DE3923848A1 - Das demaskierungstraining fuer autologe immunozyten gegen maskierte tumorzellen in vitro - Google Patents
Das demaskierungstraining fuer autologe immunozyten gegen maskierte tumorzellen in vitroInfo
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Description
1. Das Patentgesuch fällt unter den Bereich der körpereigenen
Zelltherapie (Zellbiologie).
2. Zum Stand der Technik wird auf die heute gebräuchlichen
Gewinnungsverfahren für körpereigene Zellen (siehe auch
Text) hingewiesen.
3. Die Aufgabe der Erfindung liegt im folgenden begründet:
Mit der Entnahme körpereigener Blutzellen wird in vitro ein Immun-Erkennungs-Training zur Demaskierung von Tumor zellen durchgeführt, welche letztere in vitro kultiviert wurden.
Mit der Entnahme körpereigener Blutzellen wird in vitro ein Immun-Erkennungs-Training zur Demaskierung von Tumor zellen durchgeführt, welche letztere in vitro kultiviert wurden.
3.1. Im Jahre 1978 hat der Anmelder erstmals im Experiment mit
weißen Blutzellen des Menschen (WBC) die Entdeckung ge
macht, daß auch WBC Gesunder in der Zellkultur weiterleben
können und sich in vitro sogar zum Teil auch vermehren
(Literatur 1).
Bislang war dies nur bekannt bei schweren tumorösen Erkran
kungen des Blutsystems oder allenfalls noch bei speziellen
Viruserkrankungen.
Bis zu diesem Zeitpunkt galt als Regel, daß
- a) die WBC nur einige Tage in der Zellkultur am Leben er halten werden können und
- b) daß nur durch zusätzliche Gaben von Chemikalien wie bei spielsweise PHA die Zellteilung der Lymphozyten angeregt werden könnte, was ausschließlich die "Erhaltung der Zellen am Leben" erreichen könnte (siehe auch die Lehre von den HLA).
Somit war es dem Antragsteller als Erstem gelungen, auch ohne
besondere Zusätze, sondern nur mir der geeigneten Technik
(siehe Literatur 1-3), die WBC über längere Zeiträume auch in
vitro am Leben zu erhalten, und mit ihnen zu experimentieren.
Dabei konnte er viele Beobachtungen machen, die bislang so
noch nicht beschrieben worden waren und sind.
3.2. Parallel hierzu beschäftigte sich der Antragsteller auch mit
dem Wachstumsverhalten von Tumorzellen in vitro. Er legte
dabei besonderes Gewicht auf die morphologischen Merkmale
und die Rückschlüsse, die man aus diesen Merkmalen ziehen
kann.
Es lag nahe, daß der Antragsteller als Hautarzt sich besonders
jenen Tumoren widmete, die in sein Fachgebiet fallen. Gleich
wohl bearbeitete er aber auch andere Tumor-Formen.
Dabei machte er die Beobachtung, daß bei den semimalignen
Tumoren, also den halb-bösartigen, ein monomorphes Bild vor
herrscht.
Je "bösartiger" aber ein Primärtumor ist, desto polymorpher
ist sein morphologischer Charakter in vitro in aller Regel.
Insbesondere das maligne Melanom, aber auch andere Tumoren,
beobachtete der Antragsteller in vitro und machte dabei die
Feststellung, daß oft viele unterschiedliche Zelltypen in
einem Tumor vorherrschen (Literatur 3, 4).
Bei der Metastasierung (Setzen von Tochtergeschwülsten)
ist diese Polymorphie zwar noch erhalten, aber die Tumorzellen
imitieren dort, wohin sie metastasierten, zumindest rein
morphologisch gesehen genau jenes Gewebe weitgehend, in
welches sie metastasiert sind.
Sie maskieren sich also durch Imitation des Gewebes rein
morphologischerseits, in das sie hineingewachsen sind.
3.3. Bringt man nun die Turmorzellen mit den WBC des gleichen
Patienten zusammen, so kann man folgende überraschende
Beobachtung machen:
Die WBC verhalten sich vollkommen neutral zu den Tumor
zellen in vitro. Sie kontaktieren die Tumorzellen nur
zufällig und stoßen sich mit ihren Tentakel-artigen Fort
sätzen wieder von ihnen ab.
