DE2333014A1 - NEW IMMONIUM SALTS, THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR APPLICATION IN ORGANIC SYNTHESIS - Google Patents
NEW IMMONIUM SALTS, THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR APPLICATION IN ORGANIC SYNTHESISInfo
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Description
Dr. F. Zumstein sen - D-". B. Assmann Dr. R. Koenigsberger - Dipl.-Phys. R. Holzbauer - Dr. F. Zumsteln Jun.Dr. F. Zumstein sen - D- ". B. Assmann Dr. R. Koenigsberger - Dipl.-Phys. R. Holzbauer - Dr. F. Zumsteln Jun.
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97/n97 / n
Cas 1545 DCas 1545 D
ROUSSEL-UCLAF, Paris/FrankreichROUSSEL-UCLAF, Paris / France
Neue Immoniumsalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung bei der organischen SyntheseNew immonium salts, process for their preparation and their application in organic synthesis
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Immoniumsalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung bei der organischen Synthese.The present invention relates to new immonium salts, processes for their preparation and their application in organic synthesis.
Sie betrifft insbesondere die Immoniumsalze der Formel IIt relates in particular to the immonium salts of the formula I.
!I! I
worinwherein
und Rp einen Alkylrest, einen gegebenenfalls durch ein Halo genatom substituierten Phenylrest oder einen Benzylrest bedeuten oderand Rp is an alkyl radical, one optionally through a halo genatom-substituted phenyl radical or a benzyl radical or
^09883/1489^ 09883/1489
-Z--Z-
R^, und R„ zusammen einen Alkylenrest, eine GruppeR ^, and R "together represent an alkylene radical, a group
-(CH2J2-O-(CH2J2- oder eine Gruppe -(CH2) -N-(CH2J-- (CH 2 J 2 -O- (CH 2 J 2 - or a group - (CH 2 ) -N- (CH 2 J-
worin R5 einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, darstellen,in which R 5 is an alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms,
R3 und R. ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest bedeuten oderR 3 and R. denote a hydrogen atom, an alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms or a phenyl radical, or
R-. und R4 zusammen einen Alkylenrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Benzoalkylenrest mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen darstellen,R-. and R 4 together represent an alkylene radical having 3 to 5 carbon atoms or a benzoalkylene radical having 7 to 10 carbon atoms,
X ein Halogenatom bedeutet undX represents a halogen atom and
Y einen Dialkylaminorest, dessen Alkylreste 1 bis 5 Kohlenstoff atome enthalten, einen Morpholino-, Piperidino-,. oder 1-Pyrrolidinyl-Rest bedeutet.Y is a dialkylamino radical whose alkyl radicals are 1 to 5 carbon Atoms contain a morpholino, piperidino ,. or 1-pyrrolidinyl radical.
In der allgemeinen Formel I handelt es sich, wenn R^ oder R„ einen Alkylrest bedeuten, vorzugsweise um einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und insbesondere um einen Methyl- oder Äthyl-Rest; wenn R^ oder Rp einen durch ein Halogenatom substituierten Phenylrest bedeuten, ist das Halogenatom vorzugsweise ein Chloratom; wenn R^ und R2 zusammen einen Alkylenrest bilden, enthält der Alkylenrest vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome; wenn R3 und R4 einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, handelt es sich vorzugsweise um einen Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl- oder tert.-Butyl-Rest; wenn R3 und R4 zusammen einen Benzoalkylenrest darstellen, enthält der Alkylenrest vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome, wobei der Benzoalkylenrest insbesondere vom TypIn general formula I, when R 1 or R 1 denotes an alkyl radical, it is preferably an alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms and in particular a methyl or ethyl radical; when R ^ or Rp represent a phenyl radical substituted by a halogen atom, the halogen atom is preferably a chlorine atom; when R 1 and R 2 together form an alkylene radical, the alkylene radical preferably contains 2 to 6 carbon atoms; when R 3 and R 4 denote an alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms, it is preferably a methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, isobutyl or tert-butyl radical; when R 3 and R 4 together represent a benzoalkylene radical, the alkylene radical preferably contains 1 to 4 carbon atoms, the benzoalkylene radical in particular of the type
ist, wobei η eine ganze Zahl zwischen 1 und 3 einschließlich und vorzugsweise die Zahl 1 oder 2 bedeutet; Rr ist Vorzugs-where η is an integer between 1 and 3 inclusive and preferably the number 1 or 2; Rr is preferential
3 09883/U893 09883 / U89
-3- 23330U-3- 23330U
weise ein Methylrest; X kann ein Bromatom oder vorzugsweise ein Chloratom bedeuten; wenn Y den Dialkylaminorest bedeutet, handelt es sich vorzugsweise um den Dimethyl- oder Diäthylaminorest. wise a methyl radical; X can be a bromine atom or, preferably, a chlorine atom; when Y is the dialkylamino radical, is it is preferably the dimethyl or diethylamino radical.
