DE2837067A1 - Hydroxyethyl starch prodn - by reacting maize starch with ethylene oxide, then acid hydrolysis to controlled limiting viscosity, useful as blood plasma substitute - Google Patents

Abstract

Prodn. of a hydroxyethyl starch (I) of degree of substitution (DS) 0.5-0.55 and limiting viscosity (LV) 0.09-0.14 (pref. 0.09-0.12) comprises first mixing a waxy maize starch ( >99% amylopectin) into a paste. This is then hydroxyethylated with ethylene oxide to the required DS in the presence of alkali, then hydrolysed with acid to the required LV without significantly changing the DS. The prod. is then decolourised, subjected to reverse osmosis and dried. Alternatively acid hydrolysis can precede etherification, and the prod. can be jubjected to ultrafiltration before or after reverse osmosis. An antiseptic may be added before reverse osmosis. (I) causes less thrombocyte aggregation that prods. of higher LV. It is prepd. in powder form without use of organic solvents and has lower chloride and sulphate contents than prods. obtd. by processes involving solvent extraction of impurities.

Description

Verfahren zur Herstellung von HydroxyäthylstärkeProcess for the production of hydroxyethyl starch

Beschreibung Verfahren zur Herstellung von Hydroxyäthylstärke Die Erfindung betrifft ein neuartiges Verfahren zur Herstellung von Hydroxyäthylstärke -- im folgenden kurz als HÄS bezeichnet. Description Process for the production of hydroxyethyl starch Die The invention relates to a novel process for the production of hydroxyethyl starch - hereinafter referred to as HÄS for short.

Seit man die Wirkung zur Blutdruckaufrechthaltung der HÄS erkannte, sind viele Arbeiten Uber das Verfahren zu ihrer Herstellung veröffentlicht. Z.B. ist in DT-OS Nr. 1,813,571 ein Verfahren zur Herstellung von Hydroxyäthylstärke mit einem Substitutionsgrad - im folgenden kurz als SG bezeichnt -- ihrer Hydroxyäthylgruppe von 0,68 bis 0,78 und einer Grenzviskositätszahl von 0.19 bis 0.27 offenbart, das besteht darin, dass eine wachsige Stärke entweder nach Hydrolyse hydroxyäthyliert oder umgekehrt nach Hydroxyäthylieren hydrolysiert wird. Die Erfinder haben Jedoch die Aggulination der roten Blutkörperchen bei einem Versuch unter Anwendung der durch das Verfahren gemäss obiger DT-OS hergestellten HÄS festgestellt was ein ungünstiger Einfluss solcher HXS auf den peripheren Blutkreis klar erweist. Ever since HÄS was recognized as having an effect on maintaining blood pressure, Many papers are published on the process of their preparation. E.g. is in DT-OS No. 1,813,571 a process for the production of hydroxyethyl starch with a degree of substitution - hereinafter referred to as SG for short - their hydroxyethyl group of 0.68 to 0.78 and an intrinsic viscosity of 0.19 to 0.27, the consists in the fact that a waxy starch is hydroxyethylated either after hydrolysis or conversely, hydrolyzed after hydroxyethylation. However, the inventors have the aggulination of red blood cells in an attempt using the HÄS produced by the method according to the above DT-OS was found to be an unfavorable one Influence of such HXS on the peripheral blood circulation clearly proves.

Ausserdem zeigt auch ein Versuchergebnis nach einem Bericht von W.L. Thomson et al. (Surg. Gynes. Obstet. 131, 965-972, 1970) eine Tatsache, dass solche HÄS als ein Plasmaersatz sehr ungeeignet ist, weil sie im Körper nicht leicht hydrolysierbar ist und infolgedessen im Organismus langfristig zurückblefbt. Ein Plasmaersatz, der vor allem zur Verhinderung des Schocks bei einer grosser Blutung benutzt wird, sollte mit einer Vriederherstellungswirkung für das Blut sowie einer Beförderungswirkung für den Blutstrom im peripheren Kreislauf versehen sein und muss dabei nach Erreichen ihres Zwecks schnell aus dem Körper susgeschieden werden, ohne die Blutkörperchen zu aggulinieren.In addition, a test result based on a report by W.L. Thomson et al. (Surg. Gynes. Obstet. 131, 965-972, 1970) a fact that such HES is very unsuitable as a plasma substitute because it is not easily hydrolyzed in the body and consequently lags in the organism in the long term. A plasma substitute, which is mainly used to prevent the shock of a large bleeding, should have a blood restorative effect as well as a conveyance effect for the blood flow in the peripheral circulation and must be provided after reaching their purpose is to be quickly excreted from the body without affecting the blood cells to aggulate.

Nun hat sich es gezeigt, dass hinsichtlich solcher Eigenschaften eine HÄS mit einem SG von 0.50 bis 0.55 und einer Grenzviskositätszahl von 0.09 bis 0.14 als ein Plasmaersatz aussichtreich ist (z.B. Tsutomu Irikura et al.: Õyõyakurigaku -- Angewandte Pharmakologie -- Heft 5, Vol. 6, S. 1023, 1972). Das Verfahren zur Herstellung solcher besonderen HÄS ist bis Jetzt noch nicht veröffentlicht. Der vorliegende Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur sehr günstigen industriellen Herstellung der HAS mit einem SG von 0.50 bis 0.55 und einer Grenzviskosität von 0.09 bis 0.14 zu schaffen.It has now been shown that with regard to such properties a HÄS with a SG from 0.50 to 0.55 and a limiting viscosity number from 0.09 to 0.14 as a plasma substitute is promising (e.g. Tsutomu Irikura et al .: Õyõyakurigaku - Applied Pharmacology - Volume 5, Vol. 6, p. 1023, 1972). The procedure for Production of such special HÄS has not yet been published. Of the The present invention is therefore based on the object of a method for very cheap industrial production of HAS with a SG of 0.50 to 0.55 and an intrinsic viscosity from 0.09 to 0.14.

