DE2830670A1 - Pyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel - Google Patents
Pyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittelInfo
- Publication number
- DE2830670A1 DE2830670A1 DE19782830670 DE2830670A DE2830670A1 DE 2830670 A1 DE2830670 A1 DE 2830670A1 DE 19782830670 DE19782830670 DE 19782830670 DE 2830670 A DE2830670 A DE 2830670A DE 2830670 A1 DE2830670 A1 DE 2830670A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxymethyl
- hydroxy
- munich
- cas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
DR.-ING. WALTER ABITZ München. 12. juii 1978
DR. DIETER F. MORF , Pogtfach 860109_ 8ooo München ae
V DIPL.-PHYS. M. GRITSCHNEDER
Patentanwälte
Telefon 98 32 22
Telex: CO) 52399a
RS Cas 9
SOCIETE CIVILE DE RECHERCHES & D'A.PPLICATIONS SCIENTIFIQUES
PARIS, Frankreich
Pyrimidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und
Arzneimittel
80S883/1CU5
RS Cas 9
Die Erfindung betrifft neue, insbesondere wegen ihrer Wirksamkeit gegen Atherome interessante Pyrimidinderivate, ein
Verfahren zu ihrer Herstellung und die neuen Derivate enthaltende Arzneimittel.
Gegenstand der Erfindung sind die Verbindungen der allgemeinen Formel
CH2OH
N.
H,C
CH,
1N
in der R eine Piperidino- oder 4-(2-Methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridylmethyl)-1-piperazinylgruppe
ist, und deren pharmakologisch verträgliche Salze.
Die erfindungsgemässen Verbindungen können dadurch hergestellt werden, dass man das entsprechende Chlorid der
Formel HO
CH2OH
809883/1045
in der die -OH- und -CH20H-Gruppe in 3- und 4-Stellung
des Pyridoxinanteils zuvor geschützt wurden, in einem polaren Lösungsmittel unter Rückflussbedingungen
mit Piperidin oder 4-(2-Methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridylmethyl)-1-piperazin
umsetzt und das Reaktionsprodukt zur Abspaltung der Schutzgruppen der -OH- und -CHpOH-Gruppe
auf etwa 70 bis 900C erhitzt.
Die erfindungsgemässen Verbindungen sowie ihre pharmakologisch verträglichen Salze weisen insbesondere eine bedeutende
Antiatherom-Aktivität auf, welche insgesamt betrachtet
im allgemeinen jener von Standard-Vergleichsverbindungen, wie Acetylsalicylsäure und ihrer Salze, Äthyl-p-chlorphencxyisobutyrat,
Nicotinsäure und ihrer Salze und 2,6-Bis- (diäthanolamino)-4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d]pyrimidin,
überlegen ist.
Verschiedene Versuche haben eine sehr günstige Wirkung der erfindungsgemässen Verbindungen gegenüber folgenden Erscheinungen
ergeben:
a) dem vaskulären und parietalen Aspekt der Atherome (Test der Ödeme durch Ovalbumin und Carrageenan bei Ratten;
Senkung der Kapillarenpermeabilität bei Ratten);
b) dem Thrombozyten- bzw. Blutplättchenaspekt (Thrombozytenadhäsion
in vitro; Thrombozytenagglutination in vitro durch Kollagen, Adrenalin und Adenosindiphosphat;
Thrombozytenagglutination in vivo an der Hamsterbackentasche); und
c) dem fibrolipidischen Aspekt (Tritontest an Ratten auf Triglyceride
und Cholesterin und Kaninchentests bezüglich experimenteller Hyperlipämie und Hypercholesterinämie).
Es wurde beispielsweise bei den letztgenannten Kaninchentests festgestellt, dass bei den behandelten Tieren eine
Herabsetzung des Gesamtlipidgehalts unter die bei den Vergleichstieren
festgestellten Werte auftrat. Versuchstiere,
2 809883/1045
rs cas 9 r
283067Q
denen lediglich die hyperlipidische Nahrung ohne Behandlung verabreicht
wurde t zeigten dagegen eine sehr beträchtliche Verstärkung
der Lipämie. Dieser Effekt tritt z.B. bei Äthyl-pchlörphenoxyisobutyrat
nicht auf.
