DE2531299A1 - MIXTURES CONTAINING L-AMINO AND HYDROXY AND / OR KETO ACIDS FOR PARENTERAL OR ORAL USE - Google Patents

MIXTURES CONTAINING L-AMINO AND HYDROXY AND / OR KETO ACIDS FOR PARENTERAL OR ORAL USE

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DE2531299A1 DE19752531299 DE2531299A DE2531299A1 DE 2531299 A1 DE2531299 A1 DE 2531299A1 DE 19752531299 DE19752531299 DE 19752531299 DE 2531299 A DE2531299 A DE 2531299A DE 2531299 A1 DE2531299 A1 DE 2531299A1
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Description

. Eduard i'resenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG, 638 Bod Homburg, Gluckensteinweg 5. Eduard i'resenius, Chemical-Pharmaceutical Industry KG, 638 Bod Homburg, Gluckensteinweg 5

L-Amino- und Hydroxy- und/oder Ketosäuren enthaltende Gemische frir parenterale oder orale AnwendungL-amino and hydroxy and / or keto acids mixtures containing f r ir parenteral or oral application

Eg ist bekannt, ztiTJparentera] er. oder oralen Behandlung bestimmter Erkrankungen, insbesondere von Nieren— und/oder Lebererkronkungen, L-AminoSäuregemische zu verwenden, die im wesentlichen nur pur den essentiellen L-Aminosäuren, L-Isoleucin, L-Leucin, L-Lysin, L-Methionin, L-Phenylalanin, L-Threonin, L-[?ryptophan und L-Vs.lin bestehen. Es ist weiterhin bekennt, daß man in derartigen L-Aminosäuregemischen die Säuren L-Isoleucin, L-Leucin, L-Methionin, L-Phenylalanin und L-Valin durch die entsprechenden Hydroxy- und/oder Ketoanalogen austauschen kann. Bei "Verwendung derartiger Gemische kommt es z.B. bei aku—Eg is known ztiTJparentera] er. or oral treatment of certain Diseases, especially kidney and / or liver disease, To use L-amino acid mixtures, which essentially only contain the essential L-amino acids, L-isoleucine, L-leucine, L-lysine, L-methionine, L-phenylalanine, L-threonine, L - [? Ryptophan and L-Vs.lin exist. It is still confessed that in such L-amino acid mixtures the acids L-isoleucine, L-leucine, L-methionine, L-phenylalanine and L-valine can exchange the corresponding hydroxy and / or keto analogs. When using such mixtures, for example, with acu—

tt ter Niereninsuffizienz zu einer höheren Uberlebensrate, zu eine?tt the renal failure to a higher survival rate, to a?

Senkung des toxischen Serum-Harnstoffs, zu einer positiveren Stickstoffbilanz und Verbesserung im Eiweißstoffwechsel der Patienten. Auch bei Patienten, die regelmäßig mit einer künstlichen Niere behandelt werden, kann man mit einem solchen Gemisch eine Besserung der Krankheit erreichen. Die Verwendung derartiger kemalache ist Bußeeiem nach Operationen (zoB. zur Senkung eines postoperativ erhöhten Serumharnstoffes) und bei Lebererkrankungen angezeigt, wie akuter und chronischer Hepatitis, Leberzirrhose und Leberkoma.Reduction of the toxic serum urea, a more positive nitrogen balance and an improvement in the patient's protein metabolism. Even in patients who are regularly treated with an artificial kidney, an improvement in the disease can be achieved with such a mixture. The use of such kemalache is Bußeeiem after surgery (for example, o to cut a postoperative elevated serum urea) and displayed in hepatic diseases such as acute and chronic hepatitis, cirrhosis and hepatic coma.

609882/1 136609882/1 136

£ine solche Mischung, die von Rose auf Grund seines für die einzelnen essentiellen Aminosäuren ermittelten Minimalbedarfs -£ one such mixture, made by Rose on the grounds of its for the individual essential amino acids determined minimum requirement -

dabei wurde bei Ernährungsversuchsreihen der Gehalt an einzelnen L«<Amino säuren soweit erniedrigt, bis Mangelerscheinungen auftraten - entwickelt worden ist, hatte folgende Zusammensetzung: 34·,9 mMol Hydroxy- oder Keto-isoleucin,
5>4,8 mMol Hydroxy- oder Keto-leucin,
44,6 mMol L—Lysin,
4-8,2 mMol Hydroxy- oder Keto-methionin,In the course of nutritional experiments, the content of individual L «<amino acids was reduced until symptoms of deficiency occurred - it was developed, had the following composition: 34.9 mmoles of hydroxy- or keto-isoleucine,
5> 4.8 mmol hydroxy- or keto-leucine,
44.6 mmol L-lysine,
4-8.2 mmol hydroxy- or keto-methionine,

43.5 mMol Hydroxy- oder Keto-phenylalanin, 27,4 mMol L~Threonin,43.5 mmol of hydroxy- or keto-phenylalanine, 27.4 mmol L ~ threonine,

8,0 mMol L-Tryptophan und8.0 mmol L-tryptophan and

44.6 mMol Hydroxy- oder Keto-valin. i44.6 mmol of hydroxy or keto valine. i

Bei Anwendung dieses Gemisches bei Nierenkranken kann es leicht : zur Übersäuerung des Organismus, zur "Acidose" - zu der gerade j Nierenkranke besonders häufig neigen - kommen. Außerdem zeigte es1 sldi , daß es mit diesem Gemisch nicht möglich war, den Gehalt des Serums an L-Aminosäuren - bei den im Körper stattfindenden Trans-!If this mixture is used in kidney patients, the following can easily occur: over-acidification of the organism, "acidosis" - to which kidney patients are particularly prone. In addition, it showed 1 sldi that it was not possible with this mixture to determine the L-amino acid content of the serum - in the case of the trans-!

aminjaierungsreaktion werden die Hydroxy— bzw. Ketoanalogen der \ amination reaction, the hydroxy or keto analogues of the \

^Aminosäuren in die entsprechenden L—Aminosäuren übergeführt, so !^ Amino acids converted into the corresponding L-amino acids, so!

daß auch bei diesen Hydroxy- und Ketosäuren als Maßstab für ihre ; !Wirksamkeit die bei reinen L-Aminosäuren üblichen Kriterien ange-! jwandt werden können - auf den Gehalt an L-Amino säuren zu bringen, j den Gesunde im Serum aufweisen. Insbesondere gelang es nicht, den' bei Nierenkranken gewöhnlich erhöhten Gehalt an L-Phenylalanin im Serum genügend zu senken.that even with these hydroxy and keto acids as a yardstick for their; ! Effectiveness the usual criteria for pure L-amino acids ! j can be applied - to bring the content of L-amino acids, j the healthy ones have in the serum. In particular, it was not possible to sufficiently reduce the serum L-phenylalanine content, which is usually high in kidney patients.

Untersuchungen zur Entwicklung von IrnAmino- und Hydroxy- und/oderl Ketosäuregemischen, die sich ar Behandlung von NiereninsuffizienzL Hepatitis, Leberzirrhose ind Leberkoma eignen und bei Nierenkranken die weiter oben angegebenen Nachteile nicht zeigen, ergaben, j daß es bei solchen Gemischen hauptsächlich auf das Verhältnis der] einzelnen Säuren untereinander ankommt und nicht aür darauf, den Gehalt an Methioninkomponente - was als Ursache für das häufige jAuftreten der Acidose erkannt wurde - und an PhenylalaninkomponenU te zu senken, um daa L-Phenylalaninspiegel im Serum zu verbessern Es ist bei der Applikation solcher Gemische sehr genau darauf zuStudies on the development of amino and hydroxy and / or keto acid mixtures which are suitable for the treatment of renal insufficiency, hepatitis, liver cirrhosis and hepatic coma and which do not show the disadvantages mentioned above in kidney patients, showed that in such mixtures it is mainly the ratio of the ] of the individual acids and not just to lower the content of methionine components - which has been recognized as the cause of the frequent occurrence of acidosis - and of phenylalanine components in order to improve the L-phenylalanine level in the serum. It is when such mixtures are applied very close to it

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achten, daß sich die wichtigsten Stoffwechselparameter möglichst weit den physiologischen Bedingungen anpassen. So ist es wichtig, daß in den Gemischen die Hydroxy- und/oder Ketosäuren in solchen Mengen enthalten sind, daß mit ihnen - d.h. mit den daraus durch die Transaminierungsreaktion gebildeten L-Aminosäuren - L-Amino- , säurespiegel im Serum erhalten werden, die denen gesunder ent— ί sprechen.ensure that the most important metabolic parameters adapt as closely as possible to the physiological conditions. So it is important that in the mixtures the hydroxy and / or keto acids are contained in such amounts that with them - i.e. with the resulting from the transamination reaction formed L-amino acids - L-amino, acid levels in the serum can be obtained which correspond to those of healthy people speak.

Die Erfindung betrifft L-Amino- und Hydroxy- und/oder Ketos&uren enthaltende Gemische für parenterale oder orale Anwendung, die
durch einen Gehalt anThe invention relates to mixtures containing L-amino and hydroxy and / or keto acids for parenteral or oral use, the
by a content of

32 bis 38 mMol Hydroxy— oder Ketoisoleucin,
49 Bis 59 " Hydroxy- oder Ketoleucin,
36 bis 44 " L-Lysin,32 to 38 mmol of hydroxy- or ketoisoleucine,
49 to 59 "hydroxy- or ketoleucine,
36 to 44 "L-lysine,

24 bis 30 " Hydroxy- oder Ketomethionin,24 to 30 "hydroxy- or ketomethionine,

26 bis 32 " Hydroxy- oder Ketophenylalanin, ;26 to 32 "hydroxy- or ketophenylalanine,;

32 bis 38 " L-Threonin, ^ ! 32 to 38 "L-threonine, ^ !

7 bis 9 " L-Tryptophan und7 to 9 "L-tryptophan and

45 bis 55 " Hydroxy- oder Ketovalin gekennzeida net sind.45 to 55 "hydroxy or ketovaline are marked.

Die Gemische der Erfindung umfassen solche, die L-Aminosäuren , und Hydroxysäuren, die L-Aminosäuren und. Ketosäuren,und solche,The mixtures of the invention include those containing L-amino acids, and hydroxy acids, the L-amino acids and. Keto acids, and those

die L~»Aminosäuren, Hydroxysäuren und Ketosäuren, enthalten. Einwhich contain amino acids, hydroxy acids and keto acids. A

Beispiel ftir ein Gemisch der letztgenannten Art ist ein GemischAn example of a mixture of the latter type is a mixture

mit einem Gehalt anwith a content of

32 bis 38 mMol Keto-isoleucin,32 to 38 mmol keto-isoleucine,

49 " 59 " Keto-leucin,49 "59" keto-leucine,

36 " 44 " L-Lysin,36 "44" L-lysine,

24 * 30 " Hydroxy-methionin,24 * 30 "hydroxy methionine,

26 " 32 " Keto-phenylalanin,26 "32" keto-phenylalanine,

32 " 38 " L-Tryptophan und32 "38" L-tryptophan and

45 ". 55 " Ketovalin .45 ". 55" ketovaline.

Bevorzugt wird ein Gemisch , das durch einen Gehalt an
\ 35»6 mMol Hydroxy- oder Keto-isoleucin,A mixture is preferred which has a content of
\ 35 »6 mmol of hydroxy- or keto-isoleucine,

53.7 " Hydroxy- oder Keto-leucin, j53.7 "hydroxy- or keto-leucine, j

40.8 " L-Lysin,40.8 "L-lysine,

27,4 " Hydroxy- oder Keto-methionin,27.4 "hydroxy- or keto-methionine,

609^^7/1136609 ^^ 7/1136

29.2 mMol Hydroxy- oder Keto-phenylalanin,29.2 mmol hydroxy- or keto-phenylalanine,

35.3 M L-Threonin,35.3 M L-threonine,

8,9 M L«Tryptophan und
j50j6 " Hydroxy—ο der Ketovalin gekennzeichnetst.8.9 M L «tryptophan and
j50j6 "Hydroxy — ο the ketovaline marked.

Die ImAjnino- und Hydroxy- und/oder Ketosäuregemische der Erfindung weisen folgende Vorteile aufιThe im ajnino and hydroxy and / or keto acid mixtures of the invention have the following advantages

1) sie sind sowohl bei oraler als auch bei parenteraler Applikation - in Form von Infusionslösungen - sehr gut verträglich;1) they are both oral and parenteral administration - in the form of infusion solutions - very well tolerated;

2) die Stickstoffbilanzen wurden verbessert{2) the nitrogen balances were improved {

3) die Serum-JLminosäure-Spiegel besserten sich entscheidend; 4-) in Fällen Überhöhter Serumharnstoffs konnte dieser gesenkt3) serum amino acid levels improved significantly; 4-) In cases of excessive serum urea, this could be reduced

werden; jwill; j

j5) die Parameter des Eiweißstoffwechsels (z.B. Transferrin, Häma-, ι tokrit,Hämoglobin) der Patienten besserte sich entscheidend; i i6) Acidosen wurden vermieden.'j5) the parameters of protein metabolism (e.g. transferrin, haema, ι tokrit, hemoglobin) of the patients improved significantly; i i6) Acidoses were avoided. '

Da bei Niereninsuffizienz die an sich niclrfressentieller? Aminosäureji JL«-Histidin und L—Tyrosin häufig zu essentiellen Aminosäuren wer- I ι den, da sie der nierenkranke Organismus häufig nicht selbst zu j bilden vermag, enthalten die Gemische zweckmäßig als zusätzliche Komponente noch 10 bis 30» vorzugsweise 20 mMol L-Histidin und/ !oder 6 bis 20 mMol, vorzugsweise 12 mMol Tyrosin.Since in renal insufficiency, the necrophilous in itself? Amino acidji JL «-histidine and L-tyrosine often become essential amino acids Since the organism with kidney disease is often unable to produce them itself, the mixtures expediently contain them as additional ones Component still 10 to 30 »preferably 20 mmol L-histidine and / ! or 6 to 20 mmol, preferably 12 mmol, tyrosine.

j
Die Gemische können außerdem als weitere zusätzliche Komponenten i10 bis 50» vorzugsweise2p- mMol α-Ketoglutarsäure enthalten, die ι dem Aufbau der nicht-essentiellen L—Glutaminsäure dient.j
The mixtures can also contain 10 to 50 »preferably 2 pmol of α-ketoglutaric acid as further additional components, which is used to build up the non-essential L-glutamic acid.

j Es hat sich als zweckmäßig erwiesen, die Hydroxy- und die Ketoj säuren nicht als freie Säuren, sondern in Form der Natrium- und/ ioder Calciumsalze einzusetzen.j It has proven to be useful not to use the hydroxy and keto acids as free acids, but rather in the form of sodium and / use i or calcium salts.

Zusätzlich zu diesen Gemischen wird den Patienten Fett und Kohlenhydrate zugeführt.In addition to these mixtures, the patient gets fat and carbohydrates fed.

Beispiel 1example 1

Es wurde einebnfusionslösung folgender Zusammensetzung hergestellt! An infusion solution of the following composition was prepared!

6098 8 2/11366098 8 2/1136

35,635.6 j?j? HydroxylsoleucinHydroxylsoleucine 53,753.7 τηΜοΙτηΜοΙ HydroxyleucinHydroxyleucine 40,840.8 MM. L-LysinL-lysine 27, *·27, * HH HydroxymethioninHydroxymethionine 29,229.2 ηη HydroxyphenalaninHydroxyphenalanine 35,335.3 titi L-ThreoninL-threonine 8,98.9 ππ L-TryptophanL-tryptophan 50,650.6 titi HydroxyvalinHydroxyvaline 20,020.0 titi HistidinHistidine ηη

Die Hydroxysäuren wurden als Natrium- bzw. Calciumsalze eingesetzt. 500 ecm dieser Infusionslösung wurden täglich 10 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz über einen Zeitraum von 20 Tagen verabreicht. Zusätzlich erhielten die Patienten eiweißarme Kost. Die Stickstoffbilanz, der Serumharnstoff und das Kreatinin besserten sich. Acidosen traten nicht auf.The hydroxy acids were used as sodium or calcium salts. 500 ecm of this infusion solution were used in 10 patients daily with chronic renal failure administered over a period of 20 days. In addition, the patients received low protein Food. The nitrogen balance, the serum urea and the creatinine improved. Acidoses did not occur.

10 Patienten erhielten eine entsprechende Infusionslösung, die nach dem Vorschlag von Rose zusammengesetzt war.Zwar besserten sich hier auch die Stickstoffbilanz und der Serumharnstoff. Es traten bei Zufuhr dieser Mischung jedoch unerwünschte Acidosen, d.h. eine Übersäuerung des Organismus aufj die zum Teil zum Absetzen der Therapie, zum Teil die zusätzliche Gabe weiterer Medikamente erforderlich machte.Ten patients received an appropriate infusion solution, which was composed according to Rose's suggestion. Although improved The nitrogen balance and the serum urea also change here. It However, undesirable acidoses occurred when this mixture was administered, i.e. over-acidification of the organism, some of which led to discontinuation the therapy, sometimes made the additional administration of further medication necessary.

Beispiel 2Example 2

Ketoisoleucin 35,6 mMol/lKetoisoleucine 35.6 mmol / l

Ketoleucin 53,7 "Ketoleucine 53.7 "

L-Lysin 40,8 "L-lysine 40.8 "

Ketomethionin 27,4 "Ketomethionine 27.4 "

Ket©phenylalanin 29,2 "Ket © phenylalanine 29.2 "

L-Threonin 35,3 M L-threonine 35.3 M.

L-Tryptophan 8,9 n L-tryptophan 8.9 n

Ketovalin 50,6 M Ketovaline 50.6 M.

L-Histidin 20,0 n IL-histidine 20.0 n I.

Die Hydroxysäuren wurden als Natrium bzw. Oalciumsalze eingesetzt. 5OO ml dieser Infusionslösung wurden täglich 10 Patienten mit i chronischer W ere*n T^uffizi enz über., einen Z_eitraum von 20 Tagen !The hydroxy acids were used as sodium or calcium salts. 5OO ml of this infusion were daily 10 patients with chronic i W e re * n T ^ uffizi enz about., A Z_eitraum 20 days!

' 609882/1 138'609882/1 138

!verabreicht. Zusätzlich erhielten die Patienten eiweißarme Kost.
'Die Stickstoffbilanz besserte sich, der Serumharnstoff und das
'Kreatin fielen ab.! administered. In addition, the patients received a low-protein diet.
'The nitrogen balance improved, the serum urea and that
'Creatine fell off.

Beispiel 3Example 3 35,635.6 mMol/1mmol / 1 KetoisoleucinKetoisoleucine 53,753.7 ηη KetoleucinKetoleucine 40,840.8 ItIt L-JjysinL-Jjysin 27,4·27.4 ηη HydrοxymethiοniηHydrοxymethiοniη 29,229.2 ttdd Ketoph enylalaniηKetoph enylalaniη 35,335.3 ItIt L-ThreoninL-threonine 8,98.9 ηη L-TryptophanL-tryptophan 50,650.6 HH KetovalinKetovaline 20,020.0 ηη L-HistidinL-histidine

Die Hydroxysäuren wurden als Natrium- bzw. Oalciumsalze einge- \ The hydroxy been entered in the form of sodium or Oalciumsalze \

;setz.t. 500 ml dieser Infusionslösung wurden täglich 10 Patienten j !mit chronischer ÜTiereninsuffizienz über einen Zeitraum von i !2O Tagen verabreicht. Zusätzlich erhielten die Patienten eiweiß- ; !arme Kost. Die Stickstoffbilanz besserte sich, der Serumharnstoff; !und das Kreatinin fielen ab. i;puts. 500 ml of this infusion solution were given daily to 10 patients j ! with chronic animal insufficiency for a period of i Administered! 20 days. In addition, the patients received protein; poor food. The nitrogen balance improved, the serum urea; ! and the creatinine fell off. i

Cf! Q Q Q O /1 Λ ICCf! QQQO / 1 Λ IC

Claims (10)

Pat ent ansprü ehe ~7~ '■■ Patent claims before ~ 7 ~ '■■ L-Amino- und Hydroxy- und/oder Ketosäuren enthaltende Gemische für parenterale oder orale Anwendung, gekennzeichnet durch einen. Gehalt an iMixtures containing L-amino and hydroxy and / or keto acids for parenteral or oral use, indicated by a. Content of i 32 - 38 mMol Hydroxy- oder Ketoisoleucin, !32 - 38 mmol of hydroxy- or ketoisoleucine,! 49 - 59 mMol Hydroxy- oder Ketoleucin, j49-59 mmol hydroxy- or ketoleucine, j 36-44 mMol L-Lysin, |36-44 mmol of L-lysine, | 24-30 mMol Hydroxy- oder Ketomethionin, j24-30 mmoles of hydroxy- or ketomethionine, j 26-32 mMol Hydroxy- oder Ket©phenylalanin,
32-38 mMol L-Threonin26-32 mmol of hydroxy- or ketophenylalanine,
32-38 mmol L-threonine 7 — 9 mMol L-Tryptophan und
45-55 mMol Hydroxy- oder Ketovalin.7-9 mmol L-tryptophan and
45-55 mmoles of hydroxy or ketovaline. 2) Gemische gemäß Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen zusatz-j liehen Gehalt an 10 Ms 30 mMol L-Histidin. j2) Mixtures according to claim 1, characterized by an additive-j borrowed content of 10 Ms 30 mmol L-histidine. j 3) Säuregemische gemäß Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet durch
einen zusätzlichen Gehalt an 6 bis 20 mMol L-Tyrosin.3) Acid mixtures according to claim 1 or 2, characterized by
an additional content of 6 to 20 mmol of L-tyrosine. 4) Gemisch gemäß Anspruch 1, 2 oder 3» gekennzeichnet,durch einen4) mixture according to claim 1, 2 or 3 »characterized by a Gehalt an \ Content of \ 32 - 38 mMol Hydroxy-isoleucin, j32-38 mmol hydroxy-isoleucine, j 49 - 59 mMol Hydroxy-leucin,49 - 59 mmol hydroxy-leucine, 36-44 mMol L-Lysin,36-44 mmol L-lysine, 24 - 30 mMol Hydroxy-methionin,24 - 30 mmol hydroxy methionine, 26 - 32 mMol Hydroxy-phenylalanin,26 - 32 mmol hydroxyphenylalanine, 32 - 38 mMol L-Threonin,32 - 38 mmol L-threonine, 7 - 9 mMol L-Tryptophan und
45 - 55 mMol Hydroxy-valin.7-9 mmol L-tryptophan and
45-55 mmoles of hydroxy-valine. 5) Gemisch gemäß Anspruch 1, 2'oder 3> gekennzeichnet durch
einen Gehalt an5) mixture according to claim 1, 2 'or 3> characterized by
a content of 32 - 38 mMol Keto-isoleucin,
49 - 59 mMol Keto-leucin,
36,-44 mMol L-Lysin,
24 — 30 mMol Hydroxy-methionin,
26 - 32 mMol Keto-phenylalanin,32 - 38 mmol keto-isoleucine,
49 - 59 mmol keto-leucine,
36, -44 mmol L-lysine,
24 - 30 mmol hydroxy methionine,
26 - 32 mmol keto-phenylalanine, 32 - 3£ mMol L-Sfare2ni?' „
7 - 9 mMol L-Tryptophan und32 - 3 £ mmol L -S fare 2 ni ? '"
7-9 mmol L-tryptophan and 45 - 55 mMöl Keto-valxn.45 - 55 mM oil Keto-valxn. 609882/1 136609882/1 136 6) Gemische gemäß Anspruch 1, 2 oder 3? gekennzeichnet ,durch einen Gehalt an6) mixtures according to claim 1, 2 or 3? marked by a content of 3? - 38 mMol Keto-isol^ucin,3? - 38 mmol keto-isol ^ ucin, 4Q - 59 mMol Keto-leucin,4Q - 59 mmol keto-leucine, 36 - UM, DiMoI L-Lysin,36 - UM, DiMoI L-Lysine, 24 - 30 mMol Keto-methionin,24 - 30 mmol keto-methionine, 26-32 mMol Keto-phenylalanin,26-32 mmol keto-phenylalanine, 32 - 38 mMol L-Threonin,32 - 38 mmol L-threonine, , 7 - -9 mMol Jj-T rynto-chan und
45 - 55 ώΤίοΓ Keto-valir:. , 7 - -9 mmol Jj-T rynto-chan and
45 - 55 ώΤίοΓ Keto-valir :. 7) Gemische gemäß Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an7) Mixtures according to claim 1, characterized by a content at 55?6 mMol Hydroxy7- oder Keto-isoleucin, 53,7 mMol Hydroxy- oder Ketoleucin,55 6 mmol hydroxy 7 - or keto-isoleucine, 53.7 mmol hydroxy or ketoleucine, 'K),8 mMol L-Lysin,'K), 8 mmol L-lysine, 2754 mMol K3rdroxy- oder Ketomethionin,2754 mmol K3rdroxy- or ketomethionine, 2°,2 mMol Hydroxy- oder Ketophen^rle.lanin, 35,3 mMol L-Threonin,2 °, 2 mmol hydroxy- or ketophen ^ rle.lanin, 35.3 mmol L-threonine, 8,9 mMol L-Tryptophan und
5^,6 mMol H3'-droxy- oder Ketovalin.8.9 mmol L-tryptophan and
5 ^, 6 mmol H3'-droxy- or ketovaline. 8) Gemische gemäß Anspruch 7? gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt von 20 mMol L-Histidin.8) mixtures according to claim 7? characterized by an additional Content of 20 mmol L-histidine. 9) Gemische gemäß Anspruch 8 oder 9? gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt an 12 mMol L-Tyrosin.9) mixtures according to claim 8 or 9 ? characterized by an additional content of 12 mmol of L-tyrosine. 10) Gemische gemäß Ansprüchen 1, 2, 3, ^, 5 -cder 6, gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt an 10 bis 50 mMol a-Zetoglutarsäure. 10) Mixtures according to Claims 1, 2, 3, ^, 5 -cder 6, characterized by an additional content of 10 to 50 mmol of a-zetoglutaric acid.
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