DE3407511A1 - Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate - Google Patents

Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Info

Publication number
DE3407511A1
DE3407511A1 DE19843407511 DE3407511A DE3407511A1 DE 3407511 A1 DE3407511 A1 DE 3407511A1 DE 19843407511 DE19843407511 DE 19843407511 DE 3407511 A DE3407511 A DE 3407511A DE 3407511 A1 DE3407511 A1 DE 3407511A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzisoselenazol
thione
methoxy
nitro
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19843407511
Other languages
English (en)
Inventor
Eugen Dr. 5000 Köln Etschenberg
Sigurd Dipl.-Biol. Dr. 5024 Pulheim Leyck
Andre Dipl.-Chem. Dr. Welter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
A Natterman und Cie GmbH
Original Assignee
A Natterman und Cie GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by A Natterman und Cie GmbH filed Critical A Natterman und Cie GmbH
Priority to DE19843407511 priority Critical patent/DE3407511A1/de
Priority to EP85101865A priority patent/EP0154851B1/de
Priority to DE8585101865T priority patent/DE3571982D1/de
Priority to AT85101865T priority patent/ATE45153T1/de
Priority to GR850472A priority patent/GR850472B/el
Priority to US06/705,672 priority patent/US4711961A/en
Priority to ZA851552A priority patent/ZA851552B/xx
Priority to IE502/85A priority patent/IE58006B1/en
Priority to DK93685A priority patent/DK93685A/da
Priority to JP60037804A priority patent/JPS60226868A/ja
Publication of DE3407511A1 publication Critical patent/DE3407511A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D293/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms
    • C07D293/10—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D293/12—Selenazoles; Hydrogenated selenazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Description

