DE4305553A1

DE4305553A1 - Pharmazeutisches und/oder kosmetisches Mittel

Info

Publication number: DE4305553A1
Application number: DE4305553A
Authority: DE
Inventors: Miklos Dipl Chem Dr Ghyczy
Original assignee: Rhone Poulenc Rorer GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 1992-12-18
Filing date: 1993-02-24
Publication date: 1994-06-23
Also published as: DE4305554C2; DE4305554A1; DE4305552A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein pharmazeutisches und/oder kosmetisches Mittel.

Die Verwendung von N-Acyl-Ethanolaminen in Produkten zur Haarpflege ist bekannt. So beschreibt beispielsweise eine Ver öffentlichung von Goldemberg in J. Soc. Cosmet. Chem., 30, 1979, S. 415-427 die Anwendung von Acetyl-Ethanolaminen (MEA), um hierdurch Augenreizungen, hervorgerufen durch tensidische Be standteile in Shampoos, zu reduzieren.

Die orale Anwendung von N-Oleyl-Phosphatidylethanolaminen als pharmazeutisches Mittel besitzt gemäß der DE 27 56 866 A1 eine deutlich antiarteriosklerotische bzw. antilipämische Wirkung, was anhand von tierexperimentellen Prüfungen bewiesen werden konnte.

Die DE 36 06 664 A1 ist auf ein Pflanzenbehandlungsmittel ge richtet, welches neben einem Fungizid-Wirkstoff noch als wei teren Wirkstoff N-Acyl-Alkanolamin enthält, wobei der weitere Wirkstoff die Wirksamkeit der Fungizide erhöht.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein neues pharmazeutisches und/oder kosmetisches Mittel mit einer besonders hohen Wirksamkeit zur Verfügung zu stellen.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein pharmazeutisches und/oder kosmetisches Mittel mit den kennzeichnenden Merkmalen des Patentanspruchs 1 gelöst.

Das erfindungsgemäße Mittel, das sowohl zur pharmazeutischen als auch kosmetischen Anwendung geeignet ist, enthält als Wirkstoff neben ggf. üblichen Zusatzstoffen eine Mischung von N-Acyl-Alkanolaminen der allgemeinen Formel I

wobei in der Formel I
R₁ der Acylrest einer gesättigten C₁-C₁₈-Carbonsäure und/oder eines gesättigten C₁-C₁₈-Carbonsäurederivates und/oder der Acylrest einer ungesättigten C₃-C₁₈-Carbonsäure und/oder eines ungesättigten C₃-C₁₈-Carbonsäure derivates;
R₂ eine Hydroxy-Gruppe und/oder eine Estergruppe, jedoch keine Phosphorsäureestergruppe;
R₃ Wasserstoff und/oder der C₁-C₄-Alkylrest; und
n eine ganze Zahl zwischen 0 und 5 bedeuten,
mit N-Acyl-Ethanolaminen der allgemeinen Formel II

wobei in der Formel II
R₆ der Acylrest einer gesättigten C₁-C₁₈-Carbonsäure und/oder eines gesättigten C₁-C₈-Carbonsäurederivates und/oder der Acylrest einer ungesättigten C₃-C₁₈-Carbonsäure und/oder eines ungesättigten C₃-C₁₈-Carbonsäure derivates;
R₅ Wasserstoff und/oder der Acylrest einer gesättigten und/oder ungesättigten C₁₆-C₁₈-Carbonsäure und/oder der Acylrest einer gesättigten und/oder ungesättigten C₁₆-C₁₈-Carbonsäurederivates; und
R₄ Wasserstoff und/oder der Acylrest einer gesättigten und/oder ungesättigten C₁₆-C₁₈-Carbonsäure und/oder der Acylrest eines C₁₆-C₁₈-Carbonsäurederivates sind.

