled antibody for each analysis.

In dem Reaktionsbehälter 2 der Reaktionsscheibe 1 läuft eine Antigen­ /Antikörperreaktion unter der Bedingung von Wärmeisolation bei 370 C ab, um Antigen-/Antikörperreaktionskomplexe an einem Kügelchen zu schaffen. Der Reaktionsbehälter 2 erreicht den Bereich des Wäschers 25 dreißig Minuten nach dem Start der Reaktion, und an dem Bereich wird ein Teil der Lösung, die Substanzen enthält, die noch nicht reagiert worden sind, von dem Reaktionsbehälter zugegeben, der Reaktionsbehäl­ ter wird mit 500 µl einer Reinigungslösung gereinigt, die in den Reak­ tionsbehälter zugegeben werden, und die verwendete Reinigungslösung wird letzlich von dem Reaktionsbehälter zugeführt (Schritt 212). Der oben genannte Waschvorgang der Kügelchen, der die Reinigungslösung verwendet, wird dreimal wiederholt.In the reaction container 2 of the reaction disk 1 , an antigen / antibody reaction takes place under the condition of heat insulation at 370 ° C. in order to create antigen / antibody reaction complexes on a bead. The reaction container 2 reaches the area of the washer 25 thirty minutes after the start of the reaction, and at the area, a part of the solution containing substances which have not yet reacted is added from the reaction container, the reaction container is filled with 500 ul a cleaning solution that is added to the reaction tank, and the cleaning solution used is finally supplied from the reaction tank (step 212 ). The above-mentioned washing of the beads using the cleaning solution is repeated three times.

Andererseits arbeitet der Pipettiermechanismus 14, um die Referenz­ probenlösung und das latent fluoreszierende Reagenz in die entsprechen­ den Reaktionsbehälter für Referenzprobe und Leerreagenz zu pipettieren, die an vorbestimmten Intervallen in der Kette der Reaktionsbehälter angeordnet sind, und dann wird der Probennehmer 15 gewaschen (Schritt 213).On the other hand, the pipetting mechanism 14 works to pipette the reference sample solution and the latent fluorescent reagent into the corresponding reference sample and blank reagent reaction containers arranged at predetermined intervals in the chain of the reaction containers, and then the sampler 15 is washed (step 213 ) .

Der Pipettiermechanismus 14 pipettiert dann ein latent fluoreszierendes Reagenz in einen Reaktionsbehälter für eine allgemeine Testprobe, der in dem Schritt 212 gewaschen wird. Als das latent fluoreszierende Rea­ genz werden 50 µl eines Substrates und 200 µl einer Pufferlösung zu­ gegeben (Schritt 214), und eine Enzymreaktion setzt sich für 30 Minuten bei 37°C fort. In diesem Beispiel wird die Enzymreaktion ausgefährt, indem eine Lösung von 4-Methylumbelliferylphosphat als das Substrat und alkalische Phosphatase als das Enzym verwendet werden. Durch diese Reaktion wird 4-Methylumbelliferon geschaffen, das eine fluoreszierende Substanz ist.The pipetting mechanism 14 then pipettes a latent fluorescent reagent into a general test sample reaction container which is washed in step 212 . As the latent fluorescent reagent, 50 µl of a substrate and 200 µl of a buffer solution are added (step 214 ), and an enzyme reaction continues for 30 minutes at 37 ° C. In this example, the enzyme reaction is carried out using a solution of 4-methylumbelliferyl phosphate as the substrate and alkaline phosphatase as the enzyme. This reaction creates 4-methylumbelliferone, which is a fluorescent substance.

In Schritt 215 wird entschieden, ob der Reaktionsbehälter; der an der Photometrieposition 20 angeordnet ist, für die Referenzprobenlösung ist. Wenn der Reaktionsbehälter nicht für die Referenzprobenlösung ist, fährt der Ablauf zu Schritt 216 fort. In Schritt 216 wird entschieden, ob der Reaktionsbehälter; der die Photometrieposition erreicht, für das Leerreagenz ist. Wenn der Reaktionsbehälter nicht für das Leerreagenz ist, fährt der Ablauf zu Schritt 217 fort, in dem die Fluoreszenzintensität gemessen wird. In diesem Fall fährt der Ablauf zu Schritt 217 fünfzehn Minuten nach Schritt 214 fort. Die Menge von in der Reaktionslösung gebildeten 4-Methylumbelliferons hängt von der Menge der Antigen-/ Antikörperreaktionskomplexe an dem Kügelchen ab.In step 215 it is decided whether the reaction container; which is located at the photometry position 20 for the reference sample solution. If the reaction container is not for the reference sample solution, the process proceeds to step 216 . In step 216 it is decided whether the reaction container; that reaches the photometric position for which empty reagent is. If the reaction container is not for the empty reagent, the process proceeds to step 217 , in which the fluorescence intensity is measured. In this case, the flow advances to step 217 fifteen minutes after step 214 . The amount of 4-methylumbelliferons formed in the reaction solution depends on the amount of the antigen / antibody reaction complexes on the bead.