3A07511
Beschreibung
Die Erfindung betrifft neue Benzisoselenazolthione, Verfeh· ren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Wirkstoff in Arzneimitteln zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel I
1 2
worin R und R gleich öder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1 -C.-Alkoxy,
1 ? it Trifluormethyl, Nitro oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten, η Null oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist, während R3 ein Wasserstoffatom, eine Phenyl gruppe, eine ein- oder zweifach durch Halogen, Alkyl, Alkcxy, Trifluormethyl, Nitro oder Methylendioxy substituierte Phenylgruppe oder einen heterocyclischen Rest mit einem bis vier Heteroatomen der Elemente Stickstoff und/ oder Schwefel aus der Gruppe der Thiophene, Thiazole,
!isothiazole, Imidazole, Pyrazole, Thiadiazole, Pyridine, Pyrimidine, Pyrazine, Pyridazine, Benzothiazole, Benzimidazole, Benzotriazine, Benzothiophene, Benzothiadiazole, Triazine, Triazole, Tetrazole, Chinoline, Isochinoline, Indole, Indazole bedeutet, wobei der heterocyclische Rest ein- bzw. zweifach gleich oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, C,-C.-Alkyl, C,-C,-Alkoxy, Mercapto, C^-C^-Alkylmercapto, Phenyl, Nitro, Trifluormethyl.
1 2
Bevorzugt sind dabei Verbindungen, worin R und R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander
Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Nitro, Trifluor-
1 2
methyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und η Null oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist, während R
Wasserstoff, eine Phenylgruppe oder eine ein- oder zweifach durch Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Nitro, Trif1uormethyl oder Methylendioxy substituierte Phenylgruppe bedeutet, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können.
1 2
Daneben bevorzugt sind Verbindungen, worin R und R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Nitro, Trifluormethyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und
25η Null ist, während R^ einen heterocyclischen Rest mit einem bis vier Heteroatomen der Elemente Stickstoff und/oder Schwefel aus der Gruppe der Thiophene, Thiazole, Isothiazole, Imidazole, Pyrazole, Thiadiazole, Pyridine, Pyrimidine. Pyrazine, Benzothiazole, Benzimidazole, Triazine, Triazole, Te-
3Qtrazole bedeutet, wobei der heterocyclische Rest ein- bzw. zweifach gleich oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Butyl, Methoxy, Ethoxy, Mercapto, Methylmercapto, Ethylmercapto, Nitro, Phenyl oder Trifluormethyl.
Erfindungsgemäße Verbindungen sind beispielsweise:
2-Ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Chlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6-Fluor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methyl-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Trifluormethyl-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 7-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Chlor-2-ethyIr1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Methoxy-2-ethyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Nitro-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 4-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5,6-Dichlor-2-ethyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion, 6,7-Dichlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 6,7-Dimethyl-2-ethyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion, 6,7-Methylendioxy-2-ethyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion, 2-Butyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(Phenyl methyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Phenylbutyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-Phenyl-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 6-Chlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Fluor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methyl-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Tr ifluormethyl-2-phenyl-1,2-benzisose Tenazo1-3(2H)-thion, 7-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Chlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Nitro-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 4-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5,6-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6,7-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6,7-Methylendioxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-ChlorphenyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Tr ifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thiont 2-(2-Methy1pheny1)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methoxypheny1)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Meth oxy phenyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion., 2-(2,4-Dimethoxyphenyl )-l,2-benzisoselenaziol-3(2H)-thion, 2-(2,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2,3-Di methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2,4-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2,5-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2,6-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3,4-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3,5-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Chlor-4-methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Chlor-6-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Chlor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3.(2H)-thion, 2-(5-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Fluor-3-methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Fluor-4-methy!phenyl)-l,2-Benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Fluor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion,
2-{4-Chlor-3-f1uorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-('2-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion, 2-(3-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Nitrophenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Methoxy-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methy1-4-nitropheny1)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Methyl-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methyl-3-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methy1-5-nitrophenyl)-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion, 2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-PyridyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-PyridyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Chlor-2-(2-pyridyl)-lt2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-F1uor-2-(2-pyridyI)-I,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 6-Methy1-2-(2-pyridyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methqxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Tr ifluormethy1-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 5-Chlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Nitro-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 4-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5,6-Dichlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6,7-Dichlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6,7-Methylendioxy-2-(2-pyridyl)-1,2-benzisoselenazo 1-3(2H)-• thion,
2-(2-Chlor-3-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methoxy-5-pyridyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(3-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benζisose 1enazo1-3(2H)-thion, 2-(3-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoseienazo1-3(2H)-thion, 2-(6-Methyl-2-pyridyl)-1,2-benziso se!enazo1-3(2H)-thion, 2-(3,5-Dichlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(2,6-Dichlor-3-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4,6-Di methy!-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Chlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Chlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-PyrimidinyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Ch1or-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-F1uor-2-(2-pyrimidinyI)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
^-Methyl-2-(2-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 6-Tr ifluormethyl-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
57-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Ch 1 or-2-(2-pyr imidiriyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Methcxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thicn, 5-Nitro-2-(2-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 4-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
105,6-Di chior-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3-(2H)-thion, 6,7-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6»7-Methy1 endioxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-
nc3(2H)-thion,
2-(4-Methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thi on, 2-(5-Nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2,6-Dimethyl-4-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