Überraschend konnte festgestellt werden, daß die zuvor angege bene Mischung der Wirkstoffe gemäß der Formel I und gemäß der Formel II hervorragende pharmazeutische sind/oder kosmetische Eigenschaften aufweisen, die sich insbesondere beispielsweise darin ausdrücken, daß sich derartige Mittel hervorragend zur Verhinderung und insbesondere auch zur Behandlung von Haut schäden und/oder Hauterkrankungen, wie beispielsweise Verbren nungen, Aknen, Insektenstichen, Herpes-Infektionen o. dgl., einsetzen lassen. Weiterhin weisen derartige Mittel den weite ren Vorteil auf, daß hierin Wirkstoffe enthalten sind, die to xikologisch völlig unbedenklich sind, zumal die in den Formeln I und II wiedergegebenen Wirkstoffe im menschlichen Körper oh nehin vorkommen. Ferner lassen sich die zuvor genannten Wirk stoffe in wäßrigen Systemen lösen oder stabil dispergieren bzw. emulgieren, so daß die Herstellung eines lagerstabilen kosmetischen bzw. pharmazeutischen Mittels keine Probleme be reitet. Auch ist die Verfügbarkeit der in den Formeln I und II allgemein beschriebenen Wirkstoffe gegeben, wobei vorzugsweise die insbesondere in der Formel II wiedergegebenen Phosphorsäu reester aus Naturprodukten, vorzugsweise Soja-Phospholipiden, isoliert werden können.

Die Konzentration der durch die Formeln I und II wiedergegebe nen Wirkstoffmischung in dem erfindungsgemäßen pharmazeuti schen bzw. kosmetischen Mittel richtet sich nach der Art der medizinischen Indikation des Mittels. Üblicherweise variiert die Konzentration der Wirkstoffmischung in dem erfindungsgemä ßen Mittel zwischen 0,5 Gew.% und 25 Gew.%, vorzugsweise 1 Gew.% und 10 Gew.%, bezogen jeweils auf die Masse des anwen dungsfertigen Mittels.

Bezüglich des Massenverhältnisses der N-Acyl-Alkanol-Amins (Formel I) zum N-Acyl-Ethanol-Amin (Formel II) ist festzuhal ten, daß dieses Massenverhältnis zwischen 55 : 45 und 80 : 20 va riiert.

Besonders hervorragende Eigenschaften bezüglich der Verhinde rung bzw. der Behandlung der vorstehend angegebenen und nach folgend noch aufgeführten Schädigungen, Reizungen bzw. Erkran kungen weist eine Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mit tels auf, bei dem das N-Acyl-Alkanol-Amin einen chemischen Aufbau besitzt, wie dieser durch die Formel III wiedergegeben ist.

In der Formel III bedeuteten
R₁ der Acylrest der Essigsäure, der Propionsäure, der 2-Hydroxypropionsäure, der Palmitinsäure, der Stearin säure und/oder der Ölsäure;
R₂ eine Hydroxy-Gruppe;
R₃ Wasserstoff und/oder eine Methylgruppe; und
n 1 oder 2.

Insbesondere bietet es sich an, die nachfolgend aufgeführten konkreten Derivate von Verbindungen gemäß der Formel III oder Mischungen hiervon zu verwenden:

Essigsäure-2-Hydroxy-Ethylamid, Laurinsäure-2-Hydroxy-Ethyl amid, Stearinsäure-2-Hydroxy-Ethylamid, Linolsäure-2-Hydroxy- Ethylamid, Palmitinsäure-2-Hydroxy-Ethylamid, Laurinsäure-2- Hydroxy-Propyamid, Linolsäure-2-Hydroxy-Propylamid, Ölsäure- 2-Hydroxy-Propylamid und die entsprechenden 2-Hydroxy-Ethyl amid- und/oder 2-Hydroxy-Propylamid-Derivate, die als Acylre ste Fettsäuren aus Kokosfett (Kokosöl) und/oder Palmöl enthal ten.

Ebenfalls eine besonders hohe pharmazeutische Wirksamkeit be sitzt eine andere Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mit tels, bei dem das N-Acyl-Ethanolamin einen chemischen Aufbau besitzt, wie dieser durch die nachfolgende Formel IV wiederge geben ist.