Wenn in Schritt 215 entschieden ist, daß der Reaktionsbehälter; der an der Photometrieposition 20 angeordnet ist, für die Referenzprobenlösung ist, fährt der Ablauf zu Schritt 222 fort, in dem die Fluoreszenzintensität gemessen wird. Auf der Basis des so gemessenen Wertes der Fluo­ reszenzintensität wird ein Korrekturkoeffizient für eine Standardkurve, die im voraus gespeichert wird, berechnet (Schritt 223) und zum Korrigieren der Standardkurve (Schritt 124) verwendet. Die vorher gespeicherte Standardkurve ist eine Kurve, die vorher zu der Zeit des Messens der Fluoreszenzintensität, die von der Fluoreszenzprobenlösung stammt und in einer Speichereinrichtung oder ähnlichem gespeichert wurde, aufgestellt worden ist. If it is decided in step 215 that the reaction vessel; which is located at the photometry position 20 for which the reference sample solution is, the process proceeds to step 222 , in which the fluorescence intensity is measured. On the basis of the fluorescence intensity value thus measured, a correction coefficient for a standard curve, which is stored in advance, is calculated (step 223 ) and used to correct the standard curve (step 124 ). The previously stored standard curve is a curve previously set at the time of measuring the fluorescence intensity that comes from the fluorescent sample solution and was stored in a storage device or the like.

Wenn in Schritt 216 entschieden wird, daß der Reaktionsbehälter für das Leerreagenz ist, fährt der Ablauf zu Schritt 218 fort, in dem die Fluo­ reszenzintensität von dem Leerreagenz in dem Reaktionsbehälter für ein Leerreagenz gemessen wird, und es wird entschieden (Schritt 219), ob sein gemessener Wert größer als ein akzeptabler Wert ist, der im voraus gespeichert wurde. Wenn ein für das Leerreagenz gemessener Wert den akzeptablen Wert übersteigt, wird ein Alarm, der eine Verschlechterung des latent fluoreszierenden Reagenz anzeigt, an der Anzeige wie z. B. dem Schirm einer Kathodenstrahlröhre (Schritt 220) angezeigt. Dieser Alarm wird auf einem Drucker bei Bereitstellung der Ergebnisse der Analyse in Schritt 226 ausgedruckt.If it is decided in step 216 that the reaction container is for the empty reagent, the process proceeds to step 218 , in which the fluorescence intensity from the empty reagent in the reaction container for an empty reagent is measured, and a decision is made (step 219 ) whether its measured value is greater than an acceptable value that has been stored in advance. When a value measured for the blank reagent exceeds the acceptable value, an alarm indicating deterioration of the latent fluorescent reagent is displayed on the display such as. B. the screen of a cathode ray tube (step 220 ) is displayed. This alarm is printed out on a printer when the results of the analysis are provided in step 226 .

Wenn in Schritt 219 entschieden ist, daß der für das Leerreagenz gemes­ sene Wert kleiner ist als der akzeptable Wert, fährt der Ablauf zu Schritt 221 fort. In diesem Fall folgt die Fluorometrie der Reaktions­ lösung einer allgemeinen Testprobe, und der gemessene Wert der Fluo­ reszenzintensität von der Reaktionslösung wird auf der Basis eines Leer­ reagenzwertes in Schritt 221 korrigiert und dann benutzt, um mit der Standardkurve verglichen zu werden. Selbst wenn in Schritt 219 ent­ schieden ist, daß der für das Leerreagenz gemessene Wert größer als der akzeptable Wert ist, kann dem Analysegerät erlaubt werden, nicht unter­ brochen zu werden, sondern mit dem Analysieren der allgemeinen Test­ proben fortzufahren, vorausgesetzt, daß der Bediener die Auswechselung der Substratlösung gemäß der Alarmanzeige erfüllt.If it is decided in step 219 that the value measured for the empty reagent is less than the acceptable value, the process proceeds to step 221 . In this case, the fluorometry of the reaction solution follows a general test sample and the measured value of the fluorescence intensity from the reaction solution is corrected based on an empty reagent value in step 221 and then used to be compared with the standard curve. Even if it is decided in step 219 that the value measured for the blank reagent is larger than the acceptable value, the analyzer can be allowed not to be stopped but to continue analyzing the general test samples, provided that the operator the replacement of the substrate solution according to the alarm indicator is completed.

Der Ablauf fährt zu Schritt 225 von Schritt 224 fort. In Schritt 225 werden Elementkonzentrationen, die den gemessenen Werten für die allgemeinen Testproben entsprechen, von der Standardkurve berechnet, die auf der Basis der gemessenen Werte für die fluoreszierende Refe­ renzprobenlösung und die gemessenen Werte für das Leerreagenz kor­ rigiert wurden. In Schritt 226 werden Analysewerte der individuellen Testproben bereitgestellt. Wenn Analyseschritte für alle Testproben abgeschlossen sind, endet der Betrieb der individuellen Mechanismen der Analysevorrichtung (Schritt 227).The flow advances to step 225 from step 224 . In step 225 , element concentrations corresponding to the measured values for the general test samples are calculated from the standard curve, which has been corrected based on the measured values for the fluorescent reference sample solution and the measured values for the blank reagent. In step 226 , analysis values of the individual test samples are provided. When analysis steps for all test samples are completed, operation of the analyzer's individual mechanisms ends (step 227 ).

In dem in Fig. 3 gezeigten Beispiel wird das Verhältnis zwischen einem Wert einer Fluoreszenzintensität, die für die fluoreszierende Referenz­ probenlösung gemessen wurde, wenn eine Standardkurve aufbereitet wurde, und ein Wert einer Fluoreszenzintensität, der für die fluoreszie­ rende Referenzprobenlösung unmittelbar vor Durchführen der Photometrie der Testprobenlösung gemessen wurde, verwendet, um die Standardkurve selbst zu korrigieren, aber alternativ dazu kann ein Wert, der für die Testprobenlösung gemessen wurde, zuerst durch den Korrekturkoefizien­ ten korrigiert werden und dann zu der Ausgangsstandardkurve zum Zweck der Berechnung der Konzentrationen der Analyseelemente ange­ wendet werden.In the example shown in FIG. 3, the ratio between a value of a fluorescence intensity measured for the fluorescent reference sample solution when a standard curve was prepared and a value of a fluorescence intensity for the fluorescent reference sample solution immediately before performing the photometry of the Test sample solution was used to correct the standard curve itself, but alternatively, a value measured for the test sample solution may first be corrected by the correction coefficient and then applied to the initial standard curve for the purpose of calculating the concentrations of the analysis elements .

Fig. 4, 5 und 6 sind Graphen, die experimentelle Ergebnisse zeigen, die durch Zufügen einer oberflächenaktiven Substanz zu einer fluoreszieren­ den Referenzprobenlösung in einem Anteil- von 0,5-Gew -%, 1 Gew.-% bzw. 2 Gew.-% und 50maligem Messen der Fluoreszenzintensität von jeder der so erhaltenen Lösungen erhalten wurden. Das oben genannte Experiment wurde unter folgenden Bedingungen ausgeführt. Fig. 4, 5 and 6 are graphs showing the experimental results obtained by adding a surfactant to a fluorescent reference sample solution in a unit-of-0.5 wt -%, 1 wt .-% and 2 wt % and measuring the fluorescence intensity 50 times from each of the solutions thus obtained. The above experiment was carried out under the following conditions.

Eine 5,0 pg/ml Lösung von Chininsulfatdilwdrat [(C20H24N2O2)2. H2SO4·2H2O] in 0,1 NH2SO4 wurde als eine fluoreszierende Referenz­ probenlösung verwendet. Polyoxyethylen-(10)-octylphenylether wurde als oberflächenaktive Substanz zugegeben zu der Lösung in einem Anteil von 2 Gew.-%. Die resultierende Lösung wurde in Reagenzgefäße 12b, - , eingespritzt, danach wurden die Reagenzgefäße in dem Reagenz-kälte­ isolierenden Tank 13 angeordnet. Dann wurden 280 µl dieser Lösung von den Reagenzgefäßen 12b, - durch den Probennehmer 15 des Pipet­ tiermechanismus 14 gesaugt und in einen Reaktionsbehälter 2 an der Reaktionsscheibe 1 zugeführt. Nach der Zufuhr wurde der Probenneh­ mer 15 des Pipettiermechanismus 14 mittels des Wäschers 17 genügend gewaschen, und dann wurden das Saugen und das Zuführen 50mal wiederholt, um Pipettieren auszuführen. Danach rotierte die Reaktions­ scheibe 1, und die Fluoreszenzintensität wurde an der Photometrieposi­ tion 20 mittels des Fluorophotometers 10 gemessen.A 5.0 pg / ml solution of quinine sulfate dilate [(C 20 H 24 N 2 O 2 ) 2 . H 2 SO 4 .2H 2 O] in 0.1 NH 2 SO 4 was used as a fluorescent reference sample solution. Polyoxyethylene (10) octylphenyl ether was added as a surfactant to the solution in a proportion of 2% by weight. The resulting solution was injected into test tubes 12 b, -, after which the test tubes were placed in the reagent-cold insulating tank 13 . Then 280 .mu.l of this solution were sucked from the reagent vessels 12 b, through the sampler 15 of the pipette animal mechanism 14 and fed into a reaction container 2 on the reaction disk 1 . After the supply, the sampler 15 of the pipetting mechanism 14 was sufficiently washed by the washer 17 , and then the sucking and feeding were repeated 50 times to carry out pipetting. Thereafter, the reaction disc 1 rotated, and the fluorescence intensity was measured at the photometry position 20 using the fluorophotometer 10 .