thion, 2-(6-Chlor-2-methylmercapto-4-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Chlor-2-methylmercapto-6-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Chlor-6-methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(6-Chlor-3-nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chlor-5-nitro-4-pyrimidinyl)-1,2-benζisosei enazo 1-3(2H)-30
thion, 2-(4,6-Dichlor-2-pyrimidinyl)-l,2-benz1soselenazol-3(2H)-thion, 2-(4,6-Dichlor-5-pyrimidinyl)-lt2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4,6-Dimercapto-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3{2H)-thion, 2-(2-Benzothiazolyl)-l»2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Chlor-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methoxy-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Methoxy-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)- thion,
2-(4-Methyl-2-benzothiazolyl)-r,2-benzisoselenazol-3(2H)- thion,
2-(2-Methy1-5-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)- thion,
2-(6-Nitro-2-benzothiazolyl )-l,2-benz'isoselenazol-3(2H)- thion,
2-(5,6-Dimethyl-2-benzothiazo1yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)- thion,
2-(2-Thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Chlor-2-{2-thiazo1yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-F1uor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 6-Methyl-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Tr ifluormethyl-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Chlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion$ 5-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Nitro-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 4-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5,6-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
6,7-Methylendioxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(4-Methyl-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(5-Methyl-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Nitro-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Chlor-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Methyl-5-isothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Imidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Pyrazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(l,3,4-Thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(5-Mercapto-l,3,4-thiadiazol-2-yI)-I12-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Methy1-1,3,4-thiadiazo 1-2-y1)-I12-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(5-Trifluormethy1-1,3,4-thiazdiazo!-2-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-tert.-Butyl-l,3»4-thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-PyrazinyI)-I,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(2-Pyridazinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Benzimidazo IyI)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5,6-Dimethyl-2-benzimidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5-BenzotriazoIyI)-I,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(7-Chlor-l,2,4-benzotriazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(1,2,4-Benzotriazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(7-Fluor-1,2,4-benzotriazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion.
2-(7-Ni tro-1,2,4-benzotriazin-3-yI)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(2-ThienyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2,1,3-Benzothiadiazo!-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(l,2,4-Triazin-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2,6-Dimercapto-l,3,5-triazin-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion 2-(5,6-Di methy1-1,2,4-triazin-3-yI)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(5,6-Diphenyl-l,2,4-triazin-3-yI)-I,2-benzisoselenazol-353(2H)-thion, 2-(1,2,4-Triazo!-4-yI)-I,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(5-Mercapto-l,2,4-triazol-3-yl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion,
2-(5-Tetrazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Chinolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methyl-4-chinolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(6-Nitro-5-chi no IyI)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Chinolyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(8-Chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(6-Methoxy-8-chinolyl)-l,2-benziso se!enazol-3(2H)-thion, 2-(l-Isochinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Is.ochinolyl )-1,2-benzi sosel enazol-3 (2H)-thion, 2-(5-Indolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-1soindolyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Indazolyl)-l,2-benzisoselen azo!-3(2H)-thion, 2-(6-Chlor-3-indazolyl)-l,2-benzisoselen azo 1-3(2H) -thion, 2-(7-Indazolyl)-l,2-benzisos elenazol-3(2H)-thion.
Die erfindungsgemäßen Benzisoselenazolthione der Formel I können zur Behandlung zahlreicher Krankheiten verwendet werden, wie z.B. zur Prophylaxe und Therapie von Infektions· krankheiten, zur Stimulierung des Immunsystems oder bei •Selenmangelkrankheiten, wie sie bei W. Kraus und P. Oehme, Das Deut. Gesundheitswesen, 1979, 34 (37), 1713-1718 und 1979, 34 (37), 1769-1773, definiert werden.
Die Benzisoselenazolthione der Formel I eignen sich jedoch besonders zur Therapie von rheumatischen Krankheiten, wie z.B. Arthrosen oder chronischer Polyarthritis, wobei die neuen Verbindungen sich durch eine gute Verträglichkeit auszeichnen, da die untoxisch sind und, im Gegensatz zu bekannten entzündungshemmenden Therapeutika keinerlei Ulcusbildung oder gastrointestinale Irritationen zeigen.
Die neuen Benzisoselenazolthione der allgemeinen Formel I können in an sich bekannter Weise nach den Verfahren gemäß den Ansprüchen 5 und 6 erhalten werden. Dabei wird eine
Verbindung der allgemeinen Formel II
-R3 II
12 3
worin R , R und R sowie η die in Anspruch 1 angegebenen
Bedeutungen haben, durch Erhitzen in einem geeigneten Lo-' 1^ sungsnnttel mit Diphosphorpentasulfid zum entsprechenden Thion umgesetzt. Bevorzugt sind dabei aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol bei Temperaturen zwischen 70° - 1500C, vorzugsweise bei 80° - 1100C.
Bei einem anderen Verfahren, das ebenfalls von Verbindun-
1 2
gen der allgemeinen Formel II ausgeht, wobei R , R und R sowie η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, erfolgt die Umwandlung zum entsprechenden Thion durch Einwirkung von '2,4-Bis-(4-methoxyphenyl)-2,4-dithioxo-l,3,2,4-dithiadiphosphetan (Lawesson Reagens) in einem inerten ' Lösungsmittel, wie Toluol oder Xylol, bei Temperaturen zwischen 70° - 1500C, vorzugsweise bei 1100C (R.Shabana et al., Nouv. 0. Chim. 4, 47., 1980).
Die als Ausgangsverbindungen verwendeten Benzisoselenazolone der Formel II sind entweder bekannt /"vgl .z. B.R.Lesser und R.Weiss, Ber. 57 (1924), DE-OS 30 27 073, DE-OS 30 27 0757 oder können nach darin beschriebenen Verfahren erhalten werden durch Umsetzung von o-Chlorselenobenzoylchloriden der Formel III
III
angegebenen Be haben, mit Aminen der Formel IV
wobei R und R die in Formel I angegebenen Bedeutungen
R3-(CH2)n-NH2 „j
wobei R und η die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben. Die Herstellung der entsprechenden o-Chlorselenobenzoylchloride erfolgt nach dem Verfahren von A.Ruwet und M.-Renson, Bull. Soc. Chim. BeIg. 1966, 75,, 157-163.
Als Ausgangsverbindungen der Formel II kommen z.B. in Betracht:
2-Ethyl-l,2-benzisosei enazo 1-3(2H)-on, 6-Chlor-2-ethyl-l,2-benzisoselanzol-3(2H)-on, 6-Fluor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methyl-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Trifluormethy1-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
S° 7-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Chlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Nitro-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 4-Methoxy-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5,6-Dichlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6,7-Dich 1 or-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6,7-Methylendioxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-cn, 2-Buty1-1,2-benζ isosei enazo 1-3(2H)-on, 2-(Phenyl methyl)-1,2 r.benz Isoselen azo 1-3 (2H)-on, 2-(4-Phenylbutyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-Phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Chlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Fluor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methyl-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Tr if1uormethy1-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 7-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Ch1or-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzi soselenazol-3(2H)-on, 5-Nitro-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 4-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5,6-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6,7-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6,7-Methylendioxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Trifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2,4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2,3-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-ont 2-.(2,4-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2,5-Dimethy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2,6-Di methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3,4-Dimethyl phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3,5-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
:S
J .; A07511
2-(2-Chlor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Chlor-6-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Chlor-4-methylpheny1)-lf2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Fluor-3-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-FUior-4-methylphenyl )-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on, 2-(2-Fluor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Chlor-3-fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Nitrophenyl)-lf2-benzisoselenazol-3(2H)-ont 2-(4-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Methoxy-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Methy1-4-rntrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-ont 2-(4-Methyl-2-nitropheny1)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2Q 2-(2-Methyl-3-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-ont .2-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on, 2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Chlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Fluor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methy1-2-(2-pyridyl)-l, 2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Trifluormethy1-2-(2-pyridyl)-1,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on, 7-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Chlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Nitro-2-(2-pyri'dyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 4-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5,6-D ich lor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6,7-Dichlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Methylendioxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benζiso se Tenazo 1-3(2H)-on 2-(2-Chlor-3-pyridy1)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Methoxy-5-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-on, 2-(5-Ni tr0-2-pyridyl)-l^-benzisoselenazol-S(2H)-on, 2-(3-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Methy1-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(6-Methy1-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3,5-Dichlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4,6-Dimethyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Chlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4-Chlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Ch1or-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Fluor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methyl-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6-Trifluormethyl-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
. 7-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Chlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Nitro-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 4-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5,6-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
6,7-Methylendioxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Metl-yl-2-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(4,6-Dimethyl-2-pyriniidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3 (2H)-
2-(2,6-Dimethyl-4-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
. ij : : 3Λ07511
^ 2-(6-Chlor~2-methy"lmercapto-4-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-en,
2-(4-Chlor-2-niethylmercapto-6-pyrimidinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4-Chlor-6-methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(6-Chlor-3-nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(2-Chlcr-5-nitro-4-pyrimidiny1)-1,2-benζisoseTenazo!- 3(2H)-on.
■ 2-(4,6-Dichlor-~-pyrimidinyl)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(4l6-Dichlor-5-pyrimidinyl)-l,2-benzisos6lenazol-3(2H)-on, 2-(4»6-Dimercapto-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol -3(2H)- °n»
2-(2-Be.izothiazolyl )-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-on, 2-(4-Chlor-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on, 2-(4-Methoxy-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)- on,
2-(6-Methoxy-2-benzothiazo1yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
on,
2-(4-Methy1-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-
on,
2-(2-Methyl-.5-benzothiazo1yl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-
on,
25
2-(6-Nitro-2-benzothiazolyl )-l,2-.benzisoselenar.ol-3(2H)-
on,
2-(5k6-Dimethyl· 2.-benzothiazoly1 )-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-on,
2-(2-Thiazoly1 )-l,2-B*enzisoselenazol-3 (2H)-on, 6-Chlor-2-(2-thiazoly1)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on, 6-Fluor-2-(2-thiazo!yi)-l,2-benzisose1enazo1-3(2H)-on, 6-Methy1-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol -3(2H)-on, 6-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on, 6-Trifluormethy1-2-(2-thiazolyl)-lf2-benzIsoseienazo1-3(2H)-on,
7-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 5-Chlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisose1enazo1-3(2H)-on,
j . L-.: ;ί: : 3A0751
5-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-1,2-benζ isosei en azo 1-3(2H)-on, 5-Nitro-2-(2-thi azolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
5,6-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, _ ..6,7.-_Di_ch_lor-2-(2-thiazolyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 6,7-Methylendioxy-2-(2-lhiazoTyl J-l.^-benzisoselenaz-ol-3(2H)-on,
2-(4-Methyl-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Nitro-2-thiazolyl)-1,2-benζisosei enazo 1-3(2H)-on,
2-(5-Chlor-2-thiazolyl)-1,2-benζisosei en azo 1-3(2H)-on, 2-(3-Me-thyl-5-isothiazolyl )-l,2-benzisoselenazol-3 (2H)-on, 2-(2-Imidazolyl)-1,2-benζisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Pyrazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(l,3,4-Thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Mercapto-l,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,2-benzisosei enazo!- 3(2H)-on,
2-(5-Methyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,2-benzisosei en azo1- 3(2H)-on,
2-(5-Trifluormethy1-1,3,4-thiadiazo!-2-yl)-1,2-benzisoseien azol-3(2H)-on, 2-(5-tert.-Butyl-1,3,4-thiadiazo!-2-yl)-l,2-benzisoselenazol.
3(2H)-on,
2-(2-Pyrazinyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Pyridazinyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Benzimidazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5,6-Dimethyl-2-benzimidazolyl)-l,2-benzisoselenazol- 3(2H)-on,
2-(5-Benzotriazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(7-Chlor-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-1,2-benzisosei enazo! - 3(2H)-on, 2-(l,2,4-Benzotriazin-3-yl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(7-Fluor-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-1,2-benzisosei enazo1- 3(2H)-on,
2-(7-Nitro-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-1,2-benzisosei en azo!- 3(2H)-on, 2-(2-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(3-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Thienyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2,l,3-Benzothiadiazol-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(l,2,4-Triazin-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2,6-Dimere aptο-1,3,5-triazin-4-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
Z- (5,6- Di met hy 1-1 ,2,4-triazin-3-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on,
2-(5,6-Dipheny1-l,2,4-triazin-3-yl)-1,2-benzisosel en azo 1-3(2H)- on,
2-(l,2,4-Triazol-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Mercapto-1,2,4-triazo!-3-yI)-I,2-benzisoseienazo!- 3(2H)-on,
2-(5-Tetrazo1yl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-on, 2-(5-Chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Methy1-4-chino!yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(6-Nitro-5-chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(2-Chinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(3-Chinolyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, .2-(8-Chinolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(6-Methoxy-8-chino1yl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(l-Isochinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Isochinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Indolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, . 2-(5-Isoindolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(5-Indazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(6-Chlor-3-indazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on, 2-(7-Indazolyl)-1,2-benzisos el enazo1-3(2H)-on.