In der vorstehend aufgeführten Formel IV bedeuten
R₄ und R₅, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff und/oder der Acylrest der Palmitinsäure, der Stearin säure, der Linolsäure, der Linolensäure und/oder der Ölsäure; und
R₆ der Acylrest der Essigsäure, der Propionsäure, der 2-Hydroxy-Propionsäure, der Palmitinsäure, der Stearin säure und/oder der Ölsäure.

Vorzugsweise wird das vorstehend durch die Formel IV wiederge gebene N-Acyl-Ethanolamin aus natürlichem Material, insbeson dere aus Pflanzenlecithinen, so zum Beispiel Sojabohnen, iso liert. Besonders gute Ergebnisse lassen sich dann erzielen, wenn als Wirkstoff N-Acetyl-Phosphatidylethanolamin, N-Palmi tyl-Phosphatidylethanolamin und/oder N-Oleyl-Phosphatidyl ethanolamin jeweils allein oder in Mischung eingesetzt wird.

Insbesondere dann, wenn das erfindungsgemäße Mittel einen Wirkstoff aufweist, der aus N-Acetyl-Ethanolamin, N-Oleoyl- Ethanolamin, N-Linolenoyl-Ethanolamin, N-Acyl-2-Hydroxy-Pro pylamid und/oder N-Acyl-Ethanolamin, wobei die zuletzt genann ten beiden Verbindungen als Acylreste Fettsäuren aus Kokosfett (Kokosöl) und/oder Palmöl enthalten, mit N-Acetylphosphatidyl ethanolamin besteht, weist ein derartiges Mittel hervorragende prophylaktische und therapeutische Effekte auf, insbesondere in bezug auf die vorstehend wiedergegebenen und nachfolgend noch beschriebenen Schädigungen, Reizungen und/oder Erkrankun gen der Haut.

Wie bereits vorstehend ausgeführt ist, kann das erfindungsge mäße Mittel in jeder Darreichungsform, so z. B. als Tabletten, Zäpfchen oder als Infusionslösung, aufgemacht werden. Beson ders geeignet ist es jedoch, wenn das erfindungsgemäße Mittel eine Darreichungsform besitzt, die eine topische, ggf. lokale, Anwendung gestattet. Dies bedeutet, daß in diesem Fall das er findungsgemäße pharmazeutische bzw. kosmetische Mittel die für die topische Anwendung üblichen Zusatzstoffe enthält und vor zugsweise als flüssige, halbfeste oder feste Zubereitung vor liegt.

Für die flüssige Zubereitung kommen Tropfen, Tinkturen oder Sprays in Frage, die die zuvor beschriebenen Wirkstoffmischun gen in Form einer Lösung, Suspension, Emulsion oder Dispersion enthalten.

Als halbfeste Zubereitungen kommen beispielsweise Gele, Sal ben, Cremes oder Schäume in Frage, während unter feste Zube reitungen beispielsweise Pulver, Puder, Granulate, Pellets oder Mikrokapseln fallen. Werden die zuvor beschriebenen Wirk stoffmischungen in der Form einer flüssigen Darreichungsform als pharmazeutisches und/oder kosmetisches Mittel angeboten, so empfiehlt es sich, hierfür möglichst solche Verdünnungsmit tel zu verwenden, die die Haut bei einer topischen Anwendung nicht reizen. Dies trifft beispielsweise insbesondere auf Was ser, einwertige Alkohole, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol oder n-Propanol, mehrwertige Alkohole, insbesondere Glycerin und/oder Propandiol, Polyglykole, insbesondere Polyethylengly kole und/oder Miglyol, Glycerinformal, Dimethylisosorbit, na türliche und synthetische Öle und/oder Ester, zu.

Für die Herstellung von halbfesten Darreichungsformen, wie beispielsweise Gele, Salben, Cremes und Schäume, eignen sich neben den zuvor genannten Verdünnungsmitteln zusätzlich noch Grundmassen, wie beispielsweise Bentonit, Veegum, Guarmehl und/oder Cellulosederivate, insbesondere Methylcellulose und/oder Carboxymethylcellulose. Ebenso kommen als Grundmasse anstelle der zuvor genannten Grundmassen oder zusätzlich zu den zuvor genannten Grundmassen Polymere aus Vinylalkohole, Vinylpyrolidone, Alginate, Pektine, Polyacrylate, feste und/oder flüssige Polyethylenglykole, Paraffine, Fettalkohole, Vaselin, Wachse, Fettsäuren und/oder Fettsäureester in Frage.

