DE2830782A1 - Neue substituierte 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen - Google Patents

Neue substituierte 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen

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DE2830782A1
DE2830782A1 DE19782830782 DE2830782A DE2830782A1 DE 2830782 A1 DE2830782 A1 DE 2830782A1 DE 19782830782 DE19782830782 DE 19782830782 DE 2830782 A DE2830782 A DE 2830782A DE 2830782 A1 DE2830782 A1 DE 2830782A1
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Erich Dr Lehr
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Walther Dr Sirrenberg
Karl-Heinz Dr Weber
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Description

Case 1/604 „ r
C. H. BOEHRINGER SOHN, D-6507 Ingelheim am Rhein
Neue substituierte 4H-s-Triazolo[3,4c]thieno[2,3e] 1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen
Zusatz zum DBP
(Deutsche Patentanmeldung P 27 32 943)
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Im DBP ....(Deutsche Patentanmeldung P 27 32 943) werden Verbindungen der allgemeinen Formel
in der
Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten Alkyl-, Halogenalkyl-, Hydroxyalkyl- oder Dialkylaminoalkylrest mit jeweils 1-3 Kohlenstoffatomen, einen gegebenenfalls durch Methyl, Methoxy, Nitro oder Halogen substituierten Phenylrest oder einen Pyridyl- oder Pyrimidinylrest,
Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom und Chlor oder Brom oder einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen bedeutet mit anxiolytischer, spannungslösender, sedierender und insbesondere neuroleptischer Wirkung offenbart.
Es wurde nun gefunden, daß Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel, die anstelle des dort genannten Substituenten in 1-Stellung des Moleküls (substituiertes Piperazinyl) eine Amino gruppe ^R/,
tragen, wobei die Reste RZl und R^, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ft ^i W(\ss erx-l·o-f/<tfom, eine niedere
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Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxyalkylgruppe mit 2-3 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder beide Reste zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten heterocyclischen Ring bilden, der gegebenenfalls ein- bis zweifach durch Methyl substituiert sein kann und wobei der 6-Ring gegebenenfalls als weiteres Heteroatom ein Sauerstoffatom enthalten kann, eine mindestens ebenso gute Wirkung aufweisen wie die Verbindungen des Hauptpatents.
Gegenstand der Erfindung sind somit in weiterer Ausbildung des Gegenstandes des Hauptpatentes Verbindungen der allgemeinen Formel
(D
in der
R2 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom,
R, Chlor oder Brom oder einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen und
R, und Rc» die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 - 3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder beide Reste zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten heterocyclischen Ring bilden,
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der gegebenenfalls ein- bis zweifach durch Methyl substituiert sein kann und wobei der 6-gliedrige Ring zusätzlich ein Sauerstoffatom enthalten kann.
Die Erfindung betrifft ferner Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie ihre Verwendung als Wirkstoffe in Arzneimitteln.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I können erhalten werden
a) durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(II)
in der
Rp und R, die oben genannte Bedeutung haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel
HN
(III)
in der
R, und Rc die oben genannte Bedeutung haben, oder
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ORIGINAL INSPECTED
283Ü782
b) durch Dehydrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(IV)
in der
R2, FU, Ra und R die oben genannte Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise.
Die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II mit einem Amin der Formel III erfolgt entweder ohne Lösungsmittel oder in Lösungsmitteln wie Benzol, Toluol, Dioxan, Tetrahydrofuran, Chlorkohlenwasserstoffen wie Tetrachlorkohlenstoff oder Methylenchlorid, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Jeweils verwendeten Lösungsmittels. Bei der Umsetzung mit niederen Aminen (Dimethylamin, Diäthylamin usw.) erfolgt die Reaktion vorzugsweise im Autoklaven.
Die Reaktionsdauer ist abhängig vom eingesetzten Ausgangsmaterial und kann zwischen wenigen Minuten und mehreren Stunden liegen.
