DE2641060A1 - Penicillanic acid and cephalosporanic acid derivs. - are antibiotics esp. effective against Gram negative microorganisms e.g. Pseudomonas and Proteus - Google Patents

Abstract

Beta-Lactam cpds. of formula (I) and their acceptable salts and esters are new. In (I) X is of formula (H) or (J) R1 is H, opt. substd. alkyl, aryl or heterocyclic gp; R2 and R4 are H or lower alkyl; R3 and R5 are H, halogen, lower alkyl or alkoxy; A is CH or N; B is a single bond or methyleneoxy; C is a single bond, or phenylene; D is a single bond, lower alkylene or oxyalkylene; Y is opt. substd. Ph, opt. substd. monocyclic aromatic heterocyclic gp. or dihydrophenyl; and Z is of formula (K) or (L) E is H, acetoxy of S-G; G is an opt. substd. heterocyclic gp.). Typical cpds. are 6 D-2-(4-(benzimidazol-2-yl)phenoxyacetylamino-2-phenyl-acetylami- no -penicillanic acid and 7 D-2-(2-(4-fluorophenyl)-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phen- ylacetyl-amino -cephalosporanic acid.

Description

ß-Lactamverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung β-lactam compounds and processes for their preparation

Gegenstand der Erfindung sind ß-Lactamverbindungen der allgemeinen -in der X die Bedeutung von besitzt, worin R1 für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Aryl oder einen heterocyclischen Rest, R² und R4 für Wasserstoff oder nierdrigmolekulares Alkyl, R3 und R5 für Wasserstoff, Halogen, niedrigmolekulares Alkyl oder Alkoxy, A für CH oder Stickstoff B für eine einfache Bindung oder Methylenoxy C für eine einfache Bindung oder Phenylen und D für eine einfache Bindung, niedrigmolekulares Alkylen oder Oxyalkylen steht, Y die Bedeutung von gegebenenfalls substitulertem Phenyl, einem gegebenenfalls substituierten monocyclischen aromatischen Heterocyclus oder Dihydrophenyl und Z von besitzt, worin E für Wasserstoff, Acetoxy oder -S-G steht und G einen gegebenen falls substituierten IIeterocyclus darstellt und deren physiologisch verträgliche Salze und Ester.The invention relates to ß-lactam compounds of the general -in the X the meaning of where R1 is hydrogen, optionally substituted alkyl, aryl or a heterocyclic radical, R² and R4 are hydrogen or low molecular weight alkyl, R3 and R5 are hydrogen, halogen, low molecular weight alkyl or alkoxy, A is CH or nitrogen B for a single bond or Methylenoxy C represents a single bond or phenylene and D represents a single bond, low molecular weight alkylene or oxyalkylene, Y represents optionally substituted phenyl, an optionally substituted monocyclic aromatic heterocycle or dihydrophenyl and Z denotes in which E is hydrogen, acetoxy or -SG and G is an optionally substituted IIeterocycle and its physiologically acceptable salts and esters.

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von ß-Lactajnverbindungen der allgemeinen Formel I und von deren physiologisch verträglichen Salzen und Estern, das darin besteht, daß man a) Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel II in der Y und Z die oben angegebene Bedeutung besitzen, oder Salze oder an der Carboxylgruppe geschützte Derivate derselben, mit Carbonsäuren der allgemeinen Formel III oder IV, in denen R bis R5 und A bis D die oben angegebene Bedeutung haben, insbesondere in Form eines gegenüber einer Aminogruppe reaktionsfähigen Derivates, oder eines Salzes einer solchen Verbindung umsetzt, oder b) Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel V in der Z die oben angegebene Bedeutung besitzt, oder Salze oder an der Carboxylgruppe geschützte Derivate derselben, mit Carbonsäuren der allgemeinen Formeln VI oder VII, in denen R¹ bis R5, A bis D und Y die oben angegebene Bedeutung haben, insbesondere in Form eines gegenüber-einer Aminogruppe reaktionsfähigen Derivate, oder eines Salzes einer solchen Ver-.bindung umsetzt und in an sich bekannter Weise gegebenenfalls α) eine geschütz'te Carboxylgruppe in Freiheit-setzt, --ß) die -Carbonsäure in ein physiologisch verträgliches-Salz oder einen physiolqgiseh verträglichen Ester überführt oder γ) eine inden Carbonsäuren der-Formel I-oder ihren Salzen in 3-St-ellung .vorhandene Acetoxygruppe durch Umsetzung mit einer "Verbindung der allgemeinen Formel HS-G,o-der ihren Salzen, wobei G die obengenannte Bedeutung besitzt, gegen den-Rest -S-G austauscht.The invention also relates to a process for the preparation of ß-lactam compounds of the general formula I and their physiologically tolerable salts and esters, which consists in that a) amino-ß-lactam compounds of the general formula II in which Y and Z have the meaning given above, or salts or derivatives thereof protected on the carboxyl group, with carboxylic acids of the general formula III or IV, in which R to R5 and A to D have the meaning given above, in particular in the form of a derivative which is reactive toward an amino group, or a salt of such a compound, or b) amino-β-lactam compounds of the general formula V in which Z has the meaning given above, or salts or derivatives thereof protected on the carboxyl group, with carboxylic acids of the general formulas VI or VII, in which R¹ to R5, A to D and Y have the meaning given above, in particular in the form of a derivative which is reactive toward an amino group, or a salt of such a compound and, in a manner known per se, optionally α) a protected ' frees the carboxyl group, --ß) converts the carboxylic acid into a physiologically acceptable salt or a physiologically acceptable ester, or γ) an indene carboxylic acids of the formula I or their salts in the 3-position Reaction with a "compound of the general formula HS-G, or its salts, where G has the meaning given above, exchanged for the radical -SG.

Soweit R1 alkyl darstellt, kommt hierfür gegebenenfalls sub--stituiertes, lineares, verzweigtes gesättigtes oder ungesättig--tes Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie- z.B. Methyl, Äthyl, Isopropyl, Allyl, Hexyl, Octyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl, -vorzugsweise jedoch mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen in Betracht, wobei als Substituenten z.B. Halogen, vorzugsweise- Chlor oder Fluor, Cyano, niedrigmolekulares Alkoxy, wie z.B. Methoxy, ein Heterocyclus, wie z.B. Thienyl,-Furyl oder-Pyridyl, Aryloxy, insbesondere Phenoxy, bevorzugt jedoch Aryl, insbesondere -Phenyl in Frage kommen, wobei die Phenyl- -und Phenoxysubsti -tuenten-noch weiter substituiert sein können, beispielsweise durch niedrigmolekulares Alkyl, vorzugsweise-Methyl, Hydroxy, Halogen, vorzugsweise Chlor, niedrigmolekulares Alkoxy, vorzugsweise Methoxy, niedrigmolekulares Alkylendioxy, insbesondere ~Methylendioxy, Aryloxy, vorzugsweise Phenoxy, Halogenphenoxy, insbesondere Chlorphenoxy. R kann auch für Cycloalkyl, insbesondere Cyclohexyl stehen. Steht R1 für Aryl, insbesondere Phenyl, so kommt vorzugsweise der unsubstituierte, oder z.B. If R1 represents alkyl, this may include substituted, linear, branched, saturated or unsaturated alkyl with 1 to 12 carbon atoms, such as methyl, ethyl, isopropyl, allyl, hexyl, octyl, decyl, undecyl, dodecyl, Preferably, however, with 1 to 2 carbon atoms are possible, with as substituents e.g. halogen, preferably chlorine or fluorine, cyano, low molecular weight alkoxy, such as methoxy, a heterocycle such as thienyl, furyl or pyridyl, aryloxy, in particular phenoxy, but preferably aryl, in particular -phenyl, are possible, where the phenyl and phenoxy substituents can be further substituted, for example by low molecular weight alkyl, preferably methyl, hydroxy, halogen, preferably chlorine, low molecular weight alkoxy, preferably methoxy, low molecular weight Alkylenedioxy, especially ~ methylenedioxy, aryloxy, preferably phenoxy, halophenoxy, especially chlorophenoxy. R can also represent cycloalkyl, in particular Cyclohexyl stand. If R1 stands for aryl, in particular phenyl, the unsubstituted, or e.g.

mit Halogen, vorzugsweise Chlor oder Fluor, niedrigmolekularem Alkoxy, vorzugsweise Elethuxyt Athoxy, Propoxy, niedrigmolekula rem Alkyl, vorzugsweise Methyl, Trifluormethyl, Hydroxy, Phenyl, Aryloxy, insbesondere Phenyloxy, ein- oder mehrfach substituierte Arylrest in Betracht. Der letztgenannte Phenyloxy-Substituent kann vorzugsweise auch durch Halogen, vorzugsweise Chlor oder Fluor, niedrigmolekulares Alkoxy, vorzugsweise blsthoxy, Äthoxy, Propoxy, niedrigmolekulares Alkyl, vorzugsweise Methyl, Trifluormethyl oder Hydroxy substituiert sein.with halogen, preferably chlorine or fluorine, low molecular weight alkoxy, preferably Elethuxyt Athoxy, propoxy, low molecular weight rem alkyl, preferably Methyl, trifluoromethyl, hydroxy, phenyl, aryloxy, especially phenyloxy, one or polysubstituted aryl radical into consideration. The latter phenyloxy substituent can preferably also by halogen, preferably chlorine or fluorine, low molecular weight Alkoxy, preferably blsthoxy, ethoxy, propoxy, low molecular weight alkyl, preferably Be substituted by methyl, trifluoromethyl or hydroxy.

Steht R1 für einen heterocyclischen Rest, so kommen beispielsweise Thienyl, Furyl oder Pyridyl in Frage.If R1 stands for a heterocyclic radical, for example Thienyl, furyl or pyridyl in question.

Die Reste R und R4 bedeuten vorzugsweise Wasserstoff; wenn sie für niedrigmolekulares Alkyl stehen, so kommt bevorzugt Alkyl mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen in Betracht. Die Reste R3 und R5 können Halogen, vorzugsweise Chlor, niedrigmolekulares Alkyl. vorzugsweise Methyl oder niedrigmolekulares Alkoxy, vorzugsweise Methoxy bedeuten; bevorzugt stehen sie jedoch für Wasserstoff. Steht D für niedrigmolekulares Alkylen oder Oxyalkylen, so sind auch hier die niedrigen Reste mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen bevorzugt. Y kann insbesondere stehen für Phenyl, jedoch auch für substituiertes Phenyl, wobei als Substituenten beispielsweise in Betracht kommen Hydroxyl, vorzugsweise in 4-Stellung, Alkyl mit 1 - ll Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Methyl, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Methoxy, oder Halogen, vorzugsweise Chlor oder Fluor.The radicals R and R4 are preferably hydrogen; if you for If there are low molecular weight alkyl, preference is given to alkyl having 1 to 2 carbon atoms into consideration. The radicals R3 and R5 can be halogen, preferably chlorine, of low molecular weight Alkyl. preferably methyl or low molecular weight alkoxy, preferably methoxy mean; however, they are preferably hydrogen. D stands for low molecular weight Alkylene or oxyalkylene are the lower radicals with 1 to 2 carbon atoms preferred. Y can in particular stand for phenyl, but also for substituted Phenyl, hydroxyl, for example, being suitable as substituents in the 4-position, alkyl with 1-11 carbon atoms, preferably methyl, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, preferably methoxy, or halogen, preferably chlorine or fluorine.

Y kann weiterhin die Bedeutung besitzen von Dihydrophenyl, wie 2,5-Dihydrophenyl, oder einem monocyclischen, aromatischen Heterocyclus, wie z.B. 2- oder 3-Thienyl, 2- oder 3-Furyl oder 2- oder 3- oder 4-Pyridyl, wobei die Heterocyclen auch noch substituiert sein können, beispielsweise durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Methyl, oder niedriges Alkoxy, vorzugsweise Methoxy.Y can furthermore have the meaning of dihydrophenyl, such as 2,5-dihydrophenyl, or a monocyclic, aromatic heterocycle, such as 2- or 3-thienyl, 2- or 3-furyl or 2- or 3- or 4-pyridyl, the heterocycles also still can be substituted, for example by alkyl having 1 to 4 carbon atoms, preferably methyl, or lower alkoxy, preferably methoxy.

Steht E für einen Mercaptoheterocyclus (- S - G) so ist dieser über Schwefel gebunden. Es kommen hierfür gegebenenfalls substituierte fünf- oder sechsgliedrige, vorzugsweise fünfgliedrige Ringe in Betracht, die 1 - 4 Heteroatome, wie Sauerstoff, Schwefel und/oder Stickstoff, insbesondere Stickstoff, gegebenenfalls zusammen mit Schwefel, als Ringatome besitzen. Der Rest E in seiner Bedeutung als Mercaptoheterocyclus kann noch mit einem ankondensierten aromatischen 5- oder 6-gliedrigen Ringsystem, beispielsweise einem Pyridin- oder Triazolring, vorzugsweise mit einem Benzolring verbunden sein, wobei jedoch der nicht mit einem Ringsystem kondensierte Rest G bevorzugt ist. Das den Rest G bildende Ringsystem kann auch ganz oder teilweise, bevorzugt jedoch nicht hydriert sein.If E stands for a mercaptoheterocycle (- S - G) this is above Sulfur bound. There are optionally substituted five- or six-membered, preferably five-membered rings which contain 1 - 4 heteroatoms, such as oxygen, Sulfur and / or nitrogen, in particular nitrogen, optionally together with Sulfur, as ring atoms. The radical E in its meaning as a mercaptoheterocycle can still with a fused aromatic 5- or 6-membered ring system, for example a pyridine or triazole ring, preferably with a benzene ring be connected, but the radical G which is not condensed with a ring system is preferred. The ring system forming the radical G can also be wholly or partially, but preferably not hydrogenated.

Für den Rest G seien beispielsweise folgende grundlegende Ringsysteme genannt: Thienyl, Furyl, Pyrrolyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Triazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Thiatriazolyl, Oxatriazolyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Thiazinyl, Oxazinyl, Triazinyl, Thiadiazinyl, Oxadiazinyl, Dithiazinyl, Dioxazinyl, Oxathiazinyl, Tetrazinyl, Thiatriazinyl, Oxatriazinyl, Dithiadiazinyl, Imidazolinyl und Tetrahydropyrimidyl, sowie deren benzokondensierte Derivate, wie z.B. Benzooxazolyl, Benzthiozolyl und Benzimidazolyl.For the remainder G, for example, the following basic ring systems are assumed named: Thienyl, Furyl, Pyrrolyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxazolyl, isoxazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, thiatriazolyl, Oxatriazolyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, thiazinyl, oxazinyl, triazinyl, Thiadiazinyl, oxadiazinyl, dithiazinyl, dioxazinyl, Oxathiazinyl, Tetrazinyl, thiatriazinyl, oxatriazinyl, dithiadiazinyl, imidazolinyl and tetrahydropyrimidyl, as well as their benzofused derivatives such as benzooxazolyl, benzthiozolyl and Benzimidazolyl.

Von den vorstehend beispielhaft aufgeführten Ringsystemen kommen vorzugsweise in Betracht fünfgliedrige Ringsysteme mit 1 bis 2 Stickstoffatomen und gegebenenfalls einem Sauerstoffatom, wie z.B. Oxazolyl, vorzugsweise Oxazol-2-yl, Oxadiazolyl, vorzugsweise 1,3,-Oxadiazol-r-yl, Imidazolinyl, vorzugsweise Imidazolin-2-yl und sechsgliedrige Ringsysteme mit 1 bis 3 Stickstoffatomen und gegebenenfalls einem Schwefelatom, wie z.B. Pyridyl, wie Pyrid-2-yl, Pyrid-3-yl, Pyrid-4-yl, Pyrimidyl, vorzugsweise Pyrimid-2-yl und Pyrimid-4-yl, Tetrahydropyrimidyl, vorzugsweise 1,4,5,6-Tetrahydropyrimid-2-yl, Thiadiazinyl, insbesondere 4H-1 ,3,4-Thiadiazin-2-yl, Triazinyl, vorzugsweise 1,3,4-Triazin-2-yl und 1,3,5-Triazin-4-yl und Pyridazinyl, insbesondere Pyridazin-3-yl.The ring systems exemplified above are preferred five-membered ring systems with 1 to 2 nitrogen atoms and optionally an oxygen atom, such as oxazolyl, preferably oxazol-2-yl, oxadiazolyl, preferably 1,3-oxadiazol-r-yl, imidazolinyl, preferably imidazolin-2-yl and six-membered ring systems with 1 to 3 nitrogen atoms and optionally one Sulfur atom, such as pyridyl, such as pyrid-2-yl, pyrid-3-yl, pyrid-4-yl, pyrimidyl, preferably pyrimid-2-yl and pyrimid-4-yl, tetrahydropyrimidyl, preferably 1,4,5,6-tetrahydropyrimid-2-yl, Thiadiazinyl, in particular 4H-1, 3,4-thiadiazin-2-yl, triazinyl, preferably 1,3,4-triazin-2-yl and 1,3,5-triazin-4-yl and pyridazinyl, especially pyridazin-3-yl.

Besonders bevorzugt sind fünfgliedrige Ringsysteme mit einem Schwefelatom und 1 bis 2 Stickstoffatomen, wie Thiazolyl, insbesondere Thiazol-2-yl, Thiadiazolyl, insbesondere 1,3, 4-Thiadiazol-5-yl und 1 , 2, 4-Thiadiazol-5-yl, fünfgliedrige Ringsysteme mit 3 bis 4 Stickstoffatomen, wie Triazolyl, vorzugsweise 401-1 ,2,4-Triazol-3-yl und Tetrazolyl, vorzugsweise lH-Tetrazol-5-yl.Five-membered ring systems with one sulfur atom are particularly preferred and 1 to 2 nitrogen atoms, such as thiazolyl, especially thiazol-2-yl, thiadiazolyl, in particular 1,3,4-thiadiazol-5-yl and 1,2,4-thiadiazol-5-yl, five-membered Ring systems with 3 to 4 nitrogen atoms, such as triazolyl, preferably 401-1, 2,4-triazol-3-yl and tetrazolyl, preferably 1H-tetrazol-5-yl.

Besonders bevorzugt sind auch die Pyridylreste.The pyridyl radicals are also particularly preferred.

Der Rest G kann ein- oder mehrfach substituiert sein, wobei beispielsweise folgende Substituenten in Frage kommen: Alkyl mit beispielsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie z.B.The radical G can be substituted one or more times, for example the following substituents are possible: Alkyl with for example 1 to 6 carbon atoms, e.g.

Methyl, Äthyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, t-Butyl, n-Hexyl, vorzugsweise solche mit 1 bis 4 Kohlensto-ffatoment insbesondetre Methyl, Cycloalkyl wie z.B. Cyclopentyl und'Cyclohexyl, niedrigmolekulares Alkyl mit t bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Methyl, das substituiert ist, beispielsweise durch Aryl, wie z.B. Phenyl oder Thienyl, durch Aryloxy, beispielsweise Phenoxy, durch niedrigmolekulares Alkoxy, wie z.B. Methoxy oder Äthoxy, durch niedrigmolekulares Alkoxycarbonyl wie z.B. Methoxy- oder Äthoxycarbonyl, durch Halogen wie z.B. Chlor, oder durch Carboxy, niedrigmolekulares Alkoxy wie z.B. Methode und Äthoxy, niedrigmolekulares Alkenyl wie z.B. Allyl, niedrigmolekulare Alkyl- und Alkenylmercaptogruppen wie Z.B. Methylmercapto und Allylmercapto, niedrigmolekulares Alkoxycarbonyl, wie z.B. Methoxyearbonyl, niedrigmolekulares Alkoxycarbonylamino, wie z.B. Athoxycarbonylamino, niedrigmolekulares Carboxyalkylthio, wie z.B. Carboxymethylthio, Amino, niedrigmolekulares Mono- und Dialkylamino, wie z.B. Methylamino, Dimethylamino, Äthylamino, Diäthylamino, Oxido,. Hydroxy, Nitro, Cyano, Halogen, vorzugsweise Chlor, Mercapto, Carboxy, Aryl, wie z.B. Phenyl, substituiertes Phenyl, wie beispielsweise niedrigmolekulares Alkoxyphenyl, wie Methoxyphenyl, Äthoxyphenyl, Halogenphenyl, wie z.B. Chlorphenyl, Hydroxyphenyl, Aminophenyl, Alkylphenyl, insbesondere niedrigmolekulares Alkylphenyl, wie t-Butylphenyl, Tolyl, Nitrophenyl, oder Pyridyl, Methylpyridyl, Furyl, Naphthyl, Chinolyl, Isochinolyl, Thienyl, 2-Thiazolyl, 2-Pyrrolyl, 4-Imidazolyl, 5-Pyrazolyl und 4-Isoxazolyl.Methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, t-butyl, n-hexyl, preferably those with 1 to 4 carbon atoms, in particular methyl, cycloalkyl such as e.g. Cyclopentyl und'Cyclohexyl, low molecular weight alkyl with t up to 4 carbon atoms, preferably methyl which is substituted, for example by aryl such as phenyl or thienyl, by aryloxy, for example phenoxy, by low molecular weight alkoxy, such as methoxy or ethoxy, by low molecular weight alkoxycarbonyl such as methoxy- or ethoxycarbonyl, by halogen such as chlorine, or by carboxy, low molecular weight Alkoxy such as method and ethoxy, low molecular weight alkenyl such as allyl, low molecular weight Low molecular weight alkyl and alkenyl mercapto groups such as methyl mercapto and allyl mercapto Alkoxycarbonyl, such as methoxyearbonyl, low molecular weight alkoxycarbonylamino, such as ethoxycarbonylamino, low molecular weight carboxyalkylthio, such as carboxymethylthio, Amino, low molecular weight mono- and dialkylamino, such as methylamino, dimethylamino, Ethylamino, diethylamino, oxido ,. Hydroxy, nitro, cyano, halogen, preferably chlorine, Mercapto, carboxy, aryl such as phenyl, substituted phenyl such as low molecular weight alkoxyphenyl, such as methoxyphenyl, ethoxyphenyl, halophenyl, such as chlorophenyl, hydroxyphenyl, aminophenyl, alkylphenyl, especially low molecular weight Alkylphenyl, such as t-butylphenyl, tolyl, nitrophenyl, or pyridyl, methylpyridyl, Furyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl, thienyl, 2-thiazolyl, 2-pyrrolyl, 4-imidazolyl, 5-pyrazolyl and 4-isoxazolyl.