Die erfindungsgemäßen Benzisoselenazolthione der allgemeinen Formel I können in üblicher Weise zu pharmazeutischen Präparaten verarbeitet werden. Zur Herstellung der pharmazeutischen Präparate, die als wirksame Komponente Benzisoselencazolthione der Formel I enthalten, kann der Wirkstoff als solcher oder in Kombination mit geeigneten pharmazeutischen
Verdünnungsmitteln und/oder Trägerstoffen eingesetzt werden und cL'f übliche Weise formuliert werden. Im human- und veterinärmedizinischen Bereich kann der Wirkstoff in jeder beliebigen Form, z.B. systemisch, angewendet werden, unter der Voraussetzung, daß die Ausbildung bzw. Aufrechterhaltung von ausreichenden Blut- oder Gewebespiegeln an Wirkstoff gewährleistet ist. Dies kann in oraler oder rektaler oder parenteraler Gabe in geeigneten Dosen erzielt werden. Vorteilhafterweise liegt die pharma zeutische Zubereitung des Wirkstcffes in Form von Einzeldo sen vor, die auf die gewünschte Verabreichung abgestimmt sind, wie z.B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Sole oder Gele. Die Dosierung der Verbindungen liegt üblicherweise zwischen 10 - 1000 mg pro Tag, vorzugsweise zwischen 30 - 300 mg, und kann ein- oder mehrmals, bevorzugt zwei- bis dreimal täglich, verabreicht werden. Geeignete Trägerstoffe, die zur Herstellung oral verabreichbarer Mittel dienen, beispielsweise in Form von Tabletten, Kapseln, Granulat- oder Pulverform, sind beispielsweise Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Stärke, Zucker Lactose,
Talkum, Magnesiumstearat, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, Gummi-Arabicum, Sorbit, mikrokristalline Cellulose, PoIyethylenglykol, Carboxymethylcellulose, Schellack udgl. Die Tabletten können auf übliche Weise überzogen werden. FIiIs-„_ sige Formulierungen zur oralen Verabreichung können in Form
wäßriger oder öliger Suspensionen oder Lösungen, in Form eines Sirups, eines Elixiers udgl. vorliegen. Diese werden auf üblicher Weise hergestellt. Bei den injizierbaren Formulierungen kann es sich um wäßrige oder ölige Suspensionen oder Lösungen, um pulvrige Zusammensetzungen mit einem Füllstoff und um gefriergetrocknete Präparationen, die vor ihrer Anwendung aufgelöst werden, udgl. handeln. Diese Formulierungen werden auf übliche Weise hergestellt. Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparate können auch in Form
von Suppositorien zur rektalen Verabreichung vorliegen, 35
welche pharmazeutisch verträgliche Träger ent-
halten können, die als solche bekannt sind, beispielsweise
Polyethylenglykol, Lanolin, Kakaobutter, Witepsol etc. Externe Präparationen werden vorzugsweise in Form von Salben oder Cremes hergestellt, die auf übliche Weise unter Verwendung üblicher Bestandteile hergestellt werden.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert,
Beispiel 1
2-Phenyl'-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on.
Eine Mischung von 2,75 g (0,01 Mol) 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on und 2,06 g (0,0051 Mol) 2,4-Bis-(4-methoxyphenyl )-2,4-dithioxo-l,3,2,4-dithiadiphosphetan (LAWESSON Reagens) in 15 ml Toluol wird 5 Stunden auf 1000C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der ölige Rückstand 3 mal mit 100 ml Ether-Petrolether 25:75 (V/V) extrahiert. Nach dem· Einengen der Extraktionslösung wird der Rückstand auf eine Silicagel- Säule gegeben und mit Toluol-Hexan 7:3 (V/V) eluiert. • Ausbeute: 1,71 g (58,7% der Theorie)
Fp. 64-650C (nach Umkristallisation aus Ethanol)
Analog der Vorschrift von Beispiel 1 wurden hergestellt: 2-(4-Methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 55-560C
2-(4-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 67-69°C
2-(4-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 64-66°C
2-(4-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 187-188°C
2-(4-Trifluormethy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 129°C
χ 6-Fluor-2-pheny1-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion Fp. 101-1030C
6-Methy1-2-phenyl-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion Fp. 121-123°C
6-Ch1or-2-pheny!-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion Fp. 159-161°C
6-Methoxy-2-pheny1-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion Fp. 121-1220C
5-Nitro-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 154°C
5-Chlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion Fp. 128°C
7-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion Fp. 123-1240C
6,7-Methylendioxy-2-phenyl-l,2-benzisose1enazol-3(2H)-thion Fp. 73°C
2-(5-Methy1-2-thiazo1y1)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 195-196°C
2-(2,6-Dimethyl-4-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 137-139°C 30
2-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp. 162-163°C
2-(4,6-Dimethyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 141-143°C
2-(5-Chlor-2-pyridyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 171-1730C
2-(2-Methoxy-5-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 135-136°C
2-(2,6-Dichlor-3-pyridyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 101-1020C
2-(2-Benzoth1azolyl)-l,2-benz1soselenazol-3(2H)-thion Fp. 300-3030C
2-(2-Pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 195-1960C
2-(2-Th1azolyl)-l,2-benz1soselenazol-3(2H)-thion Fp. 189-1910C
2-(4-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 171-1740C
2-(3-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 179-1800C
2-(2-Pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 141-143°C
2-(2-Chi or-3-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 102-1030C
2-(2-Pyrazinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Fp.' 181-1840C
Ί Beispiel 2 " ^ :- "- ■- $407511 2-(3-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion. Zu einer Mischung von 18,3 g (0,06 Mol) 2-(3-Methoxyphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on in 200 ml Xylol werden 7 g (0,03 Mol) Diphosphorpentasulfid unter Rühren bei Raumtemperatur in kleinen Portionen zugegeben. Die Reaktionsmischung wird 7 Stunden bei 8O0C gehalten. Die klare Lösung wird vom harzigen Rückstand dekantiert und zunächst mit wäßriger Natriumhydrogencarbonatlbsung, daran anschließend jQ mit Wasser gewaschen. Nach dem Einengen der Lösung im Vakuum wird der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. Ausbeute: 9,95 g (51,655 der Theorie) Fp. 51-52°C
Analog der Vorschrift von Beispiel 2 wurden hergestellt: 2-(2-Fluorphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion .Fp. 55 - 57°C
2-(3»4-Methylendioxyphenyl)-1,2-benzisosei en azo!-3(2H)-thion Fp. 85-88°C
2-(Phenyl methyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion Fp. 41°C
2-(4-Phenylbutyl)-l,2-benzisoselenazcl-3(2H)-thion öl
2-Ethyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Methylphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thi on Fp. 65-670C
2-Butyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
Analog den Vorschriften der Beispiele 1 und 2 werden hergestelIt:
6-Chlor-2-ethy1-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Fluor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
J *. 5407511 6-Methyl-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6«Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisosei en azo 1-3(2H)-thion, 6-Tr ifluormethy!-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 7-Methoxy-2-ethy!-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Ch!or-2-ethyl-ll2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion, 5-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion, 5-Nitro-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 4-Methoxy-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5»6-Dichlor-2-ethyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, lo6»7-Dichlor-2-ethy!-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6,7-Methylendioxy-2-ethy!-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Trifluormethyl-2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Methoxy-2-phenyl-l»2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 4-Methoxy-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5,6-Dichlor-2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6,7-Dichlor-2-pheny!-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Chlorphenyl )-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Ch lorphenyl)-1,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2Q2-(4-Chlorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Trifluormethylphenyl)-l^-benzisoselenazol-S(2H)-thion, 2-(3-Tr ifluormethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Methyl phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 252-(2»4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3»4-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3,5-Dimethoxyphenyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion, 2-(2l3-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, Qq2-(2,4-Di methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazo!-3(2H)-thion, 2-(2,5-Dimethy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2»6-Di met hy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3,4-Dimethyl phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3,5-Dimethylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 352-(2-Chl or-4-methyl phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Chlor-6-methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(3-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Chlor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Chlor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-^-Fluor-S-methyl phenyl.)-!, 2-benzi soselenazol-3 (2H)-thi on, 2-(4-Fluor-2-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-F 1uor-4-methy!phenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Fluor-4-methylphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Ch_lor-4-f luorphenyl )-l ,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Chlor-3-fluorphenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Methoxy-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methyl-4-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Methyl-2-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methyl-3-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Chlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Fluor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisose1enazo1-3(2H)-thion, 6-Methyl-2-(2-pyridy1)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Trifluormethyl-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
7-Methoxy-2-(2-pyridyl)-lt2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 5-Chlor-2-(2-pyridy1)-l,2-benzisoselenazol--3(2H)-thion, 5-Methoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Nitr0-2-(2-pyridy1)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 4-M.ethoxy-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisosele ffzol-3(2H)-thion, 5,6-Dichlor-2-(2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6,7-Dichlor-2-(2-pyr-fläyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6,7-Methy!endioxy-2-(2-pyridyI)-1,2-benzisosei enazo 1-3(2H)-thion,
2-(3-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Nitro-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Methy!-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion
2-(4-Methyl-2-pyridyl)-l,2-benzisoseisna2ol-2(2H;-thion, 2-(5-Methy1-2-pyridyl)-1,2 - ben ζiso se 1 en azo!-3(2H)-thi on, 2-(6-Methyl-2-pyridyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3,5-Dichlor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Ch lor-2-pyridyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Chlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Fluor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methyl-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazo1-3(2H)-t h i ο η , 6-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t h i ο η, 6-Trifluormethy1-2(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 7-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-
t h i ο η, 15
5-Chlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Nitro-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 4-Methoxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5,6-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisose Tenazo 1-3(2H)-thion, 6,7-Dichlor-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoseTenazo 1-3(2H)-thion, 6,7-Methy1 endioxy-2-(2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselen-3(2H)-thion, 2-(4-Methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Nitro-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(6-Chlor-2-methylmercapto-4-pyrimidinyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Chlor-2-methylmercapto-6-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Chlor-6-methyl-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(6-Chlor-3-nitro-2-pyrimidinyI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Chlor-5-nitro-4-pyrimidiny": )-l,2-banzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4,6-Dichlor-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4,6-Dichlor-5-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t h i ο η , 2-(4,6-Dimercapto-2-pyrimidinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Chlor-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazo,l-3(2H)-
thion, IO
2-(4-Methoxy-2-benzothiazoly1}-l(2-benzisose1enazo1-3(2H).
thion, 2-(6-Methoxy-2-benzothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(4-Methy1-2-benzothiazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Methyl-5-benzothiazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(6-Nitro-2-benzothiazolyl)-lt2-benzisoseienazo1-3(2H)-thion,
2-(5,6-Dimethyl-2-benzothiazolyl)-1,2-benzisose lenazol-3(2H)-thion, 6-Chlor-2-(2-thiazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Fluor-2-(2-thiazoly,l )-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Methyl-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisosei en azo!-3(2H)-thion,
6-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6-Trifluormethyl-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisosei enazo 1-3(2H)-thion, 7-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-1,2-benzisoseienazo1-3(2H)-thion, 5-Chlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 5-Methoxy-2-(2-thiazolyl )-1,2-benzisosei en azo 1-3(2H)-thion, 5-Nitro-2-(2-thiazolyl)-1,2-benzisosei en azo 1-3(2H)-thion, 4-Methoxy-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisosei enazol-3(2H)-thion, 5,6-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 6,7-Dichlor-2-(2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
WTWIV I I
6,7-Methylendioxy-2-(2-thiazo]yi)-lt2:-benzisose-"reriazol-3(2H)-thion, 2-(4-Methyl-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t h i ο η ,
2-(5-Nitro-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Chlor-2-thiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Met hy1-5-isothiazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t hi ο η ,
2-(2-Imidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Pyrazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(l,3,4-Thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Mercapto-l,3,4-thiadiazol-2-yI)-I,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Tr ifluormethyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl)-l,2-benzisose lenazol-3(2H)-thion, 2-(5-tert.-Butyl-l,3,4-thiadiazol-l,2-benzisoselenazol- 3(2H)-thion, 2-(2-Pyridazinyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(2-Benzimidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5,6-Dimethyl-2-benzimidazolyl)-l,2-benzisoselenazol-2O3(2H)-thion, 2-(5-Benzotriazolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(7-Chlor-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-th1on,
2-(l,2,4-Benzotriazin-3-yl )-l ,2-benzisoselenazol-3(2H.)-25thion,
2-(7-Fluor-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(7-Nitro-l,2,4-benzotriazin-3-yl)-l,2,benzisoselenazol- · 3(2H)-thion,
3O2-(2-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(3-Benzothienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2-Thienyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(2,l,3-Benzothiadiazol-4-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-t h i ο η, 352-(l,2)4-Triazin-4-yl)-l,2,benzisoselenazol-3(2H)-thion
2-(2>6-Dimercapto-l ,3,5-triaz:in:-4:.iyl ?-I,-2,-beoz i ix.se 1 en azol-3(2H)-thion,
2-(5,6-Dimethyl-l,2,4-triazin-3-yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion,
δ 2-(5f6-Diphenyl-l,2,4-triazir-3-yl)-l,2,benzisoselenazol-3(2H)-thion,
2-(l,2,4-Triazol-4-y1)-1,2,benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-Mercapto-1,2,4,triazol-3-yI)-I,2,benzisoseienazol-3(2H)-thion,
2-(5-Tetrazolyl)-l,2,benzisose1enazo1-3(2H)-thion, 2-(5-Chino1yl)-1,2-benziso se Ten azo 1-3(2H) -thion, 2-(2-Methy1-4-chinolyl)-1,2-benzisoseienazol-3(2H)-thion, 2-(6-Nitro-5-chino1yl)-1,2-benziso seTen azo!-3(2H)-thion , 2-(2-Chinolyl)-1,2-benzisose Tenazo 1-3(2H)-thion, 2-(3-Chinolyl)-1,2-benzisose Tenazo 1-3(2H)-thion, 2-(8-Chino1yl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(6-Methoxy-S-chinolyl)-l,2-benzisoseTen azo 1-3(2H)-thion, 2-(l-Isochinolyl)-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(5-1sochino IyI)-1,2-benζisose Ten azo 1-3(2H)-thion, 2-(5-1ndoly1)-1,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion, 2-(5-1 solndoly,l )-l,2-benzisoselenazol-3 (2H)-thion, 2-(5-Indazolyl)-Ϊ,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(6-Chlor-3-indazolyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-thion, 2-(7-Indazolyl)-1,2-benzisoselenazo1-3(2H)-thion.

