DE2830457A1 - 6-Substd. amino-6-deoxy-l-sorbo:furanose salts - useful as glucosidase inhibitors e.g. for treating diabetes or as feed additives - Google Patents

Abstract

L-sorbofuranose derivs. of formula (I) are new. In (I) R is opt. substd. aliphatic hydrocarbyl, which may be branched linear, cyclic, satd. or unsatd. or is opt. substd. aromatic; and HX is a physiologically acceptable acid. Pref. R is 1-12C alkyl, phenyl or phenyl(1-4C)alkyl, the phenyl gps. opt. substd. by 1-4C alkyl or alkoxy, F, Cl Br, NO2, CN or NH2. (I) are made by acid deprotection of corresp. 2,3-O-isopropylidene cpds. (I) inhibit alpha-glucosidases, esp. disaccharases, so are useful for regulating metabolism of carbohydrates and/or fats. They are esp. useful for treating adiposity, diabetes and hyperlipoproteinaemia but can also be used to control pre-diabetic states, gastritis, constipation, caries and atherosclerosis. (I) may also be used as animal feed additives to improve utilisation of protein feed and to encourage formation of lean meat at the expense of fat.

Description

berivate der 6-Amino-6-desoxy-L sorbofuranose, ihre Her-Stellung und Verwendung Die Erfindung betrifft Derivate der 6-Amino-6-desoxy-L-sorbofuranose, ihre Herstellung sowie thre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Mittel gegen Diabetes, Hyperlipämie und Adipositas.derivatives of 6-amino-6-deoxy-L sorbofuranose, their preparation and Use The invention relates to derivatives of 6-amino-6-deoxy-L-sorbofuranose, their production and their use as pharmaceuticals, in particular as agents against diabetes, hyperlipemia and obesity.

Es ist bereits bekannt, daß man 6-Amino-6-desoxy-L-sorbofuranose-hydrochlorid der Formel clurch Deblockierung von 6-Amino-2 , 3 -0-isopropyliden- 6 -desoxy- i-L-sorbofuranose mit 2n Salzsäure erhalten kann.It is already known that 6-amino-6-deoxy-L-sorbofuranose hydrochloride of the formula can be obtained by deblocking 6-amino-2, 3 -0-isopropylidene-6-deoxy-iL-sorbofuranose with 2N hydrochloric acid.

ueber die pharmakologischen Eigenschaften dieser Verbindung ist bisher nichts bekanntgeworden.The pharmacological properties of this compound are known so far nothing has become known.

Es wurde nun gefunden, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I in welcher R einen gegebenenfalls substituierten, geradkettigen, verzweigten oder cyclischen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest und X den Säurerest einer physiologisch verträglichen Säure darstellen, ausgezeichnete Inhibitoren für Oc-Glucosidasen, insbesondere für Disaccharasen sind. Daher sind die neuen Verbindungen wertvolle Mittel zur Beeinflussung einer Vielzahl von Stoffwechselvorgängen und bereichern somit den Arzneimittelschatz.It has now been found that the compounds of general formula I in which R is an optionally substituted, straight-chain, branched or cyclic saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon radical or an optionally substituted aromatic radical and X is the acid radical of a physiologically acceptable acid, excellent inhibitors for Oc-glucosidases, especially for disaccharases. The new compounds are therefore valuable means for influencing a large number of metabolic processes and thus enrich the treasure trove of medicines.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind teilweise nicht kristallin und sind dann, wie auch in Lösung, kompliziertere Stoffgemische, als dies durch die Formel I zum Ausdruck gebracht wird, wobei die übrigen Mischungsbestandteile mit den erfindungsgemäßen Verbindungen im dynamischen Gleichgewicht stehen. Die Erfindung betrifft daher auch diese Verbindungen (&-, ß-, Furanose-, Pyranoseformen).Some of the compounds according to the invention are not crystalline and then, as in solution, are more complicated mixtures of substances than this the formula I is expressed, with the remaining components of the mixture with the compounds according to the invention in dynamic equilibrium stand. The invention therefore also relates to these compounds (& -, ß-, furanose, Pyranose forms).

Bevorzugt bedeutet R einen Alkylrest mit 1 bis 30 insbesondere 1 bis 18 C-Atomen, einen Alkenylrest oder Alknyl.-rest mit 2 bis 18 insbesondere 3 bis 10 C-Atomen, einen mono-, bi- oder tricyclischen Rest mit 3 bis 10 C-Atomen, der gesättigt, einfach oder doppelt ungesättigt sein kann oder einen Arylrest mit 6 oder 10 C-Atomen, wobei die genannten Reste 1 bis 5 insbesondere 1, 2 oder 3 Substituenten tragen können.R is preferably an alkyl radical with 1 to 30, in particular 1 to 18 carbon atoms, an alkenyl radical or alkenyl radical with 2 to 18, in particular 3 to 10 carbon atoms, a mono-, bi- or tricyclic radical with 3 to 10 carbon atoms, the can be saturated, mono- or doubly unsaturated or an aryl radical with 6 or 10 carbon atoms, said radicals 1 to 5 in particular 1, 2 or 3 substituents can carry.

Als Substituenten für Alkyl seien beispielhaft aufgeführt: Hydroxy, Alkoxy mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere Methoxy und Aethoxy; Acyloxy, wobei der Acylrest von aliphatischen Carbonsäuren mit 1 bis 7 C-Atomen oder aromatischen Carbonsäuren insbesondere Phenylcarbonsäuren, die im Phenylrest durch -OH, -Halogen, insbesondere F, Cl, Br, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, Nitro und/oder Amino substituiert sein können, abgeleitet ist; Amino, Monoalkylamino und Dialkylamino mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen je Alkylrest, insbesondere Monomethylamino, Monoäthylamino, Dimethylamino und Diäthylamino, Monoacylamino, wobei der Acylrest von aliphatischen Carbonsäuren mit 1 bis 7 C-Atomen oder aromatischen Carbonsäuren insbesondere Phenylcarbonsäuren, die im Phenylrest durch -OH, -Halogen, insbesondere F, Cl, Br, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, Nitro und/oder Amino substituiert sein können, abgeleitet ist; Mercapto, Alkylthio mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere Methylthio und Aethylthio; Halogen, vorzugsweise Fluor, Chlor und Bran; Alkylcaronyl mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoff atomen im Alkylrest ; Carboxy, Nitro, Cyan, Formyl.Examples of substituents for alkyl include: hydroxy, Alkoxy with preferably 1 to 4 carbon atoms, in particular methoxy and ethoxy; Acyloxy, the acyl radical of aliphatic carboxylic acids with 1 to 7 carbon atoms or aromatic carboxylic acids, in particular phenylcarboxylic acids, which are in the phenyl radical by -OH, -halogen, in particular F, Cl, Br, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, nitro and / or Amino may be substituted, is derived; Amino, monoalkylamino and dialkylamino with preferably 1 to 4 carbon atoms per alkyl radical, in particular monomethylamino, Monoäthylamino, Dimethylamino and Diethylamino, Monoacylamino, whereby the acyl radical of aliphatic carboxylic acids with 1 to 7 carbon atoms or aromatic carboxylic acids in particular phenylcarboxylic acids, which in the phenyl radical by -OH, -halogen, in particular F, Cl, Br, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, nitro and / or amino be substituted can, is derived; Mercapto, alkylthio with preferably 1 to 4 carbon atoms, in particular methylthio and ethylthio; Halogen, preferably fluorine, chlorine and bran; Alkylcaronyl with preferably 1 to 4 carbon atoms in the alkyl radical; Carboxy, Nitro, cyan, formyl.

Des weiteren eignen sich als Substituenten der Alkylreste aromatische Reste wie Naphthyl und insbesondere Phenyl, die einen oder mehrere, vorzugsweise 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Reihe -OH, -NH2, C1-C4-Alkyl-NH-, C1-C4-Dialkyl-N-, C1-C4-Alkoxy, N02, -CN, -COOH, -CO0-Alkyl (C1-C4), C1-C6-Alkyl, Halogen, insbesondere Fluor, Chlor oder Brom, C1-C4-Alkylthio, -SH, C1-C4 -Alkylsulfonyl, -S03H, -S02-NH2, -S02-NH-Alkyl (C1-C4) tragen können.Furthermore, aromatic substituents are suitable as substituents of the alkyl radicals Radicals such as naphthyl and especially phenyl, one or more, preferably 1 to 3 identical or different substituents from the series -OH, -NH2, C1-C4-alkyl-NH-, C1-C4-dialkyl-N-, C1-C4-alkoxy, N02, -CN, -COOH, -CO0-alkyl (C1-C4), C1-C6-alkyl, Halogen, especially fluorine, chlorine or bromine, C1-C4-alkylthio, -SH, C1-C4-alkylsulfonyl, -S03H, -S02-NH2, -S02-NH-alkyl (C1-C4).

Für die cyclischen mono-, bi- oder tricyclischen Reste R1, R' und R" kommen die für die Alkylreste genannten Substituenten in Betracht.For the cyclic mono-, bi- or tricyclic radicals R1, R 'and R "are the substituents mentioned for the alkyl radicals.

Die Arylreste können einen oder mehrere, vorzugsweise 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Subtituenten tragen.The aryl radicals can be one or more, preferably 1 to 3, identical or wear different substituents.

Als Substituenten seien beispielhaft aufgeführt: Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen, das seinerseits wieder beispielsweise durch Chlor, Nitro oder Cyan substituiert sein kann; gegebenenfalls substituierte Alkenylreste mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen; Hydroxy, Alkoxy mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; Amino, Monoalkyl- und Dialkylamino mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen je Alkylrest; Mercapto, Alkylthio mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; Carboxy, Carbalkoxy mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoff atomen, die Sulfonsäuregruppe, Alkylsulfonyl mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Arylsulfonyl, vorzugsweise Phenylsulfonyl; Aminosulfonyl-, Alkylamino- und Dialkylaminosulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen je Alkylgruppe, vorzugsweise Methyl- und Dimethylaminosulfonyl; Nitro, Cyan oder die Aldehydgruppe; Alkylcarbonylamino mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; Alkylcarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Benzoyl, Benzylcarbonyl und Phenyläthylcarbonyl, wobei die zuletzt genannten Alkyl, Phenyl, Benzyl und Phenyläthylreste ihrerseits wieder beispielsweise durch Chlor, Nitro oder Hydroxy substituiert sein können.The following are exemplified as substituents: alkyl with 1 to 10 C atoms, which in turn is substituted, for example, by chlorine, nitro or cyano can be; optionally substituted alkenyl radicals having 2 to 10 carbon atoms; Hydroxy, alkoxy preferably having 1 to 4 carbon atoms; Amino, Monoalkyl and dialkylamino with preferably 1 to 4 carbon atoms per alkyl radical; Mercapto, alkylthio with preferably 1 to 4 carbon atoms; Carboxy, carbalkoxy preferably having 1 to 4 carbon atoms, the sulfonic acid group, alkylsulfonyl with preferably 1 to 4 carbon atoms, arylsulfonyl, preferably phenylsulfonyl; Aminosulfonyl, alkylamino and dialkylaminosulfonyl having 1 to 4 carbon atoms per alkyl group, preferably methyl and dimethylaminosulfonyl; Nitro, cyan or the aldehyde group; Alkylcarbonylamino preferably having 1 to 4 carbon atoms; Alkylcarbonyl with 1 to 4 carbon atoms, benzoyl, benzylcarbonyl and phenylethylcarbonyl, the last-mentioned alkyl, phenyl, benzyl and phenylethyl radicals for their part can again be substituted, for example by chlorine, nitro or hydroxyl.

Vorzugsweise steht R für C1-C12-Alkyl, Phenyl oder Phenyl-C1-C4-alkyl, wobei die Phenylreste durch C1-C4-Alkyl, Fluor,Chlor, Brom, C1-C4-Alkoxy, Nitro, Cyan oder Amino substituiert sein können.R is preferably C1-C12-alkyl, phenyl or phenyl-C1-C4-alkyl, where the phenyl radicals by C1-C4-alkyl, fluorine, chlorine, bromine, C1-C4-alkoxy, nitro, Cyan or amino can be substituted.

Es wurde weiterhin gefunden, daß man die Verbindungen der Formel I erhält, wenn man Verbindungen der Formel (II) in denen R die oben angegebene Bedeutung hat, durch Einwirkung einer anorganischen oder organischen Säure deblockiert und die dabei entstehenden Salze der allgemeinen Formel (I) isoliert.It has also been found that the compounds of the formula I are obtained when compounds of the formula (II) in which R has the meaning given above, deblocked by the action of an inorganic or organic acid and the resulting salts of the general formula (I) isolated.

Verwendet man als Ausgangsmaterial z.B. 6-Methylamino-2,3-0-isoproyliden-6-desoxy-;-sorbofuranose und als Säure Salzsäure, so läßt sich der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben. If, for example, 6-methylamino-2,3-0-isopropylidene-6-deoxy -; - sorbofuranose is used as the starting material and hydrochloric acid is used as the acid, the course of the reaction can be represented by the following equation.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II) werden nach an sich bekannten Methoden hergestellt, indem man entweder 1-0-Acetyl-2,3-0-isopropyliden-6-0-p-toluolsulfonyl--L-sorbofuranose (III) der Formel mit Aminen der Formel (IV) R-NH2 (IV) worin R die bereits bekannte Bedeutung besitzt, umgesetzt, oder 6-Amino-2, 3-0-isopropyliden-6-desoxy-L-sorbofuranose (V) alkyliert.The compounds of the general formula (II) are prepared by methods known per se by either adding 1-0-acetyl-2,3-0-isopropylidene-6-0-p-toluenesulfonyl-L-sorbofuranose (III) of the formula with amines of the formula (IV) R-NH2 (IV) in which R has the already known meaning, reacted, or 6-amino-2, 3-0-isopropylidene-6-deoxy-L-sorbofuranose (V) alkylated.

Die Umsetzung von (III) und (IV) erfolgt zweckmäßigerweise an einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise in einem Alkohol wie Äthanol, Isopropanol oder n-Butanol bei erhöhter Temperatur, z.B. unter Rückfluß des gewählten Lösungsmittels und einer Reaktionszeit von ein bis mehreren Stunden. Die Umsetzung vollzieht sich mit äquimolaren Mengen der Reaktionspartner, vorteilhafterweise setzt man die Aminkomponente jedoch in einem Uberschuß, z.B. 0,5 - 5 molaren Überschuß bezogen auf die Sulfonsäure ein.The implementation of (III) and (IV) is expediently carried out on one suitable solvents, for example in an alcohol such as ethanol, isopropanol or n-butanol at an elevated temperature, e.g. under reflux of the chosen solvent and a reaction time of one to several hours. The implementation is taking place with equimolar amounts of the reactants, the amine component is advantageously used but in an excess, e.g. 0.5-5 molar excess based on the sulfonic acid a.

Die Alkylierung erfolgt nach üblichen Methoden, besonders bevorzugt jedoch durch reduktive Alkylierung mit einem Aldehyd und einem Reduktionsmittel wie NaCNBH3 nach an sich üblichen Methoden.The alkylation is carried out by customary methods, particularly preferably however, by reductive alkylation with an aldehyde and a reducing agent like NaCNBH3 according to usual methods.

Die bei der Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) verwendeten Säuren können Mineralsäuren wie z.B. Salzsäure oder Schwefelsäure oder auch organische Säuren wie Essigsäure oder Ameisensäure sein, vorzugsweise wird jedoch Salzsäure verwendet, wobei die Konzentration für die Abspaltung der IsopropylideNgruppe im weiten Bereich variiert werden kann, vorzugsweise verwendet man 2 N bis 10 N Salzsäure.The in the preparation of the compounds of general formula (I) Acids used can be mineral acids such as hydrochloric acid or sulfuric acid or also organic acids such as acetic acid or formic acid, preferably will however, hydrochloric acid is used, the concentration for the cleavage of the isopropylidene group can be varied within a wide range, preferably 2 N to 10 N are used Hydrochloric acid.

Als Verdünnungsmittel kommen Wasser, niedrige Alkohole und andere Lösungsmittel infrage, vorzugsweise jedoch Wasser.Water, lower alcohols, and others can be used as diluents Solvent in question, but preferably water.

Die Reaktionstemperaturen können zwischen -100C und 50°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 30°C variiert werden.The reaction temperatures can be between -100.degree. C. and 50.degree. C., preferably can be varied between 0 ° C and 30 ° C.

Die Umsetzung kann bei Normaldruck oder bei erhöhtem Druck durchgeführt werden, vorzugsweise arbeitet man bei Normaldruck.The reaction can be carried out under normal pressure or under increased pressure are, preferably one works at normal pressure.

Es ist bekannt, daß bei Tieren und Menschen nach Autnahxe von kohlenhydrathaltigen Nahrungsmitteln und Getrunken (z.It is known that in animals and humans after autnahxe of carbohydrate-containing Food and drinks (e.g.

B. Getreide-, Kartoffelstärke, Obst, Fruchtsaft, Bier, Schokolade) Hyperglykämienauftreten, die infolge eines raschen Abbaus der Kohlenhydrate durch Glycosidhydrolasen (z. B. Speichel- und Pankreasamylasen, Naltasen, Saccharasen) nach folgendem Schema Amylase Maltase Stärke bzw. Glycogen -^ Maltose " Glucose Saccharase Saccharose ---« Glucose + Fructose bewirkt werden. Diese Hyperglykämien sind bei Diabetilsern besonders stark und anhaltend ausgeprägt. Bei Adipbsen bewirkt die aiimentäre Hyperglykämie oftmals eine besonders starke Sekretion von Insulin, das seinerseits zu vermehrtem Fettaufbau und vermindertem Fettabbau führt. Im Ansch:Luß an derartige Hyperglykämien tritt bei stoffwechselgesunden und adipösen Personen infolge der Insulinsekretion häufig eine Mypoglykamie auf. Bekannt ist> daß sowohl Hypoglykämien als asch im Magen verweilende"« çpeisebrei die Produktion von Magensaft fördern, der seinerseits die Entstehung einer Gastritis, eines Ulcus ventriculi oder duodeni auslöst oder begünstigt.B. cereal, potato starch, fruit, fruit juice, beer, chocolate) Hyperglycemia occurs as a result of a rapid breakdown of carbohydrates Glycoside hydrolases (e.g. salivary and pancreatic amylases, naltases, saccharases) according to the following scheme Amylase maltase starch or glycogen - ^ maltose "Glucose sucrose sucrose ---" glucose + fructose are caused. This hyperglycaemia are particularly strong and persistent in diabetics. In the case of adipose causes the primary hyperglycaemia often a particularly strong secretion of insulin, which in turn leads to increased fat build-up and reduced fat breakdown. In connection Such hyperglycaemia occurs in metabolically healthy and obese people Mypoglycemia often occurs as a result of insulin secretion. It is known that both Hypoglycaemia as cheeses lingering ashes in the stomach increase the production of gastric juice promote the development of gastritis, a gastric ulcer or duodenal triggers or promotes.

Ferner ist bekannt, daß in der Mundht3hle Kohlenhydrate, besonders Saccharose, durch Mikroorganismen gespalten werden und dadurch die Kariesbildung gefördert wird.It is also known that carbohydrates, especially carbohydrates, are found in the oral cavity Sucrose, can be broken down by microorganisms and thereby the formation of caries is promoted.

Malabsorption von Kohlenhydraten, z.B. infolge intestinalen Saccharasemangels, bewirkt eine Diarrhoe. Geeignete Dosen eines Glucosidase-Inhibitors bewirken eine künstliche Malabsorption und sind deshalb geeignet, einer Obstipation entgegen zu wirken.Malabsorption of carbohydrates, e.g. as a result of intestinal sucrose deficiency, causes diarrhea. Appropriate doses of a glucosidase inhibitor will effect one artificial malabsorption and are therefore suitable to counter constipation works.

Die erfindungsgemEßen Inhibitoren eignen sich deshalb als Therapeutica für folgende Indikationen: Prädiabetes, Gastritis, Obstipation, Karies, Atheroskelerose und besonders Adipositas, Diabetes und Hyperlipoprotämie.The inhibitors of the invention are therefore useful as therapeutics for the following indications: prediabetes, gastritis, constipation, caries, atheroskelerosis and especially obesity, diabetes and hyperlipoprotemia.

Zur Verbreiterung des Wirkungsspektrums kann es sich empfehlen, Inhibitoren für Glycosidhydrolasen, die sich gegenseitig in ihrer Wirkung ergänzen, zu kombinieren, sei es, daß es sich um Kombinationen der erfindungsgemäßen Inhibitoren untereinander oder um Kombinationen der erfindungsgemäßen Inhibitoren mit bereits bekannten handelt. So kann es beispielsweise zweckmäßig sein, erfindungsgemäße Saccharase-Inhibitoren mit bereits bekannten Amylase-Inhibitoren zu kombinieren.To broaden the spectrum of activity, it may be advisable to use inhibitors for glycoside hydrolases, which complement each other in their effect, to combine, be it that they are combinations of the inhibitors according to the invention with one another or combinations of the inhibitors according to the invention with already known ones. For example, it can be useful to use saccharase inhibitors according to the invention to combine with already known amylase inhibitors.

Vorteilhaft sind in manchen Fällen auch Kombinationen der erfindungsgemäßen Inhibitoren mit bekannten oralen Antidiabe tica (ß-cytotrope Su lfonylharns toffderivate und/oder blutzuckerwirksame Biguanide) sowie mit blutlipid-senkenden Wirkstoffen wie z.B. Clofibrat, Nicotinsäure, Colestyramin und andere.In some cases, combinations of the invention are also advantageous Inhibitors with known oral antidiabetic agents (ß-cytotropic sulfonyl urine derivatives and / or biguanides active in blood sugar) as well as with blood lipid-lowering agents such as clofibrate, nicotinic acid, cholestyramine and others.

Die Verbindungen können ohne Verdünnung, z.B. als Pulver oder in einer Gelatinehülle oder in Kombination mit einem Träger stoff in einer pharmazeutischen Zusammensetzung appliziert werden.The compounds can be used without dilution, e.g. as a powder or in a Gelatin shell or in combination with a carrier in a pharmaceutical Composition are applied.

Pharmazeutische Zubereitungen können eine größere oder kleinere Menge des Inhibitors enthalten, z.B. 0,1 % bis 99,5 %, in Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen nichttoxischen, inerten Trägerstoff, wobei der Trägerstoff eine oder mehrere feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel, Füllstoffe und/oder nichttoxisches, inertes und pharmazeutisch-verträgliches Formulierungshilfsmittel enthalten kann. Solche pharmazeutischen Zubereitungen liegen vorzugsweise in Form von Dosierungseinheiten vor, d.h. physikalisch-diskrete, eine bestimmte Menge des Inhibitors enthaltenden Einheiten, die einem Bruchteil oder einem Vielfachen der Dosis entsprechen, die zur Herbeiführung der gewünschten Hemmwirkung entsprechen. Die Dosierungseinheiten können 1,2,3,4 oder mehr Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise eine genügende Menge Wirkstoff, um bei einer Applikation gemäß eines vorher bestimmten Dosierungsschemas einer oder mehrerer Dosierungseinheiten die gewünschte Hemmwirkung zu erzielen, wobei eine ganze, eine halbe, oder ein Drittel oder ein Viertel der Tagesdosis gewöhnlich zu allen, Haupt- und Nebenmahlzeiten am Tage verabreicht wird. Andere therapeutische Mittel können auch eingenommen werden. Obgleich die Dosierung und das Dosierungsschema in jedem Fall sorgsam abgewogen werden sollte, unter Anwendung gründlichen fachmännischen Urteils und unter Beobachtung des Alters, des Gewichts und des Zustands des Patienten, der Art und der Schwere der Erkrankung, wird die Dosierung gewöhnlich in einem Bereich zwischen etwa 30 bis etwa 3 x 105 AIE/kg und 4 zwischen etwa 1 bis etwa 1 x 10 SIE/kg des Körpergewichtes pro Tag liegen. In manchen Fällen wird man dabei eine ausreichende therapeutische Wirkung mit einer geringeren Dosis erreichen, während in anderen Fällen eine größere Dosis erforderlich sein wird.Pharmaceutical preparations can be a larger or smaller amount of the inhibitor, e.g. 0.1% to 99.5%, in combination with a pharmaceutical Compatible non-toxic, inert carrier, the carrier being one or several solid, semi-solid or liquid diluents, fillers and / or non-toxic, inert and pharmaceutically acceptable Formulation auxiliaries may contain. Such pharmaceutical preparations are preferably in the form of dosage units before, i.e. physically discrete, a certain amount of the Units containing inhibitors that are a fraction or a multiple of Corresponding dose corresponding to the induction of the desired inhibitory effect. The dosage units can be 1, 2, 3, 4 or more individual doses or 1/2, 1/3 or Contain 1/4 of a single dose. A single dose preferably contains a sufficient one Amount of active ingredient to be used in an application according to a predetermined dosage schedule one or more dosage units to achieve the desired inhibitory effect, being a whole, a half, or a third or a quarter of the daily dose usually is given with all main and side meals during the day. Other therapeutic Means can also be taken. Although the dosage and dosage regimen in each case should be carefully weighed, applying thorough professional Judgment and under observation of the age, weight and condition of the patient, Depending on the nature and severity of the disease, the dosage will usually be in a range between about 30 to about 3 x 10 5 AIE / kg and 4 between about 1 to about 1 x 10 7 SIE / kg of body weight per day. In some cases this will be a sufficient one Achieve therapeutic effects with a lower dose, while in others Cases a larger dose will be required.

Crale Ap»likatnon kann unter Verwendung fester und flüssiger Dosierungseinheiten durchgeführt werden, wie z. B. Pulver, Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulate, Suspensionen, Lözungen und dergleichen.Crale Ap »likatnon can be made using solid and liquid dosage units be carried out, such as. B. Powders, tablets, coated tablets, capsules, granules, suspensions, Lugs and the like.

Pulver wird durch Zerkleinerung der Substanz in einer geeigneten Grö3e und Vermischen mit einem ebenfalls zerkleinerten pharmazeutischen Trägerstoff hergestellt. Obglei.ch ein eßbares Kohlenhydrat, wie z. B. Stärke, Lactose, Saccharose oder Glucose normalerweise zu diesem Zwecke Verwendung findet und auch hier benutzt werden kann, ist es wünschenswert ein nicht metabolisierbares Kohlenhydrat, wie z. B.Powder is made by crushing the substance to a suitable size and mixing with a likewise comminuted pharmaceutical carrier. Obglei.ch an edible carbohydrate such as B. starch, lactose, sucrose or glucose is normally used for this purpose and can also be used here, it is desirable to have a non-metabolizable carbohydrate such as B.

ein Cellulosederivat zu benutzen.to use a cellulose derivative.

Süßmittel, Geschmacks zusätze, Konservierungsstoffe, Dispergiermittel und Färbemittel können auch mitverwendet werden.Sweeteners, flavor additives, preservatives, dispersants and coloring agents can also be included.

Die Kapseln können durch Zubereitung der oben beschriebenen Pulvermischung und durch Füllung bereits gebildeter Gelatinehüllen hergestellt werden. Die Pulvermischung kann man vor dem Füllvorgang mit Gleitmitteln, wie z. B. Kieselgel, Talkum, BEgnesiumstearat, Calciumstearat oder festem Polyäthylenglykol versetzen. Die Mischung kann man ebenfalls mit einem Desintegrator oder Lösungsvermittler, wie z. 3.The capsules can be prepared by preparing the powder mixture described above and by filling already formed gelatine casings. The powder mix you can before the filling process with lubricants such. B. silica gel, talc, magnesium stearate, Add calcium stearate or solid polyethylene glycol. The mixture can also be used with a disintegrator or solubilizer, such as. 3.

Agar-Agar, Calciumcarbonat oder Natriumcarbonat versetzen, um bei Einnahme der Kapsel die Zugänglichkeit des Inhibitors zu verbessern.Agar agar, calcium carbonate or sodium carbonate add to the Taking the capsule will improve the accessibility of the inhibitor.

Die Anfertigung der Tabletten erfolgt zum Beispiel durch Herstellung einer Pulvermischung, grob oder feinkörnig, und Hinzufügung eines Gleitmittels und Desintegrators.The tablets are made, for example, by manufacturing a powder mixture, coarse or fine-grained, and the addition of a lubricant and Disintegrators.

Aus dieser Mischung formt man Tabletten. Eine Pulvermischung bereitet man vor durch Mischung der Substanz, welche in geeigneter Weise zerkleinert wurde und ergänzt ein Verdünnungsmittel oder eine andere Trägersubstanz wie oben beschrieben. Gegebenenfalls fügt man ein Bindemittel hinzu: z.B. Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine oder Polyvinylpyrrolidone, einen Lösungsverzögerer, wie z.B. Paraffin, einen Resorptionsbeschleuniger, wie z.B. ein quarternäres Salz und/oder ein Adsorptionsmittel, wie z.B. Bentonit, Kaolin oder Dicalciumphosphat. Die Pulvermischung kann granuliert werden zusammen mit einem Bindemittel, wie z.B. Syrup, Stärkepaste, Akazienschleim, oder Lösungen aus Zellulose-oder Polymerenmaterialien. Danach preßt man das Produkt durch ein grobes Sieb. Als Alternative hierzu kann man die Pulvermischung durch eine Tablettenmaschine laufen lassen und die sich ergebenden ungleichmäßig geformten Stücke bis auf Korngröße zerkleinern. Damit die entstandenen Körner nicht in den tablettenbildenden Düsen stecken bleiben, kann man sie mit einem Gleitmittel versetzen, wie z.B. Stearinsäure, Stearatsalz, Talkum oder Mineralöl. Diese gleitfähig gemachte Mischung wird dann in Tablettenform gepreßt. Die Wirkstoffe können auch mit freifließenden inerten Trägerstoffen vereinigt werden und direkt in Tablettenform gebracht werden unter Auslassung der Granulat- oder Zerstückelungsschritte.This mixture is used to form tablets. Prepare a powder mix one before by mixing the substance, which has been comminuted in a suitable manner and supplements a diluent or other carrier as described above. If necessary, a binding agent is added: e.g. carboxymethyl cellulose, alginate, Gelatin or polyvinylpyrrolidone, a solution retarder such as paraffin, an absorption accelerator, such as a quaternary salt and / or an adsorbent, such as bentonite, kaolin or dicalcium phosphate. The powder mixture can be granulated are used together with a binding agent such as syrup, starch paste, acacia slime, or solutions of cellulosic or polymeric materials. Then the product is pressed through a coarse sieve. As an alternative to this, you can mix the powder through run a tablet machine and the resulting irregularly shaped Chop pieces down to grain size. So that the resulting grains do not get into the tablet-forming nozzles get stuck, you can add a lubricant to them, such as stearic acid, stearate salt, talc or mineral oil. This made slippery Mixture is then compressed into tablet form. The active ingredients can also be used with free flowing inert carriers are combined and brought directly into tablet form omitting the granulating or chopping steps.

Man kann das Produkt mit einer klaren oder opaken Schutzhülle versehen, z.B. einem Überzug aus Schellack, einem Über zug aus Zucker oder Polymersubstanzen und einer polierten Hülle aus Wachs. Farbstoffe können diesen Überzügen beigefügt werden, damit zwischen den verschiedenen Dosierungseinheiten unterschieden werden kann.The product can be provided with a clear or opaque protective cover, e.g. a coating made of shellac, a coating made of sugar or polymer substances and a polished shell made of wax. Dyes can be added to these coatings so that a distinction can be made between the different dosage units can.

Die oral zu verabreichenden Zubereitungsformen, wie z.B.The preparation forms to be administered orally, e.g.

Lösungen, Syrup und Elixire, lassen sich in Dosierungseinheiten herstellen, so daß eine bestimmte Menge Präparat eine bestimmte Menge Wirkstoff enthält. Syrup kann so hergestellt werden, daß der Wirkstoff in einer wäßrigen Lösung, welche geeignete Geschmackstoffe enthält, gelöst wird; Elixiere werden unter Verwendung nichttoxischer, alkoholischer Trägerstoffe erhalten. Suspensionen kann man durch Dispergieren der Verbindung in einem nicht toxischen Trägerstoff darstellen. Lösungsvermitteler und Emulgiermittel, wie z.B. äthoxylierte Isostearylalkohole und Polyoxyäthylensorbitester, Konservierungsmittel, geschmacksverbessernde Zusätze wie z.B. Pfefferminzöl oder Saccharin und dergleichen können auch zugegeben werden.Solutions, syrups and elixirs, can be prepared in dosage units, so that a certain amount of preparation contains a certain amount of active ingredient. Syrup can be prepared so that the active ingredient in an aqueous solution, which is suitable Contains flavors, is dissolved; Elixirs are made using non-toxic, obtained alcoholic carriers. Suspensions can be obtained by dispersing the Represent compound in a non-toxic carrier. Solubilizers and Emulsifiers such as ethoxylated isostearyl alcohols and polyoxyethylene sorbitol esters, Preservatives, flavor-enhancing additives such as peppermint oil or Saccharin and the like can also be added.

Dosierungsvorschriften können auf der Kapsel angegeben werden. Überdies kann die Dosierung so abgesichert sein, daß der Wirkstoff verzögert abgegeben wird, z.B. durch Einhalten des Wirkstoff es in Polymerensubstanzen, Wachse oder dergleichen.Dosage instructions can be indicated on the capsule. Besides the dosage can be secured in such a way that the active substance is released with a delay, e.g., by maintaining the active ingredient in polymer substances, waxes or the like.

Zusätzlich zu den oben erwähnten pharmazeutischen Zusammensetzungen lassen sich auch diese Wirkstoffe enthaltende Lebensmittel hergestellt werden; beispielsweise Zucker, Brot, Kartoffelprodukte, Fruchtsaft, Bier, Schokolade und andere Konfektartikel, und Konserven, wie z. B. Marmelade, wobei zu diesen Produkten eine therapeutisch-wirksame Menge mindestens eines der erfindungsgemäßen Inhibitoren gegeben wurde.In addition to the pharmaceutical compositions mentioned above foods containing these active ingredients can also be produced; for example Sugar, bread, potato products, fruit juice, beer, chocolate and other confectionery products, and canned goods, such as B. jam, with these products being a therapeutically effective one Amount of at least one of the inhibitors according to the invention was given.

Die erfindungsgemäßen Inhibitoren weisen weiterhin die Eigenschaft auf, in Tieren das Verhältnis des Anteiles an unerwünschtem Fett zum Anteil des erwünschten fettarmen Fleisches (mageres Fleisch) zugunsten des mageren Fleisches in hohem Maße zu beeinflussen. Dies ist von besonderer Bedeutung für die Aufzucht und Haltung von landwirtschaftlichen Nutztieren, z.B. in der Schweinemast, aber auch von erheblicher Bedeutung für die Aufzucht und Haltung von sonstigen Nutztieren und Ziertieren. Die Verwendung der Inhibitoren kann weiterhin zu einer erheblichen Rationalisierung der Fütterung der Tieren führen, sowohl zeitlich, mengenmäßig wie auch qualitätsmäßig. Da sie eine gewisse Verzögerung der Verdauung bewirken, wird die Verweildauer der Nährstoffe im Verdauungstrakt verlängert, wodurch eine mit weniger Aufwand verbundene ad libitum-Fütterung ermöglicht wird Weiterhin ergibt sich bei der Verwendung der erfindungsgemäßen Inhibitoren in vielen Fällen eine erhebliche Einsparung von wertvollen Proteinfutter Die Xirkstoffe können somit praktisch in allen Bereichen der Tierernährung als Mittel zur Reduzierung des Fettansatzes sowie der Einsparung von Futtereiweiß verwendet werden.The inhibitors according to the invention also have the property on, in animals the ratio of the proportion of unwanted fat to the proportion of Desired low-fat meat (lean meat) in favor of lean meat to a great extent to influence. This is of particular importance for rearing and keeping of farm animals, e.g. in pig fattening, but also of considerable importance for the rearing and keeping of other farm animals and decorating. The use of the inhibitors can continue to be significant Rationalization of the feeding of the animals lead, both in terms of time and quantity also in terms of quality. Since they cause a certain delay in digestion, will The retention time of the nutrients in the digestive tract is extended, thereby reducing one with Less effort associated with ad libitum feeding is still possible When using the inhibitors according to the invention in many cases a considerable savings in valuable protein feed The active ingredients can thus be used in practically all areas of animal nutrition as a means of reduction the fat accumulation as well as the saving of feed protein can be used.

Die Wirksamkeit der Wirkstoffe ist hierbei weitgehend unabhängig von der Art und dem Geschlecht der Tiere.The effectiveness of the active ingredients is largely independent of the species and sex of the animals.

Besonders wertvoll erweisen sich die Wirkstoffe bei Tierarten, die überhäupt oder in bestimmen Lebensabschnitten zu stärkerer Fetteinlagerung neigen.The active ingredients are particularly valuable in animal species that overhead or in certain phases of life tend to have greater fat storage.

Als Tiere, bei denen die Inhibitoren zur Reduzierung des Fettansatzes und/oder zur Einsparung von Futtereiweiß eingesetzt werden können, seien beispielsweise folgende Nutz- und Ziertiere genannt: Warmblüter wie Rinder, Schweine, Pferde, Schafe, Ziegen, Katzen, Hunde, Kaninchen, Pelztiere, z.B. Nerze Chinchilla, andere Ziertiere, z.B.As animals in which the inhibitors help reduce fat accumulation and / or can be used to save feed protein, be for example the following livestock and ornamental animals named: Warm-blooded animals such as cattle, pigs, horses, sheep, Goats, cats, dogs, rabbits, fur animals, e.g. mink chinchilla, other ornamental animals, e.g.

Meerschweinchen und Hamster, Labor- und Zootiere, z.B.Guinea pigs and hamsters, laboratory and zoo animals, e.g.

Ratten, Mäuse, Affen usw. Geflügel, z.B. Broiler, Hühner, Gänse, Enten, Truthähne, Tauben, Papageien und Kanarienvögel und Kaltblüter, wie Fische, z.B. Karpfen und Reptilien, z.B. Schlangen.Rats, mice, monkeys etc. poultry, e.g. broilers, chickens, geese, ducks, Turkeys, pigeons, parrots and canaries and cold-blooded animals such as fish e.g. Carp and reptiles, e.g. snakes.

Die Menge der Wirkstoffe, die den Tieren zur Erreichung des gewünschten Effektes verabreicht wird, kann wegen der günstigen Eigenschaften der Wirkstoffe weitgehend variiert werden. Sie liegt vorzugsweise bei etwa 0,5 mg bis 2,5 g, insbesondere 10 bis 100 mg/kg Futter pro Tag.The amount of active ingredients that the animals use to achieve the desired Effect is administered, can because of the beneficial properties of the active ingredients can be varied widely. It is preferably about 0.5 mg to 2.5 g, in particular 10 to 100 mg / kg feed per day.

Die Dauer der Verabreichung kann von wenigen Stunden oder Tagen bis zu mehreren Jahren betragen. Die passende Menge Wirkstoff sowie die passende Dauer der Verabreichung stehen in engem Zusammenhang mit dem Fütterungsziel. Sie hängen insbesondere von der Art, dem Alter, dem Geschlecht, dem Gesundheitszustand und der Art der Haltung der Tiere ab und sind durch jeden Fachmann leicht zu ermitteln.The duration of administration can be from a few hours or Days up to several years. The right amount of active ingredient and the right one The duration of administration is closely related to the feeding goal. she depend in particular on the type, age, gender, state of health and how the animals are kept and can easily be determined by any specialist.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe werden den Tieren nach den üblichen Nethoden verabreicht. Die Art der Verabreichung hängt -rsbesDndere von der Art, dem Verhalten und dem Allgemeinzustand der Tiere ab. So kann die Verabreichung einmal oder mehrmals täglich, in regelmäßigen oder unregelmäßigen Abständen,oral erfolgen. Aus Zweckmäßigkeitsgründen ist in den meisten Fällen eine orale Verabreichung, insbesondere im Rhythmus der Nahrungs- und/oder Getränkeaufnahme der T:Lere, vorzuziehen.The active compounds according to the invention are administered to animals in the customary manner Nethods administered. The method of administration depends on the type the behavior and general condition of the animals. Administration once or several times a day, at regular or irregular intervals, orally. Oral administration is preferred in most cases for convenience in the rhythm of the food and / or drink intake of the T: Lere, preferable.

Die Wirkstoffe können als reine Stoffe oder in formulierter Form verabreicht werden, wobei die formulierte Form sowohl als Premix, also in Mischung mit nichttoxischen inerten Trägerstoffen beliebiger Art, als auch als Teil einer Gesamtration in Form eines Beifutters bzw. als Mischungsbestandteil eines alleinigen Mischfutters zu verstehen ist. Mit eingeschlossen ist auch die Applikation geeigneter Zubereitungen über das Trinkwasser.The active ingredients can be administered as pure substances or in formulated form the formulated form both as a premix, i.e. in a mixture with non-toxic inert carriers of any kind, as well as part of a total ration in the form a supplementary feed or as a component part of a sole mixed feed understand is. The application of suitable preparations is also included about the drinking water.

Die Wirkstoffe können gegebenenfalls in formulierter Form auch zusammen mit anderen Nähr- und Wirkstoffen, z.B.If appropriate, the active ingredients can also be used together in formulated form with other nutrients and active ingredients, e.g.

Mineralsalzen, Spurenelementen, Vitaminen, Eiweißstoffen, Energieträgern (z.B. Stärke, Zucker, Fette), Farbstoffen und/oder Geschmackstoffen oder anderen Futterzusatzstoffen, wie z.B. Wachstumsfördern, in geeigneter Form verabreicht werden. Die Wirkstoffe können den Tieren vor, während oder nach der Nahrungsaufnahme gegeben werden.Mineral salts, trace elements, vitamins, proteins, Energy carriers (e.g. starch, sugar, fats), colorings and / or flavorings or others Feed additives, such as growth promoters, are administered in a suitable form. The active ingredients can be given to the animals before, during or after ingestion will.

Empfehlenswert ist die orale Verabreichung zusammen mit dem Futter und/oder Trinkwasser, wobei je nach Bedarf die Wirkstoffe der Gesamtmenge oder nur Teilen des Futters und/oder Trinkwassers zugegeben werden.Oral administration together with the food is recommended and / or drinking water, the active ingredients of the total amount or only, depending on requirements Parts of the feed and / or drinking water are added.

Die Wirkstoffe können nach üblichen Methoden durch einfaches Vischen als reine Stoffe, vorzugsweise in fein verteilter Form oder in formulierter Form in Mischung mit eßbaren, nichtto,:ischen Trägerstoffen, gegebenenfalls auch in Form eines Premix oder eines Futterkonzentrates, dem Futter und/ oder dem Trinkwasser beigefügt werden.The active ingredients can be mixed simply by conventional methods as pure substances, preferably in finely divided form or in formulated form in a mixture with edible, non-alcoholic carriers, optionally also in the form a premix or a feed concentrate, the feed and / or the drinking water attached.

Das Futter und/oder Trinkwasser kann beispielsweise die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in einer Konzentration von etwa O,OCl bis 5,0 %, insbesondere 0,02 bis 2,0.% (Gewicht) enthalten. Die optimale Höhe der Konzentration des Wirkstoffs im Futter und/oder Trinkwasser ist insbesondere abhängig von der Menge der Futter- und /oder Trinkwasseraufnahme der Tiere und kann durch jeden Fachmann leicht ermittelt werden.The feed and / or drinking water can, for example, be those according to the invention Active ingredients in a concentration of about O, OCl to 5.0%, in particular 0.02 to 2.0% (weight) included. The optimal level of concentration of the active ingredient in the Feed and / or drinking water is particularly dependent on the amount of feed and / or drinking water consumption of the animals and can easily be determined by any person skilled in the art will.

Die Art des Futters und seine Zusammensetzung ist hierbei ohne Belang. Es können alle gebräuchlichen, handelsüblichen oder speziellen Futterzusammensetzungen ver- wendet werden, die vorzugsweise das übliche, für eine ausgewogene Ernährung notwendige Gleichgewicht aus Energie- und Eiweißstoffen, einschließlich Vitaminen und Mineralstoffen enthalten. Das Futter kann sich beispielsweise zusammensetzen aus pflanzlichen Stoffen, z.B.The type of feed and its composition are irrelevant here. All common, commercially available or special feed compositions can be used ver should be applied, preferably the usual, for a balanced Diet necessary balance of energy and protein, including Contains vitamins and minerals. For example, the feed can be composed from vegetable substances, e.g.

Ölkuchenschroten, Getreideschroten, Getreidenebenprodukten, aber auch aus Heu, Gärfutter, Rüben und anderen Futterpflanzen, aus tierischen Stoffe, z.B. Fleisch- und Fischprodukte, Knochenmehl, Fette, Vitamine, z.B. A, D, E, K und B-Komplex sowie spezielle Proteinquellen, z.B.Oilcake meal, grain meal, grain by-products, but also from hay, fermented fodder, beets and other fodder crops, from animal substances, e.g. Meat and fish products, bone meal, fats, vitamins, e.g. A, D, E, K and B complex as well as special protein sources, e.g.

Hefen sowie bestimmte Aminosäuren und Mineralstoffen und Spurenelementen, wie z.B. Phosphor und Eisen, Zink, Mangan, Kupfer, Kobalt, Jod usw.Yeasts and certain amino acids and minerals and trace elements, such as phosphorus and iron, zinc, manganese, copper, cobalt, iodine, etc.

Premixe können vorzugsweise etwa 0,1 bis 50 %, insbesondere 0,5 bis 5,0 % (Gewicht) z.B. 6-Methylamino-6-desoxy-L-sorbofuranose-hydrochlorid neben beliebigen eßbaren Trägerstoffen und/oder Mineralsalzen, z.B.Premixes can preferably be about 0.1 to 50%, in particular 0.5 to 5.0% (weight) e.g. 6-methylamino-6-deoxy-L-sorbofuranose hydrochloride besides any edible carriers and / or mineral salts, e.g.

kohlensauren Futterkalk enthalten und werden nach den üblichen Mischmethoden hergestellt.contain carbonate feed lime and are made according to the usual mixing methods manufactured.

Mischfutter enthalten vorzugsweise 0,001 bis 5,0 %> insbesondere 0,02 bis 2,0 % (Gewicht) beispielsweise an l-Desoxynojirimycin neben den üblichen Rohstoffkomponenten eines Mischfutters, z. B. Getreideschrote oder -nebenprodukte, Ö1-kuchenschrote, tierisches Eiweiß, Mineralien, Spurenelemente und Vitamine. Sie können nach den üblichen Mischmethoden hergestellt werden.Compound feeds preferably contain 0.001 to 5.0%> in particular 0.02 to 2.0% (weight), for example, of l-deoxynojirimycin in addition to the usual Raw material components of a compound feed, e.g. B. Whole grains or by-products, Oil cake, animal protein, minerals, trace elements and vitamins. she can be prepared according to the usual mixing methods.

Vorzugsweise in Premixen und Mischfuttermitteln können die Wirkstoffe gegebenenfalls auch durch ihre Oberfläche bedeckenden geeigneten Mittel, z.B. mit nichttoxischen Wachsen oder Gelatine vor Luft, Licht und/oder Feuchtigkeit geschützt werden.The active ingredients can preferably be used in premixes and compound feed possibly also by means of their surface covering suitable means, e.g. with non-toxic waxes or gelatine protected from air, light and / or moisture will.

Beispiel für die Zusammensetzung eines fertigen Mischfutters, für Geflügel, das einen erfindungsgemäßen Wirkstoff enthält: 200 g Weizen, 340 g Mais, 360,3 g Sojaschrot, 60 g Rindertalg, 15 g Dicalciumphosphat, 10 g Calciumcarbonat, 4 g jodiertes Kochsalz, 7,5 g Vitamin-Mineral-Mischung und 3,2 g Wirkstoff-Premix ergeben nach sorgfältigem Mischen 1 kg Futter Die Vitamin-Mineral-Mischung besteht aus: 6000 I.E. Vitamin A, 1000 I.E. Vitamin D3, 10 mg Vitamin E, 1 mg Vitamin K3, 3 mg Riboflavin, 2 mg Pyridoxin, 20 mce Vitamin B12, 5 mg Calciumpantothenat, 30 mg Nikotinsäure, 200 mg Cholinchlorid, 200 mg Mn S04 x H20, 140 mg Zn S04 x 7H20, 100 mg Fe SO4 x 7H20 und 20 mg Cu SO4 x 5H20.Example of the composition of a finished compound feed, for Poultry containing an active ingredient according to the invention: 200 g wheat, 340 g corn, 360.3 g soy meal, 60 g beef tallow, 15 g dicalcium phosphate, 10 g calcium carbonate, 4 g iodized table salt, 7.5 g vitamin-mineral mixture and 3.2 g active ingredient premix result in 1 kg of feed after careful mixing The vitamin-mineral mixture consists from: 6000 I.E. vitamin A, 1000 I.E. vitamin D3, 10 mg vitamin E, 1 mg vitamin K3, 3 mg riboflavin, 2 mg pyridoxine, 20 mce vitamin B12, 5 mg calcium pantothenate, 30 mg nicotinic acid, 200 mg choline chloride, 200 mg Mn S04 x H20, 140 mg Zn S04 x 7H20, 100 mg Fe SO4 x 7H20 and 20 mg Cu SO4 x 5H20.

Der Wirkstoff-Premix enthält z. B. l-Desoxynojirimycifl in der genQnschten Menge, z. B. 1600 mg und zusätzlich 1 g DE-Methionin sowie so viel Sojabohnenmehl, daß 3,2 g Premix entstehen.The active ingredient premix contains z. B. l-deoxynojirimycifl in the same way Amount, e.g. B. 1600 mg and an additional 1 g of DE-methionine as well as so much soybean meal, that 3.2 g premix arise.

Beispiel für die Zusammensetzung eines Schweinemischfutters, das einen Wirkstoff de Formel I enthält 630 g Futtergetreideschrot (zusammengesetzt aus 200 g Mais-, 15Q g Gerste-, 150 g Hafer- und 130 g Weizenschrot), 80 g Fischmehl, 60 g Sojaschrot, 58,8 g Tapiokamhe, 38 g Bierhefe, 50 g Vitamin-Mineral-Mischung für Schweine (Zusammensetzung, z.B. wie beim Kükenfutter) 30 g Leinkuchenmehl, 30 g Maiskleberfutter, 10 g Sojaöl, 10 g Zuckerrohrmelasse und 2 g Wirkstoff-Premix (Zusammensetzung z.B.Example of the composition of a mixed pig feed that has a Active ingredient of formula I contains 630 g of meal meal (made up of 200 g corn, 15Q g barley, 150 g oat and 130 g wheat meal), 80 g fish meal, 60 g soy meal, 58.8 g tapiocamhe, 38 g brewer's yeast, 50 g vitamin-mineral mixture for Pigs (composition, e.g. as in chick feed) 30 g flax cake flour, 30 g Corn gluten feed, 10 g soybean oil, 10 g sugar cane molasses and 2 g active ingredient premix (composition e.g.

beim Kükenfutter) ergeben nach sorgfältigem Mischen 1 kg Futter.for chick feed) result in 1 kg of feed after careful mixing.

Die angegebenen Futtergemische sind vorzugsweise zur Aufzucht und Mast von Küken bzw. Schweinen abgestimmt, sie können jedoch in gleicher oder ähnlicher Zusammensetzung auch zur Aufzucht und Mast anderer Tiere verwendet werden.The specified feed mixtures are preferably for rearing and Fattening of chicks or pigs matched, but they can be the same or similar Composition can also be used for rearing and fattening other animals.

Die Inhibitoren können einzeln oder aber auch in beliebigen Mischungen untereinander verwendet werden.The inhibitors can be used individually or in any mixtures can be used with each other.

Die saccharase inhibitorische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch den folgenden Test ermittelt.The saccharase inhibitory effect of the compounds according to the invention is determined by the following test.

Beispiel 1 Eine Saccharaseeinheit (SE) ist die Menge an Enzym, die in einer Minute unter den unten angegebenen Testbedingungen 1 uMol Saccarose in Glucose und Fructose spaltet. Die /lSol gebildete Glucose werden mit Hilfe der Glucoseoxidasereaktion quantitativ bestimmt unter Bedingungen, bei denen eine weitere Saccharosespaltung durch die Saccharase nicht mehr stattfindet. Zur Durchführung des Testes werden 0,05 1) ml einer auf 0,12 SE eingestellten Saccaraselösung mit 0 - 20,um Inhibitor und mit 0,1 m Natriummaleinatpuffer pH 6,0 auf 0,1 ml aufgefüllt. Es wird 10 Minuten bei 350C äqulibriert und dann mit 0,1 m Natriummaleinätpuffer pH 6,0 versetzt. Man inkubiert 20 Minuten bei 35 0C und stoppt die Saccharasereaktion durch Zugabe von 1 ml Glucoseoxidasereagens 2) ab und inkubiert weitere 30 Minuten bei 350C.Example 1 A sucrose unit (SE) is the amount of enzyme that in one minute under the test conditions given below 1 µmol sucrose in Splits glucose and fructose. The / lsol formed glucose are with the help of the glucose oxidase reaction determined quantitatively under conditions in which further sucrose cleavage by the saccharase no longer takes place. To carry out the test will be 0.05 1) ml of a saccharase solution adjusted to 0.12 SE with 0 - 20 μm inhibitor and made up to 0.1 ml with 0.1 M sodium maleate buffer pH 6.0. It'll be 10 minutes Equilibrated at 350C and then mixed with 0.1 M sodium maleinate buffer pH 6.0. Man incubated for 20 minutes at 35 ° C. and stop the saccharase reaction by adding 1 ml of glucose oxidase reagent 2) and incubate for a further 30 minutes at 350C.

Danach wird 1 ml 50 % H2S04 zugesetzt und bei 545 nm gegen einen entsprechenden Leerwert gemessen. Zur Auswertung wird die prozentuale Hemmung der eingesetzten Saccharase berechnet und der 50 % Hemmpunkt grafisch bestimmt.Then 1 ml of 50% H2S04 is added and a corresponding one is added at 545 nm Measured blank. The percentage inhibition of the used is used for evaluation Sucrose calculated and the 50% inhibition point determined graphically.

1) Solubilisierte Saccharase aus Schweinediinndanmucosa nach B .Borgsträn, A. Dahlquist, Acta Chem.Scand. 12, (1958), Seite 1997.1) Solubilized saccharase from pig diinndane mucosa according to Borgsträn, A. Dahlquist, Acta Chem. Scand. 12, (1958), page 1997.

Mit 0,1 m Natriummaleinatpuffer pH 6,0 auf entsprechenden SE-Gehalt verdünnt. With 0.1 M sodium maleate buffer pH 6.0 to the corresponding RE content diluted.

)Das Glucoseoxidasereagens wird durch Lösen von 2 mg Glucoseoxidase (Fa. Boehringer, Reinheitsgrad I) in 100 ml 0,565 m Tris-HCl-Puffer pH 7,0 und anschließenden Zusatz von 1 ml Detergenslösung (2 g Triton X-100 + 8 g 95 % Äthanol p.a.), 1 ml Dianisidinlösung (260 mg O-Dianisidin . 2 HCl in 20 ml H O) und 0,5 ml 0,1 %-iger wäßriger Peroxidaselösung (Fa. Boehringer, Lyophilisat, Reinheitsgrad I) hergestellt.) The glucose oxidase reagent is made by dissolving 2 mg of glucose oxidase (Boehringer company, degree of purity I) in 100 ml of 0.565 M Tris-HCl buffer pH 7.0 and then Addition of 1 ml detergent solution (2 g Triton X-100 + 8 g 95% ethanol p.a.), 1 ml Dianisidine solution (260 mg O-dianisidine. 2 HCl in 20 ml HO) and 0.5 ml 0.1% aqueous peroxidase solution (from Boehringer, lyophilisate, degree of purity I).

Herstellungsbeispiele: Beispiel 1 a) 6-Benzylamino-2,3-o-isopropyliden-6-desoxy- oC-L-sorbofuranose.Preparation examples: Example 1 a) 6-Benzylamino-2,3-o-isopropylidene-6-deoxy- oC-L-sorbofuranose.

Eine Lösung von 41,6 g 1-0-Acetyl-2,3-0-isopropyliden-6-0-p-toluolsulfonyl-o&-L-sorbofuranose und 32,8 ml Benzylamin in 200 ml n-Butanol wird 8 Stunden am Rückfluß erhitzt. Es wird im Vakuum eingeengt, mit ca. 500 ml Essigsäureäthylester verrührt und vom Unlöslichen filtriert. Das Filtrat wird mit 100 ml 1 N Natronlauge und anschließend mit Wasser gewaschen. A solution of 41.6 g of 1-0-acetyl-2,3-0-isopropylidene-6-0-p-toluenesulfonyl-o & -L-sorbofuranose and 32.8 ml of benzylamine in 200 ml of n-butanol is refluxed for 8 hours. It is concentrated in vacuo, stirred with about 500 ml of ethyl acetate and removed from the insolubles filtered. The filtrate is washed with 100 ml of 1 N sodium hydroxide solution and then with water washed.

Die Essigesterphase wird mit Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Der ölige Eindampfrückstand (23,6 g) wird in 100 ml Methanol/Wasser (1:1) aufgenommen auf eine mit einem Kationenaustauscher (H+-Form) gefüllte Säule aufgetragen, mit Methanol/Wasser (1:1) gewaschen und schließlich mit 1 %iger Ammoniaklösung elniert. Man erhält 10,7 g 6-Benzylamino-2,3-0-isopropyliden-6-desoxy-oC-L-sorbofuranose vom Schmelz-° punkt 98 C. The ethyl acetate phase is dried with sodium sulfate and filtered and narrowed. The oily evaporation residue (23.6 g) is dissolved in 100 ml of methanol / water (1: 1) taken up on a column filled with a cation exchanger (H + form) applied, washed with methanol / water (1: 1) and finally with 1% ammonia solution elnated. 10.7 g of 6-benzylamino-2,3-0-isopropylidene-6-deoxy-oC-L-sorbofuranose are obtained with a melting point of 98 C.

b) 6-Benzylamino-6-desoxy-L-sorbofuranose-hydrochlorid 1 g der nach Beispiel 1a) erhaltenen Verbindung werden in 4 ml 6 N Salzsäure gelöst, 18 Stunden bei 0 bis 50C stehengelassen und bei 200C im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird in Wasser gelöst, wieder eingeengt, anschließend in 5 ml Wasser gelöst und gefriergetrocknet. Bei der Reduktion mit NaBH4 liefert die Verbindung N-Benzyl-1 -desoxynojirimycin.b) 6-Benzylamino-6-deoxy-L-sorbofuranose hydrochloride 1 g of the after Example 1a) obtained compound are dissolved in 4 ml of 6N hydrochloric acid, 18 hours left to stand at 0 to 50C and concentrated in vacuo at 200C. The remaining one The residue is dissolved in water, concentrated again, then dissolved in 5 ml of water and freeze-dried. Reduction with NaBH4 gives the compound N-benzyl-1 -deoxynojirimycin.

Beispiel 2 a) 6-Phenylamino-2, 3,0-isopropyliden-6-desoxy- i-L-sorbofuranose 20 g 1-0-Acetyl-2,3,0-isopropyliden-6-o-ptoluolsulfonyl- oC-L-sorbofuranose werden in ° 30 ml Anilin 5 Stunden bei 110 C gerührt. Es wird abgekühlt, mit 200 ml Essigsäureäthylester versetzt und vom unlöslichen Rückstand filtriert. Lösungsmittel und überschüssiges Anilin werden im Vakuum bzw. Hochvakuum und einer Temperatur von 800C abdestiliert. Der verbleibende Rückstand wird durch Säulenchromatographie an einem Kationenaustauscher gereinigt. Man erhält nach Umkristallisation mit Essigester/Cyclohexan 3,0 g 6-Phenylamino-2,3-0-isopropyliden-6 -desoxy-oC-L-sorbofuranose vom Schmelzpunkt 1550C.Example 2 a) 6-Phenylamino-2, 3,0-isopropylidene-6-deoxy-i-L-sorbofuranose 20 g of 1-0-acetyl-2,3,0-isopropylidene-6-o-ptoluenesulfonyl- oC-L-sorbofuranose will be Stirred in ° 30 ml of aniline at 110 ° C. for 5 hours. It is cooled with 200 ml of ethyl acetate added and filtered from the insoluble residue. Solvent and excess Aniline are distilled off in vacuo or high vacuum and at a temperature of 80.degree. The remaining residue is purified by column chromatography on a cation exchanger cleaned. After recrystallization with ethyl acetate / cyclohexane, 3.0 g of 6-phenylamino-2,3-0-isopropylidene-6 are obtained -deoxy-oC-L-sorbofuranose with a melting point of 1550C.

b) 6 -Phenvlamino-6 -desoxv-L-sorbofuranose-hvdrochlorid 1 g der nach Beispiel 2a) erhaltenen Verbindung wird ° in 4 ml 6 N Salzsäure 20 Stunden bei 0 - 5 C stehenqelassen. Anschließend wird gefriergetrocknet, in Wasser gelöst und wieder gefriergetrocknet. Man erhält 920 mg einer farblosen Substanz.b) 6-phenvlamino-6-deoxv-L-sorbofuranose-hvdrochlorid 1 g of the after Example 2a) obtained compound is ° in 4 ml of 6N hydrochloric acid for 20 hours at 0 - Leave to stand at 5 ° C. It is then freeze-dried, dissolved in water and freeze-dried again. 920 mg of a colorless substance are obtained.

Die Verbindung ergibt bei der Hydrierung mit Wasserstoff/Raney-Nickel 1 -Phenyl-1 -desoxynojirimycin. The compound gives on hydrogenation with hydrogen / Raney nickel 1-phenyl-1-deoxynojirimycin.

Analog werden hergestellt: 6-Methylamino-6-desoxy-L-sorbufuranose-hydrochlorid 6-Cyclohexylamino-6-desoxy-L-sorbofuranose-hydrochlorid. The following are prepared analogously: 6-methylamino-6-deoxy-L-sorbufuranose hydrochloride 6-Cyclohexylamino-6-deoxy-L-sorbofuranose hydrochloride.

Claims (8)

Patentansprüche )Verbindungen der allgemeinen Formel I in welcher R einen gegebenenfalls substituierten, geradkettigen, verzweigten oder cyclischen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest ode:r einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest und X den Säurerest einer physiologisch verträglichen Säure darstellen.Claims) Compounds of the general formula I in which R is an optionally substituted, straight-chain, branched or cyclic, saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon radical or: r is an optionally substituted aromatic radical and X is the acid radical of a physiologically acceptable acid. 2. Verbindungen gemäß Anspruch 1, worin R für C1-C 12-Alkyl, Phenyl oder Phenyl-C1-C4-alkyl, wobei die Phenylreste durch C1-C4-Alkyl, Fluor, Chlor, Brom, C1-C4 Alkoxy, Nitro, Cyan oder Amino substituiert sein können, steht.2. Compounds according to claim 1, wherein R is C1-C 12-alkyl, phenyl or phenyl-C1-C4-alkyl, the phenyl radicals being substituted by C1-C4-alkyl, fluorine, chlorine, Bromine, C1-C4 alkoxy, nitro, cyano or amino can be substituted. 3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel II in denen R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hZtf durch Einwirkung einer anorganischen oder organtschon Säure deblockiert und die dabei entstehenden Salze isoliert.3. Process for the preparation of compounds according to Claim 1, characterized in that compounds of the formula II in which R deblocks the meaning given in claim 1 by the action of an inorganic or organic acid and isolates the salts formed in the process. 4. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und gegebenenfallb pharmazeutisch geeigneten gusatzatoffen.4. Medicines, characterized by a content of a compound according to claim 1 and optionallyb pharmaceutically suitable additives. 5. Verfahren zur Beeinflussung des Kohlenhydrat- und/odsr Lipidstoffwechsels, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung gemäß Anspruch 1 Menschen oder Tieren appliziert.5. Process for influencing the carbohydrate and / or lipid metabolism, characterized in that a compound according to claim 1 humans or animals applied. 6. Verwendung einer Verbindung gemäß Anspruch 1 bei der Behandlung von Adipositas, Diabetes und/oder Hyperliplxie.6. Use of a compound according to claim 1 in treatment obesity, diabetes and / or hyperliplxia. 7. Tierfuttermittel, qekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.7. Animal feed, characterized by a content of a compound according to claim 1. 8. Verwendung einer Verbindung gemäß Anspruch 1 bei der Tierernährung8. Use of a compound according to claim 1 in animal nutrition