Für die Herstellung von festen, ebenfalls zur topischen Anwen dung geeigneten Zubereitungen, wie beispielsweise die zuvor genannten Pulver, Puder, Granulate, Pellets oder Mikrokapseln, besteht die Möglichkeit, hier als Bindemittel beispielsweise kolloidale Kieselsäure, Talkum, Milchzucker, Stärkepulver, Zucker, Cellulosederivate, Gelatine, Metalloxide und/oder Me tallsalze zu verwenden, wobei die Konzentration des Wirkstoff gemisches und das Massenverhältnis der mindestens beiden Wirk stoffe (Formel I, Formel III bzw. Formel II, Formel IV) inner halb der eingangs genannten Bereiche variieren.

Darüber hinaus kann das erfindungsgemäße Mittel wahlweise noch weitere Bestandteile, wie beispielsweise Konservierungsmittel, Stabilisatoren, Tenside, Emulgatoren, Penetrationsförderer, Spreitungsmittel und/oder Treibmittel, enthalten.

Eine besonders geeignete Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mittels, die insbesondere zur topischen Anwendung geeignet ist, weist als weiteren Bestandteile Phospholipide, insbeson dere Soja-Phospholipide, auf. Hierfür werden vorzugsweise sol che Soja-Phospholipidfraktionen verwendet, die mindestens 80 Gew.% Phosphatidylcholin enthalten, wobei die Konzentration des phospholipidischen Bestandteils in dem anwendungsfertigen erfindungsgemäßen Mittel je nach Zubereitungsform und Anwen dung zwischen 1 Gew.% und 25 Gew.%, vorzugsweise zwischen 2 Gew.% und 15 Gew.%, variiert.

Wie bereits eingangs kurz erwähnt, wird das erfindungsgemäße Mittel insbesondere als topisch anzuwendendes pharmazeutisches oder kosmetisches Mittel zur Verhinderung von Hautschäden und/oder Hauterkrankungen, die durch Lichtstrahlung, insbeson dere Sonnenstrahlung, herbeigeführt werden, eingesetzt. Über raschend konnte festgestellt werden, daß das erfindungsgemäße Mittel wirksam Lichtdermatosen und lichtbeeinflußbare Dermato sen, wie beispielsweise Dermatitis solaris, aktinische Atro phie, Cutis rhomboidalis nuchae, Erythrosis interfollicularis colli, Morbus Favre Racouchot, Keratosen, Cornu cutaneum, Cheilitis actinica, Sommerprurigo, Mallorca-Akne, phototoxi sche Dermatitis, Wiesengräserdermatitis, photoallergische Der matitis, polymorphe Lichtdermatosen, Hydroa racciniformia, Xe roderma pigmentosum, Lupus erythematodes, rosaceaartige Derma titis, seboirhoische Ekzeme und bichen ruber planus, sowie die bei den zuvor genannten Dermatosen auftretenden Begleiter scheinungen, wie insbesondere das Austrocknen, Rauhwerden, die Rötung und die Faltenbildung sowie das vorzeitige Altern der Haut, verhindert, so daß das erfindungsgemäße Mittel sich ins besondere auch als Sonnenschutzmittel und somit zur Prophylaxe einsetzen läßt.

Ferner konnte überraschend festgestellt werden, daß sich das erfindungsgemäße Mittel auch hervorragend zur Therapie von durch Licht und/oder Wärme hervorgerufenen Hautschäden, insbe sondere auch der zuvor genannten Hautschäden, in der topischen Anwendung einsetzen läßt, so daß eine rasche Heilung auftritt.