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Die Dehydrierung von Verbindungen der allgemeinen Formel IV erfolgt unter Verwendung geeigneter Dehydrierungsmittel, z.B. Halogenen oder auch von Verbindungen der höheren Oxydationsstufen des Broms oder Mangans, beispielsweise eines Chromats, eines Bichromate oder eines Permanganats. Als geeignete Lösungsmittel für die Umsetzung mit einem Halogen seien Chlorkohlenwasserstoffe wie Chloroform oder Methylenchlorid genannt. Die Oxydation mit den erwähnten Verbindungen des Chroms oder Mangans erfolgt in Lösungsmitteln wie Aceton, Tetrahydrofuran oder Dioxan, gewünschtenfalls unter Zusatz von Phasentransferkatalysatoren. Je nach Art des Oxydationsmittels liegt die Reaktionstemperatur im allgemeinen zwischen 00C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels.
Die 1-Amino-Verbindungen (R . und R5 = Wasserstoff) erhält man durch Reaktion eines 2-Hydrazino-thieno[2,3e]l,4-diazepins mit Bromcyan nach folgendem Schema:
BrC=N
Vergleiche hierzu: K.T. Potts und C. Hirsch, J. Org. Chem. 33, 143 (1968).
Als Lösungsmittel sind Alkohole, Benzol, Toluol und halogenierte Kohlenwasserstoffe geeignet.
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Diese Verbindungen können gewünschtenfails in üblicher Weise alkyliert werden. Als Alkylierungsmittel dienen vorzugsweise Alkylhalogenide, Dialkylsulfate oder Ester der Toluolsulfonsäure; man verwendet hierbei Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dimethylformamid oder niedere Alkohole, man kann die Alkylierung jedoch auch ohne Zusatz eines Lösungsmittels durchführen. Im Falle der Einführung eines Hydroxyalkylrestes empfiehlt sich die Umsetzung mit einem Alkylenoxyd.
Nach den vorstehenden Verfahren können beispielsweise die folgenden Endprodukte erhalten werden
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-amino-4H-s-triazolo[3f4c]thieho [2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-methylamino-4H-s-triazolo[3,4c] thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-äthylamino-4H~ s-triazolo[3,4c] thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-dimethylamino-4H-s-triazolo[3,4c] thieno[2,3e]l,4-diazepln,
8-Brom-6- ( o-chlorphenyl) -l-diäthylamino^H- s-triazolo[ 3, 4c ] thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-(N-methyl-N-äthylamino)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-n-propylamino-4H-s-triazolo[3,4c] thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-di-isopropylamino-4H-s-triazolo £3»4c3thieno[2,3e]l,4-diazepin,
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8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-di-n-butylamino-4H-s-triazolo [3>4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-ΒΓΟΠ1-6- (o-chlorphenyl)-l-N-methyl-N- (ß-hydroxyäthyl)-amino-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-di-(ß-hydroxyäthyl)-amino-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepin,
8-Äthyl-6-(o-chlorphenyl)-l-dimethylainino-4H-s-triazolo[3»4c] thieno[2,3e]1,4-diazepin,
8-Chlor-6-(o-chlorphenyl)-l-dimethylamino-4H-s-triazolo[3f4c] thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-phenyl-l-dimethylamino-4H-s-triazolo[3»4c]thieno [2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-bromphenyl)-l-dimethylamino-4H-s-triazolo[3»4c] thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-piperidifib-4H-s-triazolo[3f4c] thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-(2I,4'-dimethylpiperidino)-4H-striazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-morpholino-4H-s-triazolo[3,4c] thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-(2-methylmorpholino)-4H-s-triazolo [314c]thieno[2,3e]l,4-diazepin,
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8-Brom-6-(o-chloivphenyl)-l-(4-methylpiperidino)-4H-striazolo[3 >4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin,
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-pyrrolidino-4-H-s-triazolo[3,4c] thieno[2,3e]l,4-diazepin.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II sind literaturbekannt. Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel IV erhält man durch Umsetzung von Verbindungen der Formel
y , (ν)
in der
R2 und R, die oben genannte Bedeutung haben und Hai ein Halogenatom bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel III unter den bei a) angegebenen Bedingungen und anschließendem Austausch des Ringsauerstoffatoms durch ein Stickstoffatom, wie er z. B. in der deutschen Patentanmeldung P 25 31 678 beschrieben worden ist.