Tabelle 1 zeigt die Ergebnisse der Bewertung der Reproduzierbarkeit des Pipettierens in jedem der oben beschriebenen Abläufe und die Ergeb­ nisse des Bewertens der Reproduzierbarkeit des Pipettierens in dem Fall, bei dem keine oberflächenaktive Substanz zugeführt wurde zu der Refe­ renzprobenlösung. Die Ergebnisse in dem Fall des Hinzufügens keiner oberflächenaktiven Substanz wurden unter denselben Bedingungen wie in den oben erwähnten Abläufen außer für das Weglassen der oberflächen­ aktiven Substanz erhalten.Table 1 shows the results of the evaluation of the reproducibility of the Pipetting in each of the procedures described above and the results of the reproducibility of pipetting in the case where no surfactant was added to the ref reference sample solution. The results in the case of adding none Surfactant were made under the same conditions as in the above-mentioned procedures except for the omission of the surfaces get active substance.

Tabelle 1 Table 1

Reproduzieren des Pipettierens Reproduce pipetting

Wie aus Tabelle 1 gesehen werden kann, reduzierte die Zugabe der oberflächenaktiven Substanz die Streuung der Meßwerte der Fluoreszenz­ intensität zur Verbesserung der Reproduzierbarkeit des Pipettierens.As can be seen from Table 1, the addition of surface-active substance the scatter of the measured values of fluorescence Intensity to improve the reproducibility of pipetting.

Fig. 7 ist ein Graph, der die Ergebnisse eines Tests zur Reproduzier­ barkeit der Fluoreszenzintensität (n = 50) zeigt, der für 40 Tage in der folgenden Art ausgeführt wurde. Eine 5,0 µg/ml Lösung von Chisul­ fatdibydrat in 0,1 N NH2SO4 wurde als eine fluoreszierende Referenzpro­ benlösung verwendet, Polyoxyethylen-(10)-octylphenylether wurde als eine oberflächenaktive Substanz zu der Lösung in einem Anteil von 2 Gew.-% zugegeben, die resultierende Lösung wurde in den Reaktionsbehälter 2 eingespritzt, und der Test wurde ausgeführt, indem dieselbe Probenlösung verwendet wurde. Fig. 7 is a graph showing the results of a fluorescence intensity reproducibility test (n = 50) carried out for 40 days in the following manner. A 5.0 µg / ml solution of Chisul fat dibydrate in 0.1N NH 2 SO 4 was used as a fluorescent reference sample solution, polyoxyethylene (10) octylphenyl ether was added as a surfactant to the solution in a proportion of 2 wt. % was added, the resulting solution was injected into the reaction container 2 , and the test was carried out using the same sample solution.

Tabelle 2 zeigt den Unterschied zwischen der täglichen Variation zwi­ schen der mittleren Fluoreszenzintensität von einer 5,9 µg/ml Lösung von Chininsulfatdihydrat in 0,1 N NH2SO4 als Referenzprobenlösung, die keine oberflächenaktive Substanz enthält, und die tägliche Variation der mittleren Fluoreszenzintensität von der Referenzprobenlösung, die die in Fig. 7 gezeigte oberflächenaktive Substanz enthält. Table 2 shows the difference between the daily variation between the mean fluorescence intensity of a 5.9 µg / ml solution of quinine sulfate dihydrate in 0.1 N NH 2 SO 4 as a reference sample solution, which contains no surface-active substance, and the daily variation of the mean fluorescence intensity from the reference sample solution containing the surfactant shown in Fig. 7.

Tabelle 2 Table 2

Tägliche Variation (Fluoreszenzintensität (FIU)) Daily variation (fluorescence intensity (FIU))

Wie aus Tabelle 2 gesehen werden kann, sind die maximale Durch­ schnittsfluoreszenzintensität und die minimale Durchschnittsfluoreszenz­ intensität von der Referenzprobenlösung, die keine oberflächenaktive Substanz enthält, 1290,7 (FIU) bzw. 1138,6 (FIU). Die maximale Durch­ schnittsfluoreszenzintensität und die minimale Durchschnittsfluoreszenz­ intensität von der Referenzprobenlösung, die die oberflächenaktive Sub­ stanz enthält, ist 1224,9 (FIU) bzw. 1171,4 (FIU). Somit reduzierte die Zugabe der oberflächenaktiven Substanz die tägliche Variation der gemessenen Werte der Fluoreszenzintensität, um die Reproduzierbarkeit des Pipettierens zu verbessern.As can be seen from Table 2, the maximum is through cut fluorescence intensity and the minimum average fluorescence intensity of the reference sample solution that is not a surface active Contains substance, 1290.7 (FIU) and 1138.6 (FIU). The maximum through cut fluorescence intensity and the minimum average fluorescence intensity of the reference sample solution that the surfactant sub punch contains is 1224.9 (FIU) and 1171.4 (FIU). Thus the Adding the surfactant the daily variation of measured values of fluorescence intensity to ensure reproducibility of pipetting to improve.