Als Reste G sind diejenigen erfindungsgemäß bevorzugt, die substituiert sind durch niedrigmolekulares Alkyl, vorzugsweise Methyl, Aryl, insbesondere Phenyl, Amino, Carboxy, Carhoxyalkyl, Carboxyalkylthio und Oxido.According to the invention, preferred radicals G are those which are substituted are by low molecular weight alkyl, preferably methyl, aryl, especially phenyl, Amino, carboxy, caroxyalkyl, carboxyalkylthio and oxido.

Als spezielle Beispiele für den Rest G seien im folgenden insbesondere genannt: 1H-1,2,3-Triazol-5-yl, 1,2,4-Triazol-3-yl, 5-Metllyl-1,2,4-triazol-3-yl, 4,5-Dimethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 5-Methyl-4-amino-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-Phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 5-Äthyl-1,2,4-triazol-3-yl, 4-Amino-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 5-Äthyl-4-amino-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 5-Phenyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5-(4-Methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl, 5-(4-Pyridyl)-1,2,4-triazol-3-yl, 5-[4-(2-Methyl-pyridyl)]-1,2,4-triazol-3-yl, 5-Phenoxymethyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5-Methoxymethyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5-Äthoxycarbonylmethyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5-(2-Äthoxyäthyl)-1,2,4-triazol-3-yl, 5-(2-Aminoäthyl)-1,2,4-triazol-3-yl, 4-Methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-(4-Äthoxyphenyl)-5-(4-pyridyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-(4-Methoxyphenyl)-5-(4-pyridyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-(4-Äthoxyphenyl)-5-(3-pyridyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-(4-Äthoxyphenyl)-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-(4-Äthoxyphenyl)-5-(4-aminophenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-Allyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-Amino-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-Amino-5-äthyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-Methyl-5-phenyl-1,2,4-triazol-3-yl, 1H-Tetrazol-5-yl, 1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-n-Propyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-n-Butyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-Phenyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-p-Chlorphenyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-Benzyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-Allyl-1H-tetrazol-5-yl, 1,2,3-Thiadiazol-5-yl, 1,3,4-Thiadiazol-2-yl, 1,2,4-Thiadiazol-3-yl, 1,2,4-Thiadiazol-5-yl, 1,2,5-Thiadiazol-3-yl, 3-Methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl, 3-Phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl, 2-Methylmercapto-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-Äthyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-i-Propyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-Phenyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-(4-Methoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-(2-Furyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-(3-Pyridyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-Carboxymethylthio-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-Carboxymethyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-(4-Pyridyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-Äthoxycarbonylmethyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-Phenyl-3-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-Äthoxycarbonylamino-4-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 3-Methylmercapto-1,2,4-thiadiazol-5-yl, 1,2,4-Oxadiazol-5-yl, 1,2,3-Oxadiazol-5-yl, 1,3,4-Oxadiazol-5-yl, 2-Methyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-Äthyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-Phenyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(4-Nitrophenyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(2-Thienyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(4-Chlorphenyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(2-Thiazolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(2-Furyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(4-Pyridyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(2-Methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(2-Tolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(2-Hydroxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-n-Propyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-Benzyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(1-Naphtyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(2-Pyrrolyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(4-Imidazolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-(5-Pyrazolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yl, Thiazol-2-yl, 4-Methyl-thiazol-2-yl 4-Phenyl-thiazol-2-yl, 4-Pentyl-thiazol-2-yl, 4-Hexyl-thiazol-2-yl, 4-p-t-Butylphenyl-thiazol-2-yl, 4-p-Phenylphenyl-thiazol-2-yl, 4-Athyl-thiazol-2-yl 4,5-Dimethyl-thiazol-2-yl, Benzthiazol-2-yl, 4,5-Dimethyl-oxazol-2-yl, 4-Phenyl-oxazol-2-yl, Benzoxazol-2-yl, Oxazolin-2-yl, Imidazol-2-yl, Imidazolin-2-yl, Benzimidazolin-2-yl 1-Methyl-imidazoiin-2-yl 2-Furyl, 2-Thiophenyl, 2-Pyrrolyl, 2-Thiazolinyl, 3-Isoxazolyl, 3-Pyrazolyl, Thiatriazol-5-yl.Specific examples for the radical G are given below in particular named: 1H-1,2,3-triazol-5-yl, 1,2,4-triazol-3-yl, 5-metllyl-1,2,4-triazol-3-yl, 4,5-dimethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 5-methyl-4-amino-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-phenyl-4H-1, 2,4-triazol-3-yl, 5-ethyl-1,2,4-triazol-3-yl, 4-amino-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 5-ethyl-4-amino-4H-1,2,4- triazol-3-yl, 5-phenyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5- (4-methoxyphenyl) -1,2,4-triazol-3-yl, 5- (4-pyridyl) -1,2,4- triazol-3-yl, 5- [4- (2-methyl-pyridyl)] - 1,2,4-triazol-3-yl, 5-phenoxymethyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5-methoxymethyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5-ethoxycarbonylmethyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5- (2-ethoxyethyl) -1,2,4-triazol-3- yl, 5- (2-aminoethyl) -1,2,4-triazol-3-yl, 4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4- (4-ethoxyphenyl) - 5- (4-pyridyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4- (4-methoxyphenyl) -5- (4-pyridyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4- (4-ethoxyphenyl) -5- (3-pyridyl) -4H-1, 2,4-triazol-3-yl, 4- (4-ethoxyphenyl) -5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4- (4-Ethoxyphenyl) -5- (4-aminophenyl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-allyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3- yl, 4-Amino-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-amino-5-ethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl, 4-methyl-5- phenyl-1,2,4-triazol-3-yl, 1H-tetrazol-5-yl, 1-methyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-n-propyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-n-butyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-phenyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-p-chlorophenyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl, 1-allyl-1H-tetrazol-5-yl, 1,2,3-thiadiazol-5-yl, 1,3,4-thiadiazol-2-yl, 1,2,4-thiadiazol-3-yl, 1,2,4-thiadiazol-5-yl, 1,2,5-thiadiazol-3-yl, 3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5- yl, 3-phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl, 2-methylmercapto-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-ethyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-i-propyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-phenyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2- (4-methoxyphenyl) -1,3,4-thiadiazole- 5-yl, 2- (2-furyl) -1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2- (3-pyridyl) -1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-carboxymethylthio-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-carboxymethyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2- (4-pyridyl) -1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-ethoxycarbonylmethyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-phenyl-3-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 2-ethoxycarbonylamino-4-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl, 3-methylmercapto-1,2,4-thiadiazol-5-yl, 1,2,4-oxadiazol-5-yl, 1,2,3-oxadiazol-5-yl, 1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-methyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-ethyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-phenyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (4-nitrophenyl) -1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (2-thienyl) -1,3,4- oxadiazol-5-yl, 2- (4-chlorophenyl) -1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (2-thiazolyl) -1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (2-furyl) -1, 3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (4-pyridyl) -1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (2-methoxyphenyl) -1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (2-tolyl) -1, 3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (2-hydroxyphenyl) -1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2-benzyl-1,3,4-oxadiazole 5-yl, 2- (1-naphthyl) -1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (2-pyrrolyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (4-imidazolyl) -1,3,4-oxadiazol-5-yl, 2- (5-pyrazolyl) -1,3,4-oxadiazol-5-yl, thiazol-2-yl, 4-methyl-thiazol-2-yl, 4-phenyl-thiazol-2-yl, 4-pentyl-thiazol-2-yl, 4-hexyl-thiazol-2-yl, 4-p-t-butylphenyl-thiazol-2-yl, 4-p-phenylphenyl-thiazol-2-yl, 4-ethyl-thiazol-2-yl 4,5-dimethyl-thiazol-2-yl, benzthiazol-2-yl, 4,5-dimethyl-oxazol-2-yl, 4-phenyl-oxazol-2-yl, benzoxazol-2-yl, oxazolin-2-yl, imidazol-2-yl, imidazolin-2-yl, Benzimidazolin-2-yl 1-methyl-imidazoiin-2-yl 2-furyl, 2-thiophenyl, 2-pyrrolyl, 2-thiazolinyl, 3-isoxazolyl, 3-pyrazolyl, Thiatriazol-5-yl.

Purinyl Pyrid-2-yl, Pyrid-3-yl, Pyrid-4-yl, 5-Nitro-pyrid-2-yl, 1-Oxidopyrid-2-yl, Pyrimid-2-yl, 1,4,5,6-Tetrahydropyrimid-2-yl, 4-Hydroxy-pyrimid-2-yl, 4-Hydroxy-6-methyl-pyrimid-2-yl, 2-Hydroxy-pyrimid-1 -yl 2-Phenyl-5-äthoxycarbonyl-6-methyl-pyrimid-4-yl, 2-Phenyl-5-äthoxycarbonyl-6-äthoxy-pyrimid-4-yl 2-Phenyl-5-äthoxycarbonyl-6-amino-pyrimid-4-yl, 2-Hydroxy-5-cyano-6-methyl-pyrimid-4-yl, 2,6-Dimethyl-5-acetyl-pyrimid-4-yl, 2-Undecyl-5-acetyl-6-methyl-pyrimid-4-yl, 2,6-Dimethyl-5-äthoxycarbonyl-pyrimid-4-yl, Triazolopyridyl, Pyridazinyl )'yrazinyl, 5-Methyl-6-hydroxy-1,3,4-triazin-2-yl, 5-Phenyl-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl, 5-Hydroxy-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl.Purinyl pyrid-2-yl, pyrid-3-yl, pyrid-4-yl, 5-nitro-pyrid-2-yl, 1-oxidopyrid-2-yl, Pyrimid-2-yl, 1,4,5,6-tetrahydropyrimid-2-yl, 4-hydroxy-pyrimid-2-yl, 4-hydroxy-6-methyl-pyrimid-2-yl, 2-Hydroxy-pyrimid-1-yl, 2-phenyl-5-ethoxycarbonyl-6-methyl-pyrimid-4-yl, 2-phenyl-5-ethoxycarbonyl-6-ethoxy-pyrimid-4-yl 2-phenyl-5-ethoxycarbonyl-6-aminopyrimid-4-yl, 2-hydroxy-5-cyano-6-methyl-pyrimid-4-yl, 2,6-dimethyl-5-acetyl-pyrimid-4-yl, 2-undecyl-5-acetyl-6-methyl-pyrimid-4-yl, 2,6-dimethyl-5-ethoxycarbonyl-pyrimid-4-yl, Triazolopyridyl, pyridazinyl) yrazinyl, 5-methyl-6-hydroxy-1,3,4-triazin-2-yl, 5-phenyl-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl, 5-hydroxy-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl.

Die Amino-f3-Lactainverbindungen der allgemeinen Formel II sind literaturbekannt, oder können in Analogie zu literaturbekannten Methoden hergestellt werden.The amino-f3-lactain compounds of the general formula II are known from the literature, or can be prepared in analogy to methods known from the literature.

Die Säuren der allgemeinen Formel III köiinen in an sich bekannter Weise aus den entsprechenden Iminoäthern in denen R z.B. für niedrigmolekulares Alkyl stehen kann, oder aus den entsprechenden Aldehyden und den Diaminobenzoesäurederivaten in denen R¹ beispielsweise für Wasserstoff oder niedrigmolekularos Alkyl stehen kann, erhalten werden.The acids of the general formula III can be obtained from the corresponding imino ethers in a manner known per se in which R can, for example, stand for low molecular weight alkyl, or from the corresponding aldehydes and the diaminobenzoic acid derivatives in which R¹ can stand, for example, for hydrogen or low molecular weight alkyl.

Analog erhält man die Säuren der allgemeinen Formel IV aus den entsprechenden Iminoäthern und den Uianlinodcrivatcn, in denen R z. B. für niedrigmolekularos Alkyl stehen kann.The acids of the general formula IV are obtained analogously from the corresponding imino ethers and the Uianlinodcrivatcn, in which R z. B. can stand for low molecular weight alkyl.

Vorhandene Estergruppen werden anschließend in üblicher Weise verseift.Any ester groups present are then saponified in the customary manner.

Die Herstellung der neuen ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel I kann nach Verfahren a durch Einwirkung einer Carbonsäure der allgemeinen Formel III oder IV auf eine Amino-f3-Lactainverbindung der allgemeinen Formel II erfolgen, beispielsweise in an sich bekannter Weise in Gegenwart eines Kondensationsmittels, insbesondere eines Carbondiimids, wie Dicyclohexylcarbodiimid.The preparation of the new ß-lactam compounds of the general formula I can according to process a by the action of a carboxylic acid of the general formula III or IV take place on an amino-f3-lactain compound of the general formula II, for example in a manner known per se in the presence of a condensing agent, in particular a carbon diimide such as dicyclohexylcarbodiimide.

Besonders vorteilhaft werden die neuen ß-Lactamverbindungen der allgemeineIl Formel I verhalten, indem man die Säure der allgemeinen Formel III oder IV in Form eines reaktionsfähigen Derivates mit einer Mnino -ß-Lac tamve rbindung der allgemeinen Formel II rcagieren läßt. Bewährt haben sich besonders die Säurechloride. Sie können aus den Carbonsäuren in an sich bekannter Weise durch Einwirkung von beispielsweise Thionylchlorid gewonnen werden. Dabei kann überschüssiges Thionylchlorid gleichzeitig als Lösungsmittel dienen. In manchen Fällen ist es jedoch vorteilhaft. die Reaktion in Gegenwart eines inerten Lösungs- oder Verdünnungsmittels wie z.B. eines aromatischen Kohlenwasserstoffes, wie z. B. Toiuol, durchzuführen. Die Säurechloride fallell als Hydrochloride an, die iür die weitere Umsetzung direkt verwendet werden können. Außer den Säurechloriden kann man auch andere Derivate der Carbonsäuren der Formel III oder IV einsetzen, wie beispielsweise Säurebromide, aktivierte Ester wie z. B. p-Nitrophenylester, p-Nitrophenylthioester oder :Cyanmethylester, Säureazide oder symmetrische bzw. gemischte anhydride, beispielsweise mit Pivaloylsäurechlorid oder Chlorameis)'ensäure'e star. Die Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel II werden vorteilhaft in Form.ihrer Salze acyliert. Geeignet sind z.B. Alkali- oder tert. Aminsalze wie das Natrium-, Kalium- oder Triäthylaminsalz. Diese Salze können in die Reaktion direkt eingesetzt oder auch erst im Reaktionsgemisch aus der Amino-ß-Lactam-Verbindung und geeigneten Basen wie Natriumhydrogencarbonat, Dinatriumhydrogenphosphat oder Triäthylamin hergestellt werden. Die Acylierung seibst nimmt .man im allgemeinen in Gegenwart eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels vor. Geeignet ist beispielsweise Wasser,.in dem man das -Salz der Amino-ß-Lactamverbindung der Formel II löst bzw.The new β-lactam compounds of the general II Formula I behave by the acid of general formula III or IV in the form of a reactive derivative with a Mnino -ß-Lac tamve r connection of the general Formula II can act. The acid chlorides have particularly proven themselves. You can from the carboxylic acids in a manner known per se by the action of, for example Thionyl chloride can be obtained. Excess thionyl chloride can be used at the same time serve as a solvent. However, in some cases it is beneficial. the reaction in the presence of an inert solvent or diluent such as an aromatic one Hydrocarbons, such as. B. Toiuol to perform. The acid chlorides fall as hydrochlorides, which can be used directly for the further reaction. In addition to the acid chlorides, other derivatives of the carboxylic acids of the formula can also be used III or IV use, such as acid bromides, activated esters such. B. p-nitrophenyl ester, p-nitrophenyl thioester or : Cyanomethyl ester, Acid azides or symmetrical or mixed anhydrides, for example with pivaloyl chloride or Chlorameis) 'enoic acid'e star. The amino-ß-lactam compounds of the general Formula II are advantageously acylated in the form of their salts. Suitable are, for example, alkali or tert. Amine salts such as the sodium, potassium or triethylamine salt. These salts can be used directly in the reaction or only from the reaction mixture the amino-ß-lactam compound and suitable bases such as sodium hydrogen carbonate, Disodium hydrogen phosphate or triethylamine can be produced. The acylation itself generally takes place in the presence of a solvent or diluent. For example, water is suitable, in which the salt of the amino-β-lactam compound formula II solves or

,:verteilt. Besonders bewährt hat es sich, wenn man dann das Hydrochlorid des Säurechlorids in fester Form einträgt. Zur Bin--dung des entstehenden Chlorwasserstoffs setzt man ein weiteres Mol einer Base wie z.B. Natriumhydrogencarbonat oder Triäthylamin zu. Die Umsetzung wird bei Raumtemperatur oder schwach erniedrigten Temperaturen, vorzugsweise zwischen etwa -5 und C vorgenommen.,:distributed. It has proven particularly useful if you then use the hydrochloride of the acid chloride enters in solid form. For binding the resulting hydrogen chloride add another mole of a base such as sodium hydrogen carbonate or triethylamine to. The reaction is carried out at room temperature or slightly reduced temperatures, preferably made between about -5 and C.

-Die ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel I scheiden sich direkt ab und können durch Abfiltrieren gewonnen werden oder -sie werden durch Entfernen des Lösungsmittels isoliert.-The ß-lactam compounds of general formula I divide directly and can be obtained by filtering off or they are obtained by removing of the solvent isolated.

Die Acylierung der Amino-ß-Lactamverbindungen der Formel II kann aber auch in Gegenwart organischer Lösungsmittel vorgenommen werden. Bewährt haben sich Solventien vom Typ des Dimethylformamids und Dimethylsulfoxids oder halogenierte Kohlenasserstoffe wie Methylenchlorid oder Chloroform. Besonders vorteilhaft verwendet man Dimethylformamid, in dem sich die Triäthylaminsalze der Amino-B-Lactamverbindungen lösen. In diese Lösung kann man die Hydrochloride der Säurechloride der Carbonsäuren der Formel III oder IV in fester Form eintragen, wobei man vorzugsweise Raumtemperatur oder schwach erniedrigte Temperaturen einhält. Bei Verwendung von Dimethylformamid als Lösungsmittel bleiben die gebildeten neuen Produkte im allgemeinen zunächst gelöst. Nach dem Abtrennen ausgefallener Salze lassen sie sich durch Zugabe eines geeigneten Fällungsmittels, -wie z+B. Diäthyläther oder Diisopropyläther abscheiden.The acylation of the amino-β-lactam compounds of the formula II can, however can also be carried out in the presence of organic solvents. Have proven themselves Solvents of the dimethylformamide and dimethyl sulfoxide type or halogenated Carbons such as methylene chloride or chloroform. Particularly It is advantageous to use dimethylformamide, in which the triethylamine salts are the Dissolve amino-B-lactam compounds. The hydrochloride of the Enter acid chlorides of the carboxylic acids of the formula III or IV in solid form, preferably room temperature or slightly reduced temperatures are maintained. When using dimethylformamide as a solvent, the new ones formed remain Products generally resolved first. After separating precipitated salts they can be removed by adding a suitable precipitating agent, such as z + B. Diethyl ether or separate diisopropyl ether.

