DE3443225C2 - Process for the preparation of azetidinone derivatives - Google Patents

Description

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Her­ stellung von Azetidinon-Derivaten der allgemeinen Formel IThe invention relates to a method for Her position of azetidinone derivatives of general formula I.

in der R¹ ein Wasserstoff-oder Halogenatom oder einen Nie­ deralkoxyrest bedeutet, R² ein Wasserstoff- oder Halogen­ atom, einen Niederalkoxyrest, eine Aminogruppe oder einen Rest der allgemeinen Formelin which R ^{1 represents} a hydrogen or halogen atom or a lower alkoxy radical, R ^{2 represents} a hydrogen or halogen atom, a lower alkoxy radical, an amino group or a radical of the general formula

bedeutet (in der R⁵ eine gegebenenfalls mit 1 bis 3 C₁-C₄- Alkylresten, 1 bis 3 Halogenatomen, 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyre­ sten oder 1 bis 3 Nitrogruppen substituierte Phenylgruppe, eine gegebenenfalls mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten, 1 bis 3 Halogenatomen, 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten oder 1 bis 3 Ni­ trogruppen am Phenylring substituierte Phenylmethylgruppe, eine Phenylmethylgruppe, deren Methylengruppe mit Halogen­ atomen, Hydroxylgruppen, Hydroxyiminogruppen, C₁-C₄-Alkoxy­ iminoresten oder Aminogruppen substituiert ist, eine gegebe­ nenfalls mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten, 1 bis 3 Halogenato­ men, 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten oder 1 bis 3 Nitrogruppen am Phenylring substituierte Phenoxymethylgruppe oder eine gege­ benenfalls mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten, 1 bis 3 Halogen­ atomen, 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten oder 1 bis 3 Nitrogruppen am Phenylring substituierte Benzoylgruppe darstellt), oder R¹ und R² zusammengenommen eine Carbonylgruppe bedeuten, R³ eine gegebenenfalls mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten, 1 bis 3 Halogenatomen, 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten oder 1 bis 3 Nitrogruppen substituierte Phenylgruppe darstellt und R⁴ ein Wasserstoffatom oder einen der Reste(in the R ^{5 is} an optionally substituted with 1 to 3 C ₁ -C ₄ - alkyl radicals, 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C ₁ -C ₄ -Alkoxyre most or 1 to 3 nitro groups substituted phenyl group, optionally with 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkyl radicals, 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkoxy radicals or 1 to 3 naph groups on the phenyl ring substituted phenylmethyl group, a phenylmethyl group whose methylene group with halogen atoms, hydroxyl groups, hydroxyimino groups, C ₁ - C ₄ alkoxy imino radicals or amino groups is substituted, where appropriate, with 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkyl radicals, 1 to 3 Halogenato men, 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkoxy or 1 to 3 nitro groups on the phenyl ring substituted phenoxymethyl group or a where appropriate with 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkyl radicals, 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkoxy radicals or 1 to 3 nitro groups substituted on the phenyl ring benzoyl group represents), or R ¹ and R ² taken together represent a carbonyl group, R ^{3 is} a given if appropriate with 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkyl radicals, 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkoxy radicals or 1 to 3 nitro groups substituted phenyl group and R ^{4 is} a hydrogen atom or one of the radicals

bedeutet, wobei R⁶ ein Wasserstoffatom oder eine Carboxyl- Schutzgruppe darstellt und Z¹ und Z² gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Halogenatome, C₁-C₄-Alkylthiore­ ste, gegebenenfalls mit 1 bis 5 Nitrogruppen oder Halogen­ atome im Phenylring substituierte Phenylthiogruppen, 2-Pyri­ dylthio-, 2-Benzothiadiazolylthio-, 1,3,4-Thiadiazol-5- ylthio-, 1,2,3,4-Tetrazol-5-ylthio-, O-Äthyldithiocarbonat-, N,N-Diäthyldithiocarbamat-, Phenylsulfonyl-, p-Methylphenyl­ sulfonyl-, Hydroxylgruppen, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₄-Acyloxyre­ ste, Benzoyloxy-, Nitrosoxy-, Nitriloxy-, Diphenylphospho­ nyloxy-, Nethansulfonat-, N-Morphonyl- oder Diphenylmethyl­ oxygruppen, Di-(C₁-C₄-alkyl)-aminoreste, oder Piperidin-1- yl-gruppen darstellen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Dithioazetidinon-Derivat der allgemeinen Formel VIwherein R ^{6 represents} a hydrogen atom or a carboxyl-protecting group and Z ¹ and Z ^{2 are} identical or different and hydrogen atoms, halogen atoms, C ₁ -C ₄ -alkylthiore ste, optionally with 1 to 5 nitro groups or halogen atoms in the phenyl ring substituted phenylthio groups , 2-pyridylthio, 2-benzothiadiazolylthio, 1,3,4-thiadiazol-5-ylthio, 1,2,3,4-tetrazol-5-ylthio, O-ethyldithiocarbonate, N, N-diethyldithiocarbamate -, phenylsulfonyl, p-methylphenyl sulfonyl, hydroxyl groups, C ₁ -C ₄ alkoxy, C ₁ -C ₄ acyloxy radicals, benzoyloxy, nitrosoxy, nitriloxy, Diphenylphospho nyloxy, Nethansulfonat-, N-morphonyl - or diphenylmethyl oxy groups, di- (C ₁ -C ₄ alkyl) -amino radicals, or piperidin-1-yl groups, which is characterized in that a dithioazetidinone derivative of the general formula VI

in der R¹, R² und R⁴ die vorstehend angegebene Bedeutung ha­ ben, und R⁹ einen der folgenden Reste bedeutet:
Thiazol-2-yl, 4-Methylthiazol-2-yl, 5-Methylthiazol-2-yl, 4- Phenylthiazol-2-yl, 5-Phenylthiazol-2-yl, Thiadiazol-2-yl, 5-Methylthiadiazol-2-yl, 5-Phenylthiadiazol-2-yl, 5-Methoxy­ carbonylthiadiazol-2-yl, Benzothiazol-2-yl, 4-Methylben­ zothiazol-2-yl, 6-Methylbenzothiazol-2-yl, 5-Methoxyben­ zothiazol-2-yl, 6-Nitrobenzothiazol-2-yl, 5-Chlorbenzothia­ zol-2-yl, Benzoxazol-2-yl, 4-Methylbenzoxazol-2-yl, 6-Phe­ nylbenzoxazol-2-yl, 5-Methoxybenzoxazol-2-yl, 5-Chlorben­ zoxazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, 5-Nethylbenzimidazol-2-yl, 6-Chlorbenzimidazol-2-yl, Pyrimidin-2-yl, 5-Methylpyrimidin- 2-yl oder 2-Pyridyl; mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII umsetztin which R ¹ , R ² and R ^{4 have} the abovementioned meaning, and R ⁹ denotes one of the following radicals:
Thiazol-2-yl, 4-methylthiazol-2-yl, 5-methylthiazol-2-yl, 4-phenylthiazol-2-yl, 5-phenylthiazol-2-yl, thiadiazol-2-yl, 5-methylthiadiazole-2 yl, 5-phenylthiadiazol-2-yl, 5-methoxycarbonylthiadiazol-2-yl, benzothiazol-2-yl, 4-methylbenzothiazol-2-yl, 6-methylbenzothiazol-2-yl, 5-methoxybenzothiazol-2-yl , 6-nitrobenzothiazol-2-yl, 5-chlorobenzothiazol-2-yl, benzoxazol-2-yl, 4-methylbenzoxazol-2-yl, 6-phenylbenzoxazol-2-yl, 5-methoxybenzoxazol-2-yl, 5 Chlorobenzoxazol-2-yl, benzimidazol-2-yl, 5-methylbenzimidazol-2-yl, 6-chlorobenzimidazol-2-yl, pyrimidin-2-yl, 5-methylpyrimidin-2-yl or 2-pyridyl; with a compound of general formula VII

R³SO₂R¹⁰ (VII)R ³ SO ₂ R ¹⁰ (VII)

in der R³ die vorstehend angegebene Bedeutung hat und R¹⁰ ein Wasserstoffatom, eine Cyanogruppe oder einen Rest der Formel -SR⁹ bedeutet, in der R⁹ die vorstehend angegebene Bedeutung hat.in which R ^{3 has} the abovementioned meaning and R ^{10 represents} a hydrogen atom, a cyano group or a radical of the formula -SR ⁹ , in which R ^{9 has} the meaning indicated above.

Die Azetidinonderivate der Formel I sind wertvolle Zwischenpro­ dukte zur Herstellung von β-Lactam-Antibiotika. Sie können je nach der Auswahl der Substituenten zu einer Vielzahl von β-Lactam-Antibiotika weiterverarbeitet werden. Beispielsweise kann ein Azetidinonderivat der allgemeinen Formel I, in der der Rest R⁴ einen Rest der FormelThe Azetidinonderivate of formula I are valuable Zwischenpro products for the production of β-lactam antibiotics. They can be further processed depending on the choice of substituents to a variety of β-lactam antibiotics. For example, an azetidinone derivative of the general formula I in which the radical R ^{4 is} a radical of the formula

darstellt (in der R⁶ ein Wasserstoffatom oder eine Carboxyl-Schutzgruppe bedeutet)₁ in ein Cephalosporin der allgemeinen Formel (III) umgewandelt werden. Dies erfolgt beispielsweise nach einem in Tetrahedron Letters, Bd. 23 (1982), S. 2187 be­ schriebenen Verfahren nach folgendem Reaktionsschema:represents (in which R ^{6 represents} a hydrogen atom or a carboxyl-protecting group) _{1 are converted} into a cephalosporin of the general formula (III). This is done, for example, by a method described in Tetrahedron Letters, Vol. 23 (1982), p. 2187, according to the following reaction scheme:

Übliche Verfahren zur Herstellung von Azetidinon-Derivaten der allgemeinen Formel I sind beispielsweise in der JP-OS 129 590/1975 beschrieben. Dabei wird ge­ mäß nachstehender Reaktionsgleichung ein Azetidinon-Derivat der allgemeinen Formel IV mit einem Schwermetallsalz einer Sul­ finsäure der allgemeinen Formel V umgesetzt, wobei ein Azeti­ dinon-Derivat der allgemeinen Formel Ib erhalten wird.Conventional processes for the preparation of azetidinone derivatives of general formula I are for example in the JP-OS 129 590/1975 described. This is ge According to the reaction equation below, an azetidinone derivative the general formula IV with a heavy metal salt of a Sul reacted finsäure the general formula V, wherein an acetyl dinon derivative of general formula Ib is obtained.

In der vorstehenden Reaktionsgleichung haben die Reste R³ und R⁶ die vorstehend angegebenen Bedeutungen, R^1′ ist ein Wasser­ stoffatom, R², eine Aminogruppe oder ein Rest der Formel -NHR⁸, wobei R⁸ einen Acylrest bedeutet, R⁷ stellt einen aro­ matischen heterocyclischen Rest, aliphatischen Thioacylrest, aromatischen Thioacylrest, aromatisch-aliphatischen Thioacyl­ rest oder alicyclischen Thioacylrest dar, M ist ein Schwerme­ tallatom, wie ein Kupfer-, Silber-, Quecksilber- oder Zinn­ atom, und n bedeutet die Wertigkeit des Schwermetalls. Das vor­ stehend genannte Verfahren hat jedoch bei der technischen Durchführung den Nachteil, daß ein Schwermetallsalz einer Sul­ finsäure der allgemeinen Formel V eingesetzt werden muß, das umweltschädigend und teuer ist. In the above reaction equation, the radicals R ³ and R ^{6 have} the meanings given above, R ^{1 '} is a hydrogen atom, R ² , an amino group or a radical of the formula -NHR ⁸ , wherein R ^{8 is} an acyl radical, R ⁷ represents a aro matic heterocyclic radical, aliphatic thioacyl radical, aromatic thioacyl radical, aromatic-aliphatic thioacyl radical or alicyclic thioacyl, M is a Schwerme tallatom such as a copper, silver, mercury or tin atom, and n is the valence of the heavy metal. However, the above-mentioned method has the disadvantage in the technical implementation that a heavy metal salt of a Sul finsäure the general formula V must be used, which is polluting and expensive.

Aus D. Barton und D. Ollis, Comprehensive Organic Chemistry, Vol. 3 (1979), Seiten 300, 301, ist die Herstellung von un­ symmetrischen Thiosulfonaten aus Sulfinsäuren oder ihren Salzen und einem Disulfid in Gegenwart von Silberionen als elektrophilem Katalysator bekannt.From D. Barton and D. Ollis, Comprehensive Organic Chemistry, Vol. 3 (1979), pages 300, 301, is the production of un symmetrical thiosulfonates of sulfinic acids or their Salts and a disulfide in the presence of silver ions as electrophilic catalyst known.

Aus J.L. Kice, Accounts Chem. Res. 1 (1968) 58-64 (2), insbes. Seite 59 ist die Umsetzung einer Sulfinsäure und eines Disulfids zum Thiosulfonat in Gegenwart einer starken Säure bekannt.From J.L. Kice, Accounts Chem. Res. 1 (1968) 58-64 (2), in particular page 59 is the reaction of a sulfinic acid and a disulfide to the thiosulfonate in the presence of a strong Known acid.

Sowohl Barton und Ollis, a.a.O. als auch J.L. Kice, a.a.O beschreiben nur die Umsetzung eines symmetrischen Disulfids. Die Umsetzung des unsymmetrischen Disulfids (VI) wird durch diese Veröffentlichungen nicht gelehrt.Both Barton and Ollis, a.a.O. as well as J.L. Kice, a.a.O describe only the implementation of a symmetric disulfide. The implementation of the unsymmetrical disulfide (VI) is by these publications are not taught.

Aus der Arbeit von R.D. Allan et al., J.Chem. Soc. Perkin I (1974) 1456-1459, ist die Bildung eines Thiosulfonats aus einem Penicillin-S-oxid und Toluol-p-sulfinsäure in einem einstufigen Verfahren bekannt.From the work of R.D. Allan et al., J. Chem. Soc. Perkin I (1974) 1456-1459, the formation of a thiosulfonate is known a penicillin S-oxide and toluene-p-sulfinic acid in one known one-step process.

Aus der GB-PS 1 503 638 ist ein Verfahren zur Herstellung eines Thiosulfonats aus Penicillin-S-oxid und einem Schwer­ metallsulfinat oder -thiosulfinat bekannt.From GB-PS 1 503 638 is a process for the preparation a thiosulfonate of penicillin S-oxide and a heavy metal sulfinate or thiosulfinate known.

Sowohl die Arbeit von R.D. Allan et al. a.a.O. als auch die GB-PS 1 503 638 lehren Verfahren, bei denen von symmetri­ schen Penicillin-S-oxiden ausgegangen wird. Die Umsetzung eines unsymmetrischen Disulfids (VI) wird auch durch diese Veröffentlichungen nicht gelehrt.Both the work of R.D. Allan et al. ibid as well as the GB Patent 1,503,638 teach methods in which symmetri penicillin S-oxides. The implementation an unsymmetrical disulfide (VI) is also affected by this Publications not taught.

Aus Tetrahedron Letters 12 (1970), Seiten 967-970 (insbe­ sondere S. 969) ist es bekannt, durch Umsetzung eines Sulfo­ nylcyanids mit einem Thiol oder anderen Nucleophilen eine Sulfinsäure herzustellen. From Tetrahedron Letters 12 (1970), pages 967-970 (esp Special S. 969), it is known by reaction of a sulfo nylcyanids with a thiol or other nucleophiles one Sulfinic acid produce.  

Aus Houben-Weyl, Nethoden der Organischen Chemie Bd. 9 (1955), Seiten 72-73 ist die Umsetzung von Thiosulfonsäure­ estern mit Thiolen zu Sulfinsäuren bekannt.From Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry Bd. 9 (1955), pages 72-73 is the reaction of thiosulfonic acid esters with thiols to sulfinic acids.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein technisch und wirtschaftlich vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung der Azetidinon-Derivate der allgemeinen Formel I bereitzustel­ len, bei dem keine Schwermetallsalze von Sulfinsäuren einge­ setzt werden müssen und die erwünschten Produkte in hoher Reinheit und Ausbeute erhalten werden. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.The invention is based on the object, a technically and economically advantageous method for producing the To provide azetidinone derivatives of general formula I. in which no heavy metal salts of sulfinic acids are incorporated must be set and the desired products in high Purity and yield are obtained. This task will solved by the invention.

Spezielle Beispiele für Halogenatome in der Definition des Restes R¹ in den Formeln I und VI sind Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome. Beispiele für Niederalkoxyreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, sind die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy- und tert.-Butoxygruppe.Specific examples of halogen atoms in the definition of the radical R ¹ in the formulas I and VI are fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms. Examples of lower alkoxy radicals having 1 to 4 carbon atoms are the methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy and tert-butoxy groups.

