DE2258515A1 - PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2FORMYLCYCLOPENTAN DERIVATIVES - Google Patents
PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2FORMYLCYCLOPENTAN DERIVATIVESInfo
- Publication number
- DE2258515A1 DE2258515A1 DE19722258515 DE2258515A DE2258515A1 DE 2258515 A1 DE2258515 A1 DE 2258515A1 DE 19722258515 DE19722258515 DE 19722258515 DE 2258515 A DE2258515 A DE 2258515A DE 2258515 A1 DE2258515 A1 DE 2258515A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- reaction
- solvent
- group
- benzene
- ether
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 106
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 52
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 150000001845 chromium compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- ISQVBYGGNVVVHB-UHFFFAOYSA-N cyclopentylmethanol Chemical class OCC1CCCC1 ISQVBYGGNVVVHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 195
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 139
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 115
- -1 Methylene, ethylene, trimethylene, propylene Chemical group 0.000 description 74
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 46
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000002585 base Substances 0.000 description 19
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 17
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 15
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 13
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 12
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 11
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 10
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 9
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 7
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 7
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 6
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CVNOXTBUROBMLH-UHFFFAOYSA-N benzyl 5-(7-ethoxy-7-oxoheptyl)-2-methoxy-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3H-furan-4-carboxylate Chemical compound COC1(OC(=C(C1)C(=O)OCC1=CC=CC=C1)CCCCCCC(=O)OCC)CC(=O)OC CVNOXTBUROBMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 5
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N (+)-(9alpha,11alpha,13E,15S)-9,11,15-trihydroxyprost-13-en-1-oic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 4
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 4
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 150000001940 cyclopentanes Chemical class 0.000 description 4
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZGNJLHBTZMSMD-UHFFFAOYSA-N C[Cu]C Chemical compound C[Cu]C KZGNJLHBTZMSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 3
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 3
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 3
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZEOXPOMMPZQDG-UHFFFAOYSA-N 3-O-benzyl 1-O-methyl 2-(7-ethoxy-7-oxoheptyl)-5-oxocyclopentene-1,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C=1C(CC(C1CCCCCCC(=O)OCC)C(=O)OCC1=CC=CC=C1)=O SZEOXPOMMPZQDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- PQFZWNNSXMOCAL-UHFFFAOYSA-N acetyl acetate;methylsulfinylmethane Chemical compound CS(C)=O.CC(=O)OC(C)=O PQFZWNNSXMOCAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- JHLCADGWXYCDQA-UHFFFAOYSA-N calcium;ethanolate Chemical compound [Ca+2].CC[O-].CC[O-] JHLCADGWXYCDQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N copper lithium Chemical compound [Li].[Cu] OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadiene Chemical compound C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003527 tetrahydropyrans Chemical class 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYCGBAJADAGLLK-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclohepten-1-yl)cycloheptene Chemical class C1CCCCC=C1C1=CCCCCC1 QYCGBAJADAGLLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPOAAISELQDPRT-UHFFFAOYSA-N 1-O-benzyl 10-O-ethyl 3-oxodecanedioate Chemical compound O=C(CC(=O)OCC1=CC=CC=C1)CCCCCCC(=O)OCC VPOAAISELQDPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTOJSYRZQZOMOK-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-7-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C2=NC=NC(Cl)=C2C=C1 BTOJSYRZQZOMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHNCZRFXNHVDDT-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyoxane Chemical compound COC1CCOCC1 BHNCZRFXNHVDDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N Benzyl acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGNLONEPFNHJL-UHFFFAOYSA-N CCOC(CCCCCCC(C(C1)C(OCC2=CC=CC=C2)=O)C(C(OC)=O)C1=O)=O Chemical compound CCOC(CCCCCCC(C(C1)C(OCC2=CC=CC=C2)=O)C(C(OC)=O)C1=O)=O MCGNLONEPFNHJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLAKGKCBSLMHQU-UHFFFAOYSA-N CC[Mg] Chemical compound CC[Mg] FLAKGKCBSLMHQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101150052863 THY1 gene Proteins 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N Thiane Chemical compound C1CCSCC1 YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMYYOIIFAWKWGG-UHFFFAOYSA-N [Li].CC[Cu]CC Chemical compound [Li].CC[Cu]CC OMYYOIIFAWKWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQCYIQBYFCQMCH-UHFFFAOYSA-N [Li].C[Cu]C Chemical compound [Li].C[Cu]C LQCYIQBYFCQMCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- PPTSBERGOGHCHC-UHFFFAOYSA-N boron lithium Chemical compound [Li].[B] PPTSBERGOGHCHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- VQNPSCRXHSIJTH-UHFFFAOYSA-N cadmium(2+);carbanide Chemical compound [CH3-].[CH3-].[Cd+2] VQNPSCRXHSIJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical group C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbaldehyde Chemical class O=CC1CCCC1 VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOVJAYNMQDTIJD-UHFFFAOYSA-N cyclopentobarbital Chemical compound C1CC=CC1C1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O XOVJAYNMQDTIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BRDYCNFHFWUBCZ-UHFFFAOYSA-N dodecaneperoxoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OO BRDYCNFHFWUBCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N ethyllithium Chemical compound [Li]CC BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N hydroxyformaldehyde Chemical compound O[14CH]=O BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000006229 isopropoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC([H])([H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUAZSFMVPZQRSY-UHFFFAOYSA-N methyl 4-bromo-3-methoxybut-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=C(CBr)OC NUAZSFMVPZQRSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPNOPWWAMGQISP-UHFFFAOYSA-N n,n'-dicyclohexylmethanediimine;methylsulfinylmethane Chemical compound CS(C)=O.C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QPNOPWWAMGQISP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHVZPRDGLWBEMJ-UHFFFAOYSA-N n-chlorobenzenesulfonamide Chemical compound ClNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CHVZPRDGLWBEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N oxopalladium Chemical compound [Pd]=O HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N pent-2-ene Chemical group CCC=CC QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- CZPZWMPYEINMCF-UHFFFAOYSA-N propaneperoxoic acid Chemical compound CCC(=O)OO CZPZWMPYEINMCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005767 propoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[#8]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N sodium peroxide Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][O-] PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910000018 strontium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003476 thallium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910021515 thallium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- QGYXCSSUHCHXHB-UHFFFAOYSA-M thallium(i) hydroxide Chemical compound [OH-].[Tl+] QGYXCSSUHCHXHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004319 trichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- MDDPTCUZZASZIQ-UHFFFAOYSA-N tris[(2-methylpropan-2-yl)oxy]alumane Chemical compound [Al+3].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-] MDDPTCUZZASZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012000 urushibara nickel Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
£.5293£ .5293
SAJSKXO COIvIPAIiY LIMITED,
Tokyo/JapanSAJSKXO COIvIPAIiY LIMITED,
Tokyo / Japan
"Verfahren zur Herstellung von 2-Formylcyclopentanderivaten" "Process for the preparation of 2-formylcyclopentane derivatives"
Die Erfindung "bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Her-The invention "relates to a new method for producing
Stellung von 2-Pormylcyclopentanderivaten der FormelPosition of 2-pormylcyclopentane derivatives of the formula
(D(D
worin A für eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 his 8 Kohlenstoffatomen steht, Z für eine Cyanogruppe, eine Carbamoylgruppe, eine Carboxylgruppe oder eine Alkoxy-wherein A represents a straight or branched alkylene group with 1 to 8 carbon atoms, Z is a cyano group, a carbamoyl group, a carboxyl group or an alkoxy
309823/1081309823/1081
carboxylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht tmd R für eine Tetrahydropyranylgruppe oder eine Alkoxyalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in jeden Alkylteil steht.carboxyl group having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part tmd R stands for a tetrahydropyranyl group or a Alkoxyalkyl group having 1 to 6 carbon atoms in each Alkyl part.