Beim Tritontest ist der durch die erfindungsgemässen Verbindungen
erzielte Schutz bei gleichen Dosen dreimal so hoch wie die Schutzwirkung von A'thyl-p-chlorphenoxyisobutyrat
und 2,6-Bis-(diäthanolaniino)-4,8-dipiperidinopyrimido-[5
,4-d]pyrimidin und entspricht etwa dem durch Nicotinsäure
verliehenen Schutz.
Diese Feststellungen gelten für die Verbindungen der beiden nachstehenden Beispiele.:
Die Verbindung von Beispiel 2 und ihre Salze haben anscheinend eine höhere Aktivität und entfalten auf demselben
therapeutischen Gebiet eine sehr zufriedenstellende Wirkung, wie die nachstehenden Versuche zeigen;
d) Wirkung gegenüber den Lipidparametern von normalen Ratten
(Methode von K.M. Baggaley et al., J. of Medical Chemistry, 1977 - 20 Nr.11, Seiten 1388 bis 1393).
Wenn man die genannten Verbindungen normalen Ratten verabreicht, senken sie den Cholesterin- und Gesamtlipidspiegel
im Gegensatz zu 2-Methyl-2-[4-(4l-chlorbenzoyl)
-phenoxy ]-propionsäure-isopropylester nicht; dies bedeutet einen wesentlichen Vorteil.
e) Wirkung bei durch Nahrungsentzug hervorgerufener Dy slipämie
bei Kaninchen (Methode von C.B. Ammerman et al., Am. J. Phys., 1961 - 200, Seiten 75 bis 79).
Nahrungsentzug führt bei den Kaninchen zu einer Erhöhung des Blutgehalts an Triglyceriden, Cholesterin und ß-Lipoproteinen.
- 3 809883/1045
RS Cas 9
oder deren Salze verabreicht, bleiben die Gehalte der genannten Faktoren praktisch normal, während bei den
mit 2-Methyl-2-[4-(4'-chlorbenzoyl)-phenoxy]-propionsäure-isopropylester
behandelten Tieren nur der Cholesterin- und ß-Lipoproteinspiegel normal bleiben,
während der Triglyceridspiegel (gegenüber jenem der Ratten, denen das Futter entzogen wurde und die nicht
behandelt wurden) stark ansteigt.
Toxizität
Die orale Toxizität der Verbindungen von Beispiel 1 und
wurde bei Ratten und Mäusen getestet. Die Maximaldosis von 4 g/kg wirkte sich bei den Mäusen nicht letal aus, während
bei der Maximaldosis von 3 g/kg bei den Ratten eine Mortalität von 20 % eintrat. Diese Werte verdeutlichen die
geringe Toxizität der erfindungsgemässen Verbindungen.
Für die Humanmedizin betragen die wirksamen oralen Dosen
1,5 bis 10g Wirkstoff pro Tag.
Bevorzugte Arzneimittelformen sind Tabletten und Gelatinekapseln
mit einem Wirkstoffgehalt von 0,25 bis 1 g.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung.
_ 4 809883/1045
RS Cas 9
Bis-2,4-[4-(2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5~pyridylmethyl)-1-piperazinyl]-6-methylpyrimidin
REAKTIONSSCHEMA:
CH
CH
N-
HN N-CH,
CH
O CH,
(C2H5;
C CH,
CH,
H2C
N N-CH,
ν/CH,
C 1NCH,
CH,
H Cl
CH0OH
H3C
CH2OH
809883/1045
RS Cas 9 T
In einen mit Heiz-, Kühl- und Rühreinrichtungen ausgestatteten
1O-Liter-Reaktor werden 277 g (1 Mol) OjO'-Isopropylidenyl-2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-(N-piperazinylmethyl)-pyridin,
3 Liter wasserfreies Acetonitril, 404 g (1 Mol) 2-Chlor-4-[4-(0,0'-isopropylidenyl-2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridylmethyl)-1-piperazinyl]-6-methylpyrimidin
und 102 g (1 Mol) Triäthylamin gegeben. Das Gemisch wird gerührt, 40 Std. unter Rückfluss gekocht und
anschliessend auf 50C abgekühlt.
