DE2708827C2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- DE2708827C2 DE2708827C2 DE2708827A DE2708827A DE2708827C2 DE 2708827 C2 DE2708827 C2 DE 2708827C2 DE 2708827 A DE2708827 A DE 2708827A DE 2708827 A DE2708827 A DE 2708827A DE 2708827 C2 DE2708827 C2 DE 2708827C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compound
- formula
- guanine
- formyloxyethoxymethyl
- salts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.The invention relates to that characterized in the claims Object.
Es wurde gefunden, daß 9-(2-Formyloxyäthoxymethyl)-guanin der Formel IIt was found that 9- (2-formyloxyethoxymethyl) guanine Formula I.
oder dessen Salze virostatisch gegen verschiedene Stämme von DNA- und RNA-Viren in vitro und gegen DNA-Viren in vivo wirken. Diese Verbindung ist besonders gegen Herpes-, Vaccinia- und Rhinoviren wirksam, wobei zu den Herpesviren Herpes simplex, Herpes zoster und Varicellen bei Säugetieren gehören, die Krankheiten, wie z. B. herpetische Keratitis bei Kaninchen und herpetische Encephalitis bei Mäusen hervorrufen.or its salts virostatically against different strains of DNA and RNA viruses act in vitro and against DNA viruses in vivo. This compound is particularly against herpes, vaccinia and rhinoviruses, with herpes simplex to the herpes viruses, Herpes zoster and varicella in mammals include diseases, such as B. herpetic keratitis in rabbits and herpetic Cause encephalitis in mice.
Für therapeutische Zwecke besonders geeignete Salze der erfindungsgemäßen Verbindung sind die pharmazeutisch verträglichen Salze organischer Säuren, wie der Milch-, Essig-, Apfel- oder p-Toluolsulfonsäure, sowie die Salze pharmazeutisch verträglicher Mineralsäuren, wie der Salzsäure oder der Schwefelsäure. Es können aber auch die pharmazeutisch verträglichen Alkalimetallsalze, vorzugsweise das Natriumsalz, verwendet werden. Salts of the invention which are particularly suitable for therapeutic purposes Compound are the pharmaceutically acceptable ones Salts of organic acids, such as milk, vinegar, apple or p-toluenesulfonic acid, and the salts are pharmaceutically acceptable Mineral acids, such as hydrochloric acid or sulfuric acid. But it can also be the pharmaceutically acceptable Alkali metal salts, preferably the sodium salt, are used will.
Das erfindungsgemäße substituierte Purin der Formel I kann dadurch hergestellt werden, daß man in an sich bekannter WeiseThe substituted purine according to the invention Formula I can be prepared in that in a manner known per se
- (a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III worin A Atome oder Gruppen darstellt, die sich abspalten, und Q ein Wasserstoffatom oder ein Alkalimetallatom bedeutet, umsetzt, oder(a) a compound of the general formula II with a compound of general formula III wherein A represents atoms or groups which split off and Q represents a hydrogen atom or an alkali metal atom, or
- (b) den Alkohol der Formel IV durch Umsetzung mit einem Formylierungsmittel verestert.(b) the alcohol of formula IV esterified by reaction with a formylating agent.
Falls das Produkt einer der oben beschriebenen Umsetzungen eine Base ist, kann man es gegebenenfalls in ein Säureadditionssalz oder Alkalisalz umwandeln; ist das Produkt ein Salz einer Verbindung der allgemeinen Formel I, kann man es gegebenenfalls in seine Base oder in ein anderes Salz überführen.If the product is one of the implementations described above is a base, it can optionally be added to an acid addition salt or convert alkali salt; the product is a salt a compound of general formula I, if necessary transfer to its base or another salt.