Wie oben beschrieben, ist der in Fig. 2 gezeigte Analysator so aufgebaut, daß die Fluoreszenzintensität durch die Verwendung einer fluoreszieren­ den Referenzprobenlösung korrigiert wird, zu der eine oberflächenaktive Substanz zugegeben worden ist. Somit kann ein Analysator realisiert werden, der eine umständliche Kalibrierung, die kostenintensive Reagen­ zien erfordert, nicht benötigt und ist kostengünstig, aber höchst zuver­ lässig.As described above, the analyzer shown in Fig. 2 is constructed so that the fluorescence intensity is corrected by using a fluorescent reference sample solution to which a surfactant has been added. This means that an analyzer can be implemented that does not require cumbersome calibration, which requires costly reagents, and is inexpensive, but highly reliable.

Die vorliegende Erfindung kann nicht nur angewendet werden auf immu­ noanalytische Verfahren und eine immunoanalytische Vorrichtung, sondern auch auf Verfahren und eine Vorrichtung zur Analyse anderer zu te­ stender Probenlösungen wie z. B. Analyse von Medikamenten.The present invention cannot only be applied to immu noanalytical method and an immunoanalytical device, but also based on methods and a device for analyzing others stender sample solutions such. B. Analysis of medication.

Obwohl die Fluoreszenzintensität angewendet wird als ein optischer Maßstab in der oben genannten Ausführungsform, kann Phosphoreszenz­ intensität oder ähnliches als ein optischer Maßstab durch Einbeziehen einer phosphoreszierenden oder lumineszierenden Substanz in eine Refe­ renzprobenlösung eingesetzt werden. Zusätlich kann als die fluoreszie­ rende Referenzprobenlösung nicht nur eine Chininsulfatlösung, sondern auch eine Rhodaminlösung verwendet werden. Eine Probenlösung, die sowohl Chininsulfat als auch Rhodamin oder entweder Chininsulfat oder Rhodamin enthält, kann auch als Referenzprobenlösung verwendet wer­ den.Although the fluorescence intensity is applied as an optical one Scale in the above embodiment can be phosphorescence intensity or the like as an optical benchmark by inclusion a phosphorescent or luminescent substance in a ref reference sample solution can be used. Additionally it can be considered the fluoreszie reference sample solution not only a quinine sulfate solution, but also  a rhodamine solution can also be used. A sample solution that both quinine sulfate and rhodamine or either quinine sulfate or Rhodamine can also be used as a reference sample solution the.

Eine Probenlösung, die alle oder ein beliebiges Luminol, Isoluminol und ein Acrydinium-Derivat enthält, kann auch als die Referenzprobenlösung verwendet werden.A sample solution containing all or any luminol, isoluminol and An acrydinium derivative can also be used as the reference sample solution be used.

Obwohl Polyoxyethylen-(10)-octylpherylether beispielhaft oben als ober­ flächenaktive Substanz genannt, worden ist, kann auch Polyoxyethylen-(20)- rorbitanmonostearat und Polyoxyethylen-(20)-sorbitanmonooleat verwendet werden.Although polyoxyethylene (10) octylpheryl ether is exemplified above as above surface-active substance, has also been called polyoxyethylene- (20) - rorbitan monostearate and polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate are used will.