Auch bei Insektenstichen, so zum Beispiel Bienenstichen, Wes penstichen, Hornissenstichen, Mückenstichen, Milbenstichen, Zeckenbissen, Sandflohbissen, Stechfliegenbissen und Bremsen bissen, konnte festgestellt werden, daß bereits nach kürzester Zeit nach Auftragen des erfindungsgemäßen Mittels ein deutli cher Rückgang der durch die zuvor genannten Stiche bzw. Bisse hervorgerufenen Rötungen, Schwellungen und/oder Quaddelbildun gen auftritt, während gleichzeitig der durch den Insektenstich bzw. Insektenbiß hervorgerufene Schmerzreiz bzw. Juckreiz deutlich reduziert wird.

Selbst bei sehr empfindlichen Patienten konnte bei einer topi schen Anwendung des erfindungsgemäßen Mittels keine uner wünschte Reizung oder Rötung der Haut festgestellt werden.

Wird das beanspruchte pharmazeutische bzw. kosmetische Mittel zur Verhinderung von durch Lichtstrahlung, insbesondere Son nenstrahlen, verursachten Hauterkrankungen bzw. Hautschäden verwendet, so empfiehlt es sich insbesondere in den Fällen, in denen das Mittel einen besonders hohen Lichtschutzfaktor auf weisen soll, zusätzlich noch zu der Wirkstoffmischung eine Substanz zuzusetzen, die eine Lichtstrahlenabsorbierende oder lichtstrahlenreflektierende Wirkung besitzt. Hierfür kommen insbesondere solche Substanzen in Frage, die auf der Basis von p-Aminobenzoesaure, Octyldimethyl-p-Aminobenzoesäure, Anthra nilate, Cinnamate, Benzophenone, Campherderivate, Zinkoxid und/oder Titandioxid aufgebaut sind, wobei jedoch im Unter schied zu den bekannten Sonnenschutzmitteln die Konzentration dieser lichtabsorbierenden bzw. lichtreflektierenden Substan zen vorzugsweise erheblich im Vergleich zu bekannten Sonnen schutzmitteln reduziert wird, so insbesondere auf eine Konzen tration, die zwischen 50% und 70% unterhalb der Konzentra tion liegt, die diese Substanzen in den bekannten Sonnen schutzmitteln ausmachen. Dies hängt vermutlich damit zusammen, daß das in dem erfindungsgemäßen Mittel vorhandene Wirkstoff gemisch, bestehend aus N-Acyl-Alkanolaminen und N-Acyl- Ethanolaminen der vorstehend genannten Art, offensichtlich mit den bekannten lichtabsorbierenden bzw. lichtreflektierenden Substanzen eine synergistische Wirkung besitzt, so daß diese bekannten lichtabsorbierenden bzw. lichtreflektierenden Sub stanzen unter Beihaltung eines identischen Lichtschutzfaktors erheblich reduziert werden können.

Durch die in der vorliegenden Anmeldung gewählte Formulierung und/oder bei den vorstehend wiedergegebenen Bedeutungen für R₁, R₂, R₃, R₄ und R₅ soll zum Ausdruck gebracht werden, daß die jeweils eingesetzten N-Acyl-Alkanolamine (Formel I, Formel III) bzw. die N-Acyl-Ethanolamine (Formel II, Formel IV) keine chemisch einheitlich aufgebauten Verbindungen sein müssen. So können diese Verbindungen Mischungen darstellen, die bei spielsweise eine Vielzahl von Einzelverbindungen enthalten, die sich bezüglich des Acylrestes, der Hydroxy-Gruppe, der Estergruppe und/oder der Bedeutung von R₃ unterscheiden.

Abhängig von der jeweiligen Anwendung kann die Zubereitung noch hautpflegende Zusätze oder solche Bestandteile enthalten, die die therapeutische Wirksamkeit erhöhen. Hierfür kommen insbesondere Lokalanästhetika, Antibiotika, Antimykotika, Antihistaminika, Steroide, UV-Filter, Vitamine, Peptide, Kollagene, Hyaluronsäure und/oder Pflanzenextrakte in Frage.

Vorteilhafte Weiterbildungen des erfindungsgemäßen Mittels sind in den Unteransprüchen angegeben.

Das erfindungsgemäße Mittel wird nachfolgend anhand von Aus führungsbeispielen näher beschrieben.

Ausführungsbeispiel 1

Es wurde ein Produkt 1 hergestellt, wobei das Produkt 1 die nachfolgend genannten Bestandteile aufwies:

Phase A
55,00 g Wasser
14,00 g Propylenglycol
18,00 g Phosphatidylcholin (mindestens 80 Gew.% Soja-Phosphatidylcholin)
Phase B
1,00 g N-Acetylphosphatidylethanolamin
2,00 g N-Acetylethanolamin
10,00 g Jojobaöl

Die Phase A wurde bei 40°C in einem schnell laufenden Rührer 40 Minuten lang bis zur Ausbildung eines klaren Geles homoge nisiert. Nach Zufügen der Phase B wurde so lange weiterge rührt, bis sich beide Phasen unter Ausbildung eines klaren Ge les homogenisiert hatten.

Ausführungsbeispiel 2

Es wurde ein Produkt 2 aus den nachfolgend wiedergegebenen Be standteilen hergestellt.

Phase A
52,00 g Wasser
14,00 g Propylenglykol
18,00 g Phosphatidylcholin (wie bei Produkt 1)
Phase B
2,00 g N-Acetylphosphatidylethanolamin
4,00 g N-Acetylethanolamin
10,00 g Jojobaöl.

Die Phase A wurde bei 40°C in einem schnell laufenden Rührer 40 Minuten unter Ausbildung eines klaren Geles homogenisiert.

Anschließend wurde die Phase B hinzugefügt und so lange ge rührt, bis beide Phasen homogenisiert waren.

Ausführungsbeispiel 3

Es wurde ein drittes Produkt hergestellt, daß die folgenden Bestandteile aufwies.

Phase A
58,00 g Wasser
14,00 g Propylenglykol
18,00 g Phosphatidylcholin
Phase B
0,00 g N-Acetylphosphatidylethanolamin
0,00 g N-Acetylethanolamin
10,00 g Jojobaöl

Die Phase A wurde bei 40°C in einem schnell laufenden Rührer während 40 Minuten unter Ausbildung eines klaren Geles homoge nisiert. Nach Zugabe der Phase B wurde so lange gerührt, bis beide Phasen homogen vermischt waren.

Die zuvor genannte Produkte 1 bis 3 wurden zur dermatologi schen Bewertung des Erythemschutzes von externen Sonnenschutz mitteln für die menschliche Haut einer Prüfung nach DIN 67 501 unterzogen, wobei diese Prüfung an 20 Probanden durchgeführt wurde.

Die Prüfung ergab folgende Werte:

Produkt
mittlere gefundener Lichtschutzfaktor (LSF)
Produkt 1
8,7
Produkt 2	9,5
Produkt 3	2,1

Um die heilende Wirkung des Produktes 1 in bezug auf Entzün dungen zu beweisen, wurde eine Untersuchung an 10 gesunden Probanden durchgeführt.

Hierbei wurde eine Entzündung mittels subkutaner Applikation von Histamin ausgelöst, die dabei auftretende Rötung mittels Chromameter und die dabei auftretende Hautdurchblutung mittels Laser-Doppler-Methode quantifiziert. Diese Methode ist inso weit für die Überprüfung der heilenden Wirkung von Lichtschä digungen relevant, da die primäre Schädigung der Haut durch Licht die Freisetzung des Histamins aus den Mastzellen der Haut bewirkt. Das dabei freigesetzte Histamin seinerseits führt wiederum zu Hautentzündungen, wie diese beispielsweise auch beim Sonnenbrand auftreten.

Die zuvor beschriebene Testmethode stellt eine anerkannte Testmethode dar und ist in "Methods in Skin Research, 1985, S. 511 ff" beschrieben.

Der Verlauf der Heilung des Entzündungsvorganges wird durch die nachfolgenden beiden Abbildungen 1 und 2 wiedergegeben.

Wie die beiden Abbildungen 1 und 2 eindeutig beweisen, zeigt das Produkt 1 bereits nach 15 bzw. 30 Minuten im Vergleich zum Produkt 3 eine signifikante Abnahme der Rötung und der Hy perämie.

In einem weiteren Test wurde quantifiziert, inwieweit β-Karotin zerstört wird, das auf die Haut aufgetragen wurde. β-Karotin stellt eine der wichtigsten Verbindungen dar, um lebendes Gewebe gegen eine Zerstörung, die durch Licht ausge löst wird, zu schützen. Hierbei wurde auf den Unterarm von 10 Probanden zunächst 40 µl einer β-Karotin-Lösung (5 mg in 2,5 ml Hexan) auf eine definierte große markierte Hautstelle aufgetragen. Nach einer Verweilzeit von 10 Minuten wurden die Produkte 2 und 3 auf die definierten Hautstellen aufgebracht, wobei die Konzentration am Produkt 3 mg/cm² betrug.

Die so behandelten definiert großen Hautflächen wurden nach einer Stunde mit einer Ultra-Vita-UVL-Lampe 3 Minuten lang in einem Abstand von 50 cm bestrahlt. Unmittelbar danach wurde die Hautfläche mit 1 ml Isopropanol 1 Minute lang extrahiert. In dem Extrakt wurde das β-Karotin hochdruckflüssigkeitschro matographisch quantitativ bestimmt. Hierfür wurde Methanol/n- Hexan (V:V 75 : 25) als Eluent bei einer Flow-Rate von 1 ml/min unter Anwendung einer RP 18,3 µ 4,6 × 75 mm (Ultrasphere Beck man-Säule) eingesetzt. Am Auslaß der Säule war ein UV-Detektor vorgesehen, der auf eine Wellenlänge von 436 nm eingestellt war.

Die Zerstörung des β-Karotins infolge der Lichteinstrahlung geht aus der nachfolgenden Tabelle hervor.

Produkt
relatives prozentuales Maß der Zerstörung
Produkt 2\|24%
Produkt 3	100%

In einer Fallstudie an 10 Probanden, die Verbrennungen 1. und 2. Grades zeigten, wurde die Wirksamkeit des Produktes 2 im Vergleich zum Produkt 3 bewiesen. Hierbei wurden ausgewählte Verbrennungsbereiche mit einer Hautgröße von 4 cm markiert und jeweils mit Produkt 2 oder Produkt 3 behandelt. Der zeit liche Verlauf der Heilung zeigte eindeutig, daß bei den Haut bereichen, die mit dem Produkt 2 behandelt wurden, die Zeit bis zur erfolgten Heilung 30% bis 60% kürzer war als bei den Bereichen, die mit dem Produkt 3 behandelt worden sind.

In einer weiteren Fallstudie wurde die Wirksamkeit des Produk tes 2 am Beispiel von Insektenstichen untersucht. Hierbei wurde bei 4 Probanden, die auf den Armen bzw. den Beinen offensichtlich zeitgleich drei bis sechs Mückenstiche erhalten hatten, ein Teil dieser Mückenstiche mit dem Produkt 2 und ein anderer Teil der Mückenstiche mit dem Produkt 3 behandelt. Bei dem mit dem Produkt 2 behandelten Mückenstichen zeigte sich bereits nach einer kurzen Zeit (15-30 Minuten) ein deutli cher Rückgang der Rötung und Schwellung sowie ein Nachlassen des Juckreizes, während die mit Produkt 3 behandelten Mücken stiche auch noch nach 2 bis 4 Stunden deutlich gerötet und er haben waren und den unangenehmen Juckreiz zeigten.

Claims

1. Pharmazeutisches und/oder kosmetisches Mittel, dadurch ge kennzeichnet, daß es als Wirkstoff neben ggf. üblichen Zusatz stoffen eine Mischung von N-Acyl-Alkanolaminen der allgemeinen Formel I wobei in der Formel I
R₁ der Acylrest einer gesättigten C₁-C₁₈-Carbonsäure und/oder eines gesättigten C₁-C₈-Carbonsäurederivates und/oder der Acylrest einer ungesättigten C₃-C₁₈-Carbonsäure und/oder eines ungesättigten C₃-C₁₈-Carbon säurederivates;
R₂ eine Hydroxy-Gruppe und/oder eine Estergruppe, jedoch keine Phosphorsäureestergruppe;
R₃ Wasserstoff und/oder ein C₁-C₄-Alkylrest; und n eine ganze Zahl zwischen 0 und 5 bedeuten,
mit N-Acyl-Ethanolaminen der allgemeinen Formel II, wobei in der Formel II
R₆ der Acylrest einer gesättigten C₁-C₁₈-Carbonsäure und/oder eines gesättigten C₁-C₁₈-Carbonsäurederivates und /oder der Acylrest einer ungesättigten C₃-C₁₈-Carbonsäure und/oder eines ungesättigten C₃-C₁₈-Carbonsäure derivates;
R₅ Wasserstoff und/oder der Acylrest einer gesättigten und/oder ungesättigten C₁₆-C₁₈-Carbonsäure und/oder der Acylrest eines gesättigten und/oder ungesättigten C₁₆-C₁₈-Carbonsäurederivates; und
R₄ Wasserstoff und/oder der Acylrest einer gesättigten und/oder ungesättigten C₁₆-C₁₈-Carbonsäure und/oder der Acylrest eines gesättigten und/oder ungesättigten C₁₆-C₁₈-Carbonsäurederivates bedeuten.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es die Mischung in einer Konzentration zwischen 0,5 Gew.% und 25 Gew.%, vorzugsweise in einer Konzentration zwischen 1 Gew.% und 10 Gew.%, bezogen auf die Masse des anwendungsfertigen Mittels enthält.

3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es die Wirkstoffmischung in einem Massenverhältnis von N-Acyl- Alkanolamin:N-Acyl-Ethanolamin zwischen 55 : 45 und 80 : 20 auf weist.

4. Mittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch ge kennzeichnet, daß das N-Acyl-Alkanolamin einen chemischen Auf bau aufweist, wie dieser durch Formel III wiedergegeben ist, wobei in Formel III
R₁ der Acylrest der Essigsäure, der Propionsäure, der 2-Hydroxypropionsäure, der Palmitinsäure, der Stearin säure und/oder der Ölsäure;
R₂ eine Hydroxy-Gruppe;
R₃ Wasserstoff und/oder eine Methylgruppe; und
n 1 oder 2 bedeuten.

5. Mittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch ge kennzeichnet, daß das N-Acyl-Ethanolamin einen chemischen Auf bau aufweist, wie dieser durch die Formel IV wiedergegeben ist, wobei in der Formel IV
R₄ und R₅ gleich oder verschieden sind und den Acylrest der Palmitinsäure, der Stearinsäure, Linolsäure, Linolensäure und/oder der Ölsäure; und
R₆ den Acylrest der Essigsäure, der Propionsäure, der 2-Hydroxy-Propionsäure, der Palmitinsäure, der Stearin säure, Linolsäure, Linolensäure und/oder der Ölsäure darstellen.

6. Mittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch ge kennzeichnet, daß der Wirkstoff aus der Mischung von N-Acetyl- Phosphatidylethanolamin mit N-Acetyl-Ethanolamin, N-Oleoyl- Ethanolamin, N-Linolenoyl-Ethanolamin, N-Acyl-Ethanolamin und/oder N-Acyl-2-Hydroxy-Propylamin besteht, wobei die zu letzt genannten beiden Verbindungen als Acylreste Fettsäuren aus Kokosfett und/oder Palmöl enthalten.

7. Mittel nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch ge kennzeichnet, daß es eine für die topische Anwendung geeignete Darreichungsform besitzt und die hierfür üblichen Zusatzstoffe enthält.

8. Mittel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß es als weitere Bestandteile Phospholipide, insbesondere Soja-Phospho lipide, enthält.

9. Verwendung des Mittels nach einem der vorangehenden Ansprü che zur Verhinderung von durch Lichtstrahlung, insbesondere Sonnenstrahlung, verursachten Hautschäden.

10. Verwendung des Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Behandlung von durch Licht und/oder Wärme oder von durch Insektenstichen hervorgerufenen Hautschäden.