DE4118430A1 - Verfahren zur herstellung von 2-phenyl-6-(pyrimidin-2-yl)-pyridin-derivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 2-phenyl-6-(pyrimidin-2-yl)-pyridin-derivatenInfo
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Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung
von 2-Phenyl-6-(pyrimidin-2-yl)pyridin-Derivaten, auf Zwischenprodukte,
die bei diesem Verfahren verwendet werden,
und auf Verfahren zur Herstellung der Zwischenproduktverbindung.
Die Erfindung betrifft also ein Verfahren zur Herstellung
einer Verbindung der Formel (V), worin W, Y und Z unabhängig
für Wasserstoff, Chlor, Fluor, Alkyl oder Alkoxy stehen, das
dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der
Formel (IV), worin W, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen
besitzen, mit Zink(II)-chlorid behandelt.
Gemäß einer Ausführungsform betrifft die Erfindung ein Verfahren
zur Herstellung einer Verbindung der Formel (V),
worin W, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
- a) eine Verbindung der Formel (VIII), worin W, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen und X für Brom oder Jod steht, lithiiert und
- b) das in Stufe (a) gebildete Produkt mit Zink(II)- chlorid behandelt.
Gemäß einer anderen Ausführungsform betrifft die Erfindung
ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen
Formel (I), worin W, Y und Z die oben angegebenen
Bedeutungen besitzen, R¹, R² und R³ unabhängig für Wasserstoff,
Alkyl, Halogenoalkyl oder Alkoxy stehen und R⁴, R⁵
und R⁶ unabhängig für Wasserstoff, Chlor, Fluor, Alkyl,
Halogenoalkyl oder Alkoxy stehen, wobei R⁴ und R⁵ gemeinsam
auch eine Polymethylengruppe der Formel -(CH2)m-, worin m
für 3 oder 4 steht, bilden können, das dadurch gekennzeichnet
ist, daß man
- a) eine Verbindung der Formel (VIII), worin, X, W, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, lithiiert,
- b) das in Stufe (a) gebildete Produkt mit Zink(II)- chlorid behandelt und
- c) das in Stufe (b) gebildete Produkt mit einer Verbindung der Formel (III) in Gegenwart eines geeigneten Katalysators umsetzt.
Die Erfindung umfaßt die Stufen (b) und (c) einzeln oder
in Kombination.
Das erfindungsgemäße Verfahren eignet sich zur Herstellung
von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin W, Y,
Z, R¹, R², R³, R⁵ und R⁶ alle für Wasserstoff stehen und
R⁴ für Methyl steht.
Eine geeignete Verbindung der Formel (VIII) ist 2-Chlorobromobenzol.
Das Alkyl und die Alkylteile von Alkoxy- und Halogenalkylgruppen
enthalten 1 bis 6, vorzugsweise 1 bis 4, Kohlenstoffatome
und sind entweder gerade oder verzweigte Gruppen, wie
z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl,
sec-Butyl ode tert-Butyl.
Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind in EP-A-2 59 139
beschrieben und sind brauchbare Fungicide.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist im Schema A gezeigt. Im
gesamten Schema A sind die Variablen W, Y, Z, X, R¹, R²,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ wie oben definiert.
In der Stufe (a) wird eine Verbindung der Formel (VIII)
lithiiert, vorzugsweise mit einem Alkyllithium (wie z. B.
n-Butyllithium) in einem geeigneten Lösungsmittel (wie z. B.
Tetrahydrofuran) bei einer geeigneten Temperatur (wie z. B.
-70 bis -100°C, vorzugsweise -70 bis -78°C), wobei ein
Produkt (IV) erhalten wird. Es wird angenommen, daß das
Produkt (IV) die allgemeine Formel (IV) aufweist.
In der Stufe (b) wird das in der Stufe (a) gebildete Produkt
(Produkt (IV)) mit Zink(II)-chlorid in einem geeigneten
Lösungsmittel (wie z. B. Diethylether) bei einer geeigneten
Temperatur (wie z. B. im Bereich von -60 bis -80°C, vorzugsweise
im Bereich von -70 bis -78°C) umgesetzt, wobei ein
Produkt (V) erhalten wird. Es wird angenommen, daß das Produkt
(V) die allgemeine Formel (V) hat.
In der Stufe (c) wird das Produkt (V) mit einer Verbindung
der allgemeinen Formel (III) in Gegenwart eines geeigneten
Katalysators (wie z. B. Tetrakis(triphenylphosphin)palladium°)
in einem geeigneten Lösungsmittel (wie z. B. Tetrahydrofuran)
und bei einer geeigneten Temperatur umgesetzt.
Verbindungen der allgemeinen Formel (III), worin R¹, R²,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen,
können dadurch hergestellt werden, daß man ein Dibromopyridin
der allgemeinen Formel (VI), worin R¹, R² und R³
die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Bromopyrimidin
der allgemeinen Formel (VII), worin R⁴, R⁵ und
R⁶ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, kuppelt. Die
Kupplungsreaktion kann dadurch ausgeführt werden, daß man
das Dibromopyridin (VI) mit normalem Butyllithium in Tetrahydrofuran
und dann mit Zink(II)-chlorid in Diethylether
behandelt und hierauf Tetrakis(triphenylphosphin)palladium°
mit dem Bromopyrimidin (VII) zugibt. Die Reaktion wird bei
einer Temperatur zwischen -70 und 20°C ausgeführt.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform betrifft die Erfindung
das Produkt eines Verfahrens, bei welchem
- a) eine Verbindung der Formel (VIII), worin X, W, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, lithiiert wird und
- b) das so gebildete Produkt mit Zink(II)-chlorid umgesetzt wird.
Gemäß einer anderen Ausführungsform betrifft die Erfindung
das Produkt des Verfahrens, bei welchem eine Verbindung der
Formel (IV), worin W, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen
besitzen, mit Zink(II)-chlorid behandelt wird.
Gemäß einer noch weiteren Ausführungsform betrifft die Erfindung
eine Verbindung der allgemeinen Formel (V).
Das folgende Beispiel erläutert die vorliegende Erfindung.
Sofern gezeigt, sind die NMR-Daten selektiv. Es wurde kein
Versuch gemacht, jede Absorption aufzulisten. Die folgenden
Abkürzungen werden durchgehend verwendet:
THF = Tetrahydrofuran
dd = Doublet von Doublets
d = Doublet
t = Triplet
s = Singlet
dd = Doublet von Doublets
d = Doublet
t = Triplet
s = Singlet
Das Beispiel erläutert die Herstellung von 4-Methyl-2-(6-
(2-chlorophenyl)pyrid-2-yl)pyrimidin gemäß Schema B.
2-Chlorobromobenzol (Aldrich) 0,57 g (2,98 mM)
n-Butyllithium 2,5 M in Hexanen (Aldrich) 1,7 ml (4,27 mM)
Zink(II)-chlorid 1,0 M in Ether (Aldrich) 10 ml (10 mM)
4-Methyl-2-(6-bromopyrid-2-yl)pyrimidin 0,5 g (2 MM)
Tetrakis(triphenylphosphin)palladium° 0,05 g (Katalysator)
n-Butyllithium 2,5 M in Hexanen (Aldrich) 1,7 ml (4,27 mM)
Zink(II)-chlorid 1,0 M in Ether (Aldrich) 10 ml (10 mM)
4-Methyl-2-(6-bromopyrid-2-yl)pyrimidin 0,5 g (2 MM)
Tetrakis(triphenylphosphin)palladium° 0,05 g (Katalysator)
2-Chlorobromobenzol (getrocknet über einem Molekularsieb 4A°)
wurde in Tetrahydrofuran (10 ml - frisch destilliert von
Natrium und Benzophenon) in einem Trocknungsapparat unter
einer Stickstoffatmosphäre auggelöst. Die erhaltene Lösung
wurde dann auf -78°C unter Rühren abgekühlt (wobei ein
Trockeneis/Aceton-Bad verwendet wurde), und eine Lösung von
n-Butyllithium wurde während 15 min bei einer Temperatur
unter 70°C zugegeben. Die farblose Lösung wurde dann 15 min
bei -78°C gerührt, worauf die wasserfreie Zink(II)-chlorid-
Lösung unterhalb -70°C während eines Zeitraums von 20 min
zugegeben wurde. Die erhaltene weiße Suspension wurde 30 min
bei -78°C gerührt, worauf eine Lösung von 4-Methyl-2-(6-
Bromopyrid-2-yl)pyrimidin und Tetrakis(triphenylphosphin)-
palladium° in THF (10 ml frisch destilliert von Natrium/
Benzophenon) zugegeben wurde. Das Reaktionsgemisch wurde
dann auf Raumtemperatur erwärmen gelassen, wobei eine blaßgelbe
Lösung entstand, aus welcher sich ein grüner Feststoff
abzusetzen begann. Das Gemisch wurde dann 30 min auf Rückfluß
erhitzt, abgekühlt und durch Zugabe einer 10%igen
wäßrigen Lösung von Ethylendiamin-tetraessigsäure-natriumsalz
(150 ml bei pH 8) abgeschreckt. Die beiden
Schichten wurden getrennt, und die wäßrige Lösung wurde mit
Ethylacetat (2×50 ml) extrahiert. Die organischen Lösungen
wurden vereinigt, über Magnesiumsulfat (wasserfrei) getrocknet
und eingedampft, wobei ein hellgelber Gummi erhalten
wurde. Die Ausbeute betrug 0,9 g. Der Gummi wurde
durch Entspannungschromatographie im Vakuum durch einen
Silicagelpfropfen (Merck 7729) mit den Abmessungen 40 mm×
40 mm gereinigt, wobei mit 1×50 ml Dichloromethan und
dann mit 4×50 ml Methyl-t-butyl-ether eluiert wurde. Die
Fraktionen 3 bis 5 wurden vereinigt, wobei ein blaßgelber
Gummi erhalten wurde. Ausbeute 0,397 g (70,5%). Beim Stehen
trat eine Verfestigung ein. Der Feststoff wurde aus 10%
Ethylacetat in Hexan umkristallisiert, wobei glänzende
weiße Plättchen erhalten wurden.
