DE2305044A1 - PROSTAGLANDIN DERIVATIVES - Google Patents
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Unsere Nr. 18Our No. 18
G.D. Searle & Co. Skokie, 111., V.St.A,G.D. Searle & Co. Skokie, 111., V.St.A,
Die vorliegende Erfindung betrifft Prostaglandinderivate, insbesondere 15-Desoxy- und 11,15-Bisdesoxyprostaglandinderivate der allgemeinen FormelThe present invention relates to prostaglandin derivatives, in particular 15-deoxy and 11,15-bis-deoxy prostaglandin derivatives the general formula
) COOK) COOK
(D(D
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worin X einen Methylenrest, einen Hydroxymethylenrest oder einen Alkanoyloxymethylenrest, worin der Alkanoylrest 1 bis 7 Kohlenstoffatome aufweist, R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, Z einen -Vinylen- oder Äthinylenrest, m eine ganze Zahl größer als 5 und kleiner als 8 und η eine ganze Zahl größer7· als 2 und kleiner als 6 bedeuten und die Wellenlinie die alternative - oC - oder ß-Konfiguration"oder das Epimerengemiseh darstellt. · ■_ ■ - · _wherein X is a methylene radical, a hydroxymethylene radical or an alkanoyloxymethylene radical, in which the alkanoyl radical has 1 to 7 carbon atoms, R is a hydrogen atom or an alkyl radical having 1 to 7 carbon atoms, Z is a vinylene or ethynylene radical, m is an integer greater than 5 and less than 8 and η mean an integer greater than 7 · than 2 and less than 6 and the wavy line represents the alternative - oC - or ß-configuration "or the epimer mixture. · ■ _ ■ - · _
Die Alkanoylreste enthalten erfindungsgemäß 1 bis 7 Kohlenstoffatome und sind beispielsweise Formyl-, Acetyl-und Propionylreste; die Alkylreste enthalten 1 bis 7 Kohlenstoff atome und sind beispielsweise Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Isopropylreste.According to the invention, the alkanoyl radicals contain 1 to 7 carbon atoms and are for example formyl, acetyl and Propionyl radicals; the alkyl radicals contain 1 to 7 carbon atoms and are, for example, methyl, ethyl, propyl and isopropyl residues.
In einem bevorzugten Verfahren zur Herstellung der neuen erfindungsgemäßen Verbindungen v/erden als Ausgangsmaterial ■Verbindungen der allgemeinen FormelIn a preferred process for the preparation of the new compounds according to the invention, v / earth is used as the starting material ■ Compounds of the general formula
(ID(ID
verwendet, worin m die vorstehend genannte Bedeutung hat, ' Y einen Methylenrest, einen Hydroxymethylenrest, einen ■ Alkanoyloxyraetliylenrest, worin der Alkanoylrest 1 bis 7 Kohlenstoffatome auf v/eist, oder einen Tetrahydropyranyloxymethylenrest und R' ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest oder einen Tetrahydropyranylrest bedeuten* Diese Verbindungen werden nach Verfahren hergestellt, die von Bagli et al. in Tetrahedron Letters, Ηβ5 (1966) und Heslinga et al. in Rets. -Trav. Chim», 87, 1^21 {1968) beschrieben wurden.used, in which m has the meaning given above, 'Y is a methylene radical, a hydroxymethylene radical, an ■ Alkanoyloxyraetliylenrest, in which the alkanoyl radical has 1 to 7 carbon atoms, or a tetrahydropyranyloxymethylene radical and R' is a hydrogen atom, an alkyl radical or a tetrahydropyranyl radical * These compounds are made by methods described by Bagli et al. in Tetrahedron Letters, Ηβ5 (1966) and Heslinga et al. in rets. -Trav. Chim », 87, 1 ^ 21 (1968).
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Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß die vorstehend beschriebenen Verbindungen mit einer Alkenylkupfer-, einer Trialkinylaluminium- oder einer Trialkiny.lborverbindung in Berührung, gebracht werden. ■Diese Verbindungen lassen sich durch die nachstehenden allgemeinen FormelnThe compounds according to the invention are prepared by that the compounds described above with an alkenyl copper, a trialkinyl aluminum or a Trialkiny.lborverbindungen be brought into contact. ■ These connections can be made through the following general formulas
CH (CH2)nCH=CH-CuCH (CH 2 ) n CH = CH-Cu
(CH2 )nC= C-J3Al .(CH 2 ) n C = CJ 3 Al.
/3 (CH2 )nC= C£7'3B/ 3 (CH 2 ) n C = C £ 7 ' 3 B
darstellen, worin η die vorstehend genannte Bedeutung hat»represent, in which η has the meaning given above »
Die trans-1-Alkenylkupferverbindungen werden durch Zusatz von Kupfer-I-jodid zu dem geeigneten trans-1-Alkeny!magnesiumchlorid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran hergestellt. Die trans-1-Alkeny!magnesiumchloride werden hergestellt, indem mit Quecksilber-II-chlorid akti-' viertes Magnesium mit trans-1-Alkenylquecksilber-II-chlorid in Berührung gebracht wird, das dadurch hergestellt wird, daß zunächst die 1-Alkine mitB.renzcatechinboran in Berührung gebracht werden und dieses Produkt anschließend mit Quecksilber-II-chlorid behandelt wird.The trans-1-alkenyl copper compounds are made by adding from copper-I-iodide to the appropriate trans-1-alkenyl magnesium chloride prepared in a suitable solvent such as tetrahydrofuran. The trans-1-Alkeny! Magnesium chloride are produced by using mercury-II-chloride activated magnesium with trans-1-alkenylmercury-II-chloride is brought into contact, which is produced by first contacting the 1-alkynes with B. catechol borane and this product is then treated with mercury-II chloride.
Die cis-1-Alkenylkupferverbindungen werden aus den cis-1-Alkenylbromiden hergestellt, indem diese nacheinander mit Lithium und Kupfer-I-jodid behandelt werden. Das Verfahren zur Herstellung der cis-1-Alkeny!bromide wurde von G.B. Bachman in J. Amer. Chem. Soc, 55, ^279 (1933) beschrieben.The cis-1-alkenyl copper compounds are derived from the cis-1-alkenyl bromides produced by treating them one after the other with lithium and copper-i-iodide. The procedure for the preparation of the cis-1-Alkeny! bromide was from G.B. Bachman in J. Amer. Chem. Soc, 55, ^ 279 (1933) described.
