DE2903778C2 - Use of hydroxypropylmethylcellulose for coating soft gelatine buccal capsules containing the pharmaceutical active substance in the shell - Google Patents
Use of hydroxypropylmethylcellulose for coating soft gelatine buccal capsules containing the pharmaceutical active substance in the shellInfo
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- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
Description
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3535
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Hydroxypropylmethylcellulose zum Oberziehen von den pharmazeutischen Wirkstoff in der Hülle enthaltenden Weichgelatine-Buccalkapseln für die perlinguale und buccale Verabreichung.The invention relates to the use of hydroxypropylmethyl cellulose for covering containing the pharmaceutical active substance in the shell Soft gelatin buccal capsules for perlingual and buccal administration.
Gelatine-Kapseln haben sich seit vielen Jahren als sichere Darreichungsform für Arzneimittel der verschiedensten Art bewährt. Ihre Vorteile liegen in der gleichmäßigen Qualität und ihren gleichmäßigen Eigenschäften hinsichtlich der Form, der Größe und der Haltbarkeit.Gelatin capsules have been used as a safe dosage form for a wide variety of medicinal products for many years Kind of proven. Their advantages lie in their uniform quality and their uniform properties in terms of shape, size and durability.
Man unterscheidet zwischen Hartgelatine-Steckkapseln und Weichgeiatine-Kapseln. Die Unterschiede sind einerseits durch die Art der verwendeten Gelatinemasse und andererseits durch die Füllung mit dem Wirkstoff gegeben. So wird bei der Herstellung von Hartgelatine-Steckkapseln zunächst eine Leerkapsel gefertigt, die bei der Herstellung des Arzneimittels durch spezielle Kapselfüllmaschinen mit dem Wirkstoff gefüllt wird. Anschließend wird die Kapsel wieder verschlossen. Für Hartgelatine-Steckkapseln wird meistens nur Reingelatine verwendet, die geringe Mengen von Farbstoffen unrVoder Opakisierungsmitteln enthalten kann. Die für Hartgelatine-Steckkapseln verwendete Gelatine enthält normalerweise keinen Weichmacher.A distinction is made between hard gelatine push-fit capsules and soft gelatin capsules. The differences are, on the one hand, due to the type of gelatin mass used and on the other hand given by the filling with the active ingredient. This is how it is used in the manufacture of hard gelatine capsules First an empty capsule was manufactured, which was used in the manufacture of the drug by special Capsule filling machines are filled with the active ingredient. The capsule is then closed again. For Hard gelatine capsules are mostly only used pure gelatine, which contains small amounts of coloring agents may contain unrV or opaque agents. The gelatine used for hard gelatine capsules contains usually no plasticizer.
Demgegenüber wird bei der Herstellung der Weichgelatine-Kapseln das fertige Arzneimittel in einem Arbeitsgang hergestellt, d.h. die Ausbildung der Kapselhülle und das Bcfüllen der Kapsel erfolgt in einem Arbeitsgang. Die ίμγ Herstellung der Weichgelatine-Kapseln verwendete Gelatinemasse enthält größere Mengen von Weichmachern, beispielsweise von Glycerin und/oder Sorbit Aufgrund des höheren Feuchtigkeitsgehalts der Weichgelatine-Kapselhülle müssen außerdem Konservierungsmittel zugesetzt werden. Soweit erforderlich, können Farbstoffe und Opakisierungsmittel zugesetzt werden. Die Weichgelatine-Kapsel ermöglicht es insbesondere, zersetzungsempfindliche oder flüssige Wirkstoffe, wie Vitamine, ölige Wirkstoffe etc, in einzeldosierter, stabiler Form zu verabreichen.In contrast, in the production of the soft gelatine capsules, the finished drug is produced in one operation, ie the formation of the capsule shell and the filling of the capsule take place in one operation. The gelatin mass used in the manufacture of the soft gelatin capsules contains larger amounts of plasticizers, for example glycerine and / or sorbitol. Preservatives must also be added due to the higher moisture content of the soft gelatin capsule shell. If necessary, dyes and opacifiers can be added. The soft gelatin capsule makes it possible, in particular, to administer active ingredients that are sensitive to decomposition or liquid, such as vitamins, oily active ingredients, etc., in a single-dose, stable form.