Beispiele für die Gruppen A der obigen Porael (I) sind Methylen, Äthylen, Trimethylen, Propylen, Tetraaethylen. 1,2-3utylen, 1 ,3-3utylen, Pentaniethylen, 1,2-Amylen, 2,3-Anylen, 1 ,4-Amylen, Hexarcethylen, Kept ame thy 1 en und Octamethylen. Beispiele für Gruppen Z sind Cyano, Carbasoyl, Kethoxycarbonyl, Äthoxycarbonyl, Propoxycarbonyl» Isopropoxycarbonyl, n-Butoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl und Hexoxycarbonyl. Beispiele für Gruppen R sind 2-Tetrahydropyraiiyl, 2-Tetrahydrothiopyranyl, 4-Hethoxytetrahydropyran-4-yl, Kethoxynethyl, Äthoxymethyl, Äthoxyäthyl, Propoxymethyl, Isopropoxyäthyl, CK-Methoxyäthyl und ίχ-Äthoxyäthyl.Examples of the groups A of the above Porael (I) are Methylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetraethylene. 1,2-3utylene, 1,33utylene, pentaniethylene, 1,2-amylene, 2,3-anylene, 1,4-amylene, hexarethylene, kept ame thy 1 en and octamethylene. Examples of groups Z are cyano, carbasoyl, kethoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl »isopropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, pentoxycarbonyl and hexoxycarbonyl. Examples of groups R are 2-tetrahydropyraiiyl, 2-tetrahydrothiopyranyl, 4-ethoxytetrahydropyran-4-yl, Kethoxynethyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, propoxymethyl, Isopropoxyethyl, CK-methoxyethyl and ίχ-ethoxyethyl.
Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen sind diejenigen der Formel (I), worin A für eine Hexamethylengruppe steht und Z für eine Alkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht, d.h. diejenigen der FormelA preferred group of compounds are those of the formula (I) in which A is a hexamethylene group and Z represents an alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part, i.e. those of the formula
2626th
(i-a) CHO(i-a) CHO
OROR
worin R die gleiche Bedeutung wie oben besitzt und Z1 für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht.wherein R has the same meaning as above and Z 1 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
In den obigen Formeln (I) und (I-a) und auch sonst in dieser ; 309823/1081 In the above formulas (I) and (Ia) and elsewhere in this ; 309823/1081
Beschreibung wird eine Bindung air; Cyclopentankern, die sich in der Q(-Konfiguration befindet und sich unter die Ebene des Cyclopentanring"3 erstreckt, durch eine gestrichelte Linie dargestellt, wogegen eine Bindung, die sich in der &- Konfiguration befindet und sich über die Ebene des Cyciopentanring-.s erstreckt, durch eine'ausgezogene Linie[dargestellt v?ird. - = .Description will be a binding air; Cyclopentane core that is in the Q (configuration and extends below the plane of the cyclopentane ring "3" is shown by a dashed line, while a bond that is in the & configuration and is above the plane of the cyclopentane ring "s extends, is represented by a solid line [. - =.
Die Cyclopentanderivate der obigen Formeln (I) und (I-a) sind als Zwischenprodukte bei der Herstellung von Prostaglandin-F.. brauchbar, welches eine hypotensive Wirkung und eine Stimulierungsvjirkung auf die glatte Muskulator aufweist. Ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen (I)The cyclopentane derivatives of the above formulas (I) and (I-a) are used as intermediates in the production of prostaglandin-F .. useful, which has a hypotensive and smooth muscle stimulatory effect. A process for the preparation of the compounds (I)
dgdg
und (I-a) ist in der DT-OS 2 0i]4 698 beschrieben. Gen.äss den früheren Verfahren kann der'Cyclopentanring dadurch hergestellt werden, dass xaan ein Bicycloheptenderivat oxidiert, das seinerseits durch eine Diels-Alder-Reaktion aus Cyclopentadien und einer Dienverbindung hergestellt wird. Die Verbindungen (I) können jedoch bei den· bekannten Ver- fahren nicht in stereospezifischer Weise hergestellt werden, d.h. also, dass die Verbindungen (I) hinsichtlich der Substituenten in aev 1-, 2-, 3~ und ^-Stellung des Cyclopentanrings als Geirisch von stereochemischen Isoireren erhalten v/erden.and (Ia) is described in DT-OS 2 0i] 4,698. According to the earlier processes, the cyclopentane ring can be produced by xaan oxidizing a bicycloheptene derivative, which in turn is produced from cyclopentadiene and a diene compound by a Diels-Alder reaction. However, the compounds (I) can in the known encryption · not drive be prepared in a stereospecific way, so, that is, the compounds (I) with regard to the substituents in AEV 1-, 2-, 3 ~ and ^ position of the cyclopentane ring as Geirisch obtained from stereochemical isoirs.
Der νοζΊlegenden Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) zu schaffen, welche die Substituenten in der gleichen Konfiguration >:ie PrGStsglandin-F. auf v/eisen, d.h., dass die Substituenten in der 1 - 2-3tellung in der trans-Konfiguration, in der 2 - 3-Stellung in der trans-Konfiguration und in der 3 ~ 4-Stellung in der cis*-Konfiguration vorliegen.The underlying invention was based on the object of creating a process for the preparation of the compounds of the formula (I) which had the substituents in the same configuration: ie PrGStsglandin-F. iron v /, that is, the substituent in the 1 - 2-3tellung in the trans-configuration in the 2 - 3-position in the trans-configuration and in the 3 ~ 4-position is in the cis -configuration * .
