DE2442680A1 - STANDARD AND CONTROLLER - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft Standard- und Kontrollseren für diagnostische Zv/ecke, in denen sich einerseits die Bestandteile durch eine zuverlässige Stabilität ihres Gehalts und die sich andererseits im besonderen in optischen Testsystemen durch eine störungsfreie Durchführbarkeit der einschlägigen Analytik auszeichnen. The invention relates to standard and control sera for diagnostic purposes in which, on the one hand, the constituents a reliable stability of their salary and which themselves on the other hand, in particular in optical test systems, they are distinguished by the trouble-free feasibility of the relevant analysis.

Die in der klinischen Diagnostik verwendeten Standard- und Kontrollseren leiden häufig unter dem Mangel, dass sie bei längerer Lagerung selbst unter sterilen Bedingungen und bei niedriger Temperatur mehr oder weniger stark trübe werden. Solche Lösungen täuschen mikrobielle Kontaminationen vor und liefern bei Agglutinations- oder Präzipitationsreaktionen keine eindeutigen Negativ«werte. Insbesondere werden bei der fotoiretrischen Analyse, die nach dem Prinzip der Lichtstreuung arbeitet, die Verunreinigungen als durch die Analyse sich ergebenden Partikel gemessen, womit das Analysenergebnis verfälscht wire. Besonders nachteilig wirken sich Trübungen der Seren in der .automatisier-; ten diagnostischen Analyse aus. Die häufig durrh Röhrprisystene fliesenden analytischen Proben wurden im Falle einer mangelhaften optischen Transparenz auch zu einer Ablagerung der Verunreinigungen in der analytischen Vorrichtung -führen, womit das Analysenergebnis fortlaufend an Genauigkeit abnimmt.The standard and control sera used in clinical diagnostics often suffer from the shortcoming that they are stored even under sterile conditions for long periods and at lower temperatures Temperature become more or less cloudy. Such solutions simulate and deliver microbial contamination No clear negative values for agglutination or precipitation reactions. In particular, the photoiretric Analysis, which works on the principle of light scattering, the impurities as particles resulting from the analysis measured, which falsifies the analysis result wire. Particularly detrimental effects are turbidity of the serums in the .automatisier-; diagnostic analysis. The often durrh tubular prisystene In the case of insufficient optical transparency, flowing analytical samples also became a deposit of the impurities -guide in the analytical device, with which the analytical result continuously decreases in accuracy.

Man hat sich bisher damit geholfen, dass man die Trübungen verursachenden labilen Bestandteile durch Flotation in der Ultazentrifuge, durch Fällung mittels Dextransulfat, durch Adsorption/So far, you have helped yourself by removing the opacities that are causing you unstable components through flotation in the ultacentrifuge, by precipitation using dextran sulfate, by adsorption /

609823/03 7 5609823/03 7 5

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

'2-'2-

kolloidale Kieselsäure oder nach Ausflockung durch Filtration entfernte oder eine Flockung durch Zusatz von Detergenzien zu vermeiden suchte. Mit diesen Verfahren gelingt es häufig nicht, alle labilen Bestandteile der Seren zu entfernen oder zu stabilisieren, so daß instabil gelöste zurückbleibende Anteile im Laufe der Zeit abermals Trübungen verursachen. Die Ausflockungen müssen durch Filtration oder Adsorption wiederholt entfernt werden, was mit Substanzverlust verbunden ist. Im klinischen Laboratorium besteht demnach ein Bedarf an Seren für die Präzisionskontrolle, die in jeder Untersuchungsserie mitgeführt werden und den zu analysierenden Proben möglichst ähnlich sein müssen. Durch die Angabe der Konzentration der Seruinbestandteile werden die Seren zu Kontrollproben für die Richtigkeitskontrolle. Liegen die Konzentrationen der Serumbestandteiie im Normalbereich, gelten sie als Richtigkeitskontrollen für Normalseren. Sind jedoch einzelne oder mehrere Proteine, Enzyme, Metabolite und Elektrolyts entweder erhöht oder erniedrigt, können die entsprechenden Seren als Richtigkeit skontrol Ie für den pathologischen Bereich eingesetzt v/erden. Fehlende Bestandteile, deren Analyse kontrolliert werden soll, können den Seren in der gewünschten Konzentration zugesetzt v/erden.colloidal silica or after flocculation removed by filtration or flocculation by adding detergents to it to avoid sought. With these methods it is often not possible to remove or stabilize all the labile components of the sera, so that unstably dissolved remaining fractions cause turbidity again in the course of time. The flocculation must be removed repeatedly by filtration or adsorption, which is associated with loss of substance. In the clinical laboratory there is accordingly a need for serums for precision control, which are included in every test series and those to be analyzed Samples must be as similar as possible. By specifying the concentration of the seruin constituents, the sera become control samples for correctness control. If the concentrations of the serum components are in the normal range, they are considered to be Accuracy controls for normal sera. However, if individual or several proteins, enzymes, metabolites and electrolytes are either increased or decreased, the corresponding sera can be considered to be correct skontrol Ie used for the pathological area. Missing components, the analysis of which is to be checked, can be added to the sera in the desired concentration.

Es besteht ferner ein Bedarf an Standardseren, die einen gleichbleibenden Gehalt ihrer Bestandteile über längere Zeit gewährleisten.There is also a need for standard sera that provide a consistent Ensure the content of their components over a longer period of time.

Die Grundvoraussetzung für die zuverlässige Verwendbarkeit all dieser Seren ist die Garantie einer stabilen Zusammensetzung und des optisch klaren Zustandes bei ihrem Vorliegen in der flüssigen Form bzw. ihrer optisch klaren Rekonstituierbarkeit nach verhergehender Trocknung der Seren.The basic requirement for the reliable usability of all these serums is the guarantee of a stable composition and the optically clear state in their presence in the liquid form or their optically clear reconstitution after verhergehender Drying the serums.

Es wurde nun gefunden, daß menschliche oder tierische Kürperf keiten, insbesondere Blutseren, die nach dem Verfahren der Patent anmeldung P 2 353 035.0 (Ma 157 = Hoe 73/B 016) behandelt werden, die geforderten Voraussetzungen, für Kontroll- und Standardseren erfüllen. Die auf diese Weise stabilisierten Seren werden auf den gewünschten Standard der Bestandteile eingestellt und kcnr.exi nan direkt nach Sterilfiltration dsm klinischen Laboratorium zur Ver-It has now been found that human or animal bodies opportunities, in particular blood sera, which are treated according to the method of patent application P 2 353 035.0 (Ma 157 = Hoe 73 / B 016), meet the requirements for control and standard sera. The sera stabilized in this way are applied to the set the desired standard of the components and kcnr.exi nan directly after sterile filtration to the clinical laboratory for

609*23/0378 ' . _{BAD 0B1G1MAL} 609 * 23/0378 '. _{BATHROOM 0B1G1MAL}

fügung gestellt werden. Sis können jedoch auch - falls dies gewünscht wird -· abschließend einer Gefriertrocknung unterworfen werden.to be provided. However, Sis can also - if this what is desired - · finally be subjected to freeze-drying.

Gegenstand der Erfindung sind demnach Standard- und Kontrollseren bestehend aus menschlichen oder tierischen Seren hergestellt nach Patentanmeldung P 2 353 035.0 mit einem standardisierten Gehalt mindestens eines ihrer Bestandteile in steriler Abfüllung.The invention accordingly relates to standard and control sera consisting of human or animal sera prepared according to Patent application P 2 353 035.0 with a standardized content of at least one of its components in sterile filling.

Gegenstand der Erfindung sind ferner lyophilisierte Standardünd Kontrollseren bestehend aus den standardisierten Seren hergestellt nach Patentanmeldung P 2 353 035.0. The invention also relates to lyophilized standard and Control sera consisting of the standardized sera produced according to patent application P 2 353 035.0.

Schließlich sind Gegenstand der Erfindung Verfahren zur Herstellung von Standard- und Kontrollseren, dadurch-.gekennzeichnet-, daß man Seren gemäß dem Verfahren der Patentanmeldung P 2 353 035.0 behandelt, den Sollwert einzelner oder mehrerer Bestandteile ermittelt, ggf. durch eine Erhöhung oder Erniedrigung der Konzentration dieser Bestandteile standardisiert, sterilfiltriert und ggf. lyophilisiert. , :Finally, the invention relates to processes for the production of standard and control sera, characterized in that one sera according to the method of patent application P 2 353 035.0 treated, the target value of one or more components is determined, if necessary, standardized by increasing or decreasing the concentration of these components, sterile-filtered and, if necessary, lyophilized. ,:

Die hohe Stabilität der Lipoproteine in Seren, die gemäß Patentanmeldung P 2 353 035.0 behandelt wurden, macht diese Seren insbesondere als Standardseren für die Lipoprotein-BeStimmung geeignet. Hierfür ist lediglich eine exakte Viertermittlung der Lipoproteine im Anschluß an die Durchführung des Verfahrens P 2 353 035.0 erforderlich, auf die sodann als Standardwert für Lipoprotein— Analysen in Seren mit unbekanntem Lipoprotein-Cehalt Bezug"genommen werden kann. Beispielsweise kann das ß-Lipoproteini-f!tandardser\am einen Gehalt von 300'mg/100 ml besitzen und diesen Viert auch η?cn längerer Lagerung ohne Denaturierung beibehalten. Im Falle, daß Bestandteile in einem Normalserum nicht vorhanden sind, v/ie ZiB. ' Äthanol, oder in einer zu geringen Konzentration .vorliegen, wie dies im Beispiel 2 gezeigt ist, können diese Bestandteile.durch eine definierte Ergänzung in das Serum eingebracht werden.The high stability of the lipoproteins in sera that were treated according to patent application P 2 353 035.0 makes these sera particularly suitable as standard sera for lipoprotein determination. All that is required for this is an exact quarterly determination of the lipoproteins following the implementation of method P 2 353 035.0, then referred to as the standard value for lipoprotein analyzes in sera with unknown lipoprotein content can be. For example, the ß-lipoprotein i-f! Tandardser \ am have a content of 300 mg / 100 ml and this fourth also η? cn Maintain longer storage without denaturation. In the event that components are not present in a normal serum, v / ie ZiB. ' Ethanol, or in a concentration that is too low, such as this is shown in example 2, these components can by a defined supplement can be introduced into the serum.

Die Erfindungsgemäßen Kontrollseren können z.B. für die in folgenden angeführten Serumbestanäteile mit einem standardisierten 5ο:,€γ ■ für eine Reihe von Analysenmethoden angegeben werden:The control sera according to the invention can be specified, for example, for the serum constituents listed in the following with a standardized 5ο:, € γ ■ for a number of analytical methods:

609823/0 3-9-S609823/0 3-9-S

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Bestandteil Sollwe r t D iraen s i on Ingredient Sollwe r t D si on iraen

Ana1ysenmetnοdeAnalysis methods

PROTEINEPROTEINS

Gesamtprotein Total protein

6,4 . 6,5 6.4 . 6.5

g/100 ml Biuret g / 100 ml biuret

t,t,

manuellmanually

Kjeldahl (Gesamt/total-N minus Rest-N) X 6.25Kjeldahl (total / total-N minus remainder-N) X 6.25

Albuminalbumin '4,2'4.2 g/lOOg / 100 ml'ml ' Farbstoff-BindungDye binding Albumin/Globulin
Verhältnis (berechn.Albumin / globulin
Ratio (calc. )r,9) r, 9 IgGIgG 937937 nig/lOOnig / lOO mlml Rad. ImrnunodiffusionRad. Immunodiffusion IgAIgA 204204 mg/100mg / 100 mlml Rad. ImmunodiffusionRad. Immunodiffusion IgMIgM 5050 mg/100mg / 100 ml .ml. Rad. Immunodiffusion .Rad. Immunodiffusion. Eisenbindungs
kapazität, totalIron bond
capacity, total 347347 ,Ag/lOO, Ag / 100 mlml Bathophenanthrolin ohne
EnteiweißungBathophenanthroline without
Deproteinization Cholinesterase
*Cholinesterase
* 5,2
2,55.2
2.5 U/mlU / ml ** S-Butyrvl-thiocholin- /
j c dir/
AcetylthiocholinjodidS-butyrvl-thiocholine- /
jc you /
Acetylthiocholine iodide ELEKTROLYTEELECTROLYTE x)eingetr. '-'arrnzeichenx) entered '-'arrnmark

Natriumsodium

151151

149 146 145149 146 145

mval/1 Atomabsorptionmval / 1 atomic absorption

Fiammenpho t oriie te rFiammenpho t oriie te r

mit Li-Le'itliniewith Li-Le'it line

AutoAnalyzeif-'iTechnAutoAnalyzeif-'iTechn

EppandorfEppandorf

Kaliumpotassium

4,84.8

.4,8 4,8 4,7.4.8 4.8 4.7

iniaol/liniaol / l

Atomabsorption PlammenphotometerAtomic absorption plasma photometer

mit Li-Leitlinie AutcAnalyzer (Technicon) Eppendorf with Li guideline AutcAnalyzer (Technicon) Eppendorf

CalciumCalcium

4,8 4,84.8 4.8

4,9 4,754.9 4.75

mval/1mval / 1

AtoiuabsorptionAtomic absorption

Plaipjrtenphctome te rPlaipjrtenphctome te r

Au'toAnalyzer (Technicon) Kornö 1 e χ ornc t r i eAu'toAnalyzer (Technicon) Kornö 1 e χ ornc trie

Magnesiummagnesium

2,1 2.1 mval/1 ' Atoasibso? ption2.1 2.1 mval / 1 'atoasibso? ption

Fluorene tr ie: ß-IIyd.;cxy_Fluorene tr ie: ß-IIyd.; Cxy_

9-823/0 3^-5 BAD ORIGINAL 9-823 / 0 3 ^ -5 BAD ORIGINAL

Chloridchloride

104 104 104 106104 104 104 106

rcval/1 Coulometriercval / 1 coulometry

PotentiometricPotentiometric

MercurimetrieMercurimetry

RhodanidRhodanide

Γ.Ξ.Γ.Ξ.

a 197 a 197

Phosphor,
•anorganischPhosphorus,
•inorganic

3,03.0

mmol/1 Reduktion zu Molybdänblaummol / 1 reduction to molybdenum blue

Komplex aus Molybdat, Vanadat und PhosphatComplex of molybdate, vanadate and phosphate

SPURENELEMENTETRACE ELEMENTS

Serum-EisenSerum iron

125125

Bathophenanthrolin mit Ente iwei ßungBathophenanthroline with duck whitening

S e rum-Kup fο rS e rum-Kup fο r

175175

^ug/100 ml Bathocuproin und Bathocuproin-disuifonsäure mit Ente ivei ßung^ ug / 100 ml bathocuproin and bathocuproin disulfonic acid with duck served

Lithiumlithium

1,21.2

mval/1 Atomabsorptionmval / 1 atomic absorption

SUBSTRATESUBSTRATES

Glucoseglucose

8383

8181

8181

mg/100 ml GOD/PERIDmg / 100 ml GOD / PERID

Hexokinase/G lucoser 6-/^ _ ^ Dehydrogenase -.-^c^iiaLHexokinase / Glucoser 6 - / ^ _ ^ Dehydrogenase -.- ^ c ^ iiaL

o-Toluidin
Neucuproino-toluidine
Neucuproin

Technicon)Technicon)

KreatininCreatinine

Harnstoffurea

1,5 mg/100 ml JAFFS-Reaktion nach: 1.5 mg / 100 ml JAFFS reaction after:

Enteiweißung mit Trichloressigsäure Deproteinization with trichloroacetic acid

1,55 ' Adsorption an Fuller-Erde 1,7 AutoAnalyzer (Technicon) 1.55 'Adsorption on Fuller's Earth 1.7 AutoAnalyzer (Technicon)

28 mg/100 ml Urease: BERTHELOT--e^'ticr. * 28 Diacetyl-monoxim (Aut:-28 mg / 100 ml urease: BERTHELOT - e ^ 'ticr. * 28 diacetyl monoxime (Aut: -

Das gleiche oder ein weiteres erfindungsgemäß hergestelltes Kcn-_rc;ri_ serum menschlichen Ursprungs könnte zusätzlich oder ausschließlich für die Richtigkeits- und Präzisionskontrolle klinisch-chemischer Bestimmungsraethoden folgender Bestandteile eingesetzt werden:The same or a further Kcn- _rc ; ri_ serum of human origin produced according to the invention could additionally or exclusively be used for the correctness and precision control of clinical-chemical methods of determination of the following components:

609823/0375609823/0375

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Bestandteil Sollwert Dimension AnalvsenmethodePart of the setpoint dimension of the analysis method

LIPIDE LIPIDS

Gesamt-LipideTotal lipids

5,605.60

g/ig / i

SuI fopho sphovan i U inReaktion berechnet aus Cholesterin, Trigly-/. und Phosphatide ~cr-Zi SuI fopho sphovan i U in reaction calculated from cholesterol, trigly- /. and Phosphatide ~ cr-Zi

Cholesterincholesterol

4,104.10

mmol/1mmol / 1

Liebermann-Burchard-Reaktion Liebermann-Burchard reaction

Triglyceride
(Neutralfett)Triglycerides
(Neutral fat)

l,O2 1,25l, O2 1.25

mmol/1mmol / 1

enzymatischenzymatic

enzymatisch
Routinemethodeenzymatic
Routine method

Freies Glycerin 330 A.mol/1Free glycerine 330 A.mol / 1

enzymatisch berechnet als Triglycerideenzymatically calculated as triglycerides

PhosphatidePhosphatides

2,422.42

mmol/1mmol / 1

Komplex aus Molybdat, Vanadat und PhcsOhat:Complex of molybdate, vanadate and PhcsOhat:

Besonders wichtig in der klinisch-chemischen Analyse ist die Bestimmung von Serumenzymen. Kontrollseren hierfür können ebenfalls erfindungsgemäß hergestellt und erforderlichenfalls durch Zusatz entsprechender Enzymmengen, auf die im folgenden angegebenen Werts eingestellt und zur Kontrolle der entsprechenden Bestimmungsmeixö= eingesetzt werden:Determination is particularly important in clinical chemical analysis of serum enzymes. Control sera for this purpose can also be prepared according to the invention and, if necessary, by addition corresponding amounts of enzyme, to the value given below set and to check the corresponding determination meixö = can be used:

Bestandteilcomponent Sollwert
E/lSetpoint
E / l Methodemethod ENZYMEENZYMES AldolaseAldolase 2,752.75 UV-TestUV test

AmylaseAmylase

209209

Amylose als Substrat, Jod FärbungAmylose as substrate, iodine staining

Stärke-Farbstof f- Poiy~£ri sat als SubstratStarch-dye f- Poiy ~ £ ri sat as a substrate

Creatin-Kinase
(CPK)Creatine kinase
(CPK)

26 3526 35

aktiviert
aktiviertactivated
activated

609823/0375609823/0375

BAD ORIQiNALBAD ORIQiNAL

2U2680
Cholinesterase
(ChE)2U2680
Cholinesterase
(ChE) 4,0
2,04.0
2.0 7 -7 - S-Butyryl-thiocholin-jodid
Acetyl-thiocholin-jodidS-butyryl thiocholine iodide
Acetyl thiocholine iodide Glutamat-Oxalacetat-
Transaminase (GOT,ASAT)Glutamate oxaloacetate
Transaminase (GOT, ASAT) 12,5
10
1212.5
10
12th UV-Test
UV-Test
UV-Test optimiertUV test
UV test
UV test optimized t
Glutamat-Pyruvat-
Transaminase (GPT,ALAT)
*t
Glutamate pyruvate
Transaminase (GPT, ALAT)
* 9,9
5
109.9
5
10 .UV-Test
UV-Test
UV-Test optimiert.UV test
UV test
UV test optimized γ-Glutamyl-Transpep-
tidase (γ-GT)γ-glutamyl transpep
tidase (γ-GT) 2424 Kinetischer Test bei ·
405 nmKinetic test at
405 nm <£-Hydroxybutyrat-De-
hydrogenase (HBDH)<£ -hydroxybutyrate de-
hydrogenase (HBDH) 96
9496
94 UV-Test
UV-TestUV test
UV test Lactat-Dehydrogenase
(LDH)Lactate dehydrogenase
(LDH) 30
14530th
145 UV-Test
Lactat als Substrat
UV-Test
Pyruvat als SubstratUV test
Lactate as a substrate
UV test
Pyruvate as a substrate Leucin-Arylamidase
(LAP)Leucine arylamidase
(LAP) 1919th Kinetischer Test bei
405 nm, optimiertKinetic test at
405 nm, optimized LipaseLipase 11 •• Olivenöl als Substrat
Titration mit NaOHOlive oil as a substrate
Titration with NaOH Alkalische Phosphatase
Alkaline PhosphataseAlkaline phosphatase
Alkaline phosphatase 25
7325th
73 Glycinpuffer
kinetisch mit DicLthano-
lamin-PafferGlycine buffer
kinetic with DicLthano-
lamin paffer Saure Phosphatase
gesamtAcid phosphatase
total 10,110.1 Nitrpphenylphosphat als
Substrat 'Nitrphenyl phosphate as
Substrate ' nach Tartrat-Hemmungafter tartrate inhibition 6,26.2 Nitrophenylphosphat als
SubstratNitrophenyl phosphate as
Substrate Prostata-spezifischProstate specific 3,93.9 berechnetcalculated Phosphohexose-
Isomerase (PHI)Phosphohexose
Isomerase (PHI) 0808 UV-TestUV test

609823/0 375609823/0 375

Die hervorragende Stabilität der einzelnen Serumkomponenten in den erfindungsgemäß hergestellten Seren macht die Seren als Kontrollseren für die Elektrophorese von Plasmaproteinen geeignet. Es ergeben sich beispielsweise in der Projtein-Elektrophorese auf Cellulose-Acetat-Folie und Amidoschwarz als Färbemittel folgende prozentuale Anteile der Hauptfraktionen:The excellent stability of the individual serum components in the sera produced according to the invention makes the sera as control sera suitable for the electrophoresis of plasma proteins. It can be found, for example, in projectine electrophoresis Cellulose acetate film and amido black as colorants follow percentage of the main fractions:

Albumin . -61,5Albumin. -61.5

K^-Globulin 3,5 .K ^ -Globulin 3.5.

£₂-Globulin 9£ ₂ -Globulin 9

ß-Globulin 10ß-globulin 10

^-Globulin 16,5 ^ -Globulin 16.5

Gesamtglobulin 39Total globulin 39

berechnetcalculated

Albumin/Globulin-Verhältnis . 1,58Albumin / Globulin Ratio. 1.58

Die in den vorstehenden Analysen ermittelten Werte für die einzelnen Serumbestandteile verändern sich während einer mehrjährigen Lagerung nicht. Die durch die erfindungsgemäße Herstellung der Seren erreichte Stabilität kann jedoch zusätzlich erhöht werden durch die Maßnahme der Lyophilisation der standardisierten Seren.The values determined in the preceding analyzes for the individual Serum components do not change during storage for several years. The by the inventive production of However, the stability achieved by sera can be additionally increased by lyophilizing the standardized sera.

In den nachstehend angeführten Beispielen wird die Erfindung näher erläutert.The invention is illustrated in more detail in the examples given below explained.

Beispiel 1example 1

1000 ml menschlichen Serums, das nach bekannten Methoden gewonnen wurde, wird entsprechend dem Beispiel 1 der Patentanmeldung P 2 353 035.0 behandelt. Nach Abtrennung des überschüssigen 2-Xtho3cy-6,9-Diaminoacridinlactats werden 940 ml Servm erhalten. Dieses Volumen wird mit dem gleichen Volumen, also 940 ml Aqua dest. verdünnt. Es erfolgt die analytische Bestirrvng der zu standardisierenden Einzelbestandteile entsprecher;ϋ der Beschreibung. Die Gesamtmenge des verdünnten Serums wirr: in Ampullen oder Glasfläschchen zu je 1 ml abgefüllt und eir.tr Lyophilisation1000 ml of human serum obtained by known methods is treated according to example 1 of patent application P 2 353 035.0. After separating off the excess 2-Xtho3cy-6,9-diaminoacridine lactate, 940 ml of Servm are obtained. This volume is made with the same volume, i.e. 940 ml distilled water. diluted. The analytical determination of the individual components to be standardized is carried out accordingly; ϋ the description. The total amount of the diluted serum confused: filled into ampoules or glass vials of 1 ml each and eir.tr lyophilization

60 9823/03=9-5 bad original60 9823/03 = 9-5 bad original

SS 9SS 9

. ■ 2U2680. ■ 2U2680

_ g _ . ' Ka.197 ^; _ g _. 'Ka.197 ^;

unterworfen. Die Abfüllungen werden durch Abschmelzen der .Ampullen verschlossen.subject. The fillings are made by melting the .Ampullen locked.

Zur Verwendung des lyophilisierten Materials als Standardserum wird jede Abfüllung in 0,5 ml dest. Wasser aufgelöst. Man erhält so eine vollkommen klare Lösung, die sich besonders für photometrische Messungen, wie z.B. Enzymbestimmungen öder nephelometrische Proteinbestimmungen, eignet. Da das Material auch noch Lipoproteine enthält, besonders alpha- und beta-Lipoprotein, ist es als Elektrophorese-Standardserum speziell für die Lipoprotein-Blektrophorese sehr gut geeignet. / ". -To use the lyophilized material as a standard serum each filling is poured into 0.5 ml dist. Dissolved in water. This gives a completely clear solution, which is particularly suitable for photometric Measurements, such as enzyme determinations or nephelometric protein determinations, are suitable. Because the material also has lipoproteins contains, especially alpha- and beta-lipoprotein, it is the standard electrophoresis serum especially suitable for lipoprotein blectrophoresis. / ". -

Beispiel 2Example 2

2OO 1 menschliches Serum werden entsprechend dem Beispiel 1 der Patentanmeldung P 2 353 035.0 behandelt. Nach Abtrennung des überschüssigen 2-Äthoxy-6,9-Diaminoacridinlactats werden 188 1 Serum erhalten. Aus einem kleinen Anteil werden Analysen der diagnostisch wichtigen, in flüssiger Form und in diesem Material stabilen Bestandteile durchgeführt. In einem typischen Beispiel wurden die . in der Tabelle auf Seite 10 aufgeführten Resultate erzielt. Die Konzentrationen werden anschließend durch Zusätze bis zum diagnostisch interessanten und gut bestimmbaren Bereich erhöht (vgl. Tabelle Seite 10). _: 2OO 1 human serum are treated according to example 1 of patent application P 2 353 035.0. After separating off the excess 2-ethoxy-6,9-diaminoacridine lactate, 188 l of serum are obtained. Analyzes of the diagnostically important components that are stable in liquid form and in this material are carried out from a small fraction. In a typical example, the. results listed in the table on page 10. The concentrations are then increased by additives up to the diagnostically interesting and easily determinable range (see table on page 10). _:

Das Serum wird in Glasfläschchen zu 10 ml abgefüllt» Soll das Präparat als Präzisionskontrollserum verwendet werden, wird auf eine anschließende Sollwertermittlung verzichtet. Für .die Verwendung als Richtigkeitskontrollserum muß in Referenzlaboratorien nach einem festgelegten bekannten Verfahren der genaue Gehalt mindestens eines Bestandteils ermittelt werden* Dieser Wert wird als Sollwert für die"Richtigkaitskontrolle angegeben.The serum is filled into 10 ml glass vials »Should that Preparation to be used as a precision control serum is based on a subsequent setpoint determination is dispensed with. For use as an accuracy control serum, it must be used in reference laboratories the exact content according to a known procedure at least one component can be determined * This value is given as a target value for the "correctness control".

609823/03 7 5609823/03 7 5

Zu Beispiel 2For example 2

Bestandteilcomponent Analyseanalysis mlml mlml SollbereichTarget range mval/1mval / 1 mlml Zuschlag fürSurcharge for mval/1mval / 1 mlml 188 1188 1 alsas H₂OH ₂ O << Natriumsodium 145 raval/1145 raval / 1 mlml 140 - 160140-160 mval/1mval / 1 mlml mval/1mval / 1 mlml NaClNaCl H₂OH ₂ O Kalium'Potassium' 3,5 mval/13.5 meq / 1 4,5 - 5,54.5-5.5 mvai/1mvai / 1 1,51.5 mval/1mval / 1 = 20,9 g= 20.9 g KClKCl H₂OH ₂ O CalciumCalcium 4., 3 mval/14th, 3 meq / 1st ml"ml " 4,5 - 5,54.5-5.5 mval/1mval / 1 mlml 0,70.7 ug/100µg / 100 mlml = 19,3 g= 19.3 g CaCl₂ · 2CaCl ₂ x 2 Magnesiummagnesium 1,*8 mval/11, * 8 meq / 1 mlml 1,8 - 2,51.8-2.5 ug/100µg / 100 mlml 0,40.4 jag/100hunt / 100 mlml = 15,3 g= 15.3 g MgCl₂ ·. 6MgCl ₂ ·. 6th Eiseniron 108 ^ig/100108 ^ ig / 100 22,4 mg/100ml22.4 mg / 100 ml 100 - 140100-140 /ag/100/ ag / 100 mlml 1212th mmol/1mmol / 1 mlml = 80,6 mg= 80.6 mg FeCl₂ · 4FeCl ₂ · 4 Kupfercopper 112 _;u g/100112 _; µg / 100 4,1 mg/1004.1 mg / 100 150 - 200150-200 mmol/1mmol / 1 mlml 6363 mg/100mg / 100 mlml = 185 mg= 185 mg CuClCuCl ., Chlorid., Chloride 92 mmol/192 mmol / 1 ~~ 90 - IPO90 - IPO mg/100mg / 100 1313th mg/100mg / 100 = 143 g= 143 g NaClNaCl Glucoseglucose 11 mg/10011 mg / 100 90 - 11090-110 mg/100mg / 100 8989 mg/100mg / 100 = 167 g= 167 g Glucoseglucose -- KreatininCreatinine 0,2 mg/1000.2 mg / 100 1,5 τ.1,71.5 τ.1.7 mg/100mg / 100 1,41.4 mg/100mg / 100 = 2,63g= 2.63g KreatininCreatinine Harnstoffurea 30 - 4030-40 mg/100mg / 100 1313th mmol/1mmol / 1 =■ 24,4g = ■ 24.4g Harnstoffurea Harnsäureuric acid 5,0 - 6,55.0 - 6.5 mmol/1mmol / 1 1,61.6 = 3,0 g= 3.0 g Harnsäureuric acid Lithiumlithium 1,0 - 1,31.0-1.3 1,11.1 = 8,7 g= 8.7 g LiClLiCl

CD OG OCD OG O

Beispiel 3Example 3

2U26802U2680

- 11 - Ma 197- 11 - Ma 197

200 1 menschliches Serum werden entsprechend dem Beispiel 1 der Patentanmeldung P 2 353 035.0 behandelt. Nach Abtrennung des überschüssigen 2-Äthoxy-6,9-Diaminoacridinlactats werden 188 1 Serum erhalten. Zusätzlich zu der Konzentratxonseinstellung der oben beschriebenen Bestandteile werden die Aktivitäten klinisch wichtiger Enzyme und die Konzentrationen von Bilirubin und eventuell weiterer, in flüssiger Form wenig stabiler Komponenten (wie Hormone) analysiert und durch Zusätze in einen diagnostisch wichtigen und gut bestimmbaren Bereich eingestellt.200 liters of human serum are treated according to example 1 of patent application P 2 353 035.0. After separating the excess 2-ethoxy-6,9-diaminoacridine lactate gives 188 l of serum. In addition to the concentration setting of the The components described above are the activities of clinically important enzymes and the concentrations of bilirubin and possibly further components (such as hormones) that are not very stable in liquid form are analyzed and added diagnostically to one important and easily determinable area.

Die ermittelten Analysenwerte und die bis zum gewünschten Sollwert erforderlichen Zusätze sind in der Tabelle auf Seite 12 angegeben.The analysis values determined and the additions required up to the desired target value are listed in the table on page 12 specified.

Das Serum wird in Ampullen zu 5 ml abgefüllt und lyophilisiert. Es kann als Präzisions- oder, nach vorhergehender Sollwertermittlung, als Richtigkextskontrol.lserum verwendet werden.The serum is filled into 5 ml ampoules and lyophilized. It can be used as a precision or, after a previous setpoint determination, as a correct text control serum.

609823/0375609823/0375

Zu Beispiel 3For example 3

CD O CO OO fO €*>CD O CO OO fO € *>

Bestandteilcomponent Analyseanalysis SollbereichTarget range Zusatz für 188 1Addition for 188 1 Be stimmungsmethoaeDetermination methods BilirubinBilirubin 0,2 mg/100 ml0.2 mg / 100 ml 1,3 - 1,7 mg/100 ml1.3-1.7 mg / 100 ml 2,4 g2.4 g ι·
Jendrassik u. Grof, ^;
B.löchern.Z. 297 > 81 (1938^ι ·
. Jendrassik u ^Grof;
B. holes.Z. 297> 81 (1938 ^ CortisolCortisol 17 ug/100 ml17 µg / 100 ml 15-20 ug/100 ml15-20 µg / 100 ml - .·-. · De Moor et al.,Acta /
Endocrin.33_, 297 (1960),De Moor et al., Acta /
Endocrin. 33, 297 (1960), Glutamat-Oxalacetat-
TransaminaseGlutamate oxaloacetate
Transaminase O U/lO U / l 25 ■- 30 U/l25 ■ - 30 U / l 5.170 U5,170 U Dtsch.Ges.Klin.Chem.., \
Z.Klin.Chem.,Klin.Bio-
chem.10, 182 (1972)Dtsch.Ges.Klin.Chem .., \
Z.Klin.Chem., Klin.Bio-
chem. 10, 182 (1972) Glutamat-Pyruvat-
TransaminaseGlutamate pyruvate
Transaminase O U/lO U / l 25 - 30 U/l25-30 U / l 5.170 U5,170 U Il 'Il ' Alkalische Phospha-
tase
Lactat-DehydrogenaseAlkaline phosphate
tase
Lactate dehydrogenase 40 U/l
110 U/l40 U / l
110 U / l 150 - 200 U/l
200 - 250 U/l150-200 U / l
200-250 U / l 25.400 U
21.600 U25,400 U
21,600 U Il ■
I
IIl ■
I.
I. Saure PhosphataseAcid phosphatase O U/lO U / l 9-11 U/l9-11 U / l 1.900 U1,900 U Ander sch, Amer.J.'clin.
Path. 12, 571 (1947)Ander sch, Amer.J.'clin.
Path. 12, 571 (1947)

NJ fr-NJ fr-

CD CO CDCD CO CD

Claims (3)

1. Standard- und Kontrollseren bestehend aus menschlichen oder tierischen Seren, hergestellt nach Patentanmeldung P 2 353 035-0 mit einem standardisierten Gehalt mindestens eines ihrer Bestandteile in steriler Abfüllung.1. Standard and control sera consisting of human or animal sera, produced according to patent application P 2 353 035-0 with a standardized content of at least one of its components in sterile filling. 2. Lyophilisierte Standard- und Kontrollseren bestehend aus den standardisierten Seren nach Anspruch 1. ■2. Lyophilized standard and control sera consisting of the standardized sera according to claim 1. ■ 3. Verfahren zur Herstellung von Standard- und Kontrollseren, dadurch gekennzeichnet, daß man Seren gemäß dem Verfahren der Patentanmeldung P 2 353 Ο35.Ο behandelt, den.Sollwert einzelner oder mehrerer Bestandteile ermittelt, ggf. durch eine Erhöhung oder Erniedrigung der Konzentration dieser Bestandteile standardisiert, sterilfiltriert und ggf. lyophilisiert. 3. Process for the production of standard and control sera, characterized in that sera are treated according to the method of patent application P 2 353 Ο35.Ο, den.Sollwert individual or several components determined, if necessary by an increase or decrease in the concentration of these components standardized, sterile-filtered and, if necessary, lyophilized. 609823/0375 OFiJGfNAL INSPECTED609823/0375 OFiJGfNAL INSPECTED