Spezielle Beispiele für Halogenatome in der Definition des Restes R² in den Formeln I und VI sind Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome. Beispiele für Niederalkoxyreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in der Definition des Restes R² sind die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy- und tert.- Butoxygruppe. Ein Beispiel für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten substituierte Phenylgruppen in der Definition des Restes R⁵ ist die Tolylgruppe. Beispiele für mit 1 bis 3 Halogenatomen substituierte Phenylgruppen in der Definition des Restes R⁵ sind die 4-Chlorphenyl-, 2,4-Dichlorphenyl-, 2,4,6-Trichlor­ phenyl-, 4-Bromphenyl- und 2,4-Dibromphenylgruppen, für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten substituierte Phenylgruppen, die 4-Methoxyphenyl-, 2,4-Dimethoxyphenyl- und 3,4,5-Trimethoxy­ phenylgruppe, für mit 1 bis 3 Nitrogruppen substituierte Phenylgruppen, die 4-Nitrophenyl- und 2,4-Dinitrophenyl­ gruppe. Ein Beispiel für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten am Phenylring substituierte Phenylmethylgruppen in der Defini­ tion des Restes R⁵ ist die Tolylmethylgruppe. Beispiele für mit 1 bis 3 Halogenatomen am Phenylring substituierte Phe­ nylmethylgruppen in der Definition des Restes R⁵ sind die 4- Chlorphenylmethyl-, 2,4-Dichlorphenylmethyl-, 2,4,6-Tri­ chlorphenylmethyl-, 4-Bromphenylmethyl- oder 2,4-Dibromphe­ nylmethylgruppe, für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten am Phe­ nylring substituierte Phenylmethylgruppen, die 4-Methoxyphe­ nylmethyl-, 2,4-Dimethoxyphenylmethyl- oder 3,4,5-Trimeth­ oxyphenylmethylgruppe, für mit 1 bis 3 Nitrogruppen am Phe­ nylring substituierte Phenylmethylgruppen, die 4-Nitrophe­ nylmethyl- und 2,4-Dinitrophenylmethylgruppe, für Phenylme­ thylgruppen, deren Methylengruppe mit Halogenatomen, Hydro­ xylgruppen, Hydroxyiminogruppen, C₁-C₄-Alkoxyiminoresten oder Aminogruppen substituiert ist, die Phenyldichlorme­ thyl-, Phenylhydroxymethyl-, Phenylhydroxyiminomethyl-, Phe­ nylmethoxyiminomethyl-, Phenylaminomethyl- und Phenylacet­ oxymethylgruppe. Ein Beispiel für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylre­ sten am Phenylring substituierte Phenoxymethylgruppen in der Definition von R⁵ ist die Tolyloxymethylgruppe. Beispiele für mit 1 bis 3 Halogenatomen am Phenylring substituierte Phenoxymethylgruppen in der Definition von R⁵, sind die 4- Chlorphenoxymethyl-, 2,4-Dichlorphenoxymethyl-, 2,4,6-Tri­ chlorphenoxymethyl-, 4-Bromphenoxymethyl- oder 2,4-Dibrom­ phenoxymethylgruppe, für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten am Phenylring substituierte Phenoxymethylgruppen, die 4-Meth­ oxyphenoxymethyl-, 2,4-Dimethoxyphenoxymethyl- oder 3,4,5- Trimethoxyphenoxymethylgruppe, für mit 1 bis 3 Nitrogruppen am Phenylring substituierte Phenoxymethylgruppen die 4- Nitrophenoxymethyl- oder 2,4-Dinitrophenoxymethylgruppe. Ein Beispiel für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten am Phenylring substituierte Benzoylgruppen in der Definition von R⁵ ist die Toluoylgruppe. Beispiele für mit 1 bis 3 Halogenatomen am Phenylring substituierte Benzoylgruppen, in der Defini­ tion von R⁵ sind die 4-Chlorbenzoyl-, 2,4-Dichlorbenzoyl-, 2,4,6-Trichlorbenzoyl-, 4-Brombenzoyl- und 2,4-Dibromben­ zoylgruppe, für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten am Phenylring substituierte Benzoylgruppen, die 4-Methoxybenzoyl-, 2,4-Di­ methoxybenzoyl- oder 3,4,5-Trimethoxybenzoylgruppe, für mit 1 bis 3 Nitrogruppen am Phenylring substituierte Benzoyl­ gruppen die 4-Nitrobenzoyl- und 2,4-Dinitrobenzoylgruppe. Specific examples of halogen atoms in the definition of the radical R ² in the formulas I and VI are fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms. Examples of lower alkoxy radicals having 1 to 4 carbon atoms in the definition of the radical R ² are the methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy and tert-butoxy groups. An example of phenyl groups substituted by 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkyl radicals in the definition of the radical R ⁵ is the tolyl group. Examples of substituted with 1 to 3 halogen atoms phenyl groups in the definition of the radical R ⁵ are the 4-chlorophenyl, 2,4-dichlorophenyl, 2,4,6-trichloro-phenyl, 4-bromophenyl and 2,4-dibromophenyl , for phenyl groups substituted by 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkoxy radicals, the 4-methoxyphenyl, 2,4-dimethoxyphenyl and 3,4,5-trimethoxyphenyl groups, for phenyl groups substituted by from 1 to 3 nitro groups, Nitrophenyl and 2,4-dinitrophenyl group. An example of phenylmethyl groups substituted by 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkyl radicals on the phenyl ring in the definition of the radical R ⁵ is the tolylmethyl group. Examples of phenylmethyl groups substituted by 1 to 3 halogen atoms on the phenyl ring in the definition of the radical R ⁵ are 4-chlorophenylmethyl, 2,4-dichlorophenylmethyl, 2,4,6-tri chlorophenylmethyl, 4-bromophenylmethyl or 2, 4-dibromophenylmethyl group, phenylmethyl groups substituted by 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkoxy radicals on the phenyl ring, 4-methoxyphenylmethyl-, 2,4-dimethoxyphenylmethyl- or 3,4,5-trimethoxyphenylmethyl group, with 1 to 3 nitro groups on Phe nylring substituted phenylmethyl groups, the 4-Nitrophe nylmethyl- and 2,4-Dinitrophenylmethylgruppe, for phenylme methyl groups whose methylene group is substituted by halogen atoms, hydroxyl, Hydroxyiminogruppen, C ₁ -C ₄ Alkoxyiminoresten or amino groups, the phenyldichloromethyl -, Phenylhydroxymethyl-, Phenylhydroxyiminomethyl-, Phe nylmethoxyiminomethyl-, Phenylaminomethyl- and Phenylacet oxymethylgruppe. An example of phenoxymethyl groups substituted with 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkyl radicals on the phenyl ring in the definition of R ⁵ is the tolyloxymethyl group. Examples of phenoxymethyl groups substituted by 1 to 3 halogen atoms on the phenyl ring in the definition of R ⁵ are the 4-chlorophenoxymethyl, 2,4-dichlorophenoxymethyl, 2,4,6-trichlorophenoxymethyl, 4-bromophenoxymethyl or 2,4 Dibromo-phenoxymethyl group, for phenoxymethyl groups substituted with 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkoxy on the phenyl ring, the 4-methoxyphenoxymethyl, 2,4-dimethoxyphenoxymethyl or 3,4,5-trimethoxyphenoxymethyl group, for having 1 to 3 nitro groups on Phenyl ring substituted phenoxymethyl groups, the 4-nitrophenoxymethyl or 2,4-dinitrophenoxymethyl group. An example of benzoyl groups substituted with 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkyl radicals on the phenyl ring in the definition of R ⁵ is the toluoyl group. Examples of benzoyl groups substituted by 1 to 3 halogen atoms on the phenyl ring, in the definition of R ⁵ are 4-chlorobenzoyl, 2,4-dichlorobenzoyl, 2,4,6-trichlorobenzoyl, 4-bromobenzoyl and 2,4 Dibromben zoylgruppe, substituted with 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkoxy on the phenyl ring substituted benzoyl groups, the 4-methoxybenzoyl, 2,4-di methoxybenzoyl or 3,4,5-Trimethoxybenzoylgruppe, for with 1 to 3 nitro groups on Phenylring substituted benzoyl groups, the 4-nitrobenzoyl and 2,4-dinitrobenzoyl group.

Beispiele für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten substituierte Phenylgruppen in der Definition des Restes R³ in den Formeln I und VII sind die Tolyl- und Xylylgruppe, für mit 1 bis 3 Halogenatomen substituierte Phenylgruppen, die 4-Chlorphe­ nyl-, 2,4-Dichlorphenyl-, 2,4,6-Trichlorphenyl-, 4-Bromphe­ nyl-, und 2,4-Dibromphenylgruppe, für mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alk­ oxyresten substituierte Phenylgruppen, die 4-Methoxyphenyl-, 2,4-Dimethoxyphenyl- oder 3,4,5-Trimethoxyphenylgruppe, für mit 1 bis 3 Nitrogruppen substituierte Phenylgruppen, die 4- Nitrophenyl oder 2,4-Dinitrophenylgruppe.Examples of phenyl groups substituted by 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkyl radicals in the definition of the radical R ³ in the formulas I and VII are the tolyl and xylyl groups, for phenyl groups substituted by 1 to 3 halogen atoms, the 4-chlorophenyl radical , 2,4-dichlorophenyl, 2,4,6-trichlorophenyl, 4-bromophenyl, and 2,4-dibromophenyl, for substituted with 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkoxy substituted phenyl groups, the 4-methoxyphenyl , 2,4-dimethoxyphenyl or 3,4,5-trimethoxyphenyl group, for phenyl groups substituted with 1 to 3 nitro groups, the 4-nitrophenyl or 2,4-dinitrophenyl group.

Die in den allgemeinen Formeln I und VI durch R⁴ dargestell­ ten Reste sind ein Wasserstoffatom oder Reste der FormelnThe radicals represented by R ⁴ in the general formulas I and VI are a hydrogen atom or radicals of the formulas

in denen R⁶ ein Wasserstoffatom oder eine Carboxyl-Schutzgrup­ pe darstellt. Erfindungsgemäß kommt ein breiter Bereich von Carboxyl-Schutzgruppen in Betracht, wie er beispielsweise von Theodora W. Greene in "Protective Groups in Organic Synthesis", Kapitel 5, erläutert ist Spezielle Beispiele für geeignete Reste sind Phenyl-C₁-C₄-alkylreste, die gegebenen­ falls 1 bis 3 Substituenten enthalten können, beispielsweise C₁-C₄-Alkoxyreste, Halogenatome, Methylendioxygruppen, C₁-C₄- Alkylreste oder Nitrogruppen am Phenylring, wie die Benzyl-, p-Methoxybenzyl-, Trimethoxybenzyl-, Trimethoxydichlorbenzyl-, Piperonyl-, Diphenylmethyl-, Bis-(p-methoxyphenyl)-methyl-, Ditolylmethyl-, Phenyl-p-methoxyphenylmethyl-, α-p-Methoxy­ phenylmethyl-, Trityl-, α-Diphenyläthyl-, p-Nitrobenzyl-, o-Nitrobenzyl- oder o,p-Dinitrobenzylgruppe, C₁-C₄-Alkylreste, die mindestens einen Substituenten aufweisen können, nämlich Halogenatome, mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten substituierte Phenylgruppen, Benzoylgruppen, fit 1 bis 3 Halogenatomen am Phenylring substituierte Benzoylgruppen, C₁-C₄-Alkoxy­ reste, mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten substituierte C₁-C₄- Alkoxyreste, Benzyloxygruppen, C₁-C₄-Alkanoylreste und C₁-C₄- Alkoxycarbonylreste, wie die tert.-Butyl-, Trichloräthyl-, α-p-Methoxyphenyl-β-trichloräthyl-, Phenacyl-, p-Bromphena­ cyl-, Methoxymethyl-, Isopropoxymethyl-, Methoxyäthoxymethyl-, Benzyloxymethyl- oder 1-Methoxycarbonyl-2-oxopropylgruppe, sowie die Cumyl- und Fluorenylgruppe.in which R ^{6 represents} a hydrogen atom or a carboxyl protective group. According to the invention, a broad range of carboxyl-protecting groups can be considered, as explained, for example, by Theodora W. Greene in "Protective Groups in Organic Synthesis", Chapter 5. Specific examples of suitable radicals are phenyl-C ₁ -C ₄ -alkyl radicals, the given if 1 to 3 substituents can contain, for example C ₁ -C ₄ alkoxy, halogen atoms, methylenedioxy, C ₁ -C ₄ - alkyl or nitro groups on the phenyl ring, such as the benzyl, p-methoxybenzyl, Trimethoxybenzyl-, Trimethoxydichlorbenzyl- , Piperonyl, diphenylmethyl, bis (p-methoxyphenyl) methyl, ditolylmethyl, phenyl-p-methoxyphenylmethyl, α-p-methoxy phenylmethyl, trityl, α-diphenylethyl, p-nitrobenzyl, o Nitrobenzyl or o, p-dinitrobenzyl group, C ₁ -C ₄ -alkyl radicals which may have at least one substituent, namely halogen atoms, phenyl groups substituted by 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkoxy radicals, benzoyl groups, or 1 to 3 halogen atoms on the amine Substituted phenyl ring te benzoyl, C ₁ -C ₄ alkoxy radicals having 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkoxy substituted C ₁ -C ₄ - alkoxy, benzyloxy, C ₁ -C ₄ alkanoyl and C ₁ -C ₄ - alkoxycarbonyl, such as the tert-butyl, trichloroethyl, α-p-methoxyphenyl-β-trichloroethyl, phenacyl, p-Bromophena cyl, methoxymethyl, isopropoxymethyl, Methoxyäthoxymethyl-, Benzyloxymethyl- or 1-methoxycarbonyl-2-oxopropyl group , as well as the cumyl and fluorenyl groups.

Spezielle Beispiele für Halogenatome in der Definition der Reste Z¹ und Z² sind Brom-, Chlor- und Fluoratome für C₁-C₄- Alkylthioreste die Methylthio- oder Äthylthiogruppe, für ge­ gebenenfalls mit 1 bis 5 Nitrogruppen oder Halogenatome im Phenylring substituierte Phenylthiogruppen die Phenylthio-, p-Nitrophenylthio- oder Pentachlorphenylthio-, 2-Pyri­ dylthio-, 2-Benzothiadiazolylthio-, 1,3 ,4-Thiadiazol-5-yl­ thio-, in 2-Stellung substituierte 1,3,4-Thiadiazol-5-yl­ thio-, 1,2,3,4-Tetrazol-5-ylthio-, in 1-Stellung substitu­ ierte 1,2,3,4-Tetrazol-5-ylthio-, O-Äthyldithiocarbonat-, N, N-Diäthyldithiocarbamat-, Phenylsulfonyl- und p-Methylphe­ nylsulfonylgruppe, für C₁-C₄-Alkoxyreste die Methoxy- oder Äthoxygruppe, für C₁-C₄-Acyloxyreste, die Acetoxy-, Benzoyl­ oxy-, Nitrosoxy-, Nitriloxy-, Diphenylphosphonyloxy-, Me­ thansulfonat-, N-Morphonyl- oder Diphenylmethyloxygruppe für Di-(C₁-C₄-alkyl)-aminoreste die Dimethylaminogruppe oder Pi­ peridin-1-yl-Gruppen.Specific examples of halogen atoms in the definition of the radicals Z ¹ and Z ² are bromine, chlorine and fluorine atoms for C ₁ -C ₄ -alkylthio radicals the methylthio or ethylthio group, where appropriate with 1 to 5 nitro groups or halogen atoms in the phenyl ring substituted phenylthio groups the phenylthio, p-nitrophenylthio or pentachlorophenylthio, 2-pyridylthio, 2-benzothiadiazolylthio, 1,3,4-thiadiazol-5-ylthio, 1,3,4-thiadiazole substituted in the 2-position 5-yl thio, 1,2,3,4-tetrazol-5-ylthio, substituted in the 1-position 1,2,3,4-tetrazol-5-ylthio, O-ethyldithiocarbonate, N, N -Diäthyldithiocarbamat-, phenylsulfonyl and p-methylphenylsulfonyl, for C ₁ -C ₄ -alkoxy the methoxy or ethoxy, for C ₁ -C ₄ acyloxy, the acetoxy, benzoyl oxy, nitrosoxy, nitriloxy, Diphenylphosphonyloxy -, Me thansulfonat-, N-morphonyl or Diphenylmethyloxygruppe for di- (C ₁ -C ₄ alkyl) -amino radicals the dimethylamino or Pi peridin-1-yl groups.

Die erfindungsgemäß als eine der Ausgangsverbindungen einge­ setzte Dithioazetidinon-Derivate der Formel VI sind bekannt und können nach verschiedenen Verfahren hergestellt werden. Syntheseverfahren unter Verwendung von Penicillin sind bei­ spielsweise in Tetrahedron Letters (1973), S. 3001, J. Amer. Chem. Soc., Bd. 86 (1964), S. 5307, JP-AS 14665/1981, JP-OSen 29587/1982, 59896/1982, 183793/1982 und 183794/1982 und in The Collection of Drafted Research Reports for The 9th International Convention on Heterocycle (1983), S. 300 be­ schrieben. Die Derivate der allgemeinen Formel VI können auch nach einer Kombination der in den genannten Veröffentlichun­ gen beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Diese bekann­ ten verfahren sind beispielhaft in nachstehendem Reaktions­ schema dargestellt.The present invention as one of the starting compounds Dithioazetidinone derivatives of the formula VI are known and can be prepared by various methods. Synthetic methods using penicillin are included For example, in Tetrahedron Letters (1973), p. 3001, J. Amer. Chem. Soc., Vol. 86 (1964), p. 5307, JP-AS 14665/1981, Japanese Patent Laid-Open Nos. 29587/1982, 59896/1982, 183793/1982 and 183794/1982 and The Collection of Drafted Research Reports for The 9th  International Convention on Heterocycle (1983), p. 300 be wrote. The derivatives of general formula VI can also according to a combination of the in the cited publications gene described methods are produced. This one knows th methods are exemplary in the following reaction Scheme shown.

In vorstehendem Reaktionsschema haben die Reste R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶ und R⁹ die vorstehend angegebenen Bedeutungen.In the above reaction scheme, the radicals R ¹ , R ² , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ^{9 have} the meanings given above.

Die erfindungsgemäß verwendeten Dithioazetidinon- Derivate der allgemeinen Formel VI sind jedoch nicht auf die nach den genannten Verfahren hergestellten beschränkt. Viel­ mehr kann eine sehr umfangreiche Gruppe von Dithioazetidinon- Derivaten der allgemeinen Formel VI, die nach verschiedenen Verfahren einschließlich anderer als der vorstehend genann­ ten Verfahren erhalten wurden, als Ausgangsverbindungen im erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden.The dithioazetidinone However, derivatives of the general formula VI are not limited to limited by the methods mentioned. much more, a very large group of dithioazetidinone Derivatives of general formula VI, according to various Methods including other than those mentioned above th methods were obtained as starting compounds in inventive method can be used.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel VII, d. h. die ande­ ren im Verfahren der Erfindung eingesetzten Ausgangsverbin­ dungen, sind ebenfalls bekannt. Im einzelnen können die Ver­ bindungen der allgemeinen Formel VII in Verbindungen der allgemeinen Formel VIIa, VIIb und VIIc gemäß nachstehender Definition eingeteilt werden:The compounds of general formula VII, d. H. the others ren used in the process of the invention Ausgangsverbin tions are also known. In particular, the Ver Compounds of general formula VII in compounds of general formula VIIa, VIIb and VIIc according to the following Definition can be divided:

R³SO₂H (VIIa)R ³ SO ₂ H (VIIa)

R³SO₂CN (VIIb)R ³ SO ₂ CN (VIIb)

R³SO₂SR⁹ (VIIc)R ³ SO ₂ SR ⁹ (VIIc)

in denen R³ und R⁹ wie vorstehend definiert sind.in which R ³ and R ^{9 are} as defined above.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel VIIb können beispiels­ weise nach dem in Tetrahedron Letter, (1969), S. 3351 be­ schriebenen Verfahren hergestellt werden. Sie können auch in dem Reaktionssystem der vorliegenden Erfindung unter Verwen­ dung des entsprechenden Sulfonylhalogenids und Alkalimetall­ cyanids erhalten werden.The compounds of the general formula VIIb can, for example as described in Tetrahedron Letter, (1969), p written procedures are produced. You can also in the reaction system of the present invention using tion of the corresponding sulfonyl halide and alkali metal cyanids are obtained.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel VIIc können beispiels­ weise durch das in der US-PS 3 786 063 erläuterte Verfahren hergestellt werden, das durch die folgende Reaktionsgleichung wiedergegeben werden kann:The compounds of general formula VIIc can, for example example by the method described in US Pat. No. 3,786,063 be prepared by the following reaction equation can be reproduced:

In vorstehender Reaktionsgleichung haben die Reste R³ und R⁹ die vorstehend angegebene Bedeutung.In the above reaction equation, the radicals R ³ and R ^{9 have} the meaning given above.