Geht aber eine Tumorzelle zugrunde, so wird sie sofort von
den Lymphozyten rosettenartig kontaktiert. Durch diese ro
settenartige Kontaktnahme wird der Absterbezeitraum für
die Tumorzellen erheblich verkürzt im Vergleich zu dem Ab
sterbezeitraum von Tumorzellen ohne Zusatz von WBC.
Im Anschluß an die Rosettierung werden sofort Makrophagen
aus der Umgebung in vitro angelockt. Die durch den Rosettierungs-
Kontakt hochgeschädigten Tumorzellen werden jetzt rasch
von den "herbeigeeilten" Makrophagen in vitro phagozytiert.
Dieser Vorgang kann mikroskopisch verifiziert werden. Er ist
aber auch in der Time-laps-Kinematographie gut zu dokumen
tieren.
Darüber hinaus ist das Melanom-Zellmaterial aber auch inner
halb der Makrophagen gut mittels der für tragendes Pigment
färberisch darstellbaren Methoden verifizierbar.
Diese unbedeutend erscheinende Beobachtung wird aber in der
Tumorlehre seit langem so postuliert, ohne hierfür bisher
exakte Beweise vorlegen zu können.
Eine genaue Analyse dieser dargestellten Vorgänge läßt
folgende Rückschlüsse zu, die möglicherweise zwar nicht auf
alle, aber auf die meisten Tumorformen zutreffen:
- I.a) Die Zellmembran von Tumorzellen insbesondere im Stadium der Metastasierung hat die Fähigkeit, sich immunologisch zu maskieren. Hierdurch entgeht sie den körpereigenen zellulären Abwehrmechanismen.
- b) Die Tumorzellen imitieren diejenigen Zellen, in deren Gewebe sie metastasiert sind. Sie verhalten sich also zumindest rein morphologisch gesehen genauso wie die gutartigen Zellen desjenigen Gewebes, in welches sie sich als Tochterge schwülste des Primärtumors abgesiedelt haben.
- c) Erst mit dem beginnenden Zelltod der Tumorzelle wird die Zellmembran aufgelockert und vermehrt durchlässig. Jetzt erkennen die Zellen des Immunsystems das Tumormaterial.
- Die Tumorzellen werden also erst jetzt, also in der Ab sterbephase, zerstört und phagozyziert. Das heißt, sie werden durch Makrophagen (Freßzellen) partikelweise einverleibt und verdaut.
Kurz vor dem Tode eines Tumorpatienten, der am malignen
metastasierenden Melanom erkrankt ist, kann folgende Be
obachtung gemacht werden:
Alle Makrophagen des Patienten sind vollgepackt mit nicht nur färberisch darstellbarem Pigment sondern im Mikroskop mit dem bloßen Auge erkennbarem Pigment aus zugrundegegangenen Tumorzellen. Die Freßzellen, die wesentliche Abwehrmechanismen für das Überleben des Patienten zu bewerkstelligen haben, sind also allesamt vollgepackt mit Tumorzell-Material, ohne daß sie noch in der Lage wären, ihrer eigentlichen Abwehrfunktion nachzukommen. Die Infektabwehr wird hierdurch weitgehend blockiert. Das Immunsystem des Patienten wird also in der letzten Lebens phase mit zugrundegehendem Zellmaterial derart blockiert, daß die natürliche Infektabwehr nicht mehr vollziehbar ist. Der Tumorpatient muß einem eigentlich banalen Infekt erliegen.
Alle Makrophagen des Patienten sind vollgepackt mit nicht nur färberisch darstellbarem Pigment sondern im Mikroskop mit dem bloßen Auge erkennbarem Pigment aus zugrundegegangenen Tumorzellen. Die Freßzellen, die wesentliche Abwehrmechanismen für das Überleben des Patienten zu bewerkstelligen haben, sind also allesamt vollgepackt mit Tumorzell-Material, ohne daß sie noch in der Lage wären, ihrer eigentlichen Abwehrfunktion nachzukommen. Die Infektabwehr wird hierdurch weitgehend blockiert. Das Immunsystem des Patienten wird also in der letzten Lebens phase mit zugrundegehendem Zellmaterial derart blockiert, daß die natürliche Infektabwehr nicht mehr vollziehbar ist. Der Tumorpatient muß einem eigentlich banalen Infekt erliegen.