Die reaktionsfähigen Derivate der Carbonsäuren der allgemeinen Formel III oder IV können nicht nur mit den Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel II in der vorstehend beschriebenen Weise, sondern auch mit Derivaten dieser Verbindungen, die dem Schutz der Carboxylgruppen dienen, umgesetzt werden.The reactive derivatives of the carboxylic acids of the general formula III or IV can not only with the amino-ß-lactam compounds of the general Formula II in the manner described above, but also with derivatives thereof Compounds that serve to protect the carboxyl groups are implemented.

Hierfür konnten in erster Linie Ester in Betracht, die sich gegebenenfalls in einem neutralen, sauren oder schwach basischen Medium solvolytisch, z.B. durch Hydrolyse oder Alkoholyse, hydrogenolytisch, reduktiv, durch nucleophilen Austausch oder photolytisch zur freien Carboxylgruppe spalten lassen.For this purpose, esters could primarily be considered, which may be in a neutral, acidic or weakly basic medium solvolytically, e.g. by Hydrolysis or alcoholysis, hydrogenolytic, reductive, by nucleophilic exchange or photolytically cleaved to the free carboxyl group.

Durch Solvolyse mit einem hydroxylgruppenhaltigen Lösungsmittel, wie z.B. Wasser oder Alkoholen, vorzugsweise unter neutralen Bedingungen leicht spaltbare Estergruppen sind vor allem solche, die sich von Phosphinyl- Silyl-, Germanyl-, Plumbyl- oder Stannylalkoholen ableiten, wie sie beispielsweise beschrieben sind in der DOS 2 222 09k (1972), der britischen Patentschrift 1 073 530, der niederländischen Auslegeschrift 67/17107 oder der DOS 1 800 698. Bevorzugt sind Gruppen der allgemeinen Formel R7R8P(O)-O-CO- oder R7R8R9Si-O-CO-, worin R7, R8, R9 gleich oder verschieden sind und vorzugsweise für niedriges Alkyl oder Aryl, beispielsweise Phenyl, stehen.By solvolysis with a solvent containing hydroxyl groups, such as e.g. water or alcohols, preferably easily cleavable under neutral conditions Ester groups are mainly those that differ from phosphinyl, silyl, Germanyl, Derive plumbyl or stannyl alcohols, as described for example are in DOS 2 222 09k (1972), British patent specification 1 073 530, the Dutch Auslegeschrift 67/17107 or DOS 1,800,698. Preference is given to groups of the general Formula R7R8P (O) -O-CO- or R7R8R9Si-O-CO-, in which R7, R8, R9 are identical or different and are preferably lower alkyl or aryl, for example phenyl.

Ester, die in saurem Medium leicht gespalten werden, sind solche1 die sich von niedrigen Alkoholen ableiten, die in anstellung polyverzweigt sind oder einen oder mehrere Elektronendonatoren wie gegebenenfalls substituierte aromatische Kohlenwasserstoffreste oder Heterocyclen aromatischen Charakters oder Aroylreste oder Acyloxyreste besitzen. Als Beispiele seien genannt der tert. Butylester, der Cyclohexylester, der Adamantylester, der 2-Tetrahydropyranylester, der p-Nitrobenzylester, der Benzhydrylester, der Tritylester, der 3,4-Dimethoxybenzylester, der Benzoylmethylester, der Acetoxymethylester oder der Pivaloyloxymethylester.Esters that are easily cleaved in acidic medium are those1 which are derived from lower alcohols, which are polybranched instead of or one or more electron donors such as optionally substituted aromatic ones Hydrocarbon radicals or heterocycles of aromatic character or aroyl radicals or have acyloxy radicals. Examples are the tert. Butyl ester, the Cyclohexyl ester, the adamantyl ester, the 2-tetrahydropyranyl ester, the p-nitrobenzyl ester, the benzhydryl ester, the trityl ester, the 3,4-dimethoxybenzyl ester, the benzoyl methyl ester, the acetoxymethyl ester or the pivaloyloxymethyl ester.

Estergruppen, die sich hydrolytisch schwach basisch oder sauer abspalten lassen, sind z.B. aktivierte Ester, die sich von gegebenenfalls substituiertem Phenol oder Benzylalkohol ableiten, wie z.B. 4-Nitrophenyl-, 2,4-Dinitrophenyl-, 4-Nitrobenzyl-oder Triphenylmethylester. Die sich beispielsweise vom gegebenenfalls substituierten Benzylalkohol, wie z.B. dem 4-Nitrobenzylalkohol ableitenden Ester können auch hydrogenolytisch gespalten werden.Ester groups which split off hydrolytically in a weakly basic or acidic manner are, for example, activated esters derived from optionally substituted phenol or derive benzyl alcohol, such as 4-nitrophenyl-, 2,4-dinitrophenyl-, 4-nitrobenzyl- or Triphenyl methyl ester. The, for example, from the optionally substituted Benzyl alcohol, such as the ester derived from 4-nitrobenzyl alcohol, can also be hydrogenolytically be split.

Reduktiv durch Behandeln mit naszierendem Wasserstoff oder durch elektrolytische Reduktion gespalten werden, können beispielsweise Estergruppen, die sich von halogenierten niedrigmolekularen Alkoholen, wie z.B. 2,2,2-Trichloräthanol, 2-Chloräthanol, 2-Bromäthanol oder 4-Pyridylmethanol ableiten.Reductive by treatment with nascent hydrogen or by electrolytic treatment Reduction can be cleaved, for example, ester groups that differ from halogenated low molecular weight alcohols such as 2,2,2-trichloroethanol, 2-chloroethanol, 2-bromoethanol or derive 4-pyridylmethanol.

Photolytisch, beispielsweise durch UV-Licht, abspaltbare Estergruppen leiten sich ab von durch gegebenenfalls substituiertes Aryl substituierten Methanolen. Derartige Alkohole sind z.B.Ester groups which can be split off photolytically, for example by UV light are derived from optionally substituted aryl-substituted methanols. Such alcohols are e.g.

4-Methoxy-benzyl-alkohol, 3,5-Dimethoxy-benzyl-alkohol oder 2-Nitrobenzyl-alkohol.4-methoxy-benzyl alcohol, 3,5-dimethoxy-benzyl alcohol or 2-nitrobenzyl alcohol.

Die Umsetzung dieser Derivate der Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel II mit reaktionsfähigen Derivaten der Carbonsäuren der allgemeinen Formel III oder IV kann in Gegenwart inerter Lösungs- oder Verdünnungsmittel in der oben bei Verwendung der Salze der Verbindungen der Formel II angegebenen Art erfolgen. Ihr schließt sich dann noch eine in an sich bekannter Weise erfolgende Spaltung, beispielsweise durch Solvolyse, z.B. eine Verseifung durch Einwirkung von Wasser oder verdünnten Säuren, oder eine reduktive Spaltung, z.B. mit katalytisch erregtem Wasserstoff, oder eine photolytische Spaltung, z.B.The implementation of these derivatives of the amino-ß-lactam compounds of the general Formula II with reactive derivatives of the carboxylic acids of the general formula III or IV can be used in the presence of inert solvents or diluents in the above when using the salts of the compounds of the formula II specified type take place. It is then followed by a split that takes place in a manner known per se, for example by solvolysis, e.g. saponification by the action of water or dilute acids, or a reductive cleavage, e.g. with catalytically excited Hydrogen, or photolytic cleavage, e.g.

durch Bestrahlung mit UV-Licht unter neutralen oder sauren Bedingungen an.by exposure to UV light under neutral or acidic conditions at.

Das Verfahren b zur Herstellung der erfindungsgemäßen ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel I besteht darin, daß man Carbonsäuren der allgemeinen Formel VI oder VII mit Amino-ß- Lactamverbindungen der allgemeinen Formel V zur Reaktion bringt.Process b for the preparation of the β-lactam compounds according to the invention of the general formula I consists in that one carboxylic acids of the general formula VI or VII with amino-ß- Lactam compounds of the general formula V reacts.

Das kann z.B. in an sich bekannter Weise in Gegenwart eines Kondensationsmittels, insbesondere eines Carbodiimids, wie z.B.This can be done, for example, in a manner known per se in the presence of a condensing agent, in particular a carbodiimide, e.g.

des Dicyclohexylcarbodiimids, geschehen. Besonders vorteilhaft setzt man die Säuren der Formel VI oder VII aber in Form reaktionsfähiger Derivate ein. Bewährt haben sich auch hier wieder insbesondere die Säurechloride in Form der Hydroehloride. Im übrigen verfährt man bei der Umsetzung in analoger Weise, wie für die Reaktion der Säuren der allgemeinen Formel III oder IV mit Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel II beschrieben.of dicyclohexylcarbodiimide. Particularly advantageous sets the acids of the formula VI or VII but in the form of reactive derivatives. The acid chlorides in particular in the form of hydrochloride have proven themselves here again. Otherwise, the procedure for the implementation is analogous to that for the reaction the acids of the general formula III or IV with amino-ß-lactam compounds of general formula II described.

Die Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel V können auch in Form von leicht wieder spaltbaren Derivaten, die dem Schutz der Carboxylgruppe dienen, eingesetzt werden. Hier kommen insbesondere solche Ester in Betracht, wie sie bereits im Falle der Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel II erwähnt wurden. Handelt es sich dabei um Ester, die leicht hydrolytisch gespalten werden können, so führt man die Reaktion mit den Säuren der allgemeinen Formel VI ,oder VII oder ihren Derivaten unter Ausschluß von Wasser durch. Im übrigen kann die Reaktion so durchgeführt werden, wie es bereits für die Umsetzung der Verbindungen II mit III oder IV beschrieben wurde.The amino-ß-lactam compounds of the general formula V can also in the form of easily cleavable derivatives that protect the carboxyl group serve, are used. In particular, such esters come into consideration here, such as they have already been mentioned in the case of the amino-β-lactam compounds of the general formula II became. Is it an ester that is easily hydrolytically cleaved? can, the reaction is carried out with the acids of the general formula VI, or VII or their derivatives with the exclusion of water. Otherwise, the reaction be carried out as it is already for the implementation of the compounds II with III or IV has been described.

Die als Ausgangsprodukt verwendeten Säuren der allgemeinen Formel VI oder VII können aus den entsprechenden Aminoessigsäuren oder ihren Estern durch Einwirkung reaktionsfähiger Derivate der Säuren der allgemeinen Formel III oder IV und gegebenenfalls anschließende Verseifung vorhandener Estergruppen gewonnen werden.The acids of the general formula used as the starting material VI or VII can be made from the corresponding aminoacetic acids or their esters Action of reactive derivatives of the acids of the general formula III or IV and, if appropriate, subsequent saponification of any ester groups present won will.

Die als Ausgangsprodukt verwendeten Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel V sind literaturbekannt oder können nach analogen Methoden dargestellt werden. Sie sind z.B.. in dem holländischen Patent 7 005 519, dem belgischen Patent 759 570 oder dem japanischen Patent 7 135 751 beschrieben.The amino-ß-lactam compounds used as the starting product of general formula V are known from the literature or can be represented by analogous methods will. They are e.g. in the Dutch patent 7 005 519, the Belgian patent 759 570 or Japanese Patent 7 135 751.

Bei den nach Verfahren a oder b dargestellten Carbonsäuren der allgemeinen Formel I und ihren Salzen, in denen Z für steht, kann die Acetoxygruppe durch Umsetzung mit Verbindungen der Formel HS-G, worin G die obengenannte Bedeutung besitzt, gewünschtenfalls gegen den Rest -S-G ausgetauscht werden. Dieser Austausch wird bevorzugt in Wasser oder in organischen Lösungsmitteln oder in Mischungen aus Wasser und organischen Lösungsmitteln durchgeführt. Als organische Lösungsmittel dienen beispielsweise Aceton, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, Tetrahydrofuran und Acetonitril. Die Reaktionstemperatur kann weit variiert werden; die bevorzugte Temperatur beträgt etwa 20 bis 120°, besonders bevorzugt ist der Temperaturbereich von etwa 40 bis 800C. Die Reaktionsdauer ist stark temperaturabhängig und beträgt beispielsweise bei 60 bis 800C etwa drei bis eine Stunde.In the case of the carboxylic acids of the general formula I and their salts, in which Z is for If desired, the acetoxy group can be exchanged for the radical -SG by reaction with compounds of the formula HS-G, in which G has the abovementioned meaning. This exchange is preferably carried out in water or in organic solvents or in mixtures of water and organic solvents. Examples of organic solvents used are acetone, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, tetrahydrofuran and acetonitrile. The reaction temperature can be varied widely; the preferred temperature is about 20 to 120 °, the temperature range from about 40 to 80 ° C. is particularly preferred. The reaction time is strongly dependent on the temperature and is, for example, about three to one hour at 60 to 80 ° C.

Die Reaktion gelingt in einem weiten pH-Bereich; um jedoch hohe Ausbeuten zu erzielen, empfiehlt es sich, in einem pH-Bereich von etwa 3 bis 9 zu arbeiten, besonders bevorzugt ist der pH Bereich von 6 bis 7,5. Zur Konstanthaltung des optimalen pH-Wertes ist es zweckmäßig, schwache Basen, wie ,z.B. Natriumbicarbonat zuzusetzen oder in Puffergemischen wie z.B. Natriumhydrogenphosphat/Dinatriumhydrogenphosphat zu arbeiten.The reaction works over a wide pH range; however, to high yields to achieve, it is advisable to work in a pH range of about 3 to 9, the pH range from 6 to 7.5 is particularly preferred. To keep the optimal pH, it is appropriate to use weak bases, such as e.g. Add sodium bicarbonate or in buffer mixtures such as sodium hydrogen phosphate / disodium hydrogen phosphate to work.

Die Austauschreaktion kann auch in der Weise durchgeführt werden, daß einer oder beide Reaktionspartner direkt als Salze eingesetzt werden.The exchange reaction can also be carried out in the manner that one or both reactants are used directly as salts.

Zur Erzielung besonders hoher Ausbeuten empfiehlt es sich, die Reaktion unter einem inerten Schutzgas wie z.B. Stickstoff oder Argon durchzuführen.To achieve particularly high yields, it is advisable to start the reaction to be carried out under an inert protective gas such as nitrogen or argon.

Die erfindungsgemäßen Produkte der Formel I können als solche in Form ihrer physiologisch verträglichen Salze oder Ester zur Verwendung kommen. Als derartige, physiologisch verträgliche Salze seien beispielsweise die Kalium-, Natrium- und Ammoniumsalze, wie z.B. das Triäthylamin- oder Triäthanolaminsalz oder auch die Hydrochloride und die Amidosulfonsauren Salze genannt. Die Salzbildung erfolgt beispielsweise durch Zusammengeben äquivalenter Mengen einer Verbindung der Formel I und-der Base oder Säure in Lösung und Eindampfen oder Ausfällen.The products of the formula I according to the invention can be used as such in the form their physiologically acceptable salts or esters are used. As such, Physiologically acceptable salts are, for example, the potassium, sodium and Ammonium salts, such as the triethylamine or triethanolamine salt or the Hydrochloride and the amidosulfonic acid called salts. The salt formation takes place, for example by adding together equivalent amounts of a compound of the formula I and the base or acid in solution and evaporation or precipitation.

Sollen die anfallenden Carbonsäuren der Formel I in physiologisch verträgliche Ester überführt werden, so kann dies nach literaturbekannten Methoden, beispielsweise durch Umsetzung von Salzen der Carbonsäuren,vorzugsweise der Alkali-, wie z.B.Should the resulting carboxylic acids of the formula I in physiological tolerable Esters are converted, this can be done by methods known from the literature, for example by reaction of salts of the carboxylic acids, preferably the alkali, e.g.

der Natriumsalze, oder der Ammoniumsalze, vorzugsweise der Triäthylammoniumsalze mit Alkylhalogeniden, wie z.B. dem Chlormethylacetat oder Pivalinsäurechlormethylester erfolgen.the sodium salts, or the ammonium salts, preferably the triethylammonium salts with alkyl halides such as chloromethyl acetate or chloromethyl pivalate take place.

Die Herstellung physiologisch verträglicher Ester der Säuren der allgemeinen Formel I kann auch durch Acylierung entsprechender Ester der Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel II oder V mit Carbonsäuren der allgemeinen Formel III und IV bzw. VI und VII erfolgen.The preparation of physiologically acceptable esters of the acids of the general Formula I can also be obtained by acylating corresponding esters of the amino-β-lactam compounds of the general formula II or V with carboxylic acids of the general formula III and IV or VI and VII.

Als physiologisch verträgliche. Ester seien beispielsweise der Acetoxymethyl-, der Pivaloyloxymethyl- oder der Phthalidester genannt.As physiologically compatible. Esters are, for example, the acetoxymethyl, called the pivaloyloxymethyl or the phthalide ester.

Die neuen ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel I besitzen interessante antibiotische Eigenschaften mit einem breiten Wirkungsspektrum gegen bakterielle Krankheitserreger.The new ß-lactam compounds of general formula I have interesting antibiotic properties with a wide spectrum of activity against bacterial Pathogens.

Besonders ausgeprägt ist die Wirkung gegen grammnegative Problemkeime, wie z.B. Pseudomonas oder Proteus.The effect against gram-negative problem germs is particularly pronounced, such as Pseudomonas or Proteus.

Die erfindungsgemäßen Produkte stellen demnach wertvolle Therapeutika dar, die in hervorragender Weise zur Bekämpfung bakterieller Infektionen geeignet sind. Sie können als solche oder zusammen mit therapeutisch üblicherweise eingesetzten Hilfsstoffen, z.B. Traganth, Milchzucker, Talkum, Agar-Agar usw. in Form galenischer Zubereitung, wie beispielsweise Tabletten, Dragees, Kapseln sowie auch in Form von Lösungen oder Suspensionen appliziert werden, die den Wirkstoff in einer Menge von etwa 50 bis 1000 mg, vorzugsweise 100 bis 500 mg enthalten. Für die parenterale Applikation kommen vorzugsweise Suspensionen oder Lösungen in Wasser in Betracht. Es können Jedoch auch andere physiologisch verträgliche organische Lösungsmittel, wie beispielsweise Äthanol, Polyglykole',, sowie Lösungsvermittler zugefügt werden. Auch eine Kömbination mit anderen Wirkstoffen ist möglich. So können mit den erfindungsgemäßen Verbindungen beispielsweise gleichzeitig andere Antibiotika appliziert werden, wie solche aus der Reihe der Penicilline, Cephalosporine oder Verbindungen, die die Symptomatik bakterieller Infektionen beeinflussen, wie z.B. Antipyreti.kas Anagetika, Antiphlogistika.The products according to the invention are therefore valuable therapeutics represent, which are ideally suited for combating bacterial infections are. They can usually be used therapeutically as such or together with Excipients, e.g. tragacanth, milk sugar, talc, agar-agar etc. in the form of galenic Preparation, such as Tablets, coated tablets, capsules as well can also be applied in the form of solutions or suspensions containing the active ingredient contained in an amount of about 50 to 1000 mg, preferably 100 to 500 mg. For for parenteral administration, suspensions or solutions in water are preferred into consideration. However, other physiologically compatible organic substances can also be used Solvents such as ethanol, polyglycols' ,, and solubilizers be added. A combination with other active ingredients is also possible. So can with the compounds according to the invention, for example, other antibiotics at the same time be applied, such as those from the series of penicillins, cephalosporins or Compounds that affect the symptoms of bacterial infections, such as Antipyreti.kas anagetics, anti-inflammatory drugs.

Die folgenden Ausführungsbeispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung, schränken sie jedoch nicht darauf ein.The following exemplary embodiments serve for further explanation of the invention, but do not limit it to it.

Beispiele Die neuen ß-Lactamverbindungen wurden durch ihre spektroskopischen Daten charakterisiert. Es wurden die IR- und N4i-Spektren aufgenommen, die in allen Fällen mit der angegebenen Struktur übereinstimmten.Examples The new ß-lactam compounds were identified by their spectroscopic Characterized data. The IR and N4i spectra were recorded that were common to all Cases matched the specified structure.

Für die Dünnschichtchromatographie wurden DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F254 (Fa. Merck) und als Laufmittel folgende Gemische verwendet: Laufmittel 1 (L1) : n-Butanol / eisessig / Wasser =3:1:1 Laufmittel 2 (L2) : n-Butanol / Eisessig / wasser / Äthanol = 5 : 1,5 : 2 : 1,5 Laufmittel 3 (L3) : Aceton Vorprodukte Methode A 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäure. For thin-layer chromatography, TLC ready-to-use silica gel 60 F254 plates (from Merck) and the following mixtures were used as mobile phase: mobile phase 1 (L1): n-butanol / glacial acetic acid / water = 3: 1: 1 mobile phase 2 (L2): n-butanol / Glacial acetic acid / water / ethanol = 5: 1.5: 2: 1.5 mobile phase 3 (L3): acetone precursors Method A 2-phenyl-benzimidazole-5-carboxylic acid.

15,2 g (0,1 M) 3,4-Diaminobenzoesäure und 18,5 g (0,1 M) Benziminoäthylåther-hydrochlorid wurden in 150 ml Methylglykol 10 Stunden unter Rückfluß gerührt. Danach wurde die Reaktionslösung zur Trockne eingedampft und der erhaltene Rückstand in in NaCII aufgelöst. Nach Filtration der alkalischen Lösung wurde mit 2n Essigsäure abgepuffert und die dabei ausfallende Säure abgesaugt und mit Wasser nachgewaschen.15.2 g (0.1 M) 3,4-diaminobenzoic acid and 18.5 g (0.1 M) benziminoethyl ether hydrochloride were stirred under reflux in 150 ml of methyl glycol for 10 hours. After that, the Evaporated reaction solution to dryness and the residue obtained in NaCII dissolved. After filtration of the alkaline solution, it was buffered with 2N acetic acid and the acid which precipitates out is suctioned off and washed with water.

Nach der Trocknung bei 100°C. wurden 20,9 g 2-Phenylbenzimidazol-5-carbonsäure vom Schmp. 255 - 2570 C erhalten.After drying at 100 ° C. 20.9 g of 2-phenylbenzimidazole-5-carboxylic acid were obtained with a melting point of 255-2570 ° C.

2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 23,8 g (0,1 M) 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäure wurden in 250 ml Thionylchlorid eingetragen und 3 Stunden bei 950 C (Badtemperatur) gerührt. Danach wurde abgekühlt, abgesaugt und mit absolutem Äther nachgewaschen. Die im Vakuum -Exsikkator über P205 getrocknete Verbindung wog 26,6 g Schmp. > 3000 C.2-Phenyl-benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 23.8 g (0.1 M) of 2-phenyl-benzimidazole-5-carboxylic acid were introduced into 250 ml of thionyl chloride and the mixture was stirred at 950 ° C. (bath temperature) for 3 hours. It was then cooled, filtered off with suction and washed with absolute ether. The compound dried over P205 in a vacuum desiccator weighed 26.6 g, melting point> 3000 C.

2-Phenyl-benzimidazol-4-carbonsäure Analog der Methode A konnten aus 15,2 g (0,1 M) 2,3-Diaminobenzoesäure und 18,5 g (0,1 M) Benziminoäthylätherhydrochlorid 19,2 g 2-Phenyl-benzimidazol-4-carbonsäure vom Zers.-punkt 297 - 3000 C erhalten werden.2-phenyl-benzimidazole-4-carboxylic acid Analogously to method A, from 15.2 g (0.1 M) 2,3-diaminobenzoic acid and 18.5 g (0.1 M) benziminoethyl ether hydrochloride, 19.2 g of 2-phenylbenzimidazole-4-carboxylic acid from decomposition point 297 - 3000 C.

1-Methyl-2-phenyl-benzimidazol-5-carbonsäure 16,6 g (0,1 M) 3-Amino4-methylamino-benzoesäure und 18,5 g (0,1 M) Benziminoäthyläther-hydrochlorid wurden analog Methode A uingesetzt und aufgearbeitet.1-methyl-2-phenyl-benzimidazole-5-carboxylic acid 16.6 g (0.1 M) 3-amino-4-methylamino-benzoic acid and 18.5 g (0.1 M) benziminoethyl ether hydrochloride were used and worked up analogously to method A.

Es wurden 18,3 g der Titelverbindung vom Zersetzungspunkt 2850 C erhalten. 1-Methyl-2-phenyl-benzimidazol-6-carbonsäure 12,5 g (0,075 M) 4-Amino-3-methylamino-benzoesäure und 13,9 g (0,075 M) Benziminoäthyläther-hydrochlorid wurden analog Methode A zur Umsetzung gebracht und in gleicher Weise aufgearbeitet. Es konnten 9,5 g der Titelverbindung vom Schmp. 248 - 250 C erhalten werden.18.3 g of the title compound with a decomposition point of 2850 ° C. were obtained. 1-methyl-2-phenyl-benzimidazole-6-carboxylic acid 12.5 g (0.075 M) 4-amino-3-methylamino-benzoic acid and 13.9 g (0.075 M) benziminoethyl ether hydrochloride were reacted analogously to method A and worked up in the same way. 9.5 g of the title compound with a melting point of 248-250 ° C. could be obtained.

Methode B 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäure ao g Cu-2-acetat und 15,2 g (0,1 M) 3,4-Diaminobenzoesäure wurden in 400 ml 50 %igem Methanol vorgelegt und unter Rühren 10,6 g (0,1 M) Benzaldehyd zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde auf 1000 C hochgeheizt und 3 Stunden bei dieser Temperatur nachgerührt.Method B 2-phenyl-benzimidazole-5-carboxylic acid ao g Cu-2-acetate and 15.2 g (0.1 M) 3,4-diaminobenzoic acid were placed in 400 ml of 50% methanol and 10.6 g (0.1 M) benzaldehyde were added with stirring. The reaction mixture was heated to 1000 C and stirred for 3 hours at this temperature.

Danach wurde abgekühlt, abgesaugt und der so isolierte Kupferkomplex an der Luft getrocknet. Dieser Komplex wurde mit zerlegt, indem die gesamte Menge in 500 ml 70 %igem Äthanol zum Sie erhitzt, und eine Stunde H2S - Gas durchgeleitet wurde. Nach Abbruch der Gaseinleitung wurde noch eine Stunde bei Siedetemperatur nachgerührt. Nach der angegebenen Reaktionszeit wurde das Kupfersulfid heiß abgesaugt und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wurde wie in A beschrieben aus verd. Natronlauge und verd. Essigsäure umgefällt und getrocknet.It was then cooled, filtered off with suction and the copper complex isolated in this way air dried. This complex was broken down with by the entire set heated in 500 ml of 70% ethanol for you, and H2S gas passed through for one hour became. After the introduction of gas was stopped, the temperature was continued for one hour at the boiling point stirred. After the specified reaction time, the copper sulfide was filtered off with suction while hot and the filtrate was evaporated to dryness in vacuo. The obtained crude product was Reprecipitated from dilute sodium hydroxide solution and dilute acetic acid as described in A and dried.

Ausbeute: 18,6 g 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäure vom Schmp. 255 - 257° C.Yield: 18.6 g of 2-phenylbenzimidazole-5-carboxylic acid with a melting point of 255 - 257 ° C.

Beispiel 1: 6-[D-2-(2-Phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylaminõ)-2-phenylacetylamino3-penicillansäure a) In eine Lösung von 3,5 g (0,01 M) wasserfreier 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 3,03 g Triäthylamin in 50 ml trockenem Dimethylformamid wurden bei 00 C bis 50 C 2,33 g (0,01 M) 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid eingetragen, Das Reaktion gemisch wurde 2 Stunden bei 0°C C bis 50 C nachgerührt und anschließend mit 200 ml Diisopropyläther versetzt. Das dabei als Oel ausfallende Produkt wurde, nach Abdekantieren des Lösungsmittels, mit 50 ml in Essigsäure verrührt, wobei das neue Penicillin kristallin zerfällt. Dann wurde abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen, und im Vakuum-Exsikkator getrocknet.Example 1: 6- [D-2- (2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino-3-penicillanic acid a) In a solution of 3.5 g (0.01 M) anhydrous 6- (D-2-aminophenylacetylamino) -penicillanic acid and 3.03 g of triethylamine in 50 ml of dry dimethylformamide were at 00 C to 50 C 2.33 g (0.01 M) 2-phenyl-benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride entered, The reaction mixture was subsequently stirred at 0 ° C. to 50 ° C. for 2 hours and then mixed with 200 ml of diisopropyl ether. The product precipitating as an oil was after decanting off the solvent, stirred with 50 ml in acetic acid, the new penicillin disintegrates in crystalline form. Then it was sucked off, washed with water, and dried in a vacuum desiccator.

Ausbeute: 4,2 g der Titelverbindung Das erhaltende Penicillin wurde zusammen mit 1,2 g Diäthylessigsäure-kaliumsalz in einem Gemisch aus 20 ml Isopropanot und 20 ml Aceton gelöst und in 100 ml Diisopropyläther eingerührt. Der ausgefallene Niederschlag wurde abgesaugt, mit Äther nachgewaschen und im Vakuum-Exsikkator über P205 getrocknet. Es wurden 4,4 g des Kaliumsalzes der Titelverbindung vom Zers.-punkt 2200 C erhalten. Yield: 4.2 g of the title compound. The resulting penicillin was together with 1.2 g of diethyl acetic acid potassium salt in a mixture of 20 ml of isopropanol and dissolved 20 ml of acetone and stirred into 100 ml of diisopropyl ether. The unusual one Precipitate was filtered off with suction, washed with ether and over in a vacuum desiccator P205 dried. 4.4 g of the potassium salt of the title compound were obtained from the decomposition point 2200 C.

(Rf = 0,68; L1). (Rf = 0.68; L1).

b) 4,5 g 6- (D-2-Aminophenylacetylamino ) -penicillansäure-triäthylammoniumsalz wurden in 60 ml Methylenchlorid verteilt und bei 00 C nacheinander 2,18 g Trimethylchlorsilan und 4 ml Triäthylamin zugetropft; Das, Reaktionsgemisch wurde 30 Minuten nachgerührt und danach 2,93 g 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid eingetragen.b) 4.5 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid triethylammonium salt were distributed in 60 ml of methylene chloride and at 00 C successively 2.18 g of trimethylchlorosilane and 4 ml of triethylamine were added dropwise; The reaction mixture was stirred for a further 30 minutes and then entered 2.93 g of 2-phenylbenzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride.

10 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend das Lösungsmittel am Rotavapor abgezogen. Der Rückstand wurde mit 50 ml in Essigsäure angerührt und abgesaugt. Stirred for 10 hours at room temperature and then the solvent removed from the Rotavapor. The residue was mixed with 50 ml in acetic acid and sucked off.

Nach der Trocknung im Vakuum-Exsikkator wurden 6,1 g der Titelverbindung erhalten. Die Überführung dieser Säure in das Kaliumsalz geschah analog wie in Beispiel 1 a beschrieben. After drying in a vacuum desiccator, 6.1 g of the title compound were obtained obtain. The conversion of this acid into the potassium salt was carried out analogously to the example 1 a.

c) Analog Beispiel 1 a erhält man aus 1,73 g 6-Aminopenicil3.ansäure und ,0 g 2-(2-Phenylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino)-phenylessigsäurechlorid-hydrochlorid 2,2 g 6-[D-2-(2-Phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) -2-phenylacetylamino]-penicillansäure (Rf = 0,68; L 1).c) Analogously to Example 1a, 1.73 g of 6-aminopenicilanoic acid are obtained and, 0 g of 2- (2-phenylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino) -phenylacetic acid chloride hydrochloride 2.2 g of 6- [D-2- (2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid (Rf = 0.68; L 1).

Die 2-(2-Phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-phenylessigsäure wurde durch Umsetzung von D (-) Phenylglycinmethylester mit 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäurechloridhydrochlorid und anschließender Verseifung mit 2 n NaOI erhalten. 2- (2-Phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -phenylacetic acid was obtained by reacting D (-) phenylglycine methyl ester with 2-phenyl-benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride and subsequent saponification with 2N NaOI.

Beispiel 2: Analog Beispiel 1 a wurden aus 69 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 4,55 g 2-Methyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 7,5 g 6-[D-2-(2-Methylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 215 - 2200 C erhalten.Example 2: As in Example 1a, 69 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were used and 4.55 g of 2-methyl-benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride, 7.5 g of 6- [D-2- (2-methylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 215-2200 C.

(Rf = 0,47; L 1).(Rf = 0.47; L 1).

Beispiel 3: Analog Beispiel 1 a wurden aus 3,5 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 2,99 g 2-(2-Thienyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 3,6 g 6-[D-2-(2- < 2-Thienyl-) benzimidazol-5-yl-carbonylamino )2-phenylacetylamino ipenicillansä.ure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2250 C erhalten.Example 3: Analogously to Example 1a, 3.5 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 3.5 g and 2.99 g of 2- (2-thienyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 3.6 g of 6- [D-2- (2- <2-Thienyl-) benzimidazol-5-yl-carbonylamino) 2-phenylacetylamino ipenicillanic acid potassium salt obtained from the decomposition point 2250 C.

(Rf = 0,70; L 1).(Rf = 0.70; L 1).

Beispiel 4: Analog Beispiel 1 a wurden aus 3,5 g 6-(D-2-Amino-phenylacetylamino)-penicillansäure und 3,23 g 2-(4-Methoxyphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 5,1 g 6-LD-2-(2-#4-Methoxyphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2200 C erhalten.Example 4 Analogously to Example 1a, 3.5 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) -penicillanic acid were made from 3.5 g and 3.23 g of 2- (4-methoxyphenyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 5.1 g of 6-LD-2- (2- # 4-methoxyphenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 2200 C.

(Rf = 0,67; L 1).(Rf = 0.67; L 1).

Beispiel 5: Analog Beispiel 1 a wurden aus 5,95 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,8 g 2-(4-Chlorphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 7,8 g 6-[D-2-(2-#4-Chlorphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino ]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2200 C erhalten.Example 5: As in Example 1a, 5.95 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made and 5.8 g of 2- (4-chlorophenyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 7.8 g 6- [D-2- (2- # 4-chlorophenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 2200 C.

(Rf = 0,70; L 1).(Rf = 0.70; L 1).

Beispiel 6: Analog Beispiel 1 a wurden aus 7 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 4,34 g Benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 4,7 g 6-[D-2-(Benzimidazol-5-yl-carbonylamino )-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2050 C erhalten.EXAMPLE 6 Analogously to Example 1a, 7 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made and 4.34 g of benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride, 4.7 g of 6- [D-2- (benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) -2-phenylacetylamino] penicillanic acid potassium salt with a decomposition point of 2050 C.

(Rf = 0,50; L 1).(Rf = 0.50; L 1).

Beispiel 7: Analog Beispiel 1 a wurden aus 6,65 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,5. g 2-(2-Furyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 8, 9 g 6- [D-2- (2-#2-Furyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2180 C erhalten.Example 7 Analogously to Example 1a, 6.65 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 6.65 g and 5.5. g 2- (2-furyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 8, 9 g 6- [D-2- (2- # 2-Furyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 2180 C.

(Rr = 0,65; L 1).(Rr = 0.65; L 1).

Beispiel 8: Analog Beispiel 1 a wurden aus 6,65 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 6,2 g 2-(4-Hydroxyphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 9,0 g 6- [D-2- (2-(4-Hydroxyphenyl> -benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) -2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2250 C erhalten. EXAMPLE 8 Analogously to Example 1a, 6.65 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 6.65 g and 6.2 g of 2- (4-hydroxyphenyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 9.0 g 6- [D-2- (2- (4-hydroxyphenyl> -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 2250 C.

(Rf = 0,71; L 1). (Rf = 0.71; L 1).

Beispiel 9: Analog Beispiel 1 a wurden aus 3,66 g 6-(D-a-Amino-4-hydroxyphenylacetylamino)-penicillansäure und 2,93 g 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 3,5 g 6-[D-2-(2-Phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2220 C erhalten. Example 9 Analogously to Example 1a, 3.66 g of 6- (D-α-amino-4-hydroxyphenylacetylamino) penicillanic acid were made from 3.66 g and 2.93 g of 2-phenyl-benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride, 3.5 g of 6- [D-2- (2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2- (4-hydroxyphenyl) -acetylamino ] penicillanic acid potassium salt obtained from the decomposition point 2220 C.

(Rf = 0,77; L 1). (Rf = 0.77; L 1).

Beispiel 10: Analog Beispiel 1 a wurden aus 6,3 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 6,8 g 2-(4-Biphenylyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid. 10,4 g 6-[D-2-(2-(4-Biphenylyl> -benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) -2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2250 C erhalten. Example 10: Analogously to Example 1a, 6.3 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made and 6.8 g of 2- (4-biphenylyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride. 10.4 g 6- [D-2- (2- (4-biphenylyl> -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 2250 C.

(Rf = 0,70; L 1). (Rf = 0.70; L 1).

Beispiel 11: Analog Beispiel 1 a wurden aus 5,25 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,0 g 2-[2-(2-Thienyl)-vinyl]-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 8,2 g 6-[D-2(2-#2-##2-Thienyl##-vinyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 222° C erhalten.Example 11: Analogously to Example 1a, 5.25 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made and 5.0 g of 2- [2- (2-thienyl) vinyl] benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 8.2 g of 6- [D-2 (2- # 2 - ## 2-thienyl ## - vinyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 222 ° C.

(Rf = 0,73; L 1) Beispiel 12: Analog Beispiel 1 a wurden aus 5,95 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,4 g 2-(4-Tolyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 7,1 g 6-[D-2-(2-94-Tolyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2230 C erhalten (Rf = 0,67; L 1).(Rf = 0.73; L 1) Example 12: Analogously to Example 1 a, 5.95 g 6- (D-2-aminophenylacetylamino) -penicillanic acid and 5.4 g 2- (4-tolyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 7.1 g of 6- [D-2- (2-94-Tolyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 2230 C (Rf = 0.67; L 1).

Beispiel 13: Analog Beispiel 1 a wurden aus 6,3 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 6,6 g 2-(4-Trifluormethylphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid.Example 13: Analogously to Example 1a, 6.3 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made and 6.6 g of 2- (4-trifluoromethylphenyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride.

6,7 g 6-[D-2-(2-(4-Trifluormethylphenyl)-benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2050 C erhalten (Rf = 0,75; L 1).6.7 g of 6- [D-2- (2- (4-trifluoromethylphenyl) -benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 2050 C (Rf = 0.75; L 1).

Beispiel 14: Analog Beispiel 1 a wurden aus 6,3 g-6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,5 g 2-Phenyl-benzimidazol-4-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 6,0 g 6- [D-2- (2-Phenylbenzimidazol-4-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino)-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2200 C erhalten (Rf = 0,69; L 1).Example 14: Analogously to Example 1a, 6.3 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were obtained and 5.5 g of 2-phenyl-benzimidazole-4-carboxylic acid chloride hydrochloride 6.0 g of 6- [D-2- (2-Phenylbenzimidazol-4-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino) -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 2200 C (Rf = 0.69; L 1).

Beispiel 15: Analog Beispiel 1 a wurden aus 5,95 g 6-(D-2-Åminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,5 g 1-Methyl-2-phenylbenzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 6, 9 g 2-(1-Methyl-2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino ]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2000 C erhalten (Rf = 0,62; L 1).Example 15: As in Example 1a, 5.95 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made and 5.5 g of 1-methyl-2-phenylbenzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 6.9 g 2- (1-Methyl-2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt obtained from the decomposition point 2000 C (Rf = 0.62; L 1).

Beispiel 16: Analog Beispiel 1 a wurden aus 6,3 g 6-[D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansaure und 6,2 g 2-(3,4-Dihydroxyphenyl ) -benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 8,1 g 6-[D-2-(2-<3,4-Dihydroxyphenyl) -benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-rvaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2150 C erhalten (Rf = 0,62; L 1).Example 16: Analogously to Example 1a, 6.3 g of 6- [D-2-aminophenylacetylamino) penicillic acid were made and 6.2 g of 2- (3,4-dihydroxyphenyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 8.1 g of 6- [D-2- (2- <3,4-dihydroxyphenyl) -benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid valium salt obtained from the decomposition point 2150 C (Rf = 0.62; L 1).

Beispiel 17: Analog Beispiel 1 a wurden aus 5,95 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,1 g 2-(4-Hydroxyphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid .9,2 g 6-[D-2-(2-#4-Hydroxyphenyl#-benzimidazol-4-yl-carbonylamino)-2-phenyl-acetylamino]-penicillansäure erhalten. Diese Säure wurde zusammen mit 3 g 2-Äthylhexacarbonsäure-natriumsalz in 50 ml ethanol gelöst und in 250 ml Ather eingerührt. Das Natriumsalz wurde abgesaugt, mit Äther nachgewaschen und im Vakuum-Exsi.xkator getrocknet. Es wurden 7,9 g Natriumsalzvom Zersetzungspunkt 2250 C erhalten.Example 17 Analogously to Example 1a, 5.95 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made and 5.1 g of 2- (4-hydroxyphenyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride .9,2 g 6- [D-2- (2- # 4-hydroxyphenyl # -benzimidazol-4-yl-carbonylamino) -2-phenyl-acetylamino] -penicillanic acid obtain. This acid was used together with 3 g of 2-ethylhexacarboxylic acid sodium salt dissolved in 50 ml of ethanol and stirred into 250 ml of ether. The sodium salt was sucked off, washed with ether and dried in a vacuum desiccator. 7.9 g of the sodium salt were obtained Decomposition point 2250 C obtained.

