DE3042785A1 - Thiocarbamate ester(s) for treatment of fungal skin infections - prepd. e.g. by treating aniline deriv. with thiocarbonic acid ester - Google Patents
Thiocarbamate ester(s) for treatment of fungal skin infections - prepd. e.g. by treating aniline deriv. with thiocarbonic acid esterInfo
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Abstract
Description
Thiocarbamisäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung,Thiocarbamic acid esters, process for their preparation,
sie enthaltende Arzneimittel und ihrc Verwendung Aus der belgischen Patentschrift 627.322 sind Thiocarbaminsäureester mit fungistatischer Wirkung bekannt, insbesondere der N-Methyl-N-3-tolyl-thiocarbaminsäure-2-naphthylester (Tolnaftat) zur Bekämpfung von Pilzi.nfektionen der Haut.Medicinal products containing them and their uses From the Belgian Patent specification 627,322 thiocarbamic acid esters with a fungistatic effect are known, in particular the N-methyl-N-3-tolyl-thiocarbamic acid-2-naphthyl ester (tolnaftate) to combat fungal infections of the skin.
Gegenstand der Erfindung sind Thiocarbaminsäureester der allgemeinen Formel I in der R1 Wasserstoff, Methyl, Hydroxymethyl, Methoxy, Hydroxy, Methylthio, Fluor, Chlor, Brom,Trifluormethyl, wobei sich R1 bevorzugt in 3-Position befindet, R² Wasserstoff, Methyl, Fluor, Chlor, wobei sich R² bevorzugt in 4- oder 5-Position befindet, R³ Methyl oder Äthyl, R4 Chinolin, Isochinolin, Bezothiophen, Benzothiazol, das über den Benzolring mit dem Wasserstoff verbunde ist, bedeuten.The invention relates to thiocarbamic acid esters of the general formula I in which R1 is hydrogen, methyl, hydroxymethyl, methoxy, hydroxy, methylthio, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, where R1 is preferably in the 3-position, R2 is hydrogen, methyl, fluorine, chlorine, where R2 is preferably in 4- or 5-position, R³ is methyl or ethyl, R4 is quinoline, isoquinoline, bezothiophene, benzothiazole, which is connected to the hydrogen via the benzene ring.
Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, i welcher R1 Methyl, Methoxy, Methylthio, Chlor, R2 Wasserstoff oder Methyl, R3 Methyl bedeuten. R4 ist vorzugsweise in 6-Positior. mit dem Sauerstoff verbunden.Preference is given to compounds of the general formula I, i which R1 Methyl, methoxy, methylthio, chlorine, R2 signifies hydrogen or methyl, R3 signifies methyl. R4 is preferably in the 6-position. connected to the oxygen.
Besonders bevorzugt ist 6-Chinolyl.6-Quinolyl is particularly preferred.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur EIerstellur der Thiocarbarainsäureester der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeIchnet, daß man L) ein Anilin der allgemeinen Formel II in der R1, R2, R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Thiokohlensäureesterverbindung der allgemeinen Formel III in der R4 die oben angegebene Bedeutung hat und X Halogen, vorzugsweise Chlor, C1 bis C4-Alkylthio, vorzugsweise Methylthio, oder Phenylthio oder p-Tolylthio bedeutet, oder b)eine Thiocarbaminsäureverbindung der allgemeinen Formel IV in der R1 , R2, R3, X die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Phenolderivat der allgemeinen Formel V HO - R4 (V) in der R4 die oben angegebene Bedeutung hat, oder mit einem entsprechenden Alkali- oder Ammonium-phenolat, umsetzt.The invention also relates to a process for the preparation of the thiocarbaric acid esters of the general formula I, characterized in that L) an aniline of the general formula II in which R1, R2, R3 have the meanings given above, with a thiocarbonic acid ester compound of the general formula III in which R4 has the meaning given above and X is halogen, preferably chlorine, C1 to C4-alkylthio, preferably methylthio, or phenylthio or p-tolylthio, or b) a thiocarbamic acid compound of the general formula IV in which R1, R2, R3, X have the meanings given above, with a phenol derivative of the general formula V HO - R4 (V) in which R4 has the meaning given above, or with a corresponding alkali metal or ammonium phenolate.