309823/1081309823/1081
Wenn deshalb das vorliegende Verfahren verwendet wird, dann kann stereospezifisches Prostaglandin-F1at erhalten werden.Therefore, if the present method is used, then stereospecific prostaglandin F 1ate can be obtained.
Gemäss der Erfindung können die Verbindungen der Formel (I) oder ihre optischen Isomere oder ihre : racemische Gemische dadurch hergestellt werden, dass man eine Verbindung der Ponrel :According to the invention, the compounds of the formula (I) or their optical isomers or their: racemic mixtures be made by connecting the Ponrel:
RO - · * ·/———ν · <■ - · A—ZRO - · * · / ——— ν · <■ - · A — Z
(II) CH5OH(II) CH 5 OH
oror
worin A, Z und R die gleiche Bedeutung wie oben besitzen, oder ein optisches Isomer oder ein racemisches Genisch davon nit einem Oxidationsmittel in Gegenwart eines Lösungsmittel bei einer Temperatur im Bereich von -30 C bis Raumtemperatur in Berührung bringt. Wenn beim erfindungsgecässen Verfahren ein optisches Isomer oder ein racemisches Gemisch der Verbindung der Formel (II) verwendet wird, dann werden die entsprechenden optischen Isomere oder die entsprechenden racemischen Gemische der Verbindung der Formel (I) erhalten,where A, Z and R have the same meaning as above, or an optical isomer or a racemic gene thereof with an oxidizing agent in the presence of a solvent at a temperature in the range from -30 C to room temperature brings in touch. If at the erfindungsgecässen In the method an optical isomer or a racemic mixture of the compound of formula (II) is used, then the corresponding optical isomers or the corresponding racemic mixtures of the compound of formula (I) are obtained,
Beispiele für Oxidationsmittel, die vorzugsweise verwendet werden, sind Chromverbindungen, wie z.B. Chromsäure, Chromsäur eanhydrid, der Chromsäure/Pyridin-Koisplex, KatriumcichroEiat, lialiuiübiciiromat; Halo^enoarnide, wie z.B. ii-Brorjoacetanid, N-Chlorobenzolsulfonamid; Halcreiioieiide, wie z.B. Il-Bromoeuccinimid, ΙΓ-Bromophthaliwid; Aluminiunialkoxidc, wie z.B. Alurainiuiu-tert.-butoxid, Aluminiun-isopropcxid; Li-Examples of oxidizing agents which are preferably used are chromium compounds, such as, for example, chromic acid, chromic anhydride, chromic acid / pyridine koisplex, sodium cichroic acid, lialiuiubiciiromat; Halo ^ enoarnide, such as B. ii-brorjoacetanide, N-chlorobenzenesulfonamide; Halcreiioieiide, such as Il-bromoeuccinimide, ΙΓ-bromophthalide; Aluminum alkoxides, such as, for example, aluminum tert-butoxide, aluminum isopropoxide; Li
:- .IH8? ;. / 1 Π 8 1: - .IH8? ; . / 1 Π 8 1
methylsulfoxid-Dicyclohexylearbodimid; und Dimethylsulfoxid-Essigsäureanhydrid. Als Lösungsmittel kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, welches die Reaktion nicht "beeinflusst. Es wird jedoch bevorzugt, die Auswahl des Lösungsmittels nach dem Oxidationsmittel zu richten. Wenn beispielsweise Chromsäuren verwendet werden, dann gelangen vorzugsweise als Lösungsmittel Carbonsäuren,: wie z.B. Essigsäure; ein Gemisch aus einer Carbonsäure und einem Carbonsäureanhydrid, wie ζ,,Β. Essigsäure/Essigsäureanhydrid-Gemisch; und Kohlenwasserstoffhalogenide, wie z.B.methyl sulfoxide dicyclohexyl arbodimide; and dimethyl sulfoxide acetic anhydride. As the solvent, any solvent which does not affect the reaction can be used It is preferred, however, the choice of solvent to be judged by the oxidizing agent. For example, if Chromic acids are used, then the preferred solvents are carboxylic acids: such as acetic acid; a mixture of a carboxylic acid and a carboxylic acid anhydride, such as ζ ,, Β. Acetic acid / acetic anhydride mixture; and hydrocarbon halides, e.g.
zur Verwendung Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff/. Wenn aktive organische Halogenide verwendet werden, dann gelangt vorzugsweise ein wässriges organisches Lösungsmittel zur Verwendung, wie z.B. wässriges tert.-Butanol, wässriges Aceton und wässriges Pyridin. Wenn Aluminiumalk oxide verwendet werden, dann gelangen vorzugsweise aromatische Kohlen-for use methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride /. if active organic halides are used, then an aqueous organic solvent is preferably used Use such as aqueous tert-butanol, aqueous Acetone and aqueous pyridine. When using aluminum alkoxides then preferably aromatic carbon
Wasserstoffe zur Verwendung, wie z„B. Benzol, Toluol und Xylol. In diesem Fall wird es bevorzugt-, als Wasserstoffakzeptor eine überschüssige Menge Ketone zu verwenden, wie z.B. Aceton, Methyl-äthyl-keton, Cyclohexanon. Ss ist dann : nötig, Wasser vollständig aus dem Reaktionssystem zu entfernen. Wenn Dimethylsulfoxid-Dicyclohexylcarbodiimid oder Dimethylsulfoxid-Essigsäureanhydrid verwendet wird, dann gelangt vorzugsweise eine, überschüssige Menge Dimethylsulfoxid ohne anderes Lösungsmittel zur Verwendung. Wenn Dimethylsulfoxid-Dicyclocarbodiimid verwendet wird, dann gelangt üblicherweise eine katalytisch^ Menge von Säuren zur Verwendung, wie z.B. Phosphorsäure, Essigsäure, Trifluoroessigsäure. Als Oxidationsmittel werden vorzugsweise Chromverbindungen verwendet, insbesondere der Chromsäure/ Pyridin-Komplex. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Es ist erwünscht, die Reaktion bei niedrigen TemperaturenHydrogen for use, such as "B. Benzene, toluene and xylene. In this case it is preferred to use an excess amount of ketones, such as acetone, methyl ethyl ketone, cyclohexanone, as the hydrogen acceptor. It is then : necessary to completely remove water from the reaction system. If dimethyl sulfoxide-dicyclohexylcarbodiimide or dimethyl sulfoxide-acetic anhydride is used, then preferably an excess amount of dimethyl sulfoxide is used without any other solvent. If dimethyl sulfoxide dicyclocarbodiimide is used, then usually a catalytic amount of acids is used, such as, for example, phosphoric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid. Chromium compounds are preferably used as the oxidizing agent, in particular the chromic acid / pyridine complex. The reaction temperature is not critical. It is desirable to run the reaction at low temperatures
309823/108 1309823/108 1
auszuführen, um Hebenreaktionen unter Kontrolle zu halten. Es wird "bevorzugt eine Temperatur von -30 C bis Raumtemperatur, insbesondere von 0 C bis Raumtemperatur, verwendet. Die Reaktionszeit hängt hauptsächlich von der Reaktionstemperatur und von der Art des Oxidationsmittels ab. Sie kann von einigen Minuten bis zu einer Stunde variieren.to keep lifting reactions under control. A temperature of -30 C to room temperature is preferred, especially from 0 C to room temperature. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and on the type of oxidizing agent. It can vary from a few minutes to an hour.
