DE2410307C2 - 2- (2-thioethyl) -4-carboxy-thiazolidine derivatives - Google Patents
2- (2-thioethyl) -4-carboxy-thiazolidine derivativesInfo
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Description
bedeutet, worin R3 eine Hydroxyl- oder eine niedere Alkoxygruppe ist, und deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen.denotes in which R3 is a hydroxyl or a lower one Alkoxy group, and their salts with inorganic or organic bases.
2. Verbindung nach Anspruch 1, in der R3 die Äthoxygruppe bedeutet.2. A compound according to claim 1, in which R3 is the ethoxy group.
3. Verfahren zur Herstellung der 2-(2-ThioäthyI)-thiazolidin-4-carbonsäure-Derivate nach einem der3. Process for the preparation of the 2- (2-thioäthyI) -thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives after one of the
20 Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Acrolein mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R-SH, in der R die angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt und danach den erhaltenen Aldehyd mit Cystein-Hydrochlorid zur Reaktion bringt 20 Claims 1 and 2, characterized in that acrolein is reacted in a manner known per se with a compound of the general formula R-SH, in which R has the meaning given, and then the aldehyde obtained is reacted with cysteine hydrochloride
4. Arzneimittel mit analgetischer und mukolytischer Aktivität, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil wenigstens eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 und 2 enthalten.4. Medicines with analgesic and mucolytic activity, characterized in that they are used as active ingredient contain at least one compound according to any one of claims 1 and 2.
Die Erfindung betrifft neue Thiazolidin-Verbindungen und ihre Herstellungsverfahren. In gleicher Weise befaßt sie sich mit Arzneimitteln, welche diese Verbindungen als aktive Bestandteile verwenden und eine analgetische und mulolytische Aktivität aufweisen.The invention relates to new thiazolidine compounds and their production processes. In the same way it deals with drugs which use these compounds as active ingredients and have analgesic and mulolytic activity.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind 2-(2-Thioäthyl)-4-carboxy-thiazolidin-Derivate nach der allgemeinen Formel (I):The compounds according to the invention are 2- (2-thioethyl) -4-carboxy-thiazolidine derivatives according to the general formula (I):
HN-HN-
R-S-CH2-CH2 RS-CH 2 -CH 2
in welcher bedeuten: R eine Gruppe
-CH2COR3in which mean: R a group
-CH2COR3
-COOH-COOH
(D(D
worin R3 eine Hydroxyl- oder eine niedere Alkoxygruppe ist.wherein R3 is a hydroxyl or a lower alkoxy group is.
Die Verbindungen nach Formel (1) können ebenfalls in Form von Salzen mit mineralischen oder organischen Basen vorliegen. Des weiteren enthält ein niederer Alkyl-Rest 1 bis 5 Kohlenstoffatome.The compounds of formula (1) can also be in the form of salts with mineral or organic Bases are present. In addition, a lower alkyl radical contains 1 to 5 carbon atoms.
Die den Gegenstand der Erfindung bildenden Verbindungen sind in pharmakologischer Beziehung brauchbare Produkte. Sie besitzen sowohl analgetische als auch mukolytische Eigenschaften, die sie in der Therapeutik zu brauchbaren Arzneimitteln bei der Behandlung von Affektionen der Atmungsschleimhäute machen. Diese Arzneimittel werden insbesondere in der Pneumonologie bei Bronchitis und Tracheobronchitis und in der Ortho-Rhino-Laryngologie bei Pharyngitis, Rhinopharyngitis, Otitis und Sinuitis angezeigt sein.The compounds forming the subject of the invention are pharmacological usable products. They have both analgesic and mucolytic properties that make them in the Therapeutics for useful drugs in the treatment of affections of the respiratory mucous membranes do. These drugs are particularly used in pneumonology for bronchitis and tracheobronchitis and in ortho-rhino-laryngology for pharyngitis, rhinopharyngitis, otitis and sinuitis.
Darüber hinaus besitzen verschiedene Verbindungen hypotensive, anti-hypertensive und cardiostimulative Eigenschaften, die sie in der Therapeutik zur Verwendung als Arzneimittel bei der Behandlung cardiovasculärer Störungen befähigen.In addition, various compounds possess hypotensive, anti-hypertensive and cardiostimulative Properties found in therapeutics for use as drugs in the treatment of cardiovascular Enable disruptions.