Claims (7)

  1. Patentansprüche
    /T?)Benzisoselenazoithione der allgemeinen Formel I
    1 2
    worin R und R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, C1-C^-Alkyl,
    1 2 C--C.-Alkoxy, Trifluormethyl, Nitro oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten, η Null oder eine ganze Zahl von 1-4, während R ein Wasserstoffatom, eine Phenylgruppe, eine ein- oder zweifach durch Halogen, Alkyl, Alkoxy, Trifluormethyl, Nitro oder Methylendioxy substituif te Phenylgruppe oder einen heterocyclischen Rest mit einem bis vier Heteroatomen der Elemente Stickstoff und/oder Schwefel aus der Gruppe der Thiophene, Thiazole, Isothiazole, Imidazole, Pyrazole, Thiadiazole, Pyridine, Pyrimidine, Pyrazine, Pyridazine, Benzothiazole, Benzimidazole, Benzotriazine, Benzothiophene, Benzothiadiazole, Triazine, Triazole, Tetrazole, Chinoline, Isochinoline, Indole, Indazole bedeutet wobei der heterocyclische Rest ein- bzw. zweifach gleich oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, C,-C4-Alkyl, C,-C.-Alkoxy, Nitro, Trifluormethyl.
  2. 2. Benzisoselenazolthione gemäß Anspruch 1, worin R1 und
    ρ
    R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy,
    1 2 Nitro, Trif1uormethyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und η eine ganze Zahl von 2 bis 4 ist, während R Wasserstoff bedeutet.
  3. 3. Benzisoselenazolthione gemäß Anspruch 1, worin R und
    ρ
    R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methoxy, Nitro,
    1 2
    Trifluormethyl oder R und R zusammen Methylendioxy bedeuten und η Null oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist, während R eine Phenylgruppe oder eine ein- oder zweifach durch Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy, Nitro, Trifluormethyl oder Methylendioxy substituierte Phenylgruppe bedeutet, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können.
  4. 4. Benzisoselenazolthione gemäß Anspruch 1, worin R1 und
    R gleich oder verschieden sein können und unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, Methoxy,
    1 9 Nitro, Trifluormethyl oder R und Rfc zusammen Methylendioxy bedeuten und η Null ist, während R einen heterocyclischen Rest mit einem bis vier Heteroatomen der EIemente Stickstoff und/oder Schwefel aus der Gruppe der Thiophene, Thiazole, Isothiazole, Imidazole, Pyrazole, Thiadiazole, Pyridine, Pyrimidine, Pyrazine, Pyridazine, Benzothiazole, Benzimidazole, Triazine, Triazole, Tetrazole bedeutet, wobei der heterocyclische Rest ein- bzw. zweifach gleich oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Butyl, Methoxy, Ethoxy, Mercapto, Methylmercapto, Ethylmercapto, Nitro, Phenyl oder Trifluormethyl.
  5. 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Benzisoseienazoione der allgemeinen Formel II
    II
    wobei R , R und R sowie η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, in einem geeigneten aromatischen Kohlenwasserstoff mit Diphosphorpentasulfid zu den entsprechenden Thionen umsetzt.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Benzisoseienazoione der allge-
    12 3 geminen Formel II, wobei R , R und R sowie η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, in einem geeigneten aromatischen Kohlenwasserstoff durch Einwirkung von 2,4-Bis-(4-methoxyphenyl)-2,4-dithioxo-l,3, 2»4-dithiadiphosphetan (Lawesson Reagens) zu den entsprechenden Thionen umsetzt.
  7. 7. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung der Formel I gemäß den Ansprüchen 1-4 als Wirkstoff im Gemisch mit üblichen pharmazeutischen Hilfs- und Trägerstoffen enthalten.
DE19843407511 1984-03-01 1984-03-01 Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate Withdrawn DE3407511A1 (de)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843407511 DE3407511A1 (de) 1984-03-01 1984-03-01 Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
EP85101865A EP0154851B1 (de) 1984-03-01 1985-02-21 Benzisoselenazolthione, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Produkte
DE8585101865T DE3571982D1 (en) 1984-03-01 1985-02-21 Benzisoselenazolethiones,process for their preparation and pharmaceutical products containing these compounds
AT85101865T ATE45153T1 (de) 1984-03-01 1985-02-21 Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische produkte.
GR850472A GR850472B (de) 1984-03-01 1985-02-22
US06/705,672 US4711961A (en) 1984-03-01 1985-02-26 Benzisoselenazolethiones and process for the treatment of various diseases in humans
ZA851552A ZA851552B (en) 1984-03-01 1985-02-28 Benzisoselenazolethiones,processes for their preparation and pharmaceutical products containing these compounds
IE502/85A IE58006B1 (en) 1984-03-01 1985-02-28 Benzisoselenazolethiones,processes for their preparation and pharmaceutical products containing these compounds
DK93685A DK93685A (da) 1984-03-01 1985-02-28 Benzisoselenazolthioner, fremgangsmaade til fremstilling af disse forbindelser og farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser
JP60037804A JPS60226868A (ja) 1984-03-01 1985-02-28 ベンズイソセレナゾ−ルチオン類の製法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843407511 DE3407511A1 (de) 1984-03-01 1984-03-01 Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3407511A1 true DE3407511A1 (de) 1985-09-05