Isach Beendigung der Reaktion wird das gewünschte Produkt aus iem Reakti ons gemisch durch übliche Kassnahmen abgetrennt, beispielsweise durch Entfernung des Lösungsmittels aus dem Reaktionsgemisch. Das auf diese Yfeise erhaltene Produkt kann nötigenfalls durch ein herkömmliches Yerfahren weiter gereinigt werden, beispielsweise durch Kolonnenchromatographie oder durch DünnschichtChromatographie.After the completion of the reaction, the desired product becomes separated from their reaction mixture by customary measures, for example by removing the solvent from the reaction mixture. The received on this Yfeise If necessary, product can be prepared by a conventional method be further purified, for example by column chromatography or by thin layer chromatography.
Die Verbindungen der obigen Formel (II), die als Ausgangsmaterialien verwendet werden, sind neu und können durch die Verfahren hergestellt werden, die im folgenden Reaktionsschema gezeigt sind: The compounds of the above formula (II) used as starting materials are new and can be prepared by the procedures shown in the following reaction scheme:
0^823/10810 ^ 823/1081
CopyCopy
IX)IX)
PC O RPC O R
cooHcooH
CH1CCv*-CH 1 CCv * -
cc>cc>
■"ή ι■ "ή ι
VA W 7VA W 7
k IXiX) k IXiX)
OZOZ
3 ' ' 8 ?. ? ι 1 η 8 . 0Ra 3 " 8 ?. ? ι 1 η 8 . 0R a
■Α-Ϊ■ Α-Ϊ
Kj.CcopJKj.CcopJ
K c-/hK c- / h
c Mj.
CrOl? C H cooc Mj.
CrOl? CH coo
(VIII)(VIII)
ογ ^ BAD ORIGINAL· ογ ^ BAD ORIGINAL
A, Z und H besitzen die gleiche Bedeutung wie oben, Y steht für eine Cyanogruppe, eine Carbamoylgruppe oder eine Alkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,.A, Z and H have the same meaning as above, Y stands represents a cyano group, a carbamoyl group or an alkoxycarbonyl group with 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part ,.
2 4
R', R und R stehen für jeweils die gleiche oder verschiedene Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, H steht
für eine Acylgruppe einer Kohlenwasserstoffcarbonsäure mit
1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Ph steht für eine Phenylgruppe, Hai steht für ein Halogenatom, wie z.B. Chlor oder Brom, und
die Formel , , steht für eine der Formeln2 4
R ', R and R each stand for the same or different alkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, H stands for an acyl group of a hydrocarbyl carboxylic acid with 1 to 12 carbon atoms, Ph stands for a phenyl group, Hal stands for a halogen atom, such as chlorine or bromine , and the formula,, stands for one of the formulas
0 oder oder ein Gemisch daraus.0 or or a mixture thereof.
Die obigen Stufen werden nun in der Folge näher erläutert.The above steps will now be explained in more detail below.
Die Verbindung (V) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (III) mit der Verbindung (IV) in Anwesenheit einer Base in Berührung bringt.The compound (V) can be prepared by bringing the compound (III) into contact with the compound (IV) in the presence of a base.
Beispiele für Basen sind Alkalimetalle, wie z.B. metallisches Natrium; Metallhydride, wie z.B. Natriumhydrid; und Thalliumverbindungen, wie z.B. Thalliumhydroxid, Methoxythallium. Die Reaktion wird üblicherweise in Gegenwart eines Lösungsmittels ausgeführt. Als Lösungsmittel kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, welches die Reaktion nicht beeinflusst. Beispiele für solche Lösungsmittel sind Kohlenwasserstoffe, wie z.3. Benzol, Toluol; und Äther, wie z.B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan. Diese Lösungsmittel werden voraugs-Examples of bases are alkali metals such as metallic Sodium; Metal hydrides such as sodium hydride; and thallium compounds, such as thallium hydroxide, methoxythallium. The reaction is usually carried out in the presence of a solvent. Any solvent can be used as the solvent which does not affect the reaction. Examples of such solvents are hydrocarbons, such as 3. Benzene, toluene; and ethers, such as diethyl ether, Tetrahydrofuran, dioxane. These solvents are
3098237 108 13098237 108 1
weise in wasserfreiem Zustand verwendet. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Sie liegt aber vorzugsweise im Bereich von -10 bis 40 C0 Die Reaktionszeiten richten sich nach der Reaktionstemperatur und nach der Art der verwendeten Base. Sie können zwischen 30 Minuten und 15 Stunden variieren.wisely used in an anhydrous state. The reaction temperature is not critical. But it is preferably in the range of -10 to 40 C 0 The reaction times depend on the reaction temperature and the type of base used. They can vary between 30 minutes and 15 hours.