Im Verfahren der Erfindung wird das Dithioazetidinon-Derivat der allgemeinen Formel VI mit einer Verbindung der allgemei­ nen Formel VII gewöhnlich in einem geeigneten Lösungsmittel umgesetzt. Die im Verfahren der Erfindung zu verwendenden Lösungsmittel sind nicht besonders beschränkt, solange das Lösungsmittel in der Lage ist, die Verbindung der allgemeinen Formel VI und die Verbindung der allgemeinen Formel VII zu lösen. Da jedoch diese Verbindungen im Verfahren der Erfin­ dung nicht vollständig gelöst werden müssen, können auch Lö­ sungsmittel, die zu einer teilweisen Lösung in der Lage sind, verwendet werden. Geeignet sind organische Lösungsmittel, die allein oder in Verbindung mit Wasser verwendet werden. Bei­ spiele für geeignete organische Lösungsmittel, sind Ketone, wie Aceton, Methyläthylketon, Diäthylketon und Methylisobu­ tylketon, Ester, wie Ameisensäuremethylester, Ameisensäure­ äthylester, Ameisensäurepropylester, Essigsäuremethylester, Essigsäureäthylester, Essigsäurepropylester, Propionsäure­ methylester und Propionsäureäthylester, aromatische Kohlen­ wasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol, halogenierte Koh­ lenwasserstoffe, wie Dichlormethan, Dibrommethan, Chloroform, Bromoform, Tetrachlorkohlenstoff, Dichloräthan, Dibromäthan und Trichloräthan, Äther, wie Diäthyläther, Dipropyläther, Dibutyläther, Tetrahydrofuran und Dioxan, Nitroalkane, wie Nitromethan, Nitroäthan und Nitropropan, Nitrile, wie Aceto­ nitril, Propionitril, Butyronitril und Valeronitril, sowie Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol und Butanol. Diese organischen Lösungsmittel können einzeln oder im Gemisch von mindestens 2 verwendet werden. Die Menge an Lösungsmittel beträgt gewöhnlich etwa 1 bis 400, vorzugsweise etwa 1 bis 100, insbesondere etwa 1 bis 50 Gewichtsteile Lö­ sungsmittel pro Gewichtsteil der Verbindung der Formel VI.In the process of the invention, the dithioazetidinone derivative the general formula VI with a compound of the general usually formula VII in a suitable solvent implemented. Those to be used in the process of the invention Solvents are not particularly limited as long as that Solvent is capable of the compound of the general Formula VI and the compound of general formula VII to solve. However, since these compounds in the process of the inven can not be completely solved, Lö which are capable of partial solution, be used. Suitable are organic solvents, the used alone or in conjunction with water. at  Examples of suitable organic solvents are ketones, such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone and methyl isobutane tylketone, esters, such as methyl formate, formic acid ethyl ester, formic acid propyl ester, methyl acetate, Ethyl acetate, propyl acetate, propionic acid methyl ester and ethyl propionate, aromatic carbon hydrogens, such as benzene, toluene and xylene, halogenated Koh hydrocarbons, such as dichloromethane, dibromomethane, chloroform, Bromoform, carbon tetrachloride, dichloroethane, dibromoethane and trichloroethane, ethers, such as diethyl ether, dipropyl ether, Dibutyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, nitroalkanes, such as Nitromethane, nitroethane and nitropropane, nitriles, such as aceto nitrile, propionitrile, butyronitrile and valeronitrile, as well as Alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol and Butanol. These organic solvents can be used individually or be used in a mixture of at least 2. The amount of Solvent is usually about 1 to 400, preferably about 1 to 100, in particular about 1 to 50 parts by weight Lö agent per part by weight of the compound of formula VI.

Die Mengenverhältnisse der im Verfahren der Erfindung einge­ setzten Verbindungen der allgemeinen Formeln VI und VII sind nicht besonders begrenzt und können in geeigneter Weise inner­ halb eines breiten Bereiches festgelegt werden. Gewöhnlich werden etwa 1 bis 5 Mol der Verbindung der allgemeinen For­ mel VII pro Mol Verbindung der allgemeinen Formel VI verwen­ det. Günstigerweise werden als Verbindung VII etwa 1 bis 2 Mol, vorzugsweise etwa 1 bis 1,5 Mol der Verbindung der allgemei­ nen Formel VIIa, etwa 1 bis 2 Mol der Verbindung der allgemei­ nen Formel VIIb oder etwa 1 bis 1,2 Mol der Verbindung der allgemeinen Formel VIIc pro Mol der Verbindung der allgemei­ nen Formel VI eingesetzt.The proportions of the incorporated in the process of the invention compounds of the general formulas VI and VII are not particularly limited and can be appropriately inner be set within a wide range. Usually be about 1 to 5 moles of the compound of the general For use mel VII per mole of compound of general formula VI det. Conveniently, as compound VII about 1 to 2 mol, preferably about 1 to 1.5 moles of the compound of the general NEN formula VIIa, about 1 to 2 moles of the compound of the general NEN formula VIIb or about 1 to 1.2 moles of the compound of general formula VIIc per mole of the compound of the general NEN Formula VI used.

Die Umsetzung im Verfahren der Erfindung wird gewöhnlich bei einer Temperatur im Bereich von -20°C bis zur Rückflußtempe­ ratur des benutzten Lösungsmittels durchgeführt. Bevorzugt ist eine Reaktionstemperatur im Bereich von 0 bis 50°C bei Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel VIIa, von etwa 20°C bis zur Rückflußtemperatur des Lösungsmittels bei Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel VIIb und von 0 bis 80°C, vorzugsweise etwa 10 bis 40°C bei Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel VIIc als Verbindung VII. Die Reaktionsdauer hängt im Verfahren der Erfindung von der Reaktionstemperatur, der Art der Verbindungen VI und VII und von anderen Bedingungen ab. Sie beträgt im allgemeinen je­ doch etwa 0,1 bis 15 Stunden.The reaction in the process of the invention is usually incorporated a temperature in the range of -20 ° C to Rückflußtempe temperature of the solvent used. Prefers  is a reaction temperature in the range of 0 to 50 ° C at Use of a compound of general formula VIIa, of about 20 ° C to the reflux temperature of the solvent Use of a compound of general formula VIIb and from 0 to 80 ° C, preferably about 10 to 40 ° C when used a compound of general formula VIIc as compound VII. The reaction time in the process of the invention depends on the Reaction temperature, the nature of the compounds VI and VII and from other conditions. It is generally ever but about 0.1 to 15 hours.

Wenn eine Verbindung der allgemeinen Formel VIIa als Verbin­ dung der Formel VII verwendet wird, ist im Reaktionssystem kein Katalysator erforderlich. Wenn eine Verbindung der allge­ meinen Formeln VIIb oder VIIc als Verbindung VII eingesetzt wird, wird im Reaktionssystem vorzugsweise mindestens eine Art von Katalysator verwendet, der eine Sulfinsäure der FormelWhen a compound of the general formula VIIa as a verbin is used in the reaction system no catalyst required. If a connection of the general my formula VIIb or VIIc used as Compound VII is in the reaction system is preferably at least one Type of catalyst that uses a sulfinic acid formula

R³SO₂H (VIIa)R ³ SO ₂ H (VIIa)

in der R³ wie vorstehend definiert ist, oder ein Salz davon, oder ein Thiol der Formelin which R ^{3 is} as defined above, or a salt thereof, or a thiol of the formula

R⁹SH (VIII)R ⁹ SH (VIII)

in der R⁹ wie vorstehend definiert ist, oder ein Salz davon, oder eine nucleophile Verbindung, die beim Umsetzen mit der Verbindung VIIb oder VIIc eine Verbindung der Formel R³SO₂⁻ erzeugen kann, eingesetzt. Die Gegenwart eines der vorstehend genannten Katalysatoren im Reaktionssystem führt zur Erzeu­ gung der gewünschten Verbindung der allgemeinen Formel I in höherer Reinheit und höherer Ausbeute.in which R ^{9 is} as defined above, or a salt thereof, or a nucleophilic compound which, when reacted with the compound VIIb or VIIc, can produce a compound of the formula R ³ SO ₂ ⁻. The presence of one of the aforementioned catalysts in the reaction system results in the generation of the desired compound of general formula I in higher purity and higher yield.

Beispiele für die durch den Rest R³ in der Sulfinsäure der allgemeinen Formel VIIa wiedergegebenen substituierten oder nicht-substituierten Phenylgruppe sind die gleichen, die vor­ stehend angegeben wurden. Spezielle Beispiele für verwend­ bare Sulfinsäuren der allgemeinen Formel VIIa sind Benzol­ sulfinsäure, Tolylsulfinsäure, Xylylsulfinsäure, 4-Chlorphe­ nylsulfinsäure, 2,4-Dichlorphenylsulfinsäure, 2,4,6-Trichlor­ phenylsulfinsäure, 4-Bromphenylsulfinsäure, 2,4-Dibromphe­ nylsulfonsäure, 4-Methoxyphenylsulfinsäure, 2,4-Dimethoxy­ phenylsulfinsäure, 3,4,5-Trimethoxyphenylsulfinsäure, 4-Nitro­ phenylsulfinsäure und 2,4-Dinitrophenylsulfinsäure. Beispiele für Salze von Sulfinsäuren der allgemeinen Formel VIIa sind die Salze von Alkalimetallen, wie die Lithium-, Natrium-, Kalium- und Rubidiumsalze, Salze von Erdalkalimetallen, wie die Magnesium-, Calcium-, Strontium- und Bariumsalze und Ammoniumsalze, wie die Ammonium-, Tetra-(C₁-C₄-alkyl)- ammonium, wie Tetramethylammonium-, Tetraäthylammonium und Trimethyläthylammoniumsalze oder Pyridiniumsalze. Von diesen Salzen sind die Alkalimetallsalze bevorzugt. Bevorzugte Bei­ spiele für Alkalimetallsalze sind Natriumbenzolsulfinat, Kaliumbenzolsulfinat, Lithiumbenzolsulfinat, Rubidiumbenzol­ sulfinat, Natriumtolylsulfinat, Kaliumtolylsulfinat, Natrium­ xylylsulfinat, Natrium-4-chlorphenylsulfinat, Kalium-4- chlorphenylsulfinat, Natrium-2,4-dichlorphenylsulfinat, Natrium-2,4,6-trichlorphenylsulfinat, Natrium-4-bromphenyl­ sulfinat, Natrium-2,4-dibromphenylsulfinat, Natrium-4-meth­ oxyphenylsulfinat, Kalium-4-methoxyphenylsulfinat, Natrium- 2,4-dimethoxyphenylsulfinat, Natrium-3,4,5-trimethoxyphenyl­ sulfinat, Natrium-4-nitrophenylsulfinat, Kalium-4-nitrophe­ nylsulfinat, Natrium-2,4-dinitrophenylsulfinat und Kalium- 2,4-dinitrophenylsulfinat.Examples of the substituted or unsubstituted phenyl group represented by the residue R ³ in the sulfinic acid of the general formula VIIa are the same as those given above. Specific examples of usable sulfinic acids of the general formula VIIa are benzene sulfinic acid, tolylsulfinic acid, xylylsulfinic acid, 4-chlorophenylsulfinic acid, 2,4-dichlorophenylsulfinic acid, 2,4,6-trichloro phenylsulfinic acid, 4-bromophenylsulfinic acid, 2,4-Dibromphe nylsulfonsäure, 4th Methoxyphenylsulfinic acid, 2,4-dimethoxy-phenylsulfinic acid, 3,4,5-trimethoxyphenylsulfinic acid, 4-nitrophenylsulfinic acid and 2,4-dinitrophenylsulfinic acid. Examples of salts of sulfinic acids of the general formula VIIa are the salts of alkali metals, such as the lithium, sodium, potassium and rubidium salts, salts of alkaline earth metals, such as the magnesium, calcium, strontium and barium salts and ammonium salts, such as the ammonium -, tetra (C ₁ -C ₄ alkyl) - ammonium, such as tetramethylammonium, tetraethylammonium and trimethylethylammonium salts or pyridinium salts. Of these salts, the alkali metal salts are preferred. Preferred examples of alkali metal salts are sodium benzenesulfinate, potassium benzenesulfinate, lithium benzenesulfinate, rubidium benzenesulfinate, sodium tolylsulfinate, potassium tolylsulfinate, sodium xylylsulfinate, sodium 4-chlorophenylsulfinate, potassium 4-chlorophenylsulfinate, sodium 2,4-dichlorophenylsulfinate, sodium 2,4,6- trichlorophenylsulfinate, sodium 4-bromophenyl sulfinate, sodium 2,4-dibromophenylsulfinate, sodium 4-methoxyphenylsulfinate, potassium 4-methoxyphenylsulfinate, sodium 2,4-dimethoxyphenylsulfinate, sodium 3,4,5-trimethoxyphenylsulfinate, sodium 4-nitrophenylsulfinate, potassium 4-nitrophenylsulfinate, sodium 2,4-dinitrophenylsulfinate and potassium 2,4-dinitrophenylsulfinate.

Der Rest R⁹ im Thiol der allgemeinen Formel VIII hat die vorstehend angegebene Bedeutung. Beispiele für die gemäß vorstehender Beschreibung verwendeten Thiole der allgemeinen Formel VIII sind 2-Thiazolthiol, 2-(4-Methyl)-thiazolthiol, 2-(5-Methyl)-thiazolthiol, 2-(4-Phenyl)-thiazolthiol, 2-(5- phenyl)-thiazolthiol, 2-Thiadiazolthiol, 2-(5-Methyl)-thia­ diazolthiol, 2-(5-Phenyl)-thiadiazolthiol, 2-(5-Methoxycar­ bonyl)-thiadiazolthiol, 2-Benzothiazolthiol, 2-(4-Methyl)-benzothiazolthiol, 2-(6-Methyl)-benzothiazol­ thiol, 2-(5-Methoxy)-benzothiazolthiol, 2-(4-Nitro)-benzo­ thiazolthiol, 2-(6-Nitro)-benzothiazolthiol, 2-(5-Chlor)- benzothiazolthiol, 2-Benzoxazolthiol, 2-(4-Methyl)-benzoxa­ zolthiol, 2-(6-Phenyl)-benzoxazolthiol, 2-(5-Methoxy)-benz­ oxazolthiol, 2-(5-Chlor)-benzoxazolthiol, 2-Benzimidazol­ thiol, 2-(6-Methyl)-benzimidazolthiol, 2-(6-Chlor)-benzimida­ zolthiol, 2-(Pyrimidinthiol, 2-(5-Methyl)-pyrimidinthiol und 2-Pyridylthiol. Beispiele für geeignete Salze der Thiole der allgemeinen Formel VIII sind die Alkalimetallsalze, wie die Lithium-, Natrium-, Kalium- und Rubidiumsalze, Salze von Erd­ alkalimetallen, wie die Magnesium-, Calcium-, Strontium-, und Bariumsalze, Ammoniumsalze, wie das Ammonium-, Tetra- (C₁-C₄-alkyl)-ammonium-, z. B. das Tetramethylammonium-, Tetra­ äthylammonium- und Trimethyläthylammoniumsalz, sowie das Pyridiumsaiz. Von diesen Salzen sind die Alkalimetallsalze bevorzugt. Bevorzugte Beispiele für die Alkalimetallsalze sind Natrium-2-thiazolthiolat), Natrium-2-(4-methyl)-thiazolthiolat, Natrium-2-(5-methyl)thiazolthiolat, Natrium-2-(4-phenyl)- thiazolthiolat, Natrium-2-(5-phenyl)-thiazolthiolat, Natrium- 2-thiadiazolthiolat, Natrium-2-(5-methyl)-thiadiazolthiolat, Natrium-2-(5-phenyl)-thiadiazolthiolat, Natrium-2-(5-methoxy­ carbonyl)-thiadiazolthiolat, Natrium-2-benzothiazolthiolat, Natrium-2-(6-methyl)-benzothiazolthiolat, Natrium-2-(5-meth­ oxy)-benzothiazolthiolat, Natrium-2-(4-nitro)-benzothiazol­ thiolat, Natrium-2-(6-nitro)-benzothiazolthiolat, Natrium-2- (5-chlor)-benzothiazolthiolat, Natrium-2-benzoxazolthiolat, Natrium-2- (4-methyl)-benzoxazolthiolat, Natrium-2-(6-phenyl)- benzoxazolthiolat, Natrium-2-(5-methoxy)-benzoxazolthiolat, Natrium-2-(5-chlor)-benzoxazolthiolat, Natrium-2-benzimida­ zolthiolat, Natrium-2-(6-methyl)-benzimidazolthiolat, Natrium-2-(6-chlor)-benzimidazolthiolat, Natrium-2-pyrimidin­ thiolat, Natrium-2-(5-methyl)-pyrimidinthiolat, Natrium-2- pyridylthiolat, Kalium-2-benzothiazolthiolat, Kalium-2-(4- methyl) benzothiazolthiolat, Kalium-2-(6-methyl)-benzothiazol­ thiolat, Kalium-2-(6-nitro)-benzothiazolthiolat, Kalium-2- (5-methoxy)-benzothiazolthiolat, Kalium-2-(5-methyl)-thiadia­ zolthiolat, Lithium-2-benzothiazolthiolat und Rubidium-2- benzothiazolthiolat.The radical R ⁹ in the thiol of the general formula VIII has the meaning indicated above. Examples of the thiols of the general formula VIII used as described above are 2-thiazolethiol, 2- (4-methyl) thiazolethiol, 2- (5-methyl) thiazolethiol, 2- (4-phenyl) thiazolethiol, 2- ( 5-phenyl) -thiazolethiol, 2-thiadiazolethiol, 2- (5-methyl) -thia-diazolethiol, 2- (5-phenyl) -thiadiazolethiol, 2- (5-methoxycarbonyl) -thiadiazolethiol, 2-benzothiazolethiol, 2- ( 4-methyl) -benzothiazolethiol, 2- (6-methyl) -benzothiazole thiol, 2- (5-methoxy) -benzothiazolethiol, 2- (4-nitro) -benzothiazolethiol, 2- (6-nitro) -benzothiazolethiol, 2 - (5-chloro) - benzothiazolethiol, 2-benzoxazolethiol, 2- (4-methyl) -benzoxa-zolthiol, 2- (6-phenyl) -benzoxazolthiol, 2- (5-methoxy) -benzoxazolthiol, 2- (5- Chlorine) benzoxazolethiol, 2-benzimidazole thiol, 2- (6-methyl) benzimidazolethiol, 2- (6-chloro) benzimidazole thiol, 2- (pyrimidinethiol, 2- (5-methyl) pyrimidine thiol and 2-pyridylthiol. Examples of suitable salts of the thiols of the general formula VIII are the alkali metal salts, such as the lithium, sodium, potassium and rubi dium salts, salts of alkaline earth metals, such as the magnesium, calcium, strontium and barium salts, ammonium salts, such as the ammonium, tetra (C ₁ -C ₄ alkyl) ammonium, z. As the tetramethylammonium, tetraethylammonium and trimethylethylammonium, and the Pyridiumsaiz. Of these salts, the alkali metal salts are preferred. Preferred examples of the alkali metal salts are sodium 2-thiazolethiolate), sodium 2- (4-methyl) thiazolethiolate, sodium 2- (5-methyl) thiazolethiolate, sodium 2- (4-phenyl) thiazolethiolate, sodium 2- (5-phenyl) thiazolethiolate, sodium 2-thiadiazolethiolate, sodium 2- (5-methyl) thiadiazolethiolate, sodium 2- (5-phenyl) thiadiazolethiolate, sodium 2- (5-methoxycarbonyl) thiadiazolethiolate, sodium 2-benzothiazolethiolate, sodium 2- (6-methyl) -benzothiazolethiolate, sodium 2- (5-methoxy) -benzothiazolethiolate, sodium 2- (4-nitro) -benzothiazole thiolate, sodium-2 - (6-nitro) -benzothiazolethiolate, sodium 2- (5-chloro) -benzothiazolethiolate, sodium 2-benzoxazolethiolate, sodium 2- (4-methyl) -benzoxazolethiolate, sodium 2- (6-phenyl) -benzoxazolethiolate Sodium 2- (5-methoxy) -benzoxazolethiolate, sodium 2- (5-chloro) -benzoxazolethiolate, sodium 2-benzimidazole thiolate, sodium 2- (6-methyl) -benzimidazolethiolate, sodium 2- (6 -chloro) -benzimidazolethiolate, sodium 2-pyrimidine thiolate, sodium 2- (5-methyl) -pyrimidinethiol at, sodium 2-pyridylthiolate, potassium 2-benzothiazolethiolate, potassium 2- (4-methyl) benzothiazolethiolate, potassium 2- (6-methyl) -benzothiazole thiolate, potassium 2- (6-nitro) -benzothiazolethiolate, Potassium 2- (5-methoxy) benzothiazolethiolate, potassium 2- (5-methyl) thiadiazolethiolate, lithium 2-benzothiazolethiolate and rubidium-2-benzothiazolethiolate.