Wie oben beschrieben hat das analytische Verfahren der vorliegenden Erfindung folgenden Aufbau. Ein vorbestimmter Anteil einer oberflä­ chenaktiven Substanz wird einer oberflächenaktiven-Substanz-freien Refe­ renzprobenlösung mit einem stabilen Wert einer optischen Charakteristik zugegeben, der Wert der optischen Charakteristik der resultierenden Referenzprobenlösung, die in einen Meßbehälter zugegeben worden ist, wird mittels eines Photometers gemessen, der gemessene Wert wird mit einem vorbestimmten Wert der optischen Charakteristik der Referenz­ probenlösung und einem Wert der optischen Charakteristik, die für eine zu testende Probenlösung gemessen wurde, verglichen, und wird mittels des Photometers auf der Basis des Ergebnisses des Vergleiches korrigiert. Deshalb wird aufgrund der oberflächenaktiven Substanz die gegenseitige Beeinflussung der Referenzprobenlösung und des Waschwassers reduziert, was zu einem geringeren Grad der Verdünnung führt, und die Erzeugung von feinen Luftblasen während der Zugabe der Referenzprobenlösung in den Meßbehälter wird unterdrückt, so daß der gemessene Wert der optischen Charakteristik der Referenzprobenlösung stabilisiert wird. Des­ halb kann ein analytisches Verfahren realisiert werden, das kostengünstig und dennoch höchst zuverlässig ist.As described above, the analytical method of the present Invention following structure. A predetermined proportion of a surface The active substance becomes a surface-active substance-free ref reference sample solution with a stable value of an optical characteristic admitted, the value of the optical characteristic of the resulting Reference sample solution that has been added to a measuring container, is measured with a photometer, the measured value is measured with a predetermined value of the optical characteristic of the reference sample solution and a value of optical characteristics that are necessary for a Sample solution to be tested was measured, compared, and is by means of corrected the photometer based on the result of the comparison. Therefore, due to the surface active substance, the mutual Influence on the reference sample solution and the wash water reduced, which leads to a lower degree of dilution and production of fine air bubbles during the addition of the reference sample solution in the measuring container is suppressed so that the measured value of the  optical characteristic of the reference sample solution is stabilized. Des half an analytical method can be realized that is inexpensive and is still highly reliable.

Der Analysator der vorliegenden Erfindung hat den folgenden Aufbau. Ein gemessener Wert der optischen Charakteristik einer Referenzproben­ lösung, die einen stabilen Wert einer optischen Charakteristik hat und eine vorbestimmte Menge einer oberflächenaktiven Substanz enthält, wird mit einem vorbestimmten Wert der optischen Charakteristik der Refe­ renzprobenlösung durch eine korrigierende und analysierende Einrichtung verglichen, ein Wert der optischen Charakteristik, der für eine zu te­ stende Probenlösung gemessen wurde, wird mittels eines Photometers auf der Basis des Ergebnisses des Vergleiches korrigiert und die Konzen­ tration oder Anwesenheit eines Analyten in der zu testenden Probenlö­ sung wird auf der Basis des korrigierten Wertes der optischen Charak­ teristik bestimmt. Deshalb wird aufgrund der oberflächenaktiven Sub­ stanz die gegenseitige Beeinflussung der Referenzprobenlösung und des Waschwassers reduziert, was in einem geringeren Grad der Verdünnung resultiert, und es wird die Erzeugung von feinen Luftblasen während des Zuführens der Referenzprobenlösung in den Meßbehälter unterdrückt, so daß der gemessene Wert der optischen Charakteristik der Referenzpro­ benlösung stabilisiert wird. Deshalb kann ein Analysator realisiert wer­ den, der kostengünstig, jedoch höchst zuverlässig ist.The analyzer of the present invention has the following structure. A measured value of the optical characteristics of a reference sample solution that has a stable value of an optical characteristic and contains a predetermined amount of a surfactant with a predetermined value of the optical characteristic of the ref reference sample solution by a correcting and analyzing facility compared, a value of the optical characteristic that for a to te constant sample solution was measured using a photometer corrected the basis of the result of the comparison and the conc tration or presence of an analyte in the sample solution to be tested solution is based on the corrected value of the optical character teristics determined. Therefore, due to the surfactant sub punch the mutual influence of the reference sample solution and the Wash water reduced, resulting in a lower degree of dilution results, and it will create fine air bubbles during the Suppressed the reference sample solution suppressed in the measuring container, so that the measured value of the optical characteristic of the reference pro solution is stabilized. Therefore an analyzer can be realized the one that is inexpensive but highly reliable.

Claims (18)