Im vorstehenden Verfahren (a) ist das sich abspaltende Atom bzw. die sich abspaltende Gruppe A vorzugsweise ein reaktiver Rest einer organischen oder anorganischen Säure, also z. B. ein Halogenatom oder eine Sulfonatgruppe, und Q ist Wasserstoff oder ein Alkalimetall, vorzugsweise Natrium. In dem bevorzugten Verfahren wird Guanin mit einem formylblockierten 2-Halogenmethoxyäthanol oder einem formylblockierten Acyloxymethoxyäthanol, z. B. 2-Formyloxyäthoxymethylchlorid oder 2-Formyloxyäthoxymethylacetat, in einem stark polaren Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, und in Gegenwart einer Base, z. B. Natriumhydrid, kondensiert. Die Reaktion wird vorzugsweise bei Raumtemperatur während eines längeren Zeitraums durchgeführt, d. h. es können mehrere Stunden oder sogar Tage benötigt werden, um eine angemessene Ausbeute zu erhalten. In process (a) above, the atom is split off or the splitting off group A is preferably a reactive one Rest of an organic or inorganic acid, e.g. B. a halogen atom or a sulfonate group and Q is hydrogen or an alkali metal, preferably sodium. In the preferred The process uses guanine with a formyl-blocked 2-halomethoxyethanol or a formyl-blocked acyloxymethoxyethanol, e.g. B. 2-formyloxyethoxymethyl chloride or 2-formyloxyethoxymethyl acetate, in a strongly polar solvent such as dimethylformamide, and in the presence of a base, e.g. B. sodium hydride, condensed. The reaction is preferably at room temperature carried out for a longer period of time, d. H. it can Several hours or even days are needed to get a reasonable one Get yield.
Im Verfahren (b) wird der Alkohol der Formel IV mit einem geeigneten Formylierungsmittel, wie Ameisensäure, umgesetzt. Die Verbindung der Formel IV kann nach den in der DE-OS 25 39 963 beschriebenen Verfahren hergestellt werden. In process (b), the alcohol of the formula IV is added a suitable formylating agent, such as formic acid, implemented. The connection of the Formula IV can according to those described in DE-OS 25 39 963 Processes are made.
Die Erfindung betrifft ferner eine pharmazeutische Zubereitung, die das erfindungsgemäße Purin der Formel I oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz dieser Verbindung und übliche Hilfs- und Trägerstoffe enthält. Insbesondere enthält eine erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung die Verbindung der Formel I in Form einer wirksamen Einheitsdosis.The invention further relates to a pharmaceutical preparation, which the purine of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt of this compound and Contains usual auxiliaries and carriers. Contains in particular a pharmaceutical preparation according to the invention the compound of formula I in the form of an effective unit dose.
Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen können parenteral, oral, als Suppositorien oder Pessare verabreicht werden; sie können örtlich als Salbe, Creme, Aerosol, Pulver oder als Augen- oder Nasentropfen usw. angewandt werden, je nachdem, ob mit der Zubereitung innere oder äußere Virusinfektionen behandelt werden sollen. The pharmaceutical preparations according to the invention can be administered parenterally, administered orally, as suppositories or pessaries will; they can be used locally as ointment, cream, aerosol, powder or applied as eye or nose drops, etc., each after whether with the preparation internal or external virus infections should be treated.
Die erfindungsgemäße Verbindung (Beispiel 1) wurde auf ihre antivirale Wirksamkeit zur Plaque-Inhibierung untersucht. Der Plaque-Inhibierungstest wurde in Vero-Zellen durchgeführt, wobei zusammenhängende Monozellschichten mit einer ausreichenden Menge von Viren infiziert wurden, um die Bildung einer zusammenhängenden Plaqueausbreitung zu bewirken. Nach der Zugabe einer festen Abdeckung wurde eine Filterpapierscheibe, die mit einer Lösung der Testverbindung imprägniert war (üblicherweise 50 µg pro Filterscheibe) auf die Mitte der Abdeckung aufgelegt. Anschließend wurden die Zellkulturen bei 37°C für 96 bis 120 Stunden in einer 5%igen Kohlendioxidatmosphäre inkubiert. Danach wurden die Zellen mit einer 10%igen Formalinlösung behandelt und dann mit einer 0,05%igen Methylviolettlösung angefärbt. Dann wurden die Zonen der Plaque-Inhibierung ausgemessen und bestimmt. Es wurde eine Inhibierungszone von mehr als 25 mm im Durchmesser ermittelt. Die Versuchsergebnisse zeigen, daß es sich bei der erfindungsgemäßen Verbindung um einen antiviralen Wirkstoff handelt, der von erheblicher therapeutischer Bedeutung ist.The compound of the invention (Example 1) was based on its antiviral Effectiveness for plaque inhibition examined. The plaque inhibition test was performed in Vero cells, using contiguous monocell layers infected with a sufficient amount of viruses were to form a contiguous plaque spread to effect. After adding a firm cover was a filter paper disc with a solution of the test compound was impregnated (usually 50 µg per filter disc) placed on the middle of the cover. Subsequently the cell cultures were in at 37 ° C for 96 to 120 hours incubated in a 5% carbon dioxide atmosphere. After that the cells are treated with a 10% formalin solution and then stained with a 0.05% methyl violet solution. Then the zones of plaque inhibition were measured and determined. It became an inhibition zone of more than 25 mm in diameter. The test results show that the inventive Compound around an antiviral agent acts of considerable therapeutic importance is.
