DE3326274A1 - 7-Bromo-6-(imidazolidin-2-ylimino)benzodioxane, its acid addition salts, medicaments containing them and a process for their preparation - Google Patents
7-Bromo-6-(imidazolidin-2-ylimino)benzodioxane, its acid addition salts, medicaments containing them and a process for their preparationInfo
- Publication number
- DE3326274A1 DE3326274A1 DE19833326274 DE3326274A DE3326274A1 DE 3326274 A1 DE3326274 A1 DE 3326274A1 DE 19833326274 DE19833326274 DE 19833326274 DE 3326274 A DE3326274 A DE 3326274A DE 3326274 A1 DE3326274 A1 DE 3326274A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- benzodioxane
- bromo
- acid addition
- imidazolidin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
7-Brom-6- (imidazolidin-2-yl-imino ) -benzodioxan, dessen Säure-7-bromo-6- (imidazolidin-2-yl-imino) -benzodioxane, whose acid
additionssalze, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung Gegenstand der Erfindung ist die neue Substanz 7-Brom-6-(imidazolidin-2-yl-imino)-benzodioxan der Formel sowie dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit wertvollen therapeutischen, insbesondere blutdrucksenkenden und Augeninnendruc ksenkenden Eigenschaften.addition salts, medicaments containing them and processes for their preparation The invention relates to the new substance 7-bromo-6- (imidazolidin-2-yl-imino) -benzodioxane of the formula as well as its physiologically compatible acid addition salts with valuable therapeutic properties, in particular those which lower blood pressure and lower the eye pressure.
Die Herstellung der neuen Verbindung der Formel I erfolgt durch Umsetzung eines Isothiuroniumsalzes der allgemeinen Formel in der R eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und X das Anion einer Säure, vorzugsweise einer Halogenwasserstoffsäure,bedeutet mit Ethylendiamin bzw. dessen Salzen. Als Verbindung der Formel II wird vorzugsweise das S-Methylisothiuroniumaodid verwendet.The new compound of the formula I is prepared by reacting an isothiuronium salt of the general formula in which R denotes an alkyl group with up to 4 carbon atoms and X denotes the anion of an acid, preferably a hydrohalic acid, with ethylenediamine or its salts. S-methylisothiuronium aodide is preferably used as the compound of formula II.
Die Umsetzung erfolgt bei Temperaturen zwischen 60 und l500C.The reaction takes place at temperatures between 60 and 1500C.
Als Lösungsmittel können polare protische, polare aprotische oder unpolare verwendet werden. Vorzugsweise werden niedere aliphatische Alkohole eingesetzt. Die Reaktionszeit schwankt zwischen einigen Minuten und mehreren Stunden.Polar protic, polar aprotic or non-polar can be used. Lower aliphatic alcohols are preferably used. The reaction time varies between a few minutes and several hours.
Die als Ausgangsverbindungen benötigten Isothiuroniumsalze der allgemeinen Formel II werden durch Umsetzung von 6-Amino-7-brom-benzodioxan mit Kaliumthiocyanat und Benzoylchlorid und anschließende Verseifung mit Kalilauge zum entsprechenden Thioharnstoff und weitere Umsetzung mit einem Alkylierungsmittel,wie einem Alkylhalogenidloder Dialkylsulfat hergestellt. Das dazu benötigte 6-Amino-7-brom-benzodioxan erhält man nach folgendem Reaktionsweg: Nach Acetylierung des 6-Amino-benzodioxans zur Acetylverbindung erfolgt Bromierung mit Natriumbromat in HBr zu N-Acetyl-6-amino-7-brom-benzodioxan welches anschließend zum Amin hydrolisiert wird.The isothiuronium salts of the general formula II required as starting compounds are prepared by reacting 6-amino-7-bromo-benzodioxane with potassium thiocyanate and benzoyl chloride and subsequent saponification with potassium hydroxide to give the corresponding thiourea and further reaction with an alkylating agent such as an alkyl halide or dialkyl sulfate. The 6-amino-7-bromo-benzodioxane required for this is obtained by the following reaction route: After the 6-amino-benzodioxane has been acetylated to the acetyl compound, bromination is carried out with sodium bromate in HBr to give N-acetyl-6-amino-7-bromo-benzodioxane, which is then hydrolyzed to the amine.