Beispiele für geeignete nucleophile Verbindungen sind Wasser, Alkalimetallhydroxide, wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid, Alkohole mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol und anorganische oder organische Salze davon, Phenole, wie Phenol, Kresol, p-Methoxyphenol, p-Nitrophenol und anorganische oder organische Salze davon, andere Thiole als die Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, wie Methanthiol, Äthanthiol, Propanthiol, Thiophenol, Thiokresol, p-Nitrothiophenol und anorganische oder organische Salze davon, andere Sulfinsäu­ ren als diejenigen der Verbindungen der allgemeinen Formel VIIa, wie Methansulfinsäure, Äthansulfinsäure, Propansulfin­ säure und anorganische oder organische Salze davon und Car­ bonsäuren, wie Essigsäure, Propionsäure und anorganische oder organische Salze davon. Wenn ein Alkohol mit 1 bis 4 Kohlen­ stoffatomen als Lösungsmittel verwendet wird, ist kein extra- Katalysator erforderlich, da der Alkohol als nucleophile Verbindung wirkt.Examples of suitable nucleophilic compounds are water, Alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide, alcohols having 1 to 4 carbon atoms, such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and inorganic or organic salts thereof, phenols, such as phenol, Cresol, p-methoxyphenol, p-nitrophenol and inorganic or organic salts thereof, other thiols than the compounds of general formula VIII, such as methanethiol, ethanethiol, Propanethiol, thiophenol, thiocresol, p-nitrothiophenol and inorganic or organic salts thereof, other sulfinic acid ren than those of the compounds of the general formula VIIa, such as methanesulfinic acid, ethanesulfinic acid, propanesulfin acid and inorganic or organic salts thereof and car Bonsäuren, such as acetic acid, propionic acid and inorganic or organic salts thereof. If an alcohol with 1 to 4 coals is used as a solvent, is no extra- Catalyst required as the alcohol is nucleophilic Connection works.

Die Umsetzung gemäß vorliegender Erfindung mit einem Reak­ tionssystem, das einen der genannten Katalysatoren enthält, ist in nachstehender Reaktionsgleichung dargestellt.The reaction according to the present invention with a reac tion system containing one of the catalysts mentioned, is shown in the following reaction equation.

In vorstehender Reaktionsgleichung haben die Reste R¹, R², R³, R⁴ und R⁹ die vorstehend angegebenen Bedeutungen.In the above reaction equation, the radicals R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ^{9 have} the meanings given above.

Wenn mindestens ein Molekül der Formeln R³SO₂⁻ oder R⁹S⁻ im Reaktionssystem anwesend ist, kann die katalytische Re­ aktion gemäß vor stehender Erläuterung zwischen der Verbin­ dung der allgemeinen Formel VI und den Verbindungen der all­ gemeinen Formeln VIIb oder VIIc ablaufen, wobei eine Ver­ bindung der allgemeinen Formel I erhalten wird.When at least one molecule of the formulas R ³ SO ₂ ⁻ or R ⁹ S⁻ is present in the reaction system, the catalytic reaction can take place according to the above explanation between the compound of the general formula VI and the compounds of the general formulas VIIb or VIIc, wherein a compound of the general formula I is obtained.

Bei Verwendung einer Sulfinsäure VIIa oder eines Salzes da­ von als Katalysator reagiert die Sulfinsäure VIIa oder ihr Salz mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VI unter Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel I und eines Thiols VIII oder eines Salzes davon. Das so erhaltene Thiol VIII oder das Salz davon reagiert mit einer Verbindung VIIb oder VIIc, wobei eine Verbindung IX oder X entsteht und eine Sulfinsäure VIIa oder ein Salz davon regeneriert wird. Die Verbindung IX oder X wird infolge ihrer geringen Löslichkeit kristallin ausgefällt. Die regenerierte Sulfin­ säure VIIa oder ihr Salz reagieren wieder mit einer Verbin­ dung der allgemeinen Formel VI. When using a sulfinic VIIa or a salt there the sulfinic acid VIIa or its reacts as catalyst Salt with a compound of the general formula VI under Forming a compound of general formula I and one Thiols VIII or a salt thereof. The resulting thiol VIII or the salt thereof reacts with a compound VIIb or VIIc, whereby a compound IX or X is formed and a sulfinic acid VIIa or a salt thereof is regenerated becomes. The compound IX or X is due to their low Solubility precipitated in crystalline form. The regenerated sulfine Acid VIIa or its salt react again with a verbin of the general formula VI.  

Wenn ein Thiol VIII oder ein Salz davon als Katalysator ein­ gesetzt wird, reagiert das Thiol VIII oder sein Salz mit einer Verbindung VIIb oder VIIc, wobei eine Sulfinsäure VIIa oder ein Salz davon und eine Verbindung IX oder X erhalten werden. Die Verbindung IX oder X fällt infolge ihrer geringen Löslichkeit kristallin aus. Die Sulfinsäure VIIa oder ihr Salz reagiert mit einer Verbindung VI, wobei eine Verbindung der allgemeinen Formel I erzeugt und ein Thiol VIII oder ein Salz davon regeneriert wird.When a thiol VIII or a salt thereof is used as a catalyst is set, the thiol VIII or its salt reacts with a compound VIIb or VIIc, wherein a sulfinic VIIa or a salt thereof and a compound IX or X obtained become. The compound IX or X falls due to their low Solubility of crystalline. The sulfinic acid VIIa or her Salt reacts with a compound VI, being a compound of general formula I and a thiol VIII or a Salt is regenerated from it.

Bei gemeinsamer Verwendung einer Sulfinsäure VIIa oder eines Salzes davon zusammen mit einem Thiol VIII oder einem Salz da­ von laufen die vorstehend beschriebenen Umsetzungen gleichzei­ tig ab.When using a sulfinic acid VIIa or a Salt of it together with a thiol VIII or a salt there of the reactions described above run simultaneity shut down.

Wenn die vor stehend genannte nucleophile Verbindung als Kata­ lysator eingesetzt wird verläuft die Umsetzung in gleicher Weise wie bei Verwendung der Sulfinsäure VIIa oder des Salzes davon als Katalysator.When the above-mentioned nucleophilic compound as Kata lysator is used, the reaction proceeds in the same way As with the use of sulfinic VIIa or the salt of it as a catalyst.

Die Umsetzung verläuft zwar bereits in einem Reaktionssystem, das 1 Molekül des Katalysators enthält. Vorzugsweise werden aber etwa 0,0001 bis etwa 0,1 Mol, insbesondere etwa 0,001 bis etwa 0,05 Mol Katalysator pro Mol Verbindung der allgemeinen Formel VI verwendet.Although the reaction already takes place in a reaction system, containing the 1 molecule of the catalyst. Preferably but about 0.0001 to about 0.1 mole, especially about 0.001 to about about 0.05 mole of catalyst per mole of the compound of the general Formula VI is used.

Nach vollständiger Umsetzung kann das Azetidinon-Derivat der allgemeinen Formel I in üblicher Weise, z. B. durch Filtrie­ ren, Zentrifugieren, Destillieren oder Extraktion, aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden. Das so erhaltene Azetidi­ non-Derivat I ist im wesentlichen rein, kann jedoch durch Um­ kristallisieren oder säulenchromatographisch weiter gereinigt werden.After complete reaction, the azetidinone derivative of the general formula I in a conventional manner, for. B. by filtration ren, centrifuging, distilling or extraction, from the Be separated reaction mixture. The Azetidi thus obtained Non-derivative I is essentially pure, but can be replaced by Um crystallize or purified by column chromatography become.

Im Verfahren der Erfindung können die Verbindungen I in ho­ her Reinheit und hoher Ausbeute ohne Verwendung von teuren oder schädlichen Schwermetallsalzen von Sulfinsäuren erhalten werden. Das Verfahren der Erfindung hat außerdem folgenden Vorteil: Bei Verwendung einer Verbindung VIIc als Verbindung VII entsteht eine Verbindung X als Nebenprodukt. Diese Verbin­ dung X kann in hoher Reinheit durch einfaches Filtrieren in guter Ausbeute wiedergewonnen werden. Die wiedergewonnene Ver­ bindung X steht aber als Ausgangsmaterial zur Herstellung einer Verbindung VIIc zur Verfügung, die sich wiederum als Ausgangs­ material im Verfahren der Erfindung eignet.In the process of the invention, the compounds I in ho Her purity and high yield without the use of expensive  or harmful heavy metal salts of sulfinic acids become. The method of the invention also has the following Advantage: When using a compound VIIc as a compound VII, a compound X is formed as a by-product. This verbin X can be purified in high purity by simply filtering in be recovered in good yield. The recovered Ver But X is as starting material for the preparation of a Compound VIIc available, which in turn is regarded as the starting point material is suitable in the process of the invention.

Die Beispiele erläutern die Erfindung. Die Abkürzung Ph bedeu­ tet eine Phenylgruppe.The examples illustrate the invention. The abbreviation Ph meaning tet is a phenyl group.

Beispiel 1Example 1

in 10 ml Aceton wird 1,0 g 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzo­ thiazolyldithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p- methoxybenzylester gelöst. Die Lösung wird mit 0,28 g Benzol­ sulfinsäure versetzt und das Gemisch unter Rühren bei Raum­ temperatur 4 Stunden umgesetzt. Dann wird das Aceton unter vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand an Kieselgel säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 97% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon- 1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die Daten des NMR-Spektrums der erhaltenen Verbindung stimmen mit den der gewünschten Verbindung überein; vgl. Tabelle V.in 10 ml of acetone is added 1.0 g of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzo thiazolyldithio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p- dissolved methoxybenzylester. The solution is mixed with 0.28 g of benzene sulfinic acid added and the mixture with stirring in room  Temperature 4 hours implemented. Then the acetone gets under distilled off under reduced pressure and the residue obtained purified by column chromatography on silica gel. Yield: 97% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone 1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The data of the NMR spectrum of the compound obtained agree with the the desired compound match; see. Table V.

Beispiel 2example 2

Gemäß Beispiel 1 wird 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazo- lyldithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-meth­ oxybenzylester unter Verwendung der in nachstehender Tabelle I aufgeführten Lösungsmittel umgesetzt, wobei 2-(3-Phenylacet­ amido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-bu­ tensäure-p-methoxybenzylester in den in Tabelle I angegebenen Ausbeuten erhalten wird. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbin­ dungen sind identisch mit denjenigen der in Beispiel 1 erhal­ tenen Verbindung.According to Example 1, 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazole) lyldithio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-meth Oxybenzylester using the in Table I below reacted solvents, wherein 2- (3-phenylacet amido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-bu t-acid-p-methoxybenzylester in the specified in Table I. Yields is obtained. The NMR data of the obtained compounds tions are identical to those obtained in Example 1 connection.

Tabelle ITable I Lösungsmittelsolvent Ausbeute, %Yield,% Aceton-Wasser (20 : 1)Acetone-water (20: 1) 9595 Acetonitrilacetonitrile 9393 Tetrahydrofurantetrahydrofuran 9898 Dioxandioxane 9090

Beispiel 3example 3

10 g 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2-aze­ tidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester wer­ den in 100 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 2,8 g Benzolsulfinsäure versetzt und das Gemisch unter Rühren bei Raumtemperatur 4 Stunden umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird mit 0,91 g 30% wäßrige Wasserstoffperoxidlösung ver­ mischt und das erhaltene Gemisch unter Rühren 1 Stunde bei Raumtemperatur umgesetzt. Das ausgefallene 2-Benzothiazolyl­ disulfid wird abfiltriert und das Aceton vom Filtrat unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in Ben­ zol gelöst und die Lösung nacheinander mit wäßriger Natrium­ thiosulfatlösung und mit Wasser gewaschen und über wasser­ freiem Natriumsulfat getrocknet. Das Benzol wird unter ver­ mindertem Druck abdestilliert. Es wird 2-(3-Phenylacetamido- 4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-2-methyl-3-butensäu­ re-p-methoxybenzylester erhalten. Die erhaltene Verbindung wird durch Umkristallisation aus Benzol gereinigt. (Ausbeute: 92%). Die NMR-Daten der Verbindung sind mit denje­ nigen der in Beispiel 1 erhaltenen Verbindung identisch.10 g of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2-aze tidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester dissolved in 100 ml of acetone. The resulting solution is with 2.8 g of benzenesulfinic acid are added and the mixture is stirred reacted at room temperature for 4 hours. The reaction mixture is reacted with 0.91 g of 30% aqueous hydrogen peroxide solution mix and the resulting mixture with stirring for 1 hour Room temperature implemented. The precipitated 2-benzothiazolyl Disulfide is filtered off and the acetone from the filtrate under distilled off under reduced pressure. The residue is in Ben dissolved and the solution successively with aqueous sodium thiosulfate solution and washed with water and over water dried free sodium sulfate. The benzene is under ver distilled off under reduced pressure. It is 2- (3-Phenylacetamido- 4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -2-methyl-3-butensäu re-p-methoxybenzyl ester. The obtained compound is purified by recrystallization from benzene. (Yield: 92%). The NMR data of the compound are the same  nigen of the compound obtained in Example 1 identical.

Beispiel 4example 4

Die in nachstehender Tabelle II aufgeführten Verbindungen werden nach dem Verfahren von Beispiel 1 hergestellt. Die NMR-Daten dieser Verbindungen sind mit den bekannten Werten identisch; vgl. Tabelle V.The compounds listed in Table II below are prepared by the method of Example 1. The NMR data of these compounds are with the known values identical; see. Table V.

Beispiel 5example 5

560 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 302 mg Benzolsulfonylcyanid wird in 5 ml Aceton gelöst. Die Lösung wird dann mit 0,5 ml Wasser versetzt und das Ge­ misch unter Erwärmen 1,5 Stunden bei der Rückflußtemperatur des Acetons umgesetzt. Dann wird das Aceton unter verminder­ tem Druck abdestilliert und der Rückstand in 10 ml Benzol ge­ löst. Die Benzollösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck einge­ dampft. Der erhaltene Rückstand wird an Kieselgel säulenchro­ matographisch gereinigt. Ausbeute: 95% 2-(3-Phenylacetami­ do-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-buten­ säure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Ver­ bindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen identisch. 560 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 302 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 5 ml of acetone. The solution is then mixed with 0.5 ml of water and the Ge Mix with heating for 1.5 hours at the reflux temperature implemented the acetone. Then the acetone is reduced distilled off tem pressure and the residue in 10 ml of benzene ge solves. The benzene solution is washed with water, over Dried sodium sulfate and concentrated under reduced pressure evaporated. The residue obtained is column-chromatized on silica gel purified matographically. Yield: 95% 2- (3-phenylacetam do-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butene acid p-methoxybenzyl. The NMR data of the obtained Ver Bond are those obtained in Example 1 identical.  

Beispiel 6Example 6

529 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2-aze­ tidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 157 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 5 ml Essigsäureäthyl­ ester gelöst. Die Lösung wird mit 0,5 ml Wasser versetzt und das Gemisch unter Erhitzen 1 Stunde bei 80°C umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird aufs Raumtemperatur abgekühlt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter verminder­ ten Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel säulen­ chromatographisch gereinigt. Ausbeute: 88% 2-(3-Phenylacet­ amido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3- butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen identisch.529 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2-aze tidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester and 157 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 5 ml of ethyl acetate dissolved ester. The solution is mixed with 0.5 ml of water and the mixture was reacted with heating at 80 ° C for 1 hour. The Reaction mixture is cooled to room temperature, with water washed, dried over sodium sulfate and reduced th pressure evaporated. The residue will be columned on silica gel purified by chromatography. Yield: 88% 2- (3-phenylacet amido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3- butenoic acid p-methoxybenzyl. The NMR data of the obtained Compound are those of those obtained in Example 1 identical.

Beispiel 7Example 7

478 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 155 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 5 ml Chloroform ge­ löst. Die Lösung wird mit 0,25 ml Wasser versetzt und das Ge­ misch 1,5 Stunden bei der Rückflußtemperatur des Chloroforms umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur abge­ kühlt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 89% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)- 3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der so erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen identisch. 478 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 155 mg of benzenesulfonyl cyanide are added in 5 ml of chloroform ge solves. The solution is mixed with 0.25 ml of water and the Ge mixed 1.5 hours at the reflux temperature of the chloroform implemented. The reaction mixture is cooled to room temperature cooled, washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue will be purified by column chromatography on silica gel. Yield: 89% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) - 3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of thus obtained compounds are those of Example 1 obtained identical.  

Beispiel 8Example 8

542 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2-aze­ tidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 136 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 5 ml Acetonitril ge­ löst. Die Lösung wird mit 0,25 ml Wasser versetzt und das Gemisch unter Erhitzen 1,5 Stunden bei 67°C umgesetzt. Das Acetonitril wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand in 10 ml Benzol gelöst, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel säulenchromato­ graphisch gereinigt. Ausbeute: 93% 2-(3-Phenylacetamido-4- benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure- p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen identisch.542 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2-aze tidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester and 136 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 5 ml of acetonitrile solves. The solution is mixed with 0.25 ml of water and the Mixture reacted with heating for 1.5 hours at 67 ° C. The Acetonitrile is distilled off under reduced pressure and the residue is dissolved in 10 ml of benzene, washed with water, dried over sodium sulfate and under reduced pressure evaporated. The residue is chromatographed on silica gel cleaned graphically. Yield: 93% 2- (3-phenylacetamido-4- benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic p-methoxybenzyl. The NMR data of the obtained compound are identical to those obtained in Example 1.

Beispiel 9Example 9

290 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 94 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3 ml Aceton gelöst. Die Lösung wird mit 3 mg Benzolsulfinat versetzt und das Ge­ misch 2,0 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Aceton wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wird an Kieselgel säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 96% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)- 3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der so erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen identisch.290 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 94 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3 ml of acetone. The solution is mixed with 3 mg of benzenesulfinate and the Ge mixed 2.0 hours at room temperature. Acetone will distilled off under reduced pressure and the residue is purified by column chromatography on silica gel. Yield: 96% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) - 3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of thus obtained compounds are those of Example 1 obtained identical.

