DE2453113C2 - Verwendung von 5-(Hydroxy-3-tert.-butylamino)-propoxy-3,4-dihydro-2-hydroxychinolin zur Verhinderung der Blutplättchenaggregation verhindernden Arzneimittels - Google Patents
Verwendung von 5-(Hydroxy-3-tert.-butylamino)-propoxy-3,4-dihydro-2-hydroxychinolin zur Verhinderung der Blutplättchenaggregation verhindernden ArzneimittelsInfo
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Description
zur Verhinderung der Blutplättchenaggregation.
Die Erfindung betrifft die Verwendung von 5-{Hydroxy-3-tert.-butyIamino)-propoxy-3,4-dihydro-2-hydroxychinolin der Formel
CH3
0-CH2-CH-CH2-NHC-CH3
I I
OH CH,
zur Verhinderung der Blutpläitchenaggregation.
5-(Hydroxy-3-tert.-butylami io)-propoxy-3,4-dihydro-2-hydroxychinolin ist aus der BE-PS 7 94 669 bekannt.
Die akute Toxizität (LD50) die.ier Verbindung beträgt bei Ratten bei intravenöser Verabfolgung 1S3 me/kg und
bei oraler Verabfolgung 1400 mg/kg.
Für diese und ähnliche Verbindungen wird dort eine Betarezeptorenwirksamkeit angegeben. Eine BletplaU-
chenaggregation vermindernde Wirkung der errmdungsgemäBen Verbindung war aus dem Stand der Technik
jedoch nicht bekannt und konnte aus diesem auch nicht abgeleitet werden. Es wurden Versuche durchgeführt, mit denen die inhibierende Wirkung von oral verabreichtem 5-(Hydroxy-
3-tert. butylamino)-propoxy-3,4-hydroxychinolin (nachfolgend mit »OPC« abgekürzt) mit der von Acetylsali-
cylsäure verglichen wurde.
Methode
Je 5 männlichen Kaninchen mit einem Gewicht von 2,5 b-s 3 kg wurde oral OPC, Wasser und Acetylsalicylsäure in den in Tabelle 1 angegebenen Dosen verabreicht.
.
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giert und ein thrombozytenreiches (PRP) und ein thrombozytenarmes (PPP) Plasma erhalten wurde. f
f>5 der auf die oben beschriebene Weise hergestellten PRP-Probe wurden entweder 0,1 ml einer physiologischen .;·;■
benen Konzentrationen zugegeben. Auf diese Weise erhielt man die Kontroll- und Versuchsproben. Jede Probe ||
wurde dann eine Minute lang inkubiert, und sodann 0,1 ml Kollagen (333 ± 12 g/ml) oder ADP (7,5 x iO 4 M) 'ί
zu jeder Probe zugegeben. Die maximale Durchlässigkeit 8 Minuten nach Zugabe von Kollagen oder ADP
wurde durch die Differenz aus der Durchlässigkeit des thrombozytenreichen Plasmas und des keine Thrombozyten
enthaltenden Plasmas dividiert, um die Aggregationseigenschaften zu bestimmen.
Die Aggregationsgeschwindigkeit errechnet sich aus nachfolgender Gleichung:
Die Aggregationsgeschwindigkeit errechnet sich aus nachfolgender Gleichung:
Aggregationsgeschwindigkeit =
a-b a-c'
worin
a = Durchlässigkeit von PPP
b = maximale Durchlässigkeit von aggregiertem PRP
c = Durchlässigkeit von PRP
darstellen.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengefaßt.
Die Ergebnisse in Tabelle 2 zeigen, daB OPC hinsichtlich der ADP-Aggregation eine etwa 20%ige Inhibierung
bewirkt, während Acetylsalicytsäure und die Kontroilprobe keinen wesentlichen Unterschied aufweisen. Darüber
hinaus wird eindeutig gezeigt, daB OPC und Acetylsalicylsäure eine etwa 85%ige Inhibierung der Kollagen-Aggregation bewirken.
Es wird darauf hingewiesen, daB OPC, obwohl es in einer Menge von I /40 (bezogen auf das Gewicht) der Acetyisalicylsäure verabreicht wurde, die ADP-Aggregatkm beträchtlich inhibiert
Es ist bekannt, daß Acetylsalicylsäure keine inhibierende Wirkung bei 4er ADP-Aggregation hat (3). Die
Ergebnisse der vorliegenden Versuchsreihe stimmen mit den früher genannten Ergebnissen überein.
Hinsichtlich der Kollagen-Aggregation zeigte OPC im wesentlichen die gleiche Wirkung wie Acetylsalicylsäure bei wesentlich niedrigerer Konzentration (1 :40).
1) Brecker, C. und Oronkite, E.P.L. J. Appl. Physio). 3
2) Bom, G.V.R.: Nature 4632,927 (1962)
3) Weiss, HJ. und Aledott, L.M.: Lancet 2,459 (1967)
Thrombozyten-Aggregation von PRP von Kaninchen vor und nach der oralen Verabreichung 'on OPC
und Acetylsalicylsäure
ADP-Aggregation*) vor 1 Sfd.
nach 1,5 Std.
vor I Std. nach I1S Std.
Kontroilprobe | 61 ±10 | 70±9 | 43 ± | 8 | 45 ±8 |
OPC | 65 ±12 | 53 ±5 | 45 ± | 7 | 7±3 |
Acetylsalicylsäure | 63 ±12 | 61 ±9 | 48 ± | 10 | 7±5 |
*) Die Werte stellen die Aggregationsrate dar.
Die erfindungsgemäß verwendete Veibindung weist gegenüber Acetylsalicylsäure einen verbesserten therapeutischen
Index auf. Die LD30 Tür Acetylsalicylsäure bei Ratten bei intravenöser Verabfolgung beträgt 1750
mg/kg und liegt damit in der gleichen Größenordnung wie bei der erfindumjsgemäßen Verbindung. Die ADP-aggregationsinhibierende
Wirkung und die Kollagen-aggregationsinhibierende Wirkung wird bereits mit 1/40
der Acetylsalicylsäurekonzentration erhalten.
Claims (1)
- Patentanspruch: Verwendung von 5-(Hydroxy-34ert.-butylamino)-pnfl)oxy-3,4-dihydro-2-hydroxychiaolin der FormelCH3 O—CH2-CH-CHj-NHC-CH3I IOH CH3
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