Fp 123,8-124,3°C.
Protonen-NMR in CDCl₃ bei 270 MHz: 7,47 (dd), 7,36 (m), 7,77 (d), 7,92 (t), 8,48 (d), 8,79 (d), 7,28 (d), 2,66 (s) ppm.
Fp 123,8-124,3°C.
Protonen-NMR in CDCl₃ bei 270 MHz: 7,47 (dd), 7,36 (m), 7,77 (d), 7,92 (t), 8,48 (d), 8,79 (d), 7,28 (d), 2,66 (s) ppm.
2,6-Dibromopyridin (9,48 g, 40 mM) wurde in Tetrahydrofuran
(100 ml frisch destilliert von Natrium/Benzophenon) unter
Stickstoff aufgelöst. Die Lösung wurde dann in einem
Trockeneis/Aceton-Bad abgekühlt, worauf n-Butyllithium
(2,5 m Lösung in Hexan - 24 ml 60 mM) unter Rühren während
30 min bei unter -70°C zugegeben wurde. Die dunkelgrüne
Lösung wurde dann 1 h bei -78°C gerührt, worauf eine kleine
Probe entnommen, durch Zugabe von Wasser abgeschreckt und
mit Ethylacetat extrahiert wurde. Gaschromatographieanalyse
zeigte die Anwesenheit von nur 2-Bromopyridin. Zu diesem
Zeitpunkt wurde eine wasserfreie Lösung von Zink(II)-chlorid
(1,0 m in Diethylether 120 ml 120 mM) während 30 min zugegeben,
wobei die Reaktionstemperatur unter -70°C gehalten
wurde. Während der Zugabe wurde die Farbe blasser grün, und
es schied sich ein grüner Gummi ab. Eine Lösung von Tetra-
kis(triphenylphosphin)palladium° (1,0 g Katalysator) und
2-Bromo-4-methylpyrimidin (9,6 g, 39,9 mM) in Tetrahydrofuran
(100 ml frisch destilliert von Natrium/Benzophenon)
wurde dann während 30 min bei -79°C zugegeben. Das Reaktionsgemisch
wurde auf Raumtemperatur erwärmen gelassen, worauf
es 1 h auf Rückfluß gehalten wurde. Nach Abkühlung auf
Raumtemperatur wurde das Gemisch durch Eingießen in eine
10%ige Lösung von Natriumethylen-diamintetraacetat in Wasser
mit pH 8 (500 ml) abgeschreckt und mit Ethylacetat (3×
500 ml) extrahiert. Die vereinigten Ethylacetatextrakte
wurden einmal mit Wasser (100 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat
getrocknet und eingedampft, wobei ein brauner Gummi
(12,1 g) erhalten wurde.
Der Gummi wurde durch präparative Mitteldruck-Flüssigkeitschromatographie
gereinigt, wobei Silicagel 60 (40 bis 60 µm)
verwendet und mit Ethylacetat eluiert wurde. Das Produkt
wurde als blaßbrauner Feststoff erhalten. Ausbeute 3,15 g
(31,5%).
Der Feststoff wurde aus Ethylacetat Fp 134,5 bis 135,1°C
umkristallisiert. NMR-Protonenverschiebungen in CDCl₃ bei
270 MHz: 7,60 (dd), 7,71 (t), 8,46 (dd), 8,78 (d), 7,19 (d),
2,76 (s) ppm.
Claims (7)
1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der
Formel (V),
worin W, Y und Z unabhängig für Wasserstoff, Chlor, Fluor,
Alkyl oder Alkoxy stehen, dadurch gekennzeichnet, daß man
eine Verbindung der Formel (IV),
worin W, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen,
mit Zink(II)-chlorid behandelt.
2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer
Verbindung der Formel (V],
worin W, Y und Z die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen
besitzen, dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) eine Verbindung der Formel (VIII), worin W, Y und Z die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen und X für Brom oder Jod steht, lithiiert und
- b) das in Stufe (a) gebildete Produkt mit Zink(II)- chlorid behandelt.
3. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen
Formel (I),
worin W, Y und Z unabhängig für Wasserstoff, Chlor, Fluor,
Alkyl oder Alkoxy stehen, R¹, R² und R³ unabhängig für
Wasserstoff, Alkyl, Halogenoalkyl oder Alkoxy stehen und
R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig für Wasserstoff, Chlor, Fluor,
Alkyl, Halogenoalkyl oder Alkoxy stehen, wobei R⁴ und R⁵
gemeinsam auch eine Polymethylengruppe der Formel -(CH2)m-,
worin m für 3 oder 4 steht, bilden können, dadurch gekennzeichnet,
daß man
- a) eine Verbindung der Formel (VIII), worin W, Y und Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen und X für Brom oder Jod steht, lithiiert,
- b) das in Stufe (a) gebildete Produkt mit Zink(II)- chlorid behandelt und
- c) das in der Stufe (b) gebildete Produkt mit einer Verbindung der Formel (III), in Gegenwart eines geeigneten Katalysators umsetzt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet,
daß W, Y und Z alle für Wasserstoff stehen.
5. Das Produkt des Verfahrens, bei welchem
- a) eine Verbindung der Formel (VIII), worin W, Y und Z unabhängig für Wasserstoff, Chlor, Fluor, Alkyl oder Alkoxy stehen und X für Chlor oder Brom steht, lithiiert wird und
- b) das so gebildete Produkt mit Zink(II)-chlorid umgesetzt wird.
6. Verbindung der allgemeinen Formel (V),
worin W, Y und Z unabhängig für Wasserstoff, Fluor, Chlor,
Alkyl oder Alkoxy stehen.
7. Das Produkt des Verfahrens, bei welchem eine Verbindung
der Formel (IV),
worin W, Y und Z die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen
besitzen, mit Zink(II)-chlorid behandelt wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909012974A GB9012974D0 (en) | 1990-06-11 | 1990-06-11 | Chemical process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE4118430A1 true DE4118430A1 (de) | 1991-12-12 |
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ID=10677407
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DE4118430A Withdrawn DE4118430A1 (de) | 1990-06-11 | 1991-06-05 | Verfahren zur herstellung von 2-phenyl-6-(pyrimidin-2-yl)-pyridin-derivaten |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04243875A (de) |
| KR (1) | KR920000767A (de) |
| DE (1) | DE4118430A1 (de) |
| FR (1) | FR2663032A1 (de) |
| GB (2) | GB9012974D0 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998011070A1 (de) * | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von (2'-fluorphenyl)-3-halogenpyridinen |
| WO2014067962A1 (de) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Bayer Cropscience Ag | Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
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|---|---|---|---|---|
| GB9626635D0 (en) | 1996-12-21 | 1997-02-12 | Zeneca Ltd | Zinc reagent and synthesis |
| JP2001081087A (ja) * | 1999-09-13 | 2001-03-27 | Sankio Chemical Co Ltd | 新規な２−（２−ピリジル）ピリミジン誘導体 |
| KR101008075B1 (ko) * | 2008-06-27 | 2011-01-13 | 주식회사 포스코 | 열연 강재의 곱쇠 결함 저감 방법 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0259139A2 (de) * | 1986-09-05 | 1988-03-09 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese als wirksamen Bestandteil enthaltende Pflanzenkrankheiten-Schutzmittel |
-
1990
- 1990-06-11 GB GB909012974A patent/GB9012974D0/en active Pending
-
1991
- 1991-06-03 GB GB9111896A patent/GB2250286A/en not_active Withdrawn
- 1991-06-05 DE DE4118430A patent/DE4118430A1/de not_active Withdrawn
- 1991-06-07 KR KR1019910009373A patent/KR920000767A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-06-10 FR FR9107025A patent/FR2663032A1/fr active Pending
- 1991-06-11 JP JP3138741A patent/JPH04243875A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0259139A2 (de) * | 1986-09-05 | 1988-03-09 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese als wirksamen Bestandteil enthaltende Pflanzenkrankheiten-Schutzmittel |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 2-131479 A, C-745, Aug.2, 1990, Vol.14/No.356 * |
| Chemical Abstracts: Vol.113, 1990, Ref. 172045m * |
| Patents Abstracts of Japan: 2-131480 A, C-745, Aug.2, 1990, Vol.14/No.356 * |
| Vol.113, 1990, Ref. 128077z * |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998011070A1 (de) * | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von (2'-fluorphenyl)-3-halogenpyridinen |
| WO2014067962A1 (de) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Bayer Cropscience Ag | Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9111896D0 (en) | 1991-07-24 |
| GB2250286A (en) | 1992-06-03 |
| FR2663032A1 (fr) | 1991-12-13 |
| KR920000767A (ko) | 1992-01-29 |
| GB9012974D0 (en) | 1990-08-01 |
| JPH04243875A (ja) | 1992-08-31 |
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