Die Verbindung (VII) oder die Verbindung (VIII) oder ein Gemisch daraus kann dadurch erhalten werden, dass man dieThe compound (VII) or the compound (VIII) or a mixture thereof can be obtained by the
■ Verbindung (V) mit der Verbindung (Vl) in Gegenwart einer Base in Berührung bringt. Als Base wird vorzugsweise eine starke Base verwendet. Beispiele hierfür sind Alkalimetalle, wie z.B. metallisches Natrium; Alkalimetallhydroxide, wie z.B. Uatriumhydroxid, Kaliumhydroxid; Alkalimetallhydride, wie- z.B. Natriuffihydrid; Alkalimetallalkoxide, wie z<|Be Hatrium-t ert. -butoxid, Kalium-tert. -butoxid, ITatriutnmethoxid, Kaliumäthoxid; Alkalimetallamide, wie z.B. Hatriumamid, Kaliumamid; und Metallsalze von Dialkylsulfoxiden, wie z.B. das Natrium- oder Kaliumsalz von Dimethylsulfoxid. Die Reaktion wird üblicherweise in Gegenwart eines Lösungsmittels ausgeführt. Als lösungsmittel kann ;jedes inerte organische lösungsmittel verwendet werden, welches nicht die Reaktion beeinflusst. Beispiele für solche Lösungsmittel sind Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol, Oyclohexan; Äther,.■ Bringing compound (V) with the compound (VI) in the presence of a base in contact. A strong base is preferably used as the base. Examples are alkali metals such as metallic sodium; Alkali metal hydroxides such as, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide; Alkali metal hydrides such as sodium dihydride; Alkali metal such <| B e Hatrium-t ert-butoxide, potassium tert.. -butoxide, sodium methoxide, potassium ethoxide; Alkali metal amides, such as, for example, sodium amide, potassium amide; and metal salts of dialkyl sulfoxides such as the sodium or potassium salt of dimethyl sulfoxide. The reaction is usually carried out in the presence of a solvent. Any inert organic solvent that does not affect the reaction can be used as the solvent. Examples of such solvents are hydrocarbons such as benzene, toluene, cyclohexane; Ether,.
'wie z.B. Diäthyläther, Dirnethoxyäthan, Dioxan, Tetrahydrofuran; Dialky !formamide, \*ie z.B. Dimethylformamid; und Dialkylsulfoxide, wie z.B. Dimethylsulfoxid. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Sie liegt normalerweise zwischen Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur des verwendeten Lösungsmittels. Die Reaktionszeit richtet sich hauptsächlich nach der Realctionstemperatur und nach der Art der verwendeten Base, Sie kann zwischen 2 Stunden und' 24 Stunden variieren.'such as diethyl ether, dirnethoxyethane, dioxane, tetrahydrofuran; Dialky! Formamides, such as dimethylformamide; and Dialkyl sulfoxides such as dimethyl sulfoxide. The reaction temperature is not critical. It is usually between Room temperature and the reflux temperature of the used Solvent. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and the type the base used, it can vary between 2 hours and 24 hours.
,309823/1081, 309823/1081
22S851522S8515
Die Verbindung (IX) kann dadurch hergestellt v/erden, dass man die Verbindung (VII) oder die Verbindung (VIII) oder ein Gemisch daraus mit einer Säure in Berührung bringt. Als Säuren werden vorzugsweise starke organische Säuren verwendet, wie z.B. Trifluoroessigsäure, Monochloroessigsäure, Dichloroessigsäure, Trichloroessigsäure, Benzolsulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure. Es können aber auch Mineralsäuren verwendet werden, wie z.B. Salzsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure. Die Reaktion kann in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels ausgeführt werden. Es wird jedoch bevorzugt, ein Lösungsmittel zu verwenden, damit die Reaktion glatt verläuft. Als Lösungsmittel kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, welches keinen Einfluss auf die Reaktion ausübt. Beispiele für solche Lösungsmittel sind Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol, Cyclohexan; Äther, wie z.B.The compound (IX) can be produced in that the compound (VII) or the compound (VIII) or a mixture thereof is brought into contact with an acid. as Acids are preferably used strong organic acids, such as trifluoroacetic acid, monochloroacetic acid, dichloroacetic acid, Trichloroacetic acid, benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid. However, mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid can also be used. The reaction can be carried out in the presence or absence of a solvent. However, it is preferred use a solvent to make the reaction go smoothly. Any solvent can be used as the solvent which has no influence on the reaction. Examples of such solvents are hydrocarbons, such as benzene, toluene, cyclohexane; Ether, e.g.
! Diäthyläther, Dimethoxyäthan, Dioxan, Tetrahydrofuran;
. i
Dialkylformaiaide, wie z.B. Dimethylformamid; Dialkylsulf-'
oxide, wie z.B. Dimethylsulfoxid; Halogenokohlenwasserstoffe,
! wie z.B. Dichloromethan, Trichloromethan, Tetrachlorkohlenj
stoff; und Ester, wie z.Bi Athylacetat. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, aber sie liegt üblicherweise zwischen
-1O0C und Raumtemperatur. Die Reaktionszeit hängt
hauptsächlich von der Reaktionstemperatur und der Art der
verwendeten Säure ab. Sie kann zwischen 1 Stunde und 10 Stunden variieren. ! Diethyl ether, dimethoxyethane, dioxane, tetrahydrofuran; . i
Dialkylformaides, such as, for example, dimethylformamide; Dialkyl sulfoxides, such as dimethyl sulfoxide; Halogenated hydrocarbons,! such as dichloromethane, trichloromethane, carbon tetrachloride; and esters such as ethyl acetate. The reaction temperature is not critical, but is usually between -1O 0 C and room temperature. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and the type of acid used. It can vary between 1 hour and 10 hours.
Die Verbindung (X) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (IX) mit einer Base in Berührung bringt. Beispiele für Basen sind Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxide, wie a.B. Natriumhydroxid, Kaiiumhydroxid, Calciumhydroxid, Bariumhydroxid; Alkali- oder Erdalkalimetalle, wie z.B. metallisches Natrium, Kalium, Calcium, Barium; Alkalimetall-The compound (X) can be prepared by bringing the compound (IX) into contact with a base. Examples for bases are alkali or alkaline earth metal hydroxides, like a.B. Sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, Barium hydroxide; Alkali or alkaline earth metals, e.g. metallic sodium, potassium, calcium, barium; Alkali metal
309823/ 1 081309823/1 081
carbonate, wie z.B0' Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat; Alkalimetairbicarbon&te, wie z.B. Natriumbicarbonat, Kalium-"bicarbonat; Alkali- oder Erdälkalimetallacetate, wie z.B. llatriumacetat, Kaliumacetat, Calciumacetat; Alkali— oder Erdalkalimetallalkoxide, wie z.B. Natriummethoxid, Kaliumäthoxid, Caleiumäthoxid; und Alkalimetallfluoride, wie z.B. Hatriumfluorid, Kaliumfluorid. Die Reaktion wird üblicher-" weise in Gegenwart eines Lösungsmittels ausgeführt» Als Lösungsmittel kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, welches keinen Einfluss auf die Reaktion ausübt. Beispiele für solche Lösungsmittel sind Äther, wie z.Be Diäthyläther, Dimethoxyäthan, Dioxan, '.Tetrahydrofuran; Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol, Cyclohexan; und Alkohole, wie z.B. Kethanol, Äthanol, Äthylenglyköl. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Die Reaktion wird aher vorzugsweise "bei einer !Temperatur im Bereich von -10 bis 50 C ausgeführt. Die Reaktionszeit hängt hauptsächlich von der Reaktionstemperatur und von der jeweils verwendeten Base ab. Sie kann von 30 Kinuten bis 10 Stunden variieren.carbonates, such as 0 'sodium carbonate, potassium carbonate; Alkali metal bicarbonate, such as sodium bicarbonate, potassium bicarbonate; alkali or alkaline earth metal acetates, such as sodium acetate, potassium acetate, calcium acetate; alkali or alkaline earth metal alkoxides, such as sodium methoxide, potassium ethoxide, potassium fluoride, and the reaction becomes potassium fluoride, such as potassium fluoride, and sodium fluoride, such as potassium fluoride - "wisely carried out in the presence of a solvent" Any solvent that does not have any influence on the reaction can be used as a solvent. Examples of such solvents are ethers, such as e diethyl ether, dimethoxyethane, dioxane, '.Tetrahydrofuran; Hydrocarbons such as benzene, toluene, cyclohexane; and alcohols such as kethanol, ethanol, ethylene glycol. The reaction temperature is not critical. The reaction is therefore preferably carried out at a temperature in the range from -10 to 50 ° C. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and on the particular base used. It can vary from 30 minutes to 10 hours.