Der entstandene Niederschlag wird zunächst mit Diäthyläther und dann mit Wasser bis zur Chlorionenfreiheit gewaschen
und getrocknet. Dabei erhält man 515 g (Ausbeute etwa 80 %)
Bis-2,4- [4- (0,0' -isopropylidenyl^-methyl^-hydroxy^-
hydroxymethyl-5-pyridylmethyl )-1 -piperazinyl ]-6-methylpyrimidin.
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 2-Chlor-4-[4-(0,0fisopropylidenyl^-methyl^-hydroxy^-hydroxymethyl-S-pyridylmethyl)-1-piperazinyl]-6-methylpyrimidin
erhält man durch Umsetzung stöchiometrischer Anteile von Ο,Ο'-Isopropylidenyl-2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-(N-piperazinylmethyl)-pyridin
und 2,4-Dichlor-6-methylpyridin unter analogen Bedingungen wie vorstehend beschrieben, ausser
dass man.den Ansatz nur 20 Std. unter Rückfluss kocht.
Das 2 ,^-Dichlor-e-methylpyridin wird durch Chlorierung von
Methyluracil mit Phosphoroxychlorid erhalten.
Das 0,0'-Isopropylidenyl-2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-(N-piperazinylmethyl)-pyridin
erhält man durch Blockierung der Hydroxyl- und Hydroxymethylgruppe in 3- bzw. 4-Stellung
des Pyridoxinanteils durch Aceton in Gegenwart von Chlorwasserstoffsäure und Umsetzung des geschützten Pyridoxine mit
Piperazin.
• - 6 809883/10A5
RS Cas 9 Q
Das Bis-2,4-[4-(0,0'-isopropylidenyl^-methyl^-hydroxy^-
hydroxymethyl-5-pyridylmethyl)-1-piperazinyl]-6-methylpyrimidin wird mit Chlorwasserstoff säure 3 Std. unter Rühren
bei etwa 800C umgesetzt. Dabei werden die Isopropylidenbrücken
aufgespalten, und man erhält 435 g (Ausbeute
etwa 77 %) des gewünschten Produkts in Form eines weissen Pulvers vom Fp. etwa 2400C (Zersetzung). Die Analyse ergibt
eine gute Übereinstimmung mit der Formel CpqH. qNqO.
Die Verbindung ist in Wasser, Äthanol, Chloroform und Transcutanol bei Raumtemperatur unlöslich, in Dimethylsulfoxid
bei denselben Bedingungen jedoch löslich.
Das Diinaleat und das Monocitrat der Base können leicht nach
üblichen Methoden hergestellt werden. Diese Salze sind wasserlöslich.
2-Piperidino-4-[4-^-methyl^-hydroxy-^-hydroxymethyl-S-pyridyimethyl)-1-piperazinyl]-6-methylpyrimidin
Gemäss Beispiel 1, wobei man jedoch anstelle des Ot0f-Isopropyiidenyl-2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-(N-piperazinylmethyl)-pyridine
1 Mol Piperidin einsetzt, erhält man die gewünschte Verbindung in Form eines weissen
Pulvers vom Fp 2080C in einer Ausbeute von etwa 76 %. Die
Analyse ergibt eine gute Übereinstimmung mit der Formel C22H32N6°2# Die VertlindunS ist kei Raumtemperatur in Wasser
unlöslich, jedoch in Chloroform, Äthanol, Transcutanol und Dimethylsulfoxid löslich.
Das entsprechende Monocitrat ist eine weisse Verbindung vom Fp. 118 bis 1210C (Tottoli); es ist bei Raumtemperatur
- 7 809883/1045
RS Cas 9
.'***■
2630670
in Wasser relativ gut löslich, wenn es durch Kristallisation
erhalten wird, und sehr gut wasserlöslich, wenn man es durch Gefriertrocknung gewinnt.