Weiterhin wurde ein Vergleichsversuch durchgeführt, bei dem die erfindungsgemäße Verbindung mit der Wirksamkeit des bekannten Wirkstoffes "Ara-A" gegen Herpes-Viren 1 (ICI-Stamm in Vero-Zellen) verglichen wurde. Es sind nur sehr wenige gegen Herpes-Viren wirksame Verbindungen bekannt. Eines dieser Mittel ist das "Ara-A", welches - wie die erfindungsgemäße Verbindung - einen Purinring als Grundgerüst enthält.A comparison test was also carried out in which the compound of the invention with the effectiveness of known active ingredient "Ara-A" against herpes viruses 1 (ICI strain in Vero cells) was compared. It's just very few compounds known to be effective against herpes viruses. One this agent is the "Ara-A" which - like the one according to the invention Compound - contains a purine ring as the backbone.
Wie der nachstehend angegebenen Strukturformel des Ara-AAs the structural formula of Ara-A given below
zu entnehmen ist, unterscheidet sich der bekannte Wirkstoff in erster Linie von den erfindungsgemäßen Verbindungen dadurch, daß die 9-Stellung des Purinrings mit einem cyclischen Zucker verbunden ist.can be seen, the known active ingredient differs primarily of the compounds according to the invention in that that the 9-position of the purine ring with a cyclic sugar connected is.
Es wurden folgende ED₅₀-Werte in vitro bestimmt:The following ED₅₀ values were determined in vitro:
VerbindungED₅₀ (µM) Vergleichsverbindung Ara-A15,488 Erfindungsgemäße Verbindung 0,034ConnectionED₅₀ (µM) Comparative compound Ara-A15,488 Compound 0.034 according to the invention
Das Versuchsergebnis zeigt, daß die erfindungsgemäße Guanin-Verbindung des Beispiels 1 etwa 450mal wirksamer gegen Herpes- Viren als die Vergleichsverbindung "Ara-A" ist, so daß die erfindungsgemäße Verbindung in erheblich kleinerer Menge dosiert werden kann. Die sich daraus ergebenden therapeutischen Vorteile sind offensichtlich.The test result shows that the invention Guanine compound of Example 1 about 450 times more effective against herpes Viruses as the comparative compound is "Ara-A", so the Compound according to the invention metered in a significantly smaller amount can be. The resulting therapeutic benefits are obvious.
Darüber hinaus wurde durch einen Vergleichsversuch festgestellt, daß die erfindungsgemäße Verbindung antiviral wirksamer ist als das bekannte gegen Herpes-Viren verwendete Trifluorthymidin, das einen ED₅₀(µM)-Wert von 1,445 aufweist. Bei dem Trifluorthymidin handelt es sich jedoch nicht um ein Purinderivat, sondern um ein Pyrimidin-Derivat der nachstehenden Formel: In addition, a comparative experiment found that the compound of the invention has an antiviral effect is known as the trifluorothymidine used against herpes viruses, which has an ED₅₀ (µM) value of 1.445. In which However, trifluorothymidine is not a purine derivative, but a pyrimidine derivative of the following formula:
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.The following examples serve to further explain the Invention.
Eine Lösung von 4,73 g 9-(2-Hydroxyäthoxymethyl)-guanin, hergestellt gemäß der DE-OS 25 39 963, in 24 ml 97%iger Ameisensäure, wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die bernsteinfarbene Lösung wurde mit etwa 200 ml getrocknetem Äther verdünnt und abgekühlt. Der erhaltene weiße Niederschlag wurde abfiltriert, getrocknet und aus trockenem Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhielt 9-(2-Formyloxyäthoxymethyl)-guanin in einer Ausbeute von 3,6 g; Fp.: 225°C bis 275°C.A solution of 4.73 g of 9- (2-hydroxyethoxymethyl) guanine was prepared according to DE-OS 25 39 963, in 24 ml 97% formic acid, was stirred overnight at room temperature. The amber colored Solution was dried with about 200 ml of ether diluted and cooled. The white precipitate obtained was filtered off, dried and recrystallized from dry dimethylformamide. 9- (2-Formyloxyethoxymethyl) guanine was obtained in a yield of 3.6 g; Mp .: 225 ° C to 275 ° C.