Die Erfindung betrifft insbesondere die in den nachstehenden Beispielen 1 bis 9 beschriebenen Verbindungen der Formel I.The invention relates in particular to the compounds of the formula I described in Examples 1 to 9 below.
Die Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I. Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Phosgenimmoniumsalz der Formel II \ The invention also relates to a process for the preparation of the compounds of the formula I. This process is characterized in that a phosgeneimmonium salt of the formula II \
worin R1, R~ und X die vorstehende Bedeutung besitzen, mit einem Enamin der Formel IIIwherein R 1 , R ~ and X have the above meaning with an enamine of the formula III
E4 E 4
worin R-., R-.und Y die vorstehende Bedeutung besitzen, umsetzt.wherein R-., R-. And Y have the above meaning, reacts.
Die Umsetzung der Verbindungen der Formel II mit den Enaminen III wird vorzugsweise in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, z.B. Methylenchlorid oder Chloroform, durchgeführt. Man setzt die Komponenten II und III in im wesentlichen äquimolaren Mengen um. Die Temperatur, bei der die Reaktion durchgeführt werden kann, kann zwischen etwa -50 und +150 C schwanken. Es wird jedoch bevorzugt, die Reaktion zwischen etwa 0 und 500C,und insbesondere bei Raumtemperatur, durchzuführen.The reaction of the compounds of the formula II with the enamines III is preferably carried out in the presence of an organic solvent, for example methylene chloride or chloroform. Components II and III are reacted in essentially equimolar amounts. The temperature at which the reaction can be carried out can vary between about -50 and +150 ° C. However, it is preferred to carry out the reaction between about 0 and 50 ° C., and in particular at room temperature.
3 09883/U893 09883 / U89
Die Verbindungen der Formel I können durch Verdampfen des Lösungsmittels oder durch Ausfällen, z.B. durch Zugabe von Äther, worin sie unlöslich sind, isoliert werden.The compounds of formula I can by evaporating the solvent or by precipitation, e.g., by adding ether in which they are insoluble, isolated.
Eine gegenwärtig bevorzugte Ausführungsform des Verfahrens wird nachstehend im experimentellen Teil beschrieben.A currently preferred embodiment of the method is described below in the experimental section.
Die Verbindungen der Formel II können nach dem im Artikel von A. Senning in "Chem.Rev.", 65_, (1965), Seite 388 erwähnten Verfahren durch Einwirkung von Halogen X? auf das entsprechende Thiocarbamoylhalogenid der FormelThe compounds of the formula II can be prepared by the method mentioned in the article by A. Senning in "Chem. Rev.", 65_, (1965), page 388 by the action of halogen X ? to the corresponding thiocarbamoyl halide of the formula
NcNc
Rj X Rj X
worin R1, R- und X die vorstehenden Bedeutungen besitzen, hergestellt werden.wherein R 1 , R- and X have the above meanings, are prepared.
Auf diese Weise wurden das N-Methyl-N-benzyldichlormethylimmonium-, das N-Morpholinodichlormethylimmonium- und das N'-Methyl-N-piperazinodichlormethylimmcnium-chlorid durch Einwirkung von Chlor auf die entsprechenden Thiocarbamoylchloride unter Verwendung von Methylenchlorid als Lösungsmittel hergestellt.In this way the N-methyl-N-benzyldichloromethylimmonium, the N-morpholinodichloromethylimmonium and the N'-methyl-N-piperazinodichloromethylimmonium chloride by the action of chlorine on the corresponding thiocarbamoyl chlorides using made of methylene chloride as a solvent.
Das NjN-Dimethyldichlorrnethylirnmoniumchlorid wurde durch Einwirkung von Chlor auf Tetramethylthiuramdisulfid hergestellt, wie von A. Senning im vorstehend erwähnten Artikel und von Viehe und Janousek in "Angewandte Chemie" (Internationale Ausgabe), 10, (1971), Seite 573 bis 574 beschrieben.The NjN-dimethyldichloromethylammonium chloride was prepared by the action of chlorine on tetramethylthiuram disulfide as described by A. Senning in the above-mentioned article and by Viehe and Janousek in "Angewandte Chemie" (International Edition), 10 , (1971), pp. 573-574.
Die Enamine der Formel III werden durch Einwirkung der sekundären Amine der Formel YH, wobei Y die vorstehende Bedeutung besitzt, auf die carbonylierten Derivate der FormelThe enamines of the formula III are obtained by the action of the secondary amines of the formula YH, where Y has the above meaning on the carbonylated derivatives of the formula
T2 T 2
309883/U89309883 / U89
worin R^. und R. die vorstehende Bedeutung besitzen, nach den für die Herstellung von Enaminen üblichen Verfahren hergestellt.where R ^. and R. have the above meaning, according to the for the production of enamines conventional processes.
Die Verbindungen der Formel I sind für die organische Synthese wertvolle Zwischenprodukte, insbesondere für die Herstellung von heterocyclischen Verbindungen, und die vorliegende Erfindung betrifft ferner die Verwendung der Verbindungen der Formel I in der organischen Synthese.The compounds of the formula I are valuable intermediates for organic synthesis, especially for production of heterocyclic compounds, and the present invention further relates to the use of the compounds of the formula I in organic synthesis.
Eine erste Verwendung der Verbindungen der Formel I, die einen Gegenstand der vorliegenden Erfindung bildet, betrifft das Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen der FormelA first use of the compounds of the formula I, which forms an object of the present invention, relates to the process for the preparation of pyrazoles of the formula
R\/2 N R \ / 2 N
R3-C R4 c R 3 -C R 4 c
R7 R 7
IVa IVbIVa IVb
worin R1, R-, R-. und R4 die vorstehende Bedeutung besitzen und R7 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest bedeutet, das im wesentlichen dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel I mit einem Hydrazin der Formel VIwherein R 1 , R-, R-. and R 4 are as defined above and R 7 is a hydrogen atom, an alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms or a phenyl radical which is essentially characterized in that a compound of the formula I is mixed with a hydrazine of the formula VI
R7 NH—NH2 VI.R 7 NH-NH 2 VI.
oder einem der Salze dieses Hydrazins, worin R7 die vorstehende Bedeutung besitzt, umsetzt und, falls R7 nicht Wasserstoff ist, gewünschtenfalls die beiden erhaltenen Isomeren trennt.or one of the salts of this hydrazine, in which R 7 has the above meaning, and, if R 7 is not hydrogen, if desired separates the two isomers obtained.
Nach einer gegenwärtig bevorzugten Ausführungsform setzt man das Hydrazin R7-NH-NHp oder eines seiner Salze, wie das Hydrochlorid, einer Lösung der Verbindung der Formel I allmählich zu, wobei das Lösungsmittel z.B. Methylenchlorid oder Chloroform ist. Die Verbindungen der Formel I und das Hydrazin wer-According to a currently preferred embodiment, the hydrazine R 7 -NH-NHp or one of its salts, such as the hydrochloride, is gradually added to a solution of the compound of the formula I, the solvent being, for example, methylene chloride or chloroform. The compounds of the formula I and the hydrazine are
3Q9883/U893Q9883 / U89
den in im wesentlichen aquiir.olaren Mengen verwendet. Die Reaktion wird bei einer Temperatur zwischen 0 und 100 C und vorzugsweise zwischen 20 und 80 C durchgeführt. Durch Zugabe einer Mineralbase, wie z.B. einer wäßrigen Lösung eines Alkalimetallhydroxyds, wird das erhaltene Pyrazolsalz in das freie, nicht in der Salzform vorliegende Pyrazol überführt. Anschließend isoliert man das Pyrazol nach den üblichen Methoden, wie z.B. durch Verdampfen des Lösungsmittels oder durch Extraktion mit anschließender Verdampfung des Lösungsmittels.those used in essentially equiir.olar amounts. The reaction is carried out at a temperature between 0 and 100.degree. C. and preferably between 20 and 80.degree. By adding a Mineral base, such as an aqueous solution of an alkali metal hydroxide, the pyrazole salt obtained is in the free, not pyrazole present in the salt form is converted. Then isolated the pyrazole by the usual methods, such as by evaporation of the solvent or by extraction with subsequent Evaporation of the solvent.
Wenn R7 ein Wasserstoffatom bedeutet, ist das erhaltene Produkt ein Gemisch der tautomeren Formen IVa und IVb. Wenn R7 nicht Wasserstoff ist, kann man gegebenenfalls, z.B. durch Chromatographie, die Isomeren IVa und IVb trennen.When R 7 represents a hydrogen atom, the product obtained is a mixture of the tautomeric forms IVa and IVb. If R 7 is not hydrogen, the isomers IVa and IVb can optionally be separated, for example by chromatography.
Die Verbindungen der Formel IVa oder IVb weisen interessante pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere analgetische und anti-inflammatorische Eigenschaften, und sie können als Arzneimittel, insbesondere bei der Behandlung von Beschwerden inflammatorxschen Charakters, wie Ischias,Rheumatismen, Arthrosen oder Muskel- oder Gelenkschmerzen, Zahnschmerzen und Migränen, verwendet werden.- Einige dieser Verbindungen sind bereits als analgetische und anti-inflammatorische Mittel in der GB-PS 1 145 544 beschrieben.The compounds of formula IVa or IVb have interesting pharmacological properties, especially analgesic and anti-inflammatory properties, and they can be used as Medicines, especially in the treatment of complaints of an inflammatory nature, such as sciatica, rheumatism, arthrosis or muscle or joint pain, toothache, and migraines, - some of these compounds are already in place as analgesic and anti-inflammatory agents in the GB-PS 1 145 544 described.
Eine zweite. Verwendung der Verbindungen der Formel I, die ebenfalls Gegenstand der vorliegenden.Erfindung ist, betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinen der FormelA second. Use of the compounds of formula I, which also The subject of the present invention relates to a Process for the preparation of pyrimidines of the formula
309883/ U89309883 / U89
worin R., R~, R3 und R4 die vorstehende Bedeutung besitzen und R6 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Arylrest mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel I mit einem Amidin der Formel VIIwherein R., R ~, R 3 and R 4 are as defined above and R 6 is a hydrogen atom, an alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms or an aryl radical having 6 to 10 carbon atoms, which is characterized in that a compound of the formula I with an amidine of the formula VII
H2H\ H 2 H \
C R,. VIIC R ,. VII
worin R,- die vorstehende Bedeutung besitzt, umsetzt.wherein R, - has the above meaning, reacts.
Nach einer gegenwärtig bevorzugten Ausführungsform wird die Reaktion durch allmähliche Zugabe der Verbindung der Formel I zu einer Lösung des Amidine der Formel VII bewirkt. Das Lösungsmittel ist z.B. Methylenchlorid. Die Reaktion kann ebenfalls ohne Lösungsmittel durch Erhitzen des Gemisches der beiden Reaktionsteilnehmer bewirkt v/erden. Man arbeitet vorzugsweise in Gegenwart einer tertiären Base, wie Triäthylamin. Die Reaktion wird vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen 50 und 150 C durchgeführt. Man kann z.B. bei der Rückflußtemperatur des Methylenchlorids arbeiten. Nach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgemisch durch Zugabe einer Mineralbase, z.B. durch Zugabe einer wäßrigen Natrium- oder Kaliumhydroxydlösung neutralisiert. Anschließend wird das gebildete Pyrimidin nach den üblichen Methoden isoliert.In a currently preferred embodiment, the reaction effected by gradually adding the compound of formula I to a solution of the amidine of formula VII. The solvent is e.g. methylene chloride. The reaction can also be performed without Solvent by heating the mixture of the two reactants causes v / ground. It is preferable to work in the presence of a tertiary base, such as triethylamine. The reaction is preferably carried out at a temperature between 50 and 150.degree. One can, for example, at the reflux temperature of methylene chloride work. After the reaction has ended, the reaction mixture is prepared by adding a mineral base, e.g. by adding neutralized with an aqueous sodium or potassium hydroxide solution. Subsequently, the pyrimidine formed according to the usual Methods isolated.
Die Pyrimidine der Formel V weisen interessante biologische Eigenschaften und insbesondere fungicide Eigenschaften auf, die sie für die Landwirtschaft zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten, die auf Pilze zurückzuführen sind, wertvoll machen. Die Verwendung von bestimmten Pyrimidinen der Formel V als fungicide Mittel ist z.B. in der FR-PS 1 583 150 beschrieben.The pyrimidines of the formula V have interesting biological properties and in particular fungicidal properties, they are used in agriculture to combat plant diseases, that can be traced back to mushrooms, make valuable. The use of certain pyrimidines of formula V as fungicides Agent is described, for example, in FR-PS 1 583 150.
Bei den vorstehenden Formeln V und VII handelt es sich, wenn R^ einen Alkylrest bedeutet, vorzugsweise um den Methyl-,In the above formulas V and VII, when R ^ is an alkyl radical, it is preferably the methyl,
Äthyl- oder Propyl-Rest; wenn R,- einen Arylrest bedeutet, handelt es sich vorzugsweise um den Phenyl- oder Naphthylrest.Ethyl or propyl radical; when R, - is an aryl radical, acts it is preferably the phenyl or naphthyl radical.
309883/U89309883 / U89
23330H23330H
In den vorstehenden Formeln lV und VI handelt es sich, wenn R7 einen Alkylrest bedeutet, vorzugsweise um einen Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, η-Butyl- oder tert.-Butyl-Rest.In the above formulas IV and VI, when R 7 denotes an alkyl radical, it is preferably a methyl, ethyl, isopropyl, η-butyl or tert-butyl radical.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläutern, ohne sie jedoch zu beschränken.The following examples are intended to explain the invention further without, however, restricting it.
In den folgenden Beispielen 1 bis 9 wurden die Verbindungen der Formel I nach dem folgenden allgemeinen Verfahren erhalten..In the following examples 1 to 9, the compounds of formula I were obtained by the following general procedure ..
Das Phosgen - immoniumsalz der Formel II wird in Methylenchlorid oder Chloroform suspendiert. Man gibt tropfenweise unter Rühren bei Raumtemperatur eine stöchiometrische Menge des Enamins der Formel III, gelöst in Methylenchlorid oder Chloroform, hinzu. Anschließend wird weitergerührt, bis das ganze Phosgen-immoniumsalz reagiert hat, d.h. bis das Reaktionsgemisch in eine Lösung übergegangen ist.The phosgene - immonium salt of the formula II is suspended in methylene chloride or chloroform. It is added dropwise with stirring at room temperature a stoichiometric amount of the enamine of Formula III, dissolved in methylene chloride or chloroform, added. Stirring is then continued until all of the phosgene immonium salt is present has reacted, i.e. until the reaction mixture has changed into a solution.
Anschließend werden 2/3 des Lösungsmittels verdampft, und man gibt einen ÄtherÜberschuß hinzu, um das Ausfällen des Salzes der Formel I zu bewirken. Der gebildete Miederschlag wird abgetrennt, mit Pentan gewaschen und anschließend unter vermindertem Druck getrocknet.Then 2/3 of the solvent is evaporated and an excess of ether is added to prevent the precipitation of the salt of the Formula I effect. The precipitate formed is separated off, washed with pentane and then under reduced pressure dried.
309883/U89309883 / U89
Bei-' ; spiel Nr.At-' ; game no.
Phosgen-immoniumsalz Enamin der der Formel II Formel IIIPhosgene immonium salt enamine of the formula II Formula III
Reaktionslösungsmitbd Reaction solution agent
Erhaltenes Produkt
der Formel IProduct received
of formula I.
UV-Spektrum Xmax.in nm UV spectrum X max. In nm
CH3 CH3 CH 3 CH 3
ClCl
-(CH2J4-- (CH 2 J 4 -
CH2Cl2 CH 2 Cl 2
CHCH
IiIi
ClCl
\J\ J
389389
-ΓΟΟ (D-ΓΟΟ (D
(-CH2)(-CH 2 )
ClCl
"(CH2J4-"(CH 2 J 4 -
CHClCHCl
CH CIICH CII
365365
CH3 CHCH 3 CH
ClCl
"(CH2) 3-"(CH 2 ) 3-
CH2C1 CH 2 C1
N © ClN © Cl
370370
Beispiel Nr.Example no.
Phosgen-immoniumsalz Enamin der der Formel II Formel IIIPhosgene immonium salt enamine der of Formula II Formula III
R, R-R, R-
R3 R4 R 3 R 4
Reaktionslö sungsmittelReaction solvent
Erhaltenes Produkt der Formel IObtained product of formula I.
UV-SpektrumUV spectrum
λ in nmλ in nm
max.Max.
(O OO GO(O OO GO
CH3 , CH2C6H5 CH 3 , CH 2 C 6 H 5
ClCl
-(CH2) 3-- (CH 2 ) 3-
CH3\ /CH2-C6H5 V CH 3 \ / CH 2- C 6 H 5 V
CH2Cl2 CH 2 Cl 2
ClCl
372372
CH3 ; CH3 CH 3 ; CH 3
ClCl
-C=C-(CH2) HC CH-C = C- (CH 2 ) HC CH
C-CH HC-CH H
CH2Cl2 CH 2 Cl 2
CH.CH.
ClCl
vJvJ
387387
••■-6•• ■ -6
CH3 CH3 CH 3 CH 3
ClCl
C6H5 HC 6 H 5 H
CHa / CHCHa / CH
CH 2C1CH 2 C1
ClCl
C6H5 C 6 H 5
366366
Bei-.spiel Nr.Example no.
Phosgen-immoniumsalz Enamin der der Formel. II Formel IIIPhosgene immonium salt enamine of the formula. II formula III
R, R,R, R,
R3 R4 R 3 R 4
Reaktionslösung smitbel Reaction solution smitbel
Erhaltenes Produkt
der Formel IProduct received
of formula I.
OV-Spektrum max. xn ηπΊ OV spectrum max.xn ηπΊ
ClCl
/—^/ - ^
CKCl.CKCl.
ClCl
378378
CIU CH.CIU CH.
ClCl
CH.CH.
H ' -C-CH.H '-C-CH.
CH.CH.
CH2Cl2 CH 2 Cl 2
IlIl
H3CN H 3 C N
363363
CH„ CH.CH "CH.
ClCl
-CH0-C=C--CH 0 -C = C-
V \V \
HC ·' CHHC · 'CH
C-CH H CHC-CH H CH
erhe
ClCl
404404
Die in den Beispielen 1 bis 9 erhaltenen Produkte der Formel I wurden ebenfalls durch Urr,v.;andlung in ß-Oxoamide durch Hydrolyse gemäß dem nachstehenden allgemeinen Verfahren charakterisiert.The products of the formula I obtained in Examples 1 to 9 were also obtained by Urr, v. ; Treatment in β-oxoamides is characterized by hydrolysis according to the general procedure below.
Man löst 1 g einer Verbindung der Formel I in 100 ecm Methylenchlorid oder Chloroform. Man gibt einen Überschuß einer wäßrigen gesättigten Natriurnbicarbonatlosung hinzu und rührt während 1/4 Stunde. Man extrahiert das erhaltene ß-Oxoamid mit Hilfe von Chloroform oder Methylenchlorid, entfernt das Lösungsmittel durch Verdampfen und reinigt den Rückstand durch Destillation unter vermindertem Druck. Die nachfolgende Tabelle zeigt die Eigenschaften einiger so erhaltener ß-Oxoamide.1 g of a compound of the formula I is dissolved in 100 ecm of methylene chloride or chloroform. An excess of an aqueous saturated sodium bicarbonate solution is added and the mixture is stirred 1/4 hour. The ß-oxoamide obtained is extracted with the aid of Chloroform or methylene chloride, removes the solvent by evaporation and purifies the residue by distillation under reduced pressure. The following table shows the properties of some of the ß-oxoamides obtained in this way.
309883/ U89309883 / U89
23330H23330H
Verbindung d.
Formel I, be
schrieben inHydrolysis of the
Connection d.
Formula I, be
wrote in
N
\ CH 3 \; / CH 3
N
\
00
cccc
IR-Spektrum: V bei 1710,
1^ max. ΛΓ λ ^ —1
1640 cm x Bp = 110-120 ° C / 0.2 mm Hg
IR spectrum: V at 1710,
1 ^ max. ΛΓ λ ^ -1
1640 cm x
^. N CH 3 / CH 3
^. N
IR-Spektrum: \> bei
2930, 2850, 2790, 1710 und
1640 cmKp .. "= # 120 ° C / O, 0.5 mm Hg
IR spectrum: \> at
2930, 2850, 2790, 1710 and
1640 cm
N
6 ^CfT CH 3 / CH 3
N
6 ^ CfT
IR-Spektrunp: V-' 1710,
r max.' * — i
1640 cmBp = 160-170 ° C / 0.5 mm Hg
IR spectrum: V- '1710,
r max. ' * - i
1640 cm
cccc
max. . '
2740, 1730'und 1640 cm"1 IR spectrum: V at 2940,
Max. . '
2740, 1730 'and 1640 cm " 1
IR-Spektrum: V bei 2940,
max« '
2860, 1710 und 1640 cm"1 Bp = 130 ° C / O.05 mm Hg
IR spectrum: V at 2940,
Max"'
2860, 1710 and 1640 cm " 1
3883/ 1 Λ 8 93883/1 Λ 8 9
Verwendung der Verbindungen der Formel I für die Herstellung von Pyrazolen der Formel IV. Beispiel der Umsetzung mit MethylhydrazinUse of the compounds of formula I for the preparation of Pyrazoles of the formula IV. Example of the reaction with methylhydrazine
Man löst 0,030 Mol der in Beispiel 1 erhaltenen Verbindung in 100 ecm Chloroform. Man gibt tropfenweise unter Rühren 0,032 Mol Methylhydrazin, gelöst in 50 ecm Chloroform, hinzu und erhitzt anschließend unter Rückfluß (etwa 70°C) 14 Stunden lang. Man neutralisiert die gebildete Chlorwasserstoffsäure durch Zugabe einer wäßrigen konzentrierten Kaliumhydroxydlösung und extrahiert anschließend mit Chloroform. Man verdampft das Chloroform, und der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Man fängt das bei 80 bis 85°C (0,02 mm Hg) übergehende Produkt auf. Man erhält eine Mischung der Verbindungen der Formeln0.030 mol of the compound obtained in Example 1 is dissolved in 100 ecm chloroform. 0.032 mol is added dropwise with stirring Methylhydrazine, dissolved in 50 ecm of chloroform, is added and the mixture is then heated under reflux (about 70 ° C.) for 14 hours. Man neutralizes the hydrochloric acid formed by adding an aqueous concentrated potassium hydroxide solution and then extracted with chloroform. The chloroform is evaporated, and the residue is distilled under reduced pressure. The product passing over at 80 to 85 ° C (0.02 mm Hg) is collected on. A mixture of the compounds of the formulas is obtained
CH\ /,CH \ /,
\/ 3 CH / 3 CH
undand
CX » H CX »H
Isomeres A Isomeres BIsomer A Isomer B
die man gewünschtenfalls chromatographisch trennt. Die Mischung besteht zu 90 % aus dem Isomeren A und zu IO % aus dem Isomeren B.which, if desired, are separated by chromatography. The mixture consists of 90 % isomer A and IO % of isomer B.
Die beiden Isomeren wurden durch Vergleich mit einer Probe des auf eine andere Weise hergestellten Isomeren B identifiziert.The two isomers were identified by comparison with a sample of isomer B prepared in a different manner.
Die beiden Isomeren A und B v/eisen im NMR-Spektrum (in CDCl..) folgende Werte auf:The two isomers A and B are iron in the NMR spectrum (in CDCl ..) the following values:
Isomeres A; cf = 1,75 (4H, m); 2,45 (4H, m); 2,78 (6H, s); Isomer A; c f = 1.75 (4H, m); 2.45 (4H, m); 2.78 (6H, s);
3,55 (3H, s)3.55 (3H, s)
Isomeres B: <j = 1,70 (4H, m); 2,5 (4H, m); 2,65 (6H, s); Isomer B: <j = 1.70 (4H, m); 2.5 (4H, m); 2.65 (6H, s);
3,5 (3H, s)3.5 (3H, s)
309883/ 1 489309883/1 489
23330H23330H
Verv;endunq der Verbindungen der Formel I zur Herstellung von Pyrazolen der Formel IV. Beispiel der Reaktion mit HydrazinVerv; endunq of the compounds of the formula I for the preparation of pyrazoles of the formula IV. Example of the reaction with hydrazine
Man löst 9,34 g der in Beispiel 1 erhaltenen Verbindung der Verbindung der Formel I in 50 ecm Methylenchlorid auf und gibt dann nach und nach eine Lösung von 2,33 g Hydrazindihydrochlorid in 100 ecm Methylenchlorid hinzu. Man erhitzt 5 Stunden unter Rückfluß, kühlt auf 0 C ab und gibt dann 15 ecm einer wäßrigen konzentrierten Kaliumhydroxydlösung hinzu. Die organische Phase wird über Kaliumcarbonat getrocknet, und das Lösungsmittel wird durch Verdampfen entfernt. Der Rückstand wird durch Destillation gereinigt. Man isoliert das Produkt der Formel9.34 g of the compound of the formula I obtained in Example 1 are dissolved in 50 ml of methylene chloride and added then gradually a solution of 2.33 g of hydrazine dihydrochloride in 100 ecm of methylene chloride is added. It is heated under for 5 hours Reflux, cools to 0 C and then 15 ecm of an aqueous concentrated potassium hydroxide solution are added. The organic Phase is dried over potassium carbonate and the solvent is removed by evaporation. The residue is obtained by distillation cleaned. The product of the formula is isolated
Kp. = 17O°C (0,04 mm Hg) Kp. = 17O ° C (0.04 mm Hg)
NMR-Spektrum: O= 9,3 (IH, br); 2,85 (6H, s); 2,6 bis 1,4 (8H) NMR Spectrum: O = 9.3 (IH, br); 2.85 (6H, s); 2.6 to 1.4 (8H)
Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Herstellung von Pyrazolen der Formel IV. Beispiel der Umsetzung mit PhenylhydrazinUse of the compounds of the formula I for the preparation of pyrazoles of the formula IV. Example of the reaction with phenylhydrazine
Indem man analog Beispiel 11 vorgeht, erhält man ausgehend von der Verbindung von Beispiel 1 und von Pheny!hydrazin die Mischung der Verbindungen der FormelnBy proceeding as in Example 11, starting from the compound of Example 1 and from pheny / hydrazine, the mixture is obtained the connections of the formulas
CHCH
CHCH
\/CH=\ / CH =
3 , N3, N
309883/U89309883 / U89
23330H23330H
Beispiele für die Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Herstellung von Pyrimidinen der Formel V Examples of the use of the compounds of the formula I for the preparation of pyrimidines of the formula V
In den folgenden Beispielen 13 und 14 wurden die Verbindungen der Formel V nach dem folgenden allgemeinen Verfahren erhalten.In the following Examples 13 and 14, the compounds of Formula V were obtained by the following general procedure.
Das gewählte Amidin und das Triäthylamin werden in 100 ecm Methylenchlorid eingebracht. Man gibt tropfenweise die Lösung der gewählten Verbindung der Formel I in 50 ecm Methylenchlorid hinzu. Man rührt unter Rückfluß während 24 Stunden und neutralisiert anschließend das Reaktionsgemisch durch Zugabe einer Kaliumhydroxydlösung. Man sättigt die wäßrige Phase mit Kaliumcarbonat und extrahiert anschließend mit Methylenchlorid. Das Methylenchlorid wird anschließend durch Verdampfen entfernt, und man isoliert durch Destillation unter vermindertem Druck das Pyrimidin der Formel V.The chosen amidine and the triethylamine are in 100 ecm methylene chloride brought in. The solution is added dropwise the selected compound of the formula I in 50 ecm of methylene chloride. The mixture is stirred under reflux for 24 hours and neutralized then the reaction mixture by adding a Potassium hydroxide solution. The aqueous phase is saturated with potassium carbonate and then extracted with methylene chloride. The methylene chloride is then removed by evaporation, and the pyrimidine of the formula V is isolated by distillation under reduced pressure.
Verbindung der Formel I, erhalten in Beispiel 1: 2,7 g Benzamidin: 1,04 g
Triäthylamin: 2,5 ecmCompound of the formula I, obtained in Example 1: 2.7 g of benzamidine: 1.04 g
Triethylamine: 2.5 ecm
Das erhaltene Pyrimidin siedet bei 150°C (0,3 mm Hg). Es v/ird aus einem Wasser/Äthanol-Gemisch (l/l) umkristallisiert.The pyrimidine obtained boils at 150 ° C. (0.3 mm Hg). It is recrystallized from a water / ethanol mixture (l / l).
Verbindung der Formel I, erhalten in Beispiel 5: 0,7 g
Benzamidin: 0,52 g
Triäthylamin: 1,5 ecmCompound of the formula I, obtained in Example 5: 0.7 g of benzamidine: 0.52 g
Triethylamine: 1.5 ecm
Das erhaltene Pyrimidin siedet bei 160°C (0,04 mm Hg). Es wird aus Benzol umkristallisiert.The pyrimidine obtained boils at 160 ° C (0.04 mm Hg). It will recrystallized from benzene.
Die Ergebnisse der Beispiele 13 und 14 sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt:The results of Examples 13 and 14 are summarized in the following table:
309883/1489309883/1489
(O CD OO CO(O CD OO CO
-ΤΟ UO-ΤΟ UO
spiel
Nr.at
game
No.
der Formel
I, erhalten
in Beispiel
Nr.link
the formula
I received
in example
No.
^
α CH \
^
α
1590,-1550 und 1400 cm"1
Γ = OO L.
Massenspektrum: 253 (M )
- IR spectrum: V = 2940, 2860,
1590, -1550 and 1400 cm " 1
Γ = OO L.
Mass spectrum: 253 (M)
-
VBenzamidine
V.
T ι*T ι *
IR-Spektrum.: V * 2940, 2860,
1600 und 1550' cm"1 ■
Massenspektrum: 301 (M )I.
IR spectrum .: V * 2940, 2860,
1600 and 1550 'cm " 1 ■
Mass spectrum: 301 (M)
* C H/ CH 3
* CH
L6H5^ CH
L 6 H 5
Claims (7)
Il N ^
Il
Cl t
Cl
C
f ^ Il
C.
f ^
H y
H
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