DE2509843A1

DE2509843A1 - Verfahren zur herstellung von s-triazolo eckige klammer auf 3,4-b eckige klammer zu benzothiazolen

Info

Publication number: DE2509843A1
Application number: DE19752509843
Authority: DE
Inventors: Jun Charles Johnson Paget; James Howard Wikel
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1974-03-07
Filing date: 1975-03-06
Publication date: 1975-09-11
Also published as: IL46759A0; ES435429A1; JPS50140493A; TR18295A; DK91075A; RO66265A; BR7501346A; IL46759A; GB1506021A; PH12478A; FR2269531B1; CH620930A5; YU48381A; AT344164B; US3937713A; ZA751390B; BE826343A; CS183785B2; CA1048506A; PH12940A

Description

Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, V.St.A.

Verfahren zur Herstellung von s-Triazolo/3,4-b/benzothiazolen

Bestimmte substituierte s-Triazolo/3,4-b/benzothiazole (die im folgenden als Triazolobenzothiazole bezeichnet werden) werden zur Steuerung von Pflanzenschädlingen unter Einschluß von Fungi und Bakterien verwendet. Die Triazolobenzothiazole lassen sich daher zur Steuerung von Organismen verwenden, wie Kronengalle, Reisbrand, Blattrost, pulvrigem Mehltau, Anthracnose und dergleichen. Die Verbindungen eignen sich besonders zur Steuerung von Fungi, und besonders gute Ergebnisse erhält man bei der Steuerung von Reisbrand. In BE-PS 789 918 wird die Herstellung solcher Verbindungen durch Cyclodehydratation von 2-Acylhydrazinobenzothiazolen mit Polyphosphorsäuren beschrieben.

Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung eines neuen Verfahrens zur Herstellung von Triazolobenzothiazolen, die sich als Pflanzenfungicide verwenden lassen, und darüber hinaus die Schaffung der neuen Zwischenprodukte 1-Acy1-4-(o-halogenphenyl)thiosemicarbazid und 4-(o-HalogenphenyD-1,2,4-triazol-3-thiol, die man zur Herstellung solcher Triazolobenzothiazole einsetzen kann.

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Das erfindungsgemäße neue Verfahren zur Herstellung von s-Triazolo/3,4-b/benzothiazolen der Formel

(D,

worin R für Wasserstoff, C₁-C₁--Alkyl, Cyclopropyl oder Trifluormethyl steht, R₁ Wasserstoff, Brom, Chlor oder Fluor bedeutet, die Substituenten R- und R₃ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₃-Al]CyI, C₁-C₃-AIkOXy, Brom, Chlor, Fluor oder Trifluormethyl stehen, mit der Maßgabe, daß wenigstens einer der Substituenten R- oder R₃ Wasserstoff ist, und mit der weiteren Maßgabe, daß der Substituent R nicht für Wasserstoff steht und der Substituent R₃ Wasserstoff bedeutet, falls der Substituent R₁ für Halogen steht, besteht darin, daß man zumindest ein Moläquivalent einer Base in einem praktisch wasserfreien Amidlösungsmittel bei einer Temperatur von etwa 60 bis etwa 200 ⁰C mit

(a) einem i-Acyl-4-(o-halogenphenyl)-3-thiosemicarbazid der Formel

S ο NHCNHNHC-R (II),

worin X für Brom, Chlor oder Fluor steht und die Substituenten R, R₁, R~ und R₃ obige Bedeutungen haben, oder

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(fa) einem 4-(o-Halogenphenyl)-1,2,4-triazol-3-thiol der Formel

(III),

worin X Brom, Chlor oder Fluor bedeutet und die Substituenten R, R-, R- und R₃ obige Bedeutung besitzen,

umsetzt und das dabei erhaltene Produkt isoliert.

Die Angabe "C.-C. ₁-Alkyl" bezieht sich auf verzweigte oder geradkettige Alkylgruppen mit 1 bis 11 Kohlenstoffatomen. Beispiele geeigneter geradkettiger Alkylgruppen sind Methyl, Propyl, Pentyl, Hexyl, Octyl oder Decyl. Beispiele für verzweigtkettige Alkylgruppen sind Isopropyl, t-Butyl, Isopentyl, Neopentyl, Isohexyl, 3-Methylpentyl, 2,3,5-Trimethylhexyl oder 2_/5-Dimethyl-4-äthylheptan. unter C₁-C₃-AIkVl wird Methyl, Äthyl, Propyl oder Isopropyl verstanden. Die Angabe C₁-C₃-Alkoxy bezieht sich auf Äthergruppen, wie Methoxy, Äthoxy, Propoxy oder Isopropoxy. Unter Halogen werden Brom, Chlor oder Fluor verstanden.

Die Erfindung ist ferner auf ein Verfahren zur Herstellung interessanter Zwischenprodukte, nämlich den 1-Acy1-4-(o-halogenphenyl)-3-thiosemicarbaziden der Formel

S O

NHCNHNHC-R

(II) ,

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und den 4-(o-Halogenphenyl)-5-substituierten-1,2,4—triazol-3-thiolen der Formel

(III),

gerichtet, worin die Substituenten R, R₁, R_, R₃ und X obige Bedeutung haben. Diese neuen Zwischenprodukte werden beim erfindungsgemäßen Verfahren mit einem Moläquivalent einer Base in einem praktisch wasserfreien Amidlösungsmittel umgesetzt.

Alle für das vorliegende Verfahren benötigte Ausgangsiaaterialien und Zwischenprodukte werden nach an sich bekannten Verfahren hergestellt. Zu den 1-Acylhydrazinen der Formel

NK₂NHC-R (IV) ,

worin R obige Bedeutung besitzt, kann man gelangen, indem man Hydrazin mit dem entsprechenden Säurederivat, wie einem Säurechlorid, einem Säureanhydrid oder einem Säureester, umsetzt (Organic Reaktions, Band 3, N.Y., Wiley, 1946, Seiten 366 - 369).