Die Verbindungen gemäß der Erfindung können nach einem Verfahren gewonnen werden, bei dem Acrolein mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R-SH, wobei R die oben beschriebene Bedeutung hat, zur Reaktion gebracht und danach Cystein mit dem erhaltenen Aldehyd kondensiert wird. Das Verfahren wird vorteilhaft in zwei Stufen auf folgende Weise durchgeführt:The compounds according to the invention can be obtained by a process in which acrolein with a compound of the general formula R-SH, where R has the meaning described above, for Brought reaction and then cysteine is condensed with the aldehyde obtained. The procedure is advantageously carried out in two stages in the following way:
1. Die erste Stufe besteht darin, daß man eine Verbindung mit freier Thiol-Gruppe Acrolein zusetzt. Die Reaktion läuft bei einer Temperatur zwischen 0 und 50C in Gegenwart von Triäthylamin gewöhnlich in äthanolischer oder ätherischer Lösung nach dem folgenden Reaktionsschema ab:1. The first step consists in adding a compound with a free thiol group to acrolein. The reaction proceeds at a temperature between 0 and 5 0 C in the presence of triethylamine usually in ethanolic or ethereal solution according to the following reaction scheme:
R-SH + CH2=CH-CHOR-SH + CH 2 = CH-CHO
R-S-CH2-CH2-CHORS-CH 2 -CH 2 -CHO
wobei R die bereits erwähnte Bedeutung besitzt.
Die zweite Stufe bezweckt den Ringschluß zum Thiazolidin. Hierzu kondensiert man das Hydrochlorid
des Cysteins in wäßrig-alkoholischer Lösung bei Raumtemperatur mit dem vorher erhaltenen Aldehyd der allgemeinen Formel (II).where R has the meaning already mentioned.
The purpose of the second stage is the ring closure to the thiazolidine. To this end, the cysteine hydrochloride is condensed in an aqueous-alcoholic solution at room temperature with the previously obtained aldehyde of the general formula (II).
Das Reaktions-Schema dieser Stufe ist: R-S-CH2—CH2-CHO + HCl H2N—CH-COOHThe reaction scheme for this stage is: RS-CH 2 -CH 2 -CHO + HCl H 2 N-CH-COOH
j CH2 j CH 2
HSHS
HN CH—COOHHN CH — COOH
Die Reaktion kann mit Vorteil in Gegenwart von Kaliumacetat vorgenommen werden. Man trennt das erhaltene Thiazolidin-Derivat ab und reinigt es durch Umkristallisation in entgastem Wasser oder absolutem Alkohol. Gegebenenfalls läßt man es mit einem Amin reagieren, um dasThe reaction can be carried out with advantage in the presence of potassium acetate. The thiazolidine derivative obtained is separated off and purified by recrystallization in a degassed Water or absolute alcohol. If necessary, it is allowed to react with an amine in order to entsprechende Salz zu gewinnen.appropriate salt to gain.
Die Erfindung wird anschließend anhand einiger Beispiele ausführlicher erläutert. Die Eigenschaften der verschiedenen Verbindungen, deren Herstellung beschrieben wird, sind in der Tabelle I zusammengestelltThe invention is explained in more detail below with the aid of a few examples. The properties of the various compounds, the preparation of which is described, are listed in Table I.
Beispiel I 2-(Carboxymethylmercapto-äthyl)-thiazolidin-4-carbonsäureExample I 2- (Carboxymethylmercapto-ethyl) -thiazolidine-4-carboxylic acid
HN CH-COOHHN CH-COOH
In ein Reaktionsgefäß von 1000 ml Inhalt, das mit einem Rührer, einem Zulauftrichter und einer Stickstoff-Waschflasche ausgerüstet ist, bringt man 66,82 ml (1 Mol) frisch destilliertes Acrolein in einer Lösung von 150 ml absolutem AlkohoL Mit Hilfe eines Kältegemisches hält man das Reaktionsgefäß bei 0°C und läßt unter Stickstoff und bei gutem Rühren tropfenweise 1 MoI Triäthylamin-Salz der Thioglycolsäure einlaufen; dieses wird durch Einwirken von 1 Mol Triäthylamin auf 1 Mol Thioglycolsäure in 150 ml absolutem Alkohol in der Kälte frisch zubereitet66.82 ml (1st Mol) of freshly distilled acrolein in a solution of 150 ml of absolute alcohol. The reaction vessel is kept at 0 ° C. and left with the aid of a cold mixture drop by drop under nitrogen and with thorough stirring 1 Run in MoI triethylamine salt of thioglycolic acid; this is by the action of 1 mole of triethylamine on 1 mole of thioglycolic acid in 150 ml of absolute alcohol in freshly prepared in the cold
Nach Beendigung der Zugabe rührt man 1 h bei Raumtemperatur; danach führt man eine alkoholische Lösung von Cystein-Hydrochlorid (1 MoI = 157 g in 200 ml Alkohol von 95° C) ein. Es bildet sich alsbald ein Niederschlag. Man läßt eine Nacht unter Stickstoff stehen. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser und mit Alkohol gewaschen. Man kristallisiert in siedendem Wasser unter Stickstoff um und trocknet im Exsikkator unter Lichtabschluß. Schmelzpunkt (Kofier): bei 186° C: beginnende Zersetzung.After the addition is complete, the mixture is stirred at room temperature for 1 h; after that one leads an alcoholic Solution of cysteine hydrochloride (1 mol = 157 g in 200 ml of alcohol at 95 ° C). It is soon imagined Precipitation. It is left to stand under nitrogen for one night. The precipitate is filtered off and with Water and washed with alcohol. It is recrystallized in boiling water under nitrogen and dried in Desiccator with exclusion of light. Melting point (Kofier): at 186 ° C: beginning of decomposition.
Beispiel II 2-{Carboxymethylmercapto-äthyl)-thiazolidin-4-carbonsäure-DiisopropylaminsalzExample II 2- {carboxymethylmercapto-ethyl) -thiazolidine-4-carboxylic acid diisopropylamine salt
Beispiel III Arginin-Salz der Säure nach Beispiel IExample III Arginine salt of the acid according to Example I.
Arginin auf 2 Mol Säure in 30prozentiger alkoholischer 55 und läßt bei Raumtemperatur kristallisieren. Lösung hergestelltArginine to 2 moles of acid in 30 percent alcoholic 55 and lets crystallize at room temperature. Solution made
Beispiel IV 2-(Äthoxycarbonyl-methyl-thioäthyl)-thiazolidin-4-carbonsäureExample IV 2- (ethoxycarbonyl-methyl-thioethyl) -thiazolidine-4-carboxylic acid
In einen Erlenmeyer-Kolben, der sich im Eisbad unter einem gut belüfteten Abzug befindet, bringt man 0,1 Mol Acrolein, gelöst in 100 ml Äther. Mit Hilfe eines Zulauftrichters versetzt man tropfenweise mit 0,1 Mol (etwa 11 ml) Thioglycoläthylester, der 0,5 ml Triäthylamin enthält.0.1 mol is placed in an Erlenmeyer flask, which is in an ice bath under a well-ventilated hood Acrolein dissolved in 100 ml of ether. 0.1 mol is added dropwise with the aid of a feed funnel (about 11 ml) thioglycol ethyl ester, which contains 0.5 ml triethylamine.
1 h nach Beendigung der Zugabe fügt man 0,1 Mol (15,6 g) Cystein-Hydrochloridin alkoholischer Lösung1 hour after the addition is complete, 0.1 mol (15.6 g) of cysteine hydrochloride is added to an alcoholic solution hinzu. Das erwartete Hydrochlorid des Derivats, das sich als dickes öl bildet, wird durch Zusatz von 0,1 Mol (10 g) wäßriger Kaliumacetat-Lösung abgeschieden. Man filtriert den reichlich angefallenen Niederschlag ab unf1 wäscht mit Wasser und Äther. Man kristallisiert in möglichst wenig absolutem Alkohol um. Schmelzpunkt (Kofier): 142°Cadded. The expected hydrochloride of the derivative, which forms as a thick oil, is deposited by adding 0.1 mol (10 g) of aqueous potassium acetate solution. Filtration is the abundant incurred precipitate unf 1 is washed with water and ether. Recrystallize from as little absolute alcohol as possible. Melting point (Kofier): 142 ° C
2-(Äthoxy-carbonyl-methyl-thio-äthyl)-thiazolidin-4-carbonsäure-DiisopropyIaminsalz2- (Ethoxy-carbonyl-methyl-thio-ethyl) -thiazolidine-4-carboxylic acid diisopropylamine salt
Man bringt in ein ReaktionsgefäÖ von 2000 ml Inhalt, das mit einem Rührer, einer Kühlvorrichtung und einem Zulauftrichter versehen ist, 1 Mol 27936 g) der Verbindung nach Beispiel IV und setzt 50 ml absoluten Alkohol hinzu.Place in a reaction vessel with a capacity of 2000 ml, which is provided with a stirrer, a cooling device and a feed funnel, 1 mol 27936 g) the Compound according to Example IV and adds 50 ml of absolute alcohol.
Mittels eines Zulauftrichters führt man langsam unter Rühren eine ätherische Lösung von 1 Mol Diisopropylamin ein; die Reaktion ist exotherm.An ethereal solution of 1 mol of diisopropylamine is slowly introduced by means of a feed funnel with stirring; the reaction is exothermic.
Am Ende der Zugabe hält man ohne zu rühren 1 h unter Rückfluß. Danach filtriert man in der Wärme und läßt den Niederschlag sich bilden. Man filtriert und trocknet über SiiicageL Schmelzpunkt: Zersetzung bei 80-850CAt the end of the addition, the mixture is refluxed for 1 h without stirring. It is then filtered while warm and the precipitate is allowed to form. It is filtered and dried over SiiicageL Melting point: decomposition at 80-85 0 C
Bei- RAt- R
Berechnet C % H %Calculated C% H%
N%N%
S%S%
Gefunden C% H%Found C% H%
N%N%
S%S%
1 -CH2—COOH1 -CH 2 -COOH
38,23 5,21 5,57 25,51 38,85 5,39 5,62 25,5138.23 5.21 5.57 25.51 38.85 5.39 5.62 25.51
2 -CH2—COOH2 -CH 2 -COOH
52,94 9,55 9,26 14,13 52,39 9,28 9,37 14,3052.94 9.55 9.26 14.13 52.39 9.28 9.37 14.30
-CH2—COOH-CH 2 -COOH
COOHCOOH
I II I
NH2 NH2 NH 2 NH 2
39,51 6,39 16,46 15,06 39,50 6,32 16,60 14,4739.51 6.39 16.46 15.06 39.50 6.32 16.60 14.47
-CH2COOC2H5 -CH 2 COOC 2 H 5
42,94 6,13 5,01 22,95 42,86 6,17 5,15 22,8742.94 6.13 5.01 22.95 42.86 6.17 5.15 22.87
5 -CH2COOC2H5 5 -CH 2 COOC 2 H 5
50,49 8,47 7,36 16,86 50,17 8,51 7,18 16,350.49 8.47 7.36 16.86 50.17 8.51 7.18 16.3
Die analytische Aktivität wird mit dem Test von Siegmund nachgewiesen: Referenz: Siegmund, E. A, Cadmus R. A, GoIu: »A method for evaluating both non narcotic and narcotic analgesics«, Proc. Soc. Exp. Btol, 1957, b, 95,729-731.The analytical activity is demonstrated with the Siegmund test: Reference: Siegmund, E. A, Cadmus R. A, GoIu: “A method for evaluating both non narcotic and narcotic analgesics, "Proc. Soc. Exp. Btol, 1957, b, 95, 729-731.
Prinzip:Principle:
Die Injektion eines Reizmittels, Phenylbenzochinon (in Lösung von 0,02%), in das Bauchfell der Maus führt zu Streckbewegungen oder Windungen (Writing Syndrom), deren Zahl durch die Verabreichung eines analgetischen Präventivs gesenkt wird.Injection of an irritant, phenylbenzoquinone (in 0.02% solution), into the peritoneum Mouse causes stretching or writhing (writing syndrome), the number of which is reduced by the administration of an analgesic preventive.
Die Substanzen werden oral 30 Minuten vor der Injektion des Reizmittels gegeben. Es wird die Zahl der Zuckungen zwischen der 5. und 10. Minute nach Injektion des Phenylbenzochinons ermittelt und die Prozentzahl der geschützten Tiere beiechnet. Eine Maus gilt als geschützt, wenn sie weniger als 5 Zuckungen in 5 Minuten zeigt.The substances are given orally 30 minutes before the irritant is injected. It will be the number of Jerks between the 5th and 10th minute after injection of the phenylbenzoquinone determined and the Percentage of protected animals calculated. A mouse is considered protected if it has less than 5 Shows twitches in 5 minutes.
Ergebnis:Result:
Akute Toxizität je Maus per os mg/kgAcute toxicity per mouse per os mg / kg
Verabreichte DosisAdministered dose
Geschützte TiereProtected animals
per os mg/kg %per os mg / kg%
>1200 >1200 >1200> 1200 > 1200 > 1200
300
300
300300
300
300
40
20
2040
20th
20th
schwachen Toxizität bei verschiedenen Dosierungen eine eindeutige analgetische Aktivitätweak toxicity at various doses clearly demonstrated analgesic activity
Die kardiovasculäre Aktivität ist am mit Chloralose anästhesierten Hund, dessen reflexogene Zonen der Kardioaorta und des Karotissinus intakt (Hund unterCardiovascular activity is at its best with chloralose anesthetized dog whose reflexogenic zones of the cardiac aorta and carotid sinus are intact (dog under Normaltension) oder denerviert (Hund unter Hypertension) sind, untersucht worden. Man injiziert die Test-Substanz in die Bein-Vene und ermittelt die Tension der Femoralarterie und die Kontraktionskraft des Herzens.Normal tension) or denervated (dog under hypertension) have been examined. One injects the Test substance into the leg vein and determine the tension of the femoral artery and the force of contraction of the heart.
so Verschiedene Derivate gemäß der Erfindung weisen bei starken Dosierungen antihypertensive und hypotensive und/oder cardiostimulative Eigenschaften auf.Various derivatives according to the invention have antihypertensive and hypotensive and / or cardio-stimulative properties at high doses.
Die Verbindung Nr. 2 wirkt mit ihrer schwachen Toxizität (DL > 1200 mg/kg per os) antihypertensiv undThe compound no. 2 acts with its weak toxicity (DL> 1200 mg / kg per os) antihypertensive and hypotensiv bei einer Dosis von 10 mg/kg und intravenöser Anwendung.hypotensive at a dose of 10 mg / kg and intravenous use.
Mukolytische Aktivität: Messung der verflüssigenden Aktivität des Bronchien-Sekrets.Mucolytic activity: measurement of the liquefying activity of bronchial secretions.
»Viscosim6trie des expectorations« CI. Molina et"Viscosim6trie des expectorations" CI. Molina et collaborateuers, Journal Francais de Medicine etcollaborateuers, Journal Francais de Medicine et
Seite 473 - 758, Verlag Doin. »La rheologie des expectorations. Matgriel etPages 473 - 758, Verlag Doin. »La rheologie des expectorations. Matgriel et
»Le poumon et Ie ceur« Band XXVI, Nr. 1, 1970,"Le poumon et Ie ceur" Volume XXVI, No. 1, 1970,
Prinzip:Principle:
Die Überprüfung der Viskosität des menschlichen Schleimauswurfs wird in vitro vorgenommen. Zur Durchführung der Viscositätsmessung verwendet man ein Brookfield-Viskosimeter. Mit Hilfe dieser Vorrichtung .yt-stimmt man das Widerstandsmoment, das auf einen Rotor ausgeübt wird, der in die Flüssigkeit eingetaucht ist, deren Viskosität gemessen werden soll und der mit bekannter und konstanter Geschwindigkeit rotiert.The viscosity of human mucus is checked in vitro. To the A Brookfield viscometer is used to carry out the viscosity measurement. With the help of this Device .yt-if the section modulus is correct, applied to a rotor immersed in the liquid, the viscosity of which is measured and which rotates at a known and constant speed.
Versuchs- Protokol 1Test protocol 1
Man gibt 1,5 ml des Sekrets bei Raumtemperatur in den Rezipienten des Viskosimeters. Nach 4 Min. wird die Temperatur des Auswurfs auf 37"C gebracht, danach der Motor der Apparatur für 5 Min. in Gang gesetzt und darauf die Messung vorgenommen. Man wendet 3 Umdrehungsgeschwindigkeiten des Rotors an: 1,5, 3 und 6 Umdrehungen je Minute. Die drei Geschwindigkeiten werden bei jeder Probe eingestellt.One gives 1.5 ml of the secretion at room temperature in the recipient of the viscometer. After 4 minutes, the temperature of the ejection is brought to 37 "C, then the motor of the apparatus was started for 5 minutes and the measurement was then carried out. Man applies 3 speeds of rotation of the rotor: 1.5, 3 and 6 revolutions per minute. The three Speeds are set for each sample.
Man mißt zunächst die Viskosität des reinen Auswurfs, danach die des Auswurfs, dem ein Tropfen destilliertes Wasser als Lösungsmittel zugesetzt wurde; die erhaltenen Werte dienen als Vergleichs- oder Normalwerte.First the viscosity of the pure sputum is measured, then that of the sputum, which is a drop distilled water was added as a solvent; the values obtained serve as a comparison or Normal values.
Darauf nimmt man 1,5 ml des Auswurfs, dem man einen Tropfen des Produkts von der ersten, ins Auge gefaßten Konzentration in Wasser zugesetzt hat. Man mißt die Viskosität bei den drei Umdrehungsgeschwindigkeiten des Rotors. Die gleiche Operation wird mit den anderen folgenden Konzentrationen wiederholt: 1 mg/ml. 2 mg/ml und 5 mg/ml.Then 1.5 ml of the sputum is taken and a drop of the product from the first one is placed in the eye added concentration in water. The viscosity is measured at the three speeds of rotation of the rotor. The same operation is repeated with the other following concentrations: 1 mg / ml. 2 mg / ml and 5 mg / ml.
Bezugssubstanz ist das Mercaptoäthan-riatriumsiilionat und Carboxymethylcystein. Diese wurden unter den gleichen Versuchsbedingungen mit einer Konzentration von 200 mg/ml untersucht.The reference substance is mercaptoethane riatrium silionate and carboxymethylcysteine. These were under the same test conditions with a concentration of 200 mg / ml examined.
Umdrehungsgeschwindigkeit V = U/minPercentage viscosity reduction
Speed of rotation V = rpm
37
4331
37
43
42
4936
42
49
2
51
2
5
27
3224
27
32
57
6255
57
62
60
6158
60
61
2
51
2
5
47,5
5846
47.5
58
natriumsulfonatMercaptoethane
sodium sulfonate
12
374th
12th
37
36
5517th
36
55
methylcysteinCarboxy
methylcysteine
15
3010
15th
30th
3
60
3
6th
FolgerungenInferences
Gemäß den angewandten Dosierungen und unter den oben beschriebenen Versuchsbedingungen besitzt Verbindung Nr. 5, deren Toxizität besonders gering ist (DL —4000 mg/kg per os an der Maus) eine mukolytische Aktivität, die der der Bezugssubstanz überlegen ist.According to the dosages used and under the experimental conditions described above, compound No. 5, the toxicity of which is particularly low (DL-4000 mg / kg per os on the mouse) a mucolytic Activity superior to that of the reference substance.
Die Erfindung umfaßt schließlich auch die pharmazeutischen Zubereitungen, die ein oder mehrere erfindungsgemäße Derivate als aktives Prinzip enthalten. Die pharmazeutischen Zubereitungen, die für orale, rektale, parenterale oder lokale Anwendung bestimmt sind, wie einfache Tabletten oder Dragees, mit oder ohne Schutzhülle in bezug auf einen glatten oder verzögerten Zerfall im Darm, Kapseln, Gelees, Suppositorien. Lösungen, Sirupe, injizierbare Ampullen, Cremes. Lotionen oder Pomaden, werden in üblicher Weise mit den Exzipienten hergestellt, die den gewählten Formen entsprechen.The invention finally also includes the pharmaceutical preparations, one or more Contain derivatives according to the invention as the active principle. The pharmaceutical preparations intended for oral, Rectal, parenteral or local application are intended, such as simple tablets or dragees, with or without protective cover in relation to smooth or delayed disintegration in the intestine, capsules, jellies, suppositories. Solutions, syrups, injectable ampoules, creams. Lotions, or pomades, are made in the usual way made with the excipients corresponding to the shapes chosen.
Claims (1)
-CH2COR3 in the R a group
-CH 2 COR 3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7310266A FR2222087B1 (en) | 1973-03-22 | 1973-03-22 |
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- 1973-03-22 FR FR7310266A patent/FR2222087B1/fr not_active Expired
-
1974
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3325677A1 (en) * | 1982-08-06 | 1984-02-09 | Salus Researches-Sarm s.p.a., Roma | Guaiacol N-acetyl-4-thiazolidinecarboxylate, process for its preparation, and pharmaceutical preparations containing the compound |
Also Published As
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