DE2302659A1 - PARENTERAL BENZODIAZEPINE MEDICINAL PRODUCT - Google Patents
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Description
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DR. W. KINZEBACH — DIPL.-ING. O. HELLEBRAND PATENT LAWYERS
DR. W. KINZEBACH - DIPL.-ING. O. HELLEBRAND
8 München 80 Walpurgjatraße 6 Telefon: 0811/4705034 Telegramme! Hekiptt (München)8 Munich 80 Walpurgjatraße 6 Telephone: 0811/4705034 telegrams! Hekiptt (Munich)
CASE; AHP-5258CASE; AHP-5258
AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION 685 Third Avenue, New York, N.Y. 10017, USA.AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION 685 Third Avenue, New York, N.Y. 10017, USA.
Parenterales benzodiazepiiihaltiges Arzneimittel,Parenteral benzodiazepine-containing medicinal product,
Die Erfindung betrifft stabile nicht wässrige Dosisfonnen von Benzodiazepinverbindungen für die parenterale Anwendung.The invention relates to stable, non-aqueous dosage forms of Benzodiazepine compounds for parenteral use.
Die S-Monocyclisches aryl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-Verbindungen, die einen sauerstoffhaltigen Substituenten in der 3-Stellung des Benzodiazepinkernes tragen, stellen eine wichtige Klasse von Arzneimitteln dar, die unter anderem als Tranquilizer, Spasmolytika und als Mittel gegen Angstzustände geeignet sind. Typische Vertreter dieser Verbindungsklasse sind 7-Chlor-1,3-dihydro-3-hydroxy-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, auch als Oxazepam bekannt, und 7-Chlor-5-(o-chlorphenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4-benzodiazepin-2-on und sehr viele andere, vgl. z.B. US-Patentschrift 3 296 249. Obgleich diese Verbindungen oral wirksam sind, besteht eineThe S-monocyclic aryl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one compounds, which carry an oxygen-containing substituent in the 3-position of the benzodiazepine nucleus represent a important class of drugs that are used, among other things, as tranquilizers, antispasmodics, and anti-anxiety drugs are suitable. Typical representatives of this class of compounds are 7-chloro-1,3-dihydro-3-hydroxy-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, also known as oxazepam, and 7-chloro-5- (o-chlorophenyl) -1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4-benzodiazepin-2-one and many others, see, for example, U.S. Patent 3,296,249. While these compounds are orally active, there is one
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ORIGlNAt INSPECTEDORIGlNAt INSPECTED
AHP-5258AHP-5258 **
Nachfrage nach Par ent erallö stangen dieser Arzneimittel, die dann verwendet werden, wenn eine orale Verabreichung nicht möglich oder nicht erwünscht ist, z.B. wenn die Person bewußtlos ist oder ernsthaft gestört ist oder wenn ein rasches Einsetzen der Wirkung erwünscht ist. leider eignen sich diese 3-Oxygenierten 1 f4-Benzodiazepin-2-one selbst nicht für die Einverleibung in übliche Parenteralformulierungen, z.B. in wässrige Lösung. Diese chemischen Verbindungen sind selbst in hohem Maße in Wasser unlöslich. Außerdem sind sie so schwach basisch, daß sie keine wasserlöslichen Salze mit pharmazeutisch verträglichen Säuren, die für eine parenterale Verabreichung geeignet sind, bilden. Infolgedessen hat die Formulierung zufriedenstellender parenteraler Präparate, die physiologisch akzeptabel sind, die eine ausreichende Konzentration an Arzneimittel aufweisen, so daß sie medizinisch brauchbar sind, und die eine ausreichende chemische Stabilität besitzen, ständig Probleme bereitet. Die US—Patentschriften 3 123 529 und 3 228 834 beschreiben teilweise wässrige parenterale Formulierungen für die Benzodiazepin-Arzneimittel Diazepam bzw. Chlordiazepoxyd (keines von beiden besitzt einen sauerstoffhaltigen Substituenten in der 3-Stellung des Benzodiazepinkernes). Formulierungen dieses Typs sind für die gewerbliche Herstellung von Parenterallösungen der Benzodiazepinverbindungen, auf die sich die vorliegende Erfindung bezieht, nicht geeignet. Ein Rezept des in der US-Pat ent schrift 3 123 529 beschriebenen Typs schafft Lösungen der betreffenden Benzodiazepine, die sehr instabil sind; das Rezept der US-Patentschrift 3 228 834 beschreibt andererseits ein Verdünnungmittel, das erst kurz bevor der Verabreichung mit der Benzodiazepinverbindung vermischt wird.Demand for par ent erallö rods of these drugs, which are used when oral administration is not possible or not desired, for example when the person is unconscious or seriously disturbed or when a rapid onset of action is desired. Unfortunately, these 3-oxygenated 1 f are not 4-benzodiazepine-2-one, even for the incorporation into customary Parenteralformulierungen, for example in aqueous solution. These chemical compounds are themselves to a large extent insoluble in water. In addition, they are so weakly basic that they do not form water-soluble salts with pharmaceutically acceptable acids suitable for parenteral administration. As a result, the formulation of satisfactory parenteral preparations which are physiologically acceptable, which have a sufficient concentration of drugs to be medically useful, and which have sufficient chemical stability have always posed problems. US Pat. Nos. 3,123,529 and 3,228,834 describe partially aqueous parenteral formulations for the benzodiazepine drugs diazepam and chlordiazepoxide (neither of them has an oxygen-containing substituent in the 3-position of the benzodiazepine nucleus). Formulations of this type are not suitable for the commercial manufacture of parenteral solutions of the benzodiazepine compounds to which the present invention relates. A prescription of the type described in US Pat. No. 3,123,529 provides solutions of the benzodiazepines in question which are very unstable; the recipe of US Pat. No. 3,228,834, on the other hand, describes a diluent which is mixed with the benzodiazepine compound just before administration.
Die vorliegende Erfindung jedoch schafft eine nicht wässrige Parenterallösung, die bei der Lagerung äußerst stabil ist, direkt verabreicht werden kann, physiologisch verträglich ist und medizinisch brauchbare Arzneimittelmengen enthält.The present invention, however, provides a non-aqueous parenteral solution that is extremely stable on storage, can be administered directly, is physiologically acceptable and contains medically useful amounts of medicament.
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Die Erfindung betrifft ein parenteral verträgliches Mittel, das etwa tOjt "bis etwa 65# Polyäthylenglyeol, etwa 35$ Ms etwa 9056 Propylenglycol, 0 bis etwa 1OjC Benzylalkohol und pro al der obigen Lösung etwa 1 mg bis etwa 15 mg einer Benzodiazepinverbindung der Formel:The invention relates to a parenterally acceptable agent which contains from about 10% to about 65% polyethylene glycol, about 35% about 9056 propylene glycol, 0 to about 10 ° C benzyl alcohol, and about 1 mg to about 15 mg of one per al of the above solution Benzodiazepine compound of the formula:
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in der R und R -unabhängig voneinander Wasserstoff oder Methyl bedeuten und R Wasserstoff oder Chlor bedeutet, enthält.in which R and R independently of one another are hydrogen or methyl and R is hydrogen or chlorine.
Es handelt sich dabei um klare Lösungen, die für parenterale Injektionen geeignet sind. Sie sind chemisch völlig stabil bei der Lagerung und stellen daher eine Dosisform dar, die in gebrauchsfertiger Form gehalten werden kann, wodurch so unerwünschte Operationen unnötig gemacht werden, wie separates Abpacken von Terdünnungsmittel und Arzneimittel oder Rekonstitution kurz bevor der Verabreichung.These are clear solutions that are intended for parenteral Injections are suitable. They are completely chemically stable during storage and therefore represent a dosage form that can be kept in a ready-to-use form, thus rendering unnecessary operations as undesirable as separate ones Packaging of diluent and pharmaceuticals or reconstitution just before administration.
Die Formulierungen der vorliegenden Erfindung lassen sich leicht durch einfaches Zusammenmischen der beschriebenen Bestandteile herstellen. Man mischt daher einfach die im Rahmen der Erfindung gewünschten Polyäthylenglycol- und Propylenglycolmengen zusammen und fügt die gewünschte Menge Benzodiazepinverbindung unter Rühren hinzu, um eine Auflösung zu erreichen. Falls sterile Materialien verwendet werden und sterile Bedingungen aufrechterhalten werden, ist das nach der Filtration erhaltene MaterialThe formulations of the present invention can be easily prepared by simply mixing together the ingredients described produce. The polyethylene glycol and propylene glycol amounts desired in the context of the invention are therefore simply mixed together and add desired amount of benzodiazepine compound with stirring to achieve dissolution. If sterile Materials used and sterile conditions maintained is the material obtained after filtration
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ohne weitere Behandlung für den parenteralen Gebrauch geeignet. Alternativ kann die Lösung nach bekannten Verfahren sterilisiert werden, z.B. durch bakteriologische Filtration. In jedem Falle wird die Lösung unter sterilen Bedingungen abgepackt, um eine stabile parenterale Dosisform zu erhalten, die über lange Zeiträume ohne merkliche Verschlechterung gelagert werden kann.suitable for parenteral use without further treatment. Alternatively, the solution can be sterilized by known methods e.g. by bacteriological filtration. In any case, the solution is packaged under sterile conditions, to obtain a stable parenteral dosage form that will be stored for long periods of time without noticeable deterioration can be.
