DE3620643A1 - Thiazoles, their preparation and use - Google Patents

Thiazoles, their preparation and use

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DE3620643A1
DE3620643A1 DE19863620643 DE3620643A DE3620643A1 DE 3620643 A1 DE3620643 A1 DE 3620643A1 DE 19863620643 DE19863620643 DE 19863620643 DE 3620643 A DE3620643 A DE 3620643A DE 3620643 A1 DE3620643 A1 DE 3620643A1
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hydrogen
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addition salts
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Dieter Dr Sorg
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    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Thiazoles, their preparation and use as anxiolytics, pyschogeriatrics, antidepressants and antischizophrenics.

Description

Die vorliegenede Erfindung betrifft Thiazole, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel.The present invention relates to thiazoles, their preparation and medicines containing them.

Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der Formel I worin
R1 und R2 unabhängig voneinander für Wasserstoff, (C1-69Alkyl, (C3-6)Cycloalkyl, (C3-6)Cycloalkyl(C1-3)alkyl, Phenyl, Phenyl(C1-3)alkyl oder
R1 und R2 zusammen für die Trimethylen-, Tetramethylen- oder Pentamethylenkette stehen, wobei diese Kette gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen am gleichen oder an verschiedenen Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder
R1 und R2 zusammen für -(CH2)2C-O-C(CH3)2- stehen,
R1 zusätzlich für Trifluormethyl steht,
W für Alkylen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkenylen oder Alkinylen mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, wobei sich die Mehrfachbindung nicht an dem am Stickstoffatom gebundenen Kohlenstoffatom befindet,
X-Y für N-CH2, C=CH oder CH-CH2 und
R3 für eine Gruppe der Formel a)-n) steht, worin
A für B für m für 0 oder 1,
R4 und R4′ unabhängig voneinander für Wasserstoff oder (C1-4)Alkyl,
R5 und R5′ unabhängig voneinander für Wasserstoff, (C1-4)Alkyl, Phenyl oder Phenyl(C1-4)alkyl,
t für 4 oder 5,
R6 für Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl,
R7 für Wasserstoff, (C1-3)Alkyl, Phenyl(C1-3)alkyl oder Phenoxy(C1-3)alkyl,
U=L für N=CR5 oder CR5=N,
A′ für D für E für N oder CH,
M-V für stehen,
und wenn X-Y für N-CH2 steht, R3 auch eine Gruppe der Formel o) bedeuten kann, worin
R8 für Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl,
R9 für -COR10, -CON(R11)R12, -SO2R10 oder -SO2N(R11)R12,
worin R10(C1-6)Alkyl, (C3-6)Cycloalkyl, Phenyl oder Phenyl(C1-3)alkyl, worin Phenyl gegebenenfalls ein- oder unabhängig voneinander zwei- oder dreifach durch (C1-3)Alkyl, Hydroxy, Methoxy, Methylendioxy, Amino, Halogen oder Trifluormethyl substituiert sein kann,
R11 und R12 unabhängig voneinander Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl oder
R11 und R12 zusammen auch Tetramethylen oder Pentamethylen bedeuten, mit der Massgabe, dass wenn W Dimethylen und R9 -COR10 bedeuten, worin R10 für 4-Aminophenyl steht, mindestens einer der Reste R1, R2 und R8 eine von Wasserstoff verschiedene Bedeutung hat,
und ihre Säureadditionssalze.In particular, the present invention relates to compounds of the formula I. wherein
R 1 and R 2 are independently hydrogen, (C 1-6 9 alkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl (C 1-3 ) alkyl, phenyl, phenyl (C 1-3 ) alkyl or
R 1 and R 2 together represent the trimethylene, tetramethylene or pentamethylene chain, this chain optionally being substituted by 1 or 2 methyl groups on the same or different carbon atoms, or
R 1 and R 2 together represent - (CH 2 ) 2 COC (CH 3 ) 2 -,
R 1 additionally represents trifluoromethyl,
W represents alkylene with 2 to 6 carbon atoms, alkenylene or alkynylene with 4 to 6 carbon atoms, the multiple bond not being located on the carbon atom bonded to the nitrogen atom,
XY for N-CH 2 , C = CH or CH-CH 2 and
R 3 for a group of the formula a) -n) stands in what
A for B for m for 0 or 1,
R 4 and R 4 ′ independently of one another are hydrogen or (C 1-4 ) alkyl,
R 5 and R 5 ′ independently of one another are hydrogen, (C 1-4 ) alkyl, phenyl or phenyl (C 1-4 ) alkyl,
t for 4 or 5,
R 6 represents hydrogen or (C 1-3 ) alkyl,
R 7 represents hydrogen, (C 1-3 ) alkyl, phenyl (C 1-3 ) alkyl or phenoxy (C 1-3 ) alkyl,
U = L for N = CR 5 or CR 5 = N,
A ′ for D for E for N or CH,
MV for stand,
and when XY is N-CH 2 , R 3 is also a group of the formula o) can mean what
R 8 is hydrogen or (C 1-3 ) alkyl,
R 9 for -COR 10 , -CON (R 11 ) R 12 , -SO 2 R 10 or -SO 2 N (R 11 ) R 12 ,
in which R 10 is (C 1-6 ) alkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl, phenyl or phenyl (C 1-3 ) alkyl, in which phenyl optionally one or independently of one another two or three times by (C 1-3 ) alkyl , Hydroxy, methoxy, methylenedioxy, amino, halogen or trifluoromethyl can be substituted,
R 11 and R 12 independently of one another are hydrogen or (C 1-3 ) alkyl or
R 11 and R 12 together also mean tetramethylene or pentamethylene, with the proviso that when W is dimethylene and R 9 -COR 10 , where R 10 is 4-aminophenyl, at least one of the radicals R 1 , R 2 and R 8 is one has different meaning from hydrogen,
and their acid addition salts.

Verbindungen der Formel I, worin W für Alkenylen steht, treten als cis/trans Isomere auf.Compounds of the formula I in which W is alkenylene occur as cis / trans isomers.

Eine Gruppe von Verbindungen umfasst Verbindungen der Formel I,
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander für Wasserstoff, (C1-6)Alkyl, (C3-6)Cycloalkyl, (C3-6)Cycloalkyl(C1-3)alkyl, Phenyl, Phenyl(C1-3)alkyl, oder R1 und R2 zusammen für die Tri-, Tetra- oder Pentamethylenkette stehen, wobei diese Kette gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen am gleichen oder an verschiedenen Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,
R1 zusätzlich für Trifluormethyl steht,
W für Alkylen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und X-Y für N-CH2 stehen,
R3 eine Gruppe der Formel a)-n) bedeutet, worin
A für B für m für 1 oder 2 stehen,
R4 und R4′ unabhängig voneinander für Wasserstoff oder (C1-4)Alkyl,
R5 und R5′ unabhängig voneinander Wasserstoff, (C1-4)Alkyl, Phenyl oder Phenyl(C1-4)alkyl,
t für 4 oder 5,
R6 für Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl,
R7 für Wasserstoff, (C1-3)Alkyl, Phenyl(C1-3)alkyl oder Phenoxy(C1-3)alkyl stehen,
U=L für N=CR5 oder CR5=N,
A′ für D für E für N oder CH und
M-V für stehen
und ihre Säureadditionssalze.A group of compounds includes compounds of the formula I
wherein
R 1 and R 2 independently of one another are hydrogen, (C 1-6 ) alkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl (C 1-3 ) alkyl, phenyl, phenyl (C 1-3 ) alkyl, or R 1 and R 2 together represent the tri, tetra or pentamethylene chain, this chain optionally being substituted by 1 or 2 methyl groups on the same or different carbon atoms,
R 1 additionally represents trifluoromethyl,
W represents alkylene having 2 to 6 carbon atoms and XY represents N-CH 2 ,
R 3 represents a group of the formula a) -n), wherein
A for B for m represents 1 or 2,
R 4 and R 4 ′ independently of one another are hydrogen or (C 1-4 ) alkyl,
R 5 and R 5 ′ independently of one another are hydrogen, (C 1-4 ) alkyl, phenyl or phenyl (C 1-4 ) alkyl,
t for 4 or 5,
R 6 represents hydrogen or (C 1-3 ) alkyl,
R 7 represents hydrogen, (C 1-3 ) alkyl, phenyl (C 1-3 ) alkyl or phenoxy (C 1-3 ) alkyl,
U = L for N = CR 5 or CR 5 = N,
A ′ for D for E for N or CH and
MV for stand
and their acid addition salts.