Die Herstellung und die Verwendung von Hart- und WeicJigelatine-Kapseln wird beispielsweise in »The Theory and Practice of Industrial Pharmacy« Lea & Febiger, Philadelphia, 1976, Seiten 389 bis 420, beschrieben. Weichgelatine-Kapseln werden weiterhin beispielsweise in der DE-OS 25 20 338 beschrieben. Die Gelatine-Kapsel ist beispielsweise aus einer Gelatinemasse gebildet, die mit 8 bis 15 Gew.-% Glycerin und 12,5 bis 15 Gew.-°/n Sorbit weichgemacht worden ist.The manufacture and use of hard and white jigelatine capsules is described, for example, in »The Theory and Practice of Industrial Pharmacy "Lea & Febiger, Philadelphia, 1976, pages 389-420. Soft gelatine capsules are also described in DE-OS 25 20 338, for example. The gelatin capsule is formed, for example, from a gelatin mass containing 8 to 15% by weight of glycerol and 12.5 to 15% by weight sorbitol has been plasticized.
In neuerer Zeit sind Weichgelatine-Buccalkapseln in den Handel gekommen, die — im Gegensatz zu den normalen Hartgelatine-Steckkapseln und Weichgelatine-Kapseln — den Wirkstoff nicht im Inneren der Kapselhiillc enthalten, sondern in der Gelatinchüllc selbst. Bei dieser Sonderform der Weichgelatine-Kapseln sind somit die wirksamen Bestandteile in da·More recently, soft gelatin buccal capsules have come on the market that - in contrast to the normal hard gelatine capsules and soft gelatine capsules - the active ingredient is not inside the Capsule shell included, but in the gelatin shell itself. With this special form of soft gelatine capsules are therefore the active ingredients in the
45 Gelatinegel eingebettet und die Kapseln weisen einen kleinen Luftkern auf, der dem Formling eine gewisse Flexibilität verleiht. Die hierfür verwendete Gelatinemasse hat im wesentlichen die gleiche Zusammensetzung wie diejenige, die zur Herstellung der üblichen Weichgeiatine-Kapseln verwendet wird. Die Zusammensetzung der Gelatinemasse wird im allgemeinen so gewählt, daß die Formkörper den Wirkstoff beim Kauen oder Lutschen über einen Zeitraum von etwa 15 min gleichmäßig abgeben. Auf diese Weise ist diese Zubereitungsform besonders für Arzneimittel geeignet, die perlingual oder buccal resorbiert werden sollen (z. B. Herzglycoside, Steroide etc.). Außerdem sind sie auf dem Gebiet der Mundpflege und kosmetischer Mittel sowie als Rachendesinfizient anwendbar. Durch die hohe mechanische Festigkeit findet kein unerwünschter vorzeitiger Zerfall des Formlings statt Die Auflösungszeiten sind entgegen normalen Weichgelatir.e-Kapseln bzw. Hartgelatine-Steckkapseln, die keine nachträgliche Behandlung zur Verlängerung des Zerfalls erfahren haben, signifikant länger. 45 gelatin gel embedded and the capsules have a small air core, which gives the molded product a certain flexibility. The gelatin mass used for this purpose has essentially the same composition as that which is used for the production of the usual soft gelatin capsules. The composition of the gelatin mass is generally chosen so that the shaped bodies release the active ingredient evenly over a period of about 15 minutes when chewed or sucked. In this way, this form of preparation is particularly suitable for drugs that are to be absorbed perlingually or buccally (e.g. cardiac glycosides, steroids, etc.). They can also be used in the field of oral care and cosmetic products and as a throat disinfectant. Due to the high mechanical strength, there is no undesired premature disintegration of the molded product. The dissolution times are significantly longer, in contrast to normal soft gelatin capsules or hard gelatin push-fit capsules, which have not undergone any subsequent treatment to prolong the disintegration.
Den Vorieilen dieser Weichgelatine-Buccalkapseln stehen aber folgende Nachteile gebenüber:The advantages of these soft gelatin buccal capsules however, there are the following disadvantages:
1. Wegen des erforderlichen hohen Weichmacheranteils sind die Kapseln stark hygroskopisch. Die Folge ist daß die Kapseln im Bulk nach kurzer Zeit zu einem halbfesten bis festen Block zusammenkleben. Desgleichen nehmen die Kapseln in Durchdrückpackungen Feuchtigkeit auf und erweichen.1. Because of the high proportion of plasticizer required, the capsules are highly hygroscopic. the The result is that the capsules in bulk stick together after a short time to form a semi-solid to solid block. Likewise, the capsules in push-through packs absorb moisture and soften.
2. Die sehr niedrige thermische Stabilität der Weichgelatine-Buccalkapseln führt ebenfalls zu erheblichen Transport- und Abfüllproblemen. Bereits bei Temperaturen ab 4O0C beginnt die Weichgelatine-Kapsel ihre Form irreversibel zu verändern, verbunden mit erhöhter Klebeneigung. Bei einer Temperatur von 500C zerschmilzt die Weichgelatine-Kapsel vollständig. Sie darf solchen Temperaturen auch nicht kurzfristig ausgesetzt werden.2. The very low thermal stability of the soft gelatine buccal capsules also leads to considerable transport and filling problems. At temperatures from 4O 0 C, the soft gelatin capsule begins to change shape irreversibly associated with increased tendency to stick. At a temperature of 50 0 C, the soft gelatin capsule melts completely. It must not be exposed to such temperatures even for a short time.
Wegen der genannten Nachteile sind daher solche Weichgeiatine-Kapseln noch nicht in jeder Hinsicht zufriedenstellend.Because of the disadvantages mentioned, such soft gelatin capsules are not yet in every respect satisfactory.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, die obengenannten Nachteile der herkömmlichen, den Wirkstoff in der Hülle enthaltenden Weichgelatine-Buccalkapseln zu beseitigen und insbesondere die Herstellung von mechanisch und thermisch stabilisierten Weichgelatine-Buccalkapseln zu erm-'^lichen.The invention is therefore based on the object of the above-mentioned disadvantages of the conventional, the To eliminate active ingredient in the shell containing soft gelatin buccal capsules and in particular the production of mechanically and thermally stabilized soft gelatine buccal capsules.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch Verwendung von Hydroxypropylmethylcellulose zum Überziehen von den pharmazeutischen Wirkstoff in der Hülle enthaltenden Weichgelatine-Buccalkapseln für die perlinguale und buccale Verabreichung gelöst.This object is achieved according to the invention by using hydroxypropylmethyl cellulose for coating of the soft gelatine buccal capsules for the perlingual, containing the active pharmaceutical ingredient in the shell and buccal administration.
Bei der verwendeten Hydroxypropylmethylcellulose handelt es sich um einen gemischten Celluloseäther mit beispielsweise 19 bis 30% Methoxyl- und 3 bis 12% Hydroxypropylgruppen. Diese Materialien sind im Handel erhältlich und sie stellen filmbildende, in Wasser lösliche oder anquellbare und in Lösungsmitteln lösliche Polymere dar.The hydroxypropylmethyl cellulose used is a mixed cellulose ether with for example 19 to 30% methoxyl and 3 to 12% hydroxypropyl groups. These materials are in Commercially available and they represent film-forming, water-soluble or swellable and solvent-soluble Polymers.
Aus der DE-AS 17 67 425 und der DE-AS 19 24 647 ist es zwar bereits bekannt, Gelatinekapseln mit einer Lackschicht aus filmbildenden Polymeren zu versehen, doch dient diese Maßnahme bei den bekannten Verfahren dazu, die Gelatine-Steckkapseln magensaftresistent zu machen, damit die Wirkstoffe erst nach derFrom DE-AS 17 67 425 and DE-AS 19 24 647 is Although it is already known to provide gelatin capsules with a coating of film-forming polymers, however, this measure is used in the known methods to make the gelatine capsules resistant to gastric juices to make so that the active ingredients only after the
Magenpassage wirksam werden. Dagegen werden erfindungsgemäß Weichgelatine-Buccalkapseln behandelt, die den Wirkstoff in der Hülle enthalten und diesen im Mundbereich freisetzen. Es muß als überraschend angesehen werden, daß durch das erfindungsgemäß erfolgende Oberziehen mit Hydroxypropylmethylcellulose die Formbeständigkeit ohne Erhöhung der Auflösezeit der Kapseln verbessert wird (vgl. die unten angegebenen Vergleichsbeispiele 1 und 2).Gastric passage to be effective. In contrast, soft gelatin buccal capsules are treated according to the invention, which contain the active ingredient in the shell and release it in the mouth area. It must be surprising be considered that by the inventive coating with hydroxypropylmethylcellulose the dimensional stability is improved without increasing the dissolution time of the capsules (see the below given comparative examples 1 and 2).
In der DE-PS 6 95 234 wird schließlich in allgemeiner Weise das Oberziehen von kristallförmigen Arzneimitteln beschrieben, um ein Zersplittern dieser Arzneimittel zu verhindern. Irgendwelche Hinweise auf die hier in Betracht gezogene pharmazeutische Sonderform der Weichgelatine-Buccalkapseln finden sich jedoch in dieser Druckschrift nichtIn DE-PS 6 95 234 is finally in more general Way described the coating of crystal-shaped medicaments in order to fragment these medicaments to prevent. Any references to the special pharmaceutical form of the under consideration here However, soft gelatin buccal capsules are not found in this publication
Nähere Einzelheiten über die Herstellung von Filmüberzügen finden sich beispielsweise in »The Theory and Practice of Industrial Pharmacy« Lea & Febiger, Philadelphia, 1976, Seite 368 ff.Further details on the production of film coatings can be found, for example, in »The Theory and Practice of Industrial Pharmacy "Lea & Febiger, Philadelphia, 1976, page 368 ff.
Die Aufbringung des Filmüberzugs erfolgt in herkömmlicher Weise, wie es beispielsweise in der obengenannten Literaturstelle beschrieben wird. Vorzugsweise erfolgt die Aufbringung des Filmüberzugs durch Aufsprühen einer Lacklösung in einem Wirbelschichtgerät oder in einer Dragierlrommel.The application of the film coating is carried out in a conventional manner, for example in the above-mentioned reference is described. The film coating is preferably applied by spraying a lacquer solution in a fluidized bed device or in a panning drum.
Die durchschnittliche Auftragsmenge an Hydroxypropylmethylcellulose beträgt 0,9 bis 3,3 mg/cm2, vorzugsweise 1,1 bis 22 mg/cm2. Die damit erreichte Filmdicke liegt zwischen 8 bis 30 μπι, vorzugsweise zwischen 10 und 20 μπι.The average amount of hydroxypropylmethyl cellulose applied is 0.9 to 3.3 mg / cm 2 , preferably 1.1 to 22 mg / cm 2 . The film thickness thus achieved is between 8 and 30 μm, preferably between 10 and 20 μm.
Im einzelnen geht man bei der Herstellung des Überzugs beispielsweise so vor, daß man zunächst eine Lacklösung mit folgender Zusammensetzung herstellt:In detail, one proceeds in the production of the coating, for example, so that one first Manufactures paint solution with the following composition:
Als Poliermittel oder Glanzmittel kommen beispielsweise Polyäthylen, z. B. mit einem Molekulargewicht von 20 000, Bienenwachs, Carnaubawachs und festes Paraffin in Betracht Beispiele für geeignete Weichmacher sind 1,2-Propandiol, Diallylphthalat, Dibutylphthalat, Glyzerin und Sorbit Geeignete Lösungsmittel sind z. B. Äthanol-Methylenchlorid-Gemische (z. B. im Volumenverhältnis 2 :3), Methanol, Trichloräthylen, Tetrachlorkohlenstoff und Isopropanol.As a polishing agent or brightening agent, for example Polyethylene, e.g. B. having a molecular weight of 20,000, beeswax, carnauba wax and solid Paraffin into consideration. Examples of suitable plasticizers are 1,2-propanediol, diallyl phthalate, dibutyl phthalate, Glycerine and sorbitol Suitable solvents are e.g. B. Ethanol-methylene chloride mixtures (e.g. in the volume ratio 2: 3), methanol, trichlorethylene, carbon tetrachloride and isopropanol.
Dem Ansatz für den Filmüberzug können nach Bedarf weitere Stoffe, wie z. B. Farbstoffe, oder Geschmackskorrigenzien, wie Süßstoffe und Aromastoffe, zugesetzt werden, wodurch die entsprechenden Additive in den Filmüberzug eingearbeitet werden.The approach for the film coating can, if necessary, other substances, such as. B. dyes, or taste corrections, such as sweeteners and flavorings, are added, creating the appropriate additives in the Film coating can be incorporated.
Die so erhaltene Lacklösung wird sodann bei erhöhter Temperatur, beispielsweise 300C, in einem Wirbelschichtgerät oder in einer Dragiertrommel auf die Weichgelatine-Kapsel aufgebracht. Sodann wird bei einer Zulufttemperatur von beispielsweise 50° C getrocknet The coating solution thus obtained is applied then at an elevated temperature, for example 30 0 C, in a fluidized bed apparatus or in a coating drum to the soft gelatin capsule. It is then dried at an inlet air temperature of 50 ° C., for example
Der so hergestellte Filmüberzug hat eine gute Haftung zur Kapsel, ist bei Verwendung klarer Filmlösungen transparent, verändert das Aussehen der Kapsel deshalb nicht und besitzt eine hohe Festigkeit.The film coating produced in this way adheres well to the capsule and is clearer when used Film solutions are transparent, so they do not change the appearance of the capsule and are very strong.
Die vorteilhaften Eigenschaften der Weichgelatine-Kapsel bleiben erhalten, die früher erwähnten Nachteile werden beseitigt:The advantageous properties of the soft gelatin capsule are retained, the disadvantages mentioned earlier are eliminated:
Die Kapsel mit Oberzug:The capsule with upper pull:
1. Sind weniger feuchtigkeitsempfindlich.1. Are less sensitive to moisture.
2. Kleben im Vorratsbehälter auch nach längerer Lagerung nicht zusammen.2. Do not stick together in the storage container even after long periods of storage.
3. Sind temperaturbeständig. Selbst bei 70°C bleibt -, die Kapselform noch unverändert, die Kapseln3. Are temperature resistant. Remains even at 70 ° C -, the capsule shape still unchanged, the capsules
verkleben nicht Eine Stabilitätsprüfung in vollem Umfang ist somit möglich.do not stick A stability test to the full extent is therefore possible.
4. Die Abfüllung ist unproblematisch. Beide bereits erwähnten Verpackungsformen, d. h. sowohl Dose4. The filling is unproblematic. Both types of packaging already mentioned, d. H. both can
ίο (für Bulk) als auch eine Durchdrückpackung, sind möglich.ίο (for bulk) as well as a blister pack possible.
5. Die Löslichkeit, die Elastizität und das Auflösen der Kapsel im Mund ist unverändert geblieben.5. The solubility, elasticity and dissolution of the The capsule in the mouth has remained unchanged.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1The following examples illustrate the invention.
example 1
Filmüberzug für Weichgelatine-Kapseln, bestehend ausFilm coating for soft gelatin capsules, consisting of
Hydroxypropylmethylcellulose
(Viskosität in 2%iger wäßriger
Lösung ca. 20—28 cps) 3 gHydroxypropyl methyl cellulose
(Viscosity in 2% aqueous
Solution approx. 20-28 cps) 3 g
Polyäthylenglykol, Mol. Gew. 20 000 OJ gPolyethylene glycol, mol. Wt. 20,000 OJ g
1,2-Propandiol 0,6 g1,2-propanediol 0.6 g
Lösungsmittelgemisch, bestehend
aus 2 Teilen Äthanol und 3 Teilen
Methylenchlorid 96,1 gSolvent mixture, consisting
from 2 parts of ethanol and 3 parts
Methylene chloride 96.1 g
Hersteilung der LacklösungPreparation of the paint solution
Das Lösungsmittelgemisch wird vorgelegt und Hydroxypropylmethylcellulose und Polyäthylenglykol nacheinander darin gelöst. Der Lösung wird 1,2-Propandiol unter Rühren zugefügt.The solvent mixture is presented and hydroxypropylmethyl cellulose and polyethylene glycol successively solved in it. 1,2-propanediol is added to the solution with stirring.
!' Sprühyorgang ! 'Spray process
In einem Glatt-Wirbelschichtgerät WSLD 5, mit Düsen vom Durchmesser von 0,8 mm, werden 2,5 kg weichgemacbte Gelatinekerne, wie oben beschrieben, mit insgesamt 1,35 kg Lacklösung bei ehern Sprühdruck von 2 atü mit einer Sprühgeschwindigkeit von 80—100 g/min, bei 30°C Sprühtemperatur kontinuierlich besprüht Nach Beendigung des Sprühvorgangs wird 4 min. bei 50° C getrocknet.In a Glatt fluidized bed device WSLD 5, with nozzles with a diameter of 0.8 mm, 2.5 kg Softened gelatine cores, as described above, with a total of 1.35 kg of lacquer solution with an iron spray pressure of 2 atm with a spray rate of 80-100 g / min, at 30 ° C spray temperature continuously sprayed After the spraying process has ended, drying is carried out for 4 minutes at 50.degree.
4> Beispiel 2 4> Example 2
Filmüberzug für Weichgelatine-Kapseln, bestehend ausFilm coating for soft gelatin capsules, consisting of
Hydroxypropylcedulose,
Mol. Gew. ca. 100 000 3 gHydroxypropyl cedulose,
Mol. Wt. Approx. 100,000 3 g
Polyäthylenglykol, Mol. Gew. 20 000 0,2 gPolyethylene glycol, mol. Wt. 20,000 0.2 g
1,2-Propandiol 0,4 g1,2-propanediol 0.4 g
Lösungsmittelgemisch, bestehend
aus 2 Teilen Äthanol und 3 Teilen
Methylenchlorid 96,4 gSolvent mixture, consisting
from 2 parts of ethanol and 3 parts
Methylene chloride 96.4 g
Herstellung der LacklösungPreparation of the paint solution
Das Lösungsmittelgemisch wird vorgelegt und Hydroxypropylcellulose und Polyäthylenglykol nacheinander darin gelöst. Der Lösung wird 1,2-Propandiol unter Rühren zugefügt.The solvent mixture is presented and hydroxypropyl cellulose and polyethylene glycol one after the other solved in it. 1,2-propanediol is added to the solution with stirring.
SprühvorgangSpraying process
In einem Glatt-Wirbelschichtgerät WSLD 5. mit Düsen vom Durchmesser 0,8 mm, werden 2,5 kg Gelatinekerne gemäß Beispiel 1 mit insgesamt 1,35 kg Lacklösung bei einem Sprühdruck von 2 atü mit einerIn a Glatt fluidized bed device WSLD 5. with Nozzles with a diameter of 0.8 mm become 2.5 kg Gelatin cores according to Example 1 with a total of 1.35 kg of lacquer solution at a spray pressure of 2 atü with a
Sprühgeschwindigkeit von 80—100 g/min, bei 30°C Sprühtemperatur kontinuierlich besprüht. Nach Beendigung des Sprühvorgangs wird 4 min. bei 5O0C getrocknet.Spray speed of 80-100 g / min, sprayed continuously at 30 ° C spray temperature. After completion of the spraying is at least 4. At 5O 0 C dried.
Beispiel 3 D Example 3 D
Hydroxypropylmethylcellulose 4,6 gHydroxypropyl methyl cellulose 4.6 g
Glycerin 0,9 gGlycerin 0.9 g
Polyäthylengiykol MG 20 000 0,45 gPolyethylene glycol, MW 20,000 0.45 g
Äthanol, vergällt 56,5 g ι οEthanol, denatured 56.5 g ι ο
Wasser, -iemin. 37,5 gWater, -iemin. 37.5 g
Herstellung der LacklösungPreparation of the paint solution
Äthanol und Wasser wurden vorgelegt, Polyäthylengiykol gelöst, Hydroxypropylmethylcellulose klumpenfrei unter Rühren eingetragen und gelöst Anschließend wird Glycerin zugefügt und 5 min gerührt.Ethanol and water were submitted, polyethylene glycol dissolved, added hydroxypropylmethylcellulose lump-free with stirring and then dissolved glycerine is added and stirred for 5 min.
SprühvorgangSpraying process
In einem Glatt-Wirbelschichtgerät WSLD 10 mit >o Düsen vom Durchmesser 1,2 mm werden 11,9 kg Gelatinekerne gemäß Beispiel 1 mit insgesamt 2,816 kg Lacklösur.g obiger Zusammensetzung bei einem Sprühdruck von 4 atü mit einer Sprühgeschwi::digkeit von 100 g Lacklösung pro Minute bei 35 bis 4O0C kontinuierlich besprühtIn a Glatt WSLD 10 fluidized bed device with> o nozzles with a diameter of 1.2 mm, 11.9 kg of gelatine cores according to Example 1 with a total of 2.816 kg of lacquer solution of the above composition at a spray pressure of 4 atmospheres with a spray speed of 100 g Paint solution per minute at 35 to 40 0 C continuously sprayed
Nach Beendigung des Sprühvorgangs wird 4 min bei 38 bis 43° C getrocknet.After the spraying process has ended, drying is carried out at 38 to 43 ° C. for 4 minutes.
Vergleichsbeispiel 1Comparative example 1
Zum Vergleich der Auflösezeiten wurden Kapseln ohne Filmüberzug und gemäß Beispiel 1 mit einem Filmüberzug versehene Weichgelatine-Kapseln in einem Erweka-Zerfalhtester in Wasser von 370C getestet (vgl. »Deutsches Arzneibuch« 7. Ausgabe, 1968, Kommentar, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, Govi-Verlag GmbH, Frankfurt, Seiten 75/96). Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle I zusammengestellt To compare the dissolving times capsules were without film coating and according to Example 1 with a film coating provided soft gelatin capsules in a Erweka Zerfalhtester in water at 37 0 C tested (see. "German Pharmacopoeia" 7th edition, 1968, commentary, Scientific Publishing mbH Stuttgart , Govi-Verlag GmbH, Frankfurt, pages 75/96). The results obtained are shown in Table I.
Versuch Nr. Auflösezeit in Minuten bei KapselnExperiment no. Dissolution time in minutes for capsules
mit ohnewith without
Filmüberzug FilmüberzugFilm coating film coating
25 22
24 2225 22
24 22
26 2326 23
Vergleichsbeispiel 2Comparative example 2
Zur Bestimmung der Formstabü1' It wurden unbehandelte und erfindungsgemäß mit einem Filmüberzug versehene wirkstoffhaltige Weichgelatine-Kapseln 24Std. lang bei 600C gehalten. Die Versuche wurden einerseits mit Weichgelatine-Kapseln, die einen Wirkstoffextrakt zur Behandlung von Katarrhen der Atemwege, Bronchitis, Husten, Raucherhusten, grippale Infekte etc., und andererseits Chlorhexidin-digluconat enthielten, durchgeführtTo determine the Formstabü 1 'It untreated and according to the invention provided with a film coating active ingredient-containing soft gelatin capsules were 24h. held at 60 ° C. for a long time. The tests were carried out on the one hand with soft gelatin capsules containing an active ingredient extract for the treatment of catarrh of the respiratory tract, bronchitis, cough, smoker's cough, flu-like infections, etc., and on the other hand with chlorhexidine digluconate
Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengestellt The results obtained are shown in Table II
Präparatpreparation
Anzahl der Form leicht starkNumber of form slightly strong
geprüften Kapseln unverändert verformt verformttested capsules unchanged deformed deformed
Antitussiv wirkenden Wirkstoffextrakt enthaltende KaukapselnChewing capsules containing antitussive active ingredient extract
a) ohne Ϊ ilm 100a) without Ϊ ilm 100
b) mit Film 100b) with film 100
Chlorhexidin-digluconat enthaltende KapselnCapsules containing chlorhexidine digluconate
a) ohne Film 100a) without film 100
b) mit Film 100b) with film 100
100100
9898
100100
100100
Claims (1)
Priority Applications (21)
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| IL58137A IL58137A0 (en) | 1979-02-01 | 1979-08-29 | Process for stabilising gelating capsules production of tartaric acid |
| AT0019280A AT372607B (en) | 1979-02-01 | 1980-01-15 | FILM COVER FOR SOFT GELATINE BUCCAL CAPSULES |
| IL59137A IL59137A (en) | 1979-02-01 | 1980-01-16 | Soft gelatin capsules for oral use |
| IT8067057A IT8067057A0 (en) | 1979-02-01 | 1980-01-16 | PROCEDURE FOR THERMAL STABILIZATION AND TO IMPROVE THE SHAPE STABILITY OF SOFT GELATIN CAPSULES CONTAINING A CEUTICALLY ACTIVE PHARMA SUBSTANCE INCORPORATED IN THE CAPSULE SHELL |
| PT70706A PT70706A (en) | 1979-02-01 | 1980-01-17 | METHOD FOR THE THERMAL STABILIZATION AND IMPROVEMENT OF FORM CONSTANTNESS OF THE PHARMACEUTICAL ACTIVE IN THE HULLE CONTAINING SOFT GELATINE CAPSULES |
| SE8000467A SE8000467L (en) | 1979-02-01 | 1980-01-21 | PROCEDURE FOR THERMAL STABILIZATION |
| GR60993A GR70084B (en) | 1979-02-01 | 1980-01-21 | |
| DD80218609A DD148584A5 (en) | 1979-02-01 | 1980-01-23 | METHOD FOR THE THERMAL STABILIZATION AND IMPROVEMENT OF FORM RESISTANCE OF WEICHGELATINE CAPSULES |
| AU54887/80A AU5488780A (en) | 1979-02-01 | 1980-01-23 | Soft gelatin capsules with polymer film |
| ZA00800382A ZA80382B (en) | 1979-02-01 | 1980-01-23 | A process for thermally stabilising and improving the dimensional stability of soft gelatin capsules containing the pharmaceutical active principle in the shell |
| AR279725A AR223202A1 (en) | 1979-02-01 | 1980-01-24 | PROCEDURE FOR THERMAL STABILIZATION AND IMPROVEMENT OF DIMENSIONAL STABILITY AND FORM OF SOFT GELATIN CAPSULES |
| JP769480A JPS55104212A (en) | 1979-02-01 | 1980-01-25 | Method of thermally stabilizing and improving size uniformity of soft gelatine capsule containing medicine active ingredient in shell |
| GB8002576A GB2043442A (en) | 1979-02-01 | 1980-01-25 | Film-coated pharmaceutical gelatine capsules |
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