Ende der Beschreibung
809883/1045
Claims (12)
- DR.-ING. WALTER ABITZ DR. DIETER F. MORF DIPL.-PHYS. M. GRITSCHNEDERPatentanwältef AbKz, Morf, Grltschneder, Fostf. 86O1O9, 80OO München 86 ~jMiünchen. 12. Juli 1978Postanschrift / Postal Address Postfach 880109, 80OO München 8βPienzenauerstraßeTelefon 98 32 28Telegramme; Chemlndus MünchenTelex: CO) S23992RS Cas 9PATENTANSPRÜCHE; 1. /' Pyrimidinderivate der allgemeinen FormelCH2OHin der R eine Piperidino- oder 4-(2-Methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridylmethyl)-1-piperazinylgruppe ist,
und deren pharmakologisch verträgliche Salze. - 2. Verfahren zur Herstellung der Pyrimidinderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das entsprechende Chlorid der Formel
- — 1 ~
809883/1045 - INSPECTED
- RS Cas 9
- 2B3Ö670
- CH2OH
-
- in der die -OH- und -CH^OH-Gruppe in 3- und 4-Stellung des Pyridoxinanteils zuvor geschützt wurden,
- in einem polaren Lösungsmittel unter Rückflussbedingungen mit Piperidin oder 4-(2-Methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridylmethyl)-1-piperazin umsetzt und die dabei erhaltene Verbindung zur Abspaltung der. Schutzgruppen der -OH- und -CH20H-Gruppe auf etwa 70 bis 900C erhitzt.
- Arzneimittel, enthaltend mindestens eine Verbindung nach Anspruch 1 neben den üblichen Hilfs- und/oder Konfektionierungsmitteln.
- 809883/1045
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB2928177 | 1977-07-12 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2830670A1 true DE2830670A1 (de) | 1979-01-18 |
DE2830670C2 DE2830670C2 (de) | 1983-01-20 |
Family
ID=10289056
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2830670A Expired DE2830670C2 (de) | 1977-07-12 | 1978-07-12 | Pyrimidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4174395A (de) |
JP (1) | JPS5452088A (de) |
AR (1) | AR218072A1 (de) |
AT (1) | AT358198B (de) |
AU (1) | AU517046B2 (de) |
BE (1) | BE868539A (de) |
CA (1) | CA1097645A (de) |
CH (1) | CH632267A5 (de) |
DE (1) | DE2830670C2 (de) |
DK (1) | DK148685C (de) |
EG (1) | EG13550A (de) |
ES (1) | ES471608A1 (de) |
FI (1) | FI63026C (de) |
FR (2) | FR2400362A1 (de) |
HK (1) | HK18783A (de) |
IE (1) | IE47027B1 (de) |
IN (1) | IN148661B (de) |
LU (1) | LU79916A1 (de) |
MX (1) | MX5103E (de) |
MY (1) | MY8500031A (de) |
NL (1) | NL170855C (de) |
NO (1) | NO149846C (de) |
NZ (1) | NZ187655A (de) |
OA (1) | OA06120A (de) |
PT (1) | PT68268A (de) |
SE (1) | SE436875B (de) |
SG (1) | SG60982G (de) |
ZA (1) | ZA783521B (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT387221B (de) * | 1980-09-08 | 1988-12-27 | Bristol Myers Co | Verfahren zur herstellung des neuen |
US6854146B2 (en) | 2000-06-12 | 2005-02-15 | Milliken & Company | Method for producing digitally designed carpet |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2415128A1 (de) * | 1973-03-28 | 1974-10-10 | Soc D Etudes Prod Chimique | Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2459367A (en) * | 1947-11-12 | 1949-01-18 | American Cyanamid Co | 1,4-di (heterocyclic substituted) piperazines |
US2606906A (en) * | 1948-10-14 | 1952-08-12 | American Cyanamid Co | 1-(2-pyridyl) piperazine and process of preparing same |
US2748125A (en) * | 1954-04-26 | 1956-05-29 | American Cyanamid Co | 1-substituted-4-sulfamylpiperazine and method of preparing the same |
-
1978
- 1978-06-20 ZA ZA00783521A patent/ZA783521B/xx unknown
- 1978-06-21 IN IN457/DEL/78A patent/IN148661B/en unknown
- 1978-06-21 FI FI781982A patent/FI63026C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-22 NZ NZ187655A patent/NZ187655A/xx unknown
- 1978-06-28 BE BE188906A patent/BE868539A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-29 AT AT474578A patent/AT358198B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-03 US US05/921,335 patent/US4174395A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-04 NL NLAANVRAGE7807228,A patent/NL170855C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-04 LU LU79916A patent/LU79916A1/xx unknown