Die Anilinderivate der Formel II sind bekannt. Im Verfahren gemäß der Erfindung kommen als Ausgangsstoffe beispielsweise in Frage 3-Methyl-, 3-Hydroxymethyl-, 3-Methoxy-, 3-Hydroxy-, 3-Methyl thio-, 3-Flucr-, 3-Chlor-, 3-Brom-, 3-Trifluormethyl-, 4-Methyl-, 3,4-Dimethyl-, 3,5-Dimethyl-, 3-Chlor-4-methyl-, 3-Chlor-5-methyl-, -N-methyl-anilin oder -N-äthyl-anilin.The aniline derivatives of the formula II are known. In the procedure according to of the invention, for example, 3-methyl-, 3-hydroxymethyl-, 3-methoxy, 3-hydroxy, 3-methyl thio, 3-fluoro, 3-chloro, 3-bromo, 3-trifluoromethyl, 4-methyl-, 3,4-dimethyl-, 3,5-dimethyl-, 3-chloro-4-methyl-, 3-chloro-5-methyl-, -N-methyl-aniline or -N-ethyl-aniline.
Die Verbindungen der Formel IV können aus den ueben aufgeführten substituierten Anilinen der Formel II durch Umsetzung mit Thiophosgen dargestellt werden.The compounds of the formula IV can be substituted from those listed above Anilines of the formula II can be prepared by reaction with thiophosgene.
Die Phenolderivate der Formel V sind bekannt. Als Ausgangsstoffe kommen erfindungsgemäß beispielsweise in Frage 6-Hydroxy-chinolin, 7-Hydroxy-chinolin, 6-Hydroxyisochinolin, 5-Hydroxy-benzothiophen, 6-Hydroxy-benzothiophen, 6-Hydroxy-benzothiazol.The phenol derivatives of the formula V are known. Come as starting materials according to the invention, for example, in question 6-hydroxy-quinoline, 7-hydroxy-quinoline, 6-hydroxyisoquinoline, 5-hydroxy-benzothiophene, 6-hydroxy-benzothiophene, 6-hydroxy-benzothiazole.
Die Verbindungen der Formel III können aus den oben au geführten substituierten Phenolen der Formel V durch Umsetzung mit Thiophosgen dargestellt werden.The compounds of the formula III can be substituted from those listed above Phenols of the formula V can be prepared by reaction with thiophosgene.
Die Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I nach Anspruch 2 werden zweckmäßigerweise wie folgt durchgeführt.The process for the preparation of the compounds of the general formula I according to claim 2 are expediently carried out as follows.
Die Verbindungen der Formeln II und III, beziehungsweise der Formeln IV und V werden zweckmäßig in äquimolaren Mengen umgesetzt. Dabei empfiehlt sich die Verwendung eines Lösungs- oder Verteilungsmittels. Als 1.ösungsmittel kommen vorzugsweise in Frage Ketone wie Aceton, Methyläthylketon, Diäthylketon, Methylisobutylketon, Amide wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Tetramethylharnstoff, Hexamethylphosphorsäuretriamid, ferner Dimethylsulfoxid, Acetonitril oder Chloroform.The compounds of the formulas II and III, or the formulas IV and V are expediently reacted in equimolar amounts. It is recommended the use of a solvent or spreading agent. Come as 1st solvent preferably ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone, methyl isobutyl ketone, Amides such as dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, tetramethylurea, Hexamethylphosphoric triamide, also dimethyl sulfoxide, acetonitrile or chloroform.
Die Reaktionszeiten betragen wenige Minuten bis einige Stunden. Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0 und 1000C, vorteilhaft zwischen 60 und 80°C.The reaction times are a few minutes to a few hours. the Reaction temperatures are between 0 and 100.degree. C., advantageously between 60 and 80.degree.
Bei den Umsetzungen der Reaktionspartner der Formel II und III, bzw. IV und V empfiehlt sich die Anwendung eines säurebindenden Mittels. Als säurebindende Mittel kommen beispielsweise in Frage Basen wie Triäthylamin, N-Athyltaorpholin oder Pyridin, Alkali-, Erdalkalicarbonate oder -bicarbonate, -hydroxide oder -alkoxide, z.B. Natriummethoxid. Anstelle der freien Phenolderivate können auch ihre Alkalimetall- oder Ammoniumsalze eingesetzt werden, insbesondere Natrium- oder Kaliumphenolat.In the reactions of the reactants of the formulas II and III, or IV and V recommend the use of an acid-binding agent. As an acid-binding Funds come for example in question bases such as triethylamine, N-ethyltaorpholine or pyridine, alkali, alkaline earth carbonates or bicarbonates, hydroxides or alkoxides, e.g. sodium methoxide. Instead of the free phenol derivatives, their alkali metal or ammonium salts are used, in particular sodium or potassium phenolate.
Die Isolierung der Verfahrenserzeugnisse erfolgt nach üblichen Methoden durch Abdestillieren der verwendeten Lösungsmittel oder Verdünnen der Reaktionslösung mit Wasser.The products of the process are isolated using customary methods by distilling off the solvents used or diluting the reaction solution with water.
Gegebenenfalls kann eine Reinigung der Endprodukte durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch erfolgen.If necessary, the end products can be purified by recrystallization take place from a suitable solvent or solvent mixture.
Die Herstellung der Ausgangsstoffe nach der allgemeinen Formel III und IV erfolgt durch Umsetzung entsprechender Aniline der allgemeinen Formel II bzw. Phenolderivate der allgemeinen Formel V mit Thiophosgen. Man setzt dabei äquimolare Mengen der beiden Reaktionspartner um, jedoch empfiehlt sich die Anwendung eines bis zu 10%gen Überschusses an Thiophosgen. Die Umsetzung wird vorteilhaft in einem 2-Phasensystem, z.B. Chloroform/Wasser durchgeführt. Als chlorwasserstoffbindendes Mittel wird der wässrigen Phase eine äquivalente Menge Alkalihydroxid zugesetzt. Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig bei 0 bis maximal + ?OOC. Die Isolierung erfolgt auf übliche Weise durch Destillation oder Kristallisation. In den meisten Fällen können die Rohprodukte der Umsetzung direkt weiterverarbeitet werden.The preparation of the starting materials according to the general formula III and IV takes place by reacting corresponding anilines of the general formula II or phenol derivatives of the general formula V with thiophosgene. One sets equimolar Quantities of the two reactants around, but the use of one is recommended up to 10% of excess thiophosgene. The implementation is beneficial in one 2-phase system, e.g. chloroform / water. As a binding agent for hydrogen chloride An equivalent amount of alkali metal hydroxide is added to the aqueous phase. The conversion is expediently carried out at 0 to a maximum of +? OOC. The isolation takes place in the usual way by distillation or crystallization. In most cases the raw products of the implementation can be further processed directly.
Die neuen Thiocarbaminsäureester gemäß der Erfindung besitzen eine dem eingangs genannten Tolnaftat überlegene Wirkung gegen Pilzinfektionen der Haut.The new thiocarbamic acid esters according to the invention have a superior action against fungal infections of the skin to the above-mentioned tolnaftate.
Sie sind in vitro sehr gut wirksam gegen Hautpilze, wie Trichophyton mentagrophytes und Microsporum canis oder Schimmelpilze, wie z.B. Aspergillus niger. Auch in vivo, z.B. bei der experimentellen Hautmykose am Meerschweinchen, sind die Verbindungen bei lokaler Anwendung sehr gut wirksam. Sie werden deshalb zur Behandlung von Pilzerkrankungen bei Menschen und Tieren verwelldet .They are very effective in vitro against skin fungi such as Trichophyton mentagrophytes and Microsporum canis or molds such as Aspergillus niger. They are also in vivo, e.g. in experimental skin mycosis on guinea pigs Compounds very effective when applied locally. They therefore become treatment swollen by fungal diseases in humans and animals.