Durch Naßgranulation wurde eine Tablettenformulierung aus einem Gemisch aus 100 mg 9-(2-Formyloxyäthoxymethyl)-guanin, 200 mg Lactose, 50 mg Stärke, 5 mg Polyvinylpyrrolidon und 4 mg Magnesiumstearat hergestellt.A tablet formulation was made by wet granulation a mixture of 100 mg of 9- (2-formyloxyethoxymethyl) guanine, 200 mg lactose, 50 mg starch, 5 mg polyvinylpyrrolidone and 4 mg magnesium stearate.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB7988/76A GB1561380A (en) | 1976-03-01 | 1976-03-01 | Esters of hydroxyalkoxyalkyl purines their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US71810576A | 1976-08-27 | 1976-08-27 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2708827A1 DE2708827A1 (en) | 1977-09-08 |
DE2708827C2 true DE2708827C2 (en) | 1989-01-12 |
Family
ID=26241801
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19772708827 Granted DE2708827A1 (en) | 1976-03-01 | 1977-03-01 | SUBSTITUTED PURINE COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS52106896A (en) |
AR (4) | AR228232A1 (en) |
AT (1) | AT361007B (en) |
AU (1) | AU515553B2 (en) |
BE (1) | BE851972R (en) |
BG (2) | BG27750A3 (en) |
CA (1) | CA1086316A (en) |
CH (4) | CH629806A5 (en) |
DD (1) | DD128611A5 (en) |
DE (1) | DE2708827A1 (en) |
DK (1) | DK147824C (en) |
ES (1) | ES456432A2 (en) |
FI (1) | FI60710C (en) |
FR (1) | FR2342972A2 (en) |
GR (1) | GR66070B (en) |
HU (1) | HU176907B (en) |
IE (1) | IE44708B1 (en) |
IT (1) | IT8048953A0 (en) |
LU (1) | LU76869A1 (en) |
NL (2) | NL7702175A (en) |
PL (2) | PL115242B1 (en) |
RO (1) | RO76591A (en) |
SE (1) | SE433216B (en) |
SU (1) | SU637086A3 (en) |
ZA (1) | ZA771220B (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL8202626A (en) * | 1982-06-29 | 1984-01-16 | Stichting Rega V Z W | DERIVATIVES OF 9- (2-HYDROXYETHOXYMETHYL) GUANINE. |
ES520140A0 (en) * | 1983-02-25 | 1984-04-01 | Ind Farma Especial | A PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ACICLOGUANOSIN. |
GB8816760D0 (en) * | 1988-07-14 | 1988-08-17 | Wellcome Found | Therapeutic compounds |
JP4704223B2 (en) * | 2006-01-30 | 2011-06-15 | Hoya株式会社 | Lead screw mechanism |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5122049A (en) * | 1974-08-19 | 1976-02-21 | Sanwa Denki Kk | KAHENTEIKO SOCHI |
-
1977
- 1977-02-28 AU AU22759/77A patent/AU515553B2/en not_active Expired
- 1977-03-01 PL PL1977211568A patent/PL115242B1/en unknown
- 1977-03-01 HU HU77WE550A patent/HU176907B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-01 DK DK88677A patent/DK147824C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-01 LU LU76869A patent/LU76869A1/xx unknown
- 1977-03-01 BE BE175383A patent/BE851972R/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-01 AR AR266728A patent/AR228232A1/en active
- 1977-03-01 FI FI770655A patent/FI60710C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-01 ZA ZA00771220A patent/ZA771220B/en unknown
- 1977-03-01 ES ES456432A patent/ES456432A2/en not_active Expired
- 1977-03-01 PL PL1977196356A patent/PL115267B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-01 AT AT134877A patent/AT361007B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-01 DD DD197619A patent/DD128611A5/en unknown
- 1977-03-01 SE SE7702233A patent/SE433216B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-01 BG BG7735556A patent/BG27750A3/en unknown
- 1977-03-01 GR GR52881A patent/GR66070B/el unknown
- 1977-03-01 IE IE438/77A patent/IE44708B1/en unknown
- 1977-03-01 RO RO7796630A patent/RO76591A/en unknown
- 1977-03-01 CA CA272,888A patent/CA1086316A/en not_active Expired
- 1977-03-01 NL NL7702175A patent/NL7702175A/en active Search and Examination
- 1977-03-01 DE DE19772708827 patent/DE2708827A1/en active Granted
