DE2337154A1 - Neue carbazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue carbazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2337154A1
DE2337154A1 DE19732337154 DE2337154A DE2337154A1 DE 2337154 A1 DE2337154 A1 DE 2337154A1 DE 19732337154 DE19732337154 DE 19732337154 DE 2337154 A DE2337154 A DE 2337154A DE 2337154 A1 DE2337154 A1 DE 2337154A1
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ethoxycarbonyl
methyl
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin

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Description

Patentabteilung
Berlin, den 16. Juli 1973
Neue Carbazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die Erfindung betrifft neue Carbazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.
Aus der Literatur ist die Carbazol-1-carbonsäure /B.M. Barclay et al, J. Chem. Soc. 1945, 530; Ciamician und Silber,Gazzetta 12, 272 (l882)y bekannt, ohne daß etwas über die pharmakologische Wirkung ausgesagt wird. ·
Es wurde nun gefunden, daß substituierte Garbazolderivate eine starke antiinflammatorische Wirkung und weiterhin antimikrobielle, besonders antifungale Eigenschaften aufweisen.
Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel I
409886/1368
- 2 - Patentabteilung
R, eine Hydroxymethylgruppe oder eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1-6 C-Atomen oder die Gruppe _M/ 5 substituiert
ist, worin R,- Wasserstoff, eine Hydroxygruppe oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen und Rg Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen bedeuten oder R^ und Rg zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5, 6 oder 7gliedrigen Ring bilden, der noch ein weiteres Heteroatom enthalten kann,
Rp die Positionen 2, 3 und 4 einnehmen kann und Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen bedeutet,
R, die Positionen 5* 6, 7 und 8 einnehmen kann und ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen, eine Trifluormethylgruppe, eine Hydroxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen bedeutet und
R^ die Positionen 6, 7 und 8 einnehmen kann und ein Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder auch ein Wasserstoffatom, wenn R2 und R-* nicht gleichzeitig Wasserstoffatome sind, bedeutet,
sowie, wenn R^ eine Carboxylgruppe ist, die Salze mit pharmakologisch verträglichen Basen.
409886/13SH
SCHERING AG
Patentabteilung
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man
a) Verbindungen der allgemeinen Formel II
II,
worin R1, IU* R·» und R2. die oben angegebene Bedeutung haben, durch Behandlung mit Edelmetallkatalysatoren dehydriert oder
b) Verbindungen der allgemeinen Formel II durch Behandlung mit organischen oder anorganischen Oxydationsmitteln dehydriert oder
c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 und Rg die oben angegebene Bedeutung haben und entweder R, oder R^ oder beide Wasserstoffatome bedeuten, Verbindungen der allgemeinen Formel II1
II1,
409886/1368
SCHERING AG
" ^ " Patentabteilung
worin R^ und Rp die oben angegebene Bedeutung haben und R^1 und Rk* Halogenatome bedeuten oder R^1 ein Halogenatom darstellt und R^1 die Bedeutung von Rj^ hat oder R2,1 ein Halogenatom bedeutet und R,1 die Bedeutung von R, hat, mit Edelmetallkatalysatoren in einem nicht chlorierten hochsiedenden Lösungsmittel dehydriert und dehalogeniert
und gegebenenfalls die nach a), b) oder c) erhaltenen Säurederivate hydrolysiert oder freie Carbonsäuren in ihre Ester überführt und gegebenenfalls die Ester in an sich bekannter Weise in die Carboxamid- oder Hydroxamsäurederivate überführt, oder gegebenenfalls die Ester oder freien Säuren in an sich bekannter Weise zu den Hydroxymethy!verbindungen reduziert und gegebenenfalls die freien Säuren in ihre Salze überführt.