Alternativ kann die Verbindung (X) dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (T) mit der Verbindung (XI) in Gegenwart einer starken Base in Berührung bringt. Beispiele für solche Basen sind Alkalimetalle, wie z.B» metallisches !■!atrium; Alkalimetallhydroxide, wie z.B„ Natriumhydroxid, Kaliuidiydroxidj Alkalimetallhydride, wie z.Bo liatriumhydrid; Alkalimetallalkoxide, wie z.B. Hatrium-terto-butoxid, Ealiumtert.. —"Dutoxid, liatriumnethoxid, Kaliumäthoxid; Alkalimetallamide, wie z,E, ITatriumamid, Kaliumanid; und Alkalimetallsalze von Dialkylsulfoxiden, wie Z0B. das Natrium- oder Kaliunsalz von Dimethylsulfoxid« Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels ausgeführt. AlsAlternatively, the compound (X) can be prepared by bringing the compound (T) into contact with the compound (XI) in the presence of a strong base. Examples of such bases are alkali metals, such as “metallic! ■! Atrium; Alkali metal hydroxides, such as "sodium hydroxide, Kaliuidiydroxidj alkali metal hydrides such z.Bo liatriumhydrid; Alkali metal alkoxides, such as sodium terto-butoxide, Ealiumtert .. - "Dutoxide, Liatriumnethoxid, potassium ethoxide; alkali metal amides, such as, E, ITodium amide, potassium anide; and alkali metal salts of dialkyl sulfoxides, such as Z 0 B. the sodium or potassium sulfoxide" The reaction is preferably carried out in the presence of a solvent
:<'■ = ·■ 8 :?3/10 8 1: <'■ = · ■ 8:? 3/10 8 1
BADBATH
Lösungsmittel kann jedes inerte anorganische Lösungsmittel verwendet werden, sofern es keinen Einfluss auf die Reaktion ausübt. Beispiele für solche Lösungsmittel sind Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol, Cyclohexan; Äther, ; wie z.B. Diäthylather, Dimethoxymethan, Dioxan, Tetrahydrofuran; Dialkylformamide, wie z.B. Dimethylformamid; und Dialkylsulfoxide, wie z.B. Dimethylsulfoxid. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Die Reaktion wird vorzugsweise "bei einer Temperatur im Bereich von 0 bis 50 C ausgeführt. Die Reaktionszeit richtet sich hauptsächlich nach der Reaktionstemperatur und nach der verwendeten Base. Sie kann von 1 Stunde bis 10 Stunden variieren.Solvent, any inert inorganic solvent can be used as long as it does not affect the reaction exercises. Examples of such solvents are hydrocarbons such as benzene, toluene, cyclohexane; Ether, ; such as diethyl ether, dimethoxymethane, dioxane, tetrahydrofuran; Dialkylformamides such as dimethylformamide; and Dialkyl sulfoxides such as dimethyl sulfoxide. The reaction temperature is not critical. The reaction is preferred "carried out at a temperature in the range from 0 to 50 C. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and according to the base used. It can vary from 1 hour to 10 hours.
Die Verbindung (XII) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (X) in Gegenwart eines Lösungsmittels der katalytischen Reduktion unterwirft. Als Katalysatoren, die in der Reaktion verwendet werden können, sollen vorzugsweise die folgenden genannt werden: Palladiumkatalysatoren, wie z.B. Palladiumschwarz, Palladiumoxid, kolloidales Palladium, wasserfreies kolloidales Palladium, Pailadium-barium-sulfat, Palladium-auf-Holzkohle, Palladium-auf-Barium- oder -Strontiumcarbonat, Palladium-auf-SiIi agel; Rhodiumkatalysatoren, wie z.3. Rhodiumasbest, kolloidales Rhodium; Iridiumkatalysatoren, wie z.3. Iridiumasbest, kolloidales Iridium; Kickelkatalysatoren, wie z.B. reduziertes nickel, l·!icke1oxid, Raney-Nickel, Urushibara -Nickel, Nickelborici; Kobaltkatalysatoren, wie z.B. Raney-Kobalt, reduziertes Kobalt, Urushibara-Kobalt; Eisenkatalysatoren, wie z.B. reduziertes Eisen und Raney-Eisen; Kupferkatalysatoren, wie z.3. reduziertes Kupfer, Kupfer-auf-Träger, Itaney-Kupfer. Als lösungsmittel kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, welches die Reaktion nicht beeinflusst. Bevorzugte Beispiele fürThe compound (XII) can be prepared by reacting the compound (X) in the presence of a solvent subject to catalytic reduction. As catalysts that can be used in the reaction, the following should preferably be mentioned: Palladium catalysts, such as e.g. palladium black, palladium oxide, colloidal palladium, anhydrous colloidal palladium, palladium barium sulfate, Palladium-on-charcoal, palladium-on-barium or strontium carbonate, Palladium-on-silica gel; Rhodium catalysts, such as z.3. Rhodium asbestos, colloidal rhodium; Iridium catalysts such as 3. Iridium asbestos, colloidal iridium; Kick catalytic converters, such as reduced nickel, lick oxide, Raney nickel, Urushibara -Nickel, Nickelborici; Cobalt catalysts, such as Raney cobalt, reduced cobalt, Urushibara cobalt; Iron catalysts, such as reduced Iron and Raney iron; Copper catalysts, such as 3. reduced Copper, copper-on-carrier, Itaney copper. As a solvent any solvent that does not affect the reaction can be used. Preferred examples for
3dri8?3/108 1.3d r i8? 3/108 1.