Die o-Halogenpheny!isothiocyanate der Formel

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worin die Substituenten X_f R₁, R₂ und R₃ obige Bedeutung haben, lassen sich herstellen, indem man die entsprechenden o-Halogenaniline mit Dimethylaminothiocarbamoylchlorid in einem aromatischen Lösungsmittel umsetzt /J. Org. Chem. 30, 2465 (1965)_/.

Zu den als Zwischenprodukte verwendeten 1-Acyl-4-(o-halogenphenyl)· 3-thiosemicarbaziden kann man gelangen, indem man die oben erwähnten Ausgangsmaterialien in einem aprotischen Lösungsmittel bei, erhöhten Temperaturen umsetzt. Die Thiosemicarbazide werden wiederum durch Umsetzen mit einer wässrigen Base zu den Triazolothiolen umgesetzt, wie dies in Ind. J. Chem. 5 (9), 397 (1967); Chem. Abst. 68, 595Olw (1968) beschrieben ist. Die Reaktionsfolge zur Herstellung der Triazolothiole läßt sich formelmäßig wie folgt beschreiben:

N=C=S

+ NH₂NHC-R

(IV)

aprotisches Lö s ungsmitte1

S 0

— NHCNHNHC-R

(II)

(1) OH-/

(2) H₃O+

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Nach anfänglicher Thioseitiicabacidbildung wird zur Bildung
des Benzothiazols eine doppelte intramolekulare Cyclisierung durchgeführt, nämlich

(1) eine Cyclodehydratation zur Bildung des Triazolothiols
und

(2) eine Verlagerung des aromatischen Halogens unter Bildung des gewünschten Benzothiazols.

Durch die Cyclodehydratation erhält man ein 4-(o-Halogenphenyl)· 1,2,4-triazol-3-thiol, das durch das in Gegenwart einer Base entstandene Thiolanion eine Verschiebung des aromatischen Halogens erleidet, wodurch man das gewünschte Triazolobenzothiazol erhält. Bei der Halogenverschiebung durch das Thiolanion entspricht der Substituent R₁ dem Substituenten X, falls beide für Brom, Chlor oder Fluor stehen. Einer der Substituenten R₁ oder X wird unter Bildung eines 5-Brom-, 5-Chlor- oder
5-Fluortriazolobenzothiazols verschoben. Stehen die Substituenten R- und R₂ getrennt für Brom, Chlor oder Fluor, dann erhält man Gemische aus 5-Chlor-, 5-Brom- und 5-Fluortriazolobenzothiazolen. Solche Gemische lassen sich durch bekannte Verfahren voneinander trennen, wie durch fraktionierte Kristallisation oder durch Chromatographie. Das Verfahren geht auch, falls die Substituenten R₁ oder X für Jod stehen. Die hierzu als Ausgangsmaterialien benötigten o-Jodphenylisothiocyanate sind jedoch nicht so leicht zugänglich. Sie lassen sich nur schwieriger herstellen und machen das Verfahren weniger
wirtschaftlich. Wie sich aufgrund hoher Ausbeuten und kurzer ümsetzungszeiten ergibt, wird die Halogenverschiebung durch elektronegative Phenylsubstituenten anscheinend im allgemeinen erleichtert. Elektronendonatoren, wie Methyl, scheinen
die Halogenverlagerung zu verzögern, was mit längeren Umsetzungszeiten und der Bildung diraerer Nebenprodukte verbunden ist.

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Die 1-Acyl-4-(o-halogenphenyl)-3-thiosemicarbazide (Verbindungen der Formel II) lassen sich herstellen, indem man Moläquivalente eines Acylhydrazins (Verbindung der Formel IV) und eines o-Halogenpheny!isothiocyanate (Verbindung der Formel V) in einem praktisch wasserfreien aprotischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von etwa 60 bis etwa 100 ⁰C über eine Zeitspanne von etwa 24 Stunden umsetzt. Unter einem praktisch wasserfreien aprotischen Lösungsmittel versteht man ein Lösungsmittel, das weder ein Protonendonator noch ein Protonenakzeptor ist, jedoch möglicherweise trotzdem Spuren an Wasser enthalten kann. Beispiele geeigneter aprotischer Lösungsmittel sind Benzol, Dichloräthan, Dioxan, Äthylenglycoldimethylather, Tetrahydrofuran (THF) und dergleichen. THF wird als Lösungsmittel zur Herstellung der Thiosemicarbazide bevorzugt. Das bei obiger umsetzung erhaltene Thiosemicarbazid läßt sich durch Abdampfen des Lösungsmittels und bekannte Reinigung des dabei erhaltenen Produkts gewinnen.

Die Herstellung der 4-(o-Halogenphenyl)-5-substituierten-1,2,4-triazol-3-thiole erfolgt aus den entsprechenden Thiosemicarbaziden durch Cyclodehydratation mit einem Moläquivalent eines Alkalihydroxids in einem wässrigem oder einem verdünnten C₁-C₃-Alkohol-Medium. Beispiele geeigneter derartiger Alkohole sind Methanol, Äthanol, Propanol und Isopropanol. Die bevorzugten Cyclodehydrationsbedingungen sind ein wässriges Natriumhydroxid und ein Arbeiten bei Dampfbadtemperatur. Gewünschtenfalls läßt sich auch das Triazolothiolsalz herstellen, indem man das Lösungsmittel abdampft und dann in einem Amidlösungsmittel erhitzt, wodurch die Triazolobenzothiazole entstehen. Normalerweise säuert man das basische Gemisch jedoch an und gewinnt das unlösliche Triazolothiol, um es dann für das erfindungsgemäße Verfahren zu verwenden. Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens müssen die als Zwischenprodukte auftretenden Thiosemicarbazide oder Triazolothiole nicht isoliert werden.

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Lösungsmittel, die sich beim erfindungsgemäßen Verfahren einsetzen lassen, sind die üblicherweise verwendeten tertiären Amidlösungsmittel, die mit den Ausgangsmaterialien und den gewünschten Produkten nicht reagieren. Als Lösungsmittel kann man ein im wesentlichen wasserfreies tertiäres Amid verwenden. Unter "im wesentlichen wasserfrei" wird dabei verstanden, daß das Lösungsmittel kleine Menge Wasser enthalten kann. Das als Lösungsmittel verwendete Amid läßt sich im allgemeinen in situ trocknen, indem man zur Umsetzung mit dem restlichen Wasser einen 1- bis 10-prozentigen Überschuß an Base verwendet. Beispiele von als Lösungsmittel geeigneten Amiden sind Ν,Ν-Dibutylacetamid, Dimethylacetamid (DMAC), Dimethylformamid (DMF) und N-Methyl-2-pyrrolidon. Die höheren Amide sind dabei günstiger, da sie über höhere Siedetemperaturen verfügen. DMAC und DMF werden als Lösungsmittel bevorzugt, da sie wohlfeil sind und sich leicht entfernen lassen. Im allgemeinen läßt sich jede Base für das erfindungsgemäße Verfahren verwenden, die zur Bildung eines Triazolothiolanions stark genug ist. Ein Moläquivalent Base reicht zwar aus, doch hat diese Base eine zweifache Funktion. Sie nimmt (1) an der Triazolothiolbildung und (2) an der intramolekularen Verlagerung des Halogens durch ein Thiolanion teil. Neben den Lithiumalkylen, wie Lithiummethyl oder Lithiumbutyl, eignen sich als Basen auch die Alkoxide, Amide, Carbonate, Hydride und Hydroxide von Alkalimetallen. Hierzu gehören beispielsweise Lithiumäthoxid, Kalium-t-butoxid oder Natriummethylat. Es lassen sich auch die Carbonate und Hydroxide von Lithium, Natrium, Kalium, Cäsium und Rubidium verwenden. Bevorzugte Basen für das erfindungsgemäße Verfahren sind Lithiumamid, Natriumamid, Kaliumamid, Natriumhydrid und Kaliumhydrid.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird bei Temperaturen im Bereich von etwa 60 bis etwa 200 ⁰C durchgeführt. Geht man beim erfindungsgemäßen Verfahren von Acylhydrazinen oder Isothiocyanaten aus, dann erfolgt die in-situ-Hersteilung des Zwischenprodukts

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1-Acyl-4-(o-halogenphenyl)-3-thiosemicarbazid durch eine Induktionsperiode bei einer Temperatur von etwa 60 bis etwa 100 ⁰C über eine Zeitspanne von etwa 24 Stunden. Nach dieser Induktionsperiode wird 1 Moläquivalent des bevorzugten Natriumhydrids zugesetzt, worauf man die Umsetzung bei einer Temperatur von etwa 160 ⁰C, nämlich der Siedetemperatur des als Lösungsmittel bevorzugten DMF, zu Ende führt. Geht man beim erfindungsgemäßen Verfahren von Thiosemicarbazid oder Triazolothiol aus, dann werden diese Verbindungen in DMF gelöst, worauf man die Lösung mit einem Moläquivalent des bevorzugten Natriumhydrids versetzt und das Reaktionsgemisch über eine zur Beendigung der Umsetzung ausreichend lange Zeit auf Rückflußtemperatur hält. Das Verfahren ist im allgemeinen innerhalb von 24 Stunden oder weniger bei einer Temperatur zwischen 60 und 100 ⁰C beendet. Die Halogenverlagerung durch das Thiolanion wird von der Art der am Phenylrest vorhandenen Substituenten beeinflußt. Handelt es sich bei den Substituenten R₂ und R₃ um Elektronendonatoren, wie C..-C,-Alkyl, dann dauert diese Halogenverlagerung langer, so daß längere Umsetzungszeiten erforderlich sind.

Alle nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen Triazolobenzothiazole eignen sich zur Steuerung von Pflanzenkrankheiten, insbesondere von Reisbrand.

Beispiele von 1-Acyl-4-(o-halogenphenyl)-3-thiosemicarbaziden (Verbindungen der Formel II), die sich für das erfindungsgemäße Verfahren verwenden lassen, sind folgende:

4-(2-Chlorphenyl)-i-formyl-S-thiosemicarbazid, 1-Acetyl-4-(2-chlorphenyl)-3-thiosemicarbazid, 1-Acetyl-4-(2-chlor-5-methylphenyl)-3~thiosemicarbazid, 1-Acetyl-4-(2-chlor-5-trifluormethy!phenyl)-3-thiosemicarbazid, 1-Acetyl-4-(2-chlor-4-methylphenyl)-3-thiosemicarbazid, 1-Acetyl-4-(2,5-dichlorphenyl)-3-thiosemicarbazid,

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4- (2-Chlorphenyl) -i-heptanoyl-S-thiosemicarbazid, 1-Acetyl-4-(2-chlor-5-methoxyphenyl) -3-thiosemicarbazid, 1-Butyryl-4-(2-chlor-5-trif luormethylphenyl)-3-thiosemicarbazid, 4- (2-Chlorphenyl) -i-cyclopropancarbonyl-a-thiosemicarbazid, i-Cyclopropancarbonyl-4- (2,6-dichlorphenyl) -3-thiosemicarbazid, 4-(2-Chlorphenyl)-i-trifluoracetyl-S-thiosemicarbazid, 4-(2,6-DichlQr~4-propoxyphenyl-1-trifluoracetyl-3-thiosemi-

4- (2-Chlor-5-äthoxyphenyl) -i-propionyl-S-thiosemicarbazid, 4- (2-Brom-6-fluor-5-me thy !phenyl) -i-valeryl-S-thiosemicarbazid, 1-Isobutyry 1-4-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-thiosemicarbazid, 4- (2-Chlor-6-fluorphenyl)-i-decanoyl-S-thiosemicarbazid, 4-(2-Brom-6-fluor-5-methoxyphenyl) -i-butyryl-S-thiosemicarbazid/ 4-(2_/6-Dichlor-4-trifluorphenyl)-1-trifluoracetyl-S-thiosemicarbazid und

4-(2-Chlor-6-fluor-5-trifluormethyl)-i-cyclopropancarbonyl-3-thiosemicarbazid.

Beispiele von 4-(o-Halogenphenyl)-5-substituierten-1,2,4-triazol-3-thiolen (Verbindungen der Formel III), die sich für das erfindungsgemäße Verfahren einsetzen lassen, sind:

4-(2-Chlorphenyl)-1,2,4-triazol-3-thiol, 4-(2-Chlorphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, 4- (2-Chlor-5-trif luormethylphenyl) -5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol,

4-(2,4-Dichlorphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, 4- (2-Chlor-4-methylphenyl) -5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, 4- (2,6-Dichlorphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol,. 4- (2-Chlor-5-methylphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, 4- (2-Chlor-5-methoxyphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, 5-Propyl-4- (2-chlor-5-trif luormethylphenyl) -1,2,4-triazol-3-thiol,

A- (2-Chlorphenyl)-S-cyclopropyl-i,2,4~triazol-3-thiol, 5-Cyclopropyl-4-(2,6-dichlorphenyl) -1,2,4-triazol-3-thiol,

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4-(2-Chlorphenyl)-5-trifluormethyl-1,2,4-triazol-3-thiol, 4-(2_/6-Dichlor-4-propoxyphenyl)-5-trifluormethyl-1,2,4-triazol-3-thiol,

4-(2-Chlor-5-äthoxyphenyl)-5-äthyl-1,2^-triazol-S-thiol, 4-(2-Brom-6-fluor-5-methylphenyl)-5-butyl-1,2,4-triazol-3-thiol_# 5-Isopropyl-4-(2_f4_#6-trichlorphenyl)-1,2_f4-triazol-3-thiol_/ 4-(2^Chlor-6-fluorphenyl)-5-nonyl-i,2 ^-triazol-S-thiol, 4-(2-Brom-6-fluor-5-methoxyphenyl)-5-propyl-1,2,4-triazol-

3-thiol,
4-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-trifluormethyl-1,2,4-

triazol-3-thiol und
4-(2-Chlor-6-fluor-5-trifluormethylphenyl)-5-cyclopropyl-i,2,4-triazol-3-thiol.

Beispiele von nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Triazolobenzothiazolen (Verbindungen der Formel I) sind:

s-Triazolo/3,4-b/benzothiazol,
3-Methyl-s-triazolo/3,4-b_/benzothiazol, 7-Chlor-3-methyl-s-triazolo/,3,4-b/benzothiazol, S-Chlor-S-methyl-s-triazolo/.S, 4-b/benzothiazol, 3,7-Dimethy l-s-triazolo/,3,4-b/benzothiazol, S-Heptyl-s-triazolo^,4-b/benzothiazol, 3-Methyl-5-trifluormethyl-s-triazolo^3,4-b/benzothiazol, 3,6-Dimethy l-s-triazolOj/3,4-b/benzothiazol, e-Methoxy-S-methyl-s-triazolo/S, 4-b/benzothiazol, 3-Propyl-6-trifluormethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, 3-Cyclopropyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, S-Chlor-S-cyclopropyl-s-triazolo/S,4-b/benzothiazol, 3-Trifluormethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, S-Chlor-T-propoxy-S-trifluormethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, 3-Äthy l-e-äthoJQr-s-triazolo/S, 4-b/benzothiazol, S-Fluor-e-methyl-S-butyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, 5,V-Dichlor-S-isopropyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, 5-Fluor-3-nonyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol,

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S-Fluor-e-methoxy-S-propyl-s-triazolo/S^-b/benzothiazol, 5-Chlor-3,7-bis(trifluormethyl)-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol und S-Cyclopropyl-S-fluor-ö-trifluormethyl-s-triazolobenzothiazol. ·

Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele näher erläutert.

(I) Herstellung der als Ausgangsmaterialien benötigten Thiosemicarbazide

Beispiel A

50 g (0,33 Mol) 2-Fluorphenylisothiocyanat und 20 g (0,33 Mol) Formylhydrazin werden 7 Stunden in 500 ml Tetrahydrofuran (THF) zum Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen des Reaktionsgemisches wird das unlösliche Produkt durch Filtrieren gesammelt. Das dabei erhaltene Rohprodukt wird mit Wasser gewaschen, abfiltriert und getrocknet. Auf diese Weise erhält man 10 g 1-Formyl-4-(2-fluorphenyl)-3-thiosemicarbazid mit einem Schmelzpunkt von etwa 148 bis 149 ⁰C.

Analyse für CgH₈FN₃OS MW 213

berechnet: C 45,06; H 3,78; N 19,71; gefunden: C 44,86; H 3,55; N 19,44.

Beispiel B

18,3 g (0,1 Mol) 2-Chlor-5-methylphenylisothiocyanat und 11,0 g (0,15 Mol) Acetylhydrazin werden 7 Stunden in 500 ml THF zum Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen wird das dabei erhaltene unlösliche Produkt durch Filtrieren gesammelt. Das

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dabei erhaltene Rohprodukt wird mit Wasser gewaschen, abfiltriert und getrocknet. Man erhält so 25 g 1-Acetyl-4-(2-chlor-5-methylphenyl)-3-thiosemicarbazid mit einem Schmelzpunkt von etwa 145 bis 147 ⁰C.

Analyse für C₁₆H₁₂ClN₃OS MW 257

berechnet: C 46,60; H 4,69; N 16,30; gefunden: C 46,87; H 4,92; N 16,58.

Beispiel C

Nach dem Verfahren von Beispiel B werden folgende 1-Acetyl-4-substituierte(o-halogenphenyl)-3-thiosemicarbazide durch Umsetzen von Acetylhydrazin mit dem jeweiligen o-Halogenphenylisothiocyanat hergestellt:

a) 1-Acetyl-4-(2-chlorphenyl)-3-thiosemicarbazid, Smp. etwa 152 bis 153 ⁰C

Analyse für C₉H₁₀ClN₃OS MW 243

berechnet: C 44,35; H 4,14; N 17,24; gefunden: C 46,23; H 4,28; N 17,64.

b) 1-Acetyl-4-(2-chlor-4-methylphenyl)-3-thiosemicarbazid, Smp. etwa 157 bis 159 ⁰C

Analyse für C₁₀H₁₂ClN₃SO MW 257

berechnet: C 46,60; H 4,69; N 16,30; gefunden: C 46,37; H 4,67; N 16,50.

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c) 1-Acetyl-4-(2,4-dichlorphenyl)-3-thiosemicarbazid, Smp. etwa 145 bis 147 ⁰C

Analyse für C₉H₉Cl₂N₃SO MW 278

berechnet: C 38,86; H 3,26; N 15,11; gefunden: C 39,02; H 3,39; N 15,02.

d) 1-Acetyl-4-(2,6-dichlorphenyl)-3-thiosemicarbazid, Smp. etwa 157 bis 159 ⁰C

Analyse für C₉H₉Cl₂N₃SO^₃O MW 296

berechnet: C 36,48; H 3,71; N 14,19; gefunden: C 36,49; H 3,84; N 14,67.

e) 1-Acetyl-4- (2-chlor-5-trif luormethylphenyl) -3-thiosemicarbazid, Smp. etwa 155 bis 156 ⁰C

Analyse für C₁₀H₉ClF₃N₃SO MW 311

berechnet: C 38,53; H 2,-91; N 13,48; gefunden: C 38,86? H 3,21; N 13,83.

f) 1-Formyl-4-(2-chlorphenyl)-3-thiosemicarbazid

g) 1-Formyl-4-(2-chlor-6-methylphenyl)-3-thiosemicarbazid h) 1-Heptyl-4-(2-chlorphenyl)-3-thiosemicarbazid

i) 1-Acetyl-4-(2,5-dichlorphenyl)-3-thiosemicarbazid

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(II) Herstellung der als Ausgangsmaterialien benötigten Triazole

Beispiel D

1,1 g (20 mMol) Kaliumhydroxid werden in 50 ml Wasser gelöst. Im Anschluß daran löst man in dieser basischen Lösung 3,5 g (16,5 mMol) 1-Formy1-4-(2-fluorphenyl)thiosemicarbazid durch Erwärmen auf dem Dampfbad bis zur völligen Auflösung. Hierauf erhitzt man eine weitere Stunde. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird in eine verdünnte Salzsäurelösung gegossen. Das unlösliche Produkt wird aus der sauren Lösung abfiltriert, mit Wasser gewaschen, gesammelt und getrocknet. Hierbei erhält man 2,5 g 4-(2-Fluorphenyl)-1,2,4-triazol-3-thiol, Smp. etwa 166 bis 167 ⁰C.

Analyse für C₃H₆FN₃S MW 196

berechnet: C 49,22; H 3,10; W 21,53; gefunden: C 49,09; H 3,13; N 21,37.

Beispiel E

Nach dem in Beispiel D beschriebenen Verfahren werden die folgenden 4-(2-Halogenphenyl)-1,2,4-triazol-3-thiole hergestellt, indem man die entsprechend substituierten Thiosemicarbazide in einer wässrigen oder alkoholischen Base cyclisiert:

a) 4-(2-Chlorphenyl)-1,2,4-triazol-3-thiol, Smp. etwa 195 bis 196 ⁰C

Analyse für C₃H₆ClN₃S MW 211,5

berechnet: C 45,39; H 2,96; N 19,85; gefunden: C 45,48; H 3,10; N 19,70.

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b) 4-(2-Chlorphenyl)-5-methyl-1,2 ^- Smp. etwa 217 bis 219 ⁰C

Analyse für C₉HgClN₃S MW 225

berechnet: C 47,89; H 3,57; N 18,62; gefunden: C 47,73; H 3,64; N 18,39.

c) 4-(2,4-Dichlorphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, Smp. etwa 248 bis 253 ⁰C

Analyse für C₉H₇Cl₂N₃S MW 260

berechnet: C 41,55; H 2,71; N 16,15; gefunden: C 41,57; H 2,81; N 16,37.

d) 4-(2-Chlor-4-methylphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, Smp. etwa 243 bis 244 ⁰C

Analyse für C₁₀H₁₀ClN₃S MW 239

berechnet: C 50,10; H 4,20; N 17,53; gefunden: C 50,23; H 4,24; N 17,73.

e) 4-(2-Chlor-5-methylphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, Smp. etwa 229 bis 231 ⁰C

Analyse für C₁₀H₁₀ClN₃S MW 239

berechnet: C 50,10; H 4,20; N 17,53; gefunden: C 49,98; H 4,27; N 17,40.

g) 4-(2,6-Dichlorphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, Smp. etwa 240 bis 242 ⁰C

Analyse für C^^g _{m 26Q}

berechnet: C 41,55; H 2,71; N 16,15; gefunden: C 41,32; H 2,80; N 15,98.

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g) 4-(2-Chlor-6-methylphenyl)-1 Smp. etwa 237 bis 240 ⁰C

Analyse für C₉HgClN₃ MW 225

berechnet: C 48,00; H 3,55; N 18,66; gefunden: C 48,00; H 3,32; N 18,62.

h) 4-(2-Chlor-5-trifluormethylphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol,
Smp. etwa 208 bis 209 ⁰C

Analyse für C₁₀H₇ClF₃NS MW 293

berechnet: C 40,90; H 2,40; N 14,31; gefunden: C 40,95; H 2,42; N 14,27.

i) 4-(2-Chlorphenyl)-5-heptyl-1,2,4-triazol-3-thiol, Smp. etwa 150 bis 157 ⁰C

Analyse für C₁₅H₃₀ClN₃S MW 309

berechnet: C 58,14; H,6,51; N 13,56; gefunden: C 57,95; H 6,33; N 13,79.

k) 4-(2,5-Dichlorphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, Smp. etwa 248 bis 250 ⁰C

Analyse für C₉H₇Cl₃N₃S MW 260

berechnet: C 41,55; H 2,71; N 16,15; gefunden: C 41,85; H 3,00; N 16,40.

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(III) Herstellung der Triazolobenzothiazol-Endprodukte

Beispiel 1

5 g (30,0 mMol) o-Chlorphenylisothiocyanat werden in 50 ml trockenem DMF gelöst. Zu diesem Reaktionsgemisch gibt man dann unter Rühren eine Lösung von 1,8 g (30,0 mMol) Formy!hydrazin in 50 ml trockenem DMF. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt auf etwa 45 ⁰C an. Man hält die Reaktionstemperatur über eine Zeitspanne von 24 Stunden auf 60 bis 100 ⁰C. Hierauf werden dem Reaktionsgemisch 30 mMol, 1,5 g, Natriumhydrid in einer 50-prozentigen Mineralölsuspension zugegeben. Die Umsetzung wird durch etwa 185 Stunden langes Rückflußkochen (160 ⁰C) beendet. Das abgekühlte Reaktionsgemisch gießt man in Wasser. Das wässrige Gemisch wird zur Entfernung des Mineralöls mit η-Hexan extrahiert. Das Produkt wird mit Äthylacetat extrahiert. Der Äthylacetatextrakt wird gewaschen (Wasser) , getrocknet (MgSO.) und im Vakuum zu einem Restöl eingedampft. Das dabei erhaltene öl wird mit trockenem Äther überdeckt, worauf das gewünschte Produkt beim Stehen auskristallisiert. Die Ausbeute an s-Triazolo/3,4-b/benzothiazol, das bei etwa 175 bis 176 ⁰C schmilzt, beträgt 200 mg (10 %).

Analyse für CgH₅N₃S MW 175

berechnet: C 54,85; H 2,88; N 23,98; gefunden: C 54,56; H 2,94; N 23,79.

Durch Verwendung des entsprechenden Hydrazins und o-Halogen-

phenylisothiocyanats anstelle des Formylhydrazins und o-Chlor-

phenylisothiocyanats erhält man nach obigem Verfahren folgende Verbindungen:

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a) 3-Methyl-s-triazolo£3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 153 bis 154 °C,

b) 7-Chlor-3-methyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 185 bis 188 ⁰C,

c) e-Chlor-S-methyl-s-triazolo/^,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 264 bis 266 ⁰C,

d) S-Chlor-S-methyl-s-triazolo^,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 186 bis 188 ⁰C,

e) 3,7-Dimethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 176 bis 177 ⁰C,

f) 3,6-Dimethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 203 bis 207 ⁰C,

g) 3-Methyl-6-trifluormethyl-s-triazolOj/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 181 bis 183 ⁰C und

h) S-Heptyl-s-triazolo^,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 82 bis 84 ⁰C.

Beispiel

2,4 g (1OmMoI) 1-Acetyl-4-(2-chlorphenyl)thiosemicarbazid werden in 50 ml Dimethylformamid (DMF) unter Stickstoff gelöst. Das so erhaltene Reaktionsgemisch versetzt man mit einem Äquivalent, 0,5 g (10 mMol), Natriumhydrid in Form einer 50-prozentigen Mineralöldispersion. Nach 126 Stunden langem Rückflußkochen wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen. Das wässrige Gemisch wird zur Entfernung des

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Mineralöls mit Hexan und anschließend mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird getrocknet (MgSO.) und im Vakuum eingedampft, wodurch man 400 mg (20 %) 3-Methyls-triazolo/3,4-b/benzothiazol erhält, das bei etwa 153 bis 154 ⁰C schmilzt.

Analyse für C₉H₇N₃S MW

berechnet: C 57,12; H 3,73; W 22,21; gefunden: C 56,84; H 3,79; N 22,23.

Durch Verwendung des entsprechenden 1-Acyl-4-(o-halogenphenyl)-thiosemicarbazids anstelle von 1 -Acety 1-4- (2-chlorphenyl) thio-* semicarbazid erhält man nach obigem Verfahren folgende Verbindungen:

a) s-Triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 175 bis 176 ⁰C,

b) 7-Chlor-3-methyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 185 bis 188 ⁰C,

c) 6-Chlor-3-methyl-s-triazolo_i/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 264 bis 266 ⁰C,

d) 5-Chlor-3-methyl-s-triazolo/_>3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 186 bis 188 ⁰C,

e) 3,7-Dimethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 176 bis 177 ⁰C,

f) 3,6-Dimethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 203 bis 207 ⁰C,

g) 3-Methyl-6-trifluormethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 181 bis 183 ⁰C und

h) 3-Heptyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 82 bis 84 ⁰C.

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Beispiel 3

5 g (19 mMol) 4-(2,4-Dichlorphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol werden in 100 ml DMF gelöst. Zu diesem Reaktionsgemisch gibt man dann unter Rühren 1 g (20 mMol) Natriumhydrid, und zwar in Form einer 50-prozentigen Dispersion in Mineralöl. Das Reaktionsgemisch wird 24 Stunden zum Rückfluß erhitzt und dann in 600 ml Wasser gegossen. Das wässrige Gemisch extrahiert man zur Entfernung des Mineralöls mit η-Hexan. Die wässrige Phase wird unter Verwendung eines Flüssig-Flüssig-Extraktors über Nacht mit Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetatphase wird getrocknet (MgSO₄) und im Vakuum zu einem Rückstand eingedampft. Der Rückstand wird mit Toluol gewaschen, worauf man das kristalline Produkt abfiltriert. Auf diese Weise erhält man als Ausbeute 1,9 g (45 %) 7-Chlor-3-methyl-s-triazolo-/3,4-b/benzothiazol, das bei etwa 186 bis 188 ⁰C schmilzt. Aus der wässrigen Phase wird eine zweite Ernte in einer Menge von 1,6 g gewonnen, die bei etwa 185 bis 188 ⁰C schmilzt.

Analyse für C₉H₆ClN₃S MW 224

berechnet: C 48,33; H 2,70; N 18,79; gefunden: C 48,32; H 2,89; N 18,96.

Verwendet man bei obigem Verfahren das entsprechende 4-(o-Halogenphenyl)-5-substituierte-1,2,4-triazol-3-thiol anstelle von 4-(2,4-Dichlorphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol, dann erhält man folgende Verbindungen:

a) 3-Methyl-s-triazolo/.3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 153 bis 154 ⁰C,

b) s-Triazolo/3,4-b/benzothiazol,
Smp. etwa 175 bis 176 ⁰C,

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σ) ö-Chlor-S-methyl-s-triasolo/^,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 264 bis 266 ⁰C,

d) S-Chlor-S-methyl-s-triasolo/S,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 186 bis 188 ⁰C,

e) 3,7-Bimethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 176 bis 177 ⁰C,

f) 3,ö-Dimethyl-s-triazolo/S,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 203 bis 207 ⁰C,

h) 3-Heptyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, Smp. etwa 82 bis 84 ⁰C.

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Claims

Patentanspruch e

Verfahren zur Herstellung von s-Triazolo/3,4-b/benzothiazolen der Formel

(D,

worin R für Wasserstoff, C..-C....-Alkyl, Cyclopropyl oder Trifluormethyl steht, R- Wasserstoff, Brom, Chlor oder Fluor bedeutet, die Substituenten R₂ und R₃ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Cj-CU-Alkyl, C₁-C₃-AIkOXy, Brom, Chlor, Fluor oder Trifluormethyl stehen, mit der Maßgabe, daß wenigstens einer der Substituenten R₂ oder R₃ Wasserstoff ist, und der weiteren Maßgabe, daß der Substituent R nicht für Wasserstoff steht und der Substituent R₂ Wasserstoff bedeutet, falls der Substituent R₁ für Halogen steht, dadurch gekennzeichnet, daß man zumindest ein Moläquivalent einer Base in einem praktisch wasserfreien Amidlösungsmittel bei einer Temperatur von etwa 60 bis etwa 200 ⁰C mit

(a) einem 1-Acyl-4-(o-halogenphenyl)-3-thiosemicarbazid der Formel

S 0

NHCNHNHC-R (II),

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worin X für Brom, Chlor oder Fluor steht und die Substituenten R_r R₁, R₂ und R₃ obige Bedeutungen haben, oder

(b) einem 4-(o-Halogenphenyl)-1,2,4-triazol-3-thiol der Formel

(III),

worin X Brom, Chlor oder Fluor bedeutet und die Substi· tuenten R, R-, R, und R₃ obige Bedeutung besitzen,

umsetzt.
2. Verfahren nach.Anspruch 1 (a) zur Herstellung von s-Triazolo/p^-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man von 4-(2-Chlorphenyl)-i-formyl-3-thiosemicarbazid ausgeht.
3. Verfahren nach Anspruch 1 (a) zur Herstellung von 3-Methyl-s-triazolo/_3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man von 1-Acetyl-4-(2-chlorphenyl)-3-thiosemicarbazid ausgeht.
4. Verfahren nach Anspruch 1 (a) zur Herstellung von S-Methyl-T-chlor-s-triazolo^^-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man von 1-Acetyl-4-(2,4-dichlorphenyl)-3-thiosemicarbazid ausgeht.

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5. Verfahren nach Anspruch 1 (a) zur Herstellung von S-Methyl-S-chlor-s-triazolo/p,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man von 1-Acetyl-4-(2,6-dichlorphenyl)-3-thiosemicarbazid ausgeht.
6. Verfahren nach Anspruch 1 (a) zur Herstellung von 3,6-Dixnethyl-s-triazolo/_3,4-b/benzothiazol , dadurch gekennzeichnet, daß man von 1-Acetyl-4-(2-chlor-5-methylphenyl)-3-thiosemicarbazid ausgeht.
7. Verfahren nach Anspruch 1 (a) zur Herstellung von 3-Methyl-6-trif luormethyl-s-triazolo/^3,4-b/benzothiazol / daß man von 1-Acetyl-4-(2-chlor-5-trifluormethylphenyl)-3-thiosemicarbazid ausgeht.
8. Verfahren nach Anspruch 1 (a), dadurch gekennzeichnet, daß das 1-Acy1-4-(o-halogenphenyl)-3-thiosemicarbazid vor der Zugabe von Base in situ hergestellt wird, indem man Moläquivalente eines Acylhydrazins der Formel

NH₂NHC-R ' (IV) ,

worin R obige Bedeutung hat, und eines o-Halogenphenylisothiocyanats der Formel

=C=S (V)

worin die Substituenten R, R₁, R₂, R₃ und X die in Anspruch genannte Bedeutung besitzen,

über eine Zeitspanne von etwa 24 Stunden auf eine Temperatur von etwa 60 bis etwa 100 ⁰C erhitzt.

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9. Verfahren nach Anspruch 8 zur Herstellung von s-Triazolo/3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-Formy!hydrazin mit 2-Chlorphenylisothiocyanat umsetzt.
10. Verfahren nach Anspruch 8 zur Herstellung von 3-Methyls-triazolo/3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-Acety!hydrazin mit 2-Chlorphenylisothiocyanat umsetzt.
11. Verfahren nach Anspruch 8 zur Herstellung von 3-Methyl· 7-chlor-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-Acetylhydrazin mit 2,4-Dichlorphenylisothiocyanat
umsetzt.
12. Verfahren nach Anspruch 8 zur Herstellung von 3-Methyl-5-chlor-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-Acetylhydrazin mit 2,6-Dichlorphenylisothiocyanat
umsetzt.
13. Verfahren nach Anspruch 8 zur Herstellung von 3,6-Dimethyl-s-triazolo_i/3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet,
daß man 1-Acetylhydrazin mit 2-Chlor-5-methylphenylisothiocyanat umsetzt.
14. Verfahren nach Anspruch 8 zur Herstellung von 3-Methyl-6-trifluormethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-Acetylhydrazin mit 2-Chlor-5-trifluormethylphenylisothiocyanat umsetzt.

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15. Verfahren nach Anspruch 1 (b) zur Herstellung von s-Triazolo/3,4-b/benzothiazol,· dadurch gekennzeichnet, daß man von 4-{2-Chlorphenyl)-1,2,4-triazol-3-thiol ausgeht.
16. Verfahren nach Anspruch 1 (b) zur Herstellung von 3-Methyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man von 4-{2-Chlorphenyl)-5~methyl-1,2,4-triazol-3-thiol ausgeht.
17. Verfahren nach Anspruch 1 (b) zur Herstellung von S-Methyl-T-chlor-s-triazolo/p,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man von 4-(2,4-Dichlorphenyl)-5-methyl-1,2;4-triazol-3-thiol ausgeht.
18. Verfahren nach Anspruch 1 (b) zur Herstellung von 3-Methyl-5-chlor-s-triazolo£3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man von 4-(2,6-Dichlorphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol ausgeht.
19. Verfahren nach Anspruch 1 (b) zur Herstellung von

3,6-Dimethyl-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol _f dadurch gekennzeichnet, daß man von 4-(2-Chlor-5-methylphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol ausgeht.
20. Verfahren nach Anspruch 1 (b) zur Herstellung von 3-Methy 1-6-tr i fluorine thy l-s-triazolo/3,4-b/benzothiazol, dadurch gekennzeichnet, daß man von 4-(2-Chlor-5-trifluormethylphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-thiol ausgeht.
21. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Base Natriumhydrid und als Amidlösungsmittel Dimethylformamid verwendet.
22.' Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man als Base Natriumhydrid und als Amidlösungsmittel Dimethylformamid verwendet.

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BRD - 28 -
23. 1-Acy1-4-(o-halogenphenyl)-3-thiosemicarbazide der Formel

S O NHCNHNHC-R (II),

worin R Wasserstoff, C--C---Alkyl, Cyclopropyl oder Trifluormethyl bedeutet, R- für Wasserstoff, Brom, Chlor oder Fluor steht, die Substituenten R₂ und R₃ unabhängig voneinander Wasserstoff, C.-C₃-Alkyl, C--C₃-AIkOXy, Brom, Chlor, Fluor oder Trifluormethyl bedeuten, und der Substituent X für Brom, Chlor oder Fluor steht, mit der Maßgabe, daß wenigstens einer der Substituenten R₂ und R₃ Wasserstoff bedeutet und mit der weiteren Maßgabe, daß der Substituent R nicht für Wasserstoff steht und der Substituent R₂ Wasserstoff bedeutet, falls der Substituent R- für Halogen steht.
24. i-Formyl-4-(2-chlorphenyl)-3-thiosemicarbazid.
25. 1-Acetyl-4-(2-chlorphenyl)-3-thiosemicarbazid.
26. 1-Acetyl-4-(2,4-dichlorphenyl)-3-thiosemicarbazid,
27. 1-Acetyl-4-(2,6-dichlorphenyl)-3-thiosemicarbazid,

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BRD -29 —

25Ü9843
28. i-Acetyl-4-(2-chlor-5-methy!phenyl)-S-thiosemicarbazid.
29. 1-Acety1-4-(2-chlor-5-trifluormethy!phenyl)-3-thiosemi· carbazid.
30. 4-(o-Halogenphenyl)-1,2,4-triazol-3-thiole der Formel

worin R Wasserstoff, C.-C₁.-Alkyl, Cyclopropyl oder Trifluormethyl bedeutet, R- für Wasserstoff, Brom, Chlor oder Fluor steht, die Substituenten R₂ und R₃ unabhängig voneinander Wasserstoff, C^-C-j-Alkyl, C₁-C₃-AIkOJ^, Brom, Chlor, Fluor oder Trifluormethyl bedeuten, und der Substituent X für Brom, Chlor oder Fluor steht, mit der Maßgabe, daß wenigstens einer der Substituenten R₂ und R₃ Wasserstoff bedeutet und mit der weiteren Maßgabe, daß der Substituent R nicht für Wasserstoff steht und der Substituent R₂ Wasserstoff bedeutet, falls der Substituent R- für Halogen steht.
31. 4-(2-Chlorphenyl)-1,2,4~triazol-3~thiol.
32. 4-(2-Chlorphenyl)-5-methyl-i,2,4-triazol-3~thiol.

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BRD . - 30 -
33. 4-(2,4-Dichlarphenyl)-5-iaethyl-1,2,4-triazol-3~thiol.
34. 4-(2,6-Dichlorphenyl)~5--inethyl-1,2,4~triazol-3-thiol.
35. 4- (2-Chlor-5-inethylphenyl) -5-niethyl-1
36. 4- (2-Chlor-5-trif luormethy !phenyl) -5-methyl-1,2,4-trlazol-

3-thiol.

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