Beispiel 10Example 10

345 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2-aze­ tidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 112 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,5 ml Aceton gelöst. Die Lösung wird mit 5 mg Benzolsulfinat versetzt und das Ge­ misch wird 8 Stunden bei der Rückflußtemperatur des Acetons umgesetzt. Das Aceton wird unter vermindertem Druck abdestil­ liert und der Rückstand wird an Kieselgel säulenchromato­ graphisch gereinigt. Ausbeute: 86% 2-(3-Phenylacetamido-4- benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure- p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen identisch.345 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2-aze tidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester and 112 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3.5 ml of acetone. The solution is mixed with 5 mg of benzenesulfinate and the Ge  Mix is 8 hours at the reflux temperature of the acetone implemented. The acetone is distilled off under reduced pressure The residue is chromatographed on silica gel column chromatography cleaned graphically. Yield: 86% 2- (3-phenylacetamido-4- benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic p-methoxybenzyl. The NMR data of the obtained compound are identical to those obtained in Example 1.

Beispiel 11Example 11

343 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 111 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,5 ml Essigsäure­ äthylester gelöst. Die Lösung wird mit 5 mg 2-Mercaptobenzothia­ zol versetzt und das Gemisch wird 8 Stunden bei der Rückfluß­ temperatur des Essigsäureäthylesters umgesetzt. Der Essigsäu­ reäthylester wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wird an Kieselgel säulenchromatographisch ge­ reinigt. Ausbeute: 80% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonyl­ thio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzyl­ ester. Die NMR-Daten der so erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen identisch.343 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 111 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3.5 ml of acetic acid ethyl ester dissolved. The solution is mixed with 5 mg of 2-mercaptobenzothia zol added and the mixture is 8 hours at reflux Temperature of the ethyl acetate reacted. The acacia reäthylester is distilled off under reduced pressure and the residue is chromatographed on silica gel cleans. Yield: 80% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonyl thio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the compound thus obtained are with those identical to those obtained in Example 1.

Beispiel 12Example 12

400 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2-aze­ tidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 139 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 4 ml Tetrahydrofuran ge­ löst. Die Lösung wird mit 3 mg Natriumhydroxid versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Das Tetrahydrofuran wird unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand in 10 ml Benzol gelöst, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel säulenchromato­ graphisch gereinigt. Ausbeute: 91% 2-(3-Phenylacetamido-4- benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure- p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen identisch.400 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2-aze tidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester and 139 mg of benzenesulfonyl cyanide are ge in 4 ml of tetrahydrofuran solves. The solution is mixed with 3 mg of sodium hydroxide and the mixture is reacted for 2 hours at room temperature. The Tetrahydrofuran is distilled off under reduced pressure, the residue is dissolved in 10 ml of benzene, washed with water, dried over sodium sulfate and under reduced pressure evaporated. The residue is chromatographed on silica gel cleaned graphically. Yield: 91% 2- (3-phenylacetamido-4- benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic  p-methoxybenzyl. The NMR data of the obtained compound are identical to those obtained in Example 1.

Beispiel 13Example 13

453 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 147 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 4,5 ml Tetrahydro­ furan gelöst. Die-Lösung wird mit 20 µl einer 28prozentigen Lösung von Natriummethoxid in Methanol versetzt und das Ge­ misch 50 Minuten bei Raumtemperatur umgesetzt. Das Tetra­ hydrofuran wird unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand in 10 ml Benzol gelöst, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck ein­ gedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel säulenchromato­ graphisch gereinigt. Ausbeute: 93% 2-(3-Phenylacetamido-4- benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure- p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten--der so erhaltenen Ver­ bindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen iden­ tisch.453 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 147 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 4.5 ml of tetrahydro solved furan. The solution is mixed with 20 μl of a 28% Solution of sodium methoxide in methanol and the Ge mixed 50 minutes at room temperature. The tetra hydrofuran is distilled off under reduced pressure, the Residue dissolved in 10 ml of benzene, washed with water, over Dried sodium sulfate and under reduced pressure steamed. The residue is chromatographed on silica gel cleaned graphically. Yield: 93% 2- (3-phenylacetamido-4- benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic p-methoxybenzyl. The NMR data - the thus obtained Ver Bond are with those of the iden obtained in Example 1 table.

Beispiel 14Example 14

290 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2-aze­ tidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 94 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3 ml Tetrahydrofuran gelöst. Die Lösung wird mit 3 ml Natriumsalz von 2-Mercapto­ benzothiazol versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Das Tetrahydrofuran wird unter ver­ mindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wird an Kie­ selgel säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 91% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1- yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 1 erhaltenen identisch. 290 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2-aze tidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester and 94 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3 ml of tetrahydrofuran solved. The solution is washed with 3 ml of sodium salt of 2-mercapto benzothiazole and the mixture is 2 hours at Room temperature implemented. The tetrahydrofuran is added under ver distilled off under reduced pressure and the residue is sent to Kie selgel purified by column chromatography. Yield: 91% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1 yl) -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data the compound obtained are the same as those in Example 1 obtained identical.  

Beispiel 15Example 15

316 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 102 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3 ml Tetrahydro­ furan gelöst. Die Lösung wird mit 5 ml Anilinsalz von 2 Mer­ captobenzothiazol versetzt und das Gemisch 10 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Das Tetrahydrofuran wird unter ver­ mindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wird an Kieselgel säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 85% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)- 3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der so erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Bei­ spiel 1 erhaltenen identisch.316 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 102 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3 ml of tetrahydro solved furan. The solution is washed with 5 ml of aniline salt of 2 mer captobenzothiazole and the mixture is added for 10 hours Room temperature implemented. The tetrahydrofuran is added under ver distilled off under reduced pressure and the residue is on Silica gel purified by column chromatography. Yield: 85% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) - 3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the compound thus obtained are similar to those of In Game 1 obtained identical.

Beispiel 16Example 16

316 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2-aze­ tidinon-1-yl]-3-ethyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 102 mg Benzolsulfonylcyanid werden einem Lösungsmittelgemisch aus 1,5 ml Essigsäureäthylester und 1,5 ml Methanol gelöst. Das Gemisch wird 2 Stunden bei der Rückflußtemperatur des Lösungsmittels umgesetzt. Das Lösungsmittel wird unter ver­ mindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wird an Kie­ selgel säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 82% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1- yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Da­ ten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Bei­ spiel 1 erhaltenen identisch. 316 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2-aze tidinon-1-yl] -3-ethyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester and 102 mg of benzenesulfonyl cyanide are mixed with a solvent from 1.5 ml of ethyl acetate and 1.5 ml of methanol. The mixture is refluxed for 2 hours at the reflux temperature of Solvent implemented. The solvent is added under ver distilled off under reduced pressure and the residue is sent to Kie selgel purified by column chromatography. Yield: 82% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1 yl) -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR Da th of the obtained compound with those of in Game 1 obtained identical.  

Beispiel 17example 17

250 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(5-methoxybenzothiazol-2- yldithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-benzylester und 79 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 2,5 ml Aceton ge­ löst. Die erhaltene lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzol­ sulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raum­ temperatur umgesetzt. Das wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 93% 2-(3-Phenoxyacet­ amido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-bu­ tensäurebenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbin­ dung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 250 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (5-methoxybenzothiazole-2- yldithio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid benzyl ester and 79 mg of benzenesulfonyl cyanide are added in 2.5 ml of acetone ge solves. The resulting solution is mixed with 3.0 mg of sodium benzene sulfinate is added and the mixture is left to stand for 2 hours temperature implemented. This will be the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 93% 2- (3-phenoxyacet amido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-bu tensäurebenzylester. The NMR data of the obtained compounds are listed in Table V; they are with those of desired connection identical.  

Beispiel 18example 18

255 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(5-methylthiadiazol-2-yl­ dithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-benzylester und 90 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 2,5 ml Aceton ge­ löst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzolsulfi­ nat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtempe­ ratur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Bei­ spiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 85% 2-(3-Phenoxyacetami­ do-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-buten­ säurebenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 17 erhaltenen Verbin­ dung identisch. 255 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (5-methylthiadiazol-2-yl dithio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid benzyl ester and 90 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 2.5 ml of acetone solves. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzenesulfite nat and the mixture is 2 hours at room temp implemented. Then, the reaction mixture becomes according to Bei Game 9 worked up. Yield: 85% 2- (3-Phenoxyacetami do-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butene säurebenzylester. The NMR data of the obtained compound are those of the verb obtained in Example 17 identical.  

Beispiel 19example 19

480 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-methylester und 203 mg p-Toluolsulfonylcyanid werden in 5,0 ml Aceton gelöst. Die erhältene Lösung wird mit 3,0 mg Natrium-p-tolyl­ sulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raum­ temperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 96% 2-(3-Phenylacet­ amido-4-ptoluylsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3- butensäuremethylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbin­ dung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 480 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methyl ester and 203 mg of p-toluenesulfonyl cyanide are dissolved in 5.0 ml of acetone solved. The resulting solution is mixed with 3.0 mg of sodium p-tolyl sulfinate is added and the mixture is left to stand for 2 hours temperature implemented. Then the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 96% 2- (3-phenylacet amido-4-ptoluylsulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3- butenoate. The NMR data of the obtained compounds are listed in Table V; they are with those identical to the desired compound.  

Beispiel 20example 20

210 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-3,4,5-trimethoxyben­ zylester und 61 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 2,5 ml Ace­ ton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumben­ zolsulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raum­ temperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 95% 2-(3-Phenoxyacetamido- 4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure- 3,4,5-trimethoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjeni­ gen der gewünschten Verbindung identisch. 210 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-3,4,5-trimethoxyben cyl ester and 61 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 2.5 ml of Ace sound solved. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzene Zolsulfinat added and the mixture is 2 hours in room temperature implemented. Then the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 95% of 2- (3-phenoxyacetamido) 4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic 3,4,5-trimethoxybenzylester. The NMR data of the obtained Compounds are listed in Table V; they are with denjeni identical to the desired compound.  

Beispiel 21example 21

340 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 107 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzolsulfinat ver­ setzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur umge­ setzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 auf­ gearbeitet. Ausbeute: 90% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsul­ fonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxy­ benzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 340 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester and 107 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3.5 ml of acetone. The resulting solution is ver with 3.0 mg of sodium benzene sulfinate sets and the mixture is reacted for 2 hours at room temperature puts. Then the reaction mixture according to Example 9 on worked. Yield: 90% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulf fonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxy benzyl ester. The NMR data of the obtained compound are in Table V listed; they are with those of the desired ones Connection identical.  

Beispiel 22example 22

362 mg-2-[3-Phenoxyacetamido-4-(6-nitrobenzothiazol-2-yldi­ thio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-benzylester und 112 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,5 ml Aceton ge­ löst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzol­ sulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtem­ peratur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Bei­ spiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 81% 2-(3-Phenoxyacetamido- 4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäu­ rebenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 17 erhaltenen Verbindung identisch. 362 mg 2- [3-phenoxyacetamido-4- (6-nitrobenzothiazol-2-yldi thio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid benzyl ester and 112 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3.5 ml of acetone solves. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzene sulfinate and the mixture is kept at room temperature for 2 hours implemented. Then, the reaction mixture becomes according to Bei Game 9 worked up. Yield: 81% of 2- (3-phenoxyacetamido) 4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butensäu rebenzylester. The NMR data of the obtained compound are with those of the compound obtained in Example 17 identical.  

Beispiel 23example 23

268 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(4-methylbenzothiazol-2-yldi­ thio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-3,4,5-trimeth­ oxy-2,6-dichlorbenzylester und 69 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzolsulfinatversetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Dann wird das Reak­ tionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 85% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1- yl)-3-methyl-3-butensäure-3,4,5-trimethoxy-2,6-dichlorbenzyl­ ester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Ta­ belle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 268 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (4-methylbenzothiazol-2-yldi thio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-3,4,5-TriMeth oxy-2,6-dichlorobenzyl ester and 69 mg benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3.0 ml of acetone. The resulting solution is with 3.0 mg of sodium benzenesulfinate and the mixture becomes 2 hours at room temperature. Then the reeak worked up tion mixture according to Example 9. Yield: 85% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1 yl) -3-methyl-3-butenoic acid-3,4,5-trimethoxy-2,6-dichlorobenzyl ester. The NMR data of the obtained compound are in Ta Belle V listed; they are with those of the desired ones Connection identical.  

Beispiel 24example 24

418 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(6-methylbenzothiazol-2-yl­ dithio)-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-bromphen­ acylester und 114 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 4,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natrium­ benzolsulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Dann wird däs Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 94% 2-(3-Phenoxy­ acetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl- 3-butensäure-p-bromphenacylester. Die NMR-Daten der erhalte­ nen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit den­ jenigen der gewünschten Verbindung identisch. 418 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (6-methylbenzothiazol-2-yl dithio) -2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-bromphen acyl ester and 114 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 4.0 ml Acetone dissolved. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium Benzenesulfinate and the mixture is 2 hours reacted at room temperature. Then the reaction mixture becomes worked up according to Example 9. Yield: 94% 2- (3-phenoxy acetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl- 3-butenoic acid-p-bromphenacylester. The NMR data obtained NEN compound are listed in Table V; they are with the identical to the desired compound.  

Beispiel 25example 25

294 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-methoxyäthoxymethyl­ ester und 102 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzol­ sulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtem­ peratur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Bei­ spiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 78% 2-(3-Phenoxyacetamido-4- benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure­ methoxyäthoxymethylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Ver­ bindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 294 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-methoxyethoxymethyl ester and 102 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3.0 ml of acetone solved. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzene sulfinate and the mixture is kept at room temperature for 2 hours implemented. Then, the reaction mixture becomes according to Bei Game 9 worked up. Yield: 78% 2- (3-phenoxyacetamido-4- benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid methoxyäthoxymethylester. The NMR data of the obtained Ver Bond are listed in Table V; they are with those identical to the desired compound.  

Beispiel 26example 26

305 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-methoxymethylester und 109 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,0 ml Aceton ge­ löst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzol­ sulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raum­ temperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 75% 2-(3-Phenoxyacet­ amido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3- butensäuremethoxymethylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjeni­ gen der gewünschten Verbindung identisch. 305 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methoxymethyl ester and 109 mg of benzenesulfonyl cyanide are added in 3.0 ml of acetone solves. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzene sulfinate is added and the mixture is left to stand for 2 hours temperature implemented. Then the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 75% of 2- (3-phenoxyacet amido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3- butensäuremethoxymethylester. The NMR data of the obtained Compounds are listed in Table V; they are with denjeni identical to the desired compound.  

Beispiel 27example 27

372 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-9-fluorenylester und 110 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 4,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur um­ gesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 85% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-ben­ zolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure- 9-fluorenylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 372 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid 9-fluorenyl ester and 110 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 4.0 ml of acetone. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzenesulfinate added and the mixture is 2 hours at room temperature set. Then the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 85% 2- (3-phenoxyacetamido-4-ben zolsulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic 9-fluorenyl ester. The NMR data of the obtained compound are listed in Table V; they are with those identical to the desired compound.  

Beispiel 28example 28

289 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-9-fluorenylester und 87 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 90% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzol­ sulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-9- fluorenylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der ge­ wünschten Verbindung identisch. 289 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid 9-fluorenyl ester and 87 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3.0 ml of acetone. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzenesulfinate and the mixture is left for 2 hours at room temperature implemented. Then the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 90% 2- (3-phenylacetamido-4-benzene sulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-9- fluorenyl ester. The NMR data of the obtained compound are listed in Table V; they are with those of the ge Wanted connection identical.  

Beispiel 29example 29

256 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-nitrobenzylester und 79 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 2,5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 94% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzol­ sulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p- nitrobenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 256 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid p-nitrobenzyl ester and 79 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 2.5 ml of acetone. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzenesulfinate and the mixture is left for 2 hours at room temperature implemented. Then the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 94% 2- (3-phenylacetamido-4-benzene sulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p- nitrobenzyl. The NMR data of the obtained compound are listed in Table V; they are with those of desired connection identical.  

Beispiel 30example 30

310 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-o-nitrobenzylester und 98 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,0 ml Aceton ge­ löst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzol­ sulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raum­ temperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 93% 2-(3-Phenylacetamido- 4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäu­ re-p-nitrobenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbin­ dung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 310 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid o-nitrobenzyl ester and 98 mg of benzenesulfonyl cyanide are added in 3.0 ml of acetone solves. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzene sulfinate is added and the mixture is left to stand for 2 hours temperature implemented. Then the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 93% of 2- (3-phenylacetamido) 4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butensäu re-p-nitrobenzyl. The NMR data of the obtained compounds are listed in Table V; they are with those identical to the desired compound.  

Beispiel 31example 31

352 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-1-methoxycarbonyl-2- oxopropylester und 112 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stun­ den bei Raumtemperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktions­ gemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 90% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1- yl)-3-methyl-3-butensäure-1-methoxycarbonyl-2-oxopropylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Ver­ bindung identisch. 352 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-1-methoxycarbonyl-2- oxopropyl ester and 112 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in Dissolved 3.5 ml of acetone. The resulting solution is treated with 3.0 mg Sodium benzenesulfinate added and the mixture is 2 hours reacted at room temperature. Then the reaction becomes worked up mixture according to Example 9. Yield: 90% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1 yl) -3-methyl-3-butenoic acid-1-methoxycarbonyl-2-oxo-propyl ester. The NMR data of the obtained compound are shown in Table V listed; they are with those of the desired Ver identical.  

Beispiel 32example 32

180 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-methylester und 85 mg p-Chlorbenzolsulfonylcyanid werden in 2,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natrium-p-chlor-benzol­ sulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raum­ temperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 86% 2-[3-Phenylacetamido- 4-(p-chlorbenzolsulfonylthio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl- 3-butensäuremethylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Ver­ bindung sind in Tabelle V aufgeführt: sie sind mit denjeni­ gen der gewünschten Verbindung identisch. 180 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methyl ester and 85 mg p-Chlorobenzenesulfonyl cyanide are dissolved in 2.0 ml of acetone. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium p-chlorobenzene sulfinate is added and the mixture is left to stand for 2 hours temperature implemented. Then the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 86% of 2- [3-phenylacetamido 4- (p-chlorbenzolsulfonylthio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl- 3-butenoate. The NMR data of the obtained Ver Bonding are listed in Table V: they are with denjeni identical to the desired compound.  

Beispiel 33example 33

203 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-methylester und 101 mg p-Nitrobenzolsulfonylcyanid werden in 2,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natrium-p- nitrobenzolsulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 72% 2-[3-Phenyl­ acetamido-4-(p-nitrobenzolsulfonylthio)-2-azetidinon-l-yl]- 3-methyl-3-butensäuremethylester. Die NMR-Daten der erhal­ tenen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 203 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methyl ester and 101 mg of p-nitrobenzenesulfonyl cyanide are dissolved in 2.0 ml of acetone solved. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium p- Nitrobenzenesulfinat added and the mixture is 2 hours reacted at room temperature. Then the reaction mixture worked up according to Example 9. Yield: 72% 2- [3-phenyl acetamido-4- (p-nitrobenzolsulfonylthio) -2-azetidinone-l-yl] - 3-methyl-3-butenoic acid methyl ester. The NMR data of the erhal The compounds listed in Table V are listed; they are with identical to those of the desired compound.  

Beispiel 34example 34

231 g 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-methylester und 115 mg o-Nitrobenzolsulfonylcyanid werden in 2,5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natriumbenzol­ sulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raum­ temperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 70% 2-[3-Phenylacet­ amido-4-(o-nitrobenzolsulfonylthio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl- 3-butensäuremethylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Ver­ bindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 231 g of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methyl ester and 115 mg of o-nitrobenzenesulfonyl cyanide are dissolved in 2.5 ml of acetone solved. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium benzene sulfinate is added and the mixture is left to stand for 2 hours temperature implemented. Then the reaction mixture according to Example 9 worked up. Yield: 70% 2- [3-phenylacet amido-4- (o-nitrobenzolsulfonylthio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl- 3-butenoate. The NMR data of the obtained Ver Bond are listed in Table V; they are with those identical to the desired compound.  

Beispiel 35example 35

308 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-benzylester und 133 mg p-Nitrobenzolsulfonylcyanid werden in 3,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 0,3 ml Wasser versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei der Rückflußtemperatur des Acetons umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch gemäß Bei­ spiel 5 aufgearbeitet. Ausbeute: 77% 2-[3-Phenylacetamido- 4-(p-nitrobenzolsulfonylthio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl- 3-butensäurebenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbin­ dung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 308 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid benzyl ester and 133 mg p-Nitrobenzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3.0 ml of acetone. The resulting solution is mixed with 0.3 ml of water and the mixture is refluxed for 2 hours at the reflux temperature of Acetone implemented. Then, the reaction mixture becomes according to Bei Game 5 worked up. Yield: 77% of 2- [3-phenylacetamido 4- (p-nitrobenzolsulfonylthio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl- 3-butensäurebenzylester. The NMR data of the obtained compounds are listed in Table V; they are with those identical to the desired compound.  

Beispiel 36example 36

189 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-benzylester und 76 mg p-Methoxybenzolsulfonylcyanid werden in 2,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 0,3 ml Wasser versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei der Rückfluß­ temperatur des Acetons umgesetzt. Dann wird das Reaktionsge­ misch gemäß Beispiel 5 aufgearbeitet. Ausbeute: 93% 2-[3-Phenylacetamido-4-(p-methoxy-benzolsulfonylthio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäurebenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V auf­ geführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 189 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid benzyl ester and 76 mg of p-methoxybenzenesulfonyl cyanide are dissolved in 2.0 ml of acetone solved. The resulting solution is washed with 0.3 ml of water and the mixture is refluxed for 2 hours temperature of the acetone reacted. Then the reaction gas worked up according to Example 5. Yield: 93% 2- [3-phenylacetamido-4- (p-methoxy-benzenesulfonylthio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butensäurebenzylester. The NMR data of the obtained compound are given in Table V. guided; they are with those of the desired compound identical.  

Beispiel 37example 37

315 mg 2-[3-Methoxyphenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldi­ thio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-nitroben­ zylester und 95 mg Benzolsulfonylcyanid werden in 3,0 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 3,0 mg Natrium­ benzolsulfinat versetzt und das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch ge­ mäß Beispiel 9 aufgearbeitet. Ausbeute: 88% 2-(3-Methoxy­ phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3- methyl-3-butensäure-p-nitrobenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V aufgeführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 315 mg of 2- [3-methoxyphenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldi thio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-nitroben cyl ester and 95 mg of benzenesulfonyl cyanide are dissolved in 3.0 ml Acetone dissolved. The resulting solution is treated with 3.0 mg of sodium Benzolsulfinat added and the mixture is 2 hours at Room temperature implemented. Then the reaction mixture ge worked up according to Example 9. Yield: 88% 2- (3-methoxy phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3- methyl-3-butenoic acid-p-nitrobenzyl ester. The NMR data of Compounds obtained are listed in Table V; you are identical to those of the desired compound.  

Beispiele 38 bis 40Examples 38 to 40

Bei Wiederholung des allgemeinen Verfahrens gemäß Beispiel 5 werden die in nachstehender Tabelle III aufgeführten Verbin­ dungen erhalten. Die NMR-Daten dieser Verbindungen sind in Tabelle V aufgeführt.When repeating the general procedure according to Example 5 are the verbin listed in Table III below obtained. The NMR data of these compounds are in Table V listed.

Beispiel 41example 41

13,2 g 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butenoat und 7,0 g 2-Benzothia­ zolyl-benzolthiosulfonat werden in 130 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 26 ml Wasser und dann mit 20 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt und das Gemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgeschiedene kristal­ line 2-Benzothiazolyldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in Benzol gelöst, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Anschlie­ ßend wird das Benzol abdestilliert. Es wird 2-(3-Phenylacet­ amido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3- butensäure-p-methoxybenzylester erhalten. Die erhaltene Ver­ bindung wird an Kieselgel säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 93% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind in Tabelle V auf­ geführt; sie sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 13.2 g of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoate and 7.0 g of 2-benzothia Zolyl-benzenethiosulfonate are dissolved in 130 ml of acetone. The The resulting solution is washed with 26 ml of water and then with 20 mg Sodium benzenesulfinate added and the mixture for 3 hours Room temperature stirred. Then the excreted crystal filtered off line 2-benzothiazolyl disulfide and the filtrate evaporated under reduced pressure. The residue is in Benzene dissolved, washed with water and dried. subsequently, ßend the benzene is distilled off. It is 2- (3-phenylacet amido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3- butene acid p-methoxybenzyl ester. The obtained Ver Bond is purified by column chromatography on silica gel. Yield: 93% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the obtained compound are given in Table V. guided; they are with those of the desired compound identical.  

Beispiel 42example 42

13,2 g 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 7,0 g 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in 130 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 26 ml Wasser und dann mit 20 mg Natrium-2-benzothiazolylthiolat versetzt. Dann wird das Gemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das ausgeschiedene kristalline 2-Benzothiazolyldisulfid wird abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck einge­ dampft. Der erhaltene Rückstand wird wie in Beispiel 41 auf­ gearbeitet. Ausbeute: 91% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsul­ fonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxy­ benzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 erhaltenen Verbindung identisch. 13.2 g of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 7.0 g of 2-benzothiazolylbenzenethiosulfonate are dissolved in 130 ml Acetone dissolved. The resulting solution is washed with 26 ml of water and then treated with 20 mg of sodium 2-benzothiazolylthiolate. Then the mixture is stirred for 3 hours at room temperature. The precipitated crystalline 2-benzothiazolyl disulfide becomes filtered off and the filtrate was concentrated under reduced pressure evaporated. The residue obtained is obtained as in Example 41 worked. Yield: 91% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulf fonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxy benzyl ester. The NMR data of the obtained compound are with those of the compound obtained in Example 41 identical.  

Beispiel 43example 43

263 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(5-methoxybenzothiazol-2- yldithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-benzyl­ ester und 147 mg 3-Methoxybenzothiazol-2-ylbenzolthiosulfo­ nat werden in 2,5-ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 0,5 ml Wasser und dann mit 2 mg Natriumbenzolsulfinat ver­ setzt. Dann wird das Gemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur ge­ rührt. Das ausgeschiedene kristalline 5-Methoxy-benzothia­ zol-2-yldisulfid wird abfiltriert und das Filtrat unter ver­ mindertem Druck eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird wie in Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 96% 2-(3-Phen­ oxyacetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3- methyl-3-butensäure-benzylester. Die NMR-Daten der erhalte­ nen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 263 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (5-methoxybenzothiazole-2-one yldithio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-benzyl ester and 147 mg of 3-methoxybenzothiazol-2-ylbenzenethiosulfo nat are dissolved in 2.5 ml of acetone. The resulting solution is with 0.5 ml of water and then with 2 mg of sodium benzene sulfinate ver puts. Then the mixture is ge for 3 hours at room temperature stir. The precipitated crystalline 5-methoxy-benzothia zol-2-yl disulfide is filtered off and the filtrate is added under ver evaporated under reduced pressure. The resulting residue is worked up as in Example 41. Yield: 96% 2- (3-phen oxyacetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3- methyl-3-butenoic acid benzyl ester. The NMR data obtained NEN compound listed in Table V are with identical to those of the desired compound.  

Beispiel 44example 44

500 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(5-methylthiadiazol-2-yl­ dithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäurebenzylester und 251 mg 5-Methylthiazol-2-ylbenzolthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Wasser und dann mit 5 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Dann wird das Gemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das aus­ geschiedene kristalline 5-Methylthiazol-2-yldisulfid wird abfiltroert und das Filtrat unter vermindertem Druck einge­ dampft. Der erhaltene Rückstand wird wie in Beispiel 41 auf­ gearbeitet. Ausbeute: 89% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzol­ sulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure­ benzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 43 erhaltenen Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (5-methylthiadiazol-2-yl dithio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butensäurebenzylester and 251 mg of 5-methylthiazol-2-yl-benzenethiosulfonate are dissolved in 5 ml acetone dissolved. The resulting solution is washed with 1 ml of water and then treated with 5 mg of sodium benzenesulfinate. Than it will be the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. That out divorced crystalline 5-methylthiazol-2-yl disulfide filtered off and the filtrate under reduced pressure evaporated. The residue obtained is obtained as in Example 41 worked. Yield: 89% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzene sulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid benzyl ester. The NMR data of the obtained compound are with those of the compound obtained in Example 43 identical.  

Beispiel 45example 45

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäuremethylester und 314 mg 2-Benzothiazolyl-p-tolylthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Wasser und dann mit 2 mg Natrium-p-tolylsulfinat versetzt. Dann wird das Gemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das ausge­ schiedene kristalline 2-Benzothiazolyldisulfid wird ab­ filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck einge­ dampft. Der erhaltene Rückstand wird wie in Beispiel 41 auf­ gearbeitet. Ausbeute: 95% 2-(3-Phenylacetamido-4-p-tolyl­ sulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure­ methylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünsch­ ten Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methyl ester and 314 mg of 2-benzothiazolyl-p-tolylthiosulfonate are dissolved in 5 ml Acetone dissolved. The resulting solution is washed with 1 ml of water and then added with 2 mg of sodium p-tolylsulfinat. Than it will be the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The out various crystalline 2-Benzothiazolyldisulfid is from filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure evaporated. The residue obtained is obtained as in Example 41 worked. Yield: 95% of 2- (3-phenylacetamido-4-p-tolyl sulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid methylester. The NMR data of the obtained compound, which in Table V are listed with those of the desired identical connection.  

Beispiel 46example 46

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 260 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 26 ml Wasser und dann mit 2 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Dann wird das Gemisch 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das ausgeschiedene kristalline 2-Benzothiazolyldisulfid wird ab­ filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck einge­ dampft. Der erhaltene Rückstand wird an Kieselgel säulen­ chromatographisch gereinigt. Ausbeute: 90% 2-(3-Phenyl­ acetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3- butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhalte­ nen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 erhal­ tenen Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 260 mg of 2-benzothiazolyl benzenethiosulfonate in 5 ml Acetone dissolved. The resulting solution is washed with 26 ml of water and then treated with 2 mg of sodium benzenesulfinate. Than it will be the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. The excreted crystalline 2-Benzothiazolyldisulfid is from filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure evaporated. The residue obtained is columned on silica gel purified by chromatography. Yield: 90% 2- (3-phenyl acetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3- butenoic acid p-methoxybenzyl. The NMR data obtained NEN compound are those with those in Example 41 erhal identical connection.  

Beispiel 47Example 47

Beispiel 46 wird mit der Änderung wiederholt, daß Chloroform anstelle von Aceton als Lösungsmittel verwendet wird. Aus­ beute: 86% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 hergestellten identisch.Example 46 is repeated with the change that chloroform is used as solvent instead of acetone. from prey: 86% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the obtained compound are with those the same as that produced in Example 41.

Beispiel 48Example 48

Beispiel 46 wird mit der Änderung wiederholt, daß Benzol an­ stelle von Aceton als Lösungsmittel verwendet wird. Aus­ beute: 82% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen-Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 hergestellten identisch.Example 46 is repeated with the change that benzene place of acetone is used as a solvent. from prey: 82% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the obtained compound are those the same as that produced in Example 41.

Beispiel 49Example 49

Beispiel 46 wird mit der Änderung wiederholt, daß Acetonitril anstelle von Aceton als Lösungsmittel verwendet wird. Aus­ beute: 91% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 hergestellten identisch.Example 46 is repeated with the change that acetonitrile is used as solvent instead of acetone. from prey: 91% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the obtained compound are with those the same as that produced in Example 41.

Beispiel 50Example 50

Beispiel 46 wird mit der Änderung wiederholt, daß Essigsäure­ äthylester anstelle von Aceton als Lösungsmittel verwendet wird. Ausbeute: 85% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonyl­ thio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxyben­ zylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 hergestellten identisch. Example 46 is repeated with the change that acetic acid ethyl ester instead of acetone used as a solvent becomes. Yield: 85% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonyl thio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxyben homomenthyl. The NMR data of the obtained compound are with those identical to those prepared in Example 41.  

Beispiel 51Example 51

Beispiel 46 wird mit der Änderung wiederholt, daß Nitro­ methan anstelle von Aceton als Lösungsmittel verwendet wird. Ausbeute: 90% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 hergestellten identisch.Example 46 is repeated with the change that Nitro methane is used as solvent instead of acetone. Yield: 90% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the obtained compound are with those the same as that produced in Example 41.

Beispiel 52Example 52

Beispiel 46 wird mit der Änderung wiederholt, daß Dioxan anstelle von Aceton als Lösungsmittel verwendet wird. Aus­ beute: 82% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die-NMR-Daten- der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 hergestellten identisch.Example 46 is repeated with the change that dioxane is used as solvent instead of acetone. from prey: 82% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the obtained compound are with those the same as that produced in Example 41.

Beispiel 53Example 53

Beispiel 46 wird mit der Änderung wiederholt, daß Tetrahydro­ furan anstelle von Aceton als Lösungsmittel verwendet wird. Ausbeute: 67% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzyl­ ester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit den­ jenigen der in Beispiel 41 hergestellten identisch. Example 46 is repeated with the change that tetrahydro furan is used as the solvent instead of acetone. Yield: 67% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the obtained compound are with the those identical to those prepared in Example 41.  

Beispiel 54Example 54

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 260 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in einen 260 mg fassenden Reaktor eingebracht, in den dann 10 ml Isopropylalkohol eingespeist werden. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur 12 Stunden gerührt, wobei sich die Um­ setzungsteilnehmer nicht vollständig lösen, sondern in Suspen­ sion verbleiben. Die unlöslichen Bestandteile werden dann abfiltriert und mit 10 ml Aceton gewaschen. Die Waschflüssig­ keit und das Filtrat werden vereinigt und unter verminder­ tem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 95% 2-(3-Phenyl­ acetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl- 3-butinsäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhal­ tenen-Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 hergestellten identisch.500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 260 mg of 2-benzothiazolyl benzenethiosulfonate are added in introduced a 260 mg reactor in the then 10 ml of isopropyl alcohol are fed. The mixture is stirred at room temperature for 12 hours, with the Um not completely solved, but in Suspen remain. The insoluble ingredients then become filtered off and washed with 10 ml of acetone. The washing liquid and the filtrate are combined and reduced evaporated tem pressure. The residue is on silica gel purified by column chromatography. Yield: 95% 2- (3-phenyl acetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl- 3-butynoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the erhal tenen connection are those with those in example 41 identical.

Beispiel 55Example 55

Beispiel 54 wird mit der Änderung wiederholt, daß Methanol anstelle von Isopropylalkohol als Lösungsmittel verwendet wird. Ausbeute: 92% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonyl­ thio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxyben­ zylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 hergestellten identisch. Example 54 is repeated with the change that methanol used as the solvent instead of isopropyl alcohol becomes. Yield: 92% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonyl thio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxyben homomenthyl. The NMR data of the obtained compound are with those identical to those prepared in Example 41.  

Beispiel 56example 56

200 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-3,4,5-trimethoxyben­ zylester und 97 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in 3 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 0,3 ml Wasser und dann mit 2 mg Kalium-2-benzothiazolylthiolat ver­ setzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothia­ zolyldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter verminder­ tem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 92% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzol­ sulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-3,4,5- trimethoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbin­ dung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 200 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-3,4,5-trimethoxyben cyl ester and 97 mg of 2-benzothiazolyl benzenethiosulfonate dissolved in 3 ml of acetone. The resulting solution is washed with 0.3 ml Water and then with 2 mg of potassium 2-benzothiazolylthiolate ver puts. The mixture is then at room temperature for 3 hours touched. Then the precipitated crystalline 2-benzothia filtered zolyldisulfid and the filtrate under verminder evaporated tem pressure. The residue becomes as in Example 41 worked up. Yield: 92% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzene sulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-3,4,5- trimethoxybenzylester. The NMR data of the obtained compounds The compounds listed in Table V are with those identical to the desired compound.  

Beispiel 57example 57

1,0 g 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxybenzylester und 488 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in 10 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 2 ml Wasser und dann mit 5 mg Natrium-2-benzothiazolylthiolat versetzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothiazolyldi­ sulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufge­ arbeitet. Ausbeute: 96% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsulfo­ nylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxy­ benzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünsch­ ten Verbindung identisch. 1.0 g of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxybenzyl and 488 mg of 2-benzothiazolyl benzenethiosulfonate in 10 ml Acetone dissolved. The resulting solution is washed with 2 ml of water and then treated with 5 mg of sodium 2-benzothiazolylthiolat. The Mixture is then stirred for 3 hours at room temperature. Then the precipitated crystalline 2-Benzothiazolyldi sulfide filtered off and the filtrate under reduced pressure evaporated. The residue is taken up according to Example 41 is working. Yield: 96% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulfo nylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxy benzyl ester. The NMR data of the obtained compound, which in Table V are listed with those of the desired identical connection.  

Beispiel 58example 58

198 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(6-nitrobenzothiazol-2-yl­ dithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäurebenzylester und 133 mg 6-Nitrobenzothiazol-2-ylbenzolthiosulfonat werden in 2,5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 0,5 ml Wasser und dann mit 3 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 8 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 6-Nitrobenzothiazol- 2-yldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 auf­ gearbeitet. Ausbeute: 79% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsul­ fonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäurebenzyl­ ester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung sind mit den­ jenigen der in Beispiel 43 hergestellten Verbindung iden­ tisch. 198 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (6-nitrobenzothiazol-2-yl dithio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butensäurebenzylester and 133 mg of 6-nitrobenzothiazol-2-ylbenzenethiosulfonate dissolved in 2.5 ml of acetone. The resulting solution is washed with 0.5 ml Water and then mixed with 3 mg of sodium benzene sulfinate. The Mixture is then stirred for 8 hours at room temperature. Then the precipitated crystalline 6-nitrobenzothiazole 2-yl disulfide filtered off and the filtrate under reduced Evaporated pressure. The residue is in accordance with Example 41 on worked. Yield: 79% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulf fonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butensäurebenzyl ester. The NMR data of the obtained compound are with the those of the compound prepared in Example 43 table.  

Beispiel 59example 59

1,03 g 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(4-methylbenzothiazol-2-yl­ dithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-3,4,5- trimethoxy-2,6-dichlorbenzylester und 448 mg 4-Methylbenzo­ thiazol-2-ylbenzolthiosulfonat werden in 10 ml Aceton ge­ löst. Die erhaltene Lösung wird mit 2 ml Wasser und dann mit 8 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 4-Methylbenzothiazol-2-yldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck ein­ gedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbei­ tet. Ausbeute: 86% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsulfonyl­ thio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-3,4,5-tri­ methoxy-2,6-dichlorbenzylester. Die NMR-Daten der erhalte­ nen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 1.03 g of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (4-methylbenzothiazol-2-yl dithio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-3,4,5- trimethoxy-2,6-dichlorobenzyl ester and 448 mg 4-methylbenzo Thiazol-2-ylbenzenethiosulfonate ge in 10 ml of acetone solves. The resulting solution is washed with 2 ml of water and then added with 8 mg of sodium benzene sulfinate. The mixture is then stirred for 5 hours at room temperature. Then that will be unusual crystalline 4-methylbenzothiazol-2-yl disulfide filtered off and the filtrate under reduced pressure steamed. The residue is worked up according to example 41 tet. Yield: 86% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulfonyl thio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-3,4,5-tri methoxy-2,6-dichlorobenzyl. The NMR data obtained NEN compound listed in Table V are with identical to those of the desired compound.  

Beispiel 60example 60

1,23 g 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(6-methyl-benzothiazol-2-yl­ dithio)-2-azetidinon-1-yl-3-methyl-3-butensäure-p-bromphen­ acylester und 572 mg 6-Methylbenzothiazol-2-ylbenzolthio­ sulfonat werden in 10 ml Aceton gelöst. Die erhältene Lösung wird mit 2 ml Wasser und-dann mit 3 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 5 Stunden bei Raumtempera­ tur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 6-Methyl­ benzothiazol-2-yldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Bei­ spiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 94% 2-(3-Phenoxyacetamido- 4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-buten­ säure-p-bromphenacylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Ver­ bindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjeni­ gen der gewünschten Verbindung identisch. 1.23 g of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (6-methyl-benzothiazol-2-yl dithio) -2-azetidinone-1-yl-3-methyl-3-butenoic acid-p-bromphen acyl ester and 572 mg of 6-methylbenzothiazol-2-ylbenzenethio sulfonate are dissolved in 10 ml of acetone. The obtained solution with 2 ml of water and then with 3 mg of sodium benzenesulfinate added. The mixture is then at room temperature for 5 hours stirred. Then the precipitated crystalline 6-methyl Benzothiazol-2-yl disulfide filtered off and the filtrate evaporated under reduced pressure. The backlog will be in accordance with Game 41 worked up. Yield: 94% of 2- (3-phenoxyacetamido) 4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butene acid p-bromphenacylester. The NMR data of the obtained Ver Compound listed in Table V are denj identical to the desired compound.  

Beispiel 61example 61

307 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxyäthoxymethyl­ ester und 164 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in 4 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 0,8 ml Was­ ser und dann mit 1 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothiazolyldi­ sulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufge­ arbeitet. Ausbeute: 83% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsulfo­ nylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxy­ äthoxymethylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der ge­ wünschten Verbindung identisch. 307 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxyethoxymethyl ester and 164 mg of 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat be in Dissolve 4 ml of acetone. The resulting solution is washed with 0.8 ml. Was and then treated with 1 mg of sodium benzene sulfinate. The Mixture is then stirred for 1.5 hours at room temperature. Then the precipitated crystalline 2-Benzothiazolyldi sulfide filtered off and the filtrate under reduced pressure evaporated. The residue is taken up according to Example 41 is working. Yield: 83% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulfo nylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-methoxy äthoxymethylester. The NMR data of the obtained compound, are listed in Table V, with those of ge Wanted connection identical.  

Beispiel 62example 62

389 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4 (2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-methoxymethylester und 190 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Wasser und dann mit 3 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothiazolyldisulfid ab­ filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck einge­ dampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 72% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsulfonylthio- 2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-methoxymethyl­ ester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Ta­ belle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünsch­ ten Verbindung identisch. 389 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4 (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methoxymethyl ester p- and 190 mg of 2-benzothiazolyl benzenethiosulfonate in 5 ml Acetone dissolved. The resulting solution is washed with 1 ml of water and then mixed with 3 mg of sodium benzene sulfinate. The mixture is then stirred for 4 hours at room temperature. That will the precipitated crystalline 2-Benzothiazolyldisulfid from filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure evaporated. The residue is worked up according to Example 41. Yield: 72% of 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulfonylthio 2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid methoxymethyl-p- ester. The NMR data of the obtained compound described in Ta Belle V are listed with those of the desired identical connection.  

Beispiel 63example 63

1,15 g 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-9-fluorenylester und 545 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosülfonat werden in 20 ml Ace­ ton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 4 ml Wasser und dann mit 10 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothiazolyldisulfid ab­ filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck einge­ dampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute; 93% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-9-fluorenylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V auf­ geführt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 1.15 g of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid 9-fluorenyl ester and 545 mg of 2-benzothiazolyl benzenethiosulphonate are dissolved in 20 ml Ace sound solved. The resulting solution is washed with 4 ml of water and then mixed with 10 mg of sodium benzene sulfinate. The mixture is then stirred for 2 hours at room temperature. Than it will be the precipitated crystalline 2-Benzothiazolyldisulfid from filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure evaporated. The residue is worked up according to Example 41. Yield; 93% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-9-fluorenyl ester. The NMR data of the resulting compound, which in Table V on are guided with those of the desired compound identical.  

Beispiel 64example 64

7,16 g-2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-9-fluorenylester und 3,86 g 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in 100 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 20 ml Wasser und dann mit 10 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothiazolyldisulfid ab­ filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck einge­ dampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 89% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-9-fluorenylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V aufge­ führt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 7.16 g of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid 9-fluorenyl ester and 3.86 g of 2-benzothiazolylbenzenethiosulfonate are dissolved in 100 ml Acetone dissolved. The resulting solution is washed with 20 ml of water and then mixed with 10 mg of sodium benzene sulfinate. The mixture is then stirred for 1 hour at room temperature. Than it will be the precipitated crystalline 2-Benzothiazolyldisulfid from filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure evaporated. The residue is worked up according to Example 41. Yield: 89% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-9-fluorenyl ester. The NMR data of the obtained compound, which are listed in Table V. leads are those of the desired compound identical.  

Beispiel 65example 65

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-nitrobenzylester und 254 mg 2-Benzothiazolylbenzolthi6sulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Wasser und dann mit 2 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothiazolyldisulfid ab­ filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck einge­ dampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 91% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio- 2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-p-nitrobenzyl­ ester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der ge­ wünschten Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-nitrobenzyl ester and 254 mg of 2-benzothiazolyl benzene thiosulfonate are dissolved in 5 ml Acetone dissolved. The resulting solution is washed with 1 ml of water and then mixed with 2 mg of sodium benzene sulfinate. The mixture is then stirred for 3 hours at room temperature. Than it will be the precipitated crystalline 2-Benzothiazolyldisulfid from filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure evaporated. The residue is worked up according to Example 41. Yield: 91% of 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio 2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-p-nitrobenzyl ester. The NMR data of the obtained compound, which in Table V are listed with those of ge Wanted connection identical.  

Beispiel 66example 66

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-o-nitrobenzylester und 254 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Wasser und dann mit 2 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothiazolyldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck ein­ gedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 91% 2-(3-Phenylacetamido-4-benzolsulfonylthio-2- azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-o-nitrobenzylester Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbin­ dung identisch. 500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid o-nitrobenzyl ester and 254 mg of 2-benzothiazolyl benzenethiosulfonate in 5 ml Acetone dissolved. The resulting solution is washed with 1 ml of water and then mixed with 2 mg of sodium benzene sulfinate. The mixture is then stirred for 3 hours at room temperature. Then becomes the precipitated crystalline 2-benzothiazolyl disulfide filtered off and the filtrate under reduced pressure steamed. The residue is worked up according to Example 41. Yield: 91% 2- (3-phenylacetamido-4-benzenesulfonylthio-2- azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid o-nitrobenzyl ester The NMR data of the obtained compound shown in Table V are listed with those of the desired verbin identical.  

Beispiel 67example 67

500 mg 2-[3-Phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-1-methoxycarbonyl-2- oxopropylester und 263 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Wasser und dann mit 2 mg Natriumbenzolsulfinat versetzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur ge­ rührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothiazolyl­ disulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufge­ arbeitet. Ausbeute: 87% 2-(3-Phenoxyacetamido-4-benzolsulfo­ nylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3-butensäure-1-methoxy­ carbonyl-2-oxopropylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Ver­ bindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjeni­ gen der gewünschten Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-1-methoxycarbonyl-2- oxopropyl ester and 263 mg of 2-benzothiazolyl benzenethiosulfonate are dissolved in 5 ml of acetone. The resulting solution is with 1 ml of water and then mixed with 2 mg of sodium benzene sulfinate. The mixture is then ge for 3 hours at room temperature ge stir. Then the precipitated crystalline 2-benzothiazolyl Disulfide filtered off and the filtrate under reduced pressure evaporated. The residue is taken up according to Example 41 is working. Yield: 87% 2- (3-phenoxyacetamido-4-benzenesulfo nylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3-butenoic acid-1-methoxy carbonyl-2-oxo-propyl ester. The NMR data of the obtained Ver Compound listed in Table V are denj identical to the desired compound.  

Beispiel 68example 68

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-Benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäuremethylester und 334 mg 2-Benzothiazolyl-p-chlor-benzolthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene-Lösung wird mit 1 ml Was­ ser und dann mit 3 mg Natrium-2-benzothiazolylthiolat ver­ setzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzo­ thiazolyldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter ver­ mindertem Druck eingedampft Der Rückstand wird gemäß Bei­ spiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 72% 2-[3-Phenylacetamido- 4-(p-chlorbenzolsulfonylthio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl- 3-butensäure-methylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Ver­ bindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjeni­ gen der gewünschten Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methyl ester and 334 mg of 2-benzothiazolyl p-chlorobenzenethiosulfonate dissolved in 5 ml of acetone. The resulting solution is washed with 1 ml. Was and then with 3 mg of sodium 2-benzothiazolylthiolate ver puts. The mixture is then at room temperature for 3 hours touched. Then the precipitated crystalline 2-benzo thiazolyl disulfide filtered off and the filtrate under ver evaporated under reduced pressure. The residue is added according to Game 41 worked up. Yield: 72% 2- [3-phenylacetamido] 4- (p-chlorbenzolsulfonylthio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl- 3-butenoic acid methylester. The NMR data of the obtained Ver Compound listed in Table V are denj identical to the desired compound.  

Beispiel 69example 69

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäuremethylester und 344 mg 2-Benzothiazolyl-p-nitrobenzölthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Was­ ser und dann mit 3 mg Natrium-2-benzothiazolylthiolat ver­ setzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzo­ thiazolyldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermin­ dertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 58% 2-[3-Phenylacetamido-4-(p-nitro­ benzolsulfonylthio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-buten­ säuremethylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methyl ester and 344 mg of 2-benzothiazolyl-p-nitrobenzene-thiosulfonate are dissolved in 5 ml acetone dissolved. The resulting solution is washed with 1 ml. Was and then with 3 mg of sodium 2-benzothiazolylthiolate ver puts. The mixture is then at room temperature for 3 hours touched. Then the precipitated crystalline 2-benzo thiazolyl disulfide filtered off and the filtrate under vermin evaporated. The residue becomes as in Example 41 worked up. Yield: 58% 2- [3-phenylacetamido-4- (p-nitro benzenesulfonylthio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butene säuremethylester. NMR data of the obtained compound, listed in Table V are with those of desired connection identical.  

Beispiel 70example 70

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäuremethylester und 344 mg 2-Benzothiazolyl-o-nitrobenzolthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Wasser und dann mit 3 mg Natrium-2-benzothiazolylthiolat versetzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur ge­ rührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothia­ zolyldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 75% 2-[3-Phenylacetamido-4-(o- nitrobenzolsulfonylthio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3- butensäure-methylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbin­ dung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid methyl ester and 344 mg 2-Benzothiazolyl-o-nitrobenzene thiosulfonate are dissolved in 5 ml Acetone dissolved. The resulting solution is washed with 1 ml of water and then 3 mg of sodium 2-benzothiazolylthiolat added. The mixture is then ge for 3 hours at room temperature ge stir. Then the precipitated crystalline 2-benzothia filtered zolyldisulfid and the filtrate under reduced Evaporated pressure. The residue becomes as in Example 41 worked up. Yield: 75% 2- [3-phenylacetamido-4- (o-) nitrobenzolsulfonylthio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3- butenoic acid methylester. The NMR data of the obtained compounds The compounds listed in Table V are with those identical to the desired compound.  

Beispiel 71example 71

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäurebenzylester und 314 mg 2-Benzothiazolyl-p-nitrobenzolthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Was­ ser und mit 3 mg Natrium-2-benzothiazolylthiolat versetzt. das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur ge­ rührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzothiazo- lyldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 auf­ gearbeitet. Ausbeute: 70% 2-[3-Phenylacetamido-4-(p-nitro­ benzolsulfonylthio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-buten­ säurebenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid benzyl ester and 314 mg of 2-benzothiazolyl p-nitrobenzene thiosulfonate dissolved in 5 ml of acetone. The resulting solution is washed with 1 ml. Was and 3 mg of sodium 2-benzothiazolylthiolat added. the mixture is then ge for 3 hours at room temperature stir. Then the precipitated crystalline 2-benzothiazo lyldisulfid filtered off and the filtrate under reduced Evaporated pressure. The residue is in accordance with Example 41 on worked. Yield: 70% 2- [3-phenylacetamido-4- (p-nitro benzenesulfonylthio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butene säurebenzylester. NMR data of the obtained compound, listed in Table V are with those of desired connection identical.  

Beispiel 72example 72

500 mg 2-[3-Phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2- azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäurebenzylester und 300 mg 2-Benzothiazolyl-p-methoxybenzolthiosulfonat werden in 5 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 1 ml Wasser und dann mit 3 mg Natrium-2-benzothiazolylthiolat ver­ setzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzo­ thiazolyldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermin­ dertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 88% 2-[3-Phenylacetamido-4-(p- methoxybenzolsulfonylthio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3- butensäurebenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbin­ dung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit denjenigen der gewünschten Verbindung identisch. 500 mg of 2- [3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2- azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid benzyl ester and 300 mg of 2-benzothiazolyl-p-methoxybenzenethiosulfonate dissolved in 5 ml of acetone. The resulting solution is washed with 1 ml Water and then with 3 mg of sodium 2-benzothiazolylthiolate ver puts. The mixture is then at room temperature for 3 hours touched. Then the precipitated crystalline 2-benzo thiazolyl disulfide filtered off and the filtrate under vermin evaporated. The residue will follow the example 41 worked up. Yield: 88% 2- [3-phenylacetamido-4- (p-) methoxybenzolsulfonylthio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3- butensäurebenzylester. The NMR data of the obtained compounds The compounds listed in Table V are with those identical to the desired compound.  

Beispiel 73example 73

200 mg 2-[3-Methoxy-3-phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyl­ dithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butensäure-p-nitro­ benzylester und 102 mg 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat wer­ den-in 3 ml Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 0,3 ml Wasser und dann mit 1 mg Natriumbenzolsulfinat ver­ setzt. Das Gemisch wird sodann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das ausgefallene kristalline 2-Benzo­ thiazolyldisulfid abfiltriert und das Filtrat unter vermin­ dertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird gemäß Beispiel 41 aufgearbeitet. Ausbeute: 90% 2-(3-Methoxy-3-phenylacet­ amido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl-3- butensäure-p-nitrobenzylester. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindung, die in Tabelle V aufgeführt sind, sind mit den­ jenigen der gewünschten Verbindung identisch. 200 mg of 2- [3-methoxy-3-phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyl dithio) -2-azetidinone-1-yl] -3-methyl-3-butenoic acid-p-nitro benzyl ester and 102 mg of 2-Benzothiazolylbenzolthiosulfonat who dissolved in 3 ml of acetone. The resulting solution is with 0.3 ml of water and then with 1 mg of sodium benzene sulfinate ver puts. The mixture is then at room temperature for 3 hours touched. Then the precipitated crystalline 2-benzo thiazolyl disulfide filtered off and the filtrate under vermin evaporated. The residue will follow the example 41 worked up. Yield: 90% of 2- (3-methoxy-3-phenylacet amido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl-3- butenoic acid p-nitrobenzyl. The NMR data of the obtained Compounds listed in Table V are with the identical to the desired compound.  

Beispiele 74 bis 76Examples 74 to 76

Die nachstehend in Tabelle IV aufgeführten Verbindungen wer­ den nach dem allgemeinen Verfahren von Beispiel 41 herge­ stellt. Die NMR-Daten der erhaltenen Verbindungen sind in Tabelle V aufgeführt.The compounds listed below in Table IV who the Herge according to the general procedure of Example 41 provides. The NMR data of the compounds obtained are in Table V listed.

Beispiel 77example 77

Beispiel 41 wird mit der Änderung wiederholt, daß 17 mg Benzolsulfinsäure anstelle von 20 mg Natriumbenzolsulfinat als Katalysator verwendet werden. Ausbeute: 87% 2-(3-Phenyl­ acetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl- 3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhalte­ nen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 her­ gestellten identisch.Example 41 is repeated with the change that 17 mg Benzenesulfinic acid instead of 20 mg of sodium benzenesulfinate be used as a catalyst. Yield: 87% 2- (3-phenyl acetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl- 3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data obtained NEN compound are those with those of Example 41 ago asked identical.

Beispiel 78Example 78

Beispiel 41 wird mit der Änderung wiederholt, daß 20 mg Benzothiazolthiol anstelle von 20-mg Natriumbenzolsulfinat als Katalysator verwendet werden. Ausbeute: 91% 2-(3-Phenyl­ acetamido-4-benzolsulfonylthio-2-azetidinon-1-yl)-3-methyl- 3-butensäure-p-methoxybenzylester. Die NMR-Daten der erhal­ tenen Verbindung sind mit denjenigen der in Beispiel 41 her­ gestellten Verbindung identisch.Example 41 is repeated with the change that 20 mg Benzothiazolethiol instead of 20 mg sodium benzenesulfinate be used as a catalyst. Yield: 91% 2- (3-phenyl acetamido-4-benzenesulfonylthio-2-azetidinone-1-yl) -3-methyl- 3-butenoic acid p-methoxybenzyl ester. The NMR data of the erhal The compounds of this invention are similar to those of Example 41 identical connection.

Beispiel 79example 79

6-Phenoxyacetamidopenicillansäure-p-nitrobenzylester-1-β-oxid wird unter Rückfluß in Toluol 2 Stunden mit 2-Mercaptobenzo­ thiazol zu p-Nitrobenzyl-2-[3-phenoxyacetamido-4-(2-benzothia­ zolyldithio)-2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butanoat umgesetzt.6-Phenoxyacetamidopenicillansäure p-nitrobenzyl-1-β-oxide is refluxed in toluene for 2 hours with 2-mercaptobenzo thiazole to p-nitrobenzyl-2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothia zolyldithio) -2-azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butanoate.

Die erhaltene Verbindung wird gemäß Beispiel 1 mit p-Toluol­ sulfinsäure zu 2-[4-(p-Toluolsulfonylthio)-3-phenoxyacetamido- 2-oxoazetidin-1-yl]-3-methylen-buttersäure-p-nitrobenzylester umgesetzt. Die Verbindung wird in 98%iger Reinheit und in einer Gesamtausbeute von 90% erhalten.The resulting compound is prepared according to Example 1 with p-toluene sulfinic acid to 2- [4- (p-toluenesulfonylthio) -3-phenoxyacetamido 2-oxoazetidin-1-yl] -3-methylene-butyric acid p-nitrobenzyl ester implemented. The compound is in 98% purity and in a total yield of 90%.

Beispiel 80Example 80

p-Nitrobenzyl-2-[3-phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butanoat wird gemäß Beispiel 79 hergestellt. Die so erhaltene Verbindung wird mit p-Toluolsul­ fonylcyanid gemäß Beispiel 5 umgesetzt. Es wird 2-[4-(p-Tcuol­ sulfonylthio)-3-phenoxyacetamido-2-oxoazetidin-1-yl]-3-methy­ len-buttersäure-p-nitrobenzylester in einer Reinheit von 98% und einer Ausbeute von 88% erhalten. p-nitrobenzyl 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) - 2-azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butanoate is prepared according to Example 79 manufactured. The resulting compound is treated with p-Toluolsul Fonylcyanid reacted according to Example 5. It is 2- [4- (p-Tcuol sulfonylthio) -3-phenoxyacetamido-2-oxoazetidin-1-yl] -3-methyl- len-butyric acid p-nitrobenzyl ester in a purity of 98% and a yield of 88%.  

Beispiel 81Example 81

p-Nitrobenzyl-2-[3-phenoxyacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azetidinon-1-yl]-3-methyl-3-butanoat wird gemäß Beispiel 79 hergestellt. Die so erhaltene Verbindung wird gemäß Bei­ spiel 45 mit 2-Benzothiazolyl-p-toluolthiosulfonat zu 2-[4-(p- Toluolsulfonylthio) 3-phenoxyacetamido-2-oxoaietidin-1-yl]-3- methylen-buttersäure-p-nitrobenzylester umgesetzt. Die Ver­ bindung wird in einer Reinheit von 98% und einer Ausbeute von 88% erhalten.p-nitrobenzyl 2- [3-phenoxyacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) - 2-azetidinon-1-yl] -3-methyl-3-butanoate is prepared according to Example 79 manufactured. The compound thus obtained is according to Bei 45 with 2-benzothiazolyl p-toluenethiosulfonate to give 2- [4- (p- Toluenesulfonylthio) 3-phenoxyacetamido-2-oxoaietidin-1-yl] -3- reacted methylene-butyric acid p-nitrobenzyl ester. The Ver Binding is in a purity of 98% and a yield of 88% received.

Vergleichsbeispiel 1Comparative Example 1

10 mMol Benzolsulfinsäure und 20 mMol p-Methoxybenzyl-2-[3- phenylacetamido-4-(2-benzothiazolyldithio)-2-azetidinon-1-yl]- 3-methyl-3-butenoat werden in 100 ml einer Lösung aus Essig­ säure-0,56 M Wasser-0,6 M Schwe­ felsäure gelöst. Die Lösung wird 1 Stunde bei 70°C erwärmt und das Reaktionsgemisch dann in 1 Liter destilliertes Wasser gegossen. Das erhaltene Gemisch wird mehrmals mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit wäßriger Bicarbonatlösung gewaschen, bis die Lösung neutral ist. Nach dem Trocknen wird der Äther abdestilliert. Das erhaltene Roh­ produkt wird mit HPLC und NMR untersucht. Im Produkt ist kein Azetidinon-Derivat enthalten.10 mmol benzenesulfinic acid and 20 mmol p-methoxybenzyl-2- [3- phenylacetamido-4- (2-benzothiazolyldithio) -2-azetidinone-1-yl] - 3-methyl-3-butenoate are dissolved in 100 ml of a solution of vinegar acid-0.56 M water-0.6 M Schwe dissolved. The solution is heated at 70 ° C for 1 hour and the reaction mixture then in 1 liter of distilled water cast. The resulting mixture is washed several times with ether extracted. The combined ether extracts are mixed with aqueous Bicarbonate solution until the solution is neutral. To drying the ether is distilled off. The obtained raw Product is analyzed by HPLC and NMR. In the product is no Containing azetidinone derivative.

Vergleichsbeispiel 2Comparative Example 2

Eine Lösung von 157 mg (1,02 mM) 6-Phenoxyacetamidopenicillan­ säure-p-nitrobenzylester-1-β-oxid und 187 mg (1,2 mM) p-Toluol­ sulfinsäure in 10 ml 1,2-Dimethoxyäthan wird unter Rückfluß 4,5 Stunden in Gegenwart von 3,5 g eines Molekularsiebs 3A und in einer Stickstoffatmosphäre erwärmt. Anschließend werden wei­ tere 308 mg (1,98 mM) in 2 ml 1,2-Dimethoxyäthan gelöste p-Toluolsulfinsäure in fünf Portionen in 45 Minuten Abstand zugesetzt. Nach 4 1/2 Stunden wird das Reaktionsgemisch in 100 ml 5 prozentige wäßrige Natriumbicarbonatlösung gegossen und mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die vereinigten or­ ganischen Phasen werden mit Wasser und gesättigter wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrock­ net und eingedampft. Der Rückstand wird an Silikagelplatten mit Toluol-Essigsäureäthylester (2 : 1) chromatographiert. Es wird der 2-[4-(p-Toluolsulfonylthio)-3-phenoxyacetamido-2- oxoazetidin-1-yl]-3-methylen-buttersäure-p-nitrobenzylester erhalten.A solution of 157 mg (1.02 mM) of 6-phenoxyacetamidopenicillan acid p-nitrobenzyl ester 1-β-oxide and 187 mg (1.2 mM) of p-toluene  Sulfinic acid in 10 ml of 1,2-dimethoxyethane is refluxed 4.5 hours in the presence of 3.5 g of a molecular sieve 3A and in heated in a nitrogen atmosphere. Subsequently, white Tere 308 mg (1.98 mM) dissolved in 2 ml of 1,2-dimethoxyethane p-toluenesulfinic acid in five portions in 45 minutes distance added. After 4 1/2 hours, the reaction mixture is in Poured 100 ml of 5% aqueous sodium bicarbonate solution and extracted with ethyl acetate. The united or ganic phases are mixed with water and saturated aqueous Washed sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate net and evaporated. The residue is on silica gel plates chromatographed with toluene-ethyl acetate (2: 1). It is the 2- [4- (p-toluenesulfonylthio) -3-phenoxyacetamido-2- oxoazetidin-1-yl] -3-methylene-butyric acid p-nitrobenzyl ester receive.

Das so erhaltene Reaktionsprodukt enthält eine große Menge Nebenprodukt. Es wird einer Säulenchromatographie unterworfen, die jedoch das Nebenprodukt nicht vollständig abtrennen kann. Das so behandelte Reaktionsprodukt ist zu 75 bis 80% rein und wird in einer Ausbeute von 50 bis 55% erhalten. The reaction product thus obtained contains a large amount By-product. It is subjected to column chromatography, however, can not completely separate the by-product. The reaction product thus treated is 75 to 80% pure and is obtained in a yield of 50 to 55%.  

Beispiel 82Example 82

Gemäß dem Verfahren von Beispiel 1 werden die in Tabelle A aufgeführten Verbindungen hergeste 00401 00070 552 001000280000000200012000285910029000040 0002003443225 00004 00282llt. In Tabelle B sind die NMR-Daten dieser Verbindungen zusammengestellt. According to the procedure of Example 1, those shown in Table A are used Compounds produced 00401 00070 552 001000280000000200012000285910029000040 0002003443225 00004 00282llt. In Table B are the NMR data of these compounds compiled.  

Tabelle A Table A

Tabelle B Table B

Claims (5)

1. Verfahren zur Herstellung von Azetidinon-Derivaten der allgemeinen Formel I in der R¹ ein Wasserstoff-oder Halogenatom oder einen Niederalkoxyrest bedeutet, R² ein Wasserstoff oder Ha­ logenatom, einen Niederalkoxyrest, eine Aminogruppe oder einen Rest der Formel bedeutet (in der R⁵ eine gegebenenfalls mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten, l bis 3 Halogenatomen, 1 bis 3 C₁-C₄- Alkoxyresten oder 1 bis 3 Nitrogruppen substituierte Phenylgruppe, eine gegebenenfalls mit 1 bis 3 C₁-C₄-Al­ kylresten, 1 bis 3 Halogenatomen, 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxy­ resten oder 1 bis 3 Nitrogruppen am Phenylring substitu­ ierte Phenylmethylgruppe, eine Phenylmethylgruppe, deren Methylengruppe mit Halogenatomen, Hydroxylgruppen, Hy­ droxyiminogruppen, C₁-C₄-Alkoxyiminoresten oder Amino­ gruppen substituiert ist, eine gegebenenfalls mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten, 1 bis 3 Halogenatomen, 1 bis 3 C₁- C₄-Alkoxyresten oder 1 bis 3 Nitrogruppen am Phenylring substituierte Phenoxymethylgruppe oder eine gegebenen­ falls mit 1 bis 3 C₁-C₄-Alkylresten, 1 bis 3 Halogenato­ men, 1 bis 3 C₁-C₄-Alkoxyresten oder 1 bis 3 Nitrogrup­ pen am Phenylring substituierte Benzoylgruppe dar­ stellt), oder R¹ und R² zusammengenommen eine Carbonyl­ gruppe bedeuten, R³ eine gegebenenfalls mit 1 bis 3 C₁- C₄-Alkylresten, 1 bis 3 Halogenatomen, 1 bis 3 C₁-C₄- Alkoxyresten oder 1 bis 3 Nitrogruppen substituierte Phenylgruppe darstellt und R⁴ ein Wasserstoffatom oder einen der Reste bedeutet, wobei R⁶ ein Wasserstoffatom oder eine Carb­ oxyl-Schutzgruppe darstellt und Z¹ und Z² gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Halogenatome, C₁- C₄-Alkylthioreste, gegebenenfalls mit 1 bis 5 Nitrogrup­ pen oder Halogenatome im Phenylring substituierte Phe­ nylthiogruppen, 2-Pyridylthio-, 2-Benzothiadiazolyl­ thio-, 1,3,4-Thiadiazol-5-ylthio-, 1,2,3,4-Tetrazol-5- ylthio-, O-Äthyldithiocarbonat-, N, N-Diäthyldithiocarba­ mat-, Phenylsulfonyl-, p-Methylphenylsulfonyl-, Hydro­ xylgruppen, C₁-C₄-Alkoxy-, C₁-C₄-Acyloxyreste, Benzoyl­ oxy-, Nitrosoxy-, Nitriloxy-, Diphenylphosphonyloxy-, Nethansulfonat-, N-Morphonyl- oder Diphenylmethyloxy­ gruppen, Di-(C₁-C₄-alkyl)-aminoreste, oder Piperidin-1- yl-gruppen darstellen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Dithioazetidinon-Derivat der allgemeinen Formel VI in der R¹, R² und R⁴ wie vorstehend definiert sind, und R⁹ einen der folgenden Reste bedeutet:
Thiazol-2-yl, 4-Methylthiazol-2-yl, 5-Methylthiazol-2- yl, 4-Phenylthiazol-2-yl, 5-Phenylthiazol-2-yl, Thiadia­ zol-2-yl, 5-Methylthiadiazol-2-yl, 5-Phenylthiadiazol-2- yl, 5-Methoxy-carbonylthiadiazol-2-yl, Benzothiazol-2- yl, 4-Methylbenzothiazol-2-yl, 6-Methylbenzothiazol-2- yl, 5-Methoxybenzothiazol-2-yl, 6-Nitrobenzothiazol-2- yl, 5-Chlorbenzothiazol-2-yl, Benzoxazol-2-yl, 4-Methyl­ benzoxazol-2-yl, 6-Phenylbenzoxazol-2-yl, 5-Methoxyben­ zoxazol-2-yl, 5-Chlorbenzoxazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, 5-Methylbenzimidazol-2-yl, 6-Chlorbenzimidazol-2-yl, Py­ rimidin-2-yl, 5-Methylpyrimidin-2-yl oder 2-Pyridyl; mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII gegebenen­ falls in Anwesenheit eines Katalysators umsetztR³SO₂R¹⁰ (VII)in der R³ wie vorstehend definiert ist und R¹⁰ ein Was­ serstoffatom, eine Cyanogruppe oder einen Rest der For­ mel -SR⁹ bedeutet (in der R⁹ wie vorstehend definiert ist).1. A process for the preparation of azetidinone derivatives of general formula I. in which R ^{1 is} a hydrogen or halogen atom or a lower alkoxy radical, R ^{2 is} a hydrogen or halogen atom, a lower alkoxy radical, an amino group or a radical of the formula (in the R ^{5 is} an optionally substituted with 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkyl radicals, 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C ₁ -C ₄ - alkoxy or 1 to 3 nitro groups substituted phenyl group, optionally with 1 to 3 C. C ₁ -C ₄ -alkyl radicals, 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkoxy radicals or 1 to 3 nitro groups on the phenyl ring substituted Phenylmethylgruppe, a phenylmethyl group whose methylene group with halogen atoms, hydroxyl groups, Hy droxyiminogruppen, C ₁ -C ₄ Alkoxyiminoresten or amino groups is substituted, optionally substituted with 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkyl radicals, 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C ₁ - C ₄ alkoxy or 1 to 3 nitro groups on the phenyl ring substituted phenoxymethyl group or a given case with 1 to 3 C ₁ -C ₄ -alkyl radicals, 1 to 3 Halogenato men, 1 to 3 C ₁ -C ₄ alkoxy or 1 to 3 Nitrogrup pen on the phenyl ring substituted benzoyl group represents represents), or R ¹ and R ^{2 taken} together represent a carbonyl group, R ^{3 is} a gege optionally substituted with 1 to 3 C ₁ - C ₄ alkyl radicals, 1 to 3 halogen atoms, 1 to 3 C ₁ -C ₄ - alkoxy or 1 to 3 nitro groups substituted phenyl group and R ^{4 is} a hydrogen atom or one of the radicals wherein R ^{6 represents} a hydrogen atom or a carboxyl group protecting group and Z ¹ and Z ^{2 are the} same or different and hydrogen atoms, halogen atoms, C ₁ - C ₄ alkylthio radicals, optionally with 1 to 5 Nitrogrup groups or halogen atoms in the phenyl ring substituted Phe nylthio groups, 2-pyridylthio, 2-benzothiadiazolylthio, 1,3,4-thiadiazol-5-ylthio, 1,2,3,4-tetrazol-5-ylthio, O-ethyldithiocarbonate, N, N- Diethyldithiocarbamate, phenylsulfonyl, p-methylphenylsulfonyl, hydroxyl groups, C ₁ -C ₄ -alkoxy, C ₁ -C ₄ -acyloxy, benzoyl oxy, nitrosoxy, nitriloxy, diphenylphosphonyloxy, Nethansulfonat-, N- Morphonyl or Diphenylmethyloxy groups, di- (C ₁ -C ₄ alkyl) -amino radicals, or piperidin-1-yl groups, characterized in that a dithioazetidinone derivative of the general formula VI in which R ¹ , R ² and R ^{4 are} as defined above, and R ^{9 is} one of the following radicals:
Thiazol-2-yl, 4-methylthiazol-2-yl, 5-methylthiazol-2-yl, 4-phenylthiazol-2-yl, 5-phenylthiazol-2-yl, thiadiazol-2-yl, 5-methylthiadiazole-2 -yl, 5-phenylthiadiazol-2-yl, 5-methoxycarbonylthiadiazol-2-yl, benzothiazol-2-yl, 4-methylbenzothiazol-2-yl, 6-methylbenzothiazol-2-yl, 5-methoxybenzothiazol-2-yl , 6-nitrobenzothiazol-2-yl, 5-chlorobenzothiazol-2-yl, benzoxazol-2-yl, 4-methylbenzoxazol-2-yl, 6-phenylbenzoxazol-2-yl, 5-methoxybenzoxazol-2-yl, 5 -Chlorobenzoxazol-2-yl, benzimidazol-2-yl, 5-methylbenzimidazol-2-yl, 6-chlorobenzimidazol-2-yl, pyrimidin-2-yl, 5-methylpyrimidin-2-yl or 2-pyridyl; with a compound of general formula VII, if appropriate, in the presence of a catalyst which reacts R ³ SO ₂ R ¹⁰ (VII) in which R ^{3 is} as defined above and R ¹⁰ denotes a hydrogen atom, a cyano group or a radical of the formula -SR ⁹ wherein R ^{9 is} as defined above). 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man etwa 1 bis 5 Mol der Verbindung der allgemeinen For­ mel VII pro Mol der Verbindung der allgemeinen Formel VI einsetzt.2. The method according to claim 1, characterized in that about 1 to 5 moles of the compound of the general For mel VII per mole of the compound of general formula VI starts. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Umsetzungsgemisch als Katalysator mindestens eine Sulfinsäure der allgemeinen Formel VIIa R³SO₂H (VIIa)(in der R³ wie vorstehend definiert ist) oder ein Salz davon, ein Thiol der allgemeinen Formel VIIIR⁹SH (VIII)(in der R⁹ wie vorstehend definiert ist), oder ein Salz davon, oder eine nucleophile Verbindung, welche bei der Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VIIbR³SO₂CN (VIIb)oder der allgemeinen Formel VIIcR³SO₂SR⁹ (VIIc)(in denen R³ und R⁹ wie vorstehend definiert sind) zur Erzeugung einer Verbindung der Formel R³SO₂⁻ (in der R³ wie vorstehend definiert ist) in der Lage ist, enthält, wenn der Rest R¹⁰ hin der Verbindung der allgemeinen Formel VII eine Cyanogruppe (-CN) darstellt oder ein Rest der Formel -SR⁹ ist (in der R⁹ die vorstehend angegebene Bedeutung hat).3. The method according to claim 1, characterized in that the reaction mixture as a catalyst at least one sulfinic acid of the general formula VIIa R ³ SO ₂ H (VIIa) (in which R ^{3 is} as defined above) or a salt thereof, a thiol of the general formula VIIIR ⁹ SH (VIII) (in which R ^{9 is} as defined above), or a salt thereof, or a nucleophilic compound which, upon reaction with a compound of general formula VIIbR ³ SO ₂ CN (VIIb) or of general formula VIIcR ³ SO ₂ SR ⁹ (VIIc) (wherein R ³ and R ^{9 are} as defined above) to produce a compound of the formula R ³ SO ₂ ⁻ (wherein R ^{3 is} as defined above) capable of containing the radical R ¹⁰ towards the compound of the general formula VII represents a cyano group (-CN) or is a radical of the formula -SR ⁹ (in which R ^{9 has} the meaning indicated above). 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man den Katalysator in einer Menge von etwa 0,0001 bis etwa 0,1 Mol pro Mol Verbindung der Formel VI einsetzt.4. The method according to claim 3, characterized in that add the catalyst in an amount of about 0.0001 to about 0.1 mole per mole of the compound of formula VI. 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch ge­ kennzeichnet, daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von -20°C bis zur Rückflußtemperatur des verwendeten Lö­ sungsmittels durchführt.5. The method according to any one of claims 1 to 4, characterized ge indicates that the reaction at a temperature from -20 ° C to the reflux temperature of Lö used performing means.