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Die Endprodukte der allgemeinen Formel I weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften auf. So fanden sich bei der Durchführung verschiedener pharmakologischer Testmethoden dämpfende, anxiolytische und spannungslösende Eigenschaften. Bei Dressurversuchen zeigte sich außerdem, daß die neuen Verbindungen eine ausgeprägte neuroleptische Wirkung besitzen. Diese Wirkung wurde anhand des signalisierten aktiven Straf Vermeideverhaltens (discriminated active avoidance) nach einem modifizierten Test von Dobrin, P.B., Rhyne, Arch. Int. Pharmacodyn. 178, 351-356 (1969), gefunden.
Dabei zeigte sich insbesondere, daß die neuen Substanzen lediglich die rechtzeitigen Vermeidehandlungen unterdrücken, die Reaktion auf den unmittelbaren Schock dagegen völlig intakt lassen. Eine solche selektive Wirkung wird bei den handelsüblichen Neuroleptika, wie z.B. Chlorpromazin, als starkes Indiz für neuroleptische Wirkungseigenschaften gewertet. (Cook, L., Sepinwall, J., Proceedings of the sixth international congress of pharmacology.Vol. 3 - Central Nervous system and behavioral pharmacology.Oxford: Pergamon 1976 b).
Bemerkenswert ist ferner, daß diese Selektion im vorliegenden Fall besonders stark ausgeprägt ist und die der Handelsprodukte deutlich übertrifft.
Die neuen Verbindungen sind daher besonders geeignet zur Behebung pschomotorischer Erregungs- und Angstzustände, wie sie beispielsweise bei Schizophrenie auftreten, wobei aber diese Beruhigungs- und Entspannungswirkung keine Störung des Wachheitsgrades (Vigilanz) verursacht.
■Als besonders wirksam haben sich solche Endprodukte der allgemeinen Formel I erwiesen, in denen R2 Chlor, R, Brom und R, und R,- niedere Alkylgruppen oder einen ß-Hydroxyäthylrest bedeuten.
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Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Substanzen liegt bei 0,05 bis 50, vorzugsweise 0,1 bis 25 mg (oral) und 5 bis 150 mg als Tagesdosis.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen erfindungsgemäßen Wirkstoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmakologisch aktiven Wirkstoffen wie Spasmolytika oder ß-Rezeptorenblocker zur Anwendung gelangen. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Säfte, Emulsionen oder dispersible Pulver. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung des Depoteffektes, wie Carboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden. Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.
Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden können.
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Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel, z.B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.
Injektionslösungen werden in üblicher Weise, z.B. unter Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzoaten, oder Stabilisatoren, wie Alkalisalzen der Äthylendiamintetraessigsäure hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt.
Die eine oder mehrere Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen mit dafür vorgesehenen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.
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Beispiel 1
l-Dimethylainino-8-brom-6-(o-chlorph.envl)-4H-s--triazolo[3»4c] thienof2,3e]l,4-diazepin
0,01 Mol = 4,5 g l,8-Dibrom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo [3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin werden mit 50 ml Dimethylamin in 150 ml Dioxan 1 Stunde bei 100 C im Autoklaven erhitzt. Man destilliert das Lösungsmittel ab, verteilt den Rückstand zwischen Wasser und Methylenchlorid, trennt die Methylenchloridphase ab, wäscht sie mit Wasser und trocknet über Magnesiumsulfat. Den Rückstand gibt man auf eine SiOp-Säule und eluiert die Substanz mit Methylenchlorid/Methanol 98:2. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man aus Essigester 2,2 g = 52 % d.Th. der Titelverbindung vom Fp. 166 - 168°C.