Eine weitere Gruppe von Verbindungen umfasst Verbindungen der Formel I, worin X-Y für N-CH2 und R3 für eine Gruppe der Formel a) stehen, worin A für CH2, B für CO, m für 1, R4′ und R5′ jeweils für Wasserstoff, R4 und R5 jeweils für Methyl stehen und entweder W Tetramethylen und R1 und R2 jeweils gleich entweder Wasserstoff oder Methyl bedeuten, oder R1 für Methyl, Trifluormethyl, tert. Butyl oder Cyclopentyl und R2 für Wasserstoff stehen, oder R1 für Wasserstoff und R2 für 2-Methylpropyl oder R1 und R2 zusammen für Pentamethylen stehen; oder W Dimethylen, Trimethylen, Pentamethylen oder Hexamethylen, R1 tert. Butyl und R2 Wasserstoff bedeuten, und ihre Säureadditionssalze.Another group of compounds comprises compounds of the formula I in which XY is N-CH 2 and R 3 is a group of the formula a) in which A is CH 2 , B is CO, m is 1, R 4 'and R 5 'Are each hydrogen, R 4 and R 5 are each methyl and either W tetramethylene and R 1 and R 2 are each either hydrogen or methyl, or R 1 is methyl, trifluoromethyl, tert. Butyl or cyclopentyl and R 2 are hydrogen, or R 1 is hydrogen and R 2 is 2-methylpropyl or R 1 and R 2 are together pentamethylene; or W dimethylene, trimethylene, pentamethylene or hexamethylene, R 1 tert. Butyl and R 2 are hydrogen, and their acid addition salts.

In einer weiteren Gruppe von Verbindungen der Formel I stehen X-Y für N-CH2 und R3 für eine Gruppe der Formel f), worin B CO bedeutet, W für Tetramethylen, und entweder R1 für tert. Butyl und R2 für Wasserstoff oder R1 und R2 zusammen für Pentamethylen und ihre Säureadditionssalze.In a further group of compounds of the formula I, XY is N-CH 2 and R 3 is a group of the formula f), in which B is CO, W is tetramethylene and either R 1 is tert. Butyl and R 2 for hydrogen or R 1 and R 2 together for pentamethylene and their acid addition salts.

In einer weiteren Gruppe von Verbindungen der Formel I stehen X-Y für N-CH2 und R3 für eine Gruppe der Formel i), worin E N bedeutet, W für Trimethylen oder Tetramethylen, R1 für tert. Butyl und R2 für Wasserstoff und ihre Säureadditionssalze.In a further group of compounds of the formula I, XY is N-CH 2 and R 3 is a group of the formula i), in which EN is W, trimethylene or tetramethylene, R 1 is tert. Butyl and R 2 for hydrogen and their acid addition salts.

In einer Verbindung der Formel I stehen X-Y für N-CH2 und R3 für eine Gruppe der Formel b), worin t 4 bedeutet, R1 und R2 zusammen für Pentamethylen und W für Tetramethylen und ihre Säureadditionssalze.In a compound of the formula I, XY is N-CH 2 and R 3 is a group of the formula b) in which t is 4, R 1 and R 2 are together pentamethylene and W is tetramethylene and their acid addition salts.

In einer anderen Verbindung der Formel I stehen X-Y für N-CH2, R3 für eine Gruppe der Formel a), worin A CH2, R4 und R5 jeweils Wasserstoff, m 0 und B Ch2 bedeuten, W für Tetramethylen, R1 für tert. Butyl und R2 für Wasserstoff und ihre Säureadditionssalze.In another compound of the formula I, XY is N-CH 2 , R 3 is a group of the formula a), in which A is CH 2 , R 4 and R 5 are each hydrogen, m 0 and B are Ch 2 , W is tetramethylene, R 1 for tert. Butyl and R 2 for hydrogen and their acid addition salts.

Eine weitere Gruppe von Verbindungen umfasst Verbindungen der Formel I, worin R1 und R2 unabhängig voneinander für Wasserstoff, (C1-6)Alkyl, (C3-6)Cycloalkyl, (C3-6)Cycloalkyl(C1-3) alkyl, Phenyl Phenyl(C1-3)alkyl, oder R1 und R2 zusammen für die Tri-, Tetra- oder Pentamethylenkette stehen, W für Alkylen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, X-Y für C=CH oder CH-CH2 und R3 für eine Gruppe der Formel a)-n),
worin
A für B für m für 1 oder 2 stehen,
R4 und R4′ unabhängig voneinander Wasserstoff oder (C1-4)Alkyl,
R5 und R5′ unabhängig voneinander Wasserstoff, (C1-4)Alkyl, Phenyl oder Phenyl(C1-4)alkyl bedeuten,
t für 4 oder 5,
R6 für Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl,
R7 für Wasserstoff, (C1-3)Alkyl, Phenyl(C1-3)alkyl oder Phenoxy(C1-3)alkyl stehen,
U=L für N=CR5 oder CR5=N,
A′ für D für E für N oder CH und
M-V für stehen
und ihre Säureadditionssalze.A further group of compounds comprises compounds of the formula I in which R 1 and R 2 are independently hydrogen, (C 1-6 ) alkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl (C 1-3 ) alkyl, phenyl phenyl (C 1-3 ) alkyl, or R 1 and R 2 together represent the tri, tetra or pentamethylene chain, W represents alkylene having 2 to 6 carbon atoms, XY represents C = CH or CH-CH 2 and R 3 for a group of the formula a) -n),
wherein
A for B for m represents 1 or 2,
R 4 and R 4 ′ independently of one another are hydrogen or (C 1-4 ) alkyl,
R 5 and R 5 ′ independently of one another are hydrogen, (C 1-4 ) alkyl, phenyl or phenyl (C 1-4 ) alkyl,
t for 4 or 5,
R 6 represents hydrogen or (C 1-3 ) alkyl,
R 7 represents hydrogen, (C 1-3 ) alkyl, phenyl (C 1-3 ) alkyl or phenoxy (C 1-3 ) alkyl,
U = L for N = CR 5 or CR 5 = N,
A ′ for D for E for N or CH and
MV for stand
and their acid addition salts.

In einer weiteren Gruppe von Verbindungen der Formel I stehen R1 und R2 unabhängig voneinander für Wasserstoff, (C1-6)Alkyl, (C3-6)Cycloalkyl, (C3-6)Cycloalkyl(C1-3)alkyl, Phenyl, Phenyl(C1-3)alkyl, oder R1 und R2 zusammen für die Tri-, Tetra- oder Pentamethylenkette, wobei diese Kette gegebenenfalls durch ein oder zwei Methylgruppen am gleichen oder an verschiedenen Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, R1 zusätzlich für Trifluormethyl, W für Alkylen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, X-Y für N-CH2 und R3 für eine Gruppe der Formel o), worin R8 Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl bedeutet, R9 für -COR10, -CON(R11)R12, -SO2R10 oder -SO2N(R11)R12, worin R10 für (C1-6)Alkyl, (C3-6)Cycloalkyl, Phenyl oder Phenyl(C1-3)alkyl, wobei Phenyl gegebenenfalls einfach, zweifach oder dreifach durch (C1-3)Alkyl, Hydroxy, Methoxy, Methylendioxy, Amino, Halogen oder Trifluormethyl substituiert sein kann, R11 und R12 unabhängig voneinander Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl oder R11 und R12 zusammen auch die Tetra- oder Pentamethylenkette bedeuten, mit der Massgabe, dass wenn W Dimethylen und R9 -COR10 bedeuten, worin R10 für 4-Aminophenyl steht, mindestens einer der Reste R1, R2 und R8 eine von Wasserstoff verschiedene Bedeutung hat, und ihre Säureadditionssalze.In a further group of compounds of the formula I, R 1 and R 2 independently of one another are hydrogen, (C 1-6 ) alkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl (C 1-3 ) alkyl , Phenyl, phenyl (C 1-3 ) alkyl, or R 1 and R 2 together for the tri, tetra or pentamethylene chain, this chain optionally being substituted by one or two methyl groups on the same or different carbon atoms, R 1 additionally for trifluoromethyl, W for alkylene with 2 to 6 carbon atoms, XY for N-CH 2 and R 3 for a group of the formula o), in which R 8 is hydrogen or (C 1-3 ) alkyl, R 9 for -COR 10 , -CON (R 11 ) R 12 , -SO 2 R 10 or -SO 2 N (R 11 ) R 12 , wherein R 10 is (C 1-6 ) alkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl, phenyl or phenyl (C 1-3 ) alkyl, where phenyl may optionally be substituted once, twice or three times by (C 1-3 ) alkyl, hydroxy, methoxy, methylenedioxy, amino, halogen or trifluoromethyl, R 11 and R 12 independently of one another hydrogen or ( C 1-3 ) Alkyl or R 11 and R 12 together also mean the tetra or pentamethylene chain, with the proviso that when W is dimethylene and R 9 -COR 10 , where R 10 is 4-aminophenyl, at least one of the radicals R 1 , R 2 and R 8 has a meaning other than hydrogen, and their acid addition salts.

Jedes 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthaltende Alkyl besitzt vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome. Cycloalkyl oder der Cycloalkylteil in Cycloalkylalkyl bedeutet zweckmäßigerweise Cyclopentyl, Cyclobutyl oder Cyclopropyl. Halogen bedeutet vorzugsweise Chlor oder Fluor, insbesondere Chlor.Each alkyl containing 1 to 6 carbon atoms preferably has 1 to 4 carbon atoms. Cycloalkyl or the cycloalkyl part in cycloalkylalkyl expediently means cyclopentyl, cyclobutyl or cyclopropyl. Halogen preferably means chlorine or fluorine, especially chlorine.

In der Formel I sind die folgenden Bedeutungen als auch ihre Kombinationen bevorzugt:
R1 für Alkyl, insbesondere tert. Butyl oder Trifluormethyl,
R2 für Wasserstoff,
W für Alkylen, insbesondere Dimethylen, Trimethylen oder Tetramethylen,
X-Y für N-CH2 oder C=CH,
R3 für eine Gruppe der Formel a), b), f), g), i), j) oder o).In formula I, the following meanings and their combinations are preferred:
R 1 for alkyl, especially tert. Butyl or trifluoromethyl,
R 2 for hydrogen,
W for alkylene, especially dimethylene, trimethylene or tetramethylene,
XY for N-CH 2 or C = CH,
R 3 for a group of the formula a), b), f), g), i), j) or o).

In einer bevorzugten Gruppe der Formel a) stehen A für CH2, B für CO, m für 1, R4′ und R5′ jeweils für Wasserstoff, R4 und R5 jeweils für Methyl. In einer weiteren bevorzugten Gruppe der Formel a) stehen A für CH2, B für CH2, m für 0, und R4 und R5 jeweils für Wasserstoff.
In der bevorzugten Gruppe der Formel b) steht t für 4.
In der bevorzugten Gruppe der Formel f) steht B für CO.
In der Gruppe g) steht A vorzugsweise für NH.
In der bevorzugten Gruppe der Formel i) steht E für N.
In der bevorzugten Gruppe der Formel j) stehen A′ für CH2 und B für CO.
In der Gruppe o) bedeutet R8 vorzugsweise Wasserstoff. R9 steht vorzugsweise für -COR10 oder -SO2R10. R10 steht vorzugsweise für Phenyl, gegebenenfalls ein- oder unabhängig voneinander zwei- oder dreifach durch Methoxy oder Chlor substituiert.In a preferred group of formula a) A is CH 2 , B is CO, m is 1, R 4 'and R 5 ' are each hydrogen, R 4 and R 5 are each methyl. In a further preferred group of the formula a), A is CH 2 , B is CH 2 , m is 0, and R 4 and R 5 are each hydrogen.
In the preferred group of formula b), t is 4.
In the preferred group of formula f), B is CO.
In group g) A is preferably NH.
In the preferred group of formula i), E is N.
In the preferred group of formula j) A 'is CH 2 and B is CO.
In group o), R 8 is preferably hydrogen. R 9 preferably represents -COR 10 or -SO 2 R 10 . R 10 preferably represents phenyl, optionally substituted one or two times by two or three times by methoxy or chlorine.

Erfingungsgemäss gelangt man zu Verbindungen der Formel I, indem man
a) zur Herstellung von Verbindungen der Formel Ia worin R1, R2, W und X-Y obige Bedeutung besitzen, und R3′ eine Gruppe der Formel a)-n) bedeutet, oder ihrer Säureadditionssalze, eine Verbindung der Formel II, worin R1, R2 und X-Y obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel III,According to the invention, compounds of the formula I are obtained by
a) for the preparation of compounds of formula Ia in which R 1 , R 2 , W and XY are as defined above, and R 3 'is a group of the formula a) -n), or their acid addition salts, a compound of the formula II, in which R 1 , R 2 and XY have the above meaning, with a compound of the formula III,

worin W und R3′ obige Bedeutung besitzen und Q eine abspaltbare Gruppe bedeutet, umsetzt, oder
b) zur Herstellung von Verbindungen der Formel Ib, worin R1, R2, W, R8 und R9 obige Bedeutung besitzen, oder ihrer Säureadditionssalze, eine Verbindung der Formel IV, worin R1, R2, W und R8 obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel V,wherein W and R 3 'have the above meaning and Q is a cleavable group, converts, or
b) for the preparation of compounds of the formula Ib, wherein R 1 , R 2 , W, R 8 and R 9 have the above meaning, or their acid addition salts, a compound of the formula IV, in which R 1 , R 2 , W and R 8 have the above meaning, with a compound of the formula V,

worin R9 obige Bedeutung besitzt und Z eine abspaltbare Gruppe bedeutet, umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der Formel I in Form der freien Basen oder in Form ihrer Säureadditionssalze isoliert.in which R 9 has the above meaning and Z represents a cleavable group, is reacted and the compounds of the formula I obtained are isolated in the form of the free bases or in the form of their acid addition salts.

Das Verfahren a) kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden. Das Verfahren wird zweckmässigerweise in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt. Als Lösungsmittel kommt z. B. Dimethylformamid, Dioxan oder Acetonitril in Betracht. Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z. B. Kaliumcarbonat, durchgeführt. In den Verbindungen der Formel III bedeutet die abspaltbare Gruppe Q z. B. Halogen, wie Chlor oder Brom, oder die -O-SO2-R13-Gruppe, worin R13 für (C1-4)Alkyl, Phenyl oder 4-Tolyl steht.Process a) can be carried out in a manner known per se. The process is conveniently carried out in an organic solvent. As a solvent comes e.g. B. dimethylformamide, dioxane or acetonitrile. The reaction is conveniently carried out in the presence of an acid-binding agent, such as. B. potassium carbonate. In the compounds of formula III the removable group Q means z. B. halogen, such as chlorine or bromine, or the -O-SO 2 -R 13 group, wherein R 13 is (C 1-4 ) alkyl, phenyl or 4-tolyl.

Das Verfahren b) kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden. In den Verbindungen der Formel V bedeutet Z z. B. Chlor, Brom -OCOOC2H5, -OCOOCH=CH2 oder -(C1-4)Alkoxy. Das Verfahren wird zweckmässigerweise in einem organischen Lösungsmittel z. B. Tetrahydrofuran durchgeführt. Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z. B. Triäthylamin, durchgeführt. Falls Z -(C1-4)Alkoxy bedeutet, ist ein säurebindendes Mittel nicht erforderlich.Process b) can be carried out in a manner known per se. In the compounds of formula V, Z means z. B. chlorine, bromine -OCOOC 2 H 5 , -OCOOCH = CH 2 or - (C 1-4 ) alkoxy. The process is conveniently in an organic solvent such. B. tetrahydrofuran. The reaction is conveniently carried out in the presence of an acid-binding agent, such as. B. triethylamine. If Z is - (C 1-4 ) alkoxy, an acid-binding agent is not required.

Die Verbindungen der Formel II können hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel VI, worin R1, R2 und X-Y obige Bedeutung besitzen, und R′ (C1-6)Alkyl oder Benzyl bedeutet, dealkyliert oder debenzyliert.The compounds of formula II can be prepared by using a compound of formula VI, wherein R 1 , R 2 and XY have the above meaning, and R '(C 1-6 ) is alkyl or benzyl, dealkylated or debenzylated.

Die Dealkylierung oder Debenzylierung kann in an sich bekannter Weise, z. B. mit Halogenameisensäureester, wie Chlorameisensäureester, z. B. Alkyl- oder Vinylester oder mit Bromcyanid, durchgeführt werden.Dealkylation or debenzylation can be carried out in a manner known per se, e.g. B. with halogen formate, such as chloroformate, for. B. Alkyl or vinyl esters or with bromine cyanide.

Verbindungen der Formel IV, worin R8 für Wasserstoff steht, können durch Reduktion von Verbindungen der Formel IX, worin R1 und R2 obige Bedeutung besitzen und W′ für Alkylen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder Alkenylen oder Alkinylen mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, wobei sich die Mehrfachbindung nicht an dem am Stickstoffatom gebundenen Kohlenstoffatom befindet, hergestellt werden. Die Reduktion kann mit Lithiumaluminiumhydrid, Diboran oder mit Natriumborhydrid in Anwesenheit eines Uebergangsmetallsalzes, z. B. Kobalt(II)chlorid ausgeführt werden. Die so erhaltene Verbindung kann durch Alkylierung in eine Verbindung der Formel IV, worin R8 für Alkyl steht, überführt werden. Compounds of the formula IV in which R 8 is hydrogen can be obtained by reducing compounds of the formula IX, in which R 1 and R 2 have the above meaning and W 'for alkylene having 1 to 5 carbon atoms or alkenylene or alkynylene having 3 to 5 carbon atoms, the multiple bond not being located on the carbon atom bonded to the nitrogen atom. The reduction can be carried out with lithium aluminum hydride, diborane or with sodium borohydride in the presence of a transition metal salt, e.g. B. cobalt (II) chloride. The compound obtained in this way can be converted by alkylation into a compound of the formula IV in which R 8 is alkyl.

Die Verbindungen der Formel IX können hergestellt werden, indem man z. B. eine Verbindung der Formel II, worin X-Y für N-CH2 steht und R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, mit ω-Halogen- alkyl-, -alkenyl- oder alkinyl-nitrilen umsetzt.The compounds of formula IX can be prepared by e.g. B. a compound of formula II, wherein XY is N-CH 2 and R 1 and R 2 have the above meaning, with ω-halogeno-alkyl, alkenyl or alkynyl nitriles.

Soweit die Herstellung der Ausgangsverbindung nicht beschrieben ist, sind diese entweder bekannt oder analog zu bekannten Verbindungen oder hier beschriebenen Verfahren herstellbar.As far as the preparation of the starting compound is not described is, these are either known or analogous to known compounds or the method described here can be produced.

Das cis/trans Gemisch kann in an sich bekannter Weise in die entsprechenden cis- und trans-Isomeren aufgetrennt werden.The cis / trans mixture can in a known manner in the corresponding cis and trans isomers are separated.

Die Verbindungen der Formel I können in an sich bekannter Weise in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden und umgekehrt. Als Säuren sind z. B. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Methansulfonsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure geeignet.The compounds of the formula I can be prepared in a manner known per se their acid addition salts are converted and vice versa. As Acids are e.g. B. hydrochloric acid, hydrobromic acid, Methanesulfonic acid, maleic acid or fumaric acid are suitable.

Die Verbindungen der Formel I zeichnen sich durch pharmakologische Wirkungen aus und sind daher als Heilmittel verwendbar.The compounds of formula I are characterized by pharmacological Effects from and can therefore be used as a remedy.

Die Verbindungen der Formel I fördern nach akuter und chronischer Verabreichung in Dosen von 0,3 bis 10 mg/kg p.o. soziale Interaktionen in Mausbegegnungen im Aggressionstest an männlichen Mäusen [A.K. Dixon, Triangle 21 (1982) 95-105, M. Krsiak, Brit. J. Pharmacol. 55 (1975) 141-159].The compounds of formula I promote acute and chronic Administration in doses of 0.3 to 10 mg / kg p.o. social interactions in mouse encounters in the aggression test on male Mice [A.K. Dixon, Triangle 21 (1982) 95-105, M. Krsiak, Brit. J. Pharmacol. 55 (1975) 141-159].

Die Verbindungen der Formel I weisen ferner eine konfliktreduzierende Wirkung auf, wie aus dem Intruder Test nach Verabreichung in Dosen von 0,1 bis 10 mg/kg p.o an männlichen Mäusen [A.K. Dixon, M. Krsiak wie oben] hervorgeht. The compounds of formula I also have a conflict-reducing Effect on how from the intruder test after dosed administration from 0.1 to 10 mg / kg po in male mice [A.K. Dixon, M. Krsiak as shown above].  

In beiden Versuchstier-Tests werden soziale Kontakte durch Verbindungen der Formel I gefördert.In both experimental animal tests, social contacts are established Compounds of formula I promoted.

Die Verbindungen der Formel I zeigen ferner eine stimulierende Wirkung auf die Vigilanz der Versuchstiere. Diese Wirkung zeigt sich in einer gesteigerten spontanen Aktivität von Mäusen nach Verabreichung von 0,5 bis 10 mg/kg p.o. gemäss Caviezel und Baillod [Pharma. Acta Helv. 33, 469 (1958)].The compounds of formula I also have a stimulating effect on the vigilance of the experimental animals. This effect can be seen in increased spontaneous activity of mice after administration from 0.5 to 10 mg / kg p.o. according to Caviezel and Baillod [Pharma. Acta Helv. 33, 469 (1958)].

Ferner verändern die Verbindungen der Formel I die Schlafphasen bei Ratten im Schlaf/Wachcyclus nach Verabreichung in Dosen von 3-30 mg/kg p.o. (H. Kleinlogel, EEG in Drug Research, Ed. H. Hermann, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart, New York, 75-88 (1982)). Im 8 h-EEG wird die slow wave Phase (SWS) verlängert, die Spindelphase und die paradoxe Schlafphase (PS) verkürzt. Bei den Hjorth-Parametern sind die mittlere Amplitude des EEG (CA) und die Komplexizität (CCF) erhöht. Ausserdem zeigen die Verbindungen der Formel I im 8 h-Schlaf-EEG der Ratte atypisches Dösen nach Verabreichung in Dosen von 3-30 mg/kg p.o.Furthermore, the compounds of the formula I change the sleep phases Rats in the sleep / wake cycle after administration in doses of 3-30 mg / kg p.o. (H. Kleinlogel, EEG in Drug Research, Ed. H. Hermann, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart, New York, 75-88 (1982)). In the 8 h EEG, the slow wave phase (SWS) extends the spindle phase and the paradox Sleep phase (PS) shortened. The Hjorth parameters are the middle ones Amplitude of the EEG (CA) and complexity (CCF) increased. Also show the compounds of formula I in the 8 h sleep EEG of the rat atypical dozing after administration in doses of 3-30 mg / kg p.o.

Die Verbindungen der Formel I zeigen ferner eine hohe Affinität zu 5HT-1A-Bindungsstellen im Cortex von Schweinen, die dadurch gekennzeichnet ist, dass die 3H-8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (3H-PAT) binden [Gozlan et al., Nature 305, 140 (1983); modifiziert nach A. Pazos, D. Hoyer, J.M. Palacios, Eur. J. Pharmacol. 106, 531, 539 (1985)].The compounds of formula I also show a high affinity for 5HT-1A binding sites in the cortex of pigs, which is characterized in that the 3 H-8-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tetralin ( 3 H- PAT) [Gozlan et al., Nature 305, 140 (1983); modified from A. Pazos, D. Hoyer, JM Palacios, Eur. J. Pharmacol. 106, 531, 539 (1985)].

Aufgrund ihrer kontaktfördernden und konfliktreduzierenden Wirkungen sowie ihrer Affinität zu 5-HT-1A-Bindungsstellen sind die Verbindungen der Formel I als Anxiolytika verwendbar, z. B. zur Behandlung von Zuständen, bei denen Defizite im kontaktorientiertem Verhalten und/oder Angst auftreten. Because of their contact-promoting and conflict-reducing effects as well as their affinity for 5-HT-1A binding sites are the compounds of formula I can be used as anxiolytics, e.g. B. for treatment of conditions where there are deficits in contact-oriented behavior and / or fear occur.  

Aufgrund ihrer kontaktfördernden und vigilanzsteigernden Wirkungen sind die Verbindungen der Formel I als Psychogeriatrika, z. B. zur Behandlung von geriatrischen Störungen, die mit "social withdrawal" und Antriebshemmung einhergehen, verwendbar.Because of their contact-promoting and vigilance-increasing effects are the compounds of formula I as Psychogeriatrika, z. B. for the treatment of geriatric disorders with "social withdrawal" and drive inhibition go hand in hand, usable.

Aufgrund ihrer kontaktfördernden, konfliktreduzierenden und vigilanzsteigernden Wirkungen, ihrer Fähigkeit, die paradoxe Schlafphase zu reduzieren sowie ihre Affinität zu 5-HT-1A-Bindungsstellen, sind die Verbindungen der Formel I als Antidepressiva z. B. zur Behandlung von Depressionen, verwendbar.Because of their contact-promoting, conflict-reducing and vigilance-enhancing effects, their ability to enter the paradoxical sleep phase reduce as well as their affinity for 5-HT-1A binding sites the compounds of formula I as antidepressants e.g. B. for treatment of depression, usable.

Aufgrund ihrer kontaktfördernden, konfliktreduzierenden und vigilanzsteigernden Wirkungen sowie ihrer Fähigkeit, atypisches Dösen zu verursachen, sind die Verbindungen der Formel I als Antischizophrenika, z. B. zur Behandlung von Schizophrenie, verwendbar.Because of their contact-promoting, conflict-reducing and vigilance-enhancing effects and their ability to do atypical dozing cause are the compounds of formula I as antischizophrenics, e.g. B. for the treatment of schizophrenia.

Für die oben genannten Anwendungen liegt die täglich zu verabreichende Dosis zwischen etwa 1 und etwa 500 mg für die anxiolytische und psychogeriatrische Wirkung oder zwischen etwa 25 und etwa 500 mg für die antidepressive und antischizophrene Wirkung. Diese Tagesdosis kann in mehreren Teilmengen 2 bis 4 mal täglich in einer Einheitsdosisform oder in Retardform verabreicht werden. Eine geeignete Einheitsdosis enthält daher für die entsprechenden Anwendungen etwa 0.25 bis etwa 250 mg bzw. etwa 5 bis etwa 250 mg des Wirkstoffes zusammen mit geeigneten pharmazeutisch indifferenten Hilfsstoffen.For the above-mentioned applications, the one to be administered daily is Dose between about 1 and about 500 mg for the anxiolytic and psychogeriatric effect or between about 25 and about 500 mg for the antidepressant and antischizophrenic effect. This daily dose can be taken in multiple subsets 2 to 4 times a day in a unit dosage form or administered in sustained release form. A suitable unit dose therefore contains about 0.25 to for the corresponding applications about 250 mg or about 5 to about 250 mg of the active ingredient together with suitable pharmaceutically inert additives.

Die Verbindungen der Formel I können ebenfalls in Form von deren pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalzen verabreicht werden, die den gleichen Grad an Aktivität besitzen wie die freien Basen. Gegenstand der Erfindung ist weiter eine pharmazeutische Zubereitung, die eine Verbindung der Formel I in Form der freien Base oder in Form eines pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalzes zusammen mit einem pharmazeutischen Träger- oder Verdünnungsmittel enthält. Solche Zubereitungen können in an sich bekannter Weise formuliert werden. Die Verbindungen können auf übliche Weise, insbesondere enteral, speziell oral z. B. in Form von Tabletten oder Kapseln, oder parenteral, z. B. in Form von injizierbaren Lösungen oder Suspensionen, verabreicht werden.The compounds of formula I can also be in the form of their pharmaceutically acceptable acid addition salts are administered, that have the same level of activity as the free bases. The invention further relates to a pharmaceutical preparation,  which a compound of formula I in the form of the free base or in Form a pharmaceutically acceptable acid addition salt with a pharmaceutical carrier or diluent. Such preparations can be formulated in a manner known per se will. The compounds can be in the usual way, in particular enteral, especially oral z. B. in the form of tablets or capsules, or parenterally, e.g. B. in the form of injectable solutions or suspensions, be administered.

Gegenstand der Erfindung ist weiter die Verwendung der Verbindungen der Formel I in Form der freien Basen oder in Form ihrer pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze als Arzneimittel, insbesondere als Anxiolytikum, Psychogeriatrikum, Antidepressivum oder Antischizophrenikum.The invention further relates to the use of the compounds of formula I in the form of the free bases or in the form of their pharmaceutical compatible acid addition salts as pharmaceuticals, in particular as an anxiolytic, psychogeriatric, antidepressant or Antischizophrenic.

In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Grad- Celsius angegeben und sind unkorrigiert.
In den Tabellen werden folgenden Abkürzungen verwendet:
1) Hydrochlorid
2) Maleinat
3) Methansulfonat
4) Hydrogenmaleinat
5) Dihydrochlorid In the following examples, the temperatures are given in degrees Celsius and are uncorrected.
The following abbreviations are used in the tables:
1) hydrochloride
2) Maleate
3) methanesulfonate
4) Hydrogen maleate
5) Dihydrochloride

Beispiel 1:Example 1:

2-(4-(4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazol)-1-(1,2,3,6- tetrahydropyridinyl))butyl)-1,2-benzisothiazol-3- (2H)on-1,1-dioxid [Verbindung der Formel Ia]2- (4- (4- (4- (1,1-Dimethylethyl) -2-thiazole) -1- (1,2,3,6- tetrahydropyridinyl)) butyl) -1,2-benzisothiazole-3- (2H) on-1,1-dioxide [compound of the formula Ia]

3 g 2-(4-Brombutyl)-1,2-benzisothiazol-3-(2H)on-1,1-dioxid, 2,1 g 4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin und 1,4 g Kaliumcarbonat werden in einem Gemisch von 40 ml Dimethylformamid und 5 ml Wasser ca. 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird mit Wasser verdünnt, mit Aether zweimal extrahiert, die vereinigten Aetherlösungen mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Aus dem öligen Rückstand erhält man nach Lösen in Aethanol und Zugabe von Maleinsäure die Titelverbindung als kristallines Hydrogenmaleinat (1:1) vom Smp. 176-177° (Aethylacetat/Aethanol).3 g of 2- (4-bromobutyl) -1,2-benzisothiazol-3- (2H) on-1,1-dioxide, 2.1 g of 4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridine and 1.4 g of potassium carbonate are mixed in a mixture of 40 ml Dimethylformamide and 5 ml of water for about 15 hours at room temperature touched. The reaction solution is diluted with water, with ether extracted twice, the combined ether solutions with water washed, dried over sodium sulfate and evaporated. From the oily residue is obtained after dissolving in ethanol and adding Maleic acid the title compound as crystalline hydrogen maleinate (1: 1) m.p. 176-177 ° (ethyl acetate / ethanol).

Die Ausgangsverbindung kann, wie folgt beschrieben, hergestellt werden:
a) 4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-4-hydroxy-1-phenylmethyl- piperidinThe starting compound can be prepared as follows:
a) 4- (4- (1,1-Dimethylethyl) -2-thiazolyl) -4-hydroxy-1-phenylmethylpiperidine

Zu einer Suspension von 5 g 2-(4-(1,1-Dimethylethyl)-thiazolyl)- lithium in 50 ml abs. Tetrahydrofuran werden unter Rühren und unter Argon-Atmosphäre bei -60° bis -50° 6,7 g 1-Phenylmethyl-piperidin- 4-on in 20 ml abs. Tetrahydrofuran zugetropft und die Reaktionslösung 15 Stunden bei langsam steigender Temperatur gerührt. Nach Zugabe von wasserfeuchtem Tetrahydrofuran wird die Lösung zur Trockne eingedampft, der Rückstand zwischen Wasser und Aether verteilt, die Aetherphase über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird über Kieselgel (Aethylacetat) chromatographiert, wobei man die Titelverbindung als hellgelbes Oel erhält. Smp. des Methansulfonats: 184-185°.
b) 4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-1-phenylmethyl-1,2,3,6- tetrahydropyridinTo a suspension of 5 g of 2- (4- (1,1-dimethylethyl) thiazolyl) lithium in 50 ml abs. Tetrahydrofuran with stirring and under an argon atmosphere at -60 ° to -50 ° 6.7 g of 1-phenylmethyl-piperidin-4-one in 20 ml abs. Tetrahydrofuran was added dropwise and the reaction solution was stirred for 15 hours at a slowly rising temperature. After adding water-moist tetrahydrofuran, the solution is evaporated to dryness, the residue is partitioned between water and ether, the ether phase is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is chromatographed on silica gel (ethyl acetate), the title compound being obtained as a light yellow oil. Mp of methanesulfonate: 184-185 °.
b) 4- (4- (1,1-Dimethylethyl) -2-thiazolyl) -1-phenylmethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine

8 g 4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-4-hydroxy-1-phenylmethyl- piperidin und 100 g Polyphosphorsäure werden 6 Stunden auf 130° erhitzt, sodann die Mischung bei 80° vorsichtig mit Eis versetzt, mit Eiswasser verdünnt, mit Natronlauge alkalisch gestellt und dreimal mit Aether extrahiert. Die vereinigten Aetherextrakte werden mit Sole gewaschen, filtriert und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Zugabe von äthanolischer Maleinsäure-Lösung erhält man das Hydrogenmaleinat der Titelverbindung vom Smp. 182-183° (Aethylacetat/Hexan).
c) 4-(4-(1,1-Diemthylethyl)-2-thiazolyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin8 g of 4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) -4-hydroxy-1-phenylmethylpiperidine and 100 g of polyphosphoric acid are heated at 130 ° for 6 hours, then the mixture is carefully cautiously at 80 ° with ice added, diluted with ice water, made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted three times with ether. The combined ether extracts are washed with brine, filtered and dried over sodium sulfate. After addition of ethanolic maleic acid solution, the hydrogen maleinate of the title compound of mp. 182-183 ° (ethyl acetate / hexane) is obtained.
c) 4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridine

5,5 g 4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-1-phenylmethyl-1,2,3,6- tetrahydropyridin und 2,5 g Kaliumcarbonat werden in 50 ml 1,2- Dichloräthan unter Rühren bei -10° bis -7° tropfenweise mit 3,75 ml Chlorameisensäure-vinylester versetzt und bei -10° bis -7° drei Stunden gerührt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand zwischen Wasser und Hexan verteilt, die wässrige Phase mit Hexan nachextrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit Sole gewaschen, filtriert und über Natriumsulfat getrocknet. Der nach Verdampfen des Lösungsmittels verbleibende ölige Rückstand wird unter Eiskühlung in 20%-ige Salzsäure eingetragen und die Lössng vier Stunden auf dem Wasserbad erwärmt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird die Lösung einmal mit Methylenchlorid extrahiert, anschliessend die salzsaure wässrige Lösung filtriert, mit Natronlauge alkalisch gestellt und mit Aether ausgeschüttelt. Nach Verdampfen des Aethers fällt die Titelverbindung als öliger Rückstand an. Smp. des Hydrogenmaleinats 170-171°. 5.5 g 4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) -1-phenylmethyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine and 2.5 g of potassium carbonate are mixed in 50 ml of 1,2- Dichloroethane dropwise with 3.75 ml at -10 ° to -7 ° Chloroformic acid vinyl ester and three at -10 ° to -7 ° Hours stirred. After evaporation of the solvent, the residue distributed between water and hexane, the aqueous phase with Hexane extracted, the combined organic phases with brine washed, filtered and dried over sodium sulfate. The after Evaporation of the solvent remaining under oily residue Ice cooling entered in 20% hydrochloric acid and the solution four Heated on a water bath for hours. After cooling to room temperature the solution is extracted once with methylene chloride, then filter the hydrochloric acid aqueous solution, alkaline with sodium hydroxide solution put and shaken with ether. After evaporation of the ether the title compound is obtained as an oily residue. M.p. Hydrogen maleate 170-171 °.  

Beispiel 2:Example 2:

4,4-Dimethyl-1-(4-(4-((1,1-dimethylethyl)-2-thiazolyl)- 1-piperidinyl)-butyl)2,6-piperidin-dion [Verbindung der Formel Ia]4,4-dimethyl-1- (4- (4 - ((1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) - 1-piperidinyl) butyl) 2,6-piperidine dione [Compound of Formula Ia]

Zu einem Gemisch von 1,1 g 4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)- piperidin, 0,7 g K2CO3, 15 ml Dimethylformamid und 7 ml Wasser werden unter Rühren 1,35 g 1-(4-Brombutyl)-4,4-dimethyl-2,6-piperidin- dion in 10 ml Dimethylformamid zugegeben. Das Gemisch wird 15 Stunden bei 40° gerührt. Das Lösungsmittel wird verdampft und der Rückstand zwischen Aethyläther und Wasser verteilt. Die Aetherphase wird getrocknet und eingedampft. Der ölige Rückstand wird mit äthanolischer Maleinsäure-Lösung versetzt, wobei man das Hydrogenmaleinat der Titelverbindung vom Smp. 184-186° (Aethanol/Aether) erhält.1.35 is added to a mixture of 1.1 g of 4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) piperidine, 0.7 g of K 2 CO 3 , 15 ml of dimethylformamide and 7 ml of water with stirring g of 1- (4-bromobutyl) -4,4-dimethyl-2,6-piperidinedione in 10 ml of dimethylformamide were added. The mixture is stirred at 40 ° for 15 hours. The solvent is evaporated and the residue is partitioned between ethyl ether and water. The ether phase is dried and evaporated. The oily residue is mixed with ethanolic maleic acid solution, the hydrogen maleate of the title compound of mp. 184-186 ° (ethanol / ether) being obtained.

Die Ausgangsverbindung kann, wie folgt beschrieben, hergestellt werden:
a) 4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-1-phenylmethyl- piperidinThe starting compound can be prepared as follows:
a) 4- (4- (1,1-Dimethylethyl) -2-thiazolyl) -1-phenylmethylpiperidine

3 g der Verbindung des Beispiels 1b) in 70 ml Aethanol werden in Gegenwart von 1 g Palladium/Kohle (5%) bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Das Gemisch wird filtriert, das Filtrat eingedampft, wobei die Titelverbindung auskristallisiert, Smp. 56°, Smp. des Hydrogenmaleinats: 170°.
b) 4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-piperidin3 g of the compound of Example 1b) in 70 ml of ethanol are hydrogenated in the presence of 1 g of palladium / carbon (5%) at room temperature and normal pressure. The mixture is filtered, the filtrate evaporated, the title compound crystallizing, mp. 56 °, mp. Of the hydrogen maleate: 170 °.
b) 4- (4- (1,1-Dimethylethyl) -2-thiazolyl) piperidine

Zu 4,8 g 4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-1-phenylmethyl- piperidin, 2 g K2CO3 und 50 ml 1,2-Dichloräthan werden bei -5° unter Rühren 3,2 g Chlorameisensäurevinylester zugetropft. Das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und eingedampft. Der Rückstand wird zwischen Aethylether und Wasser verteilt, die Aetherphase wird eingedampft und der Rückstand in 30 ml Methanol und 30 ml 20% wässrige Chlorwasserstoffsäure gelöst. Das Gemisch wird 1 Stunde auf 60° erhitzt und eingedampft. Der Rückstand wird zwischen wässrige NaOH und Aether verteilt. Die Aetherphase wird mit Maleinsäure versetzt, wobei man das Hydrogenmaleinat der Titelverbindung vom Smp. 141-142° (Aethanol/Aether) erhält.4.8 g of 4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) -1-phenylmethylpiperidine, 2 g of K 2 CO 3 and 50 ml of 1,2-dichloroethane are stirred at -5 ° 3.2 g of vinyl chloroformate were added dropwise. The mixture is stirred at room temperature for 2 hours and evaporated. The residue is partitioned between ethyl ether and water, the ether phase is evaporated and the residue is dissolved in 30 ml of methanol and 30 ml of 20% aqueous hydrochloric acid. The mixture is heated to 60 ° for 1 hour and evaporated. The residue is partitioned between aqueous NaOH and ether. The ether phase is mixed with maleic acid, giving the hydrogen maleinate of the title compound of mp. 141-142 ° (ethanol / ether).

Beispiel 3:Example 3:

2-(4-(4-((1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-1-piperidinyl)- butyl)-1,2-benzisothiazol-3-(2H)-on-1,1-dioxid [Verbindung der Formel Ia]2- (4- (4 - ((1,1-Dimethylethyl) -2-thiazolyl) -1-piperidinyl) - butyl) -1,2-benzisothiazol-3- (2H) -one-1,1-dioxide [Compound of Formula Ia]

Analog Beispiel 2 erhält man die Titelverbindung, Smp. des Hydrogenmaleinats: 187-189°.Analogously to Example 2, the title compound, mp. Des Hydrogen maleate: 187-189 °.

Beispiel 4:Example 4:

4,4-Dimethyl-1-(4-(4-(4-(1,1-dimethylethyl)-2-thiazolyl)-1- piperazinyl)butyl)-2,6-piperidin-dion [Verbindung der Formel Ia]4,4-dimethyl-1- (4- (4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) -1- piperazinyl) butyl) -2,6-piperidinedione [Compound of Formula Ia]

4 g 1-(4-Brombutyl)-4,4-dimethyl-2,6-piperidin-dion, 3,15 g 1-(4-(1,1- dimethylethyl)-2-thiazolyl)-piperazin und 2,7 g Kaliumcarbonat werden in einer Mischung von 70 ml Dimethylformamid und 20 ml Wasser ca. 35 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser verdünnt, mit Aether zweimal extrahiert, die vereinigten Aetherlösungen mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Hexan/Aethylacetat umkristallisiert, wobei man die Titelverbindung vom Smp. 93-94° erhält. Smp. des Hydrochlorids: 199-201° (Aethanol/Aether). 4 g 1- (4-bromobutyl) -4,4-dimethyl-2,6-piperidinedione, 3.15 g 1- (4- (1,1- dimethylethyl) -2-thiazolyl) piperazine and 2.7 g of potassium carbonate in a mixture of 70 ml dimethylformamide and 20 ml water approx. 35 Stirred for hours at room temperature. The reaction mixture is with Diluted water, extracted twice with ether, the combined Washed ether solutions with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from hexane / ethyl acetate, whereby the title compound of mp. 93-94 ° is obtained. M.p. Hydrochloride: 199-201 ° (ethanol / ether).  

Beispiel 5:Example 5:

4,4-Dimethyl-1-(4-(4-(4-trifluormethyl-2-thiazolyl)- 1-piperazinyl)butyl)-2,6-piperidin-dion [Verbindung der Formel Ia]4,4-dimethyl-1- (4- (4- (4-trifluoromethyl-2-thiazolyl) - 1-piperazinyl) butyl) -2,6-piperidinedione [Compound of Formula Ia]

6,2 g 1-(4-Brombutyl)-4,4-dimethyl-2,6-piperidin-dion, 4,7 g 1-(4-Trifluormethyl-2-thiazolyl)-piperazin, 2,8 g K2CO3 und 200 ml Acetonitril werden 24 Stunden bei 60-70° gerührt. Das Gemisch wird filtriert, eingedampft und der Rückstand zwischen Ether und wässrige NaOH verteilt. Die Etherphase wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Nach Zugabe von äthanolischer Maleinsäure- Lösung erhält man das Maleinat der Titelverbindung vom Smp. 159-161°.6.2 g of 1- (4-bromobutyl) -4,4-dimethyl-2,6-piperidinedione, 4.7 g of 1- (4-trifluoromethyl-2-thiazolyl) piperazine, 2.8 g of K 2 CO 3 and 200 ml of acetonitrile are stirred at 60-70 ° for 24 hours. The mixture is filtered, evaporated and the residue partitioned between ether and aqueous NaOH. The ether phase is washed with water, dried and evaporated. After adding ethanolic maleic acid solution, the maleate of the title compound of mp 159-161 ° is obtained.

Die Ausgangsverbindung kann, wie folgt beschrieben, hergestellt werden:
a) 4-Methyl-1-(4-trifluormethyl-2-thiazolyl)-piperazinThe starting compound can be prepared as follows:
a) 4-Methyl-1- (4-trifluoromethyl-2-thiazolyl) piperazine

Zu einer Lösung von 33,9 g 1-Brom-3,3,3-trifluor-2-propanon in 300 ml abs. Aethanol werden 28,6 g 4-Methyl-1-piperazinyl-thiocarboxamid zugegeben. Das Gemisch wird 4 Stunden zum Rückfluss erhitzt, zur Trockne eingedampft und der Rückstand zwischen Aethyläther und wässrige NaOH verteilt. Die Aetherphase wird gewaschen, getrocknet und eingedampft, wobei man die Titelverbindung vom Smp. 62° (Aethylacetat/Hexan) erhält.
b) 1-(4-Trifluormethyl-2-thiazolyl)-piperazinTo a solution of 33.9 g of 1-bromo-3,3,3-trifluoro-2-propanone in 300 ml of abs. 28.6 g of 4-methyl-1-piperazinyl-thiocarboxamide are added to ethanol. The mixture is heated to reflux for 4 hours, evaporated to dryness and the residue is partitioned between ethyl ether and aqueous NaOH. The ether phase is washed, dried and evaporated to give the title compound of mp 62 ° (ethyl acetate / hexane).
b) 1- (4-trifluoromethyl-2-thiazolyl) piperazine

Analog Beispiel 1c) erhält man die Titelverbindung, Smp. des Maleinats: 162°. Analogously to Example 1c), the title compound, mp. Des Maleinats: 162 °.  

Beispiel 6:Example 6:

Analog Beispiel 4 werden folgende Verbindungen der Formel Ia, worin X-Y für N-CH2 und W für -(CH2)n- stehen, hergestellt: The following compounds of the formula Ia, in which XY is N-CH 2 and W are - (CH 2 ) n -, are prepared analogously to Example 4:

Beispiel 7:Example 7:

Analog Beispiel 4 werden folgende Verbindungen der Formel Ia, worin X-Y für N-CH2 steht, hergestellt: The following compounds of the formula Ia, in which XY represents N-CH 2 , are prepared analogously to Example 4:

Beispiel 8:Example 8:

5-Chlor-2-methoxy-N-(2-(4-(4-(1,1-dimethylethyl)-2- thiazolyl)-1-piperazinyl)ethyl)-benzamid [Verbindung der Formel Ib]5-chloro-2-methoxy-N- (2- (4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2- thiazolyl) -1-piperazinyl) ethyl) benzamide [Compound of Formula Ib]

Zu einer Lösung von 2,4 g 5-Chlor-2-methoxybenzoesäure und 1,43 g Triäthylamin in 50 ml Tetrahydrofuran werden unter Rühren bei -10° 1,53 g Chlorameisensäureäthylester zugetropft. Das Gemisch wird 1 Stunde bei -10° gerührt und dann tropfenweise mit einer Lösung von 3,45 g 4-(4-(1,1-Dimethylethyl-2-thiazolyl))-1- piperazin-ethanamin in 25 ml Tetrahydrofuran versetzt. Das Gemisch wird 6 bis 8 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird zwischen Methylenchlorid und 4N NaOH verteilt, die organische Phase mit Sole gewaschen, getrocknet und eingedampft, wobei man die Titelverbindung erhält, die aus Hexan/Aethylacetat umkristallisiert, einen Smp. von 97-98° hat. Smp. des Maleinats: 173°.
Die Ausgangsverbindung kann wie folgt beschrieben hergestellt werden:
a) 4-(4-(1,1-Dimethylethyl-2-thiazolyl))-1-piperazin-acetonitril1.53 g of ethyl chloroformate are added dropwise to a solution of 2.4 g of 5-chloro-2-methoxybenzoic acid and 1.43 g of triethylamine in 50 ml of tetrahydrofuran at -10.degree. The mixture is stirred at -10 ° for 1 hour and then a solution of 3.45 g of 4- (4- (1,1-dimethylethyl-2-thiazolyl)) -1-piperazineethanamine in 25 ml of tetrahydrofuran is added dropwise. The mixture is stirred at room temperature for 6 to 8 hours and then evaporated to dryness. The residue is partitioned between methylene chloride and 4N NaOH, the organic phase is washed with brine, dried and evaporated to give the title compound, which recrystallises from hexane / ethyl acetate and has an mp of 97-98 °. Mp of maleate: 173 °.
The starting compound can be prepared as follows:
a) 4- (4- (1,1-Dimethylethyl-2-thiazolyl)) - 1-piperazine acetonitrile

19,1 g 4-(4-(1,1-Dimethylethyl-2-thiazolyl))-1-piperazin, 13,8 g K2CO3, 80 ml Dimethylformamid und 25 ml Wasser werden mit 7,55 g Chloracetonitril versetzt und 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Mischung wird im Vakuum zur Trockne eingedampft, der Rückstand zwischen Wasser und Methylenchlorid verteilt. Aus der mit Wasser gewaschenen und über Natriumsulfat getrockneten Methylenchloridlösung erhält man durch Eindampfen die Titelverbindung, Smp. 99-100° (aus Aethanol).
b) 4-(4-(1,1-Dimethylethyl-2-thiazolyl))-1-piperazin-ethanamin19.1 g of 4- (4- (1,1-dimethylethyl-2-thiazolyl)) - 1-piperazine, 13.8 g of K 2 CO 3 , 80 ml of dimethylformamide and 25 ml of water are mixed with 7.55 g of chloroacetonitrile and stirred for 12 hours at room temperature. The mixture is evaporated to dryness in vacuo, the residue is partitioned between water and methylene chloride. The title compound, mp. 99-100 ° (from ethanol) is obtained by evaporation from the methylene chloride solution washed with water and dried over sodium sulfate.
b) 4- (4- (1,1-Dimethylethyl-2-thiazolyl)) - 1-piperazineethanamine

Eine Lösung von 17 g 4-(4-(1,1-Dimethylethyl-2-thiazolyl))-1- piperazin-acetonitril in 250 ml abs. Diäthyläther wird in eine 0° kalte Suspension von 3,7 g LiAlH4 in 250 ml abs. Diäthyläther unter Rühren zugetropft. Die Temperatur der Mischung wird während dieses Vorgangs durch Kühlung bei -5° bis +5° gehalten. Nach beendeter Zugabe wird 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach erneuter Kühlung (-10°) werden 400 ml 30% Natronlauge portionsweise zugefügt, die Aetherlösung abgetrennt, gewaschen, getrocknet und eingedampft, wobei man die Titelverbindung als Oel erhält.A solution of 17 g of 4- (4- (1,1-dimethylethyl-2-thiazolyl)) - 1-piperazine acetonitrile in 250 ml of abs. Diethyl ether is in a 0 ° cold suspension of 3.7 g of LiAlH 4 in 250 ml of abs. Diethyl ether added dropwise with stirring. The temperature of the mixture is kept at -5 ° to + 5 ° during this process by cooling. When the addition is complete, the mixture is stirred at room temperature for 12 hours. After renewed cooling (-10 °), 400 ml of 30% sodium hydroxide solution are added in portions, the ether solution is separated off, washed, dried and evaporated to give the title compound as an oil.

Beispiel 9:Example 9:

Analog Beispiel 8 werden folgende Verbindungen der Formel Ib, worin W für -(CH2)n- steht, hergestellt: The following compounds of the formula Ib, where W is - (CH 2 ) n -, are prepared analogously to Example 8:

Beispiel 10Example 10

Analog Beispiel 4 werden folgende Verbindungen der Formel Ia, worin X-Y für N-CH2 und W für -(CH2)n- stehen, hergestellt: The following compounds of the formula Ia, in which XY is N-CH 2 and W are - (CH 2 ) n -, are prepared analogously to Example 4:

Beispiel 11:Example 11:

4,4-Dimethyl-1-(4-(4-(4-(1,1-dimethylethyl)-2- thiazolyl)-1-(1,2,3,6-tetrahydropyridinyl))butyl)- 2,6-piperidin-dion [Verbindung der Formel Ia]4,4-dimethyl-1- (4- (4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2- thiazolyl) -1- (1,2,3,6-tetrahydropyridinyl)) butyl) - 2,6-piperidine-dione [compound of the formula Ia]

Analog Beispiel 1 erhält man die Titelverbindung, Smp. des Hydrogenmaleinats: 180-181°.Analogously to Example 1, the title compound, mp. Des Hydrogen maleate: 180-181 °.

Claims (8)

1. Verbindungen der Formel I worin
R1 und R2 unabhängig voneinander für Wasserstoff, (C1-6)Alkyl, (C3-6)Cycloalkyl, (C3-6)Cycloalkyl(C1-3)alkyl, Phenyl, Phenyl(C1-3)alkyl oder
R1 und R2 zusammen für die Trimethylen-, Tetramethylen- oder Pentamethylenkette stehen, wobei diese Kette gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen am gleichen oder an verschiedenen Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder
R1 und R2 zusammen für -(CH3)2C-O-C(CH3)2- stehen,
R1 zusätzlich für Trifluormethyl steht,
W für Alkylen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkenylen oder Alkinylen mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, wobei sich die Mehrfachbindung nicht an dem am Stickstoffatom gebundenen Kohlenstoffatom befindet,
X-Y für N-CH2, C=CH oder CH-CH2 und
R3 für eine Gruppe der Formel a)-n) steht, worin
A für B für m für 0 oder 1,
R4 und R4′ unabhängig voneinander für Wasserstoff oder (C1-4)Alkyl,
R5 und R5′ unabhängig voneinander für Wasserstoff, (C1-4)Alkyl, Phenyl oder Phenyl(C1-4)alkyl,
t für 4 oder 5,
R6 für Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl,
R7 für Wasserstoff, (C1-3)Alkyl, Phenyl(C1-3)alkyl oder Phenoxy(C1-3)alkyl,
A′ für
U=L für N=CR5 oder CR5=N, D für E für N oder CH,
M-V für stehen,
und wenn X-Y für N-CH2 steht, R3 auch eine Gruppe der Formel o) bedeuten kann, worin
R8 für Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl
R9 für -COR10, -CON(R11)R12, -SO2R10 oder -SO2(R11)R12, worin R10 (C1-6)Alkyl, (C3-6)Cycloalkyl, Phenyl oder Phenyl(C1-3)alkyl, worin Phenyl gegebenenfalls ein- oder unabhängig voneinander zwei- oder dreifach durch (C1-3)Alkyl, Hydroxy, Methoxy, Methylendioxy, Amino, Halogen oder Trifluormethyl substituiert sein kann,
R11 und R12 unabhängig voneinander Wasserstoff oder (C1-3)Alkyl oder
R11 und R12 zusammen auch Tetramethylen oder Pentamethylen bedeuten, mit der Massgabe, dass wenn W Dimethylen und R9 -COR10 bedeuten, worin R10 für 4-Aminophenyl steht, mindestens einer der Reste R1, R2 und R8 eine von Wasserstoff verschiedene Bedeutung hat,
und ihre Säureadditionssalze. 1. Compounds of formula I. wherein
R 1 and R 2 independently of one another are hydrogen, (C 1-6 ) alkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl (C 1-3 ) alkyl, phenyl, phenyl (C 1-3 ) alkyl or
R 1 and R 2 together represent the trimethylene, tetramethylene or pentamethylene chain, this chain optionally being substituted by 1 or 2 methyl groups on the same or different carbon atoms, or
R 1 and R 2 together represent - (CH 3 ) 2 COC (CH 3 ) 2 -,
R 1 additionally represents trifluoromethyl,
W represents alkylene with 2 to 6 carbon atoms, alkenylene or alkynylene with 4 to 6 carbon atoms, the multiple bond not being located on the carbon atom bonded to the nitrogen atom,
XY for N-CH 2 , C = CH or CH-CH 2 and
R 3 for a group of the formula a) -n) stands in what
A for B for m for 0 or 1,
R 4 and R 4 ′ independently of one another are hydrogen or (C 1-4 ) alkyl,
R 5 and R 5 ′ independently of one another are hydrogen, (C 1-4 ) alkyl, phenyl or phenyl (C 1-4 ) alkyl,
t for 4 or 5,
R 6 represents hydrogen or (C 1-3 ) alkyl,
R 7 represents hydrogen, (C 1-3 ) alkyl, phenyl (C 1-3 ) alkyl or phenoxy (C 1-3 ) alkyl,
A ′ for
U = L for N = CR 5 or CR 5 = N, D for E for N or CH,
MV for stand,
and when XY is N-CH 2 , R 3 is also a group of the formula o) can mean what
R 8 is hydrogen or (C 1-3 ) alkyl
R 9 is -COR 10 , -CON (R 11 ) R 12 , -SO 2 R 10 or -SO 2 (R 11 ) R 12 , wherein R 10 is (C 1-6 ) alkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl , Phenyl or phenyl (C 1-3 ) alkyl, in which phenyl can optionally be mono- or trisubstituted or substituted independently of one another by (C 1-3 ) alkyl, hydroxy, methoxy, methylenedioxy, amino, halogen or trifluoromethyl,
R 11 and R 12 independently of one another are hydrogen or (C 1-3 ) alkyl or
R 11 and R 12 together also mean tetramethylene or pentamethylene, with the proviso that when W is dimethylene and R 9 -COR 10 , where R 10 is 4-aminophenyl, at least one of the radicals R 1 , R 2 and R 8 is one has different meaning from hydrogen,
and their acid addition salts. 2. 2-(4-(4-(4-(1,1-Dimethylethyl)-2-thiazolyl)-1-(1,2,3,6- tetrahydropyridinyl)butyl)-1,2-benzisothiazol-3-(2H)on-1,1-dioxid und ihre Säureadditionssalze.2. 2- (4- (4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) -1- (1,2,3,6- tetrahydropyridinyl) butyl) -1,2-benzisothiazol-3- (2H) on-1,1-dioxide and their acid addition salts. 3. 4,4-Dimethyl-1-(4-(4-(4-(1,1-dimethylethyl)-2-thiazolyl)- 1-piperazinyl)butyl)-2,6-piperidin-dion und ihre Säureadditionssalze.3. 4,4-Dimethyl-1- (4- (4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2-thiazolyl) - 1-piperazinyl) butyl) -2,6-piperidinedione and their acid addition salts. 4. 4,4-Dimethyl-1-(4-(4-(4-trifluormethyl-2-thiazolyl)-1- piperazinyl)butyl)-2,6-piperidin-dion und ihre Säureadditionssalze.4. 4,4-dimethyl-1- (4- (4- (4-trifluoromethyl-2-thiazolyl) -1- piperazinyl) butyl) -2,6-piperidinedione and their acid addition salts. 5. 5-Chlor-2-methoxy-N-(2-(4-(4-(1,1-dimethylethyl)-2- thiazolyl)-1-piperazinyl)-ethyl)benzamid und ihre Säureadditionssalze.5. 5-chloro-2-methoxy-N- (2- (4- (4- (1,1-dimethylethyl) -2- thiazolyl) -1-piperazinyl) -ethyl) benzamide and their acid addition salts. 6. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man
a) zur Herstellung von Verbindungen der Formel Ia worin R1, R2, W und X-Y obige Bedeutung besitzen, und R3′ eine Gruppe der Formel a)-n) bedeutet, oder ihrer Säureadditionssalze, eine Verbindung der Formel II worin R1, R2 und X-Y obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel III worin W und R3′ obige Bedeutung besitzen und Q eine abspaltbare Gruppe bedeutet, umsetzt, oder
b) zur Herstellung von Verbindungen der Formel Ib worin R1, R2, W, R8 und R9 obige Bedeutung besitzen, oder ihrer Säureadditionssalze, eine Verbindung der Formel IV worin R1, R2, W und R8 obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel V, worin R9 obige Bedeutung und Z eine abspaltbare Gruppe bedeutet, umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der Formel I in Form der freien Basen oder in Form ihrer Säureadditionssalze isoliert.6. A process for the preparation of compounds of formula I, characterized in that
a) for the preparation of compounds of formula Ia wherein R 1 , R 2 , W and XY have the above meaning, and R 3 'is a group of the formula a) -n), or their acid addition salts, a compound of the formula II wherein R 1 , R 2 and XY have the above meaning, with a compound of formula III wherein W and R 3 'have the above meaning and Q is a cleavable group, converts, or
b) for the preparation of compounds of the formula Ib wherein R 1 , R 2 , W, R 8 and R 9 have the above meaning, or their acid addition salts, a compound of formula IV in which R 1 , R 2 , W and R 8 have the above meaning, with a compound of the formula V, in which R 9 has the above meaning and Z is a cleavable group, and the compounds of the formula I obtained are isolated in the form of the free bases or in the form of their acid addition salts. 7. Pharmazeutische Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen der Formel I in freier Form oder in Form ihrer pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze.7. Pharmaceutical preparations characterized by a content of compounds of formula I in free form or in Form of their pharmaceutically acceptable acid addition salts. 8. Verwendung von Verbindungen der Formel I in freier Form oder in Form ihrer pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze als Anxiolytika, Psychogeriatrika, Antidepressiva und Antischizophrenika.8. Use of compounds of formula I in free form or in the form of their pharmaceutically acceptable acid addition salts as anxiolytics, psychogeriatrics, antidepressants and Antischizophrenics.
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