ζ'- solche Lösungsmittel sind Wasser; Alkohole; wie z.B. Methanol, Äthanol, Äthylenglykolj Äther, wie z.B. Diäthyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran; Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol, Cyclohexan, Methylcyclohexan; Ester, wie Z0B0 Äthylacetat; und Garbonsäuren, wie z.B. Essigsäure. Die Reaktion kann unter gewöhnlichem Druck oder unter erhöhtem Druck ■ ausgeführt werden. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. ! Die Reaktion wird aber vorzugsweise bei einer Temperatur '. von O0G bis Raumtemperatur ausgeführt. Die Reaktion ist zu Ende, wenn die Wasserstoffabsorption aufhört. Durch die obige Reaktion können auf stereospezifischem V/ege die Cyclo-.pentanderivate (XII) erhalten werden, bei denen die Substituenten in der 2 - 3-Stellung in trans-Konfiguration und in der 3 - 4-Stellung in der eis-Konfiguration vorliegen. ζ'- such solvents are water; Alcohols; such as methanol, ethanol, ethylene glycol ethers, such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran; Hydrocarbons such as benzene, toluene, cyclohexane, methylcyclohexane; Esters, such as Z 0 B 0 ethyl acetate; and carboxylic acids such as acetic acid. The reaction can be carried out under ordinary pressure or under increased pressure. The reaction temperature is not critical. ! However, the reaction is preferably carried out at a temperature . run from O 0 G to room temperature. The reaction is over when the hydrogen absorption ceases. Through the above reaction, the cyclo-pentane derivatives (XII) can be obtained in a stereospecific manner, in which the substituents in the 2-3 position are in the trans configuration and in the 3-4 position in the cis configuration .
Die Verbindung (XIII) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (XII) reduziert. Die Reduktion wird vorzugsweise dadurch ausgeführt, dass man die Verbindung (XII) mit einem Metallhydrid in Gegenwart eines Lösungsmittels in Berührung bringt oder dass man die Verbindung (XH) der katalytischen Reduktion unterwirft. Als Metallhydridkomplexe werden vorzugsweise die folgenden verwendet; Alkalimetallhydridkomplexe, wie z.B. Natrium-bor-hydrid, Kalium-borhydrid, Lithium-bor-hydridj und Aluminiumhydridkomplexe, wie z.B. Aluminium-trimethoxy-lithium-hydrid, Aluminium-tri-■ tert,.-butoxy-lithiua-hydrid. Es ist erwünscht, einen Überschuss des Metallhydridkomplexes zu verwenden* Als Lösungsmittel kann jedes inerte organische Lösungsmittel verwendet werden, welches die Reaktion nicht beeinflusst. Bevorzugte Beispiele für solche Lösungsmittel sind Alkohole, wie z.B. Methanol, Äthanol, tert.-Butanol; Äther, wie z.B. Diäthyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran, Diglym; Dialkylformamide, wie s.B. Dimethylformamid. Die Reaktionstemperatur ist nichtThe compound (XIII) can be produced by reducing the compound (XII). The reduction is preferred carried out by the fact that the compound (XII) with a metal hydride in the presence of a solvent in Brings contact or that the compound (XH) is subjected to the catalytic reduction. As metal hydride complexes the following are preferably used; Alkali metal hydride complexes, such as sodium borohydride, potassium borohydride, Lithium borohydride and aluminum hydride complexes, such as aluminum trimethoxy lithium hydride, aluminum tri- ■ tert-butoxy-lithium hydride. It is desirable to have an excess of the metal hydride complex * Any inert organic solvent can be used as a solvent which does not affect the reaction. Preferred examples of such solvents are alcohols such as e.g. Methanol, ethanol, tert-butanol; Ethers such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, diglyme; Dialkylformamides, like s.B. Dimethylformamide. The reaction temperature is not
309823/1081 \ 309823/1081 \
kritisch. Die Reaktion wird aber vorzugsweise bei niedrigen Temperaturen ausgeführt, um K'ebenreaktionen unter Kontrolle zu halten. Die Temperaturen liegen vorzugsweise im Bereich von -10 C bis Raumtemperatur. Die Reaktionszeit richtet sich hauptsächlich nach der Reaktionstemperatur und der Art des verwendeten Metallhydride. Sie kann von einigen Minuten bis zu einer Stunde variieren.critical. However, the reaction is preferably carried out at low temperatures in order to keep K'ben reactions under control to keep. The temperatures are preferably in the range from -10 C to room temperature. The response time is based mainly according to the reaction temperature and the type of metal hydride used. It can take from a few minutes to vary to an hour.
Wenn die Reduktion durch katalytische Reduktion ausgeführt wird, dann werden vorzugsweise Platinkatalysatoren verwendet, wie z.B. Platindraht, Platinblech, Platinschwarz, schwammiges Platin, Platinoxid, kolloidales Platin. Die katalytische Reduktion wird üblicherweise in Gegenwart eines Lösungsmittels ■ ausgeführt. Als lösungsmittel kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, das keinen Einfluss auf die Reaktion·ausübt. j Bevorzugte Beispiele für solche Lösungsmittel sind Wasser; Alkohole, wie z.B. Methanol, Äthanol, Äthylenglykol; Äther, wie z.B. Diäthyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran, Diglym; Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol, Cyclohexan, Methylcyclohexan; Ester, wie z.B. Äthylacetat; Carbonsäuren, wie z.B. Essigsäure; und Dialkylformamide, wie z.B. Dimethylformamid. Die Reaktion kann unter gewöhnlichem Druck oder unter erhöhtem Druck ausgeführt werden. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Die Reaktion wird aber vorzugsweise bei einer niedrigen Temperatur ausgeführt, um Kebenreaktionen unter Kontrolle zu halten. Vorzugsweise wird Raumtemperatur verwendet. Die Reaktion ist zu Ende, wenn die Wasserstoffabsorption aufhört. Durch die vorliegende Reaktion können auf stereospezifischem Wege die Cyclopentanderivate (XIII) erhalten werden, bei denen die Substituenten in der 1 - 2-Stellun/r sich in der trans-Konxiguration, in der 2 - 3-Stellung sich in der trans-Konfiguration und in der j5 - 4-If the reduction is carried out by catalytic reduction, then platinum catalysts are preferably used, such as platinum wire, platinum sheet, platinum black, spongy platinum, platinum oxide, colloidal platinum. The catalytic Reduction is usually carried out in the presence of a solvent. Any solvent can be used as the solvent that has no influence on the reaction. j Preferred examples of such solvents are water; Alcohols such as methanol, ethanol, ethylene glycol; Ether, such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, diglyme; Hydrocarbons such as benzene, toluene, cyclohexane, Methylcyclohexane; Esters such as ethyl acetate; Carboxylic acids, such as acetic acid; and dialkylformamides such as dimethylformamide. The reaction can take place under ordinary pressure or be carried out under increased pressure. The reaction temperature is not critical. However, the reaction is preferred run at a low temperature to cause side reactions to keep under control. Room temperature is preferably used. The reaction is over when the Hydrogen absorption ceases. Through the present reaction, the cyclopentane derivatives can in a stereospecific way (XIII) can be obtained in which the substituents in the 1 - 2 position is in the trans configuration, in the 2 - 3 position in the trans configuration and in the j5 - 4-
3098 2 3/10813098 2 3/1081
Stellung sich in der eis-Konfiguration "befinden.Position are in the eis configuration ".