II. Dieser beschriebenen Maskierung der Tumorzellen über den
Aufbau der Zellmembran steht andererseits eine "Luxusfunktion"
des Immunsystems gegenüber. Das heißt: Durch die Maskierung
intakter Tumorzellen werden nur jene Tumorzellen als
"fremd" von der körpereigenen Abwehr erkannt, die ohnehin
nicht mehr gefährlich für den Organismus sind. Das Immun
system "verausgabt" sich also damit, ohnehin schon ab
sterbende und somit ungefährliche Tumorzellen zu zerstören,
anstatt (hier mangels Erkennungskriterien) die Tumorzellen
in jener Phasen zu schädigen oder abzutöten, in der sie für
den Organismus noch tatsächlich gefährlich sind.
Nicht einmal in der Zellteilungsphase, also der besonders
ungeschützten Phase innerhalb der Zellgeneration, wird das
Immunsystem gegen Tumorzellen aktiv. Der Maskierungseffekt
hält also auch während der Zellteilungsphase an.
Statt dessen werden nur jene Tumorzellen zerstört, die ohne
hin absterben. Solche "unnötigen" Aktivitäten bestimmter
biologischer Systeme nennt man "Luxusfunktion", da sie
für das natürliche Überleben des Organismus nicht erforder
lich sind und eine unnötige Funktion darstellen. Solche
Luxusfunktionen führen in aller Regel zur raschen Veraus
gabung des gesamten biologischen Systems.
I. Unter der oben beschriebenen Prämisse ist daher zu postu
lieren, die Tumorzellen noch vor der Absterbephase, also
solange sie noch für den Organismus gefährlich sind, er
kenntlich zu machen. Hierdurch könnte das körpereigene
Immunsystem auch schon in jener Phase, in der die Tumorzelle
das Wirtssystem schädigen, diese erkennen und zerstören.
Therapeutisch ist dies heute nur mit der Chemotherapie oder
den verschiedenen Bestrahlungstechniken möglich. Alternativ
steht die chirurgische Intervention zur Verfügung.
Als weitere Möglichkeit ist zu fordern, das körpereigene
Immunsystem des Tumorpatienten dazu zu bringen, die Tumor
zellen in der Phase bereits zu erkennen, in der sie eine
Schädigungspotenz für den Organismus bedeuten. Hierdurch
könnten die Tumorzellen rechtzeitig zerstört werden und
nicht erst dann, wenn sie ohnehin schon absterben.
Dies würde bedeuten:
Aktive gezielte Tumordestruktion durch das körpereigene Abwehrsystem.
Aktive gezielte Tumordestruktion durch das körpereigene Abwehrsystem.
Bis zum heutigen Tag gab es solche Hilfeleistungen für die
bessere Erkennung der Tumorzellen aber nicht. Praktiziert
werden zwar allgemein immunstimulierende Maßnahmen, die
aber nur in der Lage sind, das Immunsystem allgemein zu
kräftigen, und die Immunozyten zur Vermehrung anzuregen.
Hierdurch werden zwar die Immunozyten vervielfältigt und
in ihrer Aktivität angeregt. Keineswegs aber gewinnen sie
hierdurch die Fähigkeit, plötzlich Tumorzellen zu erkennen.
Vielmehr werden sie nur aktiver oder zahlenmäßig größer als
bisher, eine spezifische Tumorzellerkennung bleibt jedoch
nach wie vor aus.
II. Durch die Kombination Tumorzell-Züchtung in vitro und an
schließend Beschichtung mit WBC kann hier eine Therapie
verbesserung erzielt werden.
Das heißt
- a) Gewinnung von Tumorzellmaterial und nachfolgende Anferti gung einer Zellkultur der Tumorzellen in vitro.
- b) Überschichtung der Tumorzellkulturen in vitro mit WBC für individuell unterschiedlich lange Zeiträume.
Im Patientenorganismus steht den Immunozyten nur kurz
fristig die Möglichkeit offen, über den Weg des strömenden
Blutes bestimmte Signale aus den Tumorzellen aufzunehmen,
und diese zu verwerten. Viel zu kurz ist nämlich der Zeit
raum für die Immunozyten, am Tumor zu verweilen und Tumor
informationen aufzunehmen.
Mit der oben beschriebenen Überschichtung in der Zellkultur
besteht in vitro dagegen die Möglichkeit für die Immuno
zyten, über längere Zeiträume als in vivo die Tumorzellen
zu erkennen, sie rein morphologisch gesprochen abzutasten
und die Informationen aus diesen Tumorzellen zu entnehmen.
Informationen, welche die Immunozyten benötigen, um ihre
Aktivität gegen die Tumorzellen zu mobilisieren.
Auf die verschiedenen Identifikationssysteme des Immunsystems
in vivo soll hier nicht näher eingegangen werden, da dies
den Rahmen der gegenständlichen Ausführungen sprengen würde.
Andererseits sind diese Systeme noch nicht so hinreichend
erforscht, daß man eine gültige Aussage treffen könnte.
Die Immunozyten, den Tumorzellkulturen in vitro überschichtet,
können aufgrund der anfallenden Stoffwechselprodukte einer
seits und des längeren Zeitraumes, der ihnen zur Erkennung
zur Verfügung steht andererseits, das Tumorzellsystem jetzt
besser identifizieren.
Die so zur besseren Erkennung der Tumorzellen potenzierten
Immunozyten werden in einem nächsten Schritt dem Patienten
reinjiziert.
Im Anschluß an die Reinjektion nehmen die Immunozyten nun
ihre verschiedenen Erkennungssysteme und immunologischen
Verarbeitungsinformationsträgerfunktionen auf. Bedingt durch
die längeren Erkennungszeiträume in vitro sind die Infor
mationen, die die Immunozyten jetzt übermitteln, wesentlich
effektiver und detaillierter.
Es ist davon auszugehen, daß durch diese Informationsüber
mittlung das Immunsystem in der Lage ist, frühzeitiger die
Tumorzellen anzugreifen, also schon in jenem Zeitraum, da
die Tumorzellen für den Wirtsorganismus schädigend sind.
Hiermit kann eine Verminderung des Tumorzellmaterials in
vivo erreicht werden.
Dies geschieht ohne den Einsatz von Medikamenten oder andere
therapeutische Systeme, die für den Gesamtorganismus schäd
lich wären. Vielmehr werden nur die körpereigenen Abwehr
kräfte spezifisch mobilisiert, so daß ein natürlicher Abwehr
mechanismus in Gang gesetzt wird.
4. Gegenstand der Erfindung ist also
- a) die Anzüchtung der Tumorzellen in vitro und deren Bereitstellung in größeren Mengen für das Immuntraining und anschließend
- b) die Gewinnung von WBC, um sie aufgrund ihrer Funktion als Immunozyten den Turmozellen zu überschichten. Damit in der Folge
- c) die Reinjektion für den Patienten vorgenommen werden kann. Dies bewirkt, daß die Immunozyten jetzt spezifisch durch die bessere Tumorzell-Erkennung potenziert, ihre Abwehr funktion gegenüber den Tumorzellen schon früher als bis her vornehmen können. Hierdurch kann die Tumormasse in ihrer Ausbreitung gehindert werden und somit deren Schädi gung für den Wirtsorganismus reduziert werden.
5. Die vorteilhafte Wirkung der Erfindung
ist, daß hierdurch die bisher bekannten und gebräuchlichen
Verfahren zur Tumortherapie durch eine weitere therapeutische
Variante bereichert werden. Diese therapeutische Variante
hat den Vorteil, daß sie
- 1. auf rein biologischer Basis angelegt ist.
- 2. Die sonst in aller Regel erforderliche totale Entfernung der Tumormassen wird hierdurch nicht mehr erforderlich, da die Immunozyten zur Tumorzell-Destruktion potenziert werden sollen.
- 3. Oft teilen sich Tumorzellen langsamer als die Körperzellen. Gerade für solche Tumorzell-Varianten ist dieses biologische Verfahren geeignet.