In bezug auf das Verfahren zur Herstellung der HÄS sind mehrere Patentschriften ausgegeben. In der Japanischen Patentschrift Nr. 45-59833 (Firma Amercan Hospital Supply) ist eine Verfahren zur Herstellung der HÄS mit einer Grundviskosität von 0.19 bis 0.27 dl/g bei 250c und einem SG von 0.68 bis 0.78 beschrieben, wobei es offenbart ist, dass bei dem Verfahren nach dieser Patentschrift das Reaktionsgemisch der HÄS mit Azeton oder Isoprooanol aufbereitet wird, um von Äthylenglykol als ein Nebenprodukt der Verätherungsreaktion zu befreien. WUrde solches organisches Lbsungsmittel verwendet, so mUsste man dann natürlich nicht nur es wiedergewinnen, sondern auch eine grosse Vorsicht und ein hohes Anlagekapital aufwenden, um das Entzünden, die Explosion und die atmosphärische Verunreinigung zu vermeiden. There are several patents relating to the process for producing the HÄS issued. Japanese Patent Publication No. 45-59833 (Amercan Hospital Supply) is a process for the production of HÄS with a basic viscosity of 0.19 to 0.27 dl / g at 250c and a SG of 0.68 to 0.78, with it it is disclosed that in the process according to this patent, the reaction mixture The HÄS with acetone or isopropyl alcohol is made up of ethylene glycol as a Liberate by-product of the etherification reaction. Would such an organic solvent used, then of course you would not only have to regain it, but also to exercise great caution and a high investment capital in order to avoid igniting, the Avoid explosion and atmospheric pollution.

Ausserdem ist die Extraktion mit dem organischen Lösungsmittel auch aus sanitären Gesichtspunkt betrachtet nicht vorteilhaft, da es kaum möglich ist, die HÄS völlig von dem fUr die Extraktion verwendeten organischen Lösungsmittel zu befreien. Nach dem Verfahren gemäss der obengenannten Patentschrift ist zusätzlich eine Dialyse anstelle der Extraktion mit dem organischen Lösungsmittel vorgeschlagen. Aber kann man mit Hilfe von der Dialyse nur niedermolekulare Stoffe wie Xthylenglykol entfernen.Besides, the extraction with the organic solvent is also possible not advantageous from a sanitary point of view, since it is hardly possible the HÄS completely from the organic solvent used for the extraction to free. According to the method according to the above-mentioned patent specification is additionally suggested dialysis instead of extraction with the organic solvent. But with the help of dialysis you can only use low molecular weight substances such as ethylene glycol remove.

DarUber hinaus ist es nachteilig, dass das dialytische Verfahren, bei dem eine so langsame Durchlassgeschwindigkeit des Materials durch die Membran aufweist, dass es nicht geeignet fUr ein industrielles Verfahren ist, bei dem eine grosse Menge Material in kürzerer Zeit aufbereitet werden muss, wobei ihre EinfUhrung als ein grossartiges Aufbereitungsverfahren zur Notwendigkeit der ungeheueren Dialysiervorrichtung führen und damit eine grosses Summe von Anlagekapital erfordern wUrde. In addition, it is disadvantageous that the dialytic procedure, at which such a slow rate of passage of the material through the membrane shows that it is not suitable for an industrial process in which one Large amount of material must be processed in a shorter time, with their introduction as a great conditioning process for the need for the immense dialysis machine lead and thus would require a large amount of investment capital.

Bei dem dialytischen Verfahren bewegt sich weiter der gelöste Stoff in der hochkonzehtrierten Lösung durch die Membran durchtretend in die konzentrationsarme Lösung, wärend das konzentrationsarme Lösungsmittel zur hochkonzentrierte Seite Ubergeht und dort die Lösung verdünnt. Daher ist es nicht möglich, die HAS-lösung durch das dialytische Verfahren zu verdichten. In the dialytic procedure, the solute continues to move in the highly concentrated solution passing through the membrane into the low-concentration one Solution, while the low-concentration solvent on the highly concentrated side Passes over and there the solution is diluted. It is therefore not possible to use the HAS solution to condense by the dialytic procedure.

Weil bei dem Verfahren gemäss der obengenannten DT-OS auch die Extraktion mit Azeton oder Isopropanol zur Befreiung vom Nebenprodukt Clykol angewandt ist, kann man kein befriedigendes Verfahren in ihm sehen. Because with the method according to the above-mentioned DT-OS even extraction with acetone or isopropanol to remove the by-product glycol is applied, one cannot see in it a satisfactory process.

In der Japanischen Patentschrift Nr. 48-16173 (Firma Kyorinseiyaku) ist weiter ein Verfahren zur Herstellung der HAS-inektion mit einem SG von 0.5 bis 0.6 und einem Molekulargewicht von 40,000 bis 90,000 besohrieben. Die Erfindung gemäss dieser Patentschrift betrifft ein Verfahren zur Herstellung der InJektion und beschreibt daher kein Verfahren zur Gewinnung der pulverigen H2S. In Japanese Patent Publication No. 48-16173 (Kyorinseiyaku Company) is also a method for producing the HAS-inection with a SG of 0.5 to 0.6 and a molecular weight of 40,000 to 90,000. The invention according to this patent specification relates to a method for producing the injection and therefore does not describe a process for obtaining the powdery H2S.

Die Erfinder suchten ein Verfahren zur wirkungsvollen Trocknung undpuiverisieruider HÄS ohne Verwendung des organischen Lösungsmittels bei der Herstellung von Trockenpulver der obengenannten besonderen HÄS und erreichten infolgedessen die Erfindung. Im fogenden wird die Erfindung erläutert. The inventors sought a method for efficient drying and puiverizing HÄS without using the organic solvent in the production of dry powder of the particular HÄS mentioned above and consequently achieved the invention. in the The invention is explained below.

Der Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der HÄS mit einem SG von 0.50 bis 0.55 und einer Grenzviskosität von 0.09 bis 0.14, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man wachsige Maisstärke, die mindestens 99 % Amylopektin enthält, pastiert, die pastierte Stärke mit Xthylenoxid in Gegenwart von Alkali hydroxyäthyliert, um der Substitutionsgrad der Hydroxyäthylgruppe von 0.50 bis 0.55 zu erhalten, dann entweder die Hydroxyathylstärke einer sauren Hydrolyse bis zum Erreichen der Grenzviskosität von 0.09 bis 0.14 ohne wesentliche Änderung des Substitutionsgrades unterzieht, um sie niedrigmolekular zu machen, oder bewirkt in der umgekehrten Reihenfolge die Verätherung und die sauren Hydrolyse, worauf die Entfärbung, die Umkehrosmose und die Trocknung erfolgt. In diesem Fall erfolgt vorteilhaft die Säurenhydrolyse nach der Verätherung. The subject of the invention is a process for the production of the HÄS with a SG from 0.50 to 0.55 and an intrinsic viscosity from 0.09 to 0.14, which is characterized by the fact that waxy maize starch containing at least 99 % Amylopectin contains, pasted, the pasted starch with ethylene oxide in the presence hydroxyethylated by alkali to the degree of substitution of the hydroxyethyl group of 0.50 to 0.55, then either the hydroxyethyl starch of an acid hydrolysis until the intrinsic viscosity of 0.09 to 0.14 is reached without any significant change the degree of substitution undergoes to make them low molecular weight close, or causes etherification and acid hydrolysis in the reverse order, whereupon decolorization, reverse osmosis and drying take place. In this case the acid hydrolysis takes place advantageously after the etherification.

weil die Verätherung nach der Säurenhydrolyse eine Neigung zur Bildung der tief gefärbten HÄS hat. Dabei kann man, wenn erwUnscht, zusätzlich die Ultrafiltration vor oder nach der Umkehrosmose anwenden. Weiter wird es higewiesen, dass im Vorteil die Vorrichtung zur Umkehrosmose zuvor sterilisiert ist und die HÄS-lösung vorher mit einem Antiseptikum versetzt ist.because etherification has a tendency to form after acid hydrolysis who has deeply colored HÄS. If desired, ultrafiltration can also be used apply before or after reverse osmosis. It is further indicated that they have an advantage the reverse osmosis device has been sterilized beforehand and the HÄS solution beforehand is mixed with an antiseptic.