Bei den Verfahren a) und c) kommen als Katalysatoren Edelmetallkatalysatoren wie Platin,Palladium usw. infrage. Als besonders vorteilhaft hat sich Palladiumkohle(10 #) erwiesen. Die Reaktionstemperatur wird durch die Wahl des Lösungsmittels mitbestimmt und beträgt 100 - 200° C, vorzugsweise 1^0 - 160° C. Bei halogenfreien Ausgangsmaterialien kommen als Lösungsmittel solche mit einem Siedepunkt über 1^0° C, wie Xylol, Cumol, Chlorbenzol, Dichlorbenzol usw. infrage. Werden bei halogenhaltigen Ausgangsmaterialien halogenhaltige Lösungsmittel, wie Chlorbenzol, Dichlorbenzol usw., verwendet, verläuft die Reaktion nach Verfahren a), d. h. die Halogenatome des Substrats bleiben erhalten. V/erden halogenfreie Lösungsmittel, wie Xylol, Cumol usw., verwendet, läuft die Reaktion nach Verfahren c) ab,
409886/136 8 · - 5 -
Patentabteilung
el. h. gleichzeitig mit der Dehydrierung tritt eine Dehalogenierung auf.
Als Oxydationsmittel für das Verfahren sind Chinone, wie p-Benzochinon, Chloranil, Tetrachlor-o-benzoohinon, Dichlor-dicyan—benzochinon usw. oder anorganische Oxydationsmittel wie Bleidioxyd, Mangandioxyd, Schwefel usw. geeignet. Als Lösungsmittel kommen hochsiedende Lösungsmittel, wie Xylol, Cumol, Chlorbenzol, Dichlorbenzol usw. infrage. Die Reaktionstemperatur beträgt 100 - 200° C, vorzugsweise 13O - I60 C.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie bei geringer Toxizität starke antiinf laminator is ehe Wirksamkeit, nicht nur bei systemischer, sondern auch bei lokaler Anwendung. Weiterhin weisen die Verbindungen antimikrobielle, besonders antifungale Wirksamkeit auf.
Die Ausgangsmaterialien sind aus den deutschen Patentanmeldungen P 22 26 702.5 und P 22 26 7Ο3Λ bekannt oder können nach den dort angegebenen Verfahren hergestellt werden.
h Q 9 Π 3 B / 1 ', ζ Ρ
SCHERING AG
Patentabteilung - 6 -
jBeisDiel 1 l-Äthoxycarbonyl-6-methoxy-carbazol
2*05 g l-Äthoxycarbonyl-6-methoxy-l.2.3 · 4-tetrahydrocarbazol werden in 20 ml Xylol gelöst, mit 2 g Pd/C (10 #) versetzt und h Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach wird vom Katalysator abfiltriert, die Lösung im Vakuum konzentriert und das Carbazol umkristallisiert.
Ausbeute: 1,5 gj Schmelzpunkt IO70 C (Benzol).
Beispiel 2 l-Sthoxvcarbonyl-S-methoxv-carbazol
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 1 aus 1-Äthoxyearbonyl-8-methoxy-l.2.3.4-tetrahydrocarbazol in Chlorbenzol.
Ausbeute: 73 %\ Schmelzpunkt 76° C (Äthanol).
BeisDiel3
l-Ä'thoxycarbonyl-8-methyl -carbazol
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 1 aus 1-Äthoxycarbonyl-8-methyl-1.2.3·^-tetrahydrocarbazol in Cumol. Ausbeute: 75 $; Schmelzpunkt 68° C (Methanol).
■· Ύ —
409886/13-6
Patentabteilung
Beispiel 1I ■ l-Äthoxvcarboavl-7-fluor--earbazol
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l) aus l-Äthoxycarbonyl-7-fluor-l.2.3.4-tetrahydrocarbazol in Chlorbenzol. Ausbeute: 77 %- Schmelzpunkt: 1J2° C (Isopropanol).
Beispiel5 l-Äthoxycarbonyl-6~trifluormethyl-oarbazol
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l) aus 1-Äthoxycarbonylo-trifluormethyl-l^.J^-tetrahydrocarbazol in o-Dichlorbenzol.
Beispiel 6 l-ÄthoxyGarbonyl-7-trifluormethyl-oarbazol
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel-l) aus 1-Äthoxycarbonyl-7-trifluormethyl-1.2.3»^-tetrahydrocarbazol in o-Dichlorbenzol.
Beispiel7 l-Äthoxycarbonyl-5-chlor-8-methyl-carbazol
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l) aus 1-Äthoxycarbonyl-5-ehlor-8-methyl-1.2.5.4-tetrahydrocarbazol in Chlorbenzol.
Ausbeute: 85 %-, Schmelzpunkt 102° C (Isopropanol/Methanol).
0 9 8 8 6/1368
SCHERING AG
Patentabteilung
B e i s_p i e 1 8
l-Kthoxycarbonyl-T-chlor-S-methyl-carbazol·
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l) aus 1-Äthoxycarbonyl-T-chlor-e-methyl-1.2.3'4-tetrahydrocarbazol in Chlorbenzol.
Ausbeute: 70 #; Schmelzpunkt 98 C (Isopropanol/Methanol).
R e i s ρ i e 1 9
l-Ä'thoxycarbonyl-T-chlor-S-methyl-carbazol
600 mg l-Äthoxyearbonyl-T-chlor-e-methyl-l.SO'^-tetrahydrocarbazol und 1 g Chloranil werden in 15 ml Xylol gelöst und 25 Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand mit Natriumdithionit und verdünnter Natronlauge versetzt und mehrfach mit Benzol extrahiert.
Ausbeute: 350 mg (61 #); Schmelzpunkt 97° C (Isopropanol/ Methanol).
Beispiel 10
.l-Äthoxycarbonyl^-chlor-S-methoxy-carbazol Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l) aus 1-Äthoxycarbonyl-S-chlor-e-methoxy-l^O^-tetrahydrocarbazol in o-Dichlorbenzol.
409886/136 8
- 9 - SCHERINGAG
Patentabteilung
Beispiel 11
l-Äthoxycarbonyl-t-chlor-^,8-dimethy 1-carbazol Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l) aus 1-Kthoxycarbonyl-
Chlorbenzol.
Ausbeute: 70 %', Schmelzpunkt: 137° C (Isopropanol).
Beispiel 12
1-Äthoxycarbony1-7.8-dlchlor-earbazol
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l) aus 1-Äthoxycarbonyl-7,8-dichlor-1.2.3«^-tetrahydrocarbazol in o-Dichlorbenzol.
Ausbeute: 60 %; Schmelzpunkt IO70 C (Isopropanol).
Beispiel 15
l~Isoamyloxy-carbonyl-7 , Srdichlor-carbazol Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l) aus 1-Isoamyl-oxycarbonyl^iS-dichlor-l^O'^-tetrahydrocarbazol in o-Dichlorbenzol.
Beispiel 14
l-ftthoxycarbonyl-7 j 8-dimethyl -carbazol Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l) aus 1-Äthoxycarbonyl-
7,8-dimethyl-1.2.3.4-tetrahydrocarbazol in Chlorbenzol.
Beispiel I5
1-Äthoxycarbony1-7.8-dimethyl-carbazol
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 9) aus 1-Äthoxycarbonyl-7,8-dimethyl-1.2.5.4-tetrahydrocarbazol mit Chloranil.
- 10 -A09886/136 8
SCHERINGAG
Patentabteilung
- 10 -
Beispiel 16 l-Äthoxycarbonyl-^S-methoxy-carbazol
3.1 g l-Äthoxycarbonyl-S-chlor-e-methoxy-l^O'^-tetrahydrocarbazol werden in 20 ml Xylol mit 3 g Pd/C (10 #) 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand aus Äthanol tunkristallisiert.
Ausbeute: 2 g (66 #); Schmelzpunkt 75° C (Äthanol).
Beispiel 17 l-Athoxycarbonyl-S-methyl-carbazol
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 16) aus 1-Äthoxycarbonyl-7-chlor-8-methyl-1.2.3.4-tetrahydrocarbazol.
Ausbeute: 60 ^; Schmelzpunkt 68° C (Methanol).
B. e i _s_£„i β 1 l8 {y-Methoxy-carbazol-l-carbonsäure
1.2 g l-Äthoxycarbonyl-6-methoxy-carbazol werden in 2 ml Äthanol und einer Lösung von 2,5 g KOH in 10 ml Wasser suspendiert und unter Rühren 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach wird die Lösung mit 5 ml Wasser verdünnt und filtriert. Das abgekühlte Piltrat wird tropfenweise mit Salzsäure versetzt. Das gesammelte Kristallisat ergibt 0,8 g (80 fd) Ausbeute; Schmelzpunkt 262° C (Aceton/Essigester).
- 11 -
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Beispiel 19 8-Methoxy-carbazol-l-carbonsäure
SCHERING AG
Patentabteilung
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 18) aus 1-Äthoxy-
carbony1-8-methoxy-carbazol.
Ausbeute: 65 #; Schmelzpunkt 252° C (Methanol).
B e i s ρ i. e 1_ 20 8-Methy1-carbazol-!-carbonsäure
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l8) aus 1-Äthoxycarbonyl-8-methy1-carbazol.
Ausbeute: 70 #; Schmelzpunkt 286° C (Essigsäure).
Beispiel 21
7-Pluor-carbazol-l-carbonsäure
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel l8 aus 1-Äthoxycarbonyl· 7-fluor-carbazol.
Ausbeute: 70 #j Schmelzpunkt 260° C (Dioxan/Wasser).
B e.i s.pi e 1 ._22.
7-Chlor-8-methyl-carbazol-l-carbonsäure
2,2 g l-Äthoxyoarbonyl^-chlor-e-methy1-carbazol werden in einer Lösung von 4,2 g KOH in 50 ml Wasser sowie 5 ml Dimethylsulfoxid suspendiert und 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach wird mit 50 ml heißem Wasser verdünnt, filtriert und mit
409886/1368 . . " 12 "
SCHERING AG
Patentabteilung
- 12 -
IKJl unter Kühlung angesäuert.
Ausbeute: 1,5 g (77 #); Schmelzpunkt 249° C (Dioxan/Wasser)
Beisniel22
5-Chlor-8-methyl-carbazol-l-carbonsäure
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 22)aus 1-Äthoxycarbonyl-S-chlor-e-methylcarbazol.
Ausbeute: 55 %, Schmelzpunkt 5050 C (Dioxan/Wasser).
P e i' s ε i e 1 2k
7-Chlor-3 j 8-dlme thy l-carbazol~ 1-carbons äure
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 2^ aus 1-Äthoxy carbonyl-7-chlor-3·8-dimethyl-carbazol.
Ausbeute: 85 %; Schmelzpunkt 294° C (Dioxan/Wasser).
B e i s p„i el
S-Chlor-B-methoxy-carbazol-l-carbonsäure
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 22)aus 1-Äthoxycarbonyl-5-chlor-8-methoxy-carbazol.
B e__i s TLi e 1 26
YjS-Dichlor-carbazol-l-carbonsäure
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 22)aus 1-Äthoxycarbonyl-7,8-dichlorcarbazol.
409886/136 8 -15
SCHERINGAG
Patentabteilung
Beispiel '27
'•/,S-Dimethyl-carbazol-l-carbonsäure Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 22) aus 1-Äthoxycarbonyl-7,8-dimethyl-carbazol.
Beispiel 28
o-Fluor-carbazol-l-carbonsäure
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 22) aus 1-Äthoxycarbony1-6-fluor-carbazol.
Beispiel 29
7-Trifluormethyl-carbazol-l-carbonsäur-e Ο«920 g l-Äthoxycarbonyl-T-trifluormethyl-carbazol werden in einer Lösung von 10 ml Ameisensäure (90 #) und 0,5 g p-Toluolsulfonsäure 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. In die heiße Lösung werden vorsichtig 15 ml Wasser eingetropft und abgekühlt. Der Niederschlag wird gesammelt und umkristallisiert.
Beispiel 30
T-Chlor-l-hydroxymethyl-S-methyl-carbazol
Zu einer Suspension von 0,Jg Lithiumaluminiumhydrid in 5 ml absolutem Tetrahydrofuran werden 0,560 g 1-Äthoxycarbonyl~7-chlor-8-methyl-carbazol, gelöst in 10 ml Tetrahydrofuran, eingetropft und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt· Anschließend wird 1 Stunde unter Rückfluß gekocht und nach dem Abkühlen der Reaktionslösung, zuerst tropfenweise unter Eiskühlung* mit 20 ml Essigester versetzt und verdünnte Salzsäure zugefügt. ·
409886/1368 " - 14 - . '
SCHERING AG
Ί Γ / Patentabteilung
Nach dem Abtrennen, Waschen der organischen Phase mit Wasser und Trocknen über MgSO^ wird im Vakuum konzentriert und der Rückstand umkristallisiert.
Beispiel 31 T-Chlor-e-methyl-oarbazol-l-carbonsäure-amid
2j8 g l-Äthoxycarbonyl-T-chlor-e-methyl-carbazol werden in 100 ml Methanol, in dem 0,5 g Na gelöst enthalten ist, suspendiert und in einer Druckflasche mit Ammoniakgas gesättigt. Die Mischung wird 5 Tage bei Raumtemperatur geschüttelt. Nach dem Einengen wird der Rückstand mehrfach aus CH^OH umkristallisiert.
Beispiel 32
7«8-DimethYl-carbazol-l-carbonsäuremorpholinid
1*5 g l-Äthoxyearbonyl-7>8~dimethyl-carbazol werden in 20 ml Morpholin gelöst und 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird das überschüssige Morpholin im Vakuum abdestilliert und der Rückstand in Isopropanol aufgenommen und umkristallisiert.
Beispiel
T-Chlor-B-methyl-carbazol-l^carbo-hydroxamsäure
Zu einer Lösung von 200 mg NHgOH in 15 ml Äthanol werden 10 ml einer Natriumäthylat-Lösung (lg Na/lOO ml C2H5OH) sowie portionsweise 1,0 g i-Äthoxycarbonyl-T-chlor-S-methyl-carbazol unter Kühlung hinzugefügt. Nach einstündigem intensiven Rühren bei 0? C wird 12 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. Nach dem Konzentrieren der Lösung wird der Rückstand in
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SCHERING AG
Wasser aufgenommen, mit HCl bis pH 1 angesäuert, der Niederschlag mit Essigester extrahiert und anschließend aus Äthanol-Wasser umkristallisiert.
- 16 -
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Claims (1)

  1. - 16 Patentansprüche
    worin
    eine Hydroxymethylgruppe oder eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1-6 C-Atomen oder die Gruppe Jl,. substituiert
    <5
    ist, worin R,- Wasserstoff, eine Hydroxygruppe oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen und Rg Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen bedeuten oder R1- und Rg zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5* oder 7gliedrigen Ring bilden, der noch ein weiteres Heteroatom enthalten kann,
    die Positionen 2, J5 und 4 einnehmen kann und Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen bedeutet,
    R, die Positionen 5, 6, 7 und 8 einnehmen kann und ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen, eine Tri fluorine thy lgruppe, eine
    - 17 ~ 409886/13 68
    SCHERING AG
    - 17 - PatMtabUiluft«
    liydroxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen bedeutet und
    u -die Positionen 6, 7 und 8 einnehmen kann und ein Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder auch ein Wasserstoffatom, wenn Rp und R-, nicht gleichzeitig Wasserstoffatome sind, bedeutet,
    sowie, wenn R eine Carboxylgruppe ist, die Salze mit pharmakologisch verträglichen Basen.
    2) 1-Äthoxycarbony1-6-methoxy-carbazol.
    3) 1-Äthoxycarbony1-8-methoxy-carbazol·
    4) l-Äthoxycarbonyl-8-raethyl-earbazol.
    5) 1-Äthoxycarbony1-7-fluor-carbazol.
    6) 1-Äthoxycarbony1-6-trifluormethyl-carbazol.
    7) 1-Äthoxycarbonyl^-triflpormethyl-carbazol,
    8) 1-Äthoxycarbonyl-5-chlor-8-methyl-carbazol. - 9) 1-Äthoxycarbonyl-7-&hlor-8-methyl-carbazol.
    10) 1-Äthoxycarbonyl-S-chlor-e-methoxy-carbazol.
    11) l-Äthoxycarbonyl^-chlor-^jS-dimethyl-carbazol
    12) l-Äthoxycarbonyl^ie-dichlor-carbazol.
    13) l-Isoarayloxycarbonyl^e-diehlor-carbazol.
    409886/138·
    SCHERINGAG
    -18- . PataitebtoMiNtg
    » 23371
    14) l-Äthoxyoarbomyl^e-dinethylcarbazol AJJ
    15) ö-Methoxy-carbazol-l-carbonsäure.
    16) 8-Methoxy-earbazol-l-earbonsäure.
    17) e-Methyl-carbazol-l-carbonsäure.
    18) 7-Fluor-carbazol-l-carbonsäure.
    19) 7-chlor-8-methyl-carbazol-l-carbonsäure.
    20) S-Chlor-e-methyl-oarbazol-l-carbonsäure.
    21) 7-Chlor-3,8-dImethyl-carbazol-l-carbonaäure.
    22) 5-Chlor-8-methoxy-carbazol-l-earbonaä'ure.
    23) 7#8-Dichlor-carbazol-l-carbonsäure.
    24) 7,8-Dimethyl-carbazbl-l-carbonsäure.
    25) o-Pluor-carbazol-l-oarbonsäure.
    26) 7-Trlfluormethyl-carbazol-l-carbonsSure.
    27) 7-Chlor-l-hydroxynιethyl-8-.methyl-caΓbazol.
    28) 7-Chlor-8-methyl-carbazol-l-carbonsäureamid.
    29) 7»8-Dimethyl-carbazol-l-carbonsä'ure-!norphollnid. j50) 7-Chlor-8-methyl-carbazol-l-carbohydroxamsäure.
    Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der
    allgemeinen Formel I1 dadurch gekennzeichnet, daß
    409886/T368
    SCHERINGAG
    - 19 - Patentabteilung
    a) Verbindungen der allgemeinen Formel II
    II,
    worin R1, Rg, R, und R^ die oben angegebene Bedeutung haben, durch Behandlung mit Edelmetallkatalysatorei dehydriert oder
    b) Verbindungen der allgemeinen Formel II durch Behandlung mit organischen oder anorganischen Oxydationsmitteln dehydriert oder
    c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 und Rg die oben angegebene Bedeutung haben und entweder R, oder Rh oder beide Wasserstoffatome bedeuten, Verbindungen der allgemeinen Formel II1
    II1,
    worin R1 und Rg die oben angegebene Bedeutung haben und R,1 und R2,* Halogenatome bedeuten oder R-,1 ein Halogen-
    409886/1368 - 20 ~
    _20_ SCHERINGAG
    Patentabteilung
    atom darstellt und R1,1 die Bedeutung von R1, hat oder FU* ein Halogenatom bedeutet und R^1 die Bedeutung von R-, hat, mit Edelmetallkatalysatoren in einem nicht chlorierten hochsiedenden Lösungsmittel dehydriert und dehalogeniert.
    und gegebenenfalls die nach a), b) oder c) erhaltenen Säurederivate hydrolysiert oder freie Carbonsäuren in ihre Ester überführt und gegebenenfalls die Ester in an sich bekannter Weise in die Carboxamid- oder Hydroxamsäurederivate überführt, oder gegebenenfalls die Ester oder freien Säuren in an sich bekannter Weise zu den Hydroxymethy!verbindungen reduziert und gegebenenfalls die freien Säuren in ihre Salze überführt.
    32) Arzneimittel, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer oder mehrerer Verbindungen der Ansprüche 1 bis j50.
    409886/1368
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