DE2556011A1

DE2556011A1 - Antifungal and antibacterial thiadiazolyl disulphide derivs. - prepd. e.g. by reacting thiols with thidiazole-sulphenyl halides

Info

Publication number: DE2556011A1
Application number: DE19752556011
Authority: DE
Inventors: Walter Dr Hameister; Horst Dr Juraszyk; Helmut Dr Wahlig
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1975-12-12
Filing date: 1975-12-12
Publication date: 1977-06-23

Abstract

Novel 1,2,4-thiadiazole-5-yl disulphide derivs. of formula (I). In formula (I), X is Cl of Br; R' is is not >12C alkyl, is not >12C alkyl which is mono-unsatd. or substd. by COOH and NH2, is not >6C cycloalkyl, phenyl, phenyl mono- or polysubstd. by F, Cl, Br, NO2, is not >4C alkyl, NR2R3, CN, OH, OR4, SR4 and/or SO2R4, benzyl, benzyl mono-or polysubstd. by CH3, F, Cl, NO2, CF3 or CN, or CCl3; R2 and R3 are H, is not >4C alkyl, formyl or acetyl; and R4 is is not >4C alkyl, phenyl, or phenyl substd. by NO2, NH2 or Cl. (I) and their acceptable salts have bacteriostatic and fungistatic activity. For example, 3-chloro-5-(4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazole has outstanding inhibitory activity against filamentous fungi Candida strains and gram-positive and -negative bacteria (including Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli and Proteus vulgaris). They can also be used as medicaments, esp. for combatting microbial infections. They may also be used as intermediates for further pharmaceuticals. Specific cpds. (I) include 3-chloro-5-(4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazole. In an example, this cpd. is prepd. by dropwise treatment of a solution of sodium 4-nitrothiophenolate in CHCl3 with 3-chloro-1,2,4-thiadiazole-5-sulphenyl chloride, the resulting mixt. being stirred overnight at room temp.

Description

Disulfide Disulfides

Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der Formel I worin x Cl oder Br, R1 Alkyl mit bis zu 12 C-Atomen, einfach ungesättigtes oder durch COOH und NH2 substituiertes Ikyl mit bis zu 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit bis zu 6 Atomen, Phenyl oder ein- oder mehrfach durch F, Cl, Br, NO2, Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, CG3, NR²R³, CN, OH, OR4, SR4 und/oder SO2R4 substituiertes Phenyl, Benzyl oder ein- oder mehrfach durch CH3, F, Cl N02, 0F3 oder CN substituiertes Benzy-l, oder OCl3 bedeuten, R2 und R3 H, Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, Formyl oder Acetyl und R4 Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen oder gegebenenfalls durch N02, NH2 oder Cl substituiertes Phenyl bedeuten, sowie deren physiologisch verträgliche Salze-.The invention relates to new compounds of the formula I. wherein x is Cl or Br, R1 is alkyl with up to 12 carbon atoms, monounsaturated or substituted by COOH and NH2 alkyl with up to 12 carbon atoms, cycloalkyl with up to 6 atoms, phenyl or one or more times with F, Cl , Br, NO2, alkyl with up to 4 carbon atoms, CG3, NR²R³, CN, OH, OR4, SR4 and / or SO2R4 substituted phenyl, benzyl or mono- or polysubstituted by CH3, F, Cl, NO2, OF3 or CN Benzy-1 or OCl3, R2 and R3 denote H, alkyl with up to 4 carbon atoms, formyl or acetyl and R4 denote alkyl with up to 4 carbon atoms or phenyl optionally substituted by NO2, NH2 or Cl, as well as their physiologically compatible salts.

Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen aufzufinden, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden können. Diese Aufgabe wurde durch die Bereitstellung der Verbindungen der Formel I gelöst.The invention was based on the object of finding new compounds that can be used to manufacture drugs. This task was solved by providing the compounds of formula I.

Es wurde gefunden, daß diese Verbindungen wertvolle pharmakologische Wirkungen besitzen. So wurden z.B. bakteriostatische und fungistatische Wirkungen ermittelt. Beispielsweise zeigt 3-Chlor-5-(4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol eine hervorragende Hemmwirkung gegen Fadenpilze, gegen Candidesstämme und gegen grampositive und gramnegative Bakterien, darunter Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli und Proteus vulgaris.It has been found that these compounds are valuable pharmacological Have effects. For example, bacteriostatic and fungistatic effects were found determined. For example, shows 3-chloro-5- (4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole an excellent inhibiting effect against thread fungi, against Candides strains and against gram-positive and gram-negative bacteria, including Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli and Proteus vulgaris.

Die Wirkung der neuen Verbindungen wird nach Standardverfahren ermittelt, z.B. durch Ermittlung der minimalen Hemmkonzentration gegen eine Reihe von Mikroorganismen.The effect of the new compounds is determined using standard methods, e.g. by determining the minimum inhibitory concentration against a number of microorganisms.

Die Verbindungen der Formel I können daher als Arzneimittel, insbesondere zur Bekämpfung mikrobieller Infektionen und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung weiterer Arzneimittel verwendet werden.The compounds of formula I can therefore be used as medicaments, in particular for combating microbial infections and also as intermediate products for manufacture other drugs are used.

Gegenstand der Erfindung sind neue Disulfide der Formel I sowie deren physiologisch verträglichen Salze.The invention relates to new disulfides of the formula I and their physiologically compatible salts.

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von Disulfiden der Formel I sowie von deren physiologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II worin Y Cl, NR5R6, SO 3M' SO2R7 oder R5 und R6 Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, Acyl mit bis zu 4 C-Atomen, gemeinsam auch Alkylen mit bis zu 4 C-Atomen, gegebenenfalls unterbrochen durch 0, S oder NH oder gemeinsam Succinyl, Maleoyl oder Phthaloyl, einen organischen Rest, vorzugsweise R1, und M ein Äquivalent eines Metallatoms oder ein gegebenenfalls substituiertes Ammoniumkation bedeuten, und X die oben angegebene Bedeutung hat, mit einer Verbindung der Formel III R1SM1 III worin M1 H, X, (R8)35i, R1S oder M, und R8 Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen bedeutet, und R1, X und M die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, oder daß man eine Verbindung der Formel IV worin A1 und A2 ungleich sind und S oder S02 bedeuten, und R1 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem reduzierenden Mittel umsetzt, oder daß man in einer Verbindung, die sonst der Formel I entspricht, in der aber.OH- und/oder KH2-Gruppen in funktionell abgewandelter Form vorliegen, diese Gruppen durch Behandeln mit einem solvolysierenden Mittel in Freiheit setzt, und daß man gegebenenfalls eine erhaltene Verbindung der Formel I ein- oder mehrstufig in eine andere Verbindung der Formel I überführt, oder daß man eine Verbindung der Formel I durch Umsetzen mit einer Säure oder Base in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt oder aus ihren Salzen durch Behandeln mit einer Base oder einer Säure in Freiheit setzt.The invention also relates to a process for the preparation of disulfides of the formula I and their physiologically tolerable salts, characterized in that a compound of the formula II where Y Cl, NR5R6, SO 3M ' SO2R7 or R5 and R6 alkyl with up to 4 carbon atoms, acyl with up to 4 carbon atoms, together also alkylene with up to 4 carbon atoms, optionally interrupted by 0, S or NH or together succinyl, maleoyl or phthaloyl, an organic radical, preferably R1, and M an equivalent of a metal atom or an optionally substituted ammonium cation, and X has the meaning given above, with a compound of the formula III R1SM1 III wherein M1 is H, X, (R8) 35i, R1S or M , and R8 is alkyl with up to 4 carbon atoms, and R1, X and M have the meanings given above, or that a compound of the formula IV in which A1 and A2 are not the same and are S or S02, and R1 and X have the meanings given above, are reacted with a reducing agent, or in a compound which otherwise corresponds to formula I, but in which OH and / or KH2 groups are present in functionally modified form, these groups are set free by treatment with a solvolyzing agent, and that a compound of the formula I obtained is optionally converted into another compound of the formula I in one or more stages, or that a compound is converted of the formula I converted into their physiologically tolerable salts by reaction with an acid or base or liberated from their salts by treatment with a base or an acid.

Des weiteren sind pharmazeutische Zubereitungen, welche durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel I gekennzeichnet sind, Gegenstand der Erfindung.Furthermore, pharmaceutical preparations are, which by a Content of a compound of formula I are characterized, the subject of the invention.

In den Verbindungen I - IV haben die Reste X, Y, M, M1, sowie die Reste R1 - R7 die oben angegebenen Bedeutungen.In the compounds I - IV the radicals X, Y, M, M1, as well as have R1 - R7 radicals have the meanings given above.

R1 bedeutet neben OCl3 vorzugsweise geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 12 Atomen, insbesondere bis zu 6 C-Atomen, beispielsweise Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Isopropyl, Isobutyl, Isopentyl, Isohexyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl oder Neopentyl; aber z.B. auch Octyl, Decyl oder Dodecyl. Bei R kann es sich auch um einen Alkenylrest handeln; bevorzugt sind solche, die sich von den eben genannten Resten mit mindestens 2 Atomen ableiten, wenn sie eine C=C-Doppelbindung enthalten; besonders bevorzugt ist der Allylrest. R1 kann auch ein Alkylrest mit bis zu 12 Atomen sein, der gleichzeitig durch COOH und NH2 substituiert ist. Vorzugsweise handelt es sich dabei um den 2-Amino-2-carboxy-äthyl- und den 3-Amino-3-carboxy-propyl-rest. Wenn R1 Cycloalkyl bedeutet, so handelt es sich vorzugsweise um den Cyclopropyl- oder den Cyclohexyl-Rest.In addition to OCl3, R1 preferably denotes straight-chain or branched one Alkyl with up to 12 atoms, in particular up to 6 carbon atoms, for example methyl, Ethyl, propyl, butyl, Pentyl, hexyl, isopropyl, isobutyl, isopentyl, Isohexyl, sec-butyl, tert-butyl or neopentyl; but e.g. also octyl, decyl or Dodecyl. R can also be an alkenyl radical; preferred are those which are derived from the radicals just mentioned with at least 2 atoms, if they contain a C = C double bond; the allyl radical is particularly preferred. R1 can also be an alkyl radical with up to 12 atoms, which is simultaneously replaced by COOH and NH2 is substituted. It is preferably the 2-amino-2-carboxy-ethyl and the 3-amino-3-carboxy-propyl residue. When R1 is cycloalkyl, it is are preferably the cyclopropyl or the cyclohexyl radical.

R2 und R3 sind gleich oder ungleich und bedeuten neben Wasserstoff Alkyl, vorzugsweise unverzweigtes Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, insbesondere Methyl, Äthyl oder Propyl; sie können aber auch Formyl oder Acetyl bedeuten.R2 and R3 are the same or different and mean next to hydrogen Alkyl, preferably unbranched alkyl with up to 4 carbon atoms, in particular methyl, Ethyl or propyl; but they can also mean formyl or acetyl.

R¹ ist neben Phenyl auch ein ein- oder mehrfach durch Fluor, Chlor, Brom, NO2, Alkyl mit bis zu 4 Atomen, -CF3, -NR²R³, -CN, -OH, -OR4, -SR4 und/oder -SO2R4 substituiertes Phenyl. Die Reste R4 können auch verschieden sein, wenn die Phenylgruppe durch zwei oder mehr Reste -oR4, -SR4 und/oder -SO2R4 substituiert ist. Bei den einfach substituierten Phenylresten handelt es sich daher vorzugsweise um o-, m-, p-Fluorphenyl, o-, m-, p-Chlorphenyl-, o-, m-, p-Bromphenyl-, o-, m-, p-Nitrophenyl-, o-, m-, p-Trifluormethylphenyl-, o-, m-, p-Cyanphenyl-, o-, m-, p-Hydroxyphenyl-, o-, m-, p-Methoxyphenyl-, o-, m-, p-Äthoxyphenyl-, o-, m-, p-Alkylthiophenyl-, wobei der Alkylrest bis zu 4 C-Atome hat, wie o-, m-, p-Methylthiophenyl- oder o-, m-, p-Butylthiophenyl-, o-, m-, p-Alkylsulfonylphenyl-, wobei der Alkylrest bis zu 4 C-Atome hat, wie o-, m-, p-Methylsulfonylphenyl- oder o-, m-, p-Butylsulfonylphenyl -; o-, m-, p-Alkylphenyl-, wobei der Alkylrest bis zu 4 O-Atome hat, vorzugsweise o-, m-, p-Tolyl-, o-, m-, p-Äthylphenyl-, m-, p-Isopropylphenyl- oder p-tert.-Butylphenyl-, o-, m-, p-Aminophenyl-, o-Methylamino-, o-Äthylamino-, o-, m-, p-Dimethylamino- oder o-, m-, p-Diäthylaminophenylreste. Von den mehrfach substituierten Phenylresten sind die disubstituierten bevorzugt; insbesondere sind die oben genannten einfach substituierten Phenylreste, welche durch ein weiteres F-, Cl- oder Br-Atom bzw. eine weitere N02-, 0F3-, NR2R3-, NC-, HO-, R40-, R4S-, R4So2- oder Alkylgruppe mit bis zu 4 C-Atomen substituiert sind, bevorzugt. Von den trisubstituierten Phenylresten ist der 3,4,5-Trimethoxy-phenylrest bevorzugt.In addition to phenyl, R¹ is also one or more times by fluorine, chlorine, Bromine, NO2, alkyl with up to 4 atoms, -CF3, -NR²R³, -CN, -OH, -OR4, -SR4 and / or -SO2R4 substituted phenyl. The radicals R4 can also be different if the Phenyl group substituted by two or more radicals -oR4, -SR4 and / or -SO2R4 is. The monosubstituted phenyl radicals are therefore preferably used to o-, m-, p-fluorophenyl, o-, m-, p-chlorophenyl-, o-, m-, p-bromophenyl-, o-, m-, p-nitrophenyl-, o-, m-, p-trifluoromethylphenyl-, o-, m-, p-cyanophenyl-, o-, m-, p-hydroxyphenyl-, o-, m-, p-methoxyphenyl-, o-, m-, p-ethoxyphenyl-, o-, m-, p-alkylthiophenyl-, where the alkyl radical has up to 4 carbon atoms, such as o-, m-, p-methylthiophenyl or o- m-, p-Butylthiophenyl-, o-, m-, p-Alkylsulfonylphenyl-, where the alkyl radical up to has to 4 carbon atoms, such as o-, m-, p-methylsulfonylphenyl- or o-, m-, p-butylsulfonylphenyl -; o-, m-, p-alkylphenyl, where the alkyl radical has up to 4 O atoms, preferably o-, m-, p-tolyl-, o-, m-, p-ethylphenyl-, m-, p-isopropylphenyl- or p-tert-butylphenyl-, o-, m-, p-aminophenyl-, o-methylamino-, o-ethylamino-, o-, m-, p-dimethylamino- or o-, m-, p-diethylaminophenyl radicals. Of the multiply substituted phenyl radicals the disubstituted are preferred; in particular, the above are simple substituted phenyl radicals, which are replaced by a further F, Cl or Br atom or another N02-, 0F3-, NR2R3-, NC-, HO-, R40-, R4S-, R4So2- or alkyl group with up to 4 carbon atoms are substituted, preferred. Of the trisubstituted phenyl radicals the 3,4,5-trimethoxyphenyl radical is preferred.

R1 kann weiterhin ein Benzylrest oder ein ein- oder mehrfach durch CH3, F, Cl, NO2, CF3 oder Cn substituierter Benzylrest sein, beispielsweise ein o-, m-, p-Methylbenzyl-, o-, m-, p-Fluorbenzyl-, o-, m-, p-Chlorbenzyl-, o-, m-, p-Nitrobenzyl-, o-, m-, p-Trifluormethyl- oder o-, m-, p-Cyanbenzylrest. Von den mehrfach substituierten Benzylresten sind die disubstituierten bevorzugt, insbesondere handelt es sich um die isomeren Difluorbenzyl-, Dichlorbenzyl-, Dinitrobenzyl-, Fluor-nitrobenzyl-, Chlor-nitrobenzyl-, Cyan-nitrobenzyl-, Cyan-fluorbenzyl- oder Cyanchlorbenzylreste.R1 can also be a benzyl radical or one or more times CH3, F, Cl, NO2, CF3 or Cn substituted benzyl radical, for example a o-, m-, p-methylbenzyl-, o-, m-, p-fluorobenzyl-, o-, m-, p-chlorobenzyl-, o-, m-, p-nitrobenzyl, o-, m-, p-trifluoromethyl or o-, m-, p-cyanobenzyl radical. Of the Multiply substituted benzyl radicals are preferred, especially the disubstituted ones it is the isomeric difluorobenzyl, dichlorobenzyl, dinitrobenzyl, Fluoro-nitrobenzyl, chloro-nitrobenzyl, cyano-nitrobenzyl, cyano-fluorobenzyl or Cyanochlorobenzyl radicals.

Ist einer der Reste R2 oder R3 ein Formyl- oder Acetylrest, so handelt es sich bei den entsprechenden substituierten Phenylresten um Formyl- oder Acetylaminophenylreste. Bevorzugt sind die 2-Pormylaminophenyl- und 4-Formylaminophenylreste und die entsprechenden Acetylderivate.If one of the radicals R2 or R3 is a formyl or acetyl radical, this is done the corresponding substituted phenyl radicals are formyl or acetylaminophenyl radicals. The 2-pormylaminophenyl and 4-formylaminophenyl radicals and the corresponding ones are preferred Acetyl derivatives.

R4 bedeutet neben Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen wie Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Isopropyl, Isebutyl und tert.-Butyl auch eine Phenylgruppe, welche gegebenenfalls durch NO2, NH2 oder Cl substituiert ist. Bevorzugte Reste R4 sind Methyl, Äthyl, Phenyl, p-Nitrophenyl, p-Aminophenyl, o-Chlorphenyl und p-Chlorphenyl.R4 means next to alkyl with up to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, Butyl, isopropyl, isebutyl and tert-butyl also have a phenyl group, which optionally by NO2, NH2 or Cl is substituted. Preferred radicals are R4 Methyl, ethyl, phenyl, p-nitrophenyl, p-aminophenyl, o-chlorophenyl and p-chlorophenyl.

R1 kann daher insbesondere auch sein: 4-Phenyloxyphenyl, 4-(4-Nitrophenyloxy)-phenyl, 4-(4-Aminophenyloxy)-phenyl oder 4-(4-Chlorphenyloxy)-phenyl.R1 can therefore in particular also be: 4-phenyloxyphenyl, 4- (4-nitrophenyloxy) -phenyl, 4- (4-aminophenyloxy) -phenyl or 4- (4-chlorophenyloxy) -phenyl.

Bei den Verbindungen der Formel I handelt es sich daher um gegebenenfalls substituierte 3-Chlor- oder 3-Brom-5-alkyldithio-1,2,4-thiadiazole oder um gegebenenfalls substituierte 3-Chlor- oder 3-Brom-5-phenyldithio-1,2,4-thiadiazole. Die 5-Alkyldithiho-1,2,4-thiadiazol-Verbindungen können auch im Alkylrest ungesättigt sein.The compounds of the formula I are therefore optionally substituted 3-chloro- or 3-bromo-5-alkyldithio-1,2,4-thiadiazoles or around optionally substituted 3-chloro- or 3-bromo-5-phenyldithio-1,2,4-thiadiazoles. The 5-alkyldithiho-1,2,4-thiadiazole compounds can also be unsaturated in the alkyl radical.

Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der'genannten Reste eine der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige der bevorzugten Gruppen von Verbindungen können durch die folgenden Teilformeln Ia bis Ik ausgedrückt werden, die der Formel I entsprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei der Formel I angegebenen Bedeutungen haben, worin jedoch in Ia X Cl ist; in Ib R1 gesättigtes Alkyl mit bis zu 12 C-Atomen ist; in Ic R1 Phenyl oder ein- oder mehrfach durch F, Cl, Br, NO2, Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, CF3, NR2R3, ON, OH, OR4, SR4 und/oder So2R4 substituiertes Phenyl ist; in Id R1 Phenyl oder- ein- oder mehrfach durch F, Cl, NO2, CF3, CN oder SO2R4 substituiertes Phenyl ist; in Ie R1 Phenyl oder ein- oder mehrfach durch Ol, Br, NO2, Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, NR²R³, OH oder OCH3 substituiertes Phenyl ist; in If R1 Benzyl oder einfach durch CH3, F, Cl, NO2, CH3 oder ON substituiertes Benzyl ist; in Ig X Cl und R¹ gesättigtes Alkyl mit bis zu 12 Atomen ist; in Ih X Cl und R1 Phenyl oder ein- oder mehrfach durch F, Cl, Br, NO2, Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, CF3, NR2R3, ON, OH, OR4, SR4 und/oder So2R4 substituiertes Phenyl ist; in Ii X Cl und R¹ Phenyl oder ein- oder mehrfach durch F, Cl, NO2, CF3, CN oder SO2R4 substituiertes Phenyl ist; in Ij X Cl und R1 Phenyl oder ein- oder mehrfach durch Cl, Br, N02, Alkyl mit bis zu 4 Atomen, NR²R³, OH oder OCH3 substituiertes Phenyl ist; in Ik X Cl und R1 Benzyl oder einfach durch CH3, F, Cl, N02, CZ3 oder CN substituiertes Benzyl ist.Accordingly, the invention particularly relates to those Compounds of the formula I in which at least one of the radicals mentioned is one of the has preferred meanings given above. Some of the preferred groups of compounds can be expressed by the following sub-formulas Ia to Ik, which correspond to the formula I and in which the radicals unspecified in the of the formula I have given meanings, in which, however, in Ia X is Cl; in Ib R1 is saturated alkyl of up to 12 carbon atoms; in Ic R1 phenyl or one or more times by F, Cl, Br, NO2, alkyl with up to 4 carbon atoms, CF3, NR2R3, ON, OH, OR4, SR4 and / or So2R4 is substituted phenyl; in Id R1 phenyl or one or more times is phenyl substituted by F, Cl, NO2, CF3, CN or SO2R4; in Ie R1 phenyl or one or more times through Ol, Br, NO2, alkyl with up to 4 carbon atoms, Is NR²R³, OH or OCH3 substituted phenyl; in If R1 benzyl or simply through CH3, F, Cl, NO2, CH3, or ON is substituted benzyl; saturated in Ig X Cl and R¹ Is alkyl of up to 12 atoms; in Ih X Cl and R1 phenyl or one or more times by F, Cl, Br, NO2, alkyl with up to 4 carbon atoms, CF3, NR2R3, ON, OH, OR4, SR4 and / or So2R4 is substituted phenyl; in Ii X Cl and R¹ phenyl or one or is phenyl which is polysubstituted by F, Cl, NO2, CF3, CN or SO2R4; in Ij X Cl and R1 phenyl or one or more times by Cl, Br, N02, alkyl with up to 4 atoms, Is NR²R³, OH or OCH3 substituted phenyl; in Ik X Cl and R1 benzyl or simply benzyl substituted by CH3, F, Cl, NO2, CZ3 or CN.

R5 und R6 sind gleich oder ungleich und bedeuten vorzugsweise Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, insbesondere Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl, aber auch verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Atomen.R5 and R6 are identical or different and are preferably alkyl with up to 4 carbon atoms, especially methyl, ethyl, propyl or butyl, but also branched alkyl with up to 4 atoms.

Weiterhin können R5 und R6 auch Acyl mit bis zu 4 C-Atomen, vorzugsweise unsubstituiertes Alkanoyl wie Formyl oder Acetyl sein. Gemeinsam mit dem N-Atom können die Reste R5 und R6 auch einen Heterocyclus bilden, welcher vorzugsweise 5- oder 6-gliedrig ist und gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält. Insbesondere bedeuten aber R5 und R6 gemeinsam auch einen Succinyl, Maleoyl oder Phthaloyl-Rest.Furthermore, R5 and R6 can also be acyl with up to 4 carbon atoms, preferably unsubstituted alkanoyl such as formyl or Be acetyl. Together with the N atom, the radicals R5 and R6 can also form a heterocycle, which is preferably 5- or 6-membered and optionally contains a further heteroatom. In particular, however, R5 and R6 together also denote a succinyl, maleoyl or Phthaloyl residue.

R7 bedeutet an sich einen beliebigen organischen Rest, sofern dieser keine reaktiven Gruppen enthält, welche bei einer Reaktion einer Verbindung der Formel V mit einer Verbindung der Formel III Störungen verursachen können.R7 per se denotes any organic radical, provided that it is does not contain any reactive groups, which in a reaction of a compound of the Formula V with a compound of the formula III can cause interference.

Vorzugsweise ist R7 eine Alkyl- oder Aryl-Gruppe, insbesondere handelt es sich um einen Rest R1.R7 is preferably an alkyl or aryl group, in particular is it is a remainder R1.

M ist ein Äquivalent eines Metallatoms, vorzugsweise eines Alkalimetall- oder Erdalkalimetallatoms wie Natrium, Kalium oder Calcium; NH4 oder ein organisches Ammoniumion, welches sich beispielsweise von einem primären, sekundären oder tertiären aliphatischen Amin oder einem cyclischen Amin ableitet, welches noch ein weiteres Heteroatom enthalten kann. Besonders bevorzugt sind die Ammoniumionen folgender Amine: Dimethylamin, Trimethylamin, Triäthylamin, Morpholin oder Cyclohexylamin.M is an equivalent of a metal atom, preferably an alkali metal or alkaline earth metal atoms such as sodium, potassium or calcium; NH4 or an organic one Ammonium ion, which is, for example, from a primary, secondary or tertiary aliphatic amine or a cyclic amine derived, which still another May contain heteroatom. Particularly preferred are the ammonium ions as follows Amines: dimethylamine, trimethylamine, triethylamine, morpholine or cyclohexylamine.

R8 bedeutet eine Alkylgruppe mit bis zu 4 C-Atomen, vorzugsweise Methyl oder tert. -Butyl; die Reste R8 können auch verschieden sein.R8 denotes an alkyl group with up to 4 carbon atoms, preferably methyl or tert. -Butyl; the radicals R8 can also be different.

Y ist daher neben Chlor eine Dialkylaminogruppe, eine cyclische Aminogruppe, eine heterocyclische Aminogruppe, ein 3-Chlor-5-thiadiazolylthio- oder 3-Brom-5-thiadiazolylthiorest, ein Alkylsulfonylrest mit vorzugsweise bis zu 12 C-Atomen, insbesondere ein solcher, welcher sich von den oben bei R1 angegebenen Alkylresten''ableitet, wie Methylsulfonyl oder Äthylsulfonyl, oder eine Metallsulfonat- oder Ammoniumsulfonatgruppe, beispielsweise eine Natriumsulfonat-, Ealiumsulfonat-, Calc Calciumsulfonat-, Ammoniumsulfonat-, Dimethylammoniumsulfonat-, Triäthylammoniumsulfonat-, oder Morpholiniumsulfonatgruppe.Y is therefore, in addition to chlorine, a dialkylamino group, a cyclic amino group, a heterocyclic amino group, a 3-chloro-5-thiadiazolylthio or 3-bromo-5-thiadiazolylthio radical, an alkylsulfonyl radical with preferably up to 12 carbon atoms, in particular one, which is derived from the alkyl radicals ″ indicated above under R1, such as methylsulfonyl or ethylsulfonyl, or a metal sulfonate or Ammonium sulfonate group, for example a sodium sulfonate, Ealiumsulfonat-, calcium sulfonate, ammonium sulfonate, Dimethylammonium sulfonate, triethylammonium sulfonate, or morpholinium sulfonate group.

M1 bedeutet neben Wasserstoff, Chlor oder Brom auch eine Trialkylsilylgruppe mit insgesamt bis zu 12 C-Atomen, vorzugsweise eine Trimethylsilylgruppe, sowie eine R1 S-Gruppe, wobei R1 die oben angegebenen Bedeutungen hat; schließlich kann M1 auch die bei M angegebenen Bedeutungen haben.In addition to hydrogen, chlorine or bromine, M1 also denotes a trialkylsilyl group with a total of up to 12 carbon atoms, preferably a trimethylsilyl group, and an R1 S group, where R1 has the meanings given above; finally can M1 also have the meanings given for M.

Bei den Verbindungen der Formel II handelt es sich vorzugsweise um 3-Chlor- oder 5-Brom-1,2,4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid.The compounds of the formula II are preferably 3-chloro- or 5-bromo-1,2,4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride.

Die Verbindungen der Formel III sind vorzugsweise aliphatische oder aromatische Thiole bzw. deren Salze, es können aber auch ulfensäurechloride bzw. -bromide sein. Insbesondere ist aber Trichlormethylsulfensäurechlorid eine Verbindung der Formel III.The compounds of the formula III are preferably aliphatic or aromatic thiols or their salts, but ulfenic acid chlorides or -be bromide. In particular, however, trichloromethylsulfenic acid chloride is a compound of formula III.

Bei den Verbindungen der Formel IV handelt es sich entweder um S-3-Chlor- bzw. S-3-Brom-1,2,4-thiadiazolyl-(5)-R¹-thiosulfonate oder um S-R1-3-Chlor- bzw. S-R1-3-Brom-1,2,4-thiadiazolyl- (5) -thiosulfonate.The compounds of the formula IV are either S-3-chloro or S-3-bromo-1,2,4-thiadiazolyl- (5) -R¹-thiosulfonate or to S-R1-3-chloro- or S-R1-3-Bromo-1,2,4-thiadiazolyl- (5) -thiosulfonate.

Die Verbindungen der Formeln II und III sind bekannt oder können analog bekannten in der Literatur eingehend beschriebenen Verfahren hergestellt werden.The compounds of the formulas II and III are known or can be carried out analogously known processes described in detail in the literature can be prepared.

Auch die Verbindungen der Formel IV können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden.The compounds of the formula IV can also be prepared according to per se Process are produced.

Bei den Verbindungen, die sonst der Formel I entsprechen, in denen aber OH- und/oder NH2-Gruppen in funktionell abgewandelter Form vorliegen, handelt es sich insbesondere um die Acylderivate oder Tetrahydropyranylderivate dieser Verbindungen. Als Acylreste kommen insbesondere Alkanoylreste in Frage, aber auch solche, die sich von organischen Sulfonsäuren, beispielsweise aliphatischen Sulfonsäuren, wie Methansulfonsäure oder Äthansulfonsäure oder auch von aromatischen Sulfonsäuren wie p-Toluolsulfonsäure oder p-Brombenzolsulfonsäure ableiten. Die Acylreste können aber auch von anorganischen Säuren wie Schwefelsäure oder Phosphorsäure stammen.In the compounds that otherwise correspond to formula I, in which but OH and / or NH2 groups are present in a functionally modified form they are in particular the acyl derivatives or tetrahydropyranyl derivatives of these compounds. Particularly suitable acyl radicals are alkanoyl radicals, but also those which from organic sulfonic acids, such as aliphatic sulfonic acids, such as Methanesulfonic acid or ethanesulfonic acid or aromatic sulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid or p-bromobenzenesulfonic acid. The acyl residues can but also come from inorganic acids such as sulfuric acid or phosphoric acid.

Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt im übrigen nach an sich bekannten Methoden, wie sie in der Literatur (z.B. in den Standardwerken HOUBEN-WEYS, Methoden der Organischen Chemie; Organic Reactions) beschrieben sind, und zwar unter den für die genannten Umsetzungen bekannten und geeigneten Reaktionsbedingungen.The compounds of the formula I are also prepared according to methods known per se, as they are in the literature (e.g. in the standard works HOUBEN-WEYS, Methods of Organic Chemistry; Organic Reactions) are described, under the reaction conditions known and suitable for the reactions mentioned.

Die Umsetzung einer Verbindung der Formel II mit einer Verbindung -der Formel III erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel. Als solches kommen in Frage Eohlenwasserstoffe, beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol oder Toluol, Halogenkohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, 1,2-Dichloräthan, Trichloräthylen, Chlorbenzol oder 1,2-Dichlorbenzol, Alkohole, vorzugsweise aliphatische Alkohole wie Methanol, Äthanol, Isopropylalkohol oder sek.-Butylalkohol, mehrwertige Alkohole wie Glycol, Äther wie Diäthyläther, Äthylenglyc oldimethyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan, Ketone wie Aceton, Carbonsäuren wie Ameisensäure oder Essigsäure, Wasser oder Gemische der genannten Lösungsmittel. Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 100 und 1400, vorzugsweise zwische2O0 und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels. Die Reaktionszeiten liegen zwischen 1 Stunde und 20 Stunden. Die ReaktionsdauerNist abhängig von den verwendeten Ausgangsstoffen und von den Reaktionsbedingungen. Um den optimalen Zeitpunkt festæustellen, bei dem man die Reaktion abbrechen kann, ist es vorteilhaft, die Reaktion dünnschichtchromatographisch zu verfolgen. Die Umsetzung einer Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III kann auch in Gegenwart eines basischen Katalysators erfolgen. Als solchen verwendet man in der Regel ein organisches Amin, beispielsweise ein sekundäres oder tertiäres aliphatisches Amin wie Diäthylamin, Triäthylamin oder Dibutylamin; oder ein heterocyclisches Amin, beispielsweise Pyridin.The reaction of a compound of formula II with a compound The formula III is usually carried out in an inert solvent. As such Possible hydrocarbons, for example aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, Trichlorethylene, chlorobenzene or 1,2-dichlorobenzene, alcohols, preferably aliphatic Alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol or sec-butyl alcohol, polyhydric Alcohols such as glycol, ethers such as diethyl ether, Äthylenglyc oldimethyläther, tetrahydrofuran or dioxane, ketones such as acetone, carboxylic acids such as formic acid or acetic acid, water or mixtures of the solvents mentioned. The reaction temperatures are between 100 and 1400, preferably between 2O0 and the boiling point of the solvent used. The response times are between 1 hour and 20 hours. the The duration of the reaction depends on the starting materials used and the reaction conditions. To determine the optimal time at which to stop the reaction, it is advantageous to follow the reaction by thin-layer chromatography. the Reaction of a compound of the formula II with a compound of the formula III can also take place in the presence of a basic catalyst. As such one uses usually an organic amine, for example a secondary or tertiary amine aliphatic amine such as diethylamine, triethylamine or dibutylamine; or a heterocyclic one Amine, for example pyridine.

Als reduzierende Mittel werden chemische Reduktionsmittel eingesetzt, vorzugsweise Jodwasserstoffsäure, entweder allein oder im Gemisch mit 502. Aber auch andere Reduktionsmittel, welche die S-S-Bindung unverändert lassen, können verwendet werden. Bei der Reduktion arbeitet man vorzugsweise in einem Gemisch aus konzentrierter wäßriger Jodwasserstoff3äure und Eisessig. Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 600 und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches. Die Reaktionszeit liegt zwischen 1 Stunde und 4 Stunden.Chemical reducing agents are used as reducing agents, preferably hydriodic acid, either alone or in a mixture with 502. But other reducing agents which leave the S-S bond unchanged can also be used be used. The reduction is preferably carried out in a mixture concentrated aqueous hydroiodic acid and glacial acetic acid. The reaction temperatures lie between 600 and the boiling point of the reaction mixture. The response time is between 1 hour and 4 hours.

Es ist auch möglich, eine erhaltene Verbindung der Formel I ein- oder mehrstufig in eine andere Verbindung der Formel I umzuwandeln. Vorzugsweise wird dabei in einer Verbindung der Formel I, in der R1 einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeutet, in diesen Phenylrest ein weiterer Substituent eingeführt oder einer der gegebenenfalls bereits vorhandenen Substituenten in einen anderen Substituenten umgewandelt. Beispielsweise können in eine Verbindung der Formel I (R = gegebenenfalls substituiertes Phenyl) nach an sich bekannten Methoden Chlor, Brom oder eine Nitrogruppe eingeführt werden. Die Reaktionen verlaufen unter Bedingungen, welche in der Literatur für'die elektrophile Substitution von Aromaten beschrieben sind.It is also possible to include a compound of the formula I obtained or to convert into another compound of the formula I in several stages. Preferably will here in a compound of the formula I in which R1 is an optionally substituted one Phenyl radical means that a further substituent has been introduced into this phenyl radical or one of the optionally already present substituents into another substituent converted. For example, in a compound of the formula I (R = optionally substituted phenyl) according to methods known per se, chlorine, bromine or a nitro group to be introduced. The reactions are running under conditions, which are described in the literature for the electrophilic substitution of aromatics are.

Dabei arbeitet man vorteilhafterweise unter milden Reaktionsbedingungen, um den Thiadiazolylring und die Disulfidgruppierung unverändert zu lassen. Vorteilhaft wird diese Substitution an solchen Verbindungen der Formel I durchgeführt, in denen der Phenylring bereits eine aktivierende Gruppe enthält, derart, daß der neue Substitent in p-Stellun2 zur aktivierenden Gruppe eintreten kann. Selbstverständlich können neben den aktivierenden Resten auch noch andere Gruppen in einer Verbindung der Formel I enthalten sein, welche in eine andere Verbindung der Formel I ungewandelt werden soll. Eine Nitrierung wird beispielsweise durchgeführt mit konzentrierter Salpetersäure, Metallnitraten wie Co-, Fe-, Pb-, Na-, NH4-Nitrat, Alkylnitraten wie Äthylnitrat, Nitrylhalogeniden wie Nitrylchlorid, Stickoxiden wie N2O5, Acylnitraten wie Acetyl- oder Benzoylnitrat, aber auch mit Nitrosylschwefelsäure oder mit Nitroguanidin.It is advantageous to work under mild reaction conditions, to leave the thiadiazolyl ring and the disulfide group unchanged. Advantageous this substitution is carried out on those compounds of the formula I in which the phenyl ring already contains an activating group such that the new substituent can enter in p-Stellun2 to the activating group. Of course you can in addition to the activating residues, there are also other groups in a compound of Formula I may be included, which is converted into another compound of formula I. shall be. A nitration is carried out, for example, with concentrated Nitric acid, metal nitrates such as Co, Fe, Pb, Na, NH4 nitrates, alkyl nitrates such as ethyl nitrate, nitryl halides such as nitryl chloride, nitrogen oxides such as N2O5, acyl nitrates such as acetyl or benzoyl nitrate, but also with nitrosylsulfuric acid or with nitroguanidine.

Man arbeitet in der Regel in einem Lösungsmittel, beispielsweise-einer Carbonsäure wie Essigsäure, einem Carbonsäureanhydrid wie Acetanhydrid, in Kohlenwasserstoffen wie n-Pentan, Cyclohexan oder Petroläther, Halogenkohlenwasserstoffen wie Methylenchlorid, schwefelhaltigen Lösungsmitteln wie Schwefelkohlenstoff oder Tetramethylensulfon. Gegebenenfalls kann man in Gegenwart eines Friedel-Orafts-Eatalysators, wie AlOl3, Fell3, BF3, SnCl4 oder BO13 arbeiten.As a rule, one works in a solvent, for example one Carboxylic acid such as acetic acid, a carboxylic acid anhydride such as acetic anhydride, in hydrocarbons such as n-pentane, cyclohexane or petroleum ether, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, sulfur-containing solvents such as carbon disulfide or tetramethylene sulfone. Optionally, in the presence of a Friedel-Orafts catalyst, such as AlOl3, Fell3, BF3, SnCl4 or BO13 work.

Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen -20 und +800, vorzugsweise zwischen -10 und +300. Die Reaktionsdauer liegt zwischen 30 Minuten und 3 Stunden.The reaction temperatures are between -20 and +800, preferably between -10 and +300. The reaction time is between 30 minutes and 3 hours.

Verbindungen der Formel 1, in denen R1 einen durch freie OH-, Amino- oder Monoalkylaminogruppen substituierten Phenylrest bedeutet, können zu entsprechenden Alkoxy-, Monoalkylamino- oder Dialkylaminoverbindungen alkyliert werden.Compounds of formula 1 in which R1 is a free OH-, amino- or phenyl radical substituted with monoalkylamino groups can lead to corresponding Alkoxy, monoalkylamino or dialkylamino compounds are alkylated.

Die Alkylierung kann durch Behandeln mit einem Alkylierungsmittel, beispielsweise einem Alkylhalogenid, einem Dialkylschwefelsäureester oder einem Alkylsulfonsäureester, vorzugsweise einem Alkylbromid wie Methyl- oder Äthylbromid erfolgen; man kann z.B. aber auch die entsprechenden Chloride, Jodide, Sulfate, Methylsulfonate oder p-Toluolsulfonate verwenden. Zweckmäßig ist die Zugabe einer Base, z.B. von NaOH oder K20O3, wodurch im Falle einer O-Alkylierung die entsprechenden Verbindungen der Formel I zunächst in ihre Salze umgewandelt werden. Für eine O-Alkylierung kommen auch Diazoalkane wie Diazomethan oder -äthan in Frage. Aminoverbindungen der Formel I können auch mit den entsprechenden Alkoholen, z.B. Methanol oder Äthanol in Gegenwart von Raney-Nickel oder reduktiv mit Aldehyden wie Formaldehyd oder Acetaldehyd in Gegenwart von Wasserstoff oder Ameisensäure alkyliert werden. Als Lösungsmittel verwendet man beispielsweise Wasser bzw, wäßrige Natronlauge; Alkohole, vorzugsweise Alkanole wie Methanol oder Äthanol, Konlenwasserstoffe wie Benzol, Äther wie Diäthyläther- oder Dioxan, insbesondere auch aprotisch-dipolare Lösungsmittel, vorzugsweise Amide wie Dimethylformamid oder Tetramethylharnstoff, oder Nitrile wie Acetonitril. Die Alkylierungen erfolgen zweckmäßig bei Temperaturen zwischen etwa -10° und etwa +1200, insbesondere zwischen Raum- und Siedetemperatur. Die Reaktionszeiten liegen etwa zwischen 1 Stunde und 12 Stunden.The alkylation can be carried out by treating with an alkylating agent, for example an alkyl halide, a dialkyl sulfuric acid ester or a Alkyl sulfonic acid esters, preferably an alkyl bromide such as methyl or ethyl bromide take place; but you can also use the corresponding chlorides, iodides, sulfates, Use methyl sulfonate or p-toluene sulfonate. It is advisable to add one Base, e.g. from NaOH or K20O3, whereby in the case of O-alkylation the corresponding Compounds of formula I are first converted into their salts. For O-alkylation Diazoalkanes such as diazomethane or diazomethane are also suitable. Amino compounds of the formula I can also be mixed with the corresponding alcohols, e.g. methanol or ethanol in the presence of Raney nickel or reductively with aldehydes such as formaldehyde or acetaldehyde be alkylated in the presence of hydrogen or formic acid. As a solvent if, for example, water or aqueous sodium hydroxide solution is used; Alcohols, preferably Alkanols such as methanol or ethanol, hydrocarbons such as benzene, ethers such as diethyl ether or dioxane, in particular also aprotic dipolar solvents, preferably amides such as dimethylformamide or tetramethylurea, or nitriles such as acetonitrile. the Alkylations are expediently carried out at temperatures between about -10 ° and about +1200, especially between room and boiling temperature. The response times are approximately between 1 hour and 12 hours.

Nach den eben beschriebenen Methoden können in einer Verbindung der Formel I Hydroxygruppen auch aryliert werden.According to the methods just described, the Formula I hydroxyl groups can also be arylated.

Als Arylierungsmittel kommen vorzugsweise Halogenbenzole in Brage, welche wenigstens eine Nitrogruppe in o-Stellung zum Halogenatom enthalten.As arylation agent, halobenzenes are preferably used in Brage, which contain at least one nitro group in o-position to the halogen atom.

Aminoverbindungen oder Monoalkylaminoverbindungen der Formel I können zu Acylverbindungen der Formel I (R1 = durch NR2R3 substituiertes Phenyl, R2 = Formyl oder Acetyl) acyliert werden. Als Acylierungsmittel verwendet man zweckmäßig Ameisensäure, Essigsäure oder deren Derivate. Als Derivate kommen beispielsweise Ester, Anhydride oder Halogenide in Frage. Insbesondere handelt es sich um Acetanhydrid, Acetylchlorid oder Acetylbromid. Man verwendet entweder einen iiberschuß des Carbonsäurederivats als Lösungsmittel oder führt die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel durch, beispielsweise in einem Kohlenwasserstoff wie Benzol, einem Äther wie Tetrahydrofuran oder Dioxan oder einem Halogenkohlenwasserstoff, beispielsweise Methylenchlorid oder Chloroform. Es ist vorteilhaft, eine Base, beispielsweise ein Alkalimetallhydroxid wie NaOH, ein basisches Salz, beispielsweise ein Alkalimetallcarbonat wie Na2 CO3 oder eine organische Base wie Pyridin oder Triäthylamin als säurebindendes Mittel zuzusetzen.Amino compounds or monoalkylamino compounds of the formula I can to acyl compounds of the formula I (R1 = phenyl substituted by NR2R3, R2 = formyl or acetyl) are acylated. Formic acid is expediently used as acylating agent, Acetic acid or its derivatives. Examples of derivatives are esters and anhydrides or halides in question. In particular, it is acetic anhydride, acetyl chloride or acetyl bromide. Either an excess of the carboxylic acid derivative is used as a solvent or carries out the reaction in an inert solvent, for example in a hydrocarbon such as benzene, an ether such as tetrahydrofuran or dioxane or a halogenated hydrocarbon, for example methylene chloride or chloroform. It is advantageous to use a base, for example an alkali metal hydroxide like NaOH, a basic salt, for example an alkali metal carbonate like Na2 CO3 or an organic base such as pyridine or triethylamine as an acid-binding agent to add.

Nitroverbindungen der Formel I (R1 = durch N02 substituiertes Phenyl) können zu Aminoverbindungen der Formel I (R1 = durch NR2R3, R2 = R3 = B) reduziert werden. Die Reaktionsbedingungen sind so ZU wählen, daß die Disulfidgruppierung nicht reduktiv gespalten wird. Die chemische Reduktion mit Hilfe eines Metalls (z.B. Eisen oder Zink) in Gegenwart einer Säure (z.B. HC1 oder Essigsäure) oder mit SnC12 ist besonders geeignet. Man kann aber auch katalytisch hydrieren, vorzugsweise in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators, eines Oxidkatalysators oder eines Raney-Katalysators. In einer Verbindung der Formel I (R1 = durch N02 und Cl oder Br substituiertes Phenyl) kann das Halogenatom auch gegen OH oder NR2R3 (insbesondere NH2) ausgetauscht werden, wenn es durch wenigstens eine NO2-Gruppe, welche sich in o- und/oder p-StelluAg zur OH-Gruppe befindet, aktiviert ist. Die Reaktionsbedingungen können der Literatur entnommen werden. Der Austausch eines Halogenatoms gegen OH erfolgt vorzugsweise in wäßrigen Lösungen eines Alkali- oder Frdalkalihydroxids. Vorzugsweise arbeitet man beim Siedepunkt des Reaktionsgemisches. Der Austausch eines Halogenatoms gegen eine NR2R3-Gruppe erfolgt entweder in überschüssigem Amin (HNR2R3) oder in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, beispielsweise eines Alkohols wie Methanol oder Äthanol, eines Kohlenwasserstoffes wie Benzol oder Toluol, oder eines Äthers wie Tetrahydrofuran oder Dioxan. Gegebenenfalls arbeitet man unter erhöhtem Druck von vorzugsweise bis zu 60 Atmosphären. Dies ist vor allem dann vorteilhaft, wenn das Halogenatom gegen eine NH2-Gruppe ausgetauscht werden soll.Nitro compounds of the formula I (R1 = phenyl substituted by N02) can be reduced to amino compounds of the formula I (R1 = by NR2R3, R2 = R3 = B) will. The reaction conditions are to be chosen so that the disulfide group is not split reductively. Chemical reduction with the help of a metal (e.g. Iron or zinc) in the presence of an acid (e.g. HC1 or acetic acid) or with SnC12 is particularly suitable. But you can also hydrogenate catalytically, preferably in Presence of a noble metal catalyst, an oxide catalyst or a Raney catalyst. In a compound of the formula I (R1 = phenyl substituted by N02 and Cl or Br) the halogen atom can also be exchanged for OH or NR2R3 (especially NH2), if there is at least one NO2 group, which is in o- and / or p-StelluAg to the OH group is activated. The reaction conditions can be the literature can be removed. A halogen atom is preferably exchanged for OH in aqueous solutions of an alkali or metal alkali metal hydroxide. Preferably works one at the boiling point of the reaction mixture. The exchange of a halogen atom for an NR2R3 group occurs either in excess amine (HNR2R3) or in the presence an inert solvent, for example an alcohol such as methanol or ethanol, a hydrocarbon such as benzene or toluene, or an ether such as tetrahydrofuran or dioxane. If necessary, one works under increased pressure of preferably up to to 60 atmospheres. This is particularly advantageous when the halogen atom is against an NH2 group is to be exchanged.

Behandelt man Verbindungen der Formel I, in denen R1 einen Phenylrest bedeutet, welcher durch mindestens eine SR4-Gruppe substituiert ist, mit oxidierenden Mitteln, so kann man andere Verbindungen der Formel I herstellen, in denen R1 einen Phenylrest bedeutet, welcher durch wenigstens eine S02R4-Gruppe substituiert ist. Als Oxidationsmittel kommen E202 oder Persäuren, vorzugsweise organische Perspuren wie Trifluorperessigsäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Frage Man arbeitet in Wasser oder in inerten organischen Lösungsmitteln, z.B. Carbonsäuren, wie Essigsäure; Kohlenwasserstoffen, wie Benzol oder Toluol, Halogenkohlenwasserstoffen, wie Methylenchlorid, 1,2-Dichloräthan oder Chlorbenzol oder Gemischen dieser Lösungsmittel. Die Reaktionstemperaturen liegen in der Regel zwischen 0° und der Siedetemperatur des Lösungsmittels.If compounds of the formula I are treated in which R1 is a phenyl radical means which is substituted by at least one SR4 group, with oxidizing Means, you can prepare other compounds of the formula I in which R1 is a Phenyl radical which is substituted by at least one SO 2 R 4 group. E202 or peracids, preferably organic perspectives, are used as oxidizing agents such as trifluoroperacetic acid or m-chloroperbenzoic acid in question. You work in water or in inert organic solvents, e.g., carboxylic acids such as acetic acid; Hydrocarbons, such as benzene or toluene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane or chlorobenzene or mixtures of these solvents. The reaction temperatures are usually between 0 ° and the boiling point of the solvent.

Bei den Verbindungen, die sonst der Formel I entsprechen; in denen aber OH- und/oder Nil2 -Gruppen in funktionell abgewandelter Form vorliegen, handel es sich vorzugsweise um die Acylderivate dieser Verbinduñgen. Die Freisetzung der OH- und/oder NH2-Gruppen erfolgt durch Behandeln mit einem solvolysierenden Mittel, insbesondere einem hydrolysierenden Mittel. Die Hydrolyse kann in saurem oder alkalischem Medium bei Temperaturen zwischen -20° und etwa +1400, vorzugsweise zwischen Raum- und Siedetemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt werden. Als saure Katalysatoren eignen sich z.B. Salz-, Schwefel-, Phosphor- oder Bromwasserstoffsäure, als basische z.B. Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxide, wie NaOH, oder basische Salze wie Na2OO3.In the case of the compounds which otherwise correspond to formula I; in which but OH and / or Nil2 groups are present in a functionally modified form, trade they are preferably the acyl derivatives of these compounds. The release of the OH and / or NH2 groups are made by treating with a solvolyzing Agents, especially a hydrolyzing agent. The hydrolysis can be done in acidic or alkaline medium at temperatures between -20 ° and about +1400, preferably be carried out between room and boiling temperature of the reaction mixture. as acidic catalysts are e.g. hydrochloric, sulfuric, phosphoric or hydrobromic acid, as basic e.g. alkali or alkaline earth metal hydroxides, such as NaOH, or basic Salts like Na2OO3.

Als Lösungsmittel wählt man vorzugsweise Wasser, niedere Alkohole wie Methanol oder Äthanol, Äther wie Tetrahydrofuran oder Dioxan, oder schwefelhaltige Lösungsmittel wie Tetramethylensulfon, oder deren Gemische, besonders die wasserenthaltenden Gemische. Bei einer sauren Verseifung kann man auch überschüssige Säure als Lösungsmittel verwenden.The preferred solvent is water and lower alcohols such as methanol or ethanol, ethers such as tetrahydrofuran or dioxane, or sulfur-containing Solvents such as tetramethylene sulfone, or mixtures thereof, especially those containing water Mixtures. In the case of acidic saponification, excess acid can also be used as a solvent use.

Selbstverstandlich können OH- und/oder Aminogruppen auch durch andere Schutzgruppen geschützt sein. Insbesondere die OH-Gruppen können aus den entsprechenden Tetranydropyranyläthern oder den entsprechenden Trialkylsilylderivaten, vorzugsweise den Trimethylsilylderivaten freigesetzt werden. Die Freisetzung erfolgt in der Regel durch Erwärmen einer Verbindung, die sonst der Formel I entspricht, in der aber eine OH-Gruppe in der eben genannten Form geschützt ist, mit Wasser in Gegenwart eines sauren Katalysators, vorzugsweise einer Mineralsäure wie HC1 oder 112504.Of course, OH and / or amino groups can also be replaced by others Protect groups to be protected. In particular, the OH groups can be selected from the corresponding Tetranydropyranyl ethers or the corresponding trialkylsilyl derivatives, preferably the trimethylsilyl derivatives are released. The release usually takes place by heating a compound which otherwise corresponds to formula I, but in which an OH group in the form just mentioned is protected with water in the presence an acidic catalyst, preferably a mineral acid such as HC1 or 112504.

Eine Verbindung der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säureadditionssalz übergeführt werden. Für diese Umsetzung kommen solche Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So eignen sich organische und anorganische Säuren wie z.B. aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon- oder Sulfonsäuren wie Ameisensäure, Essigsäure. Propionsäure, Pivalinsäure, Diäthylessigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Hydroxycarbonsäuren wie Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Citronensäure, Salicylsäure, Aminocarbonsäuren wie Glycin oder B-Alanin, Sulfaminsäure, Benzoesäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, ß-Hydroxyäthansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalinmono- und - dLsulfonsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure oder Phosphorsäuren wie Orthophosphorsäure Andererseits können Aminocarbonsäuren der Formel I (R1 = gleichzeitig durch NH2 und COOK substituiertes Alkyl) durch Umsetzen mit einer Base in eines ihrer physiologisch unbedenklichen Metall- bzw. Ammoniumsalze übergeführt werden. Als Salze kommen insbesondere die Natrium-.A compound of the formula I can with an acid in the associated Acid addition salts are transferred. Such acids are used for this conversion in question, which provide physiologically harmless salts. So organic are suitable and inorganic acids such as aliphatic, alicyclic, araliphatic, aromatic or heterocyclic monobasic or polybasic carboxylic or sulfonic acids such as formic acid, acetic acid. Propionic acid, pivalic acid, diethyl acetic acid, oxalic acid, Malonic acid, succinic acid, pimelic acid, fumaric acid, maleic acid, hydroxycarboxylic acids such as lactic acid, tartaric acid, malic acid, citric acid, salicylic acid, aminocarboxylic acids like glycine or B-alanine, sulfamic acid, benzoic acid, gluconic acid, ascorbic acid, Nicotinic acid, isonicotinic acid, methanesulphonic acid, ethanedisulphonic acid, ß-hydroxyethanesulphonic acid, p-toluenesulphonic acid, naphthalene mono- and dLsulphonic acids, sulfuric acid, nitric acid, Hydrohalic acids such as hydrochloric acid or hydrobromic acid or Phosphoric acids such as orthophosphoric acid, on the other hand, aminocarboxylic acids can use the Formula I (R1 = alkyl substituted by NH2 and COOK at the same time) by reacting with a base in one of its physiologically harmless metal or ammonium salts be transferred. Sodium in particular come as salts.

Kalium-, Magnesium-, Calcium- und Ammoniumsalze in Betracht, ferner substituierte Ammoniumsalze wie z.B. die Dimethyl-und Diäthylammonium-, Monoäthanol-, Diathanol- und Triäthanolammonium-, Cyclohexylammonium-, Dicyclohexylammonium-und Dibenzyläthylendiammonium-salze.Potassium, magnesium, calcium and ammonium salts are also possible substituted ammonium salts such as the dimethyl and diethylammonium, monoethanol, Diethanol and triethanolammonium, cyclohexylammonium, dicyclohexylammonium and Dibenzylethylenediammonium salts.

Umgekehrt können basische bzw. saure Verbindungen der Formel I aus ihren Säureadditionssalzen durch Behandeln mit starken Basen wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat bzw. aus ihren Metall- und Ammoniumsalzen, durch Behandeln mit Säuren, vor allen mit Mineralsäuren wie Salz- oder Schwefelsäure, in Freiheit gesetzt werden.Conversely, basic or acidic compounds of the formula I can be selected from their acid addition salts by treatment with strong bases such as sodium or potassium hydroxide, Sodium or potassium carbonate or from their metal and ammonium salts, by treatment with acids, especially with mineral acids such as hydrochloric or sulfuric acid, in freedom be set.

Falls die Verbindungen der Formel I ein Asymmetrie zentrum enthalten, liegen sie gewöhnlich als Racemate vor, welche nach einer Vielzahl bekannter Methoden in ihre optischen Antipoden getrennt werden können. Die Methoden der chemischen Trennung werden bevorzugt. Danach werden aus dem racemischen Gemisch durch Umsetzung mit einem optische aktiven Hilfsmittel Diastereomere gebildet. So kann man gegebenenfalls eine optisch aktive Base mit der Carboxylgruppe einer Verbindung der Formel I, oder eine optisch aktive Säure mit einem basischen Stickstoffatom einer Verbindung der Formel I umsetzen. Z.B. kann man diastereomere Salze der Verbindungen der Formel I (R1 = gleichzeitig durch COOH und NH2 substituiertes Alkyl) mit optisch aktiven Aminen wie Chinin oder 1-Phenyläthylamin, oder diastereomere Salze von basischen Verbindungen der Formel I mit optisch aktiven Säuren, wie (+)- und (-)-Weinsäure oder ß-Camphersulfonsäure,bilden.If the compounds of the formula I contain a center of asymmetry, they usually exist as racemates, which can be obtained by a variety of known methods can be separated into their optical antipodes. The methods of chemical Separation are preferred. Thereafter, the racemic mixture by reaction formed diastereomers with an optically active agent. So you can if necessary an optically active base with the carboxyl group of a compound of formula I, or an optically active acid having a basic nitrogen atom of a compound of Implement Formula I. For example, one can use diastereomeric salts of the compounds of the formula I (R1 = alkyl substituted simultaneously by COOH and NH2) with optically active Amines such as quinine or 1-phenylethylamine, or diastereomeric salts of basic Compounds of the formula I with optically active acids, such as (+) - and (-) - tartaric acid or ß-camphorsulfonic acid.

Weiterhin ist es natürlich möglich, optisch aktive Verbindungen nach den beschriebenen Methoden zu erhalten, indem man Ausgangsstoffe verwendet, die bereits optisch aktiv sind.Furthermore, it is of course possible to use optically active compounds to obtain the methods described by using starting materials that are already optically active.

Die Verbindungen der Formel I und/oder gegebenenfalls ihre physiologisch unbedenklichen Salze können im Gemisch mit festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Arzneimittelträgern als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden, Als Trägersubstanzen kommen solche organischen oder anorganischen Stoffe in Frage, die für die parenterale, enterale oder topikale Applikation geeignet sind und die mit den neuen Verbindungen nicht in Reaktion treten, wie beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyäthylenenglykole, Gelatine, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat,-Talk, Vaseline, Cholesterin. Zur parenteralen Applikation dienen insbesondere Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, sowie Suspensionen, Emulsionen oder Implantate. Für die enterale Applikation eignen sich zum Beispiel Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Suppositorien, für die topikale Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die angegebenen Zubereitungen können gegebenenfalls sterilisiert oder mit Hilfsstoffen, Emulgatoren, Salzen zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks-und/oder Aromastoffen versetzt -werden.The compounds of the formula I and / or, if appropriate, their physiological Safe salts can be mixed with solid, liquid and / or semi-liquid Pharmaceutical carriers used as pharmaceuticals in human or veterinary medicine Such organic or inorganic substances are used as carrier substances in question, which are suitable for parenteral, enteral or topical application and which do not react with the new compounds, such as Water, vegetable oils, benzyl alcohols, polyethylene glycols, gelatine, lactose, Starch, magnesium stearate, talc, petroleum jelly, cholesterol. To the parenteral Applications are especially solutions, preferably oily or aqueous solutions, as well as suspensions, emulsions or implants. Suitable for enteral application for example tablets, coated tablets, capsules, syrups, juices or suppositories, for topical application ointments, creams or powders. The specified preparations can optionally be sterilized or with auxiliaries, emulsifiers, salts for Influencing the osmotic pressure, buffer substances, color, taste and / or Flavorings are added.

Die Substanzen werden vorzugsweise in Dosierungen zwischen 1 und 5000 mg pro Dosierungseinheit verabreicht. Eine wirksame Tagesdosis liegt zwischen 1 mg/kg und 50 mg/kg,vorzugsweise zwischen 4 mg/kg und 20 mg/kg der zu behandelnden Species.The substances are preferably used in dosages between 1 and 5000 mg administered per dosage unit. An effective daily dose is between 1 mg / kg and 50 mg / kg, preferably between 4 mg / kg and 20 mg / kg of the to be treated Species.

Jede der in den folgenden Beispielen genannten Verbindungen der Formel 1 ist zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen besonders geeignet.Each of the compounds of the formula mentioned in the following examples 1 is particularly suitable for the production of pharmaceutical preparations.

Beispiel 1 Man suspendiert 17,7 g Natrium-4-nitrothiophenolat in 300 ml Chloroform, tropft unter Rühren 18,7 g 3-Chlori,2,4-thiadiazol-(5)-sulfenylchlorid zu (die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt auf ca. 400), rührt über Nacht bei Raumtemperatur, destilliert das Lösungsmittel ab, versetzt den Rückstand mit Wasser, filtriert, wäscht mit Wasser und anschließend mit wenig Äthanol und erhalt 3-Chlor-5-(4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, F = 105 - 1070 (aus Methylglykol).Example 1 17.7 g of sodium 4-nitrothiophenolate are suspended in 300 ml of chloroform, 18.7 g of 3-chloro, 2,4-thiadiazol- (5) -sulfenyl chloride are added dropwise with stirring (the temperature of the reaction mixture rises to about 400), stirs overnight at room temperature, the solvent is distilled off, and the residue is added Water, filtered, washed with water and then with a little ethanol and obtained 3-Chloro-5- (4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, F = 105-1070 (from methylglycol).

Analog sind aus den entsprechenden Natriunthtophenolaten der allgemeinen Formel III durch Umsetzen mit 3-Chlor-t,2,4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid erhältlich: 3-Chlor-5-(2-methylaminophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor- 5- (3-methylaminophenyldithio ) -1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-methylaminophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-dimethylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-dimethylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Ohlor-5-(4-dimethylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-butylaminophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-butylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-butylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-dibutylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-dibutylaminophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-dibutylaminophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-hydroxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-hydroxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-methoxyphenyldithio)-1S2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-methoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-methoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazolsS-93°, 3-Chlor-5-(2-butoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-butoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-butoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-phenoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-phenoxyphenyldithic)-1,2,4-thiaziazol, 3-Chlor-5-(4-phenoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5- g-(2-nitrophenoxy)-phenyldithio-1,2,4-thiadiazol.Analogous to the corresponding sodium toophenolates are the general Formula III obtainable by reacting with 3-chloro-t, 2,4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride: 3-chloro-5- (2-methylaminophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-methylaminophenyldithio ) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-methylaminophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-dimethylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-dimethylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-dimethylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-butylaminophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-butylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-butylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-dibutylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-dibutylaminophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-dibutylaminophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-hydroxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-hydroxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-methoxyphenyldithio) -1S2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-methoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-methoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazolesS-93 °, 3-chloro-5- (2-butoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-butoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-butoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-phenoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-phenoxyphenyldithic) -1,2,4-thiaziazole, 3-chloro-5- (4-phenoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- g- (2-nitrophenoxy) -phenyldithio-1,2,4-thiadiazole.

Beispiel 2 Man gibt zu 18,7 g 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid,gelöst tn 250 ml Chloroform, 9,0 g sek.-Butylthiol, kocht, bis die HC1-Entwicklung nachläßt (ca. 1 Std.), destilliert das Lösungsmittel ab und fraktioniert den Rückstand. Man erhält 3-Chlor-5-sek. -butyldit'hio-l ,2,4-thiadiazol, Kp = 119 - 1200 (0,01 mm).Example 2 18.7 g of 3-chloro-1,2,4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride, dissolved 250 ml of chloroform and 9.0 g of sec-butylthiol are boiled until the development of HC1 subsides (approx. 1 hour), the solvent is distilled off and the residue is fractionated. Man receives 3-chloro-5-sec. -butyldit'hio-1,2,4-thiadiazole, b.p. 119-1200 (0.01 mm).

Analog sind aus den entsprechenden Thiolen der allgemeinen Formel III durch Umsetzen mit 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid erhältlich: 3-Chlor-5-(2-amino-5-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-amino-3-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3,4-dihydroxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3,4-dimethoxyphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3,4,5-trimethoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol' 3-Chlor-5-(3-formylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiasol, 3-Chlor-5-(4-formylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-amino-4-chlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-amino-5-chlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-amino-4-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-amino-4-propylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-amino-4-methylthiophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5- (2-amino-4-methylsulfonylphenyldithio ) -1,2.4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-amino-4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-amino-4-methoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(4-amino-3-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-amino-2-chlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-amino-3,5-dichlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-formylamino-4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-formylamino-5-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol.The corresponding thiols of the general formula are analogous III obtainable by reacting with 3-chloro-1,2,4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride: 3-chloro-5- (2-amino-5-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-amino-3-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3,4-dihydroxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3,4-dimethoxyphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3,4,5-trimethoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole ' 3-chloro-5- (3-formylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiasol, 3-chloro-5- (4-formylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-amino-4-chlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-amino-5-chlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-amino-4-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-amino-4-propylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-amino-4-methylthiophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-amino-4-methylsulfonylphenyldithio ) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-amino-4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-amino-4-methoxyphenyldithio) -1, 2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (4-amino-3-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-amino-2-chlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-amino-3,5-dichlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-formylamino-4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-formylamino-5-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

Beispiel 3 Man gibt zu 8,35 g 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid, gelöst in 100 ml CH2C12, unter Rühren und Kühlen 7,4 g Isopropylthiotrimethylsilan, rührt eine Stunde, destilliert das Losungsmittel ab und fraktioniert den Rückstand. Man erhält 3-Chlor-4-isopropyldithio-1,2,4-thiadiazol, Kp = 103 - 1050 (0,02 mm).Example 3 8.35 g of 3-chloro-1,2,4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride are added, dissolved in 100 ml CH2C12, with stirring and cooling 7.4 g isopropylthiotrimethylsilane, stir for one hour, the solvent is distilled off and the residue is fractionated. 3-Chloro-4-isopropyldithio-1,2,4-thiadiazole is obtained, b.p. 103-1050 (0.02 mm).

Beispiel 4 Man kocht 16,7 g 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-(5)-sulfenylchlorid und 14,1 g Perchlormethylmercaptan 4 Stunden in Trichloräthylen, destilliert das Lösungsmittel ab und fraktioniert den Rückstand. Man erhält 3-Chlor-5-trichlormethyldithio-1,2,4-thiadiazol, Kp = 84 - 880 (0,005 mm).Example 4 16.7 g of 3-chloro-1,2,4-thiadiazole- (5) -sulfenyl chloride are boiled and 14.1 g of perchloromethyl mercaptan in trichlorethylene for 4 hours, the distilled Solvent from and fractionated the residue. 3-chloro-5-trichloromethyldithio-1,2,4-thiadiazole is obtained, Kp = 84-880 (0.005 mm).

Analog sind aus den entsprechenden Thiolen der allgemeinen Formel III durch Umsetzen mit 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid erhältlich: 3-Chlor-5-(4-formylamino-3-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-formylamino-2-chlarphenyldithio)-1.2,4-thiadiazol, 3-shlor-5-(2-Sthylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-methylamino-4-chlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-ahlor-5-(4-diäthylamino-2-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol' 3-Chlor-5-(2-nitro-6-fluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-nitro-2-fluorophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-nitro-4-fluorophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-nitro-4-fluorophenyldithic)-1,2,4-thiadlazol, 3-Chlor-5-(2-nitro-4-fluorophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-nitro-4-bromphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-nitro-3-chlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-nitro-3-bromphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(4-nitro-2-chlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-nitro-2-bromphenyldithic)-1,2,4-thiadiasol, 3-Chlor-5-(3-nitro-4-chlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-nitro-6-chlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol.The corresponding thiols of the general formula are analogous III obtainable by reacting with 3-chloro-1,2,4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride: 3-chloro-5- (4-formylamino-3-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-formylamino-2-chlorophenyldithio) -1.2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-sthylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-methylamino-4-chlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-ahlor-5- (4-diethylamino-2-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole ' 3-chloro-5- (2-nitro-6-fluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-nitro-2-fluorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-nitro-4-fluorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-nitro-4-fluorophenyldithic) -1,2,4-thiadlazole, 3-chloro-5- (2-nitro-4-fluorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-nitro-4-bromophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-nitro-3-chlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-nitro-3-bromophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (4-nitro-2-chlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-nitro-2-bromophenyldithic) -1,2,4-thiadiasol, 3-chloro-5- (3-nitro-4-chlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-nitro-6-chlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole.

Beispiel 5 Man kocht 37,2 g 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-(5)-sulfenylchlorid und 37 g Kaliumphthalimid 8 Stunden in 500 ml Benzol, filtriert die Lösung, gibt 33,2 g 4-tert.-Butylthiophenol zu, erhitzt 6 Stunden auf 50 - 600, trennt Phthalimid ab. engt das Filtrat eis und fraktioniert den Rückstand. Man erhält 3-Chlor-5- (4-tert. -butylphenyldithio )-1,2,4-thiadiazol, Kp = 162 - 1640 (0,01 mm).Example 5 37.2 g of 3-chloro-1,2,4-thiadiazole- (5) -sulfenyl chloride are boiled and 37 g of potassium phthalimide in 500 ml of benzene for 8 hours, the solution filtered 33.2 g of 4-tert-butylthiophenol are added, the mixture is heated to 50-600 for 6 hours, and the phthalimide is separated away. the filtrate is concentrated and the residue is fractionated. 3-chloro-5- (4-tert. -butylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, b.p. 162-1640 (0.01 mm).

Analog sind aus den entsprechenden Thiolen der Formel III durch Umsetzen mit dem in Lösung hergestellten N- g-Chlor-1,2,4-thiadiazolsulfenyl-(5)-phthalimid erhältlich: 3-Chlor-5-[4-(3-nitrophenoxy)-phenyldithic]-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-ffi4-(4-nitrophenoxy)-phenyldithi -1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5- -(2-aminophenoxy)-phenyldithiS -1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5- C4-(3-aminophenoxy)-phenyldithio7-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-[4-(4-aminophenoxy)-phenyldithic]-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5- r-(2-chlorphenoxy)-phenyldithi -1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-[4-(3-chlorphenoxy)-phenyldithic]-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-[4-(4-chlorphenoxy)-phenyldithic]-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-methylthiophenyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-methylthiophenyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-methylthiophenyl)-1,2,4-thiadiazol.The corresponding thiols of the formula III are made analogously by reaction with the N-g-chloro-1,2,4-thiadiazolesulfenyl- (5) -phthalimide prepared in solution available: 3-chloro-5- [4- (3-nitrophenoxy) -phenyldithic] -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5-ffi4- (4-nitrophenoxy) -phenyldithi -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-aminophenoxy) -phenyldithiS -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- C4- (3-aminophenoxy) -phenyldithio7-1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- [4- (4-aminophenoxy) -phenyldithic] -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- r- (2-chlorophenoxy) -phenyldithi -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- [4- (3-chlorophenoxy) -phenyldithic] -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- [4- (4-chlorophenoxy) phenyldithic] -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-methylthiophenyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-methylthiophenyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-methylthiophenyl) -1,2,4-thiadiazole.

Beispiel 6 Man rührt 9,3 g 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-(5)-sulfenylchlorid und 13,9 g 4,4'-Dimethoxydiphenyldisulfid in 80 ml Eisessig bei Raumtemperatur, verfolgt die Umsetzung dünnschichtchromatographisch, verdünnt nach ca. 2 Stunden mit Wasser, neutralisiert mit Soda, extrahiert mit Essigester, trocknet über Na2SO4, destilliert das Lösungsmittel ab und erhält nach chromatographischer Reinigung (Kieselgel/Benzol) 3-Chlor-5-(4-methoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, F = 93 °.Example 6 9.3 g of 3-chloro-1,2,4-thiadiazole- (5) -sulfenyl chloride are stirred and 13.9 g of 4,4'-dimethoxydiphenyl disulfide in 80 ml of glacial acetic acid at room temperature, follows the reaction by thin layer chromatography, diluted after about 2 hours with water, neutralized with soda, extracted with ethyl acetate, dried over Na2SO4, the solvent is distilled off and after chromatographic purification (silica gel / benzene) 3-chloro-5- (4-methoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, mp = 93 °.

Analog sind aus den entsprechenden Disulfiden der Formel III durch Umsetzen mit 3-Chlor-1 2, 4-thiadiazol- (5 )-sulfenylchlorid erhältlich: 5-Chlor-5-(2,5-dibromphenyldithio)-1,2 5 4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3,4-dibromphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2s3-dichlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,5-dichlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,4-dichlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,6-dichlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3,4-dichlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3,5-dichlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,5-dichlor-4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,5-dichlor-4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,6-dibrom-4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,3,4-trichlorphenyldithio)-i s thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,4,5-trichlorphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,4, 6-trichlorphenyldithio) 1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,4-dimethylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,5-dimethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,6-dimethylphenyldithic)-1,2 diazol, 3-Chlor-5-(3,4-dimethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3,5-dimethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,4,6-trimethylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(2-äthylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3 Chlor-5-(4-äthylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol.Analogously, from the corresponding disulfides of the formula III through Reaction with 3-chloro-1,2,4-thiadiazole- (5) -sulfenylchloride available: 5-chloro-5- (2,5-dibromophenyldithio) -1,2 5 4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3,4-dibromophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2s3-dichlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,5-dichlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4-dichlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,6-dichlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3,4-dichlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3,5-dichlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,5-dichloro-4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,5-dichloro-4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,6-dibromo-4-nitrophenyldithio) -1,2,4- thiadiazole, 3-chloro-5- (2,3,4-trichlorophenyldithio) -i s thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4,5-trichlorophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4, 6-trichlorophenyldithio) 1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4-dimethylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,5-dimethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,6-dimethylphenyldithic) -1.2 diazole, 3-chloro-5- (3,4-dimethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3,5-dimethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4,6-trimethylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (2-ethylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3 chloro-5- (4-ethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

Beispiel 7 Man erwärmt 15,1 g Bis-[3-Chlor-1,2,4-thiadiazolyl-(5)]-disulfid und 9,45 g 4-Nitrophenylsulfenylchlorid in 100 ml Eisessig auf 60 - 800, kühlt nach 4,5 Stunden ab, filtriert das Kristallisat, wäscht mit Chloroform, und erhält 3-Chlor-5-(4-nitrophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, F = 105 - 1070 (aus Methylglykol).Example 7 15.1 g of bis [3-chloro-1,2,4-thiadiazolyl- (5)] disulfide are heated and 9.45 g of 4-nitrophenylsulfenyl chloride in 100 ml of glacial acetic acid to 60-800, cools afterwards 4.5 hours, the crystals are filtered off, washed with chloroform, and 3-chloro-5- (4-nitrophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole is obtained, F = 105-1070 (from methyl glycol).

Analog sind aus den entsprechenden Sulfensäurechloriden der Formel III durch Umsetzen mit Bis-[3-Chlor-1,2,4-thiadiazolyl- (5 )7-disulfid erhältlich: 3-Chlor-5-(2,6-diäthylphenyldithio)-1,2,4-thiadiaBol, 3-Chlor-5-(3,4-diäthylphervyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-propylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-isopropylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-isopropylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,6-diisopropylphenyltithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-tert.-butylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-sek.-butylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-chlor-6-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-chlor-2-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-chlor-4-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-chlor-2-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-chlor-2-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-propylthiophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(2-methylsulfonylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-methylsulfonylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-methylsulfonylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,4-dimethoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,5-dimethoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3,5-dimethoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol.The corresponding sulfenic acid chlorides of the formula are analogous III obtainable by reaction with bis [3-chloro-1,2,4-thiadiazolyl- (5) 7-disulfide: 3-chloro-5- (2,6-diethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiaBol, 3-chloro-5- (3,4-diethylphervyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-propylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-isopropylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-isopropylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,6-diisopropylphenyltithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-tert.-butylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-sec-butylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-chloro-6-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-chloro-2-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-chloro-4-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-chloro-2-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-chloro-2-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-propylthiophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (2-methylsulfonylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-methylsulfonylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-methylsulfonylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4-dimethoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,5-dimethoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3,5-dimethoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

Beispiel 8 Man kocht 11,9 g 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-(5)-sulfenmorpholid (F = 630; erhältlich aus 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid und Morpholin) und 7 g 4-Methoxythiophenol in 200 ml Äthanol. Der Reaktionsablauf wird dünnschichtchromatographisch verfolgt. Nach weitgehend erfolgter Umsetzung (ca. 2,5 Stunden) wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in Äther aufgenommen, die Lösung mit verdünnter Salzsäure und anschließend mit Wasser gewaschen, die Ätherphase über Na2SO4 getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Nach chromatographischer Reinigung (Eieselgel/Benzol) erhält man 3-Chlor-5-(4-methoxyphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, F = 930 Analog sind aus den entsprechenden Thiolen der Formel III durch Umsetzen mit 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-(5)-sulfenmorpholid erhältlich: 3-Chlor-5-(2,4-dinitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-nitro-3-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-nitro-3-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-nitro-6-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(5-nitro-2-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-nitro-2-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-nitro-4-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-nitro-6-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-nitro-2,6-dimethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-nitro 45-dimethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-nitro-5-chlor-2-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-nitro-6-methoxyphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 5-Chlor-5-(4--nitro-2-methoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-nitro-4-methoxyphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(4-nitro-2-methoxy-5-chlorphenyldithio)-1,24-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2.4-dinitro-5-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol' 3-Chlor-5-(2,4-dinitro-6-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol.Example 8 11.9 g of 3-chloro-1,2,4-thiadiazole- (5) -sulfenmorpholide are boiled (F = 630; obtainable from 3-chloro-1,2,4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride and morpholine) and 7 g of 4-methoxythiophenol in 200 ml of ethanol. The course of the reaction is carried out by thin-layer chromatography tracked. After the reaction has largely taken place (approx. 2.5 hours), the solvent becomes distilled off, the residue taken up in ether, the solution with dilute hydrochloric acid and then washed with water, the ether phase dried over Na2SO4 and the solvent is distilled off. After chromatographic purification (Eieselgel / Benzol) 3-chloro-5- (4-methoxyphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, F = 930, are obtained from the corresponding thiols of the formula III by reaction with 3-chloro-1,2,4-thiadiazole- (5) -sulfenmorpholide available: 3-chloro-5- (2,4-dinitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-nitro-3-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-nitro-3-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-nitro-6-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (5-nitro-2-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-nitro-2-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-nitro-4-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-nitro-6-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-nitro-2,6-dimethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-nitro-45-dimethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-nitro-5-chloro-2-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole , 3-chloro-5- (3-nitro-6-methoxyphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 5-chloro-5- (4 - nitro-2-methoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-nitro-4-methoxyphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (4-nitro-2-methoxy-5-chlorophenyldithio) -1,24-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4-dinitro-5-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole '3-chloro-5- (2,4-dinitro-6-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

Beispiel 9 Man kocht 60,4 g Bis-[3-Chlor-1,2,4-thiadiazolyl-(5)] disulfid, 9 g n-Butylthiol und 2 ml Triäthylamin 20 Stunden in 200 ml Chloroform, destilliert das Lösungsmittel ab und erhält nach chromatographischer Reinigung des Rückstandes (Kieselgel/Benzol) 3-Chlor-5-butyldithio-1,2,4-thiadiazol als Öl, Kp = 1400 ( 0,8 mm).Example 9 60.4 g of bis [3-chloro-1,2,4-thiadiazolyl- (5)] disulfide are boiled, 9 g of n-butylthiol and 2 ml of triethylamine in 200 ml of chloroform for 20 hours, distilled the solvent and obtained after chromatographic purification of the residue (Silica gel / benzene) 3-chloro-5-butyldithio-1,2,4-thiadiazole as an oil, b.p. 1400 (0.8 mm).

Beispiel 10 Man gibt zu 16 g 3-Chlor-5-tliiosulfato-1,2,4-thiadiazolmorpholid (erhältlich aus 3-Chlor-1 ,2,4-thiadiazol-5-sulfenylmorpholid und S02), gelöst in 100 ml Wasser, 10,5 g Natrium-4-nitrothiophenolat, saugt nach 1 Stunde den kristallinen Niederschlag ab, wäscht mit Wasser, trocknet, wäscht mit Chloroform und erhält als Rückstand 3-Chlor-5-(4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, F = 105 - 1070 (aus Methylglykol).Example 10 To 16 g of 3-chloro-5-thiiosulfato-1,2,4-thiadiazole morpholide are added (obtainable from 3-chloro-1, 2,4-thiadiazole-5-sulfenylmorpholide and SO2), dissolved in 100 ml of water, 10.5 g of sodium 4-nitrothiophenolate, sucks the crystalline after 1 hour Precipitate, washed with water, dried, washed with chloroform and obtained as Residue 3-chloro-5- (4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, F = 105-1070 (from Methyl glycol).

Beispiel 11 Man kocht 32,7 g S-3-Chlor-1,2,4-thiadiazolyl-(5)-pchlorphenylthiosulfonat (F = 860; erhältlich aus 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-5-sulfensäurechlorid und Natrium-4-chlorphenylsulfinat) und 29,5 g 4-Chlorthiophenol 2 Stunden in 400 ml Äthanol, gibt nach dem Abkühlen wässerige Sodalösung in geringem Überschuß zu, destilliert den Alkohol ab, extrahiert den Rückstand mit Methylenchlorid, trocknet über Na2SO4, destilliert das Lösungsmittel ab und erhält nach Fraktionieren des Rückstandes 3-Chlor-5-(4-chlorphenyldithio)-1 ,2,4-thiadiazol als Öl.Example 11 32.7 g of S-3-chloro-1,2,4-thiadiazolyl- (5) -pchlorophenylthiosulfonate are boiled (F = 860; obtainable from 3-chloro-1,2,4-thiadiazole-5-sulfenic acid chloride and sodium 4-chlorophenyl sulfinate) and 29.5 g of 4-chlorothiophenol in 400 ml of ethanol for 2 hours after cooling Slight excess of aqueous soda solution is added, the alcohol is distilled off and extracted the residue with methylene chloride, dried over Na2SO4, the solvent is distilled and after fractionating the residue, 3-chloro-5- (4-chlorophenyldithio) -1 is obtained , 2,4-thiadiazole as an oil.

Beispiel 12 Man erhitzt 13,1 g S-3-Chlor-1,2,4-thiadiazolyl-(5)-pchlorphenylthiosulfonat in 60 ml Eisessig mit 0,25 Mol Jodwasserstoffsäure (d = 1,5) und überschüssiger schwefliger Säure 2 Stunden auf 1000, verdünnt nach dem Abkühlen mit Wasser, neutralisiert mit Soda, extrahiert mit Methylenchlorid, destilliert das Lösungsmittel ab und erhält nach Fraktionieren des Rückstandes 3-Ohlor-5- (4-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol als Öl. Example 12 13.1 g of S-3-chloro-1,2,4-thiadiazolyl- (5) -pchlorophenylthiosulfonate are heated in 60 ml of glacial acetic acid with 0.25 mol of hydriodic acid (d = 1.5) and excess Sulphurous acid 2 hours to 1000, diluted with water after cooling, neutralized with soda, extracted with methylene chloride, the solvent is distilled off and obtained after fractionating the residue 3-chloro-5- (4-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole than oil.

Beispiel 13 a) Man rührt 37,1 g 5-Chlor-5-(4-trifluoracetaminophenyldithio)-1,2, 4-thiadiazol (erhältlich aus 3-Chlor-1,2,4-thiadiazot-5-sulfensäurechlorid und 4-Trifluoracetamidothiophenol) in 390 ml Äthanol und 100 ml In HC1 2 Stunden bei Raumtemperatur, destilliert den Alkohol ab, neutralisiert die wässerige Lösung mit Soda, extrahiert mit Äther, trocknet über Na2SO4, destilliert das Lösungsmittel ab und erhält nach Fraktionieren des Rückstandes 3-Chlor-5-(4-aminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol als Öl. Example 13 a) 37.1 g of 5-chloro-5- (4-trifluoroacetaminophenyldithio) -1.2 are stirred, 4-thiadiazole (obtainable from 3-chloro-1,2,4-thiadiazot-5-sulfenic acid chloride and 4-trifluoroacetamidothiophenol) in 390 ml of ethanol and 100 ml of In HC1 for 2 hours at room temperature, the distilled Alcohol off, neutralize the aqueous solution with soda, extracted with ether, dry over Na2SO4, the solvent is distilled off and obtained after fractionation of the Residue 3-chloro-5- (4-aminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole as an oil.

b) Man löst 2 g 3-Chlor-5-(4-aminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol in 30 ml Eisessig, gibt 5 ml Acetanhydrid zu, rührt 3 Stunden bei 400, gießt in 100 ml Eiswasser, filtriert und erhält-3-Chlor-5-(4-acetaminophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, F = 1430.b) Dissolve 2 g of 3-chloro-5- (4-aminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole in 30 ml of glacial acetic acid, add 5 ml of acetic anhydride, stir for 3 hours at 400, pour into 100 ml of ice water, filtered and obtained-3-chloro-5- (4-acetaminophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, F = 1430.

Beispiel 14 2,76 g 3-Chlor-5-(4-hydroxyphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol werden mit 0,01 Mol Na-äthylat (hergestellt aus 0,23 g Na und 30 ml Äthanol) versetzt. Anschließend wird mit trockenem Äther verdünnt und der Niederschlag abgesaugt.Example 14 2.76 g of 3-chloro-5- (4-hydroxyphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole are mixed with 0.01 mol of Na ethylate (made from 0.23 g of Na and 30 ml of ethanol). It is then diluted with dry ether and the precipitate is filtered off with suction.

Man erhält das Natriumsalz des 3-Chlor-5-(4-hydroxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazols.The sodium salt of 3-chloro-5- (4-hydroxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole is obtained.

Beispiel 15 2,75 g 3-Chlor-5-(4-aminophenyldithio)-1 ,2,4-thiadiazol werden in trockenem Äther mit getrocknetem HC1-Gas versetzt. Der Niederschlag wird filtriert und mit Äther gewaschen. Man erhält das Hydrochlorid des 3-Chlor-5-(4-aminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazols.Example 15 2.75 g of 3-chloro-5- (4-aminophenyldithio) -1, 2,4-thiadiazole are mixed with dried HC1 gas in dry ether. The precipitation will filtered and washed with ether. The hydrochloride of 3-chloro-5- (4-aminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole is obtained.

Beispiel 16 Analog Beispiel 1 sind aus den entsprechenden Natriumthiophenolaten der allgemeinen Formel III durch Umsetzen mit 3-Chlor-1 , 2, 4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid erhältlich: 3-Ohlor-5-phenyldithio-1,2,4-thiadiazol, F = 45 - 460, 3-Chlor-5-(2-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, F = 600, 3-Chlor-5-(2-bromphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-bromphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-bromphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol,F = 630 3-Chlor-5-(2-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-methylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol,F = 710, 3-Chlor-5-(2-butylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-ahlor-5-(3-butylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-butylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-trifluormethylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-trifluormethylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-trifluormethylphenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-aminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-aminophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-aminophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-acetaminophenyldithic)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-acetaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-acetaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, F = 1430.Example 16 Analogous to Example 1 are made from the corresponding sodium thiophenolates of the general formula III by reaction with 3-chloro-1, 2, 4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride available: 3-chloro-5-phenyldithio-1,2,4-thiadiazole, F = 45-460, 3-chloro-5- (2-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, F = 600, 3-chloro-5- (2-bromophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-bromophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-bromophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, F. = 630 3-chloro-5- (2-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-methylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, F = 710, 3-chloro-5- (2-butylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-ahlor-5- (3-butylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-butylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-trifluoromethylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-trifluoromethylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-trifluoromethylphenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-aminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-aminophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-aminophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-acetaminophenyldithic) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-acetaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-Chloro-5- (4-acetaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, F = 1430.

Beispiel 17 Analog Beispiel 2 sind aus den entsprechenden Thiolen der Formel III durch Umsetzen mit 3-Chlor-1,2,4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid erhältlich: 3-Chlor-5-methyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-äthyldithio-1,2,4-thiadiazol, Kp=110-112°/0,01 mm, 3-Chlor-5-propyldithio-1,2,4-thiadiazol, Kp=123°/0,01 mm, 3-Chlor-5-isopropyldithioo-1,2,4-thiadiazol, Kp=118°/0,1 mm, 3-Chlor-5-butyldithio-1,2,4-thiadiazol, Kp=140°/0,8 mm, 3-Chlor-5-isobutyldithio-1,2,4-thiadiazol, Kp=106°/0,01 mm, 3-Chlor-5-tert.-butyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-pentyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-isopentyldithio-1,2,4-thiadiazol, a-Chlor-5-(2-methylbutyldithio)-1,2,4-thiadiazol, Kp = 125-129°/0,01 mm, 3-Chlor-5-hexyldithio-1,2,4-thiadiazol, Kp=139-142°/0,01 mm, 3-Chlor-5-heptyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-octyldithio-1,2,4-thiadiazol, Kp=139°/0,01 mm, 3-Chlor-5-nonyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-decyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-undecyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-dodecyldithio-1,2,4-thiadiazol, als Öl, 3-Chlor-5-(1,2,3,4,5-pentamethylheptyldithio-1,2,4-thiadiazol als Öl, 3-Chlor-5-(2-amino-2-hydroxycarbonyläthylditio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-amino-3-hydroxyearbonylpropyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,5-dimethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol als Öl, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-5-nitrophenyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,3-dihydroxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,4-dihydroxypehnyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-4-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-5-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,4-dimethoxy-5-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-ahlor-5-(2,5-dimethoxy-4-cyanphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-äthoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-Ethoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,5-diEthoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-phenylthiophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-phenylthio-5-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(2-methylthio-4-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-methoxy-3-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-methoxy-5-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-methoxy-3-bromphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-methoxy-6-bromphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(3-methoxy-4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 5-Chlor-5-(4-methoxy-2,5-dichlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 5-Chlor-5-(4-Sthoxy-2,5-dichlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-äthoxy-5-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-t2-äthoxy-5-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-ahlor-5-(4-propoxy-3-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(4-methoxy-5-äthylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(2-methoxy-5-äthylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-(2-methoxy-5-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-methoxy-2-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-fluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-fluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-fluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2,4-difluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiasol, 3-Chlor-5-(2,5-difluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-methyl-4-fluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-ahlor-5-(4-methyl-3-fluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-methyl-4-fluorpherlyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-chlor-4-fluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-nitro-3-fluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-nitro-3-fluorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Chlor-5-benzyldithio-1,2,4-thiadiaeol, 2, 4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-fluorbenzyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-fluorbenzyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-fluorbenzyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-chlorbenzyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-cyanbenzyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-nitrobenzyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-methylbenzyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-methylbenzyl)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-chlor-5-trifluormethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-chlor-2-trifluormethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-chlor-3-trifluormethylphenyldithio)-1.2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-nitro-2-trifluormethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-4-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-5-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-hydroxy-4-methylphenyldithïo)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(4-hydroxy-3-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-3-nitro-5-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-4-nitro-5-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-5-nitro-3-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-hydroxy-3-nitro-5-methylphenyldithiõ)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-cyanphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(3-cyanphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, --3-Chlor-5-(4-cyallphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-cyan-4-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-cyan-5-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Chlor-5-(2-cyan-4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol.Example 17 Analogous to example 2 are from the corresponding thiols of the formula III obtainable by reaction with 3-chloro-1,2,4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride: 3-chloro-5-methyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5-ethyldithio-1,2,4-thiadiazole, Bp = 110-112 ° / 0.01 mm, 3-chloro-5-propyldithio-1,2,4-thiadiazole, bp = 123 ° / 0.01 mm, 3-chloro-5-isopropyldithio-1,2, 4-thiadiazole, Bp = 118 ° / 0.1 mm, 3-chloro-5-butyldithio-1,2,4-thiadiazole, bp = 140 ° / 0.8 mm, 3-chloro-5-isobutyldithio-1,2,4- thiadiazole, Bp = 106 ° / 0.01 mm, 3-chloro-5-tert.-butyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5-pentyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5-isopentyldithio-1,2,4-thiadiazole, a-chloro-5- (2-methylbutyldithio) -1,2,4-thiadiazole, Bp = 125-129 ° / 0.01 mm, 3-chloro-5-hexyldithio-1,2,4-thiadiazole, bp = 139-142 ° / 0.01 mm, 3-chloro-5-heptyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5-octyldithio-1,2,4-thiadiazole, Bp = 139 ° / 0.01 mm, 3-chloro-5-nonyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5-decyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5-undecyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5-dodecyldithio-1,2,4-thiadiazole, as an oil, 3-chloro-5- (1,2,3,4,5-pentamethylheptyldithio-1,2,4-thiadiazole as an oil, 3-chloro-5- (2-amino-2-hydroxycarbonylethylditio) -1, 2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-amino-3-hydroxyearbonylpropyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,5-dimethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole as an oil, 3-chloro-5- (2-hydroxy-5-nitrophenyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,3-dihydroxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4-dihydroxypehnyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxy-4-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxy-5-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4-dimethoxy-5-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-ahlor-5- (2,5-dimethoxy-4-cyanophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-ethoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-ethoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,5-diethoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-phenylthiophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-phenylthio-5-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (2-methylthio-4-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-methoxy-3-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-methoxy-5-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-methoxy-3-bromophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-methoxy-6-bromophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (3-methoxy-4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 5-chloro-5- (4-methoxy-2,5-dichlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 5-chloro-5- (4-sthoxy-2,5-dichlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-ethoxy-5-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5-t2-ethoxy-5-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-ahloro-5- (4-propoxy-3-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (4-methoxy-5-ethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (2-methoxy-5-ethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5- (2-methoxy-5-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-methoxy-2-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-fluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-fluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-fluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2,4-difluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiasol, 3-chloro-5- (2,5-difluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-methyl-4-fluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-ahlor-5- (4-methyl-3-fluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-methyl-4-fluoropherlyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-chloro-4-fluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-nitro-3-fluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-nitro-3-fluorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-chloro-5-benzyldithio-1,2,4-thiadiaeol, 2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-fluorobenzyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-fluorobenzyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-fluorobenzyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-chlorobenzyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-cyanobenzyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-nitrobenzyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-methylbenzyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-methylbenzyl) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-chloro-5-trifluoromethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-chloro-2-trifluoromethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-chloro-3-trifluoromethylphenyldithio) -1.2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-nitro-2-trifluoromethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxy-4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxy-4-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxy-5-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-hydroxy-4-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (4-hydroxy-3-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxy-3-nitro-5-chlorophenyldithio) -1,2,4- thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxy-4-nitro-5-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxy-5-nitro-3-chlorophenyldithio) -1, 2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-hydroxy-3-nitro-5-methylphenyldithiõ) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-cyanophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (3-cyanophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, --3-chloro-5- (4-cyallphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-cyano-4-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-cyano-5-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-chloro-5- (2-cyano-4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

Beispiel 18 Analog Beispiel 2 sind aus den entsprechenden Thiolen der Formel III durch Umsetzen mit 3-Brom-1,2,4-thiadiazol-5-sulfenylchlorid erhältlich: 3-Brom-5-methyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-äthyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-butyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-sec.-butyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-isopenthyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-octyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-dodecyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-phenyldithio-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-bromphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-hydroxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Brom-5-(4-phenoxyphenyldithio)-12,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-aminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-methylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-butylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol 3-Brom-5- (4-dimethylaminophenyldithio ) -1,2,4-thiadiazol 3-Brom-5-(4-dibutylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-formylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-acetylaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-tert.-butylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-butylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-trifluormethylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-methoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol, 3-Brom-5-(4-butoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol.Example 18 Analogous to example 2 are from the corresponding thiols of the formula III obtainable by reacting with 3-bromo-1,2,4-thiadiazole-5-sulfenyl chloride: 3-bromo-5-methyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5-ethyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5-butyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5-sec-butyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5-isopenthyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5-octyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5-dodecyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5-phenyldithio-1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-bromophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-hydroxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-bromo-5- (4-phenoxyphenyldithio) -12,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-aminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-methylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-butylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-bromo-5- (4-dimethylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole 3-bromo-5- (4-dibutylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-formylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-acetylaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-tert-butylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-butylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-trifluoromethylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-methoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole, 3-bromo-5- (4-butoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

Die Wirkstoffe der Formel I lassen sich nach Methoden, die aus der Literatur bekannt sind, zu pharmazeutischen Zubereitungen verarbeiten, wie die folgenden Beispiele zeigen: Beispiel A: Tablette 3-Chlor-5-(4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol .............................. 5 mg Lactose ......................................... 120 mg Kartoffelstärke ................................. 15 mg Talk ............................................ 10 mg Magnesiumstearat 0 , 2 mg Beispiel B: Tablette 3-Chlor-5-(4-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol ..................................... 0,1 kg Milchzucker 6 0,5 kg Maisstärke ...................................... 0,2 kg Talk ............................................ 0,2 kg Je 100 mg dieser Mischung werden zu Tabletten verpreßt.The active ingredients of the formula I can be according to methods that are derived from the Literature are known to process pharmaceutical preparations such as the following Examples show: Example A: Tablet 3-chloro-5- (4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole .............................. 5 mg lactose ................. ........................ 120 mg potato starch ................................. 15 mg talc ........... ................................. 10 mg magnesium stearate 0.2 mg Example B: Tablet 3-chloro-5- (4-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole ..................................... 0.1 kg lactose 6 0.5 kg corn starch .. .................................... 0.2 kg talc ............................................ 0 , 2 kg per 100 mg of this Mixtures are compressed into tablets.

Beispiel G Kapsel: 3-Chlor-5-(4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol ............................ 0,9 kg Kartoffelstärke , 0,45kg Talk ........................................... 0,15 kg Je 1 g dieser Mischung wird in Hartgelatinekapseln geeigneter Größe gefüllt.Example G Capsule: 3-Chloro-5- (4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole ............................ 0.9 kg potato starch, 0.45 kg talc ............ ............................... 0.15 kg per 1 g of this mixture is filled into hard gelatine capsules of a suitable size.

Beispiel D Kapsel: 3-Chlor-5-(4-nitrophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol ...................................... 0,5 kg 3-Chlor-5-butyldithio-1,2,4-thiadiazol .......... 0,1 kg Kartoffelstärke 0,3 kg Talk ........................................... 0,1 kg Je 1 g dieser Mischung wird in Hartgelatinekapseln geeigneter Größe gefüllt.Example D Capsule: 3-Chloro-5- (4-nitrophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole ...................................... 0.5 kg 3-chloro-5-butyldithio- 1,2,4-thiadiazole .......... 0.1 kg potato starch 0.3 kg talc .............................. ............. 0.1 kg per 1 g of this mixture is filled into hard gelatine capsules of a suitable size.

Claims

Patentansprüche: Disulfide der allgemeinen Formel I worin X Cl oder Br, R1 Alkyl mit bis zu 12 C-Atomen, einfach ungesättigtes oder durch COOH und NH2 substituiertes Alkyl mit bis zu 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit bis zu 6 Atomen, Phenyl oder ein- oder mehrfach durch F, 01, Br, NO2, Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, 23 CN, OH, OR4, SR4 und/oder SO3R4 substituiertes Phenyl, Benzyl oder ein- oder mehrfach durch CHD, F, Cl, NO2, CS3 oder CN substituiertes Benzyl oder CCl3 bedeuten, R2 und R3 H, Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, Formyl oder Acetyl, und R4 Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen oder gegebenenfalls durch NO2, NH2 oder Cl substituiertes Phenyl bedeuten, sowie deren physiologisch verträgliche Salze.Claims: Disulfides of the general formula I wherein X is Cl or Br, R1 is alkyl with up to 12 carbon atoms, monounsaturated or substituted by COOH and NH2 alkyl with up to 12 carbon atoms, cycloalkyl with up to 6 atoms, phenyl or one or more times with F, 01 , Br, NO2, alkyl with up to 4 carbon atoms, 23 CN, OH, OR4, SR4 and / or SO3R4 substituted phenyl, benzyl or benzyl substituted one or more times by CHD, F, Cl, NO2, CS3 or CN or CCl3, R2 and R3 denote H, alkyl with up to 4 carbon atoms, formyl or acetyl, and R4 denote alkyl with up to 4 carbon atoms or phenyl optionally substituted by NO2, NH2 or Cl, and their physiologically acceptable salts.

2. 3-Chlor-5-pheyldithio-i,,4-thiadiazol. 2. 3-Chloro-5-pheyldithio-i ,, 4-thiadiazole.

3. 3-Chlor-5-(4-nitrophenylditKio)-1,2,4-thiadiazol. 3. 3-Chloro-5- (4-nitrophenylditKio) -1,2,4-thiadiazole.

4. 3-Chlor-5-(4-acetaminophenyldithio)-1,2,4-thiadiazol. 4. 3-Chloro-5- (4-acetaminophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

5. 5-Chlor-5-(4-tert.-butylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol. 5. 5-chloro-5- (4-tert-butylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

6. 5-Chlor-5-(2,3-dimethylphenyldithio)-t,2,4-thiadiazol.6. 5-Chloro-5- (2,3-dimethylphenyldithio) -t, 2,4-thiadiazole.

7. 3-Chlor-5-trichlormethyldithio-1,2,4-thiadiazol. 7. 3-Chloro-5-trichloromethyldithio-1,2,4-thiadiazole.

8. 3-Chlor-5-isopropyldithio-1,2,4-thiadiazol. 8. 3-chloro-5-isopropyldithio-1,2,4-thiadiazole.

9. 3-Chlor-5-sek.-butyldithio-1,2,4-thiadiazol. 9. 3-Chloro-5-sec-butyldithio-1,2,4-thiadiazole.

10. 3-Chlor-5-dodecyldithio-1,2,4-thiadiazol.10. 3-Chloro-5-dodecyldithio-1,2,4-thiadiazole.

11. 3-Chlor-5-bezyldithio-1,2,4-thiadiazol.11. 3-Chloro-5-bezyldithio-1,2,4-thiadiazole.

12. 3-Chlor-5-isobutyldithio-1,2,4-thiadiazol.12. 3-Chloro-5-isobutyldithio-1,2,4-thiadiazole.

13. 3-Chlor-5-butyldithio-f,2,4-thiadiazol.13. 3-Chloro-5-butyldithio-f, 2,4-thiadiazole.

14. 3-Chlor-5-(4-methylphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol.14. 3-Chloro-5- (4-methylphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

15. 3-Chlor-5-(4-brompehnyldithio)-1,2,4-thiadiazol.15. 3-Chloro-5- (4-bromopehnyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

16. 3-Chlor-5-octyldithio-1,2,4-thiadiazol.16. 3-Chloro-5-octyldithio-1,2,4-thiadiazole.

17. 5-Chlor-5-(34-dichlorphenyldithio)-1,2,4-thiådiazol.17. 5-Chloro-5- (34-dichlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

18. 3-Chlor-5-(4-methoxyphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol.18. 3-Chloro-5- (4-methoxyphenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

19. a-Chlor-5-(4-chlorphenyldithio)-1,2,4-thiadiazol.19. α-Chloro-5- (4-chlorophenyldithio) -1,2,4-thiadiazole.

20. 3-Chlor-5-propyldithio-1,2,4-thiadiazol.20. 3-Chloro-5-propyldithio-1,2,4-thiadiazole.

21. 3-Chlor-5-äthyldithio-1,2,4-thiadiazol.21. 3-Chloro-5-ethyldithio-1,2,4-thiadiazole.

22. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin x Cl oder Br, R1 Alkyl mit bis zu 12 C-Atomen, einfach ungesättigtes oder durch COOH und NH2 substituiertes Alkyl mit bis zu 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit bis zu 6 C-Atomen, Phenyl oder ein- oder mehrfach durch , Cl, Br, NO2, Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, OF3, NR2R3, ON, OH, OR4, SR4 und/oder SO2R4 substituiertes Phenyl, Benzyl oder ein- oder mehrfach durch CH3, F, Cl, NO2, CF3 oder CN substituiertes Benzyl oder CCl3 bedeuten, R2 und R3 H, Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, Formyl oder Acetyl, und R4 Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen oder gegebenenfalls durch NO2, NH2 oder Cl substituiertes Phenyl bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II worin Y Cl, NR5R6, SO3M, SO2R7 oder R5 und R6 Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, Acyl mit bis zu 4 C-Atomen, gemeinsam auch Alkylen mit bis zu 4 C-Atomen, gegebenenfalls unterbrochen durch 0, S oder NH, oder gemeinsam Succinyl, Maleoyl oder Phthaloyl, R7 einen organischen Rest, vorzugsweise R1, und M ein Äquivalent eines Metallatoms oder ein gegebenenfalls substituiertes Ammoniumkation bedeuten, und X die oben angegebene Bedeutung hat, mit einer Verbindung der Formel III R1 5M1 III worin M¹ H, X, (R8)3Si, R¹S oder M, und R8 Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen bedeutet, und R1, M und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, oder daß man eine Verbindung der Formel IV worin A und A2 ungleich sind und S oder S02 bedeuten, und Rt und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem reduzierenden Mittel umsetzt, oder daß man eine Verbindung, die sonst der Formel I entspricht, in der aber 011- und/oder NH2-Gruppen in funktionell abgewandelter Form vorliegen, diese Gruppen durch Behandeln mit einem solvolysierenden Mittel in Freiheit setzt, oder daß man eine erhaltene Verbindung der Formel I ein-oder mehrstufig in eine andere Verbindung der Formel I überführt, oder daß man eine Verbindung der Formel I durch Umsetzen mit einer Säure oder Base in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt oder aus ihren Salzen durch Behandeln mit einer Base oder einer Säure in Freiheit setzt.22. Process for the preparation of a compound of the general formula I, where x is Cl or Br, R1 is alkyl with up to 12 carbon atoms, monounsaturated or substituted by COOH and NH2 alkyl with up to 12 carbon atoms, cycloalkyl with up to 6 carbon atoms, phenyl or one or more times, Cl, Br, NO2, alkyl with up to 4 carbon atoms, OF3, NR2R3, ON, OH, OR4, SR4 and / or SO2R4 substituted phenyl, benzyl or one or more times by CH3, F, Cl, NO2, CF3 or CN denotes substituted benzyl or CCl3, R2 and R3 denote H, alkyl with up to 4 carbon atoms, formyl or acetyl, and R4 denote alkyl with up to 4 carbon atoms or phenyl optionally substituted by NO2, NH2 or Cl, as well as their physiologically acceptable salts, characterized in that a compound of the formula II where Y Cl, NR5R6, SO3M, SO2R7 or R5 and R6 alkyl with up to 4 carbon atoms, acyl with up to 4 carbon atoms, together also alkylene with up to 4 carbon atoms, optionally interrupted by O, S or NH, or together succinyl, maleoyl or phthaloyl , R7 is an organic radical, preferably R1, and M is an equivalent of a metal atom or an optionally substituted ammonium cation, and X has the meaning given above, with a compound of the formula III R1 5M1 III in which M¹ is H, X, (R8) 3Si, R¹S or M, and R8 is alkyl with up to 4 carbon atoms, and R1, M and X have the meanings given above, or that a compound of the formula IV where A and A2 are not the same and are S or SO2, and Rt and X have the meanings given above, reacting with a reducing agent, or a compound which otherwise corresponds to formula I, but in which 011- and / or NH2 Groups are present in functionally modified form, these groups are set free by treatment with a solvolysing agent, or that a compound of the formula I obtained is converted into another compound of the formula I in one or more stages, or that a compound of the formula I is converted converted into their physiologically acceptable salts by reaction with an acid or base or set free from their salts by treatment with a base or an acid.

23. Pharmazeutische Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel I oder eine ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.23. Pharmaceutical preparations, characterized by a content of at least one compound of the formula I or one of its physiologically acceptable compounds Salts.

24. Verwendung einer Verbindung der Formel I oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen.24. Use of a compound of the formula I or one of its physiologically harmless salts for the manufacture of pharmaceutical preparations.

25. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch verträglichen Salze-, gegebenenfalls zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Hilfs- oder Trägerstoff und gegebenenfalls zusammen mit mindestens einem weiteren Wirkstoff in eine geeignete Dosierungsform bringt.25. Process for the manufacture of pharmaceutical preparations, thereby characterized in that a compound of the formula I and / or one of its physiologically compatible salts, optionally together with at least one solid, liquid or semi-liquid auxiliary or carrier and optionally together with at least brings another active ingredient into a suitable dosage form.