Die Trialkinylaluminiumverbindungen werden hergestellt, indem das geeignete 1-Alkin mit Butyllithium und anschliessend mit Aluminiumtrichlorid behandelt wird; die Trialkinylborverbindungen werden auf die gleiche Weise hergestellt, mit der Ausnahme, daß Bortrichlorid, Bortribromid, Bortrifluorid oder Bortrifluoridätherat verwendet wird. DieThe trialkinylaluminum compounds are made by the appropriate 1-alkyne with butyllithium and then treated with aluminum trichloride; the trialkinyl boron compounds are made in the same way except that boron trichloride, boron tribromide, boron trifluoride or boron trifluoride etherate is used. the
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Reaktionen werden im allgemeinen in einem geeigneten Lösungsmittel wie Äthyläther, Tetrahydrofuran oder Toluol durchgeführt. Die Kupfer-, Bor- und Aluminiumverbindungen werden im allgemeinen in situ verwendet.Reactions are generally carried out in an appropriate manner Solvents such as ethyl ether, tetrahydrofuran or toluene carried out. The copper, boron and aluminum compounds are generally used in situ.
Das trans-1-Hexenylqueeksilber-II-chlorid wird typischerweise dadurch hergestellt, daß 1-Hexin.mitBrenzcatechinboran und anschließend mit Quecksilber-II-chlorid in Berührung gebracht wird. Das trans-l-Hexenylquecksilber-II-chlorid wird anschließend einer Suspension von Magnesiumpulver und Tetrahydrofuran zugesetzt.. Das erhaltene trans-1-Hexeny!magnesiumchlorid wird nicht isoliert, sondern mit Kupfer-I-jodid behandelt, wobei als Zwischenprodukt trans-1-Hexenylkupfer erhalten wird, das in situ verwendet wird, und mit Tetrahydropyran-2-yl-5~oxocyclopent-l-enheptanoat behandelt wird, wobei die erfindungsgemäße 2-(l-Hexenyl)-5-axocyclopentanheptansäure erhalten wird.The trans-1-hexenylqueekilver (II) chloride is typically prepared by mixing 1-hexyne with catechol borane and then in contact with mercury (II) chloride is brought. The trans-l-hexenylmercury-II-chloride is then added to a suspension of magnesium powder and tetrahydrofuran. The trans-1-hexeny! magnesium chloride obtained is not isolated, but treated with copper I-iodide, with trans-1-hexenyl copper as an intermediate which is used in situ and with tetrahydropyran-2-yl-5-oxocyclopent-1-enheptanoate is treated, wherein the 2- (l-hexenyl) -5-axocyclopentanheptanoic acid according to the invention is obtained.
Die Herstellung der 2-Alkinylcyclopentanalkancarbonsäurederivate erfolgt beispielsweise durch Behandlung von 1-Octin mit Butyllithium und anschließendem Zusatz von Aluminiumtritchlorid, wobei Trioctinylaluminium erhalten wird, das in situ verwendet wird und das mit Methyl-3-hydroxy-5-oxocyclopent-l-enheptanoat umgesetzt wird, wobei das erfindungsgemäße. Methyl-3-hydroxy-2-(l-oc.tinyl)-5-oxocyclopentanheptanoat erhalten wurde.The preparation of the 2-alkynylcyclopentanalkanecarboxylic acid derivatives is carried out, for example, by treating 1-octyne with butyllithium and then adding aluminum tri t chloride, trioctynylaluminum being obtained which is used in situ and which is obtained with methyl 3-hydroxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoate is implemented, the inventive. Methyl 3-hydroxy-2- (l-oc.tinyl) -5-oxocyclopentane heptanoate was obtained.
Die nach den vorstehend beschriebenen Verfahren hergestellten Epimerengemische werden durch herkömmliche chromatographische Verfahren getrennt. Die Epimeren von Methyl-3-hydroxy-2-(l-oct.inyl)-5-oxocyclopentanhepfcanoat werden zum Beispiel durch Säulenehrojaatographie an Silicagel unter Verwendung von 5 % Ä'thylacetat in Benzol als EIuierungsmittel getrennt. Die Reaktionsteilnehmer können auch gelöst v/erden, bevor sie zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen alkenyliert oder alkinyliert v/erden.The epimeric mixtures prepared by the methods described above are separated by conventional chromatographic methods. For example, the epimers of methyl 3-hydroxy-2- (1-oct.inyl) -5-oxocyclopentane hemp canate are separated by columnar chromatography on silica gel using 5 % ethyl acetate in benzene as the eluent. The reactants can also be dissolved before they are alkenylated or alkynylated to prepare the compounds according to the invention.
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Die neuen erfindungsgemäßen Produkte sind als pharmazeutische Mittel geeignet. Sie weisen beispielsweise eine antiulcei'Ogene Wirksamkeit auf, was im nachstehenden Versuch getestet wurde:The new products according to the invention are considered pharmaceutical Medium suitable. They have, for example, an anti-ulcer effect, which is shown below Trial was tested:
Die antiulcerogene Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen ist aus den Ergebnissen eines Standardtests ersichtlich, bei dem ihre Fähigkeit getestet wird, die Ulcusbildung zu hemmen, die nach Shay et "al., Gasteroenterology, Bd. 5, S. A3 (19^5) bei Ratten auftritt, denen keine Nahrung gegeben wird und die einer Pylorus-Ligatur unterworfen werden. In diesem Test wurden männliche Charles River-Ratten verwendet, die ein Gewicht von 200-500 g hatten und die 72 Stunden vor der Ligatur keine Nahrung erhalten hatten. Unmittelbar nach der Ligatur wurde die vorgeschriebene Dosis der Verbindung, die in 1,0 ml Salzsäure mit einem pH-Wert von 2,0 gelöst oder suspendiert war, jedem Tier einer Gruppe von 6 Tieren. intragastral verabreicht. Eine gleiche Gruppe von Tieren, denen auf die gleiche Weise und gleichzeitig die Säure allein verabreicht wurde, dienten als Kontrolltiere. Genau 19 Stunden später wurden die Mägen der überlebenden Tiere herausgeschnitten und unter fünffacher Vergrößerung untersucht. Die Anzahl der in dem nicht-sekretorischen Teil jedes Magens aufgetretenen Ulcera vmrden je nach der Größe in l\ Gruppen eingeteilt und gezählt (< 2mm, 2-4 mm, 4-8 mm und > 8 mm); jede Ratte erhielt eine Bewertung z, die das gewogene Mittel der Logarithmen der Anzahl der Ulcera in den einzelnen, nach der Größe aufgeteilten Gruppen darstellt, das durch eine Formel bestimmt vrird, die nahezu optimal durch Diskriminanten-Funktionsanalyse ermittelt wird und folgendermaßen lautet:The antiulcerogenic activity of the compounds according to the invention can be seen from the results of a standard test in which their ability to inhibit ulcer formation is tested, which according to Shay et "al., Gasteroenterology, Vol. 5, p. A3 (19 ^ 5) in rats nourished and subjected to pyloric ligation In this test, male Charles River rats weighing 200-500 g and which had not been nourished for 72 hours prior to ligation were used of the ligature, the prescribed dose of the compound dissolved or suspended in 1.0 ml of hydrochloric acid having a pH of 2.0 was administered intragastrically to each animal of a group of 6 animals The same manner and at the same time the acid alone was administered served as control animals. Exactly 19 hours later, the stomachs of the surviving animals were excised and magnified five times investigates. The number of occurrences in the non-secretory portion of each stomach ulcers vmrden depending on the size in l \ groups classified and counted (<2 mm, 2-4 mm, 4-8 mm and> 8 mm); Each rat received a rating z, which is the weighted mean of the logarithms of the number of ulcers in the individual groups, divided according to size, which is determined by a formula which is determined almost optimally by discriminant function analysis and is as follows:
ζ = 20,00 log (N1 + 1) + 0,22 log (N2 + 1) + 16,76 log (N7 + 1) + 6,11 log (N1, + 1)ζ = 20.00 log (N 1 + 1) + 0.22 log (N 2 + 1) + 16.76 log (N 7 + 1) + 6.11 log (N 1 , + 1)
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worin IL· ... KL die Anzahl der in den nach zunehmender Größe aufgeteilten Gruppen festgestellten Ulcera bedeuten. Da Langzeituntersuchungen bei etwa 400 Tieren zeigten, daß der durchschnittliche Wert für ζ bei Kont.rolltieren 96,2 mit einer Normalabweichung pro Gruppe von 6 Tieren von 18,97 beträgt, ist ein Absinken des durchschnittlichen Wertes von ζ für eine gegebene Testgruppe im Verhältnis zu gleichzeitig getesteten Kontrolltieren um 37»5:oder mehr signifikant (P = 0,05); eine Verbindung, die ein derartiges Absinken bewirkt, wird als antiulcerogen angesehen. -where IL ·. .. KL means the number of ulcers found in the groups divided according to increasing size. Since long-term studies in about 400 animals showed that the average value for ζ in control animals is 96.2 with a normal deviation per group of 6 animals of 18.97, a decrease in the average value of ζ for a given test group is in relation to control animals tested simultaneously by 37 »5 : or more significant (P = 0.05); a compound which causes such a drop is considered to be antiulcerogenic. -
Die nachstehenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung. Die Temperaturen sind in Grad Celsius (° C) und die Materialmengen in Gewichtsteilen angegeben, wenn nicht Volumenteile angegeben sind. Das Verhältnis zwischen Gewichtsteilen und Volumenteilen ist das gleiche wie zwischen Gramm und Milliliter. Die IR-Maxima wurden in Chloroformlösung ermittelt und sind in cm angegeben. Die NMR-Spektren wurden unter Verwendung eines 100 Megahertz-Geräts ermittelt, wobei Tetramethylsilan als innerer Bezug verx^endet wurde, und sind in Hertz angegeben. Die Werte für die spezifische Drehung beziehen sich auf die D-Linie, des Natriums, wobei mit Methanol als Lösungsmittel bei Raumtemperatur gearbeitet wurde. Die Messungen für die optische Rotationsdispersion . wurden unter Verwendung einer in Millimikron (mx) gemessenen Wellenlänge durchgeführt.The following examples serve to illustrate the invention. The temperatures are given in degrees Celsius (° C) and the amounts of material are given in parts by weight, unless parts by volume are given. The ratio between parts by weight and parts by volume is the same as that between grams and milliliters. The IR maxima were determined in chloroform solution and are given in cm. The NMR spectra were determined using a 100 megahertz machine with tetramethylsilane terminated as an internal reference and are reported in Hertz. The values for the specific rotation relate to the D line, of sodium, with methanol being used as the solvent at room temperature. The measurements for optical rotational dispersion. were performed using a wavelength measured in millimicrons (mx).
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Eine Lösung von 200 Volumenteilen 1 m Boran in Tetrahydrofuran, die bei 0° C unter einer Stickstoffatmosphäregehalten wurde, wurde innerhalb von 30 Minuten tropfenweise unter Rühren mit 22 Teilen Brenzcatechin in ^h Teilen Tetrahydrofuran versetzt. Diese Lösung wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurden 16 Teile 1-Hexin zugesetzt,und die Lösung wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch vmrde auf 0° C abgekühlt und mit 5^ Teilen Quecksilber-II-chlorid behandelt. Das erhaltene Gemisch wurde 1 Stunde bei 0° C gerührt, wonach man es sich auf Raumtemperatur erwärmen ließ. Nachdem es 16 Stunden bei Raumtemperatur gestanden hatte, wurde das Gemisch in ein 3:1 Gemisch von Wasser und Aceton gegossen, und der erhaltene weiße Niederschlag wurde aufgefangen und mit Wasser gewaschen. Anschließend wurde der Niederschlag in siedendem Hexan gelöst, und die Lösung vmrde filtriert, solange sie heiß war, und auf 0° C abgekühlt» wobei weiße Kristalle von trans-l-Hexenylquecksilber~II--chlorid erhalten wurden, die bei etwa 111° C schmolzen.A solution of 200 parts by volume of 1 M borane in tetrahydrofuran, the was stirred at 0 ° C under an atmosphere of nitrogen content, was added dropwise within 30 minutes, while stirring, 22 parts of catechol in ^ h parts of tetrahydrofuran. This solution was stirred at room temperature for 1 hour. Then 16 parts of 1-hexyne were added and the solution was refluxed for 2 hours. The reaction mixture was cooled to 0 ° C. and treated with 5 ^ parts of mercury (II) chloride. The resulting mixture was stirred at 0 ° C for 1 hour, after which it was allowed to warm to room temperature. After standing at room temperature for 16 hours, the mixture was poured into a 3: 1 mixture of water and acetone and the resulting white precipitate was collected and washed with water. The precipitate was then dissolved in boiling hexane, and the solution was filtered while it was hot and cooled to 0 ° C melted.
Bei Verwendung einer äquivalenten Menge 1-Octin in dem Verfahren des Beispiels 1 wurde . trans-1-Octenylquecksilber-II-chlorid erhalten, das bei etwa 104-105° C schmolz.Using an equivalent amount of 1-octyne in the process of Example 1 was. trans-1-octenylmercury-II chloride obtained that melted at about 104-105 ° C.
1,0 Teil 3-Hydroχy-5-oxocyclopent-l-enheptansäure, die in Methanol gelöst war, wurde so lange tropfenweise mit einer 5 JSigen ätherischen Diazomethanlösung versetzt, bis ein leichter Überschuß an Diazomethan vorhanden war. Dieser Überschuß wurde festgestellt, wenn die Lösung eine1.0 part of 3-Hydroχy-5-oxocyclopent-l-enheptanoic acid, which is in Methanol was dissolved, a 5% ethereal diazomethane solution was added dropwise until a slight excess of diazomethane was present. This excess was found when the solution was a
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beständige gelbe Farbe aufwies. Die Lösung wurde danach unter einer Stickstof !'atmosphäre zur Trockne eingedampft, wobei Methyl~3-hydroxy-5-oxocyclopent-l-enheptanoat erhalten wurde, das bei etwa 49-51° C schmolz.exhibited a steady yellow color. The solution was then evaporated to dryness under a nitrogen atmosphere, methyl ~ 3-hydroxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoate obtained which melted at about 49-51 ° C.
Ein Gemisch aus 0,240 Teilen Methyl-3(RS)-hydroxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoat, 0,200 Teilen 2 (S)-Aminooxyisocapronsäure und 4 Teilen Methanol wurde mit 0,5 Teilen Pyridin behandelt. Man ließ das Gemisch etwa 16 Stunden lang bei Raumtemperatur stehen und goß es anschließend in 45 Teile Äthylacetat und 20 Volumenteile 0,5 η Salzsäure. Die Äthylacetatschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft, und der Rückstand wurde unter Verwendung von 1 % Äthylacetat in Chloroform als Eluierungsmittel an Silicagel chromatographiert, wobei aufeinanderfolgende Fraktionen von Methyl-3(R)-hydroxy-5Z*^l-carboxyisoamyl)oxyimino7cyclopent-l-enheptanoat mit einem Schmelzpunkt von etwa 62-63 C und Methyl~3(S)-hydroxy-5-/"(l-carboxyisoamyl)oxyiminQ_7cyclopent-1-enheptanoat mit einem Schmelzpunkt von 45-48° C erhalten wurden.A mixture of 0.240 parts of methyl 3 (RS) -hydroxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoate, 0.200 parts of 2 (S) -aminooxyisocaproic acid and 4 parts of methanol was treated with 0.5 part of pyridine. The mixture was left to stand for about 16 hours at room temperature and then poured into 45 parts of ethyl acetate and 20 parts by volume of 0.5 η hydrochloric acid. The ethyl acetate layer was separated, washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was evaporated under reduced pressure and the residue was chromatographed on silica gel using 1% ethyl acetate in chloroform as the eluant, yielding successive fractions of methyl-3 (R) -hydroxy-5Z * ^ l-carboxyisoamyl) oxyimino7cyclopent-l- enheptanoate with a melting point of about 62-63 C and methyl ~ 3 (S) -hydroxy-5 - / "(l-carboxyisoamyl) oxyiminQ_7cyclopent-1-enheptanoate with a melting point of 45-48 ° C were obtained.
Jedes der vorstehend genannten Oxime wurde mit 1,5 Teilen Ammoniumacetat, 1 Teil Essigsäure, 10 Teilen Wasser, 27 Teilen Tetrahydrofuran und 3,0 Volumenteilen einer wässrigen 20 ^igen Txtantrichloridlosung gemischt und etwa 16 Stunden unter einer Stickstoffatmosphäre bei 60 C gerührt. Anschließend wurde jedes Gemisch mit Äther verdünnt und mit Wasser versetzt. Die Ätherschicht wurde abgetrennt und mit einer 2$igen wässrigen Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet» Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt, wobei Methyl-3<R)-hydroxy-5-oxocy<:lopent-1-enheptanoat mit einer spezifischen Drehung von 4-16,8° bzw. Methyl~3(S)-hydroxy-5-oxocyclopent-l-en-Each of the above oximes was 1.5 parts Ammonium acetate, 1 part acetic acid, 10 parts water, 27 parts tetrahydrofuran and 3.0 parts by volume of one aqueous 20% txtan trichloride solution mixed and approx Stirred at 60 ° C. for 16 hours under a nitrogen atmosphere. Each mixture was then diluted with ether and mixed with water. The ether layer was separated and treated with a 2% aqueous sodium bicarbonate solution and water and dried over anhydrous sodium sulfate. »The solvent was reduced under reduced Pressure removed, with methyl 3 <R) -hydroxy-5-oxocy <: lopent-1-enheptanoate with a specific rotation of 4-16.8 ° or methyl ~ 3 (S) -hydroxy-5-oxocyclopent-l-en-
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heptanoat mit einer spezifischen Drehung von -17,2° erhalten wurde.heptanoate with a specific rotation of -17.2 °.
.Eine Suspension von 1,6 Teilen Magnesiumpulver und 27. .Teilen Tetrahydrofuran, destilliert aus .einer Äthylmagnesiumbromidlösung, wurde mit 1 Teil Quecksilber-II-chlorid behandelt. Nachdem das Gemisch 15 Minuten lang gerührt worden war, wurden 5>1 Teile trans-1-Hexenylquecksilber-II-chlorid zugesetzt, und dieses Gemisch wurde etwa 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das überstehende xvurde von dem überschüssigen Magnesium abdekantiert und anschließend gerührt und in einem Isopropanol/Trockeneisbad auf -60° C abgekühlt. Anschließend wurden 3,0 Teile-Kupfer-I-jodid in einer Portion zugesetzt, und man ließ das Gemisch sich auf -30° C erwärmen.und hielt es 10 Minuten bei dieser Temperatur. Das Gemisch wurde dann auf -60° C abgekühlt, und 1,47 Teile in Tetrahydrofuran gelöstes Tetrahydropyran-2-yl-5-oxocyclopent-l-enheptahoat vjurden dem Reaktionsgemisch tropfenweise zugesetzt. Dieses Gemisch wurde 30 Minuten gerührt und danach in ein Gemisch aus l40 Teilen Äthyläther und 100 Volumenteilen wässriger 0,5 η Salzsäure gegossen. Die Ätherschicht wurde abgetrennt,, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde anschließend unter vermindertem Druck entfernt,und das übrigbleibende Material wurde in HO Teilen Aceton, das 10 Volumenteile 1 η wässrige Salzsäure enthielt, gelöst. Man ließ dieses Gemisch eine Stunde bei Raumtemperatur stehen, wonach es mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert wurde. Der Ätherextrakt wurde mit V/asser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde abgestrippt. Der Rückstand wurde unter Verwendung von Äthylacetat und Benzol als Eluierungsmittel an Silicagel chrornatographiert, wobei die razemische 2ß-(l-Hexenyl)-5~oxo-löC-cyclopentan-A suspension of 1.6 parts of magnesium powder and 27th parts of tetrahydrofuran, distilled from .einer ethylmagnesium bromide solution, was treated with 1 part of mercury (II) chloride. After the mixture was stirred for 15 minutes, 5> 1 parts of trans-1-hexenylmercuric chloride was added and this mixture was stirred at room temperature for about 16 hours. The excess magnesium was decanted off from the excess magnesium and then stirred and cooled to -60 ° C. in an isopropanol / dry ice bath. Then 3.0 parts of copper I-iodide were added in one portion, and the mixture was allowed to warm to -30 ° C. and kept at this temperature for 10 minutes. The mixture was then cooled to -60 ° C. and 1.47 parts of tetrahydropyran-2-yl-5-oxocyclopent-1-enheptahoate dissolved in tetrahydrofuran were added dropwise to the reaction mixture. This mixture was stirred for 30 minutes and then poured into a mixture of 140 parts of ethyl ether and 100 parts by volume of aqueous 0.5 η hydrochloric acid. The ether layer was separated, washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was then removed under reduced pressure and the remaining material was contained 1 η aqueous hydrochloric acid in HO parts acetone containing 10 parts by volume of dissolved. This mixture was allowed to stand at room temperature for one hour, after which it was diluted with water and extracted with ether. The ether extract was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent was stripped off. The residue was chromatographed on silica gel using ethyl acetate and benzene as the eluent, the racemic 2β- (1-hexenyl) -5 ~ oxo-6C-cyclopentane
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heptansäure als gelbes Öl erhalten wurde. Diese Verbindung zeigte Absbrptionsmaxima im IR-Spektrum bei etwa 1715 und 1739 cm"1.heptanoic acid was obtained as a yellow oil. This compound showed absorption maxima in the IR spectrum at around 1715 and 1739 cm " 1 .
Bei Verwendung einer äquivalenten Menge trans-1-Octenylquecksilber-TI-chlorid in den Verfahren des Beispiels 5 wurde die razemische 2ß-(l-0ctenyl)-5~oxo-loc-cycldpentan~ heptansäure als gelbes Öl erhalten. Diese Verbindung zeigte Absorptionsmaxima im IR-Spektrum bei etwa 1715 und 1739 cmWhen using an equivalent amount of trans-1-octenyl mercury TI chloride In the procedures of Example 5, the racemic 2β- (1-octenyl) -5-oxo-loc-cycldpentane- heptanoic acid obtained as a yellow oil. This compound showed absorption maxima in the IR spectrum at around 1715 and 1739 cm
Bei Ve rwendung einer äquivalenten Menge. Methyl-3-hydroxy-5-oxoeyclopent-l-enheptanoat in dem Verfahren des Beispiels 5 wurdenjdas .razemische Methyl-2ß-(l-ljexenyl)-3oC-hydroxy-5-0x0-1 oC-cyclopentanheptanoat, das razemische Methyl-2c?C-(l-hexenyl)-3c?C. -hydroxy-S-oxo-lß-cyclopentanheptanoat und das razemische Methyl-2ß-(l-hexenyl)-3<?<--hydroxy-5-oxo-lß-cyclopentanheptanoat als gelbe öle erhalten. Diese Verbindungen zeigten ein Absorptionsmaxiraum in IR-Spektrum bei etwa 1744 era" .When using an equivalent amount. Methyl 3-hydroxy-5-oxoeyclopent-1-enheptanoate In the procedure of Example 5, the racemic methyl-2β- (1-ljexenyl) -3oC-hydroxy-5-0x0-1 oC-cyclopentane heptanoate, the racemic methyl-2c? C- (l-hexenyl) -3c? C. -hydroxy-S-oxo-1ß-cyclopentane heptanoate and the racemic methyl 2ß- (1-hexenyl) -3 <? <- hydroxy-5-oxo-1ß-cyclopentane heptanoate obtained as yellow oils. These compounds showed an absorption maximum in the IR spectrum at around 1744 era ".
Bei Verwendung äquivalenter Mengen1· trans-1-Octenylquecksilber-II-chlorid und Methyl-3-hydroxy~5-oxocyclopent-1-enheptanoat in dem Verfahren des Beispiels 5 wurden das razemische Methyl-2:£-i l-oetenyl}-3<7^ -hydroxy^-bxo-lß-cyclopentanheptanoat, das durch MMR-Peaks, in Deuterochloroform, bei etwa 559 (MuItiplett) und 430 (Komplex) Hertz gekennzeichnet ist, das razemische Methyl-2ß-(l-octenyl)-3 *?^-hydrQxy-5-oxö-li>C-cyclopentanheptanoat, das durch NMR-Peaks, in Deuterochloroformj bei etwa 567 (Multiplett), 530 (Doublett) und 403 (Komplex) Hertz gekennzeichnet ist,When using equivalent amounts of 1 · trans-1-octenylmercuric chloride and methyl 3-hydroxy ~ 5-oxocyclopent-1-enheptanoate in the procedure of Example 5, the racemic methyl-2: £ -i l-oetenyl} - 3 <7 ^ -hydroxy ^ -bxo-lß-cyclopentane heptanoate, which is characterized by MMR peaks, in deuterochloroform, at about 559 (multiplet) and 430 (complex) Hertz, the racemic methyl 2ß- (l-octenyl) - 3 *? ^ - hydrQxy-5-oxö-li> C-cyclopentanheptanoate, which is characterized by NMR peaks, in deuterochloroformj at about 567 (multiplet), 530 (doublet) and 403 (complex) Hertz,
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ii - 'ii - '
und das razemische Methyl-2ß-{l-octenyl)-3'-i^--hydroxy-5-oxo-lß-cyclopentanheptanoat, das durch ein IR-Absorptionsmaximum bei etwa 17^8 cm gekennzeichnet,ist, erhalten. Diese Verbindungen lagen alle als gelbe öle vor.and the racemic methyl 2β- {1-octenyl) -3'- i ^ - hydroxy-5-oxo-1ß-cyclopentane heptanoate, which is characterized by an IR absorption maximum at about 17 ^ 8 cm. These compounds were all in the form of yellow oils.
In dem Verfahren des Beispiels 5 wurden äquivalente Mengen Methyl-3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-5-oxocyclopent-1-enheptanoat und trans-l-Octenylquecksilber-H-chlorid verwendet. Vor dem Chromatographieren wurde der Tetrahydropyranyl ät her jedoch gespalten, indem der Rückstand, der nach dem Abstrippen des Lösungsmittels verblieb, in 5 Volumenteilen eines 19ί10:6 Gemischs von Essigsäure, Wasser und Tetrahydrofuran gelöst wurde und das Gemisch 10 Minuten auf 60° C erwärmt wurde. Anschließend wurde das Gemisch abgekühlt und mit Wasser und Äther verdünnt. Die ätherische Schicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, .- und das Lösungsmittel vmrde abgestrippt. Die Säulenchromatographie an Silicagel unter Verwendung von ÄthylacetatIn the procedure of Example 5, equivalent amounts were used Methyl 3- (tetrahydropyran-2-yloxy) -5-oxocyclopent-1-enheptanoate and trans-1-octenyl mercury H-chloride used. Before the chromatography, however, the tetrahydropyranyl ether was cleaved by the residue, which remained after stripping off the solvent, in 5 parts by volume of a 19-10: 6 mixture of acetic acid, Water and tetrahydrofuran was dissolved and the mixture was heated to 60 ° C for 10 minutes. Subsequently was the mixture cooled and diluted with water and ether. The ethereal layer was separated, washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, .- and the solvent was stripped off. The column chromatography on silica gel using ethyl acetate
razemisches xn Benzol als Eluxerungsmxttel ergab rexnes/Methyl-2ß-(1-octenyl)-3oC-hydroxy-5-oxo-l^-cyclopentanheptanoat als gelbes Öl; dieses Produkt ist mit dem zweiten Produkt des Beispiels 8 identisch.Racemic xn benzene as the eluxant gave rexnes / methyl 2ß- (1-octenyl) -3oC-hydroxy-5-oxo-1 ^ -cyclopentane heptanoate as a yellow oil; this product is identical to the second product of example 8.