Weiter kann man ein Produkt von besserer Qualität durch das umkehrosmotische Verfahren gegenüber dem Verfahren zur Re inigung durch Extraktion des Nebenprodukts mittels eines Lösungsmittels erzeugen. Es enthält insbesondere minderen Cehalt von Chlorid und Sulfat. Z.B. enthält das Erzeugnis nach dem Verfahren zur Reinigung durch Extraktion mittels eines Lösungsmittels 0.5 % Chlorid und 190 bis 300 ppm Sulfat, während das reinigte Produkt durch die Umkehrosmose nur 0.1 5' Chlorid und 15 ppm Sulfat enthält. Further, one can get a better quality product through reverse osmosis Process versus process for purification by extraction of the by-product generate by means of a solvent. In particular, it contains a minor content of Chloride and sulfate. E.g. contains the product after the cleaning procedure by extraction with a solvent 0.5% chloride and 190 to 300 ppm Sulfate, while the purified product by reverse osmosis only 0.1 5 'chloride and Contains 15 ppm sulfate.

Die Erfinder erkannten eine Tatsache, dass eine HÄS mit einem SG von 0.50 bis 0.55 und einer Grenzviskosität von C.09 bis 0.14, die als ein Plasmaersatz, wie oben erwähnt, vortrefflich ist, dann eine noch mehr verminderte Blutkörperchenagglutinierwirkung aufweist, die im wesentlichen solcher der physiologischen Kochsalzlösung entspricht, wenn die obere Grenze der Grenzviskosität vis zu 0.12 innerhalb des obengenannten Bereichs herabgesetzt wird. Als eine AusfUhrungsform umfasst die Erfindung demgemäss ein Verfahren zur Herstellung einer HÄS mit einem SG von 0.50 bis 0.55 und einer Grenzviskosität von 0.09 bis 0.19. The inventors recognized a fact that an HÄS with an SG from 0.50 to 0.55 and an intrinsic viscosity of C.09 to 0.14, which is used as a plasma substitute, as mentioned above is excellent, then an even more decreased blood cell agglutination effect which corresponds essentially to that of the physiological saline solution, when the top Limit of intrinsic viscosity vis to 0.12 within of the above range is decreased. As one embodiment, the In accordance with the invention, a method for producing a HÄS with a SG of 0.50 up to 0.55 and an intrinsic viscosity of 0.09 to 0.19.

Im folgenden sei das erfindungsgemässe Verfahren stufenweise näher erläutern. In der Zeichnung zeigt Fig. 1 ein Diagramm zur Darstellung einer Molekulargewichtsverteilung der bei einem Beispiel nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltene HhS, wobei die Skalen mit einem Symbol MiJ oberhalb des Diagramms das olekulargewicht zeigt und die Verteilungsverhältnis (X) auf der Koordinate aufgetragen ist. The method according to the invention is detailed below in stages explain. In the drawing, FIG. 1 shows a diagram showing a molecular weight distribution the HhS obtained in an example by the method according to the invention, where the scales with a symbol MiJ above the diagram show the molecular weight and the distribution ratio (X) is plotted on the coordinate.

Stufe I (Pastierung) Eine wachsige Maisstärke, die mindestens 99 % Amylopektin enthält, wird nach Zugabe des destillierten Wassers z.B. auf 900C unter RUhren erhitzt, um zum pastartigen Zustand aufzulösen. Level I (pasting) A waxy corn starch that is at least 99 % Amylopectin, after adding the distilled water it is heated to e.g. 900C heated while stirring to dissolve to a pasty state.

Stufe II (Hydroxyäthylierung) Die in der Stufe I erhaltene, pastartige Lösung wird nach Abkühlung auf etwa unter 100C mit einer wässrigen 5N-Natriumhydroxidlösung versetzt. Dann wird die Luft in dem Reaktor durch Stickstoff ersetzt, worauf Athylenoxid in dem Reaktor unter RUhren der darin liegenden Lösung nach und nach eingeleitet. Stage II (hydroxyethylation) The paste-like obtained in stage I After cooling to approximately below 100 ° C., the solution is made with an aqueous 5N sodium hydroxide solution offset. Then the air in the reactor is replaced with nitrogen, followed by ethylene oxide introduced gradually into the reactor while stirring the solution therein.

Da die Steigerung des inneren Drucks auf Uber 1 kg/cm2 dabei zum schnellen Ablauf der Verätherungsreaktion fUhren wUrde, was die Einstellung von SG innerhalb des erwUnschten Bereichs schwierig machen wurde, und Athylenoxid seinerseits sich polymerisieren oder explodieren könnte, sollte man vorsichtig in solcher Weise vorgehen, dass der innere Druck 0.6 kg/cm2 nicht Uberschreitet. Unter dem Einleiten des Athylenoxides in den Reaktor erhöht man die Temperatur innerhalb des Reaktors allmählich und bewirkt die Reaktion bei 37 bis 42 0C während etwa 2 Stunden. In dieser Weise verläuft die Verätherung, bis der SG den Bereich von 0.50 bis 0.55 erreicht hat. Der Veratherungsgrad hängt von dem pH-Wert des Realor,-ssystem, der Wassermenge, dem eingeleiteten Volumen des hthylenoxides, der Temperatur, der Zeit und dergleichen ab.Since the increase in internal pressure to over 1 kg / cm2 is rapid Would lead to the course of the etherification reaction, what the setting of SG within the desired range would make difficult, and ethylene oxide itself could polymerize or explode, one should be careful in Proceed in such a way that the internal pressure does not exceed 0.6 kg / cm2. Under the introduction of the ethylene oxide into the reactor increases the temperature within of the reactor gradually and causes the reaction at 37 to 42 0C for about 2 Hours. The etherification proceeds in this way until the SG is in the range of 0.50 until 0.55. The degree of etherification depends on the pH value of the Realor system, the amount of water, the volume of ethylene oxide introduced, the temperature, the Time and the like.