Family

ID=6229263

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19843407511 Withdrawn DE3407511A1 (de) 1984-03-01 1984-03-01 Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE8585101865T Expired DE3571982D1 (en) 1984-03-01 1985-02-21 Benzisoselenazolethiones,process for their preparation and pharmaceutical products containing these compounds

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE8585101865T Expired DE3571982D1 (en) 1984-03-01 1985-02-21 Benzisoselenazolethiones,process for their preparation and pharmaceutical products containing these compounds

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4711961A (de)
EP (1) EP0154851B1 (de)
JP (1) JPS60226868A (de)
AT (1) ATE45153T1 (de)
DE (2) DE3407511A1 (de)
DK (1) DK93685A (de)
GR (1) GR850472B (de)
IE (1) IE58006B1 (de)
ZA (1) ZA851552B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4774252A (en) * 1985-04-27 1988-09-27 A. Nattermann & Cie Gmbh Benzisoselenazolonyl derivatives and processes for the treatment of rheumatic disease
EP0729756A1 (de) * 1992-04-28 1996-09-04 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Granuläre zubereitung
US6335036B1 (en) 1993-10-27 2002-01-01 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Granular pharmaceutical preparation of ebselen

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4833249A (en) * 1987-03-05 1989-05-23 American Home Products Corporation Isothiazolone 1,1-dioxide derivatives with psychotropic activity
US4778814A (en) * 1987-03-18 1988-10-18 Ciba-Geigy Corporation Method of treating ocular allergy by topical application of a 2-substituted-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one
US4778815A (en) * 1987-03-18 1988-10-18 Ciba-Geigy Corporation Method of inhibiting cataracts by topical application of a 2-substituted 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one
DE3720493A1 (de) * 1987-06-20 1989-01-26 Nattermann A & Cie Arzneizubereitungen mit mikronisierten ebselen-kristallen
DE3827093A1 (de) * 1988-08-10 1990-02-15 Nattermann A & Cie Verfahren zur herstellung von hochreinem ebselen
US5288734A (en) * 1988-10-29 1994-02-22 A. Nattermann & Cie Gmbh Stable parenteral solution of 2-phenyl-1.2-benzisoselenazol-3(2H)-one and process for producing the same
DE3937169A1 (de) * 1989-11-08 1991-05-16 Nattermann A & Cie Benzylselenobenzamide von anilinen und benzylaminen
ATE152102T1 (de) * 1991-05-10 1997-05-15 Takeda Chemical Industries Ltd Pyridinderivate, deren herstellung und anwendung
EP0622076B1 (de) * 1992-01-17 1997-04-02 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Restenosehemmer nach perkutaner koronarer arterioplastie
FR2718441B1 (fr) * 1994-04-07 1996-06-28 Bioxytech Nouveaux composés de structure benzisoséléna-zoline et -zine, leur procédé de préparation et leurs applications thérapeutiques.
CA2368484A1 (en) 1999-03-31 2000-10-05 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Substrates for thioredoxin reductase
CN1166651C (zh) * 2001-06-08 2004-09-15 北京大学药学院 具有抗炎和抗肿瘤作用r-双或糖苯丙异硒唑取代化合物
CN100554255C (zh) * 2004-05-31 2009-10-28 北京大学 苯并异硒唑酮衍生物及其制备方法与应用
CN103965188A (zh) * 2013-01-29 2014-08-06 中山大学 含硒多奈哌齐类似物
WO2015200358A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Use of small molecules for the treatment of clostridium difficile toxicity
US10058542B1 (en) 2014-09-12 2018-08-28 Thioredoxin Systems Ab Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith
WO2020020099A1 (zh) * 2018-07-22 2020-01-30 上海星叶医药科技有限公司 含硒异唑胺类化合物及其制备方法和用途
WO2022081984A1 (en) * 2020-10-16 2022-04-21 The Regents Of The University Of California Methods and compounds to treat sars infections
WO2023147340A2 (en) * 2022-01-26 2023-08-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Treatment of conditions associated with stress granule formation
CN116891443B (zh) * 2023-09-08 2023-12-01 潍坊医学院 一种异吲哚-1-酮衍生物及其制备方法、应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3027073C2 (de) * 1980-07-17 1985-03-07 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Pharmazeutische Präparate, enthaltend 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on
DE3027075A1 (de) * 1980-07-17 1982-02-18 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Benzisoselenazolone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3226284A1 (de) * 1982-07-14 1984-01-19 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Neue benzisoselenazolone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4774252A (en) * 1985-04-27 1988-09-27 A. Nattermann & Cie Gmbh Benzisoselenazolonyl derivatives and processes for the treatment of rheumatic disease
EP0729756A1 (de) * 1992-04-28 1996-09-04 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Granuläre zubereitung
EP0729756A4 (de) * 1992-04-28 1997-07-02 Daiichi Seiyaku Co Granuläre zubereitung
US6335036B1 (en) 1993-10-27 2002-01-01 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Granular pharmaceutical preparation of ebselen

Also Published As

Publication number Publication date
ZA851552B (en) 1985-11-27
ATE45153T1 (de) 1989-08-15
DK93685D0 (da) 1985-02-28
EP0154851B1 (de) 1989-08-02
JPS60226868A (ja) 1985-11-12
IE850502L (en) 1985-09-01
GR850472B (de) 1985-05-31
IE58006B1 (en) 1993-06-02
EP0154851A1 (de) 1985-09-18
US4711961A (en) 1987-12-08
DE3571982D1 (en) 1989-09-07
DK93685A (da) 1985-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3407511A1 (de) Benzisoselenazolthione, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3226284A1 (de) Neue benzisoselenazolone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
CA1055033A (en) 2-(2-heterocyclic-methylsulphinyl)-benzimidazole compounds
AU780527B2 (en) Adenosine receptor modulators
DE69736642T2 (de) Heterocyclische Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung
EP0005129B1 (de) Substituierte Pyridylsulfinylbenzimidazole, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung
JPS59118782A (ja) ジヒドロピリジン類
EP0363796B1 (de) Heterocyclische substituierte Alkoxycumarine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
EP0772593B1 (de) Pyridylthioverbindungen zur bekämpfung von helicobacter-bakterien
EP0196005A1 (de) Pyridazinone, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
HU182018B (en) Process for producing new s-substituted 2-mercapto-imidazol derivatives
IE56838B1 (en) New heterocyclic compounds,their preparation and compositions containing them
JPS60105672A (ja) 胃抗分泌剤としてのチアトリアジンジオキサイド類
CA1270249A (en) Dihydro thiazolo - and thiazinobenzimidazoles
HU193918B (en) Process for preparing dihydropyridine derivatives
CS250249B2 (en) Method of imidazole's tricyclic derivatives production
FI80458C (fi) Foerfarande foer framstaellning av . terapeutiskt anvaendbara tiazolo/3,2-a/bensimidazoler och 2,3-dihydroanaloger daerav.
GB1564184A (en) Antiinflammatory 4,5-dicyclic-2-(substituted thio)-imidazoles and their corresponding sulphoxides and sulphones
Pandey et al. Synthesis and characterization of novel conjugates of 4-[3-(aryl/heteroaryl)-3-oxo-propenyl]-benzaldehyde with thiazole and thiazolidinones as possible voltage-gated sodium channel blockers
JPH0233017B2 (de)
JPS59116267A (ja) ２−ヒドロキシメチル−３−カルバモイル−１，４−ジヒドロピリジン化合物、その製造方法及び前記化合物を含有する医薬用調製物
JPS63135385A (ja) 新規ピロロベンズイミダゾール、それを含有する医薬組成物及びその製造法
DE2704485A1 (de) Neue 2,5-dihydro-1,2-thiazino eckige klammer auf 5,6-b eckige klammer zu indol-3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JPS59108783A (ja) アクリダノン誘導体
WO1988002749A1 (en) Novel 2-mercaptobenzimidazole derivatives, process for their preparation, and anti-ulceric agents containing them as effective ingredients

Legal Events

Date Code Title Description
8130 Withdrawal