Bei Vervrendung äquivalenter Mengen Tetrahydropyran-2-yl-3~ (tetrahydropyran-2~3^1oxy)-5-oxocyclopcnt ~l-enheptanoat und trans-l-Octenylquecksilber-II-chlorid in dem Verfahren des Beispiels 5 und unter Behandlung des Rückstands vor dem Chromatographieren in der V/eise, wie es im Beispiel 9 beschrieben wurde, wurde die razemische 2ß-(l-Octenyl)-3t^-hydroxy-5-oxo-loC-cyclopentanheptansäure hergestellt, die bei etwa 3^-3!U0 C schmolz.Using equivalent amounts of tetrahydropyran-2-yl-3 ~ (tetrahydropyran-2 ~ 3 ^ 1oxy) -5-oxocyclopcnt ~ 1-enheptanoate and trans-1-octenylmercuric chloride (II) in the procedure of Example 5 and treating the residue before chromatography in the V / eise as described in Example 9, the racemic 2ß- (l-octenyl) -3t ^ -hydroxy-5-oxo-loC-cyclopentanheptanoic acid was prepared, which at about 3 ^ -3! U 0 C melted.
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— 1 ? — "- 1 ? - "
Beispiel 11 - Example 11 -
Eine bei -3O0 C gehaltene Lösung von 0,800 Teilen 1-Octin in 7,1 Teilen Äthyläther wurde mit 2,6 Volumenteilen einer 2,28 m Lösung von'Butyllithium in Hexan behandelt. -Dieses Gemisch wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und anschließend auf -60° C abgekühlt. 0,267 Teile Aluminiumtrichlorid wurden zugesetzt, und nachdem die Lösung zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt worden xtfar, wurden 0,240 Teile in Äther gelöstes Methyl-3-hydroxy-5^oxocyclopent-1-enheptanoat in einer Portion zugesetzt. Das Gemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und danach in ein Gemisch von'70 Teilen Äthyläther und 50 Volumenteilen 0,5 η wässriger Salzsäure gegossen. Die Ätherschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach der Entfernung des Lösungsmittels wurde das verbleibende Material an Silicagel chromatographiert, wobei nach der Eluierung .mit 5 % Äthylacetat in Benzol nacheinander das razemische Methyl- " ; 2<2C_(i-octinyl)-3«!7C-hydroxy-5-oxo-lß-cyclopentanheptanoat mit einem Schmelzpunkt von etwa 32° C und das razemische Methyl-2 ot- (loctinyl) -30C -hydroxy-5-οχο-Ιοί. -cyclopentanheptanoat mil; einem Schmelzpunkt von etwa 41-42° C erhalten wurden.A maintained at -3O 0 C solution of 0.800 parts of 1-octyne in 7.1 parts of ethyl ether was treated with 2.6 volume parts of a 2.28 M solution in hexane von'Butyllithium. -This mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then cooled to -60 ° C. 0.267 part of aluminum trichloride was added, and after the solution had been stirred for two hours at room temperature, 0.240 part of methyl 3-hydroxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoate dissolved in ether was added in one portion. The mixture was stirred for 2 hours at room temperature and then poured into a mixture of 70 parts of ethyl ether and 50 parts by volume of 0.5 η aqueous hydrochloric acid. The ether layer was separated, washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. After the solvent had been removed, the remaining material was chromatographed on silica gel, and after elution with 5 % ethyl acetate in benzene, the racemic methyl- "; 2 <2C_ (i-octynyl) -3"! 7C-hydroxy-5-oxo -lß-cyclopentanheptanoate with a melting point of about 32 ° C and the racemic methyl-2 ot- (loctinyl) -30C-hydroxy-5-οχο-Ιοί. -cyclopentanheptanoat mil; a melting point of about 41-42 ° C.
Bei Verwendung einer äquivalenten Menge 1-Hexin in dem Verfahren des Beispiels 11 wurden das razemische Methyl-When using an equivalent amount of 1-hexyne in the Procedure of Example 11 were the racemic methyl
hydroxy-5-oxo~lß-cyelopentanheptanoat,hydroxy-5-oxo ~ lß-cyelopentane heptanoate,
—1 das durch ein IR-Absorptionsmaximum bei etwa 17^8 cm gekennzeichnet ist, und das razemische Methyl~2o£ -(1-hexinyl) 3/>C-hydroxy-5-oxo-loC-cyclopentanheptanoat, das durch ein IR-Absorptionsmaximum bei etwa 1746 cm gekennzeichnet ist, erhalten*—1 by an IR absorption maximum at about 17 ^ 8 cm and the racemic methyl ~ 2o £ - (1-hexynyl) 3 /> C-hydroxy-5-oxo-loC-cyclopentane heptanoate, which is produced by a IR absorption maximum is marked at about 1746 cm, obtain*
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Bei Verwendung einer äquivalenten Menge Tetrahydropyran-2-yl-5~oxocyclopent-l-enoctanoat in dem Verfahren des Beispiels 5 wurde die razemische 2ß-(l-Hexenyl)-5-oxo-When using an equivalent amount of tetrahydropyran-2-yl-5-oxocyclopent-1-enoctanoate In the procedure of Example 5, the racemic 2ß- (l-hexenyl) -5-oxo-
I oC-cyclopentanoctansäure erhalten, die durch IR-Absorptionsmaxima bei etwa 1715 und 17*10 cm gekennzeichnet ist.I oC-cyclopentanoctanoic acid obtained by IR absorption maxima marked at around 1715 and 17 * 10 cm.
Beispiel Ik ' Example Ik '
Bei Verwendung einer äquivalenten Menge Methyl-3-hydroxy-5-oxocyclopent-l-enoctanoat in dem Verfahren des BeispielsWhen using an equivalent amount of methyl 3-hydroxy-5-oxocyclopent-1-enoctanoate in the procedure of the example
II wurden das razemische Methyl-2°£-(l-octinyl)~3oC-hydroxy-5-oxo-lß-cyclopentanoctanoat, das durch ein IR-Absorptionsmaximum bei etwa 17^5 cm gekennzeichnet ist, und das razemische Methyl-2<:£-(l-octinyl)-3oC-hydroxy-5-oxo--loC-cyclopentanoctanoat, das durch ein IR-Absorptionsmaximum bei etwa Πι\~$ cm gekennzeichnet ist, erhalten.II were the racemic methyl 2 ° £ - (1-octynyl) ~ 3oC-hydroxy-5-oxo-1ß-cyclopentanoctanoate, which is characterized by an IR absorption maximum at about 17 ^ 5 cm, and the racemic methyl-2 < : £ - (l-octinyl) -3oC-hydroxy-5-oxo - loC-cyclopentanoctanoate, which is characterized by an IR absorption maximum at about Π ι \ ~ $ cm obtained.