Daher sollte man eine solche Ausführungsbedingungen vorher experimentell bestimmt haben, dass der SG innerhalb des Bereichs von 0.50 bis 0.55 beibehalten ist.Therefore, one should experiment with such execution conditions beforehand have determined that the SG is maintained within the range of 0.50 to 0.55 is.

Nach dem vollendeten Einleiten der bestimmten Menge von Athylenoxid kühlt man die Reaktionslösung ab und führt bei Raumtemperatur 6N-Chlorwasserstoffsäure ein, um die Lösung zu neutralisieren. After the certain amount of ethylene oxide has been passed in The reaction solution is cooled and 6N hydrochloric acid is introduced at room temperature one to neutralize the solution.

Stufe III (Hydrolyse) Die in dem vorangehenden Stufe erhaltene, neutrale Lösung wird in ihrem pH-Wert auf etwa 0.4 bis 0.6 durch Zugabe von konz. Chlorwasserstoffsäure eingestellt und dann während etwa 5 Stunden bei etwa 600C hydrolysiert. Die Hydrolysereaktion erfordert bei niederer Temperatur eine längere Zeit und vollendet,bei höherer Temperatur in einer kürzerer Zeit, da sie von der Temperatur und der Zeit abhängt. Stage III (hydrolysis) The neutral one obtained in the previous stage The pH of the solution is reduced to about 0.4 to 0.6 by adding conc. Hydrochloric acid set and then hydrolyzed for about 5 hours at about 600C. The hydrolysis reaction requires a longer time at low temperature and completed, at higher temperature in a shorter time as it depends on the temperature and time depends.

Im Verlauf der Hyds Vsereaktlon entnimmt man die Proben der Reaktionslösung in Zwischenräumen, um die GrenzviskositUt der Lösung zu messen. Nach Senkung der Grenzviskosität in den Bereich von 0.09 bis 0.14 kUhlt man die Reaktionslösung ab und neutralisiert sie durch Zugabe von 3N-Natriumhydroxid, um die Hydrolysereaktion abzustellen. Dabei wird der pH-Wert der Lösung vorteilhaft innerhalb des Bereich von 6.0 + 0.3 eingestellt. In the course of the hydrolysis reaction, the samples are taken from the reaction solution in intervals to measure the intrinsic viscosity of the solution. After lowering the Limiting viscosity in the range from 0.09 to 0.14 is used to cool the reaction solution and neutralize them by adding 3N sodium hydroxide to the hydrolysis reaction to turn off. At this time, the pH of the solution becomes favorably within the range set from 6.0 + 0.3.

Stufe IV (Entfärbung) Die eingestellte Lösung wird nach Zugabe von Aktivkohle während einiger Zeit gerührt und danach filtriert. Stage IV (decolorization) The adjusted solution is after the addition of Activated charcoal stirred for some time and then filtered.

Stufe V (Aufkonzentrierung, Entsalzung und Pulverisierung) Nach dem Ende der vierten Stufe wird die Lösung mit Hilfe von einer Umkehrosmosevorrichtung (oder mit Hilfe von einer Ultrafiltriervorrichtung zusammen mit einer Umkehrosmosevorrichtung) aufgekonzentriert, entsalzt und gereinigt, warauf die RUckstandslösung in Ublicher Weise getrocknet und pulverisiert. DieAnwendung des Sprühtrockners ermöglicht beinahe gleichzeitige Trocknung sowie Pulverisierung und deshalb industriell sehr günstig. Zu höhere Temperatur -- z.B. Stage V (concentration, desalination and pulverization) After the At the end of the fourth stage, the solution is made using a reverse osmosis device (or with the help of an ultrafiltration device together with a reverse osmosis device) concentrated, desalted and cleaned, was on the residue solution in usual Way dried and powdered. The use of the spray dryer almost enables simultaneous drying and pulverization and therefore very cheap industrially. Too higher temperature - e.g.

ungfähr 400C - der lösung bei der Umkehrosmose könnte nachteilig zum Bruch der Membran führen, während die Ubermässige.Abkiihlun-0 z.B. auf ungefähr 0 bis 5 C " ungünstig die Viskosität von HXS-lösung erhöht und damit eine längere Zeit fUr die Umkehrosmose erforderlich macht. Vorzugsweise beibehalt man somit die Temperatur der HAs-lösung innerhalb des Bereichs von etwa 10 bis 30 0C, um die Umkehrosmose gefahrlos und günstig durchzuführen.about 400C - the reverse osmosis solution could be detrimental to the Rupture of the diaphragm will result, while the excessive cooling down e.g. to approx 0 to 5 C "unfavorable the viscosity of HXS solution increases and thus a longer time is required for reverse osmosis. Preferably maintained thus keeping the temperature of the HAs solution within the range of about 10-30 0C to carry out reverse osmosis safely and cheaply.

Da die Erhöhung des in der Umkehrosmosevorrichtung ausgeübten Drucks einerseits zur Zunahme der Durchlassgeschwindigkeit fUhrt und somit industriell mehr Vorteilhaft ist, während der zu grössere Druck anderseits die membran brechen könnte, ist es zweckmässig, den möglichst höheren Druck anzuwenden, sofern die Membran nicht durchgebrochen wird. Die in dieser Weise erhaltene HAS enthalt under 0.2 % Natriumchlorid (bezUglich Chlorid unter 0.1 W), unter 15 ppm Sulfat und 0 f Athylenglykol und weist einen SG von 0.50 bis 0.55 sowie eine Grenzviskosität von 0.09 bis 0.14 auf. Die Anwesenheit von lebenden Bakterien und fiebertreibenden Stoffe sind nicht ermittelbar. Because the increase in the pressure applied in the reverse osmosis device on the one hand leads to an increase in the passage speed and is therefore industrial It is more advantageous, while the excessive pressure will break the membrane on the other hand could, it is advisable to use the highest possible pressure, provided that the membrane is not broken through. The HAS obtained in this way contains less than 0.2% Sodium chloride (with regard to chloride below 0.1 W), below 15 ppm sulfate and 0 f ethylene glycol and has a SG from 0.50 to 0.55 and an intrinsic viscosity from 0.09 to 0.14 on. The presence of living bacteria and feverish substances are not determinable.

Bei Anwendung der Umkehrosmosevorrichtung (oder der Ultrafiltriervorrichtung zusammen mit der Umkehrosmosevorrichtung) in der fünften Stufe wird kein organische Lösungsmittel benutzt, so dass es sowohl kein Gefahr der Umgebungsbeschädigung als auch kein Erfordernis von Rückgewinnung des organischen Lösungsmittel gibt, und ausserdem kann man in diesem Fall die Erzeugung der Haß mit hohem Wirkungsgrad durchführen, weil die reinigte und aufgekonzentrierte HAS-lösung unmittelbar der Zerstäubungstrocknung Ubergeben werden kann. When using the reverse osmosis device (or the ultrafiltration device together with the reverse osmosis device) in the fifth stage does not become organic Solvent used so there is no risk of environmental damage either also there is no requirement of recovery of the organic solvent, and moreover, in this case one can carry out the generation of hatred with a high degree of efficiency, because the cleaned and concentrated HAS solution is immediate the Spray drying can be passed.

Wenn die Ultrafiltrierung zusammen mit der Umkehrosmose bei dem erfindungsgemassen Verfahren angewandt wird, ist es noch mehr vorteilhaft möglich, von einer hochmolekulare Fraktion mit unerwUnschter Wirking zur Verlängerung der Verweilzeit der HAS im Blut zu befreien. If the ultrafiltration together with the reverse osmosis in the inventive When applied, it is even more advantageously possible from a high molecular weight method Fraction with undesired effect to extend the residence time of the HAS in the blood to free.

Bei der Einführung der Umkehrosose führt die Lösung, in der bakterien sich leicht vermehren können, zu einer Bedingung zum Erleichtern ihrer Vermehrung, wobei vermehrte Bakterien die Erzeugung von fiebertreibenden Stoffe bewirken. With the introduction of reverse osmosis, the solution results in the bacteria can reproduce easily, as a condition to facilitate their reproduction, whereby increased bacteria cause the production of feverish substances.

Daher muss man die Vermehrung der Bakterien mit irgendwelcher l:assnahme verhindern. Diesbezüglich kann man dadurch zwar den Zweck erzielen, dass man ein geschlossenes Kreislaufsystem unter aseptischer Bedingung bedient, nachdem die Umkehrosmosevorrichtung vorher mit einem Fungizid wie wässrige Lösung von Natriumhypochlorit sterilisiert sein hat. Aber ist das geschlossene Kreislaufsystem bei der langfristig ununterbrochenen Verwendung oder bei dem industriellen grossartigen Betrieb mit höherem Betriebsaufwand verbunden und ausserdem ist die langfristige aseptische Bedienung sehr schwierig. In diesem Fall kann man den Zweck dadurch hinreichend erzielen, dass ein Antiseptikum, wie z.B. Salizylsäure, Benzoesäure oder Sorbinsäure, das die membran von Zelluloseazetat nicht beschädigt, der HAS-lösung vor der Umkehrosmose zugegeben ist. Solches Antiseptikum mit Molekulargewicht von etwa under 5,000 wird im Verlauf der Umkehrosmose selbstätg aus HAS abgeschieden, so dass das Erzeugnis von HhS nicht verunreinigt werden kann. Das Mischungsverhältnis des Antiseptikums von 150 bis 200 ppm pro Gewicht der HAS-lösung ist ausreichend.Hence one must take the multiplication of the bacteria with some assumption impede. In this regard, you can achieve the purpose of having a closed circulatory system operated under aseptic condition after the reverse osmosis device previously sterilized with a fungicide such as aqueous solution of sodium hypochlorite has to be. But the closed circulatory system is uninterrupted in the long term Use or in the industrial large-scale operation with higher operating costs and besides, long-term aseptic operation is very difficult. In this case, the purpose can be sufficiently achieved by using an antiseptic, such as salicylic acid, benzoic acid or sorbic acid, which form the membrane of cellulose acetate not damaged, added to the HAS solution before reverse osmosis. Such an antiseptic with molecular weights of about under 5,000 becomes in the course of reverse osmosis self-deposited from HAS so that the product is not contaminated by HhS can be. The mixing ratio of the antiseptic from 150 to 200 ppm by weight the HAS solution is sufficient.

Die Erfindung ist im folgenden anhand einiger Ausführungsbeispiele näher erläutert, wobei die Erfindung durch diese AusfUhrungsbeispiele keineswegs begrenzt wird. The invention is illustrated below with the aid of a few exemplary embodiments explained in more detail, the invention by no means by these exemplary embodiments is limited.

Beispiel 1 Man beschickt einen säurebeständigen druckfesten 1200 l-Kessel mit 715 1 destilliertem Wasser und 79,55 kg Wachsmaisstärke, die mindestens 99 % Amylopektin enthält, und leitet Dampf in den Mantel unter RUhrung ein. Die Mischung wird durch die Erhitzung während 30 Minuten bei einer Lösungstemperatur von 900C pastiert. Man versetzt das pastartigen Gemisch nach AbkUhlung auf 10 0C mit 80 1 wässriger 5N-Natriumhydroxidlösung, ersetzt die Luft in dem Behälter durch Sickstoff und danach leitet 35 kg Athylenoxid unter RUhrung nach und nach in solcher Weise ein, dass der Innenavuck nicht 0.6 kg/cm2 Uberschreitet. Man erwärmt die Mischung allmählich und setzt-sie während 2 Stunden bei 400C um. Example 1 An acid-resistant, pressure-resistant 1200 is charged l kettle with 715 l of distilled water and 79.55 kg of waxy maize starch, which is at least Contains 99% amylopectin, and introduces steam into the jacket with stirring. the Mixture is made by heating for 30 minutes at a solution temperature Pasted from 900C. After cooling to 10 ° C., the pasty mixture is added with 80 1 aqueous 5N sodium hydroxide solution, replace the air in the container with Nitrogen and then passes 35 kg of ethylene oxide gradually into such with stirring Make sure that the internal cavity does not exceed 0.6 kg / cm2. The mixture is warmed gradually and converts them for 2 hours at 400C.

Nach Abkühlung mit Wasser wird sie durch 113 1 6Il-Chlorwasserstoffsäure neutralisiert. Sodann erwärmt man auf 600C, gibt 37,5 kg konz. Chlorwasserstoffsäure zu und bewirkt die Reaktion bei 600C. In 30 Minuten-Intervallen 3 Stunden nach dem Beginn der Reaktion werden die Proben der Reaktionslösung entrommen und die Viskosität der Lösung wird mittels eines Ubbelohde-Viskosimeter bestimmt, wobei die Lösung abgekUhlt word, sobald die Grenzviskosität zu 0.09 bis 0.14 gelangt hat, was etwa 5 Stunden erfordert. Anschliessend wird sie mit etwa 125 1 wässrige 3N-Natriumhydroxid Lösung neutralisiert und dabei in ihrem pH-Wert auf 6.3 + 0.3 eingestellt.After cooling with water, it is replaced by 113 l of 16% hydrochloric acid neutralized. Then it is heated to 60 ° C., 37.5 kg of conc. Hydrochloric acid and causes the reaction at 600C. In 30 minute intervals 3 hours after the The samples of the reaction solution start the reaction taken from and the viscosity of the solution is determined using an Ubbelohde viscometer, the solution being cooled as soon as the intrinsic viscosity reaches 0.09 to 0.14 has what takes about 5 hours. Then it is aqueous with about 125 liters 3N sodium hydroxide solution is neutralized and its pH value is reduced to 6.3 + 0.3 set.