1. Verfahren zur quantitativen oder qualitativen Analyse eines Analyten in einer zu testenden Probenlösung, bei der die Testprobenlösung und - Reagenzien zur Messung durch eine Saug- und Zuführeinrich­ tung gesaugt werden und in einen Meßbehälter zugeführt werden, und bei der der Wert der optischen Charakteristik der Testprobenlö­ sung in dem Meßbehälter mittels eines Photometers gemessen wird, wobei die Konzentration oder Anwesenheit des Analyten in der Testprobenlösung bestimmt wird, wobei der Wert der optischen Charakteristik der Testprobenlösung durch Verwendung einer Refe­ renzprobenlösung korrigiert wird, und das Verfahren die Schritte aufweist:
Verwenden einer Referenzprobenlösung, die einen vorbestimmten Anteil einer oberflächenaktiven Substanz enthält, Saugen der Referenzprobenlösung durch eine Saug,- und Zuführ­ einrichtung und Zuführen derselben in den Meßbehälter;
Messen des Wertes der optischen Charakteristik der Referenzproben­ lösung in dem Meßbehälter mittels des Photometers, und Vergleichen des so gemessenen Wertes für die Referenzprobenlösung mit einem vorbestimmten Wert der optischen Charakteristik der Referenzprobenlösung, und Korrigieren eines Wertes einer optischen Charakteristik, die für die Testprobenlösung mittels des Photometers gemessen wurde auf der Basis des Ergebnisses des Vergleiches. 1. A method for the quantitative or qualitative analysis of an analyte in a sample solution to be tested, in which the test sample solution and - reagents are sucked for measurement by a suction and feed device and fed into a measuring container, and in which the value of the optical characteristic of the Test sample solution is measured in the measuring container by means of a photometer, the concentration or presence of the analyte in the test sample solution is determined, the value of the optical characteristic of the test sample solution is corrected using a reference sample solution, and the method comprises the steps:
Using a reference sample solution containing a predetermined proportion of a surface-active substance, sucking the reference sample solution through a suction and feeding device and feeding the same into the measuring container;
Measuring the value of the optical characteristic of the reference sample solution in the measuring container by means of the photometer, and comparing the value thus measured for the reference sample solution with a predetermined value of the optical characteristic of the reference sample solution, and correcting a value of an optical characteristic for the test sample solution by means of the photometer was measured on the basis of the result of the comparison. 2. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die oberflächen­ aktive Substanz der Referenzprobenlösung in einem Anteil von 0,5 bis 2 Gew-.% zugegeben wird.2. Analytical method according to claim 1, wherein the surfaces Active substance of the reference sample solution in a proportion of 0.5 up to 2% by weight is added. 3. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die oberflächen­ aktive Substanz Polyoxyethylen-(10)-octylphenylether; Polyoxyethylen- (20)-sorbitanmonostearat oder Polyoxyethylen-(20)-sorbitanmonooleat ist.3. Analytical method according to claim 1, wherein the surfaces active substance polyoxyethylene (10) octylphenyl ether; Polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate or polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate is. 4. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Korrektur des Wertes der optischen Charakteristik der zu testenden Probenlösung ausgeführt wird, indem ein Korrekturkoeffizient, der durch Verglei­ chen der gemessenen Werte der optischen Charakteristik der Refe­ renzprobenlösung mit dem vorbestimmten Wert der optischen Cha­ rakteristik der Referenzprobenlösung berechnet wird.4. Analytical method according to claim 1, wherein the correction of the Value of the optical characteristics of the sample solution to be tested is carried out by a correction coefficient obtained by comparison Chen the measured values of the optical characteristic of the Refe reference sample solution with the predetermined value of the optical cha characteristic of the reference sample solution is calculated. 5. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Korrektur des Wertes der optischen Charakteristik der zu testenden Probenlösung ausgeführt wird, indem eine Standardkurve verwendet wird, die durch Vergleichen des gemessenen Wertes der optischen Charakteristik der Referenzprobenlösung mit dem vorbestimmten Wert der optischen Charakteristik der Referenzprobenlösung korrigiert wird.5. Analytical method according to claim 1, wherein the correction of Value of the optical characteristics of the sample solution to be tested is performed using a standard curve that is defined by Compare the measured value of the optical characteristic of the Reference sample solution with the predetermined value of the optical Characteristic of the reference sample solution is corrected. 6. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Saug- und Zugabeeinrichtung mit Waschwasser gewaschen wird.6. Analytical method according to claim 1, wherein the suction and Feeder is washed with wash water. 7. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem das Saugen und Zuführen der zu testenden Probenlösungen, der Reagenzien und der Referenzprobenlösung automatisch ausgeführt werden, die Saug- und Zuführeinrichtung automatisch anschließend an die zu der Zufuhr jeder der zu testenden Probenlösung, der Reagenzien und der Refe­ renzprobenlösung gewaschen wird, und die Messung und die Korrek­ tur des Wertes der optischen Charakteristik automatisch ausgeführt werden anschließend an das obige Saugen und Zuführen.7. Analytical method according to claim 1, wherein the suction and Feed the sample solutions to be tested, the reagents and the Reference sample solution are automatically executed, the suction and Feeder automatically adjoins the feeder  each of the sample solution, reagents and refe to be tested reference sample solution is washed, and the measurement and correction The value of the optical characteristic is carried out automatically are then connected to the above suction and feeding. 8. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die zu testende Probenlösung eine immunologische Probelösung ist.8. Analytical method according to claim 1, wherein the to be tested Sample solution is an immunological sample solution. 9. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Referenz­ probenlösung eine fluoreszierende, phosphoreszierende oder lumi­ neszierende Substanz enthält.9. Analytical method according to claim 1, wherein the reference sample solution a fluorescent, phosphorescent or lumi contains nescent substance. 10. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Referenz­ probenlösung beide oder eines von Chininsulfat und Rhodamin enthält.10. Analytical method according to claim 1, wherein the reference sample solution both or one of quinine sulfate and rhodamine contains. 11. Analytisches Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Referenz­ probenlösung alle oder ein beliebiges von Luminol, Isoluminol und ein Acridinum-Derivat enthält.11. Analytical method according to claim 1, wherein the reference sample solution all or any of Luminol, Isoluminol and contains an acridinum derivative. 12. Analysator zur quantitativen oder qualitativen Analyse für einen Analyten in einer zu testenden Probenlösung, der aufweist:
eine Saug- und Zuführeinrichtung, die eine Referenzprobenlösung, die einen vorbestimmten Anteil einer oberflächenaktiven Substanz enthält, eine zu testende Probenlösung und Reagenzien zur Messung saugt und diese in Meßbehälter zufährt,
eine Wascheinrichtung zum Waschen der Saug- und Zuführeinrich­ tung mit Waschwasser anschließend an den Zuführvorgang, ein Photometer zum Messen des Wertes der optischen Charakteristik der Referenzprobenlösung und der Testprobenlösung in dem Meßbe­ hälter; und
eine korrigierende und analysierende Einrichtung, durch die ein gemessener Wert für die Referenzprobenlösung mit einem vorbe­ stimmten Wert einer optischen Charakteristik der Referenzprobenlö­ sung verglichen wird, ein für die Testprobenlösung gemessener Wert mittels des Photometers auf der Basis des Ergebnisses des Verglei­ ches korrigiert wird und eine quantitative oder qualitative Analyse für den Analyten der Testprobenlösung auf der Basis des korrigier­ ten Wertes der optischen Charakteristik ausgeführt wird.12. Analyzer for quantitative or qualitative analysis for an analyte in a sample solution to be tested, which comprises:
a suction and feed device which sucks a reference sample solution which contains a predetermined proportion of a surface-active substance, a sample solution to be tested and reagents for measurement and feeds these into measuring containers,
a washing device for washing the suction and feeding device with washing water subsequent to the feeding operation, a photometer for measuring the value of the optical characteristics of the reference sample solution and the test sample solution in the measuring container; and
a correcting and analyzing means by which a measured value for the reference sample solution is compared with a predetermined value of an optical characteristic of the reference sample solution, a value measured for the test sample solution is corrected by means of the photometer on the basis of the result of the comparison, and a quantitative or qualitative analysis for the analyte of the test sample solution is performed based on the corrected value of the optical characteristic. 13. Analysator gemäß Anspruch 12, der weiterhin eine Einrichtung zum Bereiten einer Referenzprobenlösung, die einen vorbestimmten Anteil der obenflächenaktiven Substanz enthält, aufweist.13. The analyzer of claim 12, further comprising means for Prepare a reference sample solution that has a predetermined proportion contains the surface-active substance. 14. Analysator gemäß Anspruch 13, bei dem das Saugen und das Zufüh­ ren der zu testenden Probenlösung, der Reagenzien und der Refe­ renzprobenlösung durch die Saug- und Zuführeinrichtung automatisch ausgeführt wird, die Saug- und Zuführeinrichtung durch die Wasch­ einrichtung anschließend an das Zuführen jeder der zu testenden Probenlösungen, der Reagenzien und der Referenzprobenlösung automatisch gewaschen wird, und das Messen und das Korrigieren des Wertes der optischen Charakteristik durch die korrigierende und analysierende Einrichtung automatisch anschließend an das obige Saugen und Zuführen ausgeführt wird.14. An analyzer according to claim 13, wherein the sucking and feeding the sample solution to be tested, the reagents and the ref reference sample solution automatically by the suction and feeding device is executed, the suction and feed device through the washing device after feeding each of those to be tested Sample solutions, the reagents and the reference sample solution is automatically washed, and measuring and correcting the value of the optical characteristic through the corrective and analyzing facility automatically following the above Sucking and feeding is carried out. 15. Analysator gemäß Anspruch 13, bei dem die zu testende Probenlö­ sung eine immunologische Probenlösung ist. 15. An analyzer according to claim 13, wherein the sample solution to be tested solution is an immunological sample solution.   16. Analysator gemäß Anspruch 13, bei dem die zu testende Probenlö­ sung eine fluoreszierende, phosphoreszierende oder lumineszierende Substanz enthält.16. The analyzer of claim 13, wherein the sample solution to be tested a fluorescent, phosphorescent or luminescent Contains substance. 17. Analysator nach Anspruch 13, bei dem die Referenzprobenlösung beide oder eins von Chininsulfat oder Rhodamin enthält.17. The analyzer of claim 13, wherein the reference sample solution contains both or one of quinine sulfate or rhodamine. 18. Analysator gemäß Anspruch 13, bei dem die Referenzprobenlösung alle oder ein beliebiges von Luminol, Isoluminol und ein Acridinium- Derivat enthält.18. An analyzer according to claim 13, wherein the reference sample solution all or any of luminol, isoluminol and an acridinium Contains derivative.
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