Bei Verxvendung einer äquivalenten Menge Äthyl-3-hydroxy-5-oxocyclopent-l-enheptanoat in dem Verfahren.des Beispiels 11 wurden das razemische Xthyl-2c^*(l-octinyl)-3c^-hydroxy-5-oxo-lß-cyclopentanheptanoat, das durch ein IR-Absorptionsmaximum bei etxva 17^8 cm gekennzeichnet ist, und das razemische Äthyl-2 oC-(l-octinyl)~3oC-hydroxy-5-oxo-l<?C--cyclopentanheptanoat, das durch ein IR-Absorptionsmaximum bei etv/a 17^6 cm gekennzeichnet ist, erhalten.When using an equivalent amount of ethyl 3-hydroxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoate in the procedure of Example 11 were the racemic Xthyl-2c ^ * (l-octinyl) -3c ^ -hydroxy-5-oxo-lß-cyclopentane heptanoate, that by an IR absorption maximum is marked at about 17 ^ 8 cm, and that racemic ethyl-2 oC- (l-octinyl) ~ 3oC-hydroxy-5-oxo-l <? C - cyclopentane heptanoate, which is characterized by an IR absorption maximum at about 17 ^ 6 cm.
Eine auf -60° C abgekühlte Lösung von 0,800 Teilen 1-Octin in 7,1 Teilen Äthyläther wurde mit 2,6 Volumenteilen einer 2,3 m Lösung von Butyllithium in Hexan behandelt und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch auf -60° C abgekühlt, mit 2,*I7 Volumenteilen einer O481 m Lösung von Bortrichlorid in ToluolA solution, cooled to -60 ° C., of 0.800 parts of 1-octyne in 7.1 parts of ethyl ether was treated with 2.6 parts by volume of a 2.3 M solution of butyllithium in hexane and stirred for 30 minutes at room temperature. The reaction mixture was then cooled to -60 ° C. with 2.17 parts by volume of an O 4 81 m solution of boron trichloride in toluene
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behandelt und 20 Minuten-bei einer Temperatur von -2O°C bis -10° C gerührt. 0,2*10 Teile in Äther gelöstes Methyl-3-hydr-oxy-5~oxocyclopent-l-enheptanoat wurden in einer Portion zugesetzt, und das erhaltene Geraisch wurde 20 Minuten bei einer Temperatur von -20 C bis -10° C gerührt. -Man ließ das Gemisch sich langsam auf 0 C erwärmen und hielt es 1 Stunde bei dieser Temperatur. Anschließend wurde es in ein Gemisch von 70 Teilen Äthyläther un;d 50 Volumenteilen wässriger 0,5 η Salzsäure gegossen. Die Ätherschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nachdem das Lösungsmittel abgestrippt worden war, wurde das verblei-" bende Material an einer Silica.gelsäule chromatographiert, wobei·nach Eluierung mit 5 % Äthylacetat in Benzol das razemische Methyl-2oC-(l-octinyl)-3oC-hydroxy-5-oxo-lßcyclopentanheptanoat, das durch ein IR-Absorptionsmaximumtreated and stirred at a temperature of -2O ° C to -10 ° C for 20 minutes. 0.2 * 10 parts of methyl 3-hydroxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoate dissolved in ether were added in one portion, and the resulting equipment was stirred at a temperature of -20.degree. C. to -10.degree. C. for 20 minutes . The mixture was allowed to slowly warm to 0 C and was kept at this temperature for 1 hour. Then it was in a mixture of 70 parts of ethyl ether un ; d poured 50 parts by volume of aqueous 0.5 η hydrochloric acid. The ether layer was separated, washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. After the solvent had been stripped off, the remaining material was chromatographed on a silica gel column, the racemic methyl 2oC- (1-octynyl) -3oC-hydroxy-5-oxo after elution with 5% ethyl acetate in benzene -lßcyclopentanheptanoat, which by an IR absorption maximum
— 1
bei 'etwa 17^8 cm gekennzeichnet ist, das razemische
Methyl-2ß- (1-oct inyl) -3 o^-hydroxy-5~oxoMgyclopentariheptanoat,
das durch NMR-Peaks, in Deuterochloroform, bei etwa 456 (Doublett), 316 (Doublett) und 266 (Multiplett)
Hertz gekennzeichnet ist, und das razemische Methyl-2o£-
(1-oct inyl)-3 oC-hydroxy-5-oxo-l<?C-cyclopentanheptanoat,
das durch ein IR-Absorptionsmaximum bei etwa 1746 cm
gekennzeichnet ist, erhalten wurde.- 1
at 'about 17 ^ 8 cm, the racemic methyl 2ß- (1-octynyl) -3 o ^ -hydroxy-5 ~ oxoMgyclopentariheptanoat, which by NMR peaks, in deuterochloroform, at about 456 (doublet), 316 (Doublet) and 266 (multiplet) Hertz, and the racemic methyl 2o £ - (1-octynyl) -3 oC-hydroxy-5-oxo-1 <? C-cyclopentane heptanoate, which is characterized by an IR absorption maximum at marked about 1746 cm.
Bei Verwendung einer äquivalenten Menge Methyl-3-acetoxy-5-oxocyclopent-l-enheptanoat in dem Verfahren des Beispiels 5 wurde das razemische Methyl-3-^-acetoxy-2ß-(l-hexonyl)-5-0x0-1 oC-cyclopentanheptanoat erhalten, das durch IR-Absorptionsmaxima bei etwa 1250 und 17^5 cm gekennzeichnet ist.When using an equivalent amount of methyl 3-acetoxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoate in the procedure of Example 5, the racemic methyl 3 - ^ - acetoxy-2ß- (1-hexonyl) -5-0x0-1 oC-cyclopentane heptanoate obtained by IR absorption maxima at around 1250 and 17 ^ 5 cm is.
Bei Verwendung einer äquivalenten Menge nethyl~3~af2ctoxy-S-oxocyclopent-l-önheptanoat in dem Verfahren des Beispiels IC"When using an equivalent amount of ethyl ~ 3 ~ af 2ctoxy-S-oxocyclopent-1-önheptanoat in the method of Example IC "
** JJt ** YYT
omom
3098 3 2/ 1 1 7 Λ3098 3 2/1 1 7 Λ
wurden dan rasenische Methyl-2oC-(l-octinyl)-3°C-aeetoxy-5-oxo-lß-cyclopentanheptanoat, das razemische Methyl-2ß-(l-octinyl)-3/?C~acetöxy-5-oxo-l''>C-cyclopentanheptanoat und das razemische Methyl-2<X_-(l-octinyl)~3<?£>acetoxy- -5-oxo-lcjC-cycloDentanheütanoat erhalten. Diese Verbindungen 43 cmwere then rasenische methyl 2oC- (l-octinyl) -3 ° C-aeetoxy-5-oxo-lß-cyclopentane heptanoate, the racemic methyl 2ß- (1-octynyl) -3 /? C ~ acetoxy-5-oxo-1 ''> C-cyclopentane heptanoate and the racemic methyl-2 <X _- (l-octinyl) ~ 3 <? £> acetoxy- -5-oxo-lcjC-cycloDentanheutanoat obtained. These connections 43 cm
Bei Verwendung einer äquivalenten Menge Kthyl-3-propionyloxy-5-oxocyclopent-l-enheptanoat in dem Verfahren des Beispiels 16 wurden das razemische Methyl-2oC-(l-octinyl)-3 A--propionyloxy-5-oxo~lß-cyclopentanheptanoat, razemischesÄthyl-2ß-(l-octinyl)-3-X-propionyloxy-5-oxo-1^-cyclopentanheptanoat und razemisches Äthyl-2OC-(1-octinyl)-3 oC-propionyloxy-5-oxo-l cC-cyclopentanheptanoat erhalten. Diese Verbindungen zeigten IR-Absorptionsmaxima bei etwa 1249 und 1746 cm" . , ,When using an equivalent amount of ethyl 3-propionyloxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoate In the procedure of Example 16, the racemic methyl 2oC- (1-octynyl) -3 A-propionyloxy-5-oxo ~ lß-cyclopentane heptanoate, Racemic ethyl 2ß- (1-octynyl) -3-X-propionyloxy-5-oxo-1 ^ -cyclopentane heptanoate and racemic ethyl 2OC- (1-octynyl) -3 oC-propionyloxy-5-oxo-1 cC-cyclopentane heptanoate obtain. These compounds showed IR absorption maxima at about 1249 and 1746 cm ".,,
Bei Verwendung einer äquivalenten Menge Hethy1-5-oxocyclopent-1-enheptanoat in dem Verfahren des Beispiels 11 wurde das razemische Methyl~2ß-(1-octinyl)-5-OXO-IoC-cyclopentanheptanoat erhalten, das ein IR-Absorptionsmaximum bei etwa 1745 cm zeigte.When using an equivalent amount of methyl 1-5-oxocyclopent-1-enheptanoate in the procedure of Example 11, the racemic methyl was ~ 2β- (1-octynyl) -5-OXO-IoC-cyclopentane heptanoate which showed an IR absorption maximum at about 1745 cm.
0,489 Teile eis-l-Hexenylbromid wurden unter einer Stickstoff atmosphäre in 5 Teilen Äther gelost,und anschließend wurde die Lösung auf -10° C abgekühlt und mit 0,042 Teilen feinteiligem Lithium behandelt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Lösung auf -40° C abgekühlt und mit 0,570 Teilen Kupfer-I-jodid versetzt. Die Lösung wurde 10 Minuten bei -30° C gerührt und danach auf -60° C abgekühlt. Anschließend wurden 0,294 Teile in Äther gelöstes Tetrahydropyran-2-yl-0.489 parts of ice-1-hexenyl bromide were added under nitrogen atmosphere dissolved in 5 parts of ether, and then the solution was cooled to -10 ° C and 0.042 parts treated with finely divided lithium. After completion of the reaction, the solution was cooled to -40 ° C and added 0.570 parts Copper-I-iodide added. The solution was 10 minutes at -30 ° C and then cooled to -60 ° C. Afterward 0.294 parts of tetrahydropyran-2-yl dissolved in ether
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S-oxocyclopent-l-enheptanoat tropfanweise zugesetzt, und da.s Reaktionsgemisch wurde 30 Minuten bei -60 C gerührt. Als Produkt wurde auf die im Beispiel 5 beschriebene Weise razeraische 2ß-(1-Hexenyl)-5-oxo-loC -cyclopentanheptansaure erhalten, die IR-Ab sorptiönsmaxiina bei etwa 1714 und 17^2 ·S-oxocyclopent-l-enheptanoate added dropwise, and da.s reaction mixture was stirred at -60 ° C. for 30 minutes. The product obtained in the manner described in Example 5 was raceric 2β- (1-hexenyl) -5-oxo-loC -cyclopentanheptanoic acid obtained the IR Ab sorptiönsmaxiina at about 1714 and 17 ^ 2 ·
-1
cm zeigte.-1
cm showed.
Bei Verwendung äquivalenter Mengen Methyl-3(S)-hydroxy-5-oxocyclopent-l-enheptanoat und Methyl-3 (R)-hydroxy-5*" oxocyclopent-l-enheptanoat in dem Verfahren des Beispiels 5 wurden das entsprechende o'ptisch aktive Methyl-2-(l-hexenyl) 3(S)-hydroxy-5-oxocyclopentanheptanoat, das eine optische Rotationsdispersions-Absorption von +0,9 bei X = 315 muWhen using equivalent amounts of methyl 3 (S) -hydroxy-5-oxocyclopent-1-enheptanoate and methyl 3 (R) -hydroxy-5 * "oxocyclopent-1-enheptanoate in the procedure of Example 5 were the corresponding optically active methyl 2- (l-hexenyl) 3 (S) -hydroxy-5-oxocyclopentane heptanoate, which has an optical Rotary dispersion absorption of +0.9 at X = 315 mu
max /Max /
aufweist, und das Methyl-2-(l-hexenyl)r3(R)-hydroxy-5-oxocyclopentanheptanoat, das eine optische Rotationsdispersions-Absorption von -0,85 bei J^ - 315 niuand methyl 2- (1-hexenyl) r3 (R) -hydroxy-5-oxocyclopentane heptanoate, which has a rotational dispersion optical absorption of -0.85 at J ^ -315 niu
max / „- <max / "- <
aufvreist, erhalten.up, received.
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Claims (17)
d πι J COOR
d πι
einen Alkanoy lernet hy lenre st, vrorin der Alkanoylrest 1 bis Kohlenstoffatome enthält, R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, Z einen Vinylen- oder Äthinylenrest, m eine ganze Zahl größer als 5 und kleiner als 8 und η eine ganze Zahl größer als 2 und kleiner als 6 bedeuten und die Wellenlinie die Alternative der Oi-- oder ß-Konfiguration oder das Epimerengemisch darstellt."oxy
an Alkanoy lernet hy lenre st, vrorin the alkanoyl radical contains 1 to carbon atoms, R a hydrogen atom or an alkyl radical with 1 to 7 carbon atoms, Z a vinylene or ethynylene radical, m an integer greater than 5 and less than 8 and η an integer greater than 2 and less than 6 mean and the wavy line represents the alternative of the Oi or β configuration or the mixture of epimers. "
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