Die Verbindung (XIV) kann dadurch hergestellt werden, dass man die'Verbindung (XIII) mit einer Kohlenwasserstoffcarbonsäure oder einem Halogenid oder Anhydrid davon umsetzt,. Die Reaktion kann in Anwesenheit oder in Abwesenheit eines Lösungsmittels ausgeführt werden. Beispiele für Carbonsäuren oder Halogenide oder Anhydride sind Essigsäure, 'Propionsäure, Benzoesäure und die Chloride,.Bromide oder Anhydride von solchen Säuren. Bevorzugte Beispiele für lösungsmittel sindThe connection (XIV) can be established in that one die'Verbverbindungen (XIII) with a hydrocarbon carboxylic acid or a halide or anhydride thereof. The reaction can be carried out in the presence or in the absence of a solvent are executed. Examples of carboxylic acids or halides or anhydrides are acetic acid, propionic acid, Benzoic acid and the chlorides, bromides or anhydrides of such acids. Preferred examples of solvents are
Anine, wie z.B. Pyridin, Triethylamin; halogenierte 'Sohlenwasserstoffe, wie z.B. Chloroform, Diehloromethanj Äther, wie z.B* Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan; Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol; Ester, wie s„B. Athylaeetat. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Die Reaktion wird aber vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von ö C bis Raumtemperatur ausgeführt. Die Reaktionszeit hangt hauptsächlich von der Reaktionstemperatur und von der Art des verwendeten Reagenzes ab. Sie kann von ungefähr 1 Stunde bis 24 Stunden variieren»Anines such as pyridine, triethylamine; halogenated hydrocarbons, such as chloroform, diehloromethanj ether, such as * diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane; Hydrocarbons, such as benzene, toluene; Ester, like s "B. Athylaeetat. The reaction temperature is not critical. the However, the reaction is preferably carried out at a temperature in the range from δ C to room temperature. The response time depends mainly on the reaction temperature and the type of reagent used. She can by about Vary from 1 hour to 24 hours »
Die Verbindung (XV) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (XIV) mit einem Halogen!erungsniittel in Berührung bringt. Als Halogenierungsmittel können Diearbonsäurehalogenide, wie z.B« Oxalylchiorid, Oxalylbromid, Kaloylehlorid, Sr,ccinylchlorid^ Phosphoi-halogenide,. wie s„B„ PhosphoroxycU orid, Phosphoroxybromid, Phosphortriehlorid, Phosphortribromid, Phosphorpentachlorid, Phosphorpentabromidj i'hiony!halogenide, wie z.B. Thionylchlorid, iChionylbromid; oder ein Q-eniseh aus einem Triarylphosphin und einem ietra-•halogenkohlenstoff, wie z.B. ein Gemisch aus Tripheny!phosphin und Tetrachlorkohlenstoff, verwendet werden» Als lösungs—The compound (XV) can be produced in that the compound (XIV) with a halogen! Brings touch. As halogenating agents, dicarboxylic acid halides, such as «Oxalyl chloride, oxalyl bromide, Kaloylehlorid, Sr, ccinyl chloride ^ Phosphoi-halide ,. like s "B" PhosphoroxycU orid, Phosphoroxybromid, Phosphortrihlorid, Phosphorus tribromide, phosphorus pentachloride, phosphorus pentabromidej i'hionyl halides, such as thionyl chloride, i-chionyl bromide; or a Q-eniseh from a triarylphosphine and an ietra- • halocarbon, such as a mixture of tripheny! phosphine and carbon tetrachloride, are used »As a solution
:< f · ^ 8 ^ 3 /1 π e 1: <f ^ 8 ^ 3/1 π e 1
BAD ORIGiMALBATH ORIGiMAL
mittel wird vorzugsweise irgendein inertes organisches Lösungsmittel verwendet, wie z.B. Äther, beispielsweise Diäthyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran; oder Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Üblicherweise wird die Reaktion "bei O0C bis Raumtemperatur ausgeführt. Die Reaktionszeit hängt hauptsächlich von der Reaktionstemperatur und der Art des HaIogenierungsmittels ab. Sie kann von ungefähr 30 Minuten bis 5 Stunden variieren.Medium, any inert organic solvent is preferably used, such as, for example, ethers, for example diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran; or hydrocarbons such as benzene, toluene. The reaction temperature is not critical. The reaction is usually carried out at 0 ° C. to room temperature. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and the type of halogenating agent. It can vary from approximately 30 minutes to 5 hours.
Die Verbindung (XVI) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (XV) mit einem Alkylierungsmittel in Berührung bringt. Als Alkylierungsmittel können die folgenden verwendet werden: Alky!metallverbindungen, wie z.B. Dialkylkupfer-lithium, wie z.B. Dimethyl-kupfer-lithium, Diäthylkupfer-lithium; Dialkylcadmium, wie z.B. Dimethylcadmium, Diäthy1cadmium; Alkyllithium, wie z.B. Äthyllithium; und Grignard-Reagenzien, wie z.B. Methyl-magnesium-bromid, Äthylmagnesiumj od id. Die Reaktion wird in Gegenwart eines Lösungsmittels ausgeführt. Als Lösungsmittel kann jedes inerte organische Lösungsmittel verwendet werden, welches keinen Einfluss auf die Reaktion ausübt. Bevorzugte Beispiele für solche Lösungsmittel sind Äther, wie z.B. Diäthyläther, Dimethoxyäthan, Dioxan, