DE406215C - Process for the preparation of d, 1-***e from tropinone - Google Patents

Description

Verfahren zur Darstellung von d,1-Cocain aus Tropinon. Es ist bekannt. daß Kohlensäure sich an Tropinörinatrium zu addieren vermag (vgl. Willstätter und -Bode, 3nn. 326, S.42).Process for the preparation of d, 1-***e from tropinone. It is known. that carbonic acid can add to tropine sodium (cf. Willstätter and -Bode, 3nn. 326, p.42).

Aus deni Additionsprodukt haben die beiden Autoren durch Reduktion ein racein. Ecgonin erhalten, das seinen Eigenschaften nach zur alkalistabilen . 1-Reihe gehört (s: auch Willstätter und 'Bo-niiner, Ann.422- [1921], S.22).The two authors obtained from the addition product by reduction a racein. Ecgonine obtained, which, according to its properties, is alkali-stable. 1-series belongs (see also Willstätter and 'Bo-niiner, Ann.422- [1921], p.22).

Es wurde nun die wichtige Beobachtung gemacht, daß man auch das alkalilabile Racemat, das in enger sterischen Beziehung zum natürlichen 1-Ecgonin und 1-Cocain steht, erhalten kann. wenn inan im Laufe der Reduktion des genannten Additionsproduktes und beim darauffolgenden Arbeitsgang (Veresterung mit hIethvlalkohol und Benzovlierung oder umgekehrt) jede längere Ein@virkung von Alkalien, vor allein in der Wärine, vermeidet. wodurch Umlagerung in die iL,-Reilie ,tattfnden würde. Beispiel. Zu ioo Teilen einer wässerigen Lösung des Reaktionsproduktes aus Tropinon und Kohlensäure wird \-atriuniamalgani in kleinen Stiicl:en unter Kühlung und ständigem 'Neutralisieren durch Zutropfen von Säuren, wir Salzsäure, verdünnte Schwefelsäure, so lange -eingetragen, bis die anfängliche Reaktion der Flüssigkeit mit verdünnter F i#;enclilori(1-lösung negativ ausfällt. Darnach wird das Reakfionsprodukt unter weitgehendster Trennung von Kochsalz - die EcgOninhydrochloride sind in Wasser sämtlich sehr leicht löslich - zur Trockne gedunstet und wie folgt verarbeitet: a) Der Trockenrückstand wird mit i 1 Methylalkohol unter Sättigung mit Chlorwasserstoff 5 Stunden gekocht und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird mit dein doppelten Gewicht Benzovlchlorid 1/_ Stunde auf ijo bis 15o° erhitzt und die Schmelze mit Eiswasser verrührt. Die Benzoesäure wird .dann abfiltriert, und aus dem Filtrat werden die Alkaloide, nach Übersättigung mit Amoniak, durch Ausschüttelung mit Äther abgeschieden. Man schüttelt den Äther > mit überschüssiger verdünnter Salpetersäure und erhält so die 1 itrate der Basen. Das schwerlösliche Salz des d, 1-v-Cocains kristallisiert, während das d, 1-Cocain aus der wässerigen Lösung mittels Ammoniak gefällt, in Äther aufgenommen und nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels als freie Base gewonnen wird. d, 1-Cocain ist in Wasser so gut wie unlöslich, in absolutem Alkohol. Äther, Chloroform, Benzoesäure leicht löslich. etwas weniher in Petrolätlier. Es schmilzt bei ; 9 bis 8o°, gibt tnit d, 1-iV-Cocain, das bei 8o= schmilzt. Depression des Schmelzpunktes auf etwa 6o°. Das Chlorhydrat ist im Gegensatz zum (l, 1-L-Cocainclilorhvdrat leichtlöslich in Wasser tind schmilzt bei 187° (korr.). Das Nitrat ist verhältnismäßig leichtlöslicli in Wasser. Die wässerigen Lösungen der Salze bewirken genau wie'däs natürliche-Cocain ein stark nelziges Gefühl auf Gier Zunge.The important observation has now been made that one also has the alkali-labile Racemate, which is in close steric relation to the natural 1-ecgonine and 1-***e stands, can receive. if inan in the course of the reduction of the addition product mentioned and in the following process (esterification with ethyl alcohol and benzovation or vice versa) any prolonged action of alkalis, especially in the heat, avoids. whereby rearrangement into the iL, line would take place. Example. To ioo Dividing an aqueous solution of the reaction product of tropinone and carbonic acid becomes atriuniamalgani in small pieces with cooling and constant neutralization by adding acids like hydrochloric acid, diluted sulfuric acid, for as long as until the initial reaction of the liquid with dilute F i #; enclilori (1 solution is negative. The reaction product is then separated to the greatest possible extent from table salt - the EcgOnin hydrochlorides are all very easily soluble in water - Steamed to dryness and processed as follows: a) The dry residue is boiled with i 1 methyl alcohol under saturation with hydrogen chloride for 5 hours and evaporated in vacuo. The residue is with twice the weight of benzyl chloride Heated for 1 / _ hour to 150 to 150 degrees and the melt stirred with ice water. the Benzoic acid is then filtered off, and the filtrate becomes the alkaloids Supersaturation with ammonia, deposited by shaking with ether. One shakes the ether> with excess dilute nitric acid and thus receives the 1 itrate of the bases. The sparingly soluble salt of d, 1-v-***e crystallizes, while the d, 1-Cocaine precipitated from the aqueous solution using ammonia, taken up in ether and is recovered as the free base after the solvent has been distilled off. d, 1-***e is practically insoluble in water, in absolute alcohol. Ether, chloroform, Benzoic acid easily soluble. somewhat less in petroleum etlier. It melts at; 9 to 8o °, gives tnit d, 1-IV ***e, which melts at 8o =. Depression of the melting point to about 60 °. In contrast to (1,1-L-***e chloride, the chlorohydrate is easily soluble in water tind melts at 187 ° (corr.). The nitrate is proportionate Easily soluble in water. The aqueous solutions of the salts have exactly the same effect natural ***e has a strong furry feeling on greed tongue.

b) Der Trockenrückstand wird wie bei a verestert und so-lann aus ciem Eindainpfrückstand der freie Ester unter Zugabe von Kaliunicarbonatlösung mit Ätlier oder Chloroform ettrahiert. Der nach dem Abdunsten des Lösungsmittels und längerem Stehen kristallinisch gewordene Anteil (d, 1-tb-r-cgoninester) -wird von dem ölig gebliebenen Anteil getrennt und dieser durch 3stündiges Erhitzen finit der 11 'fachen lfenre Benzoesäure-.tnhvdrid in Benzollösung in (1, 1-Cocain über-#eführt, das dann, wie-oben angegeben. abgeschieden wird.b) The dry residue is esterified as in a, and then the free ester is extracted from the injection residue with the addition of potassium carbonate solution using an ether or chloroform. The portion (d, 1-tb-r-cgonine ester) which has become crystalline after the solvent has evaporated and left standing is separated from the portion which has remained oily, and this finitely 1 1 'times lfenre benzoic acid in benzene solution in (1 , 1-***e transferred, which is then deposited as indicated above.

c) Den heim Eindunsten erhaltenen Trokkenrückstand (salzsaures Ecgonin) digeriert man mehrmals mit 8oprozentigem Alkohol in #ler Hitze und dampft wieder zur Trockne und gewinnt aus dem Rückstand durch mehrfaches Digerieren mit heißem absolutem Alkohol d,1-Ecgoninhydrochlorid.c) The dry residue obtained from evaporation (hydrochloric acid ecgonine) it is digested several times with 8% alcohol in low heat and steamed again to dryness and wins from the residue by digesting several times with hot absolute alcohol d, 1-ecgonine hydrochloride.

Das Chlorhydrat von d, 1-Ecgonin ist in kaltem M'asser leicht löslich, noch leichter in der Wärme, in Alkohol sehr schwer löslich, auch in der Hitze. Es kristallisiert mit :2 Mol. Wasser in prismatischen Kristallen, die ihr Wasser erst bei 13o° über Schwefelsäure abgeben . Schmelzpunkt 244°.The chlorohydrate of d, 1-ecgonine is easily soluble in cold water, even more easily in the warmth, very sparingly soluble in alcohol, even in the heat. It crystallizes with: 2 mol. water in prismatic crystals, which their water first Release at 130 ° over sulfuric acid. Melting point 244 °.

Das d,1-Ecgonin, welches man aus dem Chlorid durch Behandeln der Lösung mit Thallocarbonat erhält, gibt ein bei 93 ` schmel--endes Hydrat: wasserfrei schmilzt es bei 212°. Es ist in Wasser in der Wärme sehr leicht löslich, weniger löslich in der Kälte. In kaltem absolutem Alkohol schwer, in der Hitze leichter löslich; unlöslich in Äther. Die wässerige Lösung reagiert neutral und ist beständig gegen Permanganat. Das Ecgoninchlorhydrat führt man durch Behandeln mit der iofachen Menge methylalkoholischer Salzsäure in der Hitze, #rie unter a angegeben, in cl, 1-1?cgoninmethvlesterchlorhvdrat vorn Schmelzpunkt r95 über. Es .liefert beim 1 ;stiindigen Er liitzeti -mit der doppelten Menge Benzovlchiorid, wie unter b angegeben, d, 1-Cocain, (las wie vorher abgeschieden wird.The d, 1-ecgonine, which can be obtained from the chloride by treating the solution obtained with thallocarbonate, gives a hydrate which melts at 93 `: melts anhydrous it at 212 °. It is very easily soluble in water when heated, less soluble in the cold. Difficult in cold, absolute alcohol, more readily soluble in the heat; insoluble in ether. The aqueous solution reacts neutrally and is resistant to Permanganate. The ecgonine chlorohydrate is carried out by treating it with a 10-fold amount methyl alcoholic hydrochloric acid in the heat, #rie specified under a, in cl, 1-1? cgonine methvlesterchlorhvdrat from melting point r95 above. It .deliveries with the first double the amount of benzyl chloride, as indicated under b, d, 1-***e, (read as before is deposited.

Man kann auch das Verfahren nach a in der Weise abändern. daß man den Trockenrückstand zuerst betizovliert und dann verestert und weiter nach a: l) und c verarbeitet.The method according to a can also be modified in the same way. that he the dry residue first betizovliert and then esterified and on to a: l) and c processed.

Von bisher angewandten Reduktionsmitteln hat sich --\'atriunianialgam airi günstigsten erwiesen.From previously used reducing agents - \ 'atriunianialgam airi proved to be the cheapest.

Als Reduktionsverfahren kommen nur diejenigen in Frage, welche schon bei niedriger Temperatur imstande sind, Wasserstoff zu entwickeln, wie z. B. die Elektrolyse. an Blei-oder Otiecksillierlcathoden (vgl. Zeitschr. f. Elektrochemie, igo2, Seite 28r, Julius Tafel und Karl Schmitz).The only possible reduction processes are those that already exist are able to evolve hydrogen at low temperature, e.g. B. the Electrolysis. on lead or ophthalmic cathodes (cf. Zeitschr. f. Elektrochemie, igo2, page 28r, Julius Tafel and Karl Schmitz).

Claims (1)

P.1 TENT-A@Tspr2UcH: Verfahren zur Darstellung von d, 1-Cocain, darin bestehend, daß man das Anlagerungsprodukt von Kohlensäure an Tropinonnatrium mit \Tatriumamalgam oder auf elektrolytischem Wege zu OZysäuren reduziert, diese-mit- lJetliylalkoliol verestert und benzovliert oder erst benzovliert und dann mit letlivlalkohol verestert und während des ganzen Arbeitsganges Trennungsmethoden anwendet, welche die Scheidung von d, 1-Ecgonin, d,1-Ecgoninester und d, 1-Cocain von den Verbindungen der iL-Reilie und anderen \Tebenprodukten gestattet, wobei jedoch jede stärkere Einwirkung -von Alkalien vermieden werden muß.P.1 TENT-A @ Tspr2UcH: Method for the preparation of d, 1-***e, therein consisting of the addition product of carbonic acid to tropinone sodium with \ Tatrium amalgam or electrolytically reduced to Ocyc acids, these-with- Ethyl alcohol esterified and benzovlated or first benzovlated and then with letlivl alcohol esterified and uses separation methods throughout the process, which the separation of d, 1-ecgonine, d, 1-ecgonine ester and d, 1-***e from the compounds the iL-Reilie and other byproducts allowed, however each stronger one Exposure to alkalis must be avoided.