- 4. Die oft unterschiedlichen Varianten von Tumorzellen können mit diesem Verfahren allesamt miterfaßt werden, soweit sie auch in vitro darstellbar sind. Hierdurch kann eine bessere breitspezifische tumortherapeutische Wirkung er zielt werden.
6. Genaue Beschreibung:
- a) Die Tumorzellen werden in aller Regel durch chirurgische Entfernung gewonnen und in der Zellstruktur explantiert und vervielfältigt (Material und Methode siehe Publika tionen).
- b) Die Gewinnung von WBC (Material und Methode siehe Publika tionen in der Anlage) zur Überschichtung der Tumorzell kulturen. Einwirkung der WBC über unterschiedlich lange Zeiträume: 6, 9, 12 und 48 Stunden.
- c) "Ernten" der so immunpotenzierten WBC und Reinjektion in den Patientenorganismus zur Entfaltung der immun trainierten Wirkung.
Eine Überschneidung mit der Bestimmung zur medizinischen
Klausel der gesundheitsfördernden Verwertbarkeit für die
Bevölkerung ergibt sich deswegen nicht, da die Tumortherapie
durch verschiedene therapeutische Varianten heute vertreten
ist. Vielmehr handelt es sich nur um eine neue von sehr
vielen anderen Methoden, welche für jeden Menschen bisher
verfügbar sind, wie beispielsweise chirurgische Therapie,
Hyperthermiebehandlung, Ultraschalltherapie, Zytostatica-
Therapie etc.
Ein Schutz durch das Patentgesetz wird ausschließlich für
die gewerbliche Verwendung des immunpotenzierenden Trainings
beantragt, so daß irgendeine Vorenthaltung von Tumor-Therapie-
Formen mit dem Schutz durch das Patent nicht erwirkt werden
kann.
Naturgemäß steht es jedem Menschen frei, sich einer Tumor-
Therapie nach den vielen bisher bekannten Verfahren zu unter
ziehen. Bei dem beantragten Schutz durch das Patentgesetz
handelt es sich also ausschließlich um ein in vitro-Verfahren,
welches in Form eines geschützten Verfahrens die Potenzierung
der Immunozyten in eine ganz spezifische Richtung erlaubt.
Keineswegs wird etwa beantragt, das in vitro-Verfahren
selbst patentrechtlich zu schützen, oder die Tumor-Zell
kultur.
Es ist bei dem Trainung der Immunozyten unbedingt erforder
lich, genaue Buchführung zu betreiben. Es muß nämlich ge
sichert sein, daß nicht die WBC der verschiedenen Patienten
untereinander verwechselt werden, oder die WBC des einen
Patienten den Tumorzellen des anderen Patienten überschichtet
werden.
Durch mindestens doppelte Buchführung muß solchen Verwechs
lungen vorgebeugt werden.
Claims (2)
- Das Wesentliche des Patentinhaltes bzw. des Patentanspruches ist gekennzeichnet dadurch, daß mit ausschließlich körper eigenen Mitteln die Immunozyten trainiert werden, tumorzell- spezifisch gegenüber den autologen Tumorzellen ihre Wirkung zu entfalten.
- Das Verfahren wird in vitro durchgeführt.
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EP0147689A2 (de) * | 1983-12-05 | 1985-07-10 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Verfahren zur Induktion von Antitumorimmunozyten, Verfahren zur Herstellung von Antitumorimmunozyten und durch das Verfahren hergestellte Antitumorimmunozyten |
-
1989
- 1989-07-19 DE DE3923848A patent/DE3923848C2/de not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0147689A2 (de) * | 1983-12-05 | 1985-07-10 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Verfahren zur Induktion von Antitumorimmunozyten, Verfahren zur Herstellung von Antitumorimmunozyten und durch das Verfahren hergestellte Antitumorimmunozyten |
Non-Patent Citations (3)
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WO1999021887A3 (de) * | 1997-10-23 | 1999-07-08 | Nikolaus W Klehr | Verfahren zur herstellung von humaneigenblutzytokinen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3923848C2 (de) | 1998-08-27 |
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