- 1978-07-07 CH CH741778A patent/CH632267A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-07-10 PT PT68268A patent/PT68268A/pt unknown
- 1978-07-10 IE IE1383/78A patent/IE47027B1/en unknown
- 1978-07-10 CA CA307,056A patent/CA1097645A/en not_active Expired
- 1978-07-11 NO NO782408A patent/NO149846C/no unknown
- 1978-07-11 AR AR272915A patent/AR218072A1/es active
- 1978-07-11 JP JP8362078A patent/JPS5452088A/ja active Granted
- 1978-07-11 SE SE7807721A patent/SE436875B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-07-11 DK DK310678A patent/DK148685C/da active
- 1978-07-11 ES ES471608A patent/ES471608A1/es not_active Expired
- 1978-07-11 MX MX787221U patent/MX5103E/es unknown
- 1978-07-11 EG EG435/78A patent/EG13550A/xx active
- 1978-07-11 AU AU37934/78A patent/AU517046B2/en not_active Expired
- 1978-07-12 DE DE2830670A patent/DE2830670C2/de not_active Expired
- 1978-07-12 FR FR7820756A patent/FR2400362A1/fr active Granted
- 1978-07-12 FR FR7820755A patent/FR2397413A1/fr active Granted
- 1978-09-25 OA OA56615A patent/OA06120A/xx unknown
-
1982
- 1982-12-03 SG SG609/82A patent/SG60982G/en unknown
-
1983
- 1983-06-02 HK HK187/83A patent/HK18783A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY31/85A patent/MY8500031A/xx unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2415128A1 (de) * | 1973-03-28 | 1974-10-10 | Soc D Etudes Prod Chimique | Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2815578C2 (de) | Neue pharmazeutische Verwendung von Nimodipin | |
DE2017265A1 (de) | l-(omega-substituierte-Alkyl)-2mehtylbenzimidazole und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2528360A1 (de) | Neue pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
DE2311570C2 (de) | 4-Aminochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
DE3129750A1 (de) | 5'-aminoalkyl-4',4,8-trialkylpsoralene | |
DE3024305A1 (de) | Parenteral verabfolgbares psychotropes arzneipraeparat mit langzeitwirkung | |
DE1949813C3 (de) | 3-<4-Pvridyl)-4-(2-hydroxvphenyl)-5-alkyl-pyrazole | |
DE1695756B2 (de) | 3,1-benzoxazin-2-one, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel | |
DE2925943A1 (de) | 1-alkadien-2,4-yl-2-hydroxymethyl3,4,5-trihydroxypiperidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
DE3216843C2 (de) | 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2720545A1 (de) | Neue chinazolinderivate, ihre herstellung und pharmazeutische mittel | |
DE3212882C2 (de) | ||
DE2252822C3 (de) | 6-pyrimidinyl-acethydroxamsaeuren | |
DD143254A5 (de) | Verfahren zur herstellung von tetrahydroisochinolin-derivaten | |
DE3618724C2 (de) | N-[3-(Nitro)-chinol-4-yl]-carboxamidinamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE1806099A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrazinoylguanidinen | |
DE1134079B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Fluoracetyl und N-Chloracetylpiperazinen | |
DE2830670A1 (de) | Pyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
DE2107871C3 (de) | ||
DE1620177C3 (de) | N-(2-Hydroxyäthyl)-piperazinocarboxymethyl-tetracyclin, dessen pharmakologisch verwendbaren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2600325A1 (de) | Butazonderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
DE1926754A1 (de) | Neue cyclische Verbindungen,ihre Herstellung und Verwendung | |
DE2513136B2 (de) | N-(I -Benzylpiperid-4-yl)-benzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE2441206A1 (de) | 1- oder 2-mono- und -dialkylsubstituierte thienobenzopyrane | |
DE2934166A1 (de) | 1,3-benzoxazin-2,4-dion-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OAP | Request for examination filed | ||
OD | Request for examination | ||
OGA | New person/name/address of the applicant | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |