DE2533926A1 - Use of (1,2,4)-triazole (3)-carboxylic acid amide - in oral formulations to treat arthritis or rheumatism - Google Patents

Abstract

A medicament for treating arthritic or rheumatic conditions contains 1,2,4-triazole-3-carboxylic acmid amide (I) as the active constituent. (I) acts both therapeutically and prophylactority in contradisfinction to known agents which act symptomatically (i.e. anti-phogistically). (I) may be taken orally, e.g. in tablet-dragee-, syrup- or drop-form, in dosages of generally, 100-1500 mg/day (usually 100-200 mg three times/day).

Description

(CA) Arzneimittel Die vorliegende Erfindung betrifft neuartige Arzrìeimittel insbesondere zur Behandlung von Erkrankungen des arthritischen bzw. rheumatischen Formenkreises. £s sind zwar bereits eine Vielzahl von Arzneimitteln zur sssptomatischen Behandlung derartiger Erkrankungen bekanntgeworden, eine ursächliche Therapie war aber bis1Xer nicht möglich. Es wurde nunmehr gefunden, daß eine derartige ursächliche Therapie durch Verabreichung von 1,2Z4-riazol-3-carbonsäureamid möglich ist. Vorzugsweise erfolgt die Applikation auf oralem Wege in Dosen von 100 bis 1.500 mg/2ag. Zweckmäßig werden beispielsweise 3 Einzeldosen von je 100 bis 200 mg pro Tag,insgesamt also eine Tagesdosis von 300 bis 600 mg auf oralem Wege verabreicht. Geeignete Zubereitungsformen sind übliche Tabletten, Dragees, Sirupe, Tropfen und andere für die Oraltherapie bekannte Formen.(CA) Medicines The present invention relates to novel medicaments especially for the treatment of arthritic or rheumatic diseases Shape circle. Although there are already a large number of drugs for ssptomatic Treatment of such diseases became known, a causal therapy was but not possible until 1Xer. It has now been found that such a causal Therapy by administration of 1,2Z4-riazole-3-carboxamide is possible. Preferably the application takes place by the oral route in doses of 100 to 1,500 mg / day. Appropriate are for example 3 single doses of 100 to 200 mg each per day, so a total of a daily dose of 300 to 600 mg administered orally. Suitable forms of preparation are common tablets, coated tablets, syrups, drops and others for oral therapy known forms.

Der überraschende Wirkungseffekt für die genannte Substanz läßt sich mit Hilfe folgender im Gierexperiment erhaltener Befunde beweisen.The surprising effect for the substance mentioned can be prove with the help of the following findings obtained in the yaw experiment.

Die bekannten Mittel zur Behandlung von Erkrankungen des genannten Formenkreises zeigen in Testen wie z.B. den durch Kaolin- oder Carrageenin-Inåektionen verursachten Ödemen ausgeprägte antiphlogistische Wirkungen, d.h. sie sind in der Lage, die durch die Entzündung ausgelösten Symptome zu beeinflussen. Darüber hinaus drückt sich ihre symptomatische Wirkung auch dadurch aus, daß sie antipyretische Eigenschaften beispielsweise gegen das durch subcutane Injektion einer Hefesuspension bei Versuchstieren ausgelöste - Fieber ze:i en.The well-known means for treating diseases of the above Shape circle show in tests such as those caused by kaolin or carrageenin infections caused edema have pronounced anti-inflammatory effects, i.e. they are in the Able to influence the symptoms caused by the inflammation. Furthermore their symptomatic effect is also expressed by the fact that they are antipyretic Properties, for example, against that caused by subcutaneous injection of a yeast suspension fevers induced in experimental animals.

In allen diesen Testen, die eine symptomatische Wirkung der Prüfsubstanz anzeigen,erwies sich das 1,2,4-Triazol-3-carbonsäureamid als unwirksam.In all of these tests, the symptomatic effect of the test substance show, the 1,2,4-triazole-3-carboxamide was found to be ineffective.

Überraschenderweise konnte nün festgestellt werden, daß das 1,2,4-Triazol-3-carbonsäureamid im Adjuvans-Arthritis-Versuch an der Ratte, der als Versuchsmodell einer Arthritis Therapie gilt, sehr gut wirksam ist. Bei diesem est erhalten die Versuchstiere am ersten Versuchstag 0,2 Ifil Freund' sches Adjuvans in den Schwanz injiziert. (Dieses Adjuvans besteht aus gefriergetrockneten Tuberkelbakterien, Mineralöl, phys. Kochsalzlösung und einem Netzmittel). Die für die Versuchsbeurteilung wesentlichen Reaktionen auf die Adjuvans-Applikation treten im allgemeinen vom 11. Telg an auf und sind durch Rötung, Schwellung und SchmerzGhaftigkeit der Fußgelenke und dadurch bedingte eingeschränkte Funktion gekennzeichnet. Die Veränderungen sind zunächst an den Hinterpfoten, später auch an den Vorderpfoten zu beobachten.Surprisingly, it has now been found that the 1,2,4-triazole-3-carboxamide in the adjuvant arthritis experiment on rats, used as an experimental model of arthritis Therapy is considered to be very effective. At this est, the test animals receive on On the first day of the experiment, 0.2 Ifil Freund's adjuvant was injected into the tail. (This Adjuvant consists of freeze-dried tubercle bacteria, mineral oil, and phys. Saline solution and a wetting agent). The reactions to the adjuvant application generally occurs from the 11th time and is through Redness, swelling and pain Function marked. The changes are first on the hind paws, later can also be observed on the front paws.

Erhalten die Tiere beispielsweise 2mal täglich (vom Tage der Adjuvans-Injektion an) 25 mg 1,2,4-Triazol-3-carbonsäureamid pro kg Körpergewicht oral verabreicht, so treten Anzeichen der beginnenden Arthritis erst am 16. bis 17. Versuchstag bei einem Teil der Versuchstiere auf, bei anderen aber überhaupt nicht während der gesamten 22 tägigen Versuchsdauer.For example, receive the animals twice a day (from the day of the adjuvant injection an) 25 mg 1,2,4-triazole-3-carboxamide per kg body weight administered orally, signs of the onset of arthritis only appear on the 16th to 17th day of the experiment part of the test animals, but not at all in others during the entire period 22 day trial period.

Auch aus weiteren mit dieser Versuchsanordnung erhaltenen Befunden ergibt sich, daß das 1,2,4-Triazolcarbonsäureamid eine signifikante günstige Wirkung auf die Ausbildung der Arthritis hat. In Verbindung mit der eingangs geschilderten Tatsache, daß diese Substanz keine antiph logistische und/oder antipyretische, d.h. symptomatische Wirkung besitzt, ergibt sich aus diesen Befunden, daß das 1,2,4-Triazol-3-carbonsäureamid über einen anderen Wirkungsmechanismus als die bekannten Therapeutika antiarthritisch wirkt. Ein solcher neuartiger Wirkungsmechanismus ist u. a. deshalb von besonderem Wert, weil damit die Möglichkeit geschaffen wird, auch in solchen Fällen eine Arthritis bzw. Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises therapieren zu können, in denen die bekannten, symptomatisch wirkenden Arzneimittel z. B. nicht verabreicht werden können oder versagen. Mit der Erfindung wird daher für dieses bedeutsame Krankheitsbild eine echte Alternative der Therapiemöglichkeiten gescllaffen.Also from other findings obtained with this experimental set-up it is found that the 1,2,4-triazolecarboxamide has a significant beneficial effect on the formation of arthritis. In connection with the above-mentioned The fact that this substance is not antiphlogistic and / or antipyretic, i.e. has a symptomatic effect, it follows from these findings that the 1,2,4-triazole-3-carboxamide anti-arthritic via a different mechanism of action than the known therapeutic agents works. Such a novel mechanism of action is inter alia. therefore of special Worth because it means the Opportunity is created, even in such Treat cases of arthritis or rheumatic diseases to be able to, in which the known, symptomatic drugs z. B. not can be administered or fail. With the invention is therefore for this significant clinical picture sllaffen a real alternative of the therapy options.

Claims (3)

Patentansprüche;Claims; 0 Arzneimittel zur Therapie von Erkrankungen des arthritischen bzw. rheumatischen Formenkreises, die als Wirkstoff 1,2,4-Triazol-3-carbonsäureanid enthalten.0 Medicines for the treatment of diseases of the arthritic resp. rheumatic forms, which contain 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid anide as an active ingredient. 2) Oral anwendbare Arzneimittel zur Therapie von Erkrankungen des arthritischen bzw. rheumatischen Formenkreises, die als Wirkstoff 1,2,4-'L'riazol-3-carbonsäureamid enthalten.2) Orally applicable drugs for the therapy of diseases of the arthritic or rheumatic type, the active ingredient 1,2,4-'L'riazole-3-carboxamide contain. 3) Oral anwendbare Arzneimittel zur Therapie von Erkrankungen des arthritischen bzw. rheumatischen Fcrmenkreises, die is Wirkstoff pro Einzeldosis 100 bis 200 mg 1,2,4-Triazol-3-carbonsäureamid enthalten. 3) Orally applicable drugs for the therapy of diseases of the arthritic or rheumatic disorders, which is active ingredient per single dose Contain 100 to 200 mg 1,2,4-triazole-3-carboxamide.