Die erfindungsgemäße Verbindung der Formel I kann auf übliche Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Mineralsäuren wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure oder Carbonsäuren wie Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Valeriansäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure, p-Aminobenzoesäure, Phthalsäure, Zimtsäure, Salicylsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure und dergleichen.The compound of the formula I according to the invention can be used in a customary manner be converted into their physiologically compatible acid addition salts. For salt formation suitable acids are, for example, mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, Hydriodic acid, hydrofluoric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid or carboxylic acids such as acetic acid, propionic acid, butyric acid, caproic acid, valeric acid, Oxalic acid, malonic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, lactic acid, tartaric acid, Citric acid, malic acid, benzoic acid, p-hydroxybenzoic acid, p-aminobenzoic acid, Phthalic acid, cinnamic acid, salicylic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid and the like.
Die neue Verbindung sowie deren Säureadditionssalze haben wertvolle therapeutische, insbesondere blutdrucksenkende und Augeninnendruck-senkende Eigenschaften und können daher bei der Behandlung der verschiedenen Erscheinungsformen der Hypertonie sowie des grünen Stars (Glaukom) Anwendung finden.The new compound and its acid addition salts have valuable therapeutic, especially antihypertensive and intraocular pressure lowering properties and can therefore be used in treating the various manifestations of hypertension as well as glaucoma.
Verbindungen der allgemeinen Formel können enteral oder auch parenteral angewandt werden. Die Dosierung bei systemischer Applikation liegt bei 0,1 bis 10 mg. Zur Glaukombehandlung verwendet man normalerweise 0,125 bis 0,75 ziege wässrige Lösungen in einer Dosierung von 1 bis 2 Tropfen Je Auge.Compounds of the general formula can be enteral or parenteral can be applied. The dosage for systemic application is 0.1 to 10 mg. For glaucoma treatment, 0.125-0.75 goat aqueous is normally used Solutions in a dosage of 1 to 2 drops per eye.
Die Verbindung der Formel I bzw. ihre Säureadditionssalze können auch mit anderen Wirkstoffen zum Einsatz gelangen. Geeignete galenische Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng- oder Schmiermittel oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung Anwendung finden.The compound of the formula I or its acid addition salts can also be used with other active ingredients. Suitable pharmaceutical dosage forms are for example tablets, capsules, suppositories, solutions or powders; here the commonly used pharmaceutical auxiliaries, carrier, Disintegrants or lubricants or substances to achieve a depot effect Use Find.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.The following examples illustrate the invention.
Beispiel 1 7-Brom-6- C imidazolidin-2-yl-imino ) -benzodioxan 38,1 g N-(7-Brom-benzodioxan-6-yl)-thioharnstoff (0,132 Mol), Fp.: 2240C (Z), werden zusammen mit 132 ml Methanol und 6,7 Methyljodid (0,198 Mol) 4 Stunden am Rückfluß gekocht, nochmals mit 132 ml Methanol und 3,35 ml Methyljodid versetzt und weitere 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man engt zur Trockne ein, gibt 132 ml absolutes Methanol und 13,2 ml Ethylendiamin (0,198 Mol) hinzu und kocht 7 Stunden unter Rückfluß. Unter vermindertem Druck wird zur Trockne eingeengt und in In HC1 und etwas Methanol gelöst. Daraus wird nach Zugabe von Eis mit 5 n NaOH ein viskoses öl abgeschieden.Example 1 7-Bromo-6-Cimidazolidin-2-yl-imino) -benzodioxane 38.1 g of N- (7-bromo-benzodioxan-6-yl) thiourea (0.132 mol), m.p .: 2240C (Z) together with 132 ml of methanol and 6.7 methyl iodide (0.198 mol) under reflux for 4 hours boiled, again mixed with 132 ml of methanol and 3.35 ml of methyl iodide and more Heated under reflux for 2 hours. It is concentrated to dryness, gives 132 ml of absolute Methanol and 13.2 ml of ethylenediamine (0.198 mol) are added and the mixture is refluxed for 7 hours. It is concentrated to dryness under reduced pressure and dissolved in 1N HCl and a little methanol solved. From this, after adding ice with 5N NaOH, a viscous oil is deposited.
Nach Abdekantieren der wäßrigen Phase nimmt man in wenig Methanol auf, führt die erhaltene Suspension ein in die wässrige, alkalische Phase und setzt noch etwas Methanol zu, woraufhin Kristallisation eintritt. Es wird abgesaugt, der Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei 34 g Rohprodukt erhalten werden. Nach Umkristallisieren aus Ethanol erhält man 23,5 g der Titelverbindung in Form der reinen Base.After decanting off the aqueous phase, it is taken in a little methanol on, introduces the suspension obtained into the aqueous, alkaline phase and sets a little more methanol, whereupon crystallization occurs. It is sucked off that Washed residue with water and dried, 34 g of crude product being obtained. After recrystallization from ethanol, 23.5 g of the title compound are obtained in the form the pure base.
Ausbeute: 60 96 Fp.: 206 bis 2080C Die Verbindung läßt sich auf übliche Weise in das Hydrobromid überführen.Yield: 60 96 melting point: 206 to 2080 ° C. The connection can be made in the usual way Way to convert it into the hydrobromide.
Fp.: 237 bis 2390C (Zersetzung).M.p .: 237 to 2390C (decomposition).
Formul i erungsbeisni ele Beispiel 2 Wirkstoff gemäß Erfindung 0,15 mg Maisstärke 160,00 mg sek. Calciumphosphat 250,00 mg Magnesiumstearat 9,85 mg insgesamt 420,00 mg Herstellung: Die einzelnen Bestandteile werden intensiv miteinander vermischt und die Mischung in üblicher Weise granuliert. Das Granulat wird zu Tabletten von 420 mg Gewicht verpreßt, von denen Jede 5 mg Wirkstoff enthält.Formulation examples Example 2 Active ingredient according to the invention 0.15 mg corn starch 160.00 mg sec. Calcium phosphate 250.00 mg Magnesium stearate 9.85 mg a total of 420.00 mg Production: The individual components are intensively combined with one another mixed and the mixture granulated in the usual way. The granules become tablets of 420 mg weight, each of which contains 5 mg of active ingredient.
Beispiel 3: Gelatinekanseln Der Inhalt der Kapseln setzt sich wie folgt zusammen: Wirkstoff gemäß Erfindung 0,3 mg Maisstärke 199,7 mg 200,0 mg Herstellung: Die Bestandteile des Kapselinhalts werden intensiv vermischt und 200 mg Portionen der Mischung in Gelatinekapseln geeigneter Größe abgefüllt. Jede Kapsel enthält 0,3 mg des Wirkstoffs.Example 3: Gelatin capsules The contents of the capsules settle like follows together: active ingredient according to the invention 0.3 mg corn starch 199.7 mg 200.0 mg production: The components of the capsule contents are intensively mixed and 200 mg servings the mixture filled into gelatin capsules of suitable size. Each capsule contains 0.3 mg of the active ingredient.
BeisPiel 4: Iniektionslösung Die Lösung wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt: Wirkstoff gemäß Erfindung 1,5 Teile Natriumsalz der Ethylendiamin-tetraes sigsäure 0,2 Teile destilliertes Wasser ad 100,0 Teile Herstellung: Der Wirkstoff und das Natriumsalz der Ethylendiamin-tetraessigsäure werden in genügend Wasser gelöst und mit Wasser auf das gewünschte Volumen aufgefüllt. Die Lösung wird von suspendierten Partikeln filtriert und in 2 ml Ampullen sterilisiert und verschlossen. Jede Ampulle enthält 20 mg Wirkstoff.EXAMPLE 4: Iniektionslösung The solution is made up of the following components produced: active ingredient according to the invention 1.5 parts of the sodium salt of ethylenediamine tetraes acetic acid 0.2 parts of distilled water to 100.0 parts Manufacturing: The active ingredient and the sodium salt of ethylenediamine-tetraacetic acid are in sufficient Dissolved water and made up to the desired volume with water. The solution will be filtered from suspended particles and sterilized and sealed in 2 ml ampoules. Each ampoule contains 20 mg of active ingredient.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19833326274 DE3326274A1 (en) | 1983-07-21 | 1983-07-21 | 7-Bromo-6-(imidazolidin-2-ylimino)benzodioxane, its acid addition salts, medicaments containing them and a process for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19833326274 DE3326274A1 (en) | 1983-07-21 | 1983-07-21 | 7-Bromo-6-(imidazolidin-2-ylimino)benzodioxane, its acid addition salts, medicaments containing them and a process for their preparation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3326274A1 true DE3326274A1 (en) | 1985-01-31 |
Family
ID=6204526
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19833326274 Withdrawn DE3326274A1 (en) | 1983-07-21 | 1983-07-21 | 7-Bromo-6-(imidazolidin-2-ylimino)benzodioxane, its acid addition salts, medicaments containing them and a process for their preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE3326274A1 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5663189A (en) * | 1993-07-01 | 1997-09-02 | The Procter & Gamble Company | 2-imidazolinylamino heterocyclic compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
US5914342A (en) * | 1995-06-07 | 1999-06-22 | The Procter & Gamble Company | 2-imidazolinylamino heterocyclic compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
-
1983
- 1983-07-21 DE DE19833326274 patent/DE3326274A1/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5663189A (en) * | 1993-07-01 | 1997-09-02 | The Procter & Gamble Company | 2-imidazolinylamino heterocyclic compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
US5914342A (en) * | 1995-06-07 | 1999-06-22 | The Procter & Gamble Company | 2-imidazolinylamino heterocyclic compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1964516C3 (en) | 1-Substituted 3-propionyl-anilinopyrrolidines, process for their preparation and pharmaceuticals | |
DE2630060C2 (en) | 2- (2-Bromo-6-fluoro-phenylimino) -imidazolidine, its acid addition salts, medicaments containing them and processes for their preparation | |
DE2523103C3 (en) | Substituted 2- [N-Progargyl-N- (2-chlorophenyl) amino] -imidazoline- ^), their acid addition salts, processes for their preparation and their use | |
DE2141818A1 (en) | 2-PHENYLIMINO-IMIDAZOLIDINE, THEIR ACID ADDITIONAL SALTS AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
DE2446758C3 (en) | 2- (2-Fluoro-6-trifluoromethylphenylimino) -imidazolidine, its acid addition salts, processes for the preparation of these compounds and their use in combating hypertension | |
EP0012822B1 (en) | 3,4-disubstituted 2-phenylimino-imidazolidines, their acid addition salts, pharmaceutical preparations containing them and process for their production | |
DE2308883C3 (en) | 2-Phenylamino-thienylmethyl-imidazoline- (2), process for the preparation of the same and medicaments containing them | |
EP0029505B1 (en) | Substituted phenylamino-2-imidazoline-2 derivatives, their acid addition salts, medicaments containing them and process for their preparation | |
DE3326274A1 (en) | 7-Bromo-6-(imidazolidin-2-ylimino)benzodioxane, its acid addition salts, medicaments containing them and a process for their preparation | |
EP0030616B1 (en) | Substituted 2-phenylamino-2-imidazolines, their acid addition salts, medicaments containing them and processes for preparing same | |
DE69509091T2 (en) | SALTS OF 2 - [(2,6-DICHLOROPHENYL) AMINE] PHENYLACETOXYACETIC ACID WITH ORGANIC BASIC CATIONS | |
DE2810143A1 (en) | ARYL-ALPHA, ALPHA-TO SQUARE CLIP ON OMEGA- (DISUBSTITUATED AMINO) ALKYL SQUARE CLAMP ON ACETAMIDES AND THEIR ACID SALTS SALES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
DE3321282A1 (en) | NEW 1-ACETONYL-2- (PHENYLIMINO) IMIDAZOLIDINES, THEIR ACID ADDITION SALTS, THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
DE2831671A1 (en) | NEW SUBSTITUTED 2-PHENYLAMINO-IMIDAZOLINE (2), THE ACID ADDITION SALTS THEREOF, THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
EP0007007B1 (en) | 2-(n-(2'chloro-4'-methyl-thienyl-3')-n-(cyclopropylmethyl)-amino) imidazoline (2), its acid addition salts, pharmaceutical preparations containing them and process for their preparation | |
EP0031429B1 (en) | 2-(n-(2-fluoro-6-bromophenyl)-n-(thiemyl-2-methyl)-amino)-2-imidazoline, its addition salts, pharmaceutical compositions containing them and processes for their preparation | |
DE1950351C3 (en) | 1- (2-Cyano-5-methylphenoxy) -2-hydroxy-3-aIkylaminopropane, process for their preparation and medicaments containing them | |
DE3242204A1 (en) | Process for the preparation of aminoalkylfurans or -thiophenes | |
DE2009387C2 (en) | Aniline-acetamidines and their non-toxic acid addition salts, processes for their production and pharmaceutical preparations which contain these compounds | |
DE3620215A1 (en) | BENZAMIDES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
EP0006451A1 (en) | Imidazo (1,2-a) imidazoles, their acid addition salts, medicaments containing them and process for their preparation | |
DE2139085C3 (en) | Halogenated 4,4-diphenyl-piperidines, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them | |
DE2623377A1 (en) | 2-IMIDAZOLINE AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICAL PREPARATIONS AND THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING | |
DE2607570A1 (en) | TRIAZOLOBENZOCYCLOALKYLTHIADIAZINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME | |
DE2730312A1 (en) | (2-AZABICYCLO SQUARE CLAMP ON 2.2.2 SQUARE CLAMP FOR OCTAN-2-YL) DIPHENYL ALCANONES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THE SAME PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINED |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8130 | Withdrawal | ||
8165 | Unexamined publication of following application revoked |