- 1977-03-01 CH CH257177A patent/CH629806A5/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-01 FR FR7705924A patent/FR2342972A2/en active Granted
- 1977-03-01 JP JP2211377A patent/JPS52106896A/en active Granted
- 1977-03-01 SU SU772455681A patent/SU637086A3/en active
- 1977-03-01 BG BG7736534A patent/BG28067A3/en unknown
-
1980
- 1980-06-12 IT IT8048953A patent/IT8048953A0/en unknown
-
1981
- 1981-07-24 AR AR286219A patent/AR228282A1/en active
- 1981-07-24 AR AR286220A patent/AR228283A1/en active
- 1981-07-24 AR AR286218A patent/AR228281A1/en active
- 1981-08-31 CH CH558581A patent/CH631176A5/en not_active IP Right Cessation
- 1981-08-31 CH CH558681A patent/CH632757A5/en not_active IP Right Cessation
- 1981-08-31 CH CH558781A patent/CH632758A5/en not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-03-21 NL NL8400896A patent/NL8400896A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0212535B1 (en) | N6-disubstituted purine derivatives, process for their preparation and medicaments containing them | |
CH629206A5 (en) | Method for producing new substituted purines. | |
DD282229A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACYCLIC NUCLEOSIDES | |
DD202717A5 (en) | ANTIVIRAL PURINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
DD203052A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING 9- (1,3-DIHYDROXY-2-PROPOXY-METHYL) GUANINE, THE SALTS AND SPECIFIC BENZYL DERIVATIVES THEREOF | |
DD274766A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL FORMULATION | |
DE2165962C2 (en) | 4-hydroxy-6-arylpyrimidines | |
DE2918261C2 (en) | ||
DE2056327A1 (en) | Aminopunn derivatives | |
DE2263100C2 (en) | 5,5-dimethyl-8- (3-methyl-2-octyl) -10- [4- (piperidino) -butyryloxy] -2- (2-propynyl) -1,2,3,4-tetrahydro-5H- [1] -benzopyrano [3,4-d] pyridine, process for its preparation and pharmaceuticals containing the compound | |
DE2708827C2 (en) | ||
EP0400686A1 (en) | 2-Amino-9-[1,3bis-(isopropoxy)-propyl-2-oxymethyl]-purine, its utilization and medicaments containing it | |
EP0122488B1 (en) | Bis-(piperazinyl- or homopiperazinyl)-alkanes | |
CH634844A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING 8-AZAPURINES SUBSTITUTED IN THE 9-POSITION. | |
CH632759A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW SUBSTITUTED PURINES. | |
DE2742708C2 (en) | 8- (1H-Tetrazol-5-yl) -11H-pyrido square bracket on 2,1-square bracket for quinazolin-11-one and use of the same in the fight against bronchial asthma | |
EP0349928A2 (en) | Purine derivatives | |
CH632748A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING URACIL DERIVATIVES. | |
DE1620567A1 (en) | Tetrahydroisoquinoline derivatives and processes for their preparation | |
AT360043B (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW 9-SUBSTITUTED PURINES AND THEIR SALTS | |
AT352751B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW 9-SUBSTITUTE 6-HYDROXY PURINES AND THEIR SALT | |
EP0196330B1 (en) | Use of pyrrothine derivatives | |
EP0589335B1 (en) | N1-Substituted- (1H)-1,2,3-Triazolo (4,5-d) pyrimidines, process for their preparation and their use as antiviral means | |
EP0464642A1 (en) | Pyrimidine derivatives, their preparation and use as well as medicaments containing them | |
AT361942B (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW 9-SUBSTITUTED PURINES AND THEIR SALTS |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
AF | Is addition to no. |
Ref country code: DE Ref document number: 2539963 Format of ref document f/p: P |
|
AF | Is addition to no. |
Ref country code: DE Ref document number: 2539963 Format of ref document f/p: P |
|
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition |