DE3508875A1

DE3508875A1 - Verfahren und praeparat zur stimulierung des immunsystems

Info

Publication number: DE3508875A1
Application number: DE19853508875
Authority: DE
Inventors: Rolf Dr Deininger; Andreas Prof Dr Dr Med Lembke
Original assignee: Chimicasa GmbH
Current assignee: Chimicasa GmbH
Priority date: 1984-05-16
Filing date: 1985-03-13
Publication date: 1985-11-21
Also published as: LU85365A1

Description

Päparat zur Stimulierung des Immunsystems
Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat zur Stimulierung des Immunsystems lebender menschlicher und tierischer Organismen.
Das erfinderische Präparat ist dadurch gekennzeichnet, daß als Inhaltsstoffe eingesetzt werden Schwarzer Pfeffer-Öl, Zimtblüten-Öl, Cardamom-Öl, Linallylacetat, Zimtaldehyd, Safrol, Carvon, cis/trans Citral, oder eine Mischung der nachfolgenden etherischen Öle im alkoholischen Destillat von 536 mg Folia Melissae, 714 mg Rhizoma Helenii, 714 mg Radix Angelicae, 714 mg Rhizoma Zingiberis, 285 mg Flores Caryophyili, 285 mg Rhizoma Galangae, 714 mg Radix Gentianae,321 mg Cortex Chinnamomae und 71,4 mg Fructus Piperis nigri (=sogenannte Sondermischung) oder Mischungen aus den genannten Inhaltsstoffen und daß ein oder mehrere dieser Inhaltsstoffe in eine pharmazeutische Applikationsträgersubstanz eingemischt sind.
Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß das Immunsystem lebender menschlicher und tierischer Organismen stimuliert werden kann durch Einsatz in organischen Lösungsmitteln löslicher Inhaltsstoffe von etherischen Öldrogen, wenn diese Inhaltsstoffe verabfolgt werden in Tagesdosierungen von 10 bis 1000 mg (Milligramm), vorzugsweise 5 bis 100 mg, auf 70 kg (Kilogramm) Gewicht des lebenden Organismus und daß die Tagesdosen in einem Zeitraum verabfolgt werden, der nicht mehr Tage umfaßt als die doppelte Anzahl der zu verabfolgenden Tagesdosen.
Diese Inhaltsstoffe zeigen eine das Immunsystem stimulierende Wirkung bei Anwendung in einer Konzentration, die eine oder mehrere Zehnerpotenz niedriger liegt, als diejenige Konzentration, bei der diese Inhaltsstoffe toxische Wirkungen auf lebende Zellen zeigen.
Da diese Inhaltsstoffe aus etherischen Öldrogen gewonnen werden können, die sich für die menschliche und tierische Ernährung seit vielen Jahren bewährt und in der in Frage kommenden Dosierung als unschädlich erwiesen haben, ist auch zu erwarten, daß die nach der Erfindung einzusetzenden Mengen der Inhaltsstoffe keine ernste schädigende Nebenwirkung verursachen.
Es empfiehlt sich, je nach den Gegebenheiten, eine Behandlung derart, daß die Verabfolgung der Tagesdosen an aufeinander folgenden Tagen erfolgt, oder derart, daß die Verabfolgung der Tagesdosen unter Einschaltung von Pausentagen, an denen keine Inhaltsstoffe verabfolgt werden, erfolgt und daß die Pausentage zu ein bis drei etwa gleich langen Pausen zusammengefaßt sind, die gleichmäßig über den Zeitraum der Behandlung verteilt sind.
Weiter mit Seite 4 der ursprünglich eingereichten Unterlagen.
Beispiele für die VerabBolgung der Tagesdosen im Behandlungszeitraum ergeben sich aus der nachEolgenden Tabelle.
TABELLE 1 Zahl der Länge des Be- Nummerierung Nummerierung der Tagesdosen handlungszeit- der Tage in- Tage des Behandraums in Tagen nerhalb des lungszeitraums, Behandlungs- an denen keine zeitraums, an Tagesdosen verdenen Tages- abfolgt werden dosen verab- (Pausentage) folgt werden (Dosentage) 10 10 1. - 10.
20 40 1. - 10. 11. - 30.
31. - 40.
30 30 1. - 30.
30 40 1. - 15. 16. - 25.
26. - 40.
30 45 1. - 10. 11. - 20.
21. - 30. 31. - 35.
36. - 45.
30 50 1. - 10. 11. - 20.
21. - 30. 31. - 40.
41. - 50.
35 35 1. - 35.
40 40 1. - 40.
50 90 1. - 10. 11. - 20.
21. - 30. 31. - 40.
41. - 50. 51. - 60.
61. - 70. 71. - 80.
81. - 90.
Vorzugsweise werden eingesetzt Inhaltsstoffe, die durch TJasserdampEdestillation aus etherischen Ö.ldrogen gewinnbar sind.
Bewährt haben sich als Inhaltsstoffe Schwarzer Pfeffer-Öl, Zimtblüten-Öl, Cardamom-Öl, Linallylacetat, Zimtaldehyd, Safrol, Carvon und cis/trans Citral.
Außerdem hat sich als Inhaltsstoff bewährt eine Mischung der nachfolgenden ätherischen Öle im alkoholischen Destillat von 536 mg Folia Melissae, 714 mg Rhizoma Helenii, 714 mg Radix Angelicae, 714 mg Rhizoma Zingiberis, 285 mg Flores Caryophylli, 285 mg Rhizoma Galangae, 714 mg Radix Gentianae, 321 mg Cortex Cinnamomae und 71,4 mg Fructus Piperis nigri. Diese Mischung wird nachfolgend Sondermischung genannt.
Außerdem haben sich bewährt Mischungen der genannten Inhaltsstoffe einschließlich der Sondermischung.
Sin pharmazeutisches Präparat nach der Erfindung, also zur Stimulierung des Immunsystems lebender menschlicher und tierischer Organismen, wird hergestellt, indem ein oder mehrere dieser Inhaltsstoffe durch Wasserdampfdestillation, durch Lösen mit einem organischen Lösungsmittel, zum Beispiel Wasser oder Alkohol, oder durch Auspressen aus denjenigen etherischen Öldrogen, in denen die betreffenden Inhaltsstoffe enthalten sind, gewonnen werden und dann in eine pharmazeutische Applikationsträgersubstanz im Mischungsverhältnis 0,2 : 100 bis 40 : 100 eingemischt werden.
Die nachfolgend genannten Inhaltsstoffe können aus etherischen Öldrogen durch Wasserdnpfdestillation gewonnen werden, und zwar wie folgt: Schwarzer Pfeffer-Öl aus den Fruchtkörnern des Piper nigrum; Zimtblüten-Öl aus den Blüten der cinnamonum Cassia; Cardamom-Öl aus dem Samen der Elettaria Cardamomum; Linallylacetat aus den Blüten der Lavandula; Zimtaldehyd aus der Rinde des Cinnamonum ceylanicum; Safrol aus der Wurzel des Sassafrasi Carvon aus der Frucht des Warum carvi und cis/trans Citral aus den Blättern der Cymbopogon citratus.
Ein pharmazeutisches Präparat nach der Erfindung, also zur Stimulierung des Immunsystems lebender menschlicher und tierischer Organismen, besteht aus einem oder mehreren der Inhaltsstoffe, die in eine pharmazeutische Applikationsträgersubstanz im Mischungsverhältnis 0,2 : 100 bis 40 : 100 eingemischt sind.
Die mit der Erfindung erzielbare Wirkung ist durch Vergleichsversuche belegt wie folgt.
Versuche wurden an Kaninchen durchgeführt, die die entsprechenden Inhaltsstoffe an 42 aufeinanderfolgenden Tagen im Trinkwasser appliziert erhielten, und zwar eine erste Gruppe der Tiere in einer täglichen Dosierung von 5 mg auf 70 kg Lebendgewicht und eine zweite Gruppe von Tieren in einer täglichen Dosierung von 50 mg auf 70 kg Lebendgewicht.
Nach Ablauf der 42 Tage wurden die Tiere mit einem Herpes PSR-Virus infiziert. Eine Kontrollgruppe von Tieren, die nicht vorbehandelt wurde, hatte eine Letalität von 95 %, das heißt eine Überlebensrate von 5 .
is wurden Kaninchen behandelt mit Zimtaldehyd, mit Schwarzer-Pfeffer-Öl und mit Sondermischung.
Die mit Zimtaldehyd vorbehandelten Kaninchen hatten eine überlebensrate von 70 %, die mit Sondermischung vorbehandelten Kaninchen hatten eine Überlebensrate von 33 % und die mit Schwarzer Pfeffer-Öl vorbehandelten Kaninchen hatten eine Überlebensrate von 17 %.
Vährend der Versuche wurden die Immunparameter der behandelten Tiere laufend überprüft. Dabei zeigte sich nach der Infektion bei den vorbehandelten Tieren ein Anstieg der Immunparameter, und zwar zum Teil bis zum 40. Tag nach der Infektion eine Verdoppelung gegenüber den Primärwerten. Dieser Anstieg der Immunparameter wurde bei den nicht vorbehandelten Tieren nicht beobachtet. Zusätzlich zu der Letalitätsminderung ist also durch die Vorbehandlung ein Anstieg der ImmunEraktionen zu beobachten, wodurch eine durch die Vorbehandlung mit den Inhaltsstoffen erzielte Stimulierung des Immunsystems belegt ist.
Die Versuche wurden an Ratten wiederholt und zeigten die gleichen ergebnisse.
Aus den permanenten Stämmen der Zelltypen "Girardi Heart" (GH), "Flow 12000" (FL), "Intestine 407" (IN) und glVero Kidney" (VE) wurden Zellkulturen angelegt und mit jeweils einem Inhaltsstoff in unterschiedlicher Dosierung behandelt. Die schädliche Dosierung zeigte sich daran, daß Zellen sich zusammenklumpten. Die unschädlichen Dosierungen sind in TABiLLs 2 angegeben.
Die Tabelle zeigt, daß die bei den Tierversuchen angewendete Dosierung weit unter derjenigen liegt, die für lebende Zellen schädigend ist.
TABELLE 2 Inhaltsstoff behandelte Bereich der viruziden Konzentration, bei der keine Zellsubstanz Zellschädigung beobachtet wurde, in mg Inhaltsstoff bezogen auf je 10 kg behandelter Zell substanz Schwarzer Pfeffer-Öl (Oleum Piperis nigri) GH bis 0,1 bis 0,1 IN bis 1 " VE bis 0,1 Zimtblüten-Öl CU bis 0,1 (Oleum Cassiae flores) GH bis 0,1 bis 0,1 IN bis 0,1 VE bis 0,1 Cardamom-Öl CH bis 1 (Oleum Cardamomi) FL bis 1 IN bis 1' VE bis 10 Linallylacetat GH bis 0,1 FL bis 1 IN bis 1 VE bis 1 Zimtaldehyd GH bis 1 FL bis 1 IN bis 1 VE bis 1 Safrol GH bis 1 FL FL bis 1 IN bis 10 VE bis 1 Carvon GH bis 1 FL bis 1 " IN bis 1 VE bis 1 TABELLE 1 - Fortsetzung Inhaltsstoff behandelte Bereich der viruziden Kon-Zellsubstanz zentration, bei der keine Zellschädigung beobachtet wurde, in mg Inhaltsstoff bezogen auf je 10 kg behandelter Zellsubstanz cis/trans Citral GH bis 1 FL bis 1 IN bis 1 VE bis 1 Beispiel 1 (Injektionslösung) 100 g (Gramm) Schwarzer Pfeffer-Öl werden in 2 1 (Liter) 1,2-Propandiol gelöst. Die Lösung wird bei 121ob (Celsius) während 50 Minuten im Autoklaven sterilisiert, dann abgekühlt und in Portionen zu 2 g auf Ampullen abgefüllt.
Eine Ampulle enthält 10 mg Schwarzer Pfeffer-Öl und enthält eine Durchschnitts-Tagesdosis für einen 70 kg schweren Erwachsenen zur Stimulierung des Immunsystems. Diese Tagesdosis wird an 20 bis 45 aufeinanderfolgenden Tagen angewendet. Das Mischungsverhältnis von eingesetztem Inhaltsstoff zum 1,2-Propandiol beträgt in diesem Beispiel 5 : 100; es sind auch andere Mischungsverhältnisse für Injektionslösungen möglich, und zwar im Bereich zwischen 0,4 : 100 und 10 : 100, man muß jedoch die Tagesdosis der Injektionslösung dann dem abgeänderten Gehalt an Inhaltsstoff der Injektionslösung anpassen.
Beispiel 2 (Injektionslösung) Wie Beispiel 1 mit dem einzigen Unterschied, daß statt der 100 g Schwarzer Pfeffer-Öl 100 g Zimtaldehyd eingesetzt werden.
Beispiel 3 (Injektionslösung) Wie Beispiel 1 mit dem einzigen Unterschied, daß statt der 100 g Schwarzer Pfeffer-Öl 100 g der Sondermischung eingesetzt werden.
Beispiel 4 (Aerosol) 650 g Schwarzer Pfeffer-Öl werden in 631 g Aether vermischt mit 1 805 g Aethanol gelöst. In diese Lösung werden 31 g Ester der Ricinusölfettsäuren mit oxäthyliertem Glycerin und 210 g Capryl/Caprinsäure-Triglycerid eingemischt. 0,536 g dieser Mischung werden zusammen mit 0,505 g Difluor-dichlormethan als Treibmittel in Sprühdosen abgefüllt. Die Sprühdose werden verschlossen und weisen ein Dosierventil auf, das bei jeder Betätigung eine vorbestimmte Portion der Mischung freigibt, die dann unter dem Druck des Difluor-dichlormethan als Aerosol versprüht wird.
Durch entsprechende Einstellung und Bemessung des Dosierventils ist sichergestellt, daß mit jeder Betätigung eine Einzeldosis mit 5,0 mg Schwarzer Pfeffer-Öl freigegeben wird.
Zur Therapie und Prophylaxe grippaler Infekte wird Aerosol in Mund oder Nase gespriht und eingeatmet. Für einen 70 kg schweren Erwachsenen sind pro Tag zehn solche Sprühportionen mit also insgesamt 1C x 5 mg = 50 mg Schwarzer Pfeffer-Öl eine vorteilhafte Behandlung.
Das Mischungsverhältnis von eingesetztem Inhaltsstoff zur Aerosolsubstanz beträgt in diesem Beispiel 24 : 10C; es sind auch andere Mischungsverhältnisse für das Aerosol möglich, und zwar im Bereich zwischen 2 : 100 bis 40 : 100, man muß jedoch die Tagesdosis dann dem abgeänderten Gehalt an Inhaltsstoff einer jeden Sprühportion anpassen.
Beispiel 5 (Kapsel) Es wird eine Kapselfüllung hergestellt aus 50 g Zimtaldehyd und 3 g Sojalecithln als Emulgator. Jede Kapsel enthalt 53 mg dieser Ka?selftillung und ist von einer Kapselhülle umschlossen, die aus 87,5 mg Gelatine und 37,5 Glycerin besteht.
Zur Stimulierung des Immunsystems wird oral eine solche Kapsel pro Tag den 70 kg schweren erwachsenen Patienten verabfolgt, und zwar während 20 bis 45 auPeinanderfolgenden Tagen.
Eine solche Kapsel enthält 50 mg Zimtaldehyd. Es sind auch andere Kapselfüllungen möglich, und zwar im Bereich zwischen 1 bis 100 mg, man muß jedoch die Tagesdosis dann dem abgeänderten Gehalt an Inhaltsstoff anpassen.
Beispiel 6 (Kapsel) Wie Beispiel 5 mit dem einzigen Unterschied, daß anstelle der 50 g Zimtaldehyd 50 g Schwarzer Pfeffer-Öl eingesetzt werden.
Beispiel 7 (Kapsel) Wie Beispiel 5 mit dem einzigen Unterschied, daß anstelle der 50 g Zimtaldehyd 50 g der Sondermischung eingesetzt werden.
Beispiel 8 (Salbe) 3,0 g Paraffinum durum und 87,0 g weiße Vaseline werden auf 60°C erwärmt und verrührt. In die warme Mischung werden 20 g Zimtblüten-Öl eingemischt. Die Mischung wird abgekühlt und kann als Salbe zur lokalen Anwendung verwendet werden. Etwa 0,1 ml Salbe - die etwa 10 mg Inhaltsstoff enthalten - werden auf 50 cm2 Hautfläche verteilt. Das kann 8 x am Tag wiederholt werden.
Das Mischungsverhältnis von eingesetztem Inhaltsstoff zu der Mischung aus Paraffinum durum und weißer Vaseline beträgt in diese Beispiel 22 : 100; es sind auch andere Mischungsverhältnisse Bür die Salbe möglich, und zwar im Bereich zwischen 2 : 100 bis 40 : 100.

Claims

Patent ansprüche: 1. Pharmazeutisches Präparat zur Stimulierung des Immunsystems lebender menschlicher und tierischer Organismen, dadurch gekennzeichnet, daß als Inhaltsstoffe eingesetzt werden Schwarzer Pfeffer-Öl, Zimtblüten-Öl, Cardamom-Öl, Linallylacetat, Zimtaldehyd, Safrol, Carvon, cis/trans Citral, oder eine Mischung der nachfolgenden etherischen Öle im alkoholischen Destillat von 536 mg Folia Melissae, 714 mg Rhizoma Helenii, 714 mg Radix Angelicae, 714 mg Rhizoma Zingiberis, 285 mg Flores Caryophylli, 285 mg Rhizoma Galangae, 714 mg Radix Gentianae, 321 mg Cortex Cinnamomae und 71,4 mg Fructus Piperis nigri (=sogenannte Sondermischung) oder Mischungen aus den genannten Inhaltsstoffen, und daß ein oder mehrere dieser Inhaltsstoffe in eine pharmazeutische Applikationsträgersubstanz eingemischt sind.
2. Pharmazeutische Injektionslösung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein oder mehrere der Inhaltsstoffe in 1,2- Propandiol im Mischungsverhältnis 0,4 : 100 bis 10 : 100, vorzugsweise im Mischungsverhältnis 5 : 100, gelöst sind.
3. Pharmazeutisches Aerosol nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein oder mehrere der Inhaltsstoffe in einer Aerosolsubstanz im Mischungsverhältnis 2 : 100 bis 40 : 100, vorzugsweise im Mischungsverhältnis 24 : 100 enthalten sind und, daß die Aerosolsubstanz aus 1 Teil Aether, 2 bis 5 Teilen Aethanol, 0.02 bis 0.1 Teilen Ester der Ricinusölfettsäuren mit oxäthyliertem Glycerin und 0,2 bis 1 Teil Capryl/Caprinsäure-Triglycerid besteht und unter dem Treibgasdruck von 2 bis 6 Teilen Difluor-dichlormethan steht.
4. Pharmatzeutische, einnehmbare Kapsel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Kapselhülle vorgesehen ist, die eine Kapselfüllung vollständig umschließt und, daß die Kapselfüllung aus 1 bis 100 mg, vorzugsweise 50 mg, eines oder mehrerer der Inhaltsstoffe versetzt mit 1 bis 8 mg Sojalecithin als Emulgator besteht und, daß die Kapselhülle aus Gelatine und Glycerin im Mischungsverhältnis 3 : 1 bis 2 : 1 besteht und, daß das Gesamtgewicht der Kapsel 80 mg bis 200 mg beträgt.
5. Pharmazeutische Salbe nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein oder mehrere der Inhaltsstoffe im Mischungsverhältnis 2 : 100 bis 40 : 100, vorzugsweise im Mischungsverhältnis 22 : 100, in Salbenträgermasse eingemischt sind, und daß die Salbenträgermasse aus Paraffinum durum vermischt mit weißer Vaseline im Mischungsverhältnis 1 : 20 bis 1 : 35 besteht.