Beispiel 2
l~Dimethvlamino-8-brom-6~(o-chlorphenvl)-4H-s-triazolor3t4c] thienof 2,3e11,4-diazepin
4,2 g = 0,01 Mol l-Dimethylamino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]5,6-dihydro-l,4-diazepin werden in 50 ml Methylenchlorid gelöst und nach Zugabe von 0,2 g Triäthyl-N-benzylammoniumchlorid bei 0 - 5°C mit einer Lösung von 2 g Kaliumpermanganat in 20 ml Aceton versetzt. Nach 15 Minuten gibt man Na-Bisulfit-Lösung hinzu und säuert das Reaktionsgemisch mit verdünnter Schwefelsäure an. Aus der organischen Phase erhält man die Titelverbindung. Die Ausbeute beträgt 3,1 g = 73 % d.Th. vom Fp. 165 - 167°C.
Die 5,6-Dihydroverbindung wurde wie folgt erhalten:
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a) 53 mMol = 20 g 7-3rom-5-(o-chlorphenyl)-thieno[2,3e]4,loxazepin-2-thion (hergestellt analog den Angaben in der belgischen Patentschrift Nr. 844 170) werden in 600 ml Methylenchlorid mit 12 g Formylhydrazid und 80 ml Pyridin 45 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Dann tropft man 10 g POCl, in 50 ml Methylenchlorid bei maximal 35°C zu und rührt 5 Stunden unter Rückfluß. Nach dem Abkühlen wird die organische Phase mit 200 ml 2 η Salzsäure ausgeschüttelt und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen dampft man die organische Phase ein und nimmt den Rückstand in heißem Essigester auf. Beim Abkühlen erhält man 15 g = 73 % d.Th. 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]4,l-oxazepin vom Fp. 176 - 178°C.
b) 28 g dieser Verbindung werden in 280 ml Methylenchlorid und 8,9 ml Pyridin mit 5,4 ml Brom versetzt. Man kocht 3 Stunden unter Rückfluß, schüttelt nach Erkalten mit Wasser aus, trocknet die organische Phase mit Magnesiumsulfat, dampft ein und gibt den Rückstand über SiOp· Aus Methanol erhält man 19,2 g = 57 % d.Th. l,8-Dibrom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]4,loxazepin vom Fp. 138°C.
c) 9,2 g = 0,02 Mol der Dibromverbindung werden mit 300 ml Dioxan und 100 ml Dimethylamin 1 Stunde bei 1000C im Autoklaven erhitzt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels nimmt man den Rückstand in Methylenchlorid auf, wäscht mit Wasser, trocknet die organische Phase über Magnesiumsulfat und erhält als Rückstand das l-Dimethylamino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo[3»4c]thieno[2,3e]4,1-oxazepin als Öl (7,0 g = 82 % d.Th.).
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d) 8,5 g = 0,02 MoI des nach c) erhaltenen Oxazepins werden mit 50 ml konzentrierter Bromwasserstoffsäure 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Man verdünnt mit 200 ml Wasser, macht mit Ammoniak alkalisch und schüttelt mit 100 ml Methylenchlorid aus. Die Methylenchloridlösung wird mit 4 ml Thionylchlorid 1 Stunde gerührt. Man zersetzt den Überschuß an Thionylchlorid vorsichtig mit Wasser und verdünntem Ammoniak, trennt die organische Phase ab und erhält nach Eindampfen und Ätherzugabe 4,8 g = 92 % d.Th. 3-Dimethylamino-4-[3-(o-chlorphenyl-brommethyl)-5-brom-thienyl-(2)]-5-chlormethyl-l,2-4-triazol vom Fp. 203°C.
e) 5,3 g = 0,01 Mol des Triazole werden mit 100 ml ammoniakgesättigtem Methanol im Autoklaven 30 Minuten auf 60°C erhitzt. Man dampft ein und arbeitet entsprechend auf. Die Ausbeute beträgt 2,8 g = 66 % d.Th. 1-Dimethylamino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo[3,4c]thieno [2,3e]5,6-dihydro-l,4-diazepin vom Fp. 155 - 157°C.
Beispiel 3
-o-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo[3.4c]thieno Γ 2.3ell,4-diazepin
0,013 Mol = 5 g 2-Hydrazino-5-(o-chlorphenyl)-7-brom-thieno [2,3e]l,4-diazepin werden mit 100 ml Äthanol, 1,4 g Bromcyan j und 1,4 g Natriumcarbonat 30 Minuten auf 6O0C erwärmt. Man ΐ- dampft ein, nimmt den Rückstand in Methylenchlorid auf und chromatographiert über'SiOg. Die. Ausbeute beträgt 1,5 g = 29 % d.Th. vom Fp. 251 - 252°C (aus Äthanol).
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Beispiel 4
l-Dimethylamino-8--brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo Γ 3,4c]thienof 2,3e]l,4-diazepin
395 mg l-Amino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo[3,4c] thieno[2,3e]l,4-diazepin werden zusammen mit 5 mml 85%iger Ameisensäure und 2 mml 30%iger Formalinlösung 15 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten schüttelt man das Reaktionsprodukt mit Methylenchlorid aus. Die organische Phase wird eingedampft und der Rückstand über eine Kieselgelsäule chromatographiert. Aus den Eluaten erhält man 250 mg der Titelverbindung vom Fp. 164 - 1660C (= 60 % d.Th.).
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233Ü782
Analog den Beispielen 1 erhalten:
- 4 wurden folgende Endprodukte
Beispiel
Nr.		 Rl -HN-CH3 -N ^ CH2-CH2-OH R2 R3 Fp. 0C
5 -HN-C2H5 -O~CH35 Cl Br 166 - 168
6 -N(C2H5), Cl Br 224 - 226
7 O Cl Br 143 - 145
8 -O Cl Br 224 - 226
9 Cl Br 205 - 207
10 Cl Br 175 - 176
11 Cl Br 180
12 Cl Br 209 - 210
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Formulierungsbeispiele
a) Drawees
1 Drageekern enthält:
Wirkstoff gemäß der Erfindung 1,0 mg
Milchzucker 28,5 mg
Maisstärke 19,0 mg
Gelatine 1,0 mg
: Magnesiumstearat 0,5 mg
50,0 mg Herstellung:
Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 10#igen wässrigen Gelatinelösung durch ein Sieb mit 1 mm Maschenweite granuliert, bei AO0C getrocknet und nochmals durch ein Sieb getrieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und verpreßt. Die so erhaltenen Kerne werden in üblicher Weise mit einer Hülle überzogen, die mit Hilfe einer wässrigen Suspension von Zucker, Titandioxyd, Talkum und Gummi arabicum aufgebracht wird. Die fertigen Dragees werden mit Bienenwachs : poliert.
Dragee-Endgewicht: 100 mg
b) Tabletten
Wirkstoff gemäß der Erfindung Milchzucker
Maisstärke
lösliche Stärke Magnesiumstearat
0,5 mg
50,0 mg
43,5 mg
5,0 mg
1,0 mg
100,0 mg
909884/0337
Herstellung:
Wirkstoff und Magnesiumstearat werden mit einer wässrigen Lösung der löslichen Stärke granuliert, das Granulat getrocknet und innig mit Milchzucker und Maisstärke vermischt. Das Gemisch wird sodann zu Tabletten von 100 mg Gewicht verpreßt, die je 0,5 mg Wirkstoff enthalten.
c) Suppositorien
: 1 Zäpfchen enthält:
Wirkstoff gemäß der Erfindung 5,0 mg
Zäpfchenmasse 1.695,0 mg
Herstellung:
Die feingepulverte Substanz wird mit Hilfe eines Eintauch-Homogenisators in die geschmolzene und auf 400C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 350G in leicht vorgekühlte Formen gegossen.
d) Ampullen (innektionslösungen)
Zusammensetzung:
Wirkstoff gemäß der Erfindung 0,5 Gew.-Teile
Natriumpyrosulfit 1,0 Gew.-Teile
Dinatriumsalz der Äthyl endiamin- n c n ,, m „·-,„ tetraessigsäure °'5 Gew*"Telle
Natriumchlorid 8,5 Gew.-Teile
doppelt destilliertes Wasser ad 1000,0 Gew.-Teile
Herstellung:
Der Wirkstoff und die Hilfsstoffe werden in einer ausreichenden Menge Wasser gelöst und mit der notwendigen Menge Wasser auf die gewünschte Konzentration gebracht. Die Lösung wird filtriert und unter aseptischen Bedingungen in 1 ml Ampullen abgefüllt. Zuletzt werden die Ampullen sterilisiert und verschlossen. Jede Ampulle enthält 0,5 mg Wirkstoff. «.
809884/0337

Claims (8)

  1. Patentansprüche
    gemäß DBP ... (Deutsche Patentanmeldung P 27 32 943),
    in der
    R2 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom,
    R, Chlor oder Brom oder einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen und
    R^ und Rc, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2-3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder beide Reste zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten heterocyclischen Ring bilden, der gegebenenfalls ein- bis zweifach durch Methyl substituiert sein kann und wobei der 6-Ring gegebenenfalls als weiteres Heteroatom ein Sauerstoffatom enthalten kann.
    909884/0337
  2. 2. Neue substituierte 4H-s-Triazolo[3f4c]thieno[2,3e]l,4-diazepine der allgemeinen Formel I, in der Rp ein Chloratom,
    R, ein Bromatom und
    R, und R5 Alkylgruppen mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder einer der Reste eine ß-Hydroxyäthylgruppe bedeuten.
  3. 3. l-Dimethylamino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo [3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin.
  4. 4. l-Diäthylamino-8-brom-6-(o-chlorphenyl)-4H-s-triazolo [314c]thieno[2,3e]l,4-diazepin.
  5. 5. l-[N-methyl-N-(ß-hydroxyäthyl)-amino]-8-brom-6-(o-chlorphenyl )-4H-s- triazolo [3,4c] thieno[ 2, 3e]l, 4-diazepin.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 4H-s-Triazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepine der allgemeinen Formel
    (D
    909884/0337
    ORIGINAL INSPECTED
    in der —■?
    Rp Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom,
    R, Chlor oder Brom oder einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen und
    Rf und Rc, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1—4 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2-3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder beide Reste zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten heterocyclischen Ring bilden, der gegebenenfalls ein- bis zweifach durch Methyl substituiert sein kann und wobei der 6-Ring gegebenenfalls als weiteres Heteroatom ein Sauerstoffatom enthalten kann, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) Verbindungen der allgemeinen Formel
    Hai
    (II)
    in der
    Rp und R, die oben genannte Bedeutung haben und Hai ein Halogenatom bedeutet mit Aminen der allge meinen Formel
    HN (III)
    R1-
    9Q3884/033T
    in der R^ und Rc die oben genannte Bedeutung haben, umsetzt, oder daß man
    b) Verbindungen der allgemeinen Formel
    (IV)
    in der R2, R,, R, und Rc die oben genannte Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise dehydriert.
  7. 7. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff Verbindungen der allgemeinen Formel I in Kombination mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.