Als geeignete Anwendungsform der erfindungsgemäßen Verbindungen kommen beispielsweise in Frage Lösungen, Gelees, Puder, Cremes oder Salben, sowie Aerosole in Form von Spray.The compounds according to the invention are suitable for use for example in question solutions, jellies, powders, creams or ointments, as well as aerosols in the form of spray.
Die Anwendungskonzentration in solchen Zubereitungen beträgt im allgemeinen 0,1 - 2 Gewichtsprozent.The use concentration in such preparations is generally 0.1 - 2 percent by weight.
Die Erfindung umfaßt auch pharmazeutische Zubereitungen, die eine Verbindung der allgemeinen Formel I und einen pharmazeutisch geeigneten Träger oder ein Verdünnungsmittel enthalten; sowie Kombinationen und Mischungen mit anderen gegen Pilze lokal wirksamen Stoffen.The invention also includes pharmaceutical preparations which have a Compound of general formula I and a pharmaceutically suitable carrier or contain a diluent; as well as combinations and mixtures with others locally active substances against fungi.
Herstellungsbeispiele: Beispiel 1 (Verfahren a)) N-Methyl-N-(3-methylphenyl)-O-(6-benzothienyl)-thiocarbaminsäureester Zu 12,1 g (0,1 Mol) 3-Methyl-N-.methylanilin, gelöst in 140 ml trockenem Aceton, werden 12,5 g (0,15 Mol) gepulvertes Natriumbicarbonat zugesetzt und dazu unter Rühren 22,86 (0,1 Mol) Thiokohlensäure-(6-benzothienyl)-esterchlorid, gelöst in 60 ml trockenem Aceton, zugetropft. Danach wird die Reaktionsmischung 1 Stunde unter Rühren zum Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird sie in 2000 ml Wasser gegossen, das abgeschiedene, ölige Rohprodukt wird mehrfach mit Methylenchlorid ausgeschüttelt, abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und die. Methylenchloridlösung über Kieselgel 60. (Merck) chromatographiert. Die Hauptfraktion wird eingedampft, der Rückstand aus Di-n-Butyläther umkristallisiert.Preparation examples: Example 1 (method a)) N-methyl-N- (3-methylphenyl) -O- (6-benzothienyl) -thiocarbamic acid ester To 12.1 g (0.1 mol) of 3-methyl-N-.methylaniline, dissolved in 140 ml of dry acetone, 12.5 g (0.15 mol) of powdered sodium bicarbonate are added and added under Stir 22.86 (0.1 mol) thiocarbonic acid (6-benzothienyl) ester chloride dissolved in 60 ml of dry acetone, added dropwise. After that, the reaction mixture is taking 1 hour Stir heated to reflux. After cooling, it is poured into 2000 ml of water, the separated, oily crude product is extracted several times with methylene chloride, separated, dried over sodium sulfate and the. Methylene chloride solution over silica gel 60. (Merck) chromatographed. The main fraction is evaporated, the residue recrystallized from di-n-butyl ether.
Man erhält so 22 g (70 % der Theorie) N-Methyl-N-(3-methylphenyl)-0-(6-benzothienyl)-thiocarbaminsäureester in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 870C.This gives 22 g (70% of theory) of N-methyl-N- (3-methylphenyl) -0- (6-benzothienyl) thiocarbamic acid ester in the form of colorless crystals with a melting point of 870C.
Das als Ausgangsstoff verwendete Thiokohlensäure-(6-benzothienyl)-esterchlorid wird nach bekannten Methoden durch Umsetzung von molaren Mengen Thiophosgen in Chloroform mit 6-1fydroxybenzothiophen in wässriger Natronlauge (Zweiphasensystem) bei 0-15°C dargestellt. Das so in guten Ausbeuten erhältliche Thiokohlensäure- (6-benzothienyl)-esterchlorid ist ein gelbliches Öl, welches gegebenenfalls destilliert werden kann. Es ist aber rein genug für weitere Umsetzungen.The thiocarbonic acid (6-benzothienyl) ester chloride used as the starting material is made by known methods by converting molar amounts of thiophosgene in chloroform with 6-1-hydroxybenzothiophene in aqueous sodium hydroxide solution (two-phase system) at 0-15 ° C shown. The thiocarbonic acid (6-benzothienyl) ester chloride obtainable in this way in good yields is a yellowish oil, which can be distilled if necessary. But it is pure enough for further implementations.
Beispiel 2 (Verfahren b)) N-Hethyl-N-(3-methylphenyl)-O-(6 cllinot - h ocarh ~ insäureester Zu 16,7 g (0,1 Mol) 6-Hydroxychinolin-Natriumsalz (hergestellt aus 6-Hydroxychinolin und Natriummethylat) in 300 ml ,Dimethylformamid werden unter, Rühren bei 700C innerhalb 1 Stunde 20,Q6 g (0,1 Mol) N-Methyl-N-(3-methylphenyl)-thiocarbaminsäurechlorid in 100 ml Chloroform zugetropft. Die Reaktionsmischung wird noch 15 Minuten nachgerührt und unter vermindertem Druck auf etwa halbes Volumen eingedampft. Die Lösung wird in 2000 ml Wasser gegossen, das abgeschiedene, ölige Rohprodukt wird mehrfach mit Methylenchlorid ausgeschüttelt, abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet, eingedampft und der Rückstand aus Isopropanol umkristallisiert.Example 2 (method b)) N-Hethyl-N- (3-methylphenyl) -O- (6 cllinot - H ocarhic acid ester To 16.7 g (0.1 mol) of 6-hydroxyquinoline sodium salt (prepared from 6-hydroxyquinoline and sodium methylate) in 300 ml, dimethylformamide are under, Stirring at 70 ° C. for 1 hour. Q6 g (0.1 mol) of N-methyl-N- (3-methylphenyl) thiocarbamic acid chloride added dropwise in 100 ml of chloroform. The reaction mixture is stirred for a further 15 minutes and evaporated to about half volume under reduced pressure. The solution will be Poured into 2000 ml of water, the deposited, oily crude product is repeatedly with Shaken out methylene chloride, separated off, dried over sodium sulfate, evaporated and the residue is recrystallized from isopropanol.
Man erhält so 24,7 g (79 % der Theorie) N-Methyl-N-(3-methylphenyl)-0-(6-chinolyl)-thiocarbaminsäureester in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 1040C.This gives 24.7 g (79% of theory) of N-methyl-N- (3-methylphenyl) -0- (6-quinolyl) thiocarbamic acid ester in the form of colorless crystals with a melting point of 1040C.
Das als Ausgangsstoff verwendete N-Methyl-N-(3-methylphenyl - thiocarbaminsäurechlorid wird nach bekannten Methoden durch Umsetzung von molaren Mengen Thiophosgen in Chloroform mit N-Methyl-3-methylanilin-Hydrochlorid in Wasser (Zweiphasensystem) unter Zusatz von wässriger Sodalös-ung bei 0-15°C dargestellt. Nach Abtrennung der Chloroformphase und Eindampfen wird das Rohprodukt durch Anrühren mit Petroläther oder Leichtbenzin von restlichem Bis- (N-Methyl-N-3-methylphenyl) -thioharnstoff befreit, abgesaugt, eingedampft und direkt weiter umgesetzt.The N-methyl-N- (3-methylphenyl - thiocarbamic acid chloride used as starting material) is made by known methods by converting molar amounts of thiophosgene in chloroform with N-methyl-3-methylaniline hydrochloride in water (two-phase system) with addition of aqueous soda solution at 0-15 ° C. After separation of the chloroform phase and evaporation, the crude product is obtained by stirring with petroleum ether or light gasoline freed from residual bis (N-methyl-N-3-methylphenyl) thiourea, suctioned off, evaporated and directly implemented further.
Das so in sehr guten Ausbeuten erhältliche N-Methyl-N-(3-methylphenyl)-thiocarbaminsäurechlorid ist ein gelbes Öl, welches gegebenenfalls destilliert werden kann (Kp 3 mm 130°C). Es ist aber rein genug für weitere Umsetzungen.The N-methyl-N- (3-methylphenyl) -thiocarbamic acid chloride obtainable in this way in very good yields is a yellow oil, which can be distilled if necessary (bp 3 mm 130 ° C). But it is pure enough for further implementations.
Nach den in den Beispielen 1 und 2 beschriebenen Verfarn können die in den folgenden Beispielen aufgeführten Verbindungen mit guten Ausbeuten dargestellt werden: Verfahren a): Aus N-Methylanilinen und Thiokohlensäureesterchloriden entsprechender Hydroxyheterocyclen wie 6-Hydroxychinolin, 7-Hydroxychinolin 6-Mydroxyisochinolin 5-Ilydroxybenzothiophen 6-Hydroxybenzothiophen 6-Hydroxybenzothiazol oder nach Verfahren b): Aus 6-Hydroxy-chinolin und Thiocarbaminsäurechloriden entsprechender N-Methyl-aniline: 3) N-Methyl-N-(3-hydroxymethylphenyl)-C-(6-chinolyl)-thiccarbaminsäureester, öl 4) N-Methyl-N-(3-methoxyphenyl)-O-(6-chinolyl)-thiocarbaminsäureester, Fp. 137°C.After the Verfarn described in Examples 1 and 2, the Compounds listed in the following examples are shown with good yields are: Process a): From N-methylanilines and thiocarbonic acid ester chlorides corresponding Hydroxyheterocycles such as 6-hydroxyquinoline, 7-hydroxyquinoline, 6-hydroxyisoquinoline 5-Ilydroxybenzothiophene 6-Hydroxybenzothiophene 6-Hydroxybenzothiazol or by process b): From 6-hydroxy-quinoline and thiocarbamic acid chlorides corresponding N-methyl-anilines: 3) N-methyl-N- (3-hydroxymethylphenyl) -C- (6-quinolyl) -thiccarbamic acid ester, oil 4) N-Methyl-N- (3-methoxyphenyl) -O- (6-quinolyl) -thiocarbamic acid ester, m.p. 137 ° C.
5) N-Methyl-N-(3-hydroxyphenyl)-O-(6-chinolyl)-thiocarbaminsäureester, Fp. 197°C.5) N-methyl-N- (3-hydroxyphenyl) -O- (6-quinolyl) -thiocarbamic acid ester, Mp 197 ° C.
6) N-Methyl-N-(3-methylthiophenyl)-O-(6-chinolyl)-thiocarbaminsäureester, Fp. 1300C.6) N-methyl-N- (3-methylthiophenyl) -O- (6-quinolyl) -thiocarbamic acid ester, M.p. 1300C.
7) N-Methyl-N- (3-fluorphenyl) -0- (6-chinolyl) -thiocarbainsäureester, Fp. 173°C 8) N-Methyl-N- (3-chlorphenyl) -0- (6-chinolyl) -thiocarbarinsäureester, Fp. 1590C.7) N-methyl-N- (3-fluorophenyl) -0- (6-quinolyl) -thiocarbaic acid ester, Mp. 173 ° C 8) N-methyl-N- (3-chlorophenyl) -0- (6-quinolyl) -thiocarbaric acid ester, M.p. 1590C.
9) N-Methyl-N-(3-bromphenyl)-O-(6-chinolyl)-thiocarbaminsäureester, Fp. 1550C.9) N-methyl-N- (3-bromophenyl) -O- (6-quinolyl) -thiocarbamic acid ester, M.p. 1550C.
10) N-Methyl-N-(3-trifluoromethylphenyl)-O-(6-chinolyl)-thiocarbaminsäureester, Fp 112°C.10) N-methyl-N- (3-trifluoromethylphenyl) -O- (6-quinolyl) -thiocarbamic acid ester, M.p. 112 ° C.
11) N-Methyl-N- (4-methylphenyl)-0- (6-chinolyl)-thiocarbaminsäureester, Fp. 1770C 12) N-Methyl-N- (3, 4-dimethylphenyl) -0- (6-chinolyl) -thiocarbaminsäureester, Fp. 1550C.11) N-methyl-N- (4-methylphenyl) -0- (6-quinolyl) -thiocarbamic acid ester, M.p. 1770C 12) N-methyl-N- (3, 4-dimethylphenyl) -0- (6-quinolyl) -thiocarbamic acid ester, M.p. 1550C.
13), N-Methyl-N- (3 , 5-dimethylphenyl) -0- (6-chinolyl) -thiocarbaminsäureester, Fp. 1480C.13), N-methyl-N- (3, 5-dimethylphenyl) -0- (6-quinolyl) -thiocarbamic acid ester, M.p. 1480C.
14) N-Methyl-N- (3-chlor-4-methylphenyl)-0- (6-chinolyl) -tniocarbaminsäureester 15) N-Methyl-N- (3-chlor-5-methylphenyl)-O- (6-chinolyl) -thiocarbaminsäureester 16) Aus 7-Hydroxy-chinolin und N-Methyl-N-(3-methylphenyl)-thiocarbaminsäurechlorid erhält man N-methyl-N-(3-methylphenyl)-O-(7-chinolyl)-thiocarbaminsäureester, ?p. 1370C 17) Aus 6-Hydroxy-isochinolin und N-Methyl-N-(3-met:hyiphenyl)-thiocarbaminsäurechlorid erhält man N-methyl-N-(3-methylphenyl)-O-(6-isochinolyl)-thiocarbaminsäureester, Fp. 1320C 18) Aus 5-Hydroxy-benzothiophen und N-Methyl-N- (3-methylphenyl)-thiocarbaminsäurechlorid erhält man N-methyl-N-(3-methylphenyl)-O-(5-benzothienyl)-thiocarbaminsäureester, Fp. 130°C.14) N-Methyl-N- (3-chloro-4-methylphenyl) -0- (6-quinolyl) -tniocarbamic acid ester 15) N-Methyl-N- (3-chloro-5-methylphenyl) -O- (6-quinolyl) -thiocarbamic acid ester 16) From 7-hydroxy-quinoline and N-methyl-N- (3-methylphenyl) -thiocarbamic acid chloride one obtains N-methyl-N- (3-methylphenyl) -O- (7-quinolyl) -thiocarbamic acid ester,? p. 1370C 17) From 6-hydroxy-isoquinoline and N-methyl-N- (3-met: hyiphenyl) -thiocarbamic acid chloride one obtains N-methyl-N- (3-methylphenyl) -O- (6-isoquinolyl) -thiocarbamic acid ester, Mp. 1320C 18) From 5-hydroxy-benzothiophene and N-methyl-N- (3-methylphenyl) -thiocarbamic acid chloride one obtains N-methyl-N- (3-methylphenyl) -O- (5-benzothienyl) -thiocarbamic acid ester, M.p. 130 ° C.
19) Aus 6-Hydroxy-benzothiazol und N-Methyl-N-(3-methyl phenyl)-thiocarbaminsäurechlorid erhält man N-methyl-N-(3-methylphenyl)-O-(5-benzothiazolyl)-thiocarbaminsäureester, Fp. 73°C.19) From 6-hydroxy-benzothiazole and N-methyl-N- (3-methyl phenyl) thiocarbamic acid chloride one obtains N-methyl-N- (3-methylphenyl) -O- (5-benzothiazolyl) -thiocarbamic acid ester, M.p. 73 ° C.
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19803042785 Withdrawn DE3042785A1 (en) | 1980-11-13 | 1980-11-13 | Thiocarbamate ester(s) for treatment of fungal skin infections - prepd. e.g. by treating aniline deriv. with thiocarbonic acid ester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3042785A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0175005A1 (en) * | 1983-01-03 | 1986-03-26 | Usv Pharmaceutical Corporation | 5,6,7-Quinoline carbamates |
-
1980
- 1980-11-13 DE DE19803042785 patent/DE3042785A1/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0175005A1 (en) * | 1983-01-03 | 1986-03-26 | Usv Pharmaceutical Corporation | 5,6,7-Quinoline carbamates |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8130 | Withdrawal |