Diese im pH-Wert eingestellte Lösung wird nach Zugabe von 3.12 kg Aktivkohle während einiger Zeit geruhrt und dann filtriert. 1500 Z entfärbte Lösung wird mit Hilfe von einer torhre desinfizierten Ultrafiltriervorrchtung, deren Filtermembran eine XM-300 von Firma Amicon mit Membranfläche von 10 m² ist, während 25 Stunden bei 20 bis 3000 unter einem Druck von 3 kg/cm2 filtriert, um von der hochmolekularen Fraktion zu befreien. Anschliessend wird das Filtrat umkehrosmotisch aufbereitet. Als die Umkehrosmosevorrichtung wurde eine Molsep 1CD benutzt, deren Membran eine DSR-20 von Firma Daicel mit embranfläche 100 m2 ist. Diese Vorrichtung wurde nach Desinfizierung durch Umlauf einer 120 ppm Natriumhypochloritlösung zweimal jeweils während 30 minuten mit destilliertem Wasser abgespült. Die Bedingung der Umkehrosmose wurde derart eingestellt, dass 1,300 1 Lösung bei einer Temperatur von 20 bis 300C unter einem Druck von 5 kg/cm2 durchgelassen und die RUckstandslösung, die nach Zubabe von destilliertem Wasser wieder 1,300 betrug, erneut durchgelassen wurde, um dann 200 1 RUckstandslösung zu erhalten. Die Zeit fUr Durchlass dauert etwa 30 Stunden. Die RUckstandslösung wurde unmittelbar durch einen Spruntrockner zu Trockenpulver getrocknet. Die Ausbeute betrug 52.8 kg (die prozentuele Ausbeute r 59.0 5'), SG 0.54, die Grenzviskosität 0.110 und der Gehalt von Natriumchlorid 0.05 5'.This pH-adjusted solution becomes after adding 3.12 kg Activated charcoal stirred for some time and then filtered. 1500 Z decolorized solution is disinfected with the help of a torhre ultrafiltration device, its filter membrane is an Amicon XM-300 with a membrane area of 10 m², for 25 hours filtered at 20 to 3000 under a pressure of 3 kg / cm2 to remove from the high molecular weight Free faction. The filtrate is then processed in a reverse osmotic manner. As the reverse osmosis device, a Molsep 1CD was used, the membrane of which was a DSR-20 from Daicel with an area of 100 m2. This device was after Disinfect by circulating a 120 ppm sodium hypochlorite solution twice each time rinsed with distilled water for 30 minutes. The condition of reverse osmosis was adjusted in such a way that 1,300 l of solution at a temperature of 20 to 300C let through under a pressure of 5 kg / cm2 and the residue solution, which after Addition of distilled water was again 1,300, was again allowed through, to then obtain 200 1 residue solution. The time for passage takes about 30 hours. The residue solution was immediately through a spray dryer dried to dry powder. The yield was 52.8 kg (the percent yield r 59.0 5 '), SG 0.54, the intrinsic viscosity 0.110 and the content of sodium chloride 0.05 5 '.

Beispiel 2 Bis zu der Entfärbung erfolgte die gleich Behandelungen wie bei dem Beispiel 1, wobei die Ultrafiltrierung entfiel und die entfärbte Lösung unmittelbar umkehrosmotisch aufbereitet wurde. Die Umkehrosnosevorrichtung war eine RO-Type von Firma Bioengineering, deren Membran eine AS-215 von Firma Abcor mit Membranfläche 8 m2 war. Unter Zugeben von destilliertem Wasser wird die Lösung bei 20 bis 300C unter einem Druck von 28 kg/cm2 durchgelassen wurde, wobei 200 1 Rückstandslösung erhalten wurde. Die Zeit für Durchlass dauerte etwa 18 Stunden. Die RUckstandslöung wurde unmittelbar durch einen SprUhtrockner zu Trockenpulver bearbeitet. Example 2 The same treatments were carried out up to the decolorization as in Example 1, the ultrafiltration and the decolorized solution being omitted was processed directly reverse osmotic. The reverse osmosis device was one RO-Type from Bioengineering, the membrane of which is an AS-215 from Abcor Membrane area was 8 m2. While adding distilled water, the solution becomes at 20 to 300C under a pressure of 28 kg / cm2 was let through, leaving 200 1 of residual solution was obtained. The passage time was about 18 hours. The residue solution was immediately processed into dry powder by a spray dryer.

Die Austeute betrug 52 kg (die prozentuele Ausbeute 58.1 ^so), SG 0.53, die Grenzviskosität 0.102 und der Gehalt an Natriumchlorid 0.05 9'.The yield was 52 kg (the percentage yield 58.1 ^ see above), SG 0.53, the intrinsic viscosity 0.102 and the sodium chloride content 0.05 9 '.

Beispiel 3 Man beschickt einen säurebeständigen druckfesten Kessel mit 57.2 f destilliertem Wasser, erhitzt dieses auf 600C und gibt 4.6 kg Wachsmaisstärke mit einem Gehalt an Amylopektin von Uber 99 % zu, worauf die Mischung während 30 Minuten bei 85 bis 900C erhitzt wird. DAnn versetzt man die pastartige Mischung mit 12.66 Z wässriger 5N-I{atriumhydroxidlösung und ersetzt dann die Luft in dem Reaktor nach seinem Verschliessen durch Sickstoff. Anschliessend leitet man 2.8 kg Athylenoxid nach und nach mit einer solcher Geschwindigkeit ein, dass der Druck in dem Reaktor 0.6 kg/cm2 nicht übersteigt, und bewirkt die Reaktion während 2 Stunden bei 400C. Nach Abkühlen und Neutralisieren der ReaktionsLöung mit 6N-Chlorwasserstoffsäure gibt man 3 kg konz. Chlorwasserstoffsäure zu und bewirkt die Reaktion bei 60 bis 620C. Nach dem Ablauf von 3 Stunden entnimmt man die Proben der Reaktionslöung in 30 Minuten-Intervallen, kUhlt die Lösund ab, sobald ihre Grenzviskosität zu 0.09 bis 0.14 gelangt hat, und neutralisiert sie mit einer wässrigen SN-NatriumhydroxidlöIsung . Dann versetzt man die Mischung mit 250 g Aktivkohle und filtriert sie nach dem Rühren während einiger Zeit. Die in dieser Weise entfärbte Lösung wird mit 24 g Salizylsäure und 12 Z destilliertem Wasser versetzt und die erhaltene Lösung wird dde Umkehrosmose u.-.-terzogen. Die Vorrichtung fUr Umkehrosmose war ein RO-Type von Firma Bioengineering, deren Membran eine AS-230 von Firma Abcor mit Membranfläche von 8 m2 war. Man setzt diese Vorrichtung in Betrieb, nachdem eine wässrige 120 ppm Natriumhypochloritlösung während 1 Stunde zum Umlauf in der Vorrichtung gebracht war und dann sie zweimal mit destilliertem Wasser abgespült hatte. Als die Bedingung bei der Behandelung beträgt die Temperatur 20 bis 300C und der Druck 28 kg/m2. Example 3 An acid-resistant pressure-tight kettle is charged with 57.2 f of distilled water, heat it to 600C and give 4.6 kg of waxy maize starch with an amylopectin content of over 99% Minutes at 85 to 900C is heated. Then you put the pasty Mix with 12.66 Z aqueous 5N atrium hydroxide solution and then replace the air in the reactor after it has been closed by nitrogen. Then you guide 2.8 kg of ethylene oxide gradually at such a rate that the Pressure in the reactor does not exceed 0.6 kg / cm2, and causes the reaction during 2 hours at 400C. After cooling and neutralizing the reaction solution with 6N hydrochloric acid give 3 kg conc. Hydrochloric acid and causes the reaction at 60 bis 620C. After 3 hours have elapsed, the samples are taken from the reaction solution in At 30 minute intervals, the solution cools down as soon as its intrinsic viscosity reaches 0.09 to 0.14, and neutralize it with an aqueous SN sodium hydroxide solution . Then the mixture is mixed with 250 g of activated charcoal and filtered after Stir for a while. The solution decolorized in this way is added with 24 g Salicylic acid and 12 Z of distilled water are added and the resulting solution is dde reverse osmosis u.-.- subjected. The device for reverse osmosis was an RO type from Bioengineering, whose membrane is an AS-230 from Abcor with a membrane surface of 8 m2. This device is put into operation after an aqueous 120 ppm sodium hypochlorite solution circulated in the device for 1 hour and then rinsed it twice with distilled water. As the condition in the treatment the temperature is 20 to 300C and the Pressure 28 kg / m2.

Unter Zugeben des destillierten Wassers behandelt man die entfärbte Lösung mittels der obengenannten Umkehrosmosevorrichtung. Der Endpunkt der Umkehrosmose entspricht dem Zeitpunkt, wo die durchgelassene Lösung durch Zusatz einer wässrigen Silbernitratlösung nicht mehr weiss getrübt. Die bis zu diesem Zeitpunkt abgelaufene Zeit für Durchlass betrug etwa 7 Stunden. Der Durchlass geschieht bis die RUckstandslösung (die aufgekonzentrierte Lösung) auf 20 I verdichtet ist, und diese wird dann getrocknet unmittelbar mit einem SprUhtrockner, um ein pulverförmiges Erzeugnis zu erhalten. Die Ausbeute betrug 4.1 kg (die prozentuele Ausbeute = 57.49'), SG 0.52, die Grenzviskosität 0.105,-der gehalt an Natriumchlorid 0.12 9' und der Färbungsgrad (b-Wert) +0.6. Bei diesem Beispiel kann die Salizylsäure durch Benzoesäure ersetzt werden. Wenn man die Vorrichtung für Umkehrosmose mit Vorsicht bewahrt, damit sie durch Bakterien nicht verunreinigt wUrde, so kann man ihre Desinfizierung ab zweitem Betrieb weglassen.The decolorized one is treated while adding the distilled water Solution by means of the reverse osmosis device mentioned above. The end point of reverse osmosis corresponds to the point in time when the solution that has passed through is added to an aqueous one Silver nitrate solution no longer cloudy white. The one that has expired up to this point The passage time was about 7 hours. The passage happens until the residue solution (the concentrated solution) is compressed to 20 l, and this is then dried immediately with a spray dryer to obtain a powdery product. The yield was 4.1 kg (the percentage yield = 57.49 '), SG 0.52, the intrinsic viscosity 0.105, -the content of sodium chloride 0.12 9 'and the degree of color (b-value) +0.6. In this example, benzoic acid can be substituted for salicylic acid. if One should keep the reverse osmosis device with care to prevent it from being infected by bacteria If it is not contaminated, disinfection can be omitted from the second operation onwards.

Der Veranschaulichung halber ist die Molekulargewichtsverteilung einer bei dem Beispiel 3 erhaltenen HAS in der beigefÜgten Fig. 1 dargestellt. Man benutzte dabei Geräte zur SchnellflUssigchromatographie 635 von Firma Hitachi Seisakusho, wobei als deren Säule (8 mm im Innendurchmesser, 150 cm lang) eine SHODEX-HC 125S von Firma Showadenko (8 mm im Innendurchmesser, 50 cm lang) in Reihe geschaltet angewandt wurden. Man goss 30 m# wässrige 2 9' Lösung ein und eluierte sie mit Wasser mit einer Geschwindigkeit von'l,; m#/Min., wobei eine Elutionskurve mit H1lfe von einem Differentialrefraktometer als ein MessfUhler aufgetragen wurde. Als die Messungsbedingung betrug der Pumpendruck 90 kg/cm2, die Empfindlichkeit des Messfühlers 4 x 10- 5 und die Bandvorschubgeschwindigkeit 5 mm/Min. Als Normalproben anwandte man DEXTRAN T-llO, DEXTRAN T-7Q, DEXTRAN T-40, DEXTRAN T-20, DEXTRAN T-10 (Jeweils mit Konzentration von 2 %) und Glukose (mit Konzentration von 7 5'), um ein Standard für olekulargewichtsverteilung zu bestimmen. Den Färbungsgrad (b-Viert) bestimmte man bei 6 % wässriger Lösung der erhaltenen HAS mittels eines Differenzialkolorimeter (ein Digitaler Differenzialkolorimeter von Firma nippon Denshokukogyo). For purposes of illustration is the molecular weight distribution a HAS obtained in Example 3 is shown in the attached FIG. Man used devices for high-speed liquid chromatography 635 from Hitachi Seisakusho, with a SHODEX-HC 125S as its column (8 mm inside diameter, 150 cm long) from Showadenko company (8 mm in inner diameter, 50 cm long) in Applied in series. 30 ml aqueous 2 9 'solution was poured in and the mixture was eluted them with water at a speed of 'l; m # / min., with an elution curve was plotted with the aid of a differential refractometer as a probe. As the measurement condition, the pump pressure was 90 kg / cm2, the sensitivity of the measuring sensor 4 x 10-5 and the tape feed speed 5 mm / min. As normal samples DEXTRAN T-11O, DEXTRAN T-7Q, DEXTRAN T-40, DEXTRAN T-20, DEXTRAN T-10 were used (Each with a concentration of 2%) and glucose (with a concentration of 7 5 ') to to determine a standard for molecular weight distribution. The degree of coloration (b-fourth) the HAS obtained was determined using a differential colorimeter in the case of a 6% aqueous solution (a digital differential colorimeter from nippon Denshokukogyo).

Man sieht den b-Wert in Zahlenanzeige als der Färbungsgrad an.You can see the b-value in the numerical display as the degree of coloration.

Beispiel 4 Man beschickt den säurebeständigen druckfesten Kessel mit 32.5 1 destilliertem Wasser, erhitzt ihn auf 600C, gibt 4.6 kg Wachsmaisstärke mit einem Gehalt an Amylopektin von über 99 % zu und erhitzt die Mischung während 30 Minuten bei 85 bis 900C. Nach AbkÜhlen der erhaltenen pastartigen Mischung wird 2.8 kg konz. Chlorwasserstoffsäure zugegeben und die Mischung wird bei 60 bis 620C hydrolysiert. Man entnimmt die Proben der Reaktionslösung in 30 Minuten- Intervallen nach dem Ablauf von 3 Stunden, kühlt die Lösung ab, wenn die Crenzviskosität zu C.09 bis 0.14 gelangt hat, und gibt nach Neutralisieren mit einer wässrigen 5N-Natriur,-hydroxidilösung weiter 9.27 Z wässrige 5N-Natriumhydroxidlösung zu, worauf in dem Reaktor nach seinem Verschliessen durch Stickstoff ersetzt wird. Dann wird 2.8 kg Athylenoxid nach und nach mit einer solchen Geschwindigkeit eingeleitet, dass der Druck in dem Reaktor 0.6 kg/cm² nicht Xbersteigt. Example 4 The acid-resistant pressure-tight kettle is charged with 32.5 l of distilled water, heat it to 600C, gives 4.6 kg of waxy maize starch with an amylopectin content of over 99% and heats the mixture during 30 minutes at 85 to 900C. After cooling, the paste-like mixture obtained is 2.8 kg conc. Hydrochloric acid is added and the mixture is heated to 60 to 620C hydrolyzed. The samples are taken from the reaction solution in 30 minutes Intervals after 3 hours have elapsed, the solution cools down when the viscosity increases C.09 to 0.14 has reached, and gives after neutralization with an aqueous 5N sodium hydroxide solution further 9.27 Z aqueous 5N sodium hydroxide solution, whereupon in the reactor after his The occlusion is replaced by nitrogen. Then 2.8 kg of ethylene oxide is gradually added after being introduced at such a rate that the pressure in the reactor Does not exceed 0.6 kg / cm².

Man erhitzt die Reaktionslösung allmählich auf 400C und setzt sie während 2 Stunden um. Nach AbkÜhlung mit Wasser wird die Lösung mit 6N-ChlorwasserstoffsSure neutralisiert und ihrer ph erst wird auf 6.0 i 0.3 eingestellt. Diese Lösung wird mit 250 g Aktivkohle versetzt und nach RUhren filtriert. Man wiederholt diese Behandlung weiter noch zweimal, um sie zu entfärben. Weitere Arbeitsweise zur Reinigung erfolgt in gleicher Weise wie bei dem Beispiel 3.The reaction solution is gradually heated to 40 ° C. and set during 2 hours. After cooling with water, the solution is treated with 6N hydrochloric acid neutralized and their ph is only set to 6.0 i 0.3. This solution will mixed with 250 g of activated charcoal and filtered after stirring. This treatment is repeated further two more times to discolor. Further cleaning is carried out in the same way as in example 3.

Die Ausbeute betrug 3.6 kg (die prozentuele Ausbeute = 50 i), S 0.52, die Grenzviskosität 0,108,der Gehalt an Natriunchlorid 0.11 9' und der Färbungsgrad(b-Wert) +1.7.The yield was 3.6 kg (the percentage yield = 50 i), S 0.52, the intrinsic viscosity 0.108, the sodium chloride content 0.11 9 'and the degree of coloration (b-value) +1.7.

Ende der Beschreibung.End of description.

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Claims (4)

PATEIXTAIJSPRUCtE Verfahren zur Herstellung einer Hydroxyäthylstärke mit einem Substitutionsgrad von 0.50 bis 0.55 und einer Grenzviskosität von O.C9 bis 0.14, dadurch gekennzeichnet, dass man wachsige Maisstärke, die mindestens 99 % Amylopektin enthält, pastiert, die pastierte Stärke mit Åthylenoxid in Gegenwart von Alkali hydroxyäthyliert, um der Substitutionsgrad der Hydroxyäthylgruppe von 0050 bis 0.55 zu erhalten, dann entweder die Hydroxyäthylstärke einer sauren Hydrolyse bis zum Erreichen der Grenzviskosität von 0.09 bis 0.14 ohne wesentliche Anderung des Substitutionsgrades unterzieht, um sie niedrigmolekular zu machen, oder bewirkt in der umgekehrten Reihenfolge die Verätherung und die sauren Hydrolyse, worauf die Entfärbung, die Umkehrosmose und die Trocknung erfolgt. PATEIXTAIJSPRUCtE Process for the production of a hydroxyethyl starch with a degree of substitution of 0.50 to 0.55 and an intrinsic viscosity of O.C9 to 0.14, characterized in that waxy maize starch containing at least 99 % Amylopectin contains, pasted, the pasted starch with ethylene oxide in the presence hydroxyethylated by alkali to the degree of substitution of the hydroxyethyl group of 0050 to 0.55, then either the hydroxyethyl starch of an acid hydrolysis until the intrinsic viscosity of 0.09 to 0.14 is reached without any significant change the degree of substitution to make it low molecular weight, or causes in reverse order the etherification and the acid hydrolysis, whereupon the discoloration, the reverse osmosis and the drying takes place. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnt, dass die Ultrafiltrierung vor oder nach der Umkehrosmose erfolgt.2. The method according to claim 1, characterized in that the ultrafiltration takes place before or after reverse osmosis. 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Grenzviskosität der Hydroxyäthylstärke 0.09 bis 0.12 beträgt.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the intrinsic viscosity of the hydroxyethyl starch is 0.09 to 0.12. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die umkehrosmotisch zu behandelnde Hydroxyäthylstärkelösung mit einem Antiseptikum versetzt wird.4. The method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that that the reverse osmotic treatment to be treated hydroxyethyl starch solution with an antiseptic is moved.