  8. 8. Methode zur Behandlung psychomotorischer Erregungs- und Angstzustände und Krankheiten des schizophrenen Formenkreises mittels Präparaten gemäß Anspruch
    909884/0337
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CS794826A CS209929B2 (en) 1978-07-13 1979-07-10 Method of making the new substituted 4h-s-triazolo/3,4c/-thieno/2,3e/-1,4 diazepins
IT49724/79A IT1188845B (it) 1978-07-13 1979-07-11 4h-s-triazol(o84)tieno(2,3e)-1,4-diazepine procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
DD79214271A DD144777A5 (de) 1978-07-13 1979-07-11 Verfahren zur herstellung neuer substituierter 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu-1,4-diazepine
BG7944296A BG34451A3 (en) 1978-07-13 1979-07-11 Method for obtaining substituted 4h-5-triazolo/3,4c/thieno /2,3e/ 1,4-diazepines
PL1979217029A PL120417B1 (en) 1978-07-13 1979-07-11 Process for preparing novel substituted 4h-sym-triazolo/3,4-c/thieno/2,3-e/1,4-diazepins4-c tien/2,3-e/1,4-diazepinov
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FI792185A FI792185A (fi) 1978-07-13 1979-07-12 Nya substituerade 4h-s-triazolo/3,4c/thieno/2,3e/-1,4-diazepiner foerfarande foer deras framstaellning och farmaceutiska blandningar
ES482442A ES482442A1 (es) 1978-07-13 1979-07-12 Procedimiento para la preparacion de nuevas 4h-s-triazolo-3,4c-tieno-2,3e-1,4-diazepinas sustituidas.
JP8754479A JPS5513297A (en) 1978-07-13 1979-07-12 Diazepin derivative and medical compositiom
NO792319A NO792319L (no) 1978-07-13 1979-07-12 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepiner
ZA00793509A ZA793509B (en) 1978-07-13 1979-07-12 Substituted 4h-s-triazolo (3,4-c) thieno-(2,3-e)1,4-diazepines processes for their preparation,and pharmaceutical these compounds
AU48893/79A AU520063B2 (en) 1978-07-13 1979-07-12 Substituted 4h-s-triazolo(3,4-c)thieno(2,3-e)1,4-diazepines
PT69910A PT69910A (de) 1978-07-13 1979-07-12 Neue substituierte 4h-s-triazolo/3,4c/thieno/2,3e/-1,4-diazepine verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutsche zusammensetzungen
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ES482437A ES482437A1 (es) 1978-07-13 1979-07-12 Procedimiento para la preparacion de nuevas 4h-s-triazolo-3,4c-tieno,2,3e-1,4-diazepinas sustituidas.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5696114A (en) * 1991-11-04 1997-12-09 Korth; Ruth Treatment and prevention of odema
US5852052A (en) * 1987-10-20 1998-12-22 Ruth Korth Treatment of lyso paf-mediated mental or neuronal disorders with lyso paf or paf antagonists and procedure for determining their efficacy
US5895785A (en) * 1987-10-20 1999-04-20 Ruth Korth Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3709899A (en) * 1971-04-28 1973-01-09 Upjohn Co 6-phenyl-4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines and their production
AT338799B (de) * 1974-03-02 1977-09-12 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
FI63033C (fi) * 1977-07-21 1983-04-11 Boehringer Sohn Ingelheim Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5852052A (en) * 1987-10-20 1998-12-22 Ruth Korth Treatment of lyso paf-mediated mental or neuronal disorders with lyso paf or paf antagonists and procedure for determining their efficacy
US5895785A (en) * 1987-10-20 1999-04-20 Ruth Korth Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells
US5696114A (en) * 1991-11-04 1997-12-09 Korth; Ruth Treatment and prevention of odema
EP0540767B1 (de) * 1991-11-04 2002-08-07 Korth, Ruth-Maria, Dr. med Behandlung und Vorbeugung von erhöhten Lyso-PAF-Spiegel mediierten mentalen Erkrankungen mit PAF-Antagonisten

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