( = 0,68; L 1).(= 0.68; L 1).

Beispiel 18: Analog Beispiel 17 wurden aus 6,3 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,7 g 1-Methyl-2-(2-thienyl)-bezimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 7,1 g 6-tD-2-(1-Methyl-2-#2-thienyl#-benzimidazol-5-yl-carboxylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-natriumsalz vom Zersetzungspunkt 2150 C erhalten.Example 18: Analogously to Example 17, 6.3 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 6.3 g and 5.7 g of 1-methyl-2- (2-thienyl) -bezimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 7.1 g of 6-tD-2- (1-methyl-2- # 2-thienyl # -benzimidazol-5-yl-carboxylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, sodium salt obtained from the decomposition point 2150 C.

(Rf = 0,65; L 1).(Rf = 0.65; L 1).

Beispiel 19: Analog Beispiel 17 wurden aus 2,8 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 3,6 g 2-t4-(4-Chlorphenoxy)-phenyl]-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1,0 g 6-{D-2-[2-(4-#4-Chlorphenoxy#-phenyl)-benzimidazol-5-ylcarbonylamino ]-2-phenylacetylamino}-penicillansäure-natriumsalz vom Zersetzungspunkt 2250 C erhalten.Example 19: Analogously to Example 17, 2.8 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 2.8 g and 3.6 g of 2-t4- (4-chlorophenoxy) phenyl] benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 1.0 g of 6- {D-2- [2- (4- # 4-chlorophenoxy # -phenyl) -benzimidazol-5-ylcarbonylamino ] -2-phenylacetylamino} penicillanic acid sodium salt obtained from the decomposition point 2250 C.

(Rf = 0,77; L 1).(Rf = 0.77; L 1).

Beispiel 20: Analog Beispiel 17 wurden aus 5,95 g 6-(D-2-AminoWlenylacetyiamino)-penicillansaure und 5,4 g 2-(4-Fluorphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 7,8 g 6-[D-2-(2-#4-Fluorphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-natriumsalz vom Zersetzungspunkt 220° C erhalten.Example 20: Analogously to Example 17, 5.95 g of 6- (D-2-AminoWlenylacetyiamino) penicillic acid were obtained and 5.4 g of 2- (4-fluorophenyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 7.8 g 6- [D-2- (2- # 4-Fluorophenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, sodium salt obtained from the decomposition point 220 ° C.

(Rf = 0,70; L 1).(Rf = 0.70; L 1).

Beispiel 21: 12,1 g 6-[d-2-(2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz wurden in 5U ml Dimethylformamid gelöst. Unter Rühren wurden , g Pivalinsäurechlormethylester zugetropft und 3 Stunden bei 500 C nachgerührt. Im Anschluß daran wurde das Dimethylformamid am Rotavapor abgezogen und der Rückstand mit 250 ml Äther angerührt und abgesaugt. Um den erhaltenen Penicillinester von etwa noch vorhandener Säure zu befreien, wurde das Produkt 15 Min. mit 70 ml 2 %iger wässriger Natriumbikarbonatlösung gerührt, abgesaugt und mit Wasser nachgewaschen. Nach der Trocknung im Vakuum-ExsiVkator wurden 7 g 6-[D-2-(2-Phenylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-pivaloyloxymethylester erhalten.Example 21: 12.1 g of 6- [d-2- (2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, potassium salt were dissolved in 5U ml of dimethylformamide. C. g of chloromethyl pivalate were obtained with stirring added dropwise and stirred at 500 C for 3 hours. This was followed by the dimethylformamide Stripped off on a Rotavapor and the residue is stirred with 250 ml of ether and filtered off with suction. In order to free the penicillin ester obtained from any acid still present, was the product was stirred for 15 min. with 70 ml of 2% aqueous sodium bicarbonate solution, sucked off and washed with water. After drying in a vacuum exsicator 7 g of 6- [D-2- (2-phenylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid pivaloyloxymethyl ester obtain.

(Rf = 0,69; L 3).(Rf = 0.69; L 3).

Beispiel 22: Analog Beispiel 17 wurden aus 5,7 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 4,9 g 2-(4-Pyridyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 6,0 g 6-[D-2-(2-#4-Pyridyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-natriumsalz vom Zersetzungspunkt 2j50 C erhalten.Example 22: Analogously to Example 17, 5.7 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were obtained from 5.7 g and 4.9 g of 2- (4-pyridyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride, 6.0 g of 6- [D-2- (2- # 4-pyridyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2 -phenylacetylamino] -penicillanic acid sodium salt obtained from the decomposition point 2j50 C.

(Rf = 0,57; L 1).(Rf = 0.57; L 1).

Beispiel 23: Analog Beispiel 17 wurden aus 6,3 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,7 g 1-Methyl-2-phenyl benzimidazol-6-carbonsäurecalorid-hydrochlorid 8,7 g 6-[D-2-(1-Methyl-2-phenyl-benzimidazol-6-yl-carbonylamino)-2-phenylacetyl-amino]-penicillansäure-natriumsalz vom Zersetzungspun]t 2100 C erhalten.Example 23: Analogously to Example 17, 6.3 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 6.3 g and 5.7 g of 1-methyl-2-phenyl benzimidazole-6-carboxylic acid caloride hydrochloride, 8.7 g 6- [D-2- (1-Methyl-2-phenyl-benzimidazol-6-yl-carbonylamino) -2-phenylacetyl-amino] -penicillanic acid, sodium salt obtained from decomposition point 2100 C.

(Rf = 0,61; L 1).(Rf = 0.61; L 1).

Beispiel 24: Analog Beispiel 17 wurden aus 6,3 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,6 g 2-Benzyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 7,0 g 6-[D-2-(2-Benzyl benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-natriumsalz vom Zersetzungspunkt 2100 C erhalten.Example 24: Analogously to Example 17, 6.3 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 6.3 g and 5.6 g of 2-benzyl-benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride, 7.0 g of 6- [D-2- (2-benzyl benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, sodium salt obtained from the decomposition point 2100 C.

(Rf = 0,62; L 1).(Rf = 0.62; L 1).

Beispiel 25: a) 4-(Benzimidazol-2-yl)-phenoxyessigsäure 51,6 g 4-Äthoxycarbonimidoyl-phenoxyessigsäureäthylesterhydrochlorid und 19,5 g 1,2-Phenylendiamin wurden in 200 ml Methylglykol 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt.Example 25: a) 4- (Benzimidazol-2-yl) -phenoxyacetic acid 51.6 g of 4-ethoxycarbonimidoyl-phenoxyacetic acid ethyl ester hydrochloride and 19.5 g of 1,2-phenylenediamine were refluxed in 200 ml of methyl glycol for 5 hours heated.

Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum asdestilliert und der Rückstand mit Äthylacetat angerührt. Es wurden 46 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-phenoxyessigsäureäthylester-hydrochlorid erhalten. Dieser Ester konnte durch einstündiges Erwärmen mit 150 ml 2n Natronlauge auf 500 C verseift werden. Nach der Zugabe von 150 ml 2n Essigsäure kristallisierte die gewünschte Säure als Ilydrat aus. The solvent was then distilled off in vacuo and the residue was stirred with ethyl acetate. There were 46 g of 4- (benzimidazol-2-yl) phenoxyacetic acid ethyl ester hydrochloride obtain. This ester could by heating with 150 ml of 2N sodium hydroxide solution for one hour saponified to 500 C. After the addition of 150 ml of 2N acetic acid crystallized the desired acid as Ilydrat.

Ausbeute: 29,9 g Zersetzung ab 1950 0 b) 4- (Benzimidazol-2-yl ) -phenoxyessigsäurechlorid-hydrochlorid 5,72 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-phenoxyessigsäure wurden mit 60 ml Thionylchlorid 3 Stunden bei 950 C (Badtemperatur) gerührt. Danach wurde das Reaktionsgemisch abgekühlt, abgesaugt und mit abs. äther nachgewaschen. Yield: 29.9 g decomposition from 1950 0 b) 4- (Benzimidazol-2-yl) phenoxyacetic acid chloride hydrochloride 5.72 g of 4- (benzimidazol-2-yl) phenoxyacetic acid were stirred with 60 ml of thionyl chloride for 3 hours at 950 C (bath temperature). Thereafter the reaction mixture was cooled, filtered off with suction and with abs. ether washed.

Es wurden 6,2 g der Titelverbindung vom Zersetzungspunkt 225 - 2270 C erhalten. 6.2 g of the title compound with a decomposition point 225-2270 were obtained C received.

c) Analog Beispiel 1 a wurden aus 3,5 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 3,23 g 4-(Benzimida.zol-2-yl)-phenoxyessigsäurechlorid-hydrochlorid 4,4 g 6-[D-2-(4-(Benzimidazol-2-yl)-pheno,xyacetylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2100 C erhalten.c) Analogously to Example 1a, 3.5 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 3.5 g and 3.23 g of 4- (Benzimida.zol-2-yl) -phenoxyacetic acid chloride hydrochloride, 4.4 g of 6- [D-2- (4- (benzimidazol-2-yl) -pheno, xyacetylamino) -2-phenylacetylamino ] penicillanic acid potassium salt obtained from the decomposition point 2100 C.

Rf = 0,62; L 1). Rf = 0.62; L 1).

Beispiel 26: a) Analog Beispiel 25 a wurden aus 31,4 g 4-Ä'thoxy-carbonimidoyl-phenylessigsäureäthylester-hydrochlorid und 12,6 g Phenylendiamin 20,5 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-phenylessigsäure vom Zersetzungspunkt 264 - 2660 C erhalten.Example 26: a) Analogously to Example 25a, 31.4 g of 4-ethoxy-carbonimidoyl-phenylacetic acid ethyl ester hydrochloride were used and 12.6 g of phenylenediamine, 20.5 g of 4- (benzimidazol-2-yl) phenylacetic acid at the decomposition point 264-2660 C.

b) Analog Beispiel 25 b konnten aus 5,04 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-phenylessigsäure und 70 ml Thionylchlorid 4,9 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-phenylessigsäurechlorid-hErdrochlorid hergestellt werden.b) Analogously to Example 25 b, it was possible to obtain from 5.04 g of 4- (benzimidazol-2-yl) phenylacetic acid and 70 ml of thionyl chloride, 4.9 g of 4- (benzimidazol-2-yl) phenylacetic acid chloride-hydrochloride getting produced.

c) Analog Beispiel 1 a wurden aus 5,25 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 4,9 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-phenylessigsäurechlorid-hydrochlorid 6,9 g 6-[D-2-(4-#Benzimidazol-2-yl#-phenylacetylamino)-2-phenylacetylamino ]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2080 C erhalten.c) Analogously to Example 1 a, 5.25 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were obtained and 4.9 g of 4- (benzimidazol-2-yl) phenylacetic acid chloride hydrochloride, 6.9 g of 6- [D-2- (4- # benzimidazol-2-yl # -phenylacetylamino) -2-phenylacetylamino ] penicillanic acid potassium salt with a decomposition point of 2080 C.

(Rf = 0,59; L 1). (Rf = 0.59; L 1).

Beispiel 27: a) Analog Beispiel 25 a.wurden aus 25,7 g 4-Äthoxycarbonimidoyl-benzoesäureäthylester-hydrochlorid und 10,8 g 1,2-Phenylendiamin 14,4 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-benzoesäure erhalten.Example 27: a) Analogously to Example 25 a.wurden from 25.7 g of 4-ethoxycarbonimidoyl-benzoic acid ethyl ester hydrochloride and 10.8 g of 1,2-phenylenediamine, 14.4 g of 4- (benzimidazol-2-yl) benzoic acid were obtained.

Schmp. > 3500 C. M.p.> 3500 C.

b) Analog Beispiel 25 b wurden aus 4,76 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-benzoesäure und 70 ml Thionylchlorid 5,7 g 4- (Benzimidazol-2-yl)-benzoesäurechlorid-hydrochlorid hergestellt.b) Analogously to Example 25b, 4.76 g of 4- (benzimidazol-2-yl) benzoic acid were obtained and 70 ml of thionyl chloride 5.7 g of 4- (benzimidazol-2-yl) -benzoic acid chloride hydrochloride manufactured.

c) Analog Beispiel 1 a wurden aus 6,65 g 6-(D-2-Arninophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,7 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-benzoesäurechlorid-hydrochlorid 9,9 g 6-[D-2-(4-(Benzimidazol-2-yl>-benzoylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-kaliumsalz vom Zersetzungspunkt 2200 C erhalten.c) Analogously to Example 1a, 6.65 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 6.65 g and 5.7 g of 4- (benzimidazol-2-yl) -benzoic acid chloride hydrochloride 9.9 g of 6- [D-2- (4- (benzimidazol-2-yl> -benzoylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid- potassium salt obtained from the decomposition point 2200 C.

(Rf = 0,69; L 1). (Rf = 0.69; L 1).

Beispiel 28: a) Analog Beispiel 25 a wurden aus 68,2 g 4-(Äthoxycarbonimidoyl-methoxy)-benzoesäureäthylester-hydrochlorid und 25,7 g 1,2-Phenylenuiamin 57,7 g 4-(Benzimidazol-2-ylmethoxy )-benzoesäure-monohydrat vom Schmelzpunkt 2850 (Z.) erhalten.Example 28: a) Analogously to Example 25a, 68.2 g of ethyl 4- (ethoxycarbonimidoyl-methoxy) -benzoate hydrochloride were obtained and 25.7 g of 1,2-phenylenediamine, 57.7 g of 4- (benzimidazol-2-ylmethoxy) benzoic acid monohydrate of melting point 2850 (Z.).

b) Analog Beispiel 25 b konnten aus 5,72 g 4-(Benzimidazol-2-yl-methoxy)-benzoesäure-monohydrat und 80 ml Thionylchlorid 6,1 g 4-(Benzimidazol-2-yl-methoxy)-benzoylchloridhydrochlorid hergestellt werden.b) Analogously to Example 25 b, it was possible to obtain monohydrate from 5.72 g of 4- (benzimidazol-2-yl-methoxy) -benzoic acid and 80 ml of thionyl chloride 6.1 g of 4- (benzimidazol-2-yl-methoxy) -benzoyl chloride hydrochloride getting produced.

c) Analog Beispiel 17 wurden aus 5,25 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,5 g 4-(Benzimidazol-2-yl-methoxy)-benzoylchlorid-hydrochlorid 7,5 g 6-[D-2-(4-#Benzimidazol-2-yl-methoxy#-benzoylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-natriumsalz vom Zersetzungspunkt 2100 C erhalten.c) Analogously to Example 17, 5.25 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were obtained from 5.25 g and 5.5 g of 4- (benzimidazol-2-yl-methoxy) -benzoyl chloride hydrochloride, 7.5 g of 6- [D-2- (4- # benzimidazol-2-yl-methoxy # -benzoylamino) -2-phenylacetylamino ] penicillanic acid sodium salt obtained from the decomposition point 2100 C.

(Rf = 0,69; L 1). (Rf = 0.69; L 1).

Beispiel 29: a) Analog Beispiel 25 a wurden aus 18,7 g 2,3-Diaminopyridin und 49,5 g 4-Äthoxycarbonimidoyl-phenoxyessigsäureäthylester-hydrochlorid 17,4 g 4-(1H-Imidazol[4,5-b]pyridin-2-yl)-phenoxyessigsäure vom Zersetzungspunkt 275 - 2770 C erhalten.Example 29: a) Analogously to Example 25 a, 18.7 g of 2,3-diaminopyridine were obtained and 49.5 g of ethyl 4-ethoxycarbonimidoyl-phenoxyacetate hydrochloride, 17.4 g 4- (1H-imidazol [4,5-b] pyridin-2-yl) phenoxyacetic acid with a decomposition point of 275 - 2770 C.

b) Analog Beispiel 25 b konnten aus 5,38 g 4-(1H-Imidazo [4,5-b]pyridin-2-yl)phenoxyessigsäure und 70 ml Thionylchlorid 4,5 g 4-(1H-Imidazol[4,5-b]pyridin-2-yl)-phenoxyessigsäurechlorid-hydrochlorid hergestellt werden.b) Analogously to Example 25 b, it was possible to obtain from 5.38 g of 4- (1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) phenoxyacetic acid and 70 ml of thionyl chloride, 4.5 g of 4- (1H-imidazol [4,5-b] pyridin-2-yl) phenoxyacetic acid chloride hydrochloride getting produced.

c) Analog Beispiel 17 wurden aus 4,76 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 4,5 g 4-(1H-Imidazo[4,5-b] pyridin-2-yl)-phenoxyessigsäurechlorid-hydrochlorid 4,5 g 6- [D-2- (4- < 1H-Imidazo [4, 5-b ]pyridin-2-yl> -phenoxyacetylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-natriums21z erhalten.c) Analogously to Example 17, 4.76 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were obtained from 4.76 g and 4.5 g of 4- (1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) -phenoxyacetic acid chloride hydrochloride 4.5 g of 6- [D-2- (4- <1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl> -phenoxyacetylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, sodium 21z obtain.

Rf = 0,52; L 1). Rf = 0.52; L 1).

Beispiel 30 1,01 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure wurden in 25 ml absolutem Methylenchlorid suspendiert und durch Zugabe von 1,04 ml Triäthylamin in Lösung gebracht.Example 30 1.01 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were suspended in 25 ml of absolute methylene chloride and by adding 1.04 ml of triethylamine brought into solution.

Zu dieser Lösung gab man portionsweise bei Co 0,73 g 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid, rührte zwei Stunden bei 0° und drei Stunden bei Raumtemperatur, destillierte das Lösungsmittel im Vakuum ab und verrührte den Rückstand mit 10 ml 2n-Essigsäure. Nach Kühlen (1 h / 00) wurden die Kristalle abgesaugt, mit wenig Wasser gewaschen und über P2O5 im Vakuum getrocknet.0.73 g of 2-phenylbenzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride were added in portions to this solution at Co, stirred for two hours at 0 ° and three hours at room temperature, the distilled The solvent was removed in vacuo and the residue was stirred with 10 ml of 2N acetic acid. After cooling (1 h / 00), the crystals were filtered off with suction and washed with a little water and dried over P2O5 in vacuo.

Es wurden 1,32 g 7-[D-2-(2-Phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmp. 219 - 221 ° (Z.), (Rf = 0,69; L 2), erhalten.1.32 g of 7- [D-2- (2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid were obtained of m.p. 219-221 ° (Z.), (Rf = 0.69; L 2).

Beispiel 31: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,01 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 0,4Q g 2-Lvlethyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 0,92 g 7-[D-2-(2-Methylbenzilaidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cepnalosporansäure vom Schmelzpunkt 224 - 2260 (Z.), (Rf = 0,42; L 2) erhalten.Example 31: As in Example 30, 1.01 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were made from 1.01 g and 0.4% g of 2-methyl-benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride, 0.92 g of 7- [D-2- (2-methylbenzilaidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cepnalosporanic acid of melting point 224-2260 (Z.), (Rf = 0.42; L 2).

Beispiel 32: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,01 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino ) -cephalosporansäure und 0,82. g 2- (4-Chlorphenyl ) -benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1,48 g 7-[D-2-(2-#4-Chlorphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt 234 -236° (Z.) (Rf = 0.72; L 2), erhalten.Example 32: As in Example 30, 1.01 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino ) -cephalosporanic acid and 0.82. g 2- (4-chlorophenyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 1.48 g of 7- [D-2- (2- # 4-chlorophenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino-2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point 234-236 ° (Z.) (Rf = 0.72; L 2).

Beispiel 33: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,01 g 7-(D-2-Aminophenyl acetylamino)-cephalosporansäure und 0,81 g 2-(4-Methoxyphenyl ) -benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1,45 g 7-[D-2-(2-#4-Methoxyphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt 230 - 2320 (Z.), (R = 0,65; L 2), erhalten.Example 33: As in Example 30, 1.01 g of 7- (D-2-aminophenyl acetylamino) -cephalosporanic acid and 0.81 g of 2- (4-methoxyphenyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 1.45 g of 7- [D-2- (2- # 4-methoxyphenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point 230-2320 (Z.), (R = 0.65; L 2).

f Beispiel 34: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,01 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 0,71 g 2-(2-Furyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1,42 g 7-[D-2-(2-#2-Furyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt 233 - 2350 (Z.), (Rf = 0,64; L 2) erhalten. f Example 34: Analogously to Example 30, 1.01 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were made from 1.01 g and 0.71 g of 2- (2-furyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride, 1.42 g of 7- [D-2- (2- # 2-furyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2 -phenylacetylamino] -cephalosporanic acid obtained from m.p. 233-2350 (Z.), (Rf = 0.64; L 2).

Beispiel 35: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,01 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 0,77 g 2-(4-Hydroxyphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1,20 g 7-[D-2-(2-#4-Hydroxyphenyl)-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt 264 -266° (Z.), (Rf = 0.66; L 2), erhalten.Example 35: As in Example 30, 1.01 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were made from 1.01 g and 0.77 g of 2- (4-hydroxyphenyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 1.20 g of 7- [D-2- (2- # 4-hydroxyphenyl) -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point 264-266 ° (Z.), (Rf = 0.66; L 2).

Beispiel 36: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,01 g 7-(D-2-Aminophenylacetylarnino)-cephalosporansäure und 0,O2 g 2-(4-Biphenylyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1;55 g 7-[D-2-(2-(4-Biphenylyl)-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt 229 - 2310 (Z.), (Rf = 0,70; L 2), erhalten.Example 36: Analogously to Example 30, 1.01 g of 7- (D-2-aminophenylacetylarnino) -cephalosporanic acid were made from 1.01 g and 0.02 g of 2- (4-biphenylyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 1; 55 g of 7- [D-2- (2- (4-biphenylyl) -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point 229-2310 (Z.), (Rf = 0.70; L 2).

Beispiel 37: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,01 g 7-(D-2-Sminophenylacetylamino)-ceShalosporansäure und 0,73 g 2-Phenyl-benzimidazol-4-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1.02 g 7-[D-2-(2-Phenyl-benzimidazol-4-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt 1£0 - 181° (Z.), (Rf = 0,64; L 2), erhalten.EXAMPLE 37 Analogously to Example 30, 1.01 g of 7- (D-2-sminophenylacetylamino) ceshalosporanic acid were made and 0.73 g of 2-phenyl-benzimidazole-4-carboxylic acid chloride hydrochloride, 1.02 g of 7- [D-2- (2-phenyl-benzimidazol-4-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point 1 £ 0-181 ° (Z.), (Rf = 0.64; L 2).

Beispiel 38: Analog Beispiel 30 wurden aus 0,81 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 0,61 g 1-Methyl-2-phenylbenzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1.05 g 7-[D-2-(1-Methyl-'2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) -2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt 179 - 180° (Z.), (Rf = 0,55; L 2), erhalten.EXAMPLE 38 Analogously to Example 30, 0.81 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were converted from 0.81 g and 0.61 g of 1-methyl-2-phenylbenzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 1.05 g of 7- [D-2- (1-methyl-'2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point 179-180 ° (Z.), (Rf = 0.55; L 2).

Beispiel 39: Analog Beispiel 30 wurden aus 0,bl g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 0,60 g 2-(2-Thienyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1.10 g 7-LD-2-(2-#2-Thienyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt 212° (Z.), (Rf = 0,64, L 2), erhalten.EXAMPLE 39 Analogously to Example 30, 0.1 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were converted from 0.1 g and 0.60 g of 2- (2-thienyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 1.10 g of 7-LD-2- (2- # 2-thienyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point 212 ° (Z.), (Rf = 0.64, L 2).

Beispiel 40: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,70 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 1,32 g l-Methyl-2-(2-thienyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,4 g 7-ED-2-(l-Methyl-2-<2-thienyl>-benzimidazol-5-yl- \ carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-ce1,.pllalosporansäure -vom Schmp. ca.- 175° (Z.), (Rf = 0,38; L 2), erhalten.Example 40: Analogously to Example 30, 1.70 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were made from 1.70 g and 1.32 g of 1-methyl-2- (2-thienyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 2.4 g of 7-ED-2- (1-methyl-2- <2-thienyl> -benzimidazol-5-yl- \ carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -ce1, phlalosporanic acid - obtained from m.p. approx. - 175 ° (Z.), (Rf = 0.38; L 2).

Beispiel 41: Analog Beispiel 30 wurden aus 0,40 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 0,42 g 2-t4-(4-Chlorphenoxy ) -phenyl ]-benzirnidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 0,62 g 7-{D-2-[2-(4-#4-Chlorphenoxy#-phenyl)-benzimidazol-5-yl-carbonylamino]-2-phenylacetylamino}-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 2100 (Z.), (Rf = 0,60; L 2), erhalten.Example 41: Analogously to Example 30, 0.40 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were made from 0.40 g and 0.42 g of 2-t4- (4-chlorophenoxy) phenyl] benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 0.62 g of 7- {D-2- [2- (4- # 4-chlorophenoxy # -phenyl) -benzimidazol-5-yl-carbonylamino] -2-phenylacetylamino} -cephalosporanic acid of melting point approx. 2100 (Z.), (Rf = 0.60; L 2).

Beispiel 42: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,11 g 7-(D-2-Aminophenylacet-ylamino) -cephalosporansäure und 0,85 g 2- (4-Hydroxyphenyl ) -benzimidazol-4-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1,63 g 7-[D-2-(2-(4-Hydro=typhenyl)-benzimidazol-4-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmp. 241° (Z.), (Rf = 0.56; L 2), erhalten.Example 42: As in Example 30, 1.11 g of 7- (D-2-aminophenylacet-ylamino) cephalosporanic acid and 0.85 g of 2- (4-hydroxyphenyl) -benzimidazole-4-carboxylic acid chloride hydrochloride 1.63 g of 7- [D-2- (2- (4-Hydro = typhenyl) -benzimidazol-4-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of m.p. 241 ° (Z.), (Rf = 0.56; L 2).

Beispiel 43: Analog Beispiel 30 wurden aus 2,02 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino )-cephalosporansäure und 1,55 g 2-(4-Fluorphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,95 g 7-[D-2-(2-(4-Fluorphenyl>-benzimiclazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetyl-amino]-cephalosporansäure vom Schmp. ca. 225 (Z.), (Rf = 0,65; L 2), erhalten.Example 43: As in Example 30, 2.02 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino ) -cephalosporanic acid and 1.55 g of 2- (4-fluorophenyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 2.95 g of 7- [D-2- (2- (4-fluorophenyl> -benzimiclazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetyl-amino] -cephalosporanic acid of m.p. about 225 (Z.), (Rf = 0.65; L 2).

Beispiel 44: Analog Beispiel 30 wurden aus 2,37 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 1,80 g 1-Methyl-2-phenylbenzimidazol-6-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 3,23 g 7-[D-2-(l-Methyl-2-phenyl-benzimidazol-6-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 1880 (Z.)1 (Rf = 0,51; L 2), erhalten.Example 44: Analogously to Example 30, 2.37 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were obtained and 1.80 g of 1-methyl-2-phenylbenzimidazole-6-carboxylic acid chloride hydrochloride 3.23 g of 7- [D-2- (1-methyl-2-phenyl-benzimidazol-6-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point approx. 1880 (Z.) 1 (Rf = 0.51; L 2).

Beispiel 45: Analog Beispiel 30 wurden aus 2,02 g 7-(D-2-lMminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 1,54 g 2-Benzyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 3,15 g 7-[D-2-(2-Benzylbenzimidazol-5-yl-arbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 2200 (Z.), (Rf = 0,57; L 2), erhalten.Example 45: Analogously to Example 30, 2.02 g of 7- (D-2-lMminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were obtained and 1.54 g of 2-benzylbenzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride, 3.15 g of 7- [D-2- (2-benzylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point approx. 2200 (Z.), (Rf = 0.57; L 2).

Beispiel 46: Analog Beispiel 30 wurden aus 2,02 y 7-(D-2-Aninophenylacetylamino )-cephalospdransäure und 1,76 g 2- (3, 4-I4ethylendioxibenzyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,0 y 7-[D-2-(2-#3,4-Methylendioxy-benzyl#-benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino)-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 2000 (Z.) (Rf = 0,45;'L 2), erhalten.Example 46 Analogously to Example 30, 2.02 y 7- (D-2-aninophenylacetylamino ) -cephalospdric acid and 1.76 g of 2- (3, 4-14ethylenedioxibenzyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 2.0 y 7- [D-2- (2- # 3,4-methylenedioxy-benzyl # -benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino) -cephalosporanic acid with a melting point of about 2000 (Z.) (Rf = 0.45; 'L 2).

Beispiel 47: 1,89 g 3-Methyl-7- (D-2-aminophenylacetylamin) -3-cephein-4-carbonsäure wurden in 20 ml Wasser und 2 ml Aceton unter Zusatz von 1,37 g Natriumhydrogencarbonat gelöst. Zu dieser Lösung gab man portionsweise bei 0°C 1,6 g 2-Phenyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid, rührte eine Stunde bei Co und eine Stunde bei Raumtemperatur, säuerte mit verdünnter Salzsäure an; saugte das Produkt ab, wusch es mit wenig Wasser und trocknete es.Example 47: 1.89 g of 3-methyl-7- (D-2-aminophenylacetylamine) -3-cephein-4-carboxylic acid were dissolved in 20 ml of water and 2 ml of acetone with the addition of 1.37 g of sodium hydrogen carbonate solved. 1.6 g of 2-phenylbenzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride were added in portions to this solution at 0 ° C. stirred for one hour at Co and one hour at room temperature, acidified with dilute Hydrochloric acid; sucked off the product, washed it with a little water and dried it.

Es wurden 1,0 g 3-Methyl-7-[D-2-(2-phenyl-benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäurehydrochlorid vom Schmelzpunkt 2350 (Z.), (Rf = 0,66; L 2), erhalten.There were 1.0 g of 3-methyl-7- [D-2- (2-phenyl-benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid hydrochloride of melting point 2350 (Z.), (Rf = 0.66; L 2).

Beispiel 48: Analog Beispiel 30 ruurden aus 1,73 g 3-Methyl-7-(D-2-aminophenylacetylamino)-3-cephem-4-carbonsäure und 0,98 g 2-Methylbenzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 1,95 g 3-Methyl-7-ED-2-(2-methyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 210° (z.), (Rf = o,a9; L 2) erhalten.Example 48: Analogously to Example 30, 1.73 g of 3-methyl-7- (D-2-aminophenylacetylamino) -3-cephem-4-carboxylic acid were ruined and 0.98 g of 2-methylbenzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 1.95 g of 3-methyl-7-ED-2- (2-methyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem -4-carboxylic acid with a melting point of approx. 210 ° (z.), (Rf = o, a9; L 2).

Beispiel 49: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,73 g 3-Methyl-7-(D-2-aminophenylacetylamino)-3-cephem-4-carbonsäure und 1,63 g 2-(4-chlorphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,5 g 3-Methyl-7-[D-2-( 2-(4-Chlorphenyl) -benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt 229 - 2300 (Z.), (Rf = 0,82; L 2), erhalten.Example 49 Analogously to Example 30, 1.73 g of 3-methyl-7- (D-2-aminophenylacetylamino) -3-cephem-4-carboxylic acid were obtained and 1.63 g of 2- (4-chlorophenyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 2.5 g of 3-methyl-7- [D-2- (2- (4-chlorophenyl) -benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point 229-2300 (Z.), (Rf = 0.82; L 2).

Beispiel 50: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,73 g 3-lvIethyl-7-(D-2-aminophenylacetylamino)-3-cephem-4-carbonsäure und 1,61 g 2-(4-Methoxyphenyl)-enzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,6 g 3-Methyl-7-[D-2-(2-#4-methoxyphenyl#-benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 2130 (Z.), (Rf = 0,71; L 2), erhalten.EXAMPLE 50 Analogously to Example 30, 1.73 g of 3-ivethyl-7- (D-2-aminophenylacetylamino) -3-cephem-4-carboxylic acid were made and 1.61 g of 2- (4-methoxyphenyl) -enzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 2,6 g of 3-methyl-7- [D-2- (2- # 4-methoxyphenyl # -benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 2130 (Z.), (Rf = 0.71; L 2).

Beispiel 51: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,73 g 3-Methyl-7-(D-2-amlnophenylacetylamino)-3-cephem-4-carbonsäure und 1,41 g 2-(2-Furyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechloria-hdrochlorid 2,6 g 3-Methyl-7-[D-2-(2-#2-furyl#-benzimidazol-5-yl-carbonyl amino)-2-,ohenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 2250 (Z.), (Rf = 0,71; L 2), erhalten.Example 51 Analogously to Example 30, 1.73 g of 3-methyl-7- (D-2-aminophenylacetylamino) -3-cephem-4-carboxylic acid were obtained and 1.41 g of 2- (2-furyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloro-hydrochloride 2.6 g of 3-methyl-7- [D-2- (2- # 2-furyl # -benzimidazol-5-yl- carbonyl amino) -2-, ohenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of approx. 2250 (Z.), (Rf = 0.71; L 2).

Beispiel 52: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,73 g 3-Methyl-7-(D-2-aminophenylacetylamino)-3-cephem-4-carbonsäure und 1,54 g 2-(4-Hydroxyphenyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,2 g 3-Methyl-7-[D-2-(2-#4-hydroxyphenyl#-benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 245° (Z.), (Rf = 0.72; L 2), erhalten.Example 52 Analogously to Example 30, 1.73 g of 3-methyl-7- (D-2-aminophenylacetylamino) -3-cephem-4-carboxylic acid were obtained and 1.54 g of 2- (4-hydroxyphenyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 2.2 g of 3-methyl-7- [D-2- (2- # 4-hydroxyphenyl # -benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 245 ° (Z.), (Rf = 0.72; L 2).

Beispiel 53: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,73 g 3-Methyl-7-(D-2-aminophenylacetylamino)-3-cephem-4-carbonsäure und 1,84 g 2-(4-Biphenylyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 3,1 g 3-Methyl-7-[D-2-(2-#4-biphenylyl#-benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 230° (Z.), (Rf = 0,83; L 2), erhalten.Example 53: Analogously to Example 30, 1.73 g of 3-methyl-7- (D-2-aminophenylacetylamino) -3-cephem-4-carboxylic acid were obtained and 1.84 g of 2- (4-biphenylyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 3.1 g 3-Methyl-7- [D-2- (2- # 4-biphenylyl # -benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 230 ° (Z.), (Rf = 0.83; L 2).

Beispiel 54: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,73 g 3-Methyl-7-(D-.2-aminophenylacetylamino ) -3-cephem-4-carbonsäure und 1,46 g 2-Phenyl-benzimidazol-4-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,25 g 3-Methyl-7-[D-2-(2-phenyl-benzimidazol-4-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 2140 (Z.), (Rf = 0,78, L 2), erhalten.Example 54: As in Example 30, 1.73 g of 3-methyl-7- (D-.2-aminophenylacetylamino ) -3-cephem-4-carboxylic acid and 1.46 g of 2-phenyl-benzimidazole-4-carboxylic acid chloride hydrochloride 2.25 g of 3-methyl-7- [D-2- (2-phenyl-benzimidazol-4-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 2140 (Z.), (Rf = 0.78, L 2).

Beispiel 55: 1,88 g 7-[D-2-(2-<4-Chlorphenyl)-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]cephalosporansäure wurden in 25 ml Wasser und 2,5 ml Aceton suspendiert und nach Zugabe von 0,52 g 2-Methyl-5-mercapto-1,3,4-thiadiazol und 0,35 g Natriumhydrogencarbonat 1,5 Stunden auf 750 erhitzt. Danach wurde abgekühlt, mit 2n-Essigsäure angesäuert, das Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.Example 55: 1.88 g of 7- [D-2- (2- <4-chlorophenyl) -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] cephalosporanic acid were suspended in 25 ml of water and 2.5 ml of acetone and, after the addition of 0.52 g 2-methyl-5-mercapto-1,3,4-thiadiazole and 0.35 g sodium hydrogen carbonate for 1.5 hours heated to 750. The product was then cooled and acidified with 2N acetic acid Sucked off, washed with water and dried.

Es wurden 1,08 g 3-[(2-Methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl)-thiomethyl]-7-ED-2-(2-(4-chlorphenyl>-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 200° (Z.), (Rf = 0,64; L 2), erhalten.1.08 g of 3 - [(2-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl) -thiomethyl] -7-ED-2- (2- (4-chlorophenyl> -benzimidazol-5-yl carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of approx. 200 ° (Z.), (Rf = 0.64; L 2).

Beispiel 56: Das Beispiel 55 wurde wiederholt mit dem Unterschied, daß anstelle des 2-Methyl-5-mercapto-1,3,4-thiadiazol 0,46 g 1-Methyl-5-mercapto-tetrazol eingesetzt wurden.Example 56: Example 55 was repeated with the difference that that instead of 2-methyl-5-mercapto-1,3,4-thiadiazole, 0.46 g of 1-methyl-5-mercapto-tetrazole were used.

Es wurden 1,05 3-[(1-Methyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-<4-chlorphenyl)-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino ]-3-cephem-4-carbonsäure vom Scamelzpunkt ca. 2350 (Z.), (Rf = 0,69; L 2), erhalten.There were 1.05 3 - [(1-methyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (2- <4-chlorophenyl) -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2- phenylacetylamino ] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 2350 (Z.), (Rf = 0.69; L 2).

Beispiel 57: 1,00 g 7-tD-2-(2-(Furyl)-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure wurden in 30 ml Wasser und 10 ml Aceton suspendiert. Durch Erwärmen auf 600 und Hinzufügen von'0,22 g Natriumhydrogencarbonat erhielt man eine klare Lösung. Dazu gab man eine heiße Lösung von 0,40 g 2-Mercapto-4-phenyl-thiazol und 0,20 g Natriumhydrogencarbonat in 10 ml Wasser und 3 ml Aceton. Man rührte noch eine Stunde bei 750, kühlte danach, sauyte das auskristallisierte Produkt ab, wusch es mit wenig Wasser und trocknete es im Vakuum über P205.Example 57: 1.00 g of 7-tD-2- (2- (furyl) -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid were suspended in 30 ml of water and 10 ml of acetone. By heating to 600 and Adding 0.22 g of sodium hydrogen carbonate gave a clear solution. In addition a hot solution of 0.40 g of 2-mercapto-4-phenyl-thiazole and 0.20 g of sodium hydrogen carbonate was added in 10 ml of water and 3 ml of acetone. The mixture was stirred for another hour at 750, then cooled, Sauyte the product which had crystallized out, washed it with a little water and dried it in a vacuum via P205.

Es wurden 0,78 g 3-[(4-Phenyl-thiazol-2-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-#2-furyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure-natriumsalz vom Schmelzpunkt ca. 2300 (Z.), (Rf = 0,80; L 2), erhalten.0.78 g of 3 - [(4-phenyl-thiazol-2-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (2- # 2-furyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino-2- phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid, sodium salt of melting point approx. 2300 (Z.), (Rf = 0.80; L 2).

Beispiel 58: 1,23 g 7-[D-2-(2-#2-Furyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) 2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure wurden in 35 ml Wasser und 12,5 ml Aceton suspensiert. Durcn Erwärmen auf 600 und Hinzufügen von 0,27 g Natriumhydrogencarbonat erhält man eine klare Lösung. Dazu gab man eine Lösung von 0,35 g 1-Metnyl-5-mercay)to-tetrazol und 0,2 g Natrium hydrogencarbonat in 12,5 ml Wasser und 4 ml Aceton. Man rührte noch eine Stunde bei 750, kühlte ab, säuerte mit 2n-Essigsäure an, saugte das auskristallisierte Produkt ab, wusch es mit Wasser und trocknete es.Example 58: 1.23 g of 7- [D-2- (2- # 2-Furyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) 2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid were dissolved in 35 ml of water and 12.5 ml of acetone suspended. By heating to 600 and adding 0.27 g of sodium hydrogen carbonate a clear solution is obtained. A solution of 0.35 g of 1-methyl-5-mercay) to-tetrazole was added and 0.2 g of sodium hydrogen carbonate in 12.5 ml of water and 4 ml of acetone. One stirred another hour at 750, cooled, acidified with 2N acetic acid, sucked the crystallized out product off, washed it with water and dried it.

Es wurden 1,05 g 3-[(1-Methyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl] 7-lD-2-(2-(2-furyl)-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 205°, (Rf = 0,55; L 2), erhalten.There were 1.05 g of 3 - [(1-methyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] 7-ID-2- (2- (2-furyl) -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino ] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 205 °, (Rf = 0.55; L 2).

Beispiel 5°: Das Beispiel 58 wurde wiederholt mit dem Unterschied, daß anstelle des 1-Methyl-5-mercapto-tetrazol u,53 g 2-Phenyl-5-mercapto-1,3,4-oxadiazol eingesetzt wurden. Es wurden 1,36 g 3-[(2-Phenyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-<2-furyl)-benzimidazol-5-yl-carbonvlamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 200°, (Rr = 0.72; L 2), erhalten.Example 5 °: Example 58 was repeated with the difference that instead of 1-methyl-5-mercapto-tetrazole u, 53 g of 2-phenyl-5-mercapto-1,3,4-oxadiazole were used. 1.36 g of 3 - [(2-phenyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (2- <2-furyl) -benzimidazole-5- yl-carbonvlamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 200 ° (Rr = 0.72; L 2).

Beispiel bu: Analog Beispiel 5/ wurden aus 1,09 g 7-[D-2- (2-Phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure und 0,50 g 3-Phenyl-5-mercapto-1,2,4-thiadiazol 0,82 g 3-[(3-Phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D 2-(2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure-Natriumsalz vom Schmelzpunkt 1950 (Z.), (Rf = 0,82; L 2), erhalten.Example bu: Analogously to Example 5 /, 1.09 g of 7- [D-2- (2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid were used and 0.50 g of 3-phenyl-5-mercapto-1,2,4-thiadiazole 0.82 g of 3 - [(3-phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D 2- (2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid, sodium salt of melting point 1950 (Z.), (Rf = 0.82; L 2).

Beispiel 61: Analog Beispiel 58 wurden aus 1,09 g 7-[D-2-(2-Phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2->henylacetylamino]-cephalosporansäure und 0,4-S g 1-Cyclohexyl-5-mercapto-tetrazol 1,2 g 3-[(1-Cyclohexyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-phenylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 1920 (Z.), (Rf = 0,75; L 2), erhalten.Example 61: Analogously to Example 58, 1.09 g of 7- [D-2- (2-phenylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-> henylacetylamino] -cephalosporanic acid were converted from 1.09 g and 0.4-S g of 1-cyclohexyl-5-mercapto-tetrazole 1.2 g of 3 - [(1-cyclohexyl-tetrazol-5-yl) thiomethyl] -7- [D-2- (2-phenylbenzimidazole- 5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point approx. 1920 (Z.), (Rf = 0.75; L 2).

Beispiel 62: Analog Beispiel 58 wurden aus 1,09 g 7-[D-2-(2-Phenyl-benzimidavol-5-yl-carvonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalo 5-poransäure und 0,33 g 1-Methyl-5-mercapto-tetrazol 0,98 g 3-[(1-Methyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-phenylbenzimidazol-5-yl-carbonylamino )-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 1940 (Z.), (Rf = 0,5Z; L 2), erhalten.Example 62 Analogously to Example 58, 1.09 g of 7- [D-2- (2-phenyl-benzimidavol-5-yl-carvonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalo 5-poranoic acid and 0.33 g of 1-methyl-5-mercapto-tetrazole, 0.98 g of 3 - [(1-methyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (2-phenylbenzimidazole -5-yl-carbonylamino ) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid, melting point approx. 1940 (Z.), (Rf = 0.5Z; L 2).

Beispiel 63: Das Beispiel 62 wurde wiederholt mit dem Unterschied, daß anstelle des 1-Methyl-5-mercapto-tetrazol 0,34 g 2-Mercaptopyridin-N-oxid eingesetzt wurden. Es wurden 0,70 g OoLido-pyrid-2-yl)-thiomethyl-7-[D-2-(2-pnenyl-benzimicLa 5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 194° (Z.), (Rf = 0,46; L 2).Example 63: Example 62 was repeated with the difference that instead of 1-methyl-5-mercapto-tetrazole 0.34 g of 2-mercaptopyridine-N-oxide are used became. 0.70 g of OoLido-pyrid-2-yl) -thiomethyl-7- [D-2- (2-pnenyl-benzimicLa 5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point approx. 194 ° (Z.), (Rf = 0.46; L 2).

erhalten.obtain.

Beispiel 64: Analog Beispiel 55 wurden aus 0,96 g 7-[D-2-(2-#4-Hydroxyphenyl#-benzimidazol-4-yl-carboxylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure und 0,20 g 2-Amino-5-mercapto-1,3,4-thiadiazol 0,45 g 3-[(2-Amino-1,3,4-thiadiazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-#4-hydroxyphenyl#-benzimidazol-4-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 2390 (Z.), (Rf = 0,52; L 2), erhalten.EXAMPLE 64 Analogously to Example 55, 0.96 g of 7- [D-2- (2- # 4-hydroxyphenyl # -benzimidazol-4-yl-carboxylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid were converted from 0.96 g and 0.20 g of 2-amino-5-mercapto-1,3,4-thiadiazole 0.45 g of 3 - [(2-amino-1,3,4-thiadiazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (2- # 4-hydroxyphenyl # -benzimidazol-4-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point approx. 2390 (Z.), (Rf = 0.52; L 2).

Beispiel 65: Analog Beispiel 57 wurden aus 0,87 g 7-[D-2-(1-Methyl-2-(2-thienyl> -benzimidazol-5-yl-carbonylamino )-2-phenylacetylamino ]-cephalosporansäure und 0,20 g 1-Äthyl-5-mercaptotetrazol (Natriumsalz.) 0,63 g 3-[(1-Äthyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(1-methyl-2-#2-thienyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 1950 (Z.), (Rf = 0,54; L 2), erhalten.Example 65: Analogously to Example 57, 0.87 g of 7- [D-2- (1-methyl-2- (2-thienyl> -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid and 0.20 g of 1-ethyl-5-mercaptotetrazole (sodium salt.) 0.63 g of 3 - [(1-ethyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (1-methyl-2 - # 2-thienyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point approx. 1950 (Z.), (Rf = 0.54; L 2).

Beispiel 66: Das Beispiel 65 wurde wiederholt mit dem Unterschied, daß anstelle des 1-Äthyl-5-mercaptotetrazol 0,22 g 1-Allyl-5-mercapto-tetrazol (Natriumsalz) eingesetzt wurden Es wurden 0,70 g 3-[(1-Allyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]- 7-[D-2-(1-methyl-2-#2-thienyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 1920 (Z.), (Rf = 0,56; L 2), erhalten.Example 66: Example 65 was repeated with the difference that that instead of 1-ethyl-5-mercaptotetrazole 0.22 g of 1-allyl-5-mercapto-tetrazole (sodium salt) 0.70 g of 3 - [(1-allyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] - 7- [D-2- (1-methyl-2- # 2-thienyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point approx. 1920 (Z.), (Rf = 0.56; L 2).

Beispiel 67: Analog Beispiel 57 wurden aus 0,90 g 7-[D-2-(2-(4-Fluorphenyl>-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure und 0,19 g 2-Mercapto-4-methyl-thiazol 0,38 g 3-[(4-Methyl-thiazol-2-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-#4-fluorphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 2100 (Z.), (Rf = 0,63; L 2), erhalten.Example 67 Analogously to Example 57, 0.90 g of 7- [D-2- (2- (4-fluorophenyl> -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid were obtained from 0.90 g and 0.19 g of 2-mercapto-4-methyl-thiazole, 0.38 g of 3 - [(4-methyl-thiazol-2-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (2- # 4-fluorophenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 2100 (Z.), (Rf = 0.63; L 2).

Beispiel 68: Das Beispiel 67 wurde wiederholt mit dem Unterschied1., daß anstelle des 2-Mercapto-4-methyl-thiazol 0,24 g 1-Methwvl-5-mercapto-tetrazol (Natriumsalz) eingesetzt wurden.Example 68: Example 67 was repeated with the difference 1., that instead of 2-mercapto-4-methyl-thiazole, 0.24 g of 1-methwvl-5-mercapto-tetrazole (Sodium salt) were used.

Es wurden 1,1 g 3-[(1-Methyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-#4-fluorphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 2200 (Z.), (Rf = 0,57; L 2), erhalten.1.1 g of 3 - [(1-methyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (2- # 4-fluorophenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2 -phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point approx. 2200 (Z.), (Rf = 0.57; L 2).

Beispiel 69: Analog Beispiel 58 wurden aus 1,02 g 7-LD-2-(1-Methyl-2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) - 2-phenylacetylaminoj-cephalosporansaure und 0,43 g 1-Methyl-5-mercaptotetrazol (liatriumsalz-Dihydrat) 0,74 g 3- L (1-lSIethyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(1-methyl-2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 200° (.), (R = 0,49; L 2), erhalten.EXAMPLE 69 Analogously to Example 58, 1.02 g of 7-LD-2- (1-methyl-2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) - 2-phenylacetylaminoj-cephalosporanoic acid and 0.43 g of 1-methyl-5-mercaptotetrazole (lithium salt dihydrate) 0.74 g of 3- L (1-ISethyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (1-methyl-2-phenyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of approx. 200 ° (.), (R = 0.49; L 2).

Beispiel 70: Analog Beispiel 58 wurden aus 0,82 g 7-[D-2-(2-Benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino)-cephaloporansäure und 0,25 g 2-Methyl-5-mercapto-1,3,4-thiadiazol 0,42 g 3-[(2-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca.Example 70: Analogously to Example 58, 0.82 g of 7- [D-2- (2-benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino) -cephaloporanic acid were obtained from 0.82 g and 0.25 g of 2-methyl-5-mercapto-1,3,4-thiadiazole 0.42 g of 3 - [(2-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (2-benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid from melting point approx.

200° (Z.), (Rf = 0,57; L 29, erhalten.200 ° (Z.), (Rf = 0.57; L 29, obtained.

Beispiel 71: Analog Beispiel 58 wurden aus 1,28 g 7-[D-2-(2-Benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino)-cephalosporansäure und 0,52 g 1-Methyl-5-mercapto-tetrazol (Natriumsalz-Dihydrat) 0,72 g 3-[(1-Methyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(2-benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino ]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 2100 (Z.), (Rf = 0,52; L 2), erhalten Beispiel 72: Analog Beispiel 47 wurden aus 1,74 g 3-Methyl-7-(D-2-aminophenylacetylamino)-3-cephem-4-carbonsäure und 1,60 g 4- (Benzimidazol-2-yl)-phenoxyacetylchlorid-hydrochlorid 0,7 g 3-Methyl-7-[D-2-(4-#benzimidazol-2-yl#-phenoxyacetylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure-hydrochlorid vom Schmelzpunkt ca. 223° (Z.), (Rf = 0,60; L 2), erhalten.Example 71: Analogously to Example 58, 1.28 g of 7- [D-2- (2-benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino) -cephalosporanic acid were obtained from 1.28 g and 0.52 g of 1-methyl-5-mercapto-tetrazole (sodium salt dihydrate) 0.72 g of 3 - [(1-methyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (2nd -benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino ] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point approx. 2100 (Z.), (Rf = 0.52; L 2), obtained example 72: Analogous to example 47 were made from 1.74 g of 3-methyl-7- (D-2-aminophenylacetylamino) -3-cephem-4-carboxylic acid and 1.60 g of 4- (benzimidazol-2-yl) phenoxyacetyl chloride hydrochloride, 0.7 g of 3-methyl-7- [D-2- (4- # benzimidazol-2-yl # -phenoxyacetylamino) -2-phenylacetylamino ] -3-cephem-4-carboxylic acid hydrochloride with a melting point of about 223 ° (Z.), (Rf = 0.60; L 2).

Beispiel 73: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,01 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 0,81 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-phenoxyacetylchlorid-hydrochlorid 0,60 g 7- [D-2- (4-#Benzimidazol-2-yl#-phenoxyacetyamino)-2-phenylacetylamino)-cephaloscoransäure-hydrochlorid vom Schmelzpunkt ca. 2200 (z.), (Rf = 0,60; L 2), erhalten.Example 73: Analogously to Example 30, 1.01 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were made from 1.01 g and 0.81 g of 4- (benzimidazol-2-yl) phenoxyacetyl chloride hydrochloride 0.60 g of 7- [D-2- (4- # Benzimidazol-2-yl # -phenoxyacetyamino) -2-phenylacetylamino) -cephaloscoranoic acid hydrochloride with a melting point of about 2200 (z.), (Rf = 0.60; L 2).

Beispiel 74; Analog Beispiel 3.0 wurden aus 1,10 g 7-(D-2-Aminophenyl, acetylamino)-cephalosporansäure und 0,7,7 g 4-(Benzimidazol-2-yl)-phenylacetylchlorid-hydrochlorid 1,1 g 7-[D-2-(4-#Benzimidazol-2-yl#-phenylacetylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 2090 (Z.), (Rf = 0,83, L 2), erhalten.Example 74; As in Example 3.0, 1.10 g of 7- (D-2-aminophenyl, acetylamino) cephalosporanic acid and 0.7.7 g of 4- (benzimidazol-2-yl) phenylacetyl chloride hydrochloride 1.1 g of 7- [D-2- (4- # benzimidazol-2-yl # -phenylacetylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point approx. 2090 (Z.), (Rf = 0.83, L 2).

Beispiel 75: Analog Beispiel 30 wurden aus 1,01 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 0,59 g 4-(Benzimidazol-2^yl)-benzoylchlorid-hydrochlorid 1,15 g 7-[D-2-(4-(Benzimidazol-2-yl)-benzoylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 2400 (Z.), (Rf = 0,57; L 2), erhalten.Example 75: As in Example 30, 1.01 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were made from 1.01 g and 0.59 g of 4- (benzimidazol-2-yl) benzoyl chloride hydrochloride, 1.15 g of 7- [D-2- (4- (benzimidazol-2-yl) benzoylamino) -2-phenylacetylamino] cephalosporanic acid with a melting point of about 2400 (Z.), (Rf = 0.57; L 2).

Beispiel 76: Analog Beispiel 30 wurden aus 0,61 g 7-(D-2-Aminopllenylacetylamino)-ceohalosporansäure und 0,48 g 4-(Benzimidazol-2-yl methoxy)-benzoychlorid-hydrochlorid 0,80 g 7-[D-2-(4-#Benzimidazol-2-yl-methoxy#-benzoylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt 1650 (Z.), (Rf = 0,59; L 2), erhalten.Example 76: Analogously to Example 30, 0.61 g of 7- (D-2-aminoplenylacetylamino) -ceohalosporanic acid were made from 0.61 g and 0.48 g of 4- (benzimidazol-2-yl methoxy) benzoychloride hydrochloride 0.80 g of 7- [D-2- (4- # benzimidazol-2-yl-methoxy # -benzoylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point 1650 (Z.), (Rf = 0.59; L 2).

Beispiel 77: Analog Beispiel 30 wurden aus 2,02 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino )-cephalosporansäure und 1,62 g 4-(1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-phenoxyacetylchlorid-hydrochlorid 2,2 g 7-[D-2-(4-#1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl#-phenoxyacetylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 205° (Z.), (Rf = 0,43; L 2), erhalten.Example 77: As in Example 30, 2.02 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino ) cephalosporanic acid and 1.62 g of 4- (1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) phenoxyacetyl chloride hydrochloride 2.2 g of 7- [D-2- (4- # 1H-imidazo [4,5- b] pyridin-2-yl # -phenoxyacetylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid with a melting point of about 205 ° (Z.), (Rf = 0.43; L 2).

Beispiel 78: a) Analog Beispiel 25 a wurden aus 27,9 g 4-(Äthoxycarbonimidoyl-methoxy)-benzoesäureäthylester-hydrochlorid und 10,6 g 2,3-Diaminopyridin 13,9 g 4-(1H-Imidazo[4,5-b] pyridin-2-yl-methoxy)-benzoesäure vom Schmelzpunkt >300° verhalten.Example 78: a) Analogously to Example 25a, 27.9 g of ethyl 4- (ethoxycarbonimidoyl-methoxy) -benzoate hydrochloride were obtained and 10.6 g of 2,3-diaminopyridine 13.9 g of 4- (1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl-methoxy) -benzoic acid with a melting point of> 300 °.

b) Analog Beispiel 25 b konnten aus 2,69 g 4-(1H-Imidazo [4,5-b]pyridin-2-yl-methoxy)-benzoesäure und 35 ml Thionylchlorid 2,6 g 4-(1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-methoxy)-benzoylchlorid-hydrochlorid hergestellt werden.b) Analogously to Example 25 b, 2.69 g of 4- (1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl-methoxy) benzoic acid could be obtained and 35 ml of thionyl chloride, 2.6 g of 4- (1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl-methoxy) benzoyl chloride hydrochloride getting produced.

c) Analog Beispiel 30 wurden aus 2,02 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 1,62 g 4-(1II-Imidazo [4,5-b]-pyridin-2-yl-methoy)-benzoylchlorid-hydrochlorid 3.0 g 7-[D-2-(4-#1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-methoxy#-benzOyiamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 2000 (Z.), (Rf = 0,44; L 2), erhalten.c) Analogously to Example 30, 2.02 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid were obtained and 1.62 g of 4- (1II-imidazo [4,5-b] -pyridin-2-yl-methoy) -benzoylchloride-hydrochloride 3.0 g of 7- [D-2- (4- # 1H-imidazo [4,5- b] pyridin-2-yl-methoxy # -benzoyiamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid with a melting point of about 2000 (Z.), (Rf = 0.44; L 2).

Beispiel 79: a) Analog Beispiel 25 a wurden aus 21,1 g 4-(Äthoxycarbonimidoyl-methoxy ) -phenylessigsäureäthylester-hydrochlorid und 7,6 g 1,2-Phenylendiamin 13,5 g t-(Benzimidazol-2-ylmethoxy)-phenylessigsäure vom Schmelzpunkt 230 - 40 erhalten.Example 79: a) Analogously to Example 25a, 21.1 g of 4- (ethoxycarbonimidoyl-methoxy ) -phenylacetic acid ethyl ester hydrochloride and 7.6 g 1,2-phenylenediamine 13.5 g t- (benzimidazol-2-ylmethoxy) -phenylacetic acid obtained from melting point 230-40.

b) Analog Beispiel 25 b konnten aus 5,64 g 4-(Benzimidazol-2-yl-methoxy)-phenylessigsäure und 70 ml Thionylchlorid 6,8 g 4-(Benzimidazol-2-yl-methoxy)-phenylacetylchloridhydrochlorid hergestellt werden.b) Analogously to Example 25 b, it was possible to obtain from 5.64 g of 4- (benzimidazol-2-yl-methoxy) phenylacetic acid and 70 ml of thionyl chloride, 6.8 g of 4- (benzimidazol-2-yl-methoxy) phenylacetyl chloride hydrochloride getting produced.

c) Analog Beispiel 30 wurden aus 2,02 y 7- (D-2-Aininophenyl acetylamino)-cephalosporansäure und 1,6'8 g 4-(Benzimidazl-2-yl-methoxy)-phenylacetylchlorid-hydrochlorid 3,1 g 7-[D-2-(4-#Benzimidazol-2-yl-methoxy#-phenylacetylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 190° (Z.), (Rf = 0,56; L 2), erhalten.c) Analogously to Example 30, 2.02 y 7- (D-2-amino phenyl acetylamino) cephalosporanic acid were obtained and 1.6'8 g of 4- (benzimidazl-2-yl-methoxy) phenylacetyl chloride hydrochloride 3.1 g 7- [D-2- (4- # Benzimidazol-2-yl-methoxy # -phenylacetylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid of melting point approx. 190 ° (Z.), (Rf = 0.56; L 2).

Beispiel 80 a) Analog Beispiel 25 a wurden aus 16,1 g 4-(A'thoxycarbonimidoyl-methoxy)-phenoxyessigsäureäthylester-hydrochlorid und 5,73 g 1,2-Phenylendiamin 13,6 g 4-(Benzimidazol-2-ylmethoxy)-phenoxyessigsäure vom Schmelzpunkt 254 - 5° erhalten.Example 80 a) Analogously to Example 25 a, 16.1 g of 4- (ethoxycarbonimidoyl-methoxy) phenoxyacetic acid ethyl ester hydrochloride were used and 5.73 grams of 1,2-phenylenediamine, 13.6 grams of 4- (benzimidazol-2-ylmethoxy) phenoxyacetic acid obtained from melting point 254-5 °.

b) Analog Beispiel 25 b konnten aus 2,98 g 4-(Benzimidazol-2-yl-methoxy)-phenoxyessigsäure und 35 ml Thionylchlorid 2,9 g 4-(Benzimidazol-2-yl-methoxy)-phenoxyacetylchloridhydrochlorid hergestellt werden.b) Analogously to Example 25 b, it was possible to obtain from 2.98 g of 4- (benzimidazol-2-yl-methoxy) -phenoxyacetic acid and 35 ml of thionyl chloride, 2.9 g of 4- (benzimidazol-2-yl-methoxy) phenoxyacetyl chloride hydrochloride getting produced.

c) Analog Beispiel 30 wurden aus 1,21 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino ) -cephalosporansäure und 1,06 g 4- (Benzimidazol-2-yl-methoxy)-phenoxyacetylchlorid-hydrochlorid 1,6 y 7-[D-2-(4-#Benzimidazol-2-yl-methoxy#-phenoxyacetylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Schmelzpunkt ca. 180° (Z.), (Rf = 0,54; L 2), erhalten.c) Analogously to Example 30, 1.21 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino ) -cephalosporanic acid and 1.06 g of 4- (benzimidazol-2-yl-methoxy) -phenoxyacetyl chloride hydrochloride 1,6 y 7- [D-2- (4- # benzimidazol-2-yl-methoxy # -phenoxyacetylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid with a melting point of approx. 180 ° (Z.), (Rf = 0.54; L 2).

Beispiel 81: Analog Beispiel 55 wurden aus 1,31 g 7-[D-2-(4-#Benzimidazol-2-yl-methoxy)-benzoylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure und 0,52 g 1-Methyl-5-mercapto-tetrazol (Natriumsalz-Dihydrat) 0,65 g 3- r( l-Methyl-tetrazol-5-yl )-thiomethul ]-7-[D-2-(4-#benzimidazol-2-yl-methoxy#-benzoylamino-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt 2050 (Z.), (Rf = 0,62; L 2), erhalten.Example 81: Analogously to Example 55, 1.31 g of 7- [D-2- (4- # benzimidazol-2-yl-methoxy) -benzoylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid were obtained from 1.31 g and 0.52 g of 1-methyl-5-mercapto-tetrazole (sodium salt dihydrate) 0.65 g of 3-r (1-methyl-tetrazol-5-yl ) -thiomethul] -7- [D-2- (4- # benzimidazol-2-yl-methoxy # -benzoylamino-2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point 2050 (Z.), (Rf = 0.62; L 2).

Beispiel 82: Das Beispiel 81 wurde wiederholt mit dem Unterschied, daß anstelle des 1-Methyl-5-mercapto-tetrazol 0,40 g 2-Methyl-5-mercapto-1,3,4-thiadiazol eingesetzt wurden. Es wurden 0,61 g 3-[(2-Methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(4-#benzimidazol-2-yl-methoxy#-benzoylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephern-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 1900 (Z.), (Rf = 0,54 L 2), erhalten Beispiel 83: Analog Beispiel 55 wurden aus 1,10 g 7-[D-2-(4-#1H-Imidazo [4,5-b]pyridin-2-yl#-phenoxyacetylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure und 0,43 g 1-Methyl-5-mercapto-tetrazol (Natriumsalz-Dihydrat) 0,68 3-[(1-Methyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(4-#1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl#-phenoxyacetylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 2200 (Z.), (Rf = 0,45; L 2), erhalten.Example 82: Example 81 was repeated with the difference that instead of 1-methyl-5-mercapto-tetrazole 0.40 g of 2-methyl-5-mercapto-1,3,4-thiadiazole were used. There were 0.61 g of 3 - [(2-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (4- # benzimidazol-2-yl-methoxy # - benzoylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephern-4-carboxylic acid with a melting point of approx. 1900 (Z.), (Rf = 0.54 L 2), obtained example 83: Analogous to the example 55 were made from 1.10 g of 7- [D-2- (4- # 1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl # -phenoxyacetylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid and 0.43 g of 1-methyl-5-mercapto-tetrazole (sodium salt dihydrate) 0.68 3 - [(1-methyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (4- # 1H-Imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl # -phenoxyacetylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid of melting point approx. 2200 (Z.), (Rf = 0.45; L 2).

Beispiel 84: Analog Beispiel 55 wurden aus 1,8 g 7-[D-2-(4-#1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-methoxy#-benzoylamino)-2-phenylacetylamino] cephalosporansäure und 0,71 g l-Met'nyl-5-mercapto-tetrazol (Natriumsalz-Dihydrat) l,O g 3-[(1-Methyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(4-#1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-methoxy#-benzoylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 2100 (Z.), (Rf = 0,48; L 2), erhalten.Example 84: Analogously to Example 55, 1.8 g of 7- [D-2- (4- # 1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl-methoxy # -benzoylamino) -2-phenylacetylamino] cephalosporanic acid and 0.71 g l-met'nyl-5-mercapto-tetrazole (sodium salt dihydrate) 1.0 g of 3 - [(1-methyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (4- # 1H-imidazo [4,5- b] pyridin-2-yl-methoxy # -benzoylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 2100 (Z.), (Rf = 0.48; L 2).

Beispiel 85: Analog Beispiel 55 wurden aus 1,95 g 7-[D-2-(4-#Benzamidazol-2-yl-methoxy#-phenylacetylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure und 0,76 g l-Methyl-5-mercapto-tetrazol (Natriumsalz-Dihydrat) 1,5 g 3-[(1-Methyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl]-7-[D-2-(4-(benzimidazol-2-yl-methoxy)-phenylacetylamino)-2-phenylacetylamino]-3-cephem-4-carbonsäure vom Schmelzpunkt ca. 195° (Z.), (Rf = 0,50; L 2), erhalten.Example 85 Analogously to Example 55, 1.95 g of 7- [D-2- (4- # benzamidazol-2-yl-methoxy-phenylacetylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid were converted from 1.95 g and 0.76 g of 1-methyl-5-mercapto-tetrazole (sodium salt dihydrate) 1.5 g of 3 - [(1-methyl-tetrazol-5-yl) -thiomethyl] -7- [D-2- (4th - (Benzimidazol-2-yl-methoxy) -phenylacetylamino) -2-phenylacetylamino] -3-cephem-4-carboxylic acid with a melting point of about 195 ° (Z.), (Rf = 0.50; L 2).

Beispiel £6: Analog Beispiel 17 wurden aus 5,08 6-(D-ac-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5 g 4-(Benzimidazol-2-yl-methoxy)-phenylessigsäurechlorid-hydrochlorid 6,5 g 6-[D-2-(4-(Benzimidazol-2-yl-methoxy#-phenylacetylamino)-2-phenylacetylamino ]-penicillansäure-natriumsalz erhalten.Example 6: As in Example 17, 6- (D-ac-aminophenylacetylamino) -penicillanic acid was obtained from 5.08 and 5 g of 4- (benzimidazol-2-yl-methoxy) -phenylacetic acid chloride hydrochloride 6.5 g 6- [D-2- (4- (Benzimidazol-2-yl-methoxy # -phenylacetylamino) -2-phenylacetylamino ] penicillanic acid sodium salt obtain.

Schmp. 202° C (Zers. (Rf = 0,67; L 1).Mp. 202 ° C (dec. (Rf = 0.67; L 1).

Beispiel 87: Analog Beispiel 17 wurden aus 0,97 g 6-(D-α-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 0,9 g 4-(lH-Imidazo[4,5-b] pyridin-2-yl-methoxy ) -benzoesäurechlorid-hydrochlorid 0,6 a 6-(D-2-(4-#1H-Imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-methoxy#-benzoylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure-natriumsalz erhalten.Example 87: Analogously to Example 17, 0.97 g of 6- (D-α-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were obtained from 0.97 g and 0.9 g of 4- (1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl-methoxy) -benzoic acid chloride hydrochloride 0.6 a 6- (D-2- (4- # 1H-imidazo [4,5- b] pyridin-2-yl-methoxy # -benzoylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid, sodium salt obtain.

Schmp. 2010 C Zers. (Rf = 0,58; L 1).M.p. 2010 C decomp. (Rf = 0.58; L 1).

Beispiel 88: Analog Beispiel 17 wurden aus 7,0 g 6-(D-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 7,4 g 2-Undecyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 8,7 g 6-[D-2-(2-Undecyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) -2-phenylacetylamino J-penicillansäure-natriumsalz vom Zersetzungspunkt 1950 C erhalten.Example 88 Analogously to Example 17, 7.0 g of 6- (D-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid were made from 7.0 g and 7.4 g of 2-undecyl-benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride, 8.7 g of 6- [D-2- (2-undecyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino ) -2-phenylacetylamino J-penicillanic acid sodium salt, decomposition point 1950 C. obtain.

(Rf = 0,6.6; L 1) Beispiel 89: Analog Beispiel 17 wurden aus 5,95 g 6-CD-2-Aminophenylacetylamino)-penicillansäure und 5,6 g 2-(2-Phenyläthyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 7,6 g 6-[D-2-(2-(2-Phenyläthyl>-benzimIdazoL-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino9-penicillansäure-natriumsalz vom Zersetzungspunkt 210° C erhalten.(Rf = 0.6.6; L 1) Example 89: Analogously to Example 17, 5.95 g of 6-CD-2-aminophenylacetylamino) penicillanic acid and 5.6 g of 2- (2-phenylethyl) benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 7.6 g of 6- [D-2- (2- (2-phenylethyl> -benzimIdazoL-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino-9-penicillanic acid, sodium salt obtained from the decomposition point 210 ° C.

(Rf = 0,64; L 1) Beispiel 99: Analog Beispiel 17 wurden aus 2,27 g 6-(D-2-Aninophenylacetylamino)-penicillansäure und 3 g 2-[4-(4-Chlorphenoxy)-phenoxymethyl]-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,2 g 6-{D-2-[2-(4-#4-Chlorphenoxy#-phenoxymethyl)-benzimidazol-5-yl-carbonylamino]-2-phenylacetylamino}-penicillansäurenatriumsalz vom Zersetzungpunkt 203° C erhalten.(Rf = 0.64; L 1) Example 99: Analogously to Example 17, 2.27 g 6- (D-2-aninophenylacetylamino) penicillanic acid and 3 g of 2- [4- (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 2.2 g of 6- {D-2- [2- (4- # 4-chlorophenoxy # -phenoxymethyl) -benzimidazol-5-yl-carbonylamino] -2-phenylacetylamino} -penicillanic acid sodium salt obtained from the decomposition point 203 ° C.

(Rf = 0,71; L l) Beispiel 91: Analog Beispiel 30 wurden aus 2,02 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 1,86 g 2-Undecyl-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,9g 7-[D-2-(2-Undecyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Zersetzungspunkt ca. 1600 e erhalten.(Rf = 0.71; L l) Example 91: Analogous to example 30 were made from 2.02 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid and 1.86 g of 2-undecyl-benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 2.9 g of 7- [D-2- (2-undecyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid obtained from the decomposition point approx. 1600 e.

(Rf = 0,75; L 2> Beispiel 92: Analog Beispiel 30 wurden aus 2,02 g 7-(D-2-Aminophenylacetylamino)-cephalosporansäure und 1.60 g 2-(2-Phenylätttiyl)-benzimidazol-5-carbonsäurechlorid-hydrochlorid 2,5g 7-[D-2-(2-#2-Phenyläthyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure vom Zersetzungspunkt 1800 C erhalten.(Rf = 0.75; L 2> Example 92: As in Example 30, 2.02 g of 7- (D-2-aminophenylacetylamino) -cephalosporanic acid and 1.60 g of 2- (2-phenylethyl) -benzimidazole-5-carboxylic acid chloride hydrochloride 2.5 g of 7- [D-2- (2- # 2-phenylethyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid obtained from the decomposition point 1800 C.

(Rf = 0,68; L 2)(Rf = 0.68; L 2)

Claims (1)

Patentansprüche: 1.) ß-Lactamverblindungen der allgemeinen Formel I in der X die Bedeutung von besitzt, worin R für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Aryl oder einen heterocyclischen Rest, R² und R4 für Wasserstoff oder niedrigmolekulares Alkyl, R3 und R5 für Wasserstoff, Halogen, niedrigmolekulares Alkyl oder Alkoxy, A für CK oder Stickstoff, B für eine einfache Bindung oder Methylenoxy, C für eine einfache Bindung oder Phenylen und D für eine einfache Bindung, niedrigmolekulares Alkylen oder Oxyalkylen steht, Y die Bedeutung von gegebenenfalls substituiertem Phenyl, einem gegebenenfalls substituierten monocyclischen aromatischen Heterocyclus oder Dihydrophenyl und' Z von besitzt, worin E für Wasserstoff, Acetoxy oder -S-G steht und G einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus darstellt und deren physiologisch verträgliche Salze und Ester.Claims: 1.) ß-lactam blinding of the general formula I. in the X the meaning of where R for hydrogen, optionally substituted alkyl, aryl or a heterocyclic radical, R² and R4 for hydrogen or low molecular weight alkyl, R3 and R5 for hydrogen, halogen, low molecular weight alkyl or alkoxy, A for CK or nitrogen, B for a single bond or methylenoxy, C for a single bond or phenylene and D for a single bond, low molecular weight alkylene or oxyalkylene, Y denotes optionally substituted phenyl, an optionally substituted monocyclic aromatic heterocycle or dihydrophenyl and 'Z denotes where E is hydrogen, acetoxy or -SG and G is an optionally substituted heterocycle and its physiologically acceptable salts and esters. 2.) 6-[D-2-(2-#4-Methoxyphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure 3.) 6-[D-2-(2-/4-Chlorphenyl>-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenyl-acetylamino]-penicillansäure 4.) 6-[D-2(2-#4-Tolyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure 5.) 6-{D-2-[2-(4-#4-Chlorphenoxy#-phenyl)-benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino]-penicillansäure 6.) 6-[D-2(2-#4-Fluorphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino]-penicillansäure 7.) 6-[D-2(2-Benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino-penicillansäure 8.) 6-[D-2-(4-#Benzimidazol-2-yl#-phenoxyacetylamino)-2-phenylacetylamino0- penicillansäure 9.) 7-[D-2-(2-#4-Chlorphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure 10.) 7-[D-2-(1-Methyl-2-#2-thienyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure 11.) 7-[D-2-[2-(4-#4-Chlorphenoxy#-phenyl-benzimidazol-5-ylcarbonylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure 12.) 7-[D-2-(2-#4-Fluorphenyl#-benzimidazol-5-yl-carbonylamino)-2-phenylacetyl-amino]-cephalosporansäure 13.) 7-[D-2-(4-#-Benzimidazol-2-yl-methoxy#-phenylacetylamino)-2-phenylacetylamino]-cephalosporansäure.2.) 6- [D-2- (2- # 4-Methoxyphenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid 3.) 6- [D-2- (2- / 4-chlorophenyl> -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenyl-acetylamino] -penicillanic acid 4.) 6- [D-2 (2- # 4-Tolyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid 5.) 6- {D-2- [2- (4- # 4-Chlorophenoxy # -phenyl) -benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid 6.) 6- [D-2 (2- # 4-Fluorophenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -penicillanic acid 7.) 6- [D-2 (2-Benzyl-benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino-penicillanic acid 8th.) 6- [D-2- (4- # Benzimidazol-2-yl # -phenoxyacetylamino) -2-phenylacetylamino-penicillanic acid 9.) 7- [D-2- (2- # 4-chlorophenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid 10.) 7- [D-2- (1-methyl-2- # 2-thienyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid 11.) 7- [D-2- [2- (4- # 4-Chlorophenoxy # -phenyl-benzimidazol-5-ylcarbonylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid 12.) 7- [D-2- (2- # 4-Fluorophenyl # -benzimidazol-5-yl-carbonylamino) -2-phenylacetyl-amino] -cephalosporanic acid 13.) 7- [D-2- (4 - # - Benzimidazol-2-yl-methoxy # -phenylacetylamino) -2-phenylacetylamino] -cephalosporanic acid. 14.) Verfahren zur Herstellung von ß-Lactamverbindungen der all- besitzt, worin R¹ für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Aryl oder einen heterocyclischen Rest, R² und R4 für Wasserstoff oder niedrigmolekulares Alkyl, und R5 für Wasserstoff, Halogen, niedrigmolekulares Alkyl oder Alkoxy, A für CII oder Stickstoff, fl für eine einfache Bindung oder Methylenoxy, C für eine einfache Dindung oder Phenylen und D für eine einfache Bindung, niedrig-molekulares Alkylen oder Oxyalkylen steht, Y die Bedeutung von gegebenenfalls substituiertem Phenyl, einem gegebenenfalls substituierten monocyclischen aromatischen Iieterocyclus oder Dihydrophenyl und Z von besitzt, worin E für Wasserstoff, Acetoxy oder -S-G steht und G einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus darstellt, und deren physiologisch verträglichen Salzen und Estern, dadurch gekennzeichnet. daß man a. Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel II in der Y und Z die oben angegebene Bedeutung besitzen, oder Salze oder an der Carboxylgruppe geschützte Derivate derselben, mit Carbonsäuren der allgemeinen Formel III oder IV, in denen R1 bis R5 und A bis D die oben angegebene Bedeutung haben, insbesondere in Form eines gegenüber einer Aminogruppe reaktionsfähigen Derivates, oder eines Salzes einer solchen Verbindung umsetzt, oder b. Amino-ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Fonnel V in der Z die oben angegebene Bedeutung besitzt, oder Salze oder an der Carboxylgruppe geschützte Derivate derselben, mit Carbonsäuren der allgemeinen Formeln VI oder VII, in denen R1 bis R5, A bis D und Y die oben angegebene Bedeutung haben, insbesondere in Form eines gegenüber einer Aminogruppe reaktionsfähigen Derivates, oder eines Salzes einer solchen Verbindung umsetzt und in an sich bekannter Weise gegebenenfalls 4 eine geschützte Carboxylgruppe in Freiheit setzt, ß) die Carbonsäure in ein physiologisch vertragliches Salz oder einen physiologisch verträglichen Ester überführt oder eine in den Carbonsäuren der Formel I oder ihren Salzen in 3-Stellung vorhandene Acetoxygruppe durch Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel HS-G oder ihreii Salzen, wobei G die obengenannte Bedeutung besitzt, gegen den Rest -S-G austauscht.14.) Process for the preparation of ß-lactam compounds of the all- where R¹ for hydrogen, optionally substituted alkyl, aryl or a heterocyclic radical, R² and R4 for hydrogen or low molecular weight alkyl, and R5 for hydrogen, halogen, low molecular weight alkyl or alkoxy, A for CII or nitrogen, fl for a single bond or Methylenoxy, C stands for a single bond or phenylene and D stands for a single bond, low molecular weight alkylene or oxyalkylene, Y stands for optionally substituted phenyl, an optionally substituted monocyclic aromatic Iieterocycle or dihydrophenyl and Z stands for in which E is hydrogen, acetoxy or -SG and G is an optionally substituted heterocycle, and the physiologically acceptable salts and esters thereof, characterized. that one a. Amino-ß-lactam compounds of the general formula II in which Y and Z have the meaning given above, or salts or derivatives thereof protected on the carboxyl group, with carboxylic acids of the general formula III or IV, in which R1 to R5 and A to D have the meaning given above, in particular in the form of a derivative which is reactive toward an amino group, or a salt of such a compound, or b. Amino-ß-lactam compounds of the general formula V in which Z has the meaning given above, or salts or derivatives thereof protected on the carboxyl group, with carboxylic acids of the general formulas VI or VII, in which R1 to R5, A to D and Y have the meaning given above, in particular in the form of a derivative which is reactive towards an amino group, or a salt of such a compound and in a manner known per se, optionally 4 sets free a protected carboxyl group, ß ) the carboxylic acid is converted into a physiologically acceptable salt or a physiologically acceptable ester or an acetoxy group present in the 3-position in the carboxylic acids of the formula I or their salts by reaction with a compound of the general formula HS-G or its salts, where G is the above Has meaning, exchanged for the remainder -SG. 15.) Gegen bakterielle Infektionen wirksame pharmazeutische Präparate, gekennzeichnet durch einen Gehalt an ß-Lactamverbindungen der allgemeinen Formel I in der X, Y und Z die obengenannte Bedeutung besitzen und/oder deren pifysiologisch verträglichen Salzen und Estern.15.) Pharmaceutical preparations effective against bacterial infections, characterized by a content of ß-lactam compounds of the general formula I. in which X, Y and Z have the abovementioned meaning and / or their physiologically acceptable salts and esters. 16. ) Verfahren zur Herstellung von gegen bakterielle Infektionen wirksamen pharmazeutischen Präparaten, dadurch gekennzeichnet, daß eine ß-Lactamverbindung der allgemeinen Formel I in der.X, Y und Z die obengenannte Bedeutung besitzen, und/oder deren physiologisch verträgliches Salz und Ester, gegebenenfalls mit pharmazeutisch üblichen Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln in eine pharmazeutisch geeignete Verabreichungsform gebracht wird.16.) Process for the preparation of pharmaceutical preparations effective against bacterial infections, characterized in that a ß-lactam compound of the general formula I. in der.X, Y and Z have the abovementioned meanings, and / or their physiologically tolerable salt and ester, if appropriate with pharmaceutically customary carriers or diluents, is brought into a pharmaceutically suitable administration form.