Das Vermischen der Bestandteile erfolgt zweckmäßigerweise bei Raumtemperatur. Je nach der speziellen Formulierung und der
verwendeten Benzodiazepinverbindung ist es jedoch manchmal erwünscht, das Arzneimittel im Glycolgemisch bei leicht erhöhter
Semperatur aufzuli
lösung zu beschleunigen.The components are advantageously mixed at room temperature. However, depending on the particular formulation and the benzodiazepine compound used, it is sometimes desirable to dissolve the drug in the glycol mixture at a slightly elevated temperature
speed up solution.
höhter Semperatur aufzulösen, z.B. bei 55 — 60 , um die AufWenn in der vorliegenden Beschreibung und in den Ansprüchen Prozentsätze angegeben sind, so stellen sie Volumenproζentsätze dar und sind auf das Gesamtvolumen der Lösungsmittel-Zusammensetzung bezogen. *higher temperature, for example at 55 - 60 to resolve the AufWenn in the present description and in the claims Percentages are given, they represent volume percentages and are based on the total volume of the solvent composition. *
Obgleich es für die Praxis der vorliegenden Erfindung nicht entscheidend ist, kann in einer bevorzugten Ausführungsform Benzylalkohol in einer Konzentration von bis zu 10$ dem Mittel einverleibt werden. Der Benzylalkohol hat die erwünschte Eigenschaft, eine antibakterielle Wirkung auszuüben und auch für einen anästhetischen Effekt bei der parenteralen Verabreichung des Arzneimittels zu sorgen. Außerdem können gewünschtenfalls andere Substanzen, wie Bakterizide, zugegeben werden.While not critical to the practice of the present invention, in a preferred embodiment it may Benzyl alcohol in a concentration of up to $ 10 the agent be incorporated. The benzyl alcohol has the desirable property of exerting an antibacterial effect and also for an anesthetic effect when administered parenterally of the drug. In addition, if desired other substances such as bactericides may be added.
Die erfindungsgemäßen Lösungen sind nicht nur für die direkte parenterale Verabreichung geeignet sondern auch mit physiologischen Lösungen verträglich, wie mit Wasser für die Injektion, mit 5f° Dextrose in Wasser und mit physiologischer Salzlösung und sie können im Gemisch mit derartigen Injektionslösungen verabreicht werden.The solutions according to the invention are not only suitable for direct parenteral administration but also compatible with physiological solutions, such as with water for injection, with 5 ° dextrose in water and with physiological saline, and they can be administered in admixture with such injection solutions.
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► AHP-5258 5"► AHP-5258 5 "
Die speziell für die Therapie anzuwendenden Dosen der erfindungsgemäßen Mittel sollten individuell gehandhabt werden, sie werden je nach dem zu behandelnden speziellen Zustand, dem Verabreichungsweg, der Größe und Spezies des zu behandelnden Lebewesens und der zu verabreichenden speziellen Benzo— diazepinverbindung variiert. Die Festlegung der speziellen Dosis liegt ganz in der Hand des behandelnden Arztes. Im allgemeinen verwendet man eine Dosis, die 1 - 75 mg Arzneimittel, vorzugsweise 5 - 50 mg Arzneimittel zur Verfügung stellt, entweder intravenös oder intramuskulär.The doses according to the invention to be used specifically for therapy Means should be handled individually, depending on the specific condition to be treated, the route of administration, the size and species of the animal being treated and the particular benzo to be administered. diazepine compound varies. It is entirely up to the attending physician to determine the specific dose. In general if a dose is used that provides 1 - 75 mg of medicament, preferably 5 - 50 mg of medicament, either intravenously or intramuscularly.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne sie jedoch einzuschränken.The following examples serve to further illustrate the invention without, however, restricting it.
/(Molgew. 300) Man vermischt 18 ml Polyäthylenglyeol'unter Rühren mit 75 ml Propylenglycol und 2 ml Benzylalkohol. Zu dieser Lösung gibt man 1,5 g 7-Chlor-5-(o-chlorphenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, worauf man so viel Propylenglycol zugibt, daß man 100 ml Lösung erhält. Die Mischung wird bei Raumtemperatur gerührt, um eine klare Lösung zu erhalten, die 15 mg/ml Arzneimittel enthält./ (Molar weight 300) 18 ml of polyethylene glycol are mixed with 75 ml, while stirring Propylene glycol and 2 ml benzyl alcohol. 1.5 g of 7-chloro-5- (o-chlorophenyl) -1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4-benzodiazepin-2-one are added to this solution, whereupon enough propylene glycol is added that 100 ml of solution are obtained. The mixture will be at Stirred at room temperature to obtain a clear solution containing 15 mg / ml drug.
Eine 37 Monate dauernde Lagerung der obigen Lösung bei Kühlschranktemperatur zeigt zufriedenstellende chemische und physikalische Stabilität.Storage of the above solution at refrigerator temperature for 37 months shows satisfactory chemical and physical stability.
Auf gleiche Weise, wie in Beispiel 1, stellt man stabile Lösungen her, die 5 mg/ml Arzneimittel enthalten, wobei man anstelle der Benzodiazepinverbindung des Beispieles 1 0,5 g entweder 7-Chlor-1,3-dihydro-3-hydroxy-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on oder 7-Chlor-1,3-dihydro-3-hydroxy-1-Diethyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on verwendet.In the same way as in Example 1, one prepares stable solutions containing 5 mg / ml drug, instead of of the benzodiazepine compound of Example 1 0.5 g of either 7-chloro-1,3-dihydro-3-hydroxy-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one or 7-chloro-1,3-dihydro-3-hydroxy-1-diethyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one used.
- 5 309830/1195 - 5 309830/1195
ΑΗΡ-5258ΑΗΡ-5258 ΌΌ
Man vermischt 20 ml Polyäthyl englyc öl mit 75 ml Propylenglycol. Zu dieser Lösung gibt man 1,0 g 7-Chlor-5-(o-chlorphenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4-benzodiazepin-2-on unter Rühren und anschließend gibt man so viel Propylenglycol zu, daß man 100 ml Gesamtvolumen erhält. Die erhaltene klare stabile Lösung enthält 10 mg Arzneimittel pro ml.Mix 20 ml of polyethylene glycol with 75 ml of propylene glycol. 1.0 g of 7-chloro-5- (o-chlorophenyl) -1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4-benzodiazepin-2-one is added to this solution while stirring and then add enough propylene glycol that a total volume of 100 ml is obtained. The obtained clear stable Solution contains 10 mg of drug per ml.
/(Molgew. 400) Man vermischt 50 ml Polyäthyl englyc öl'mit 45 ml Propylenglycol. Die Glycolmischung wird auf 55° C erwärmt und unter Rühren gibt man 0,5 g 7-Chlor-5~(o-chlorphenyl)-1, 3-dihydro-1-met]lyl-3-methoxy-2H-1 ^-benzodiazepin^-on hinzu. Man erhält eine klare Lösung, die auch beim Abkühlen auf Raumtemperatur oder darunter so bleibt. Anschließend wird so viel Propylenglycol zugegeben, daß ein Gesamtvolumen von 100 ml entsteht-./ (Mol. Wt. 400) 50 ml of polyethylene glycol are mixed with 45 ml of propylene glycol. The glycol mixture is heated to 55 ° C. and 0.5 g of 7-chloro-5 ~ (o-chlorophenyl) -1, 3-dihydro-1-methyl-3-methoxy-2H-1 is added with stirring ^ -benzodiazepin ^ -one added. A clear solution is obtained, which also occurs on cooling to room temperature or underneath remains so. Then enough propylene glycol is added that a total volume of 100 ml results.
Diese Lösung, die 5 mg Arzneimittel pro*ml enthält, wird 24 Monate lang bei Raumtemperatur gelagert, wobei keine Verschlechterung festgestellt wird.This solution, which contains 5 mg of drug per * ml, will Stored at room temperature for 24 months with no deterioration noted.
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2358161A1 (en) * | 1976-07-12 | 1978-02-10 | Hoffmann La Roche | AQUEOUS INJECTABLE SOLUTIONS |
| EP0185374A3 (en) * | 1984-12-21 | 1987-09-30 | Merckle Gmbh | Liquid diclofenac preparations |
| US20120277249A1 (en) * | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Andersson Borje S | Parenteral formulations of lipophilic pharmaceutical agents and methods for preparing and using the same |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2185887B (en) * | 1987-02-18 | 1989-12-06 | Farmitalia Carlo Erba Ltd | Temazepam composition |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| F. Gstirner, Einführung in die Arzneibereitung, Stuttgart, 1968, S. 271-273 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2358161A1 (en) * | 1976-07-12 | 1978-02-10 | Hoffmann La Roche | AQUEOUS INJECTABLE SOLUTIONS |
| EP0185374A3 (en) * | 1984-12-21 | 1987-09-30 | Merckle Gmbh | Liquid diclofenac preparations |
| US20120277249A1 (en) * | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Andersson Borje S | Parenteral formulations of lipophilic pharmaceutical agents and methods for preparing and using the same |
| US9364433B2 (en) * | 2011-04-28 | 2016-06-14 | Borje S. Andersson | Parenteral formulations of lipophilic pharmaceutical agents and methods for preparing and using the same |
| US9724345B2 (en) | 2011-04-28 | 2017-08-08 | Platform Brightworks Two, Ltd. | Parenteral formulations of lipophilic pharmaceutical agents and methods for preparing and using the same |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OD | Request for examination | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8363 | Opposition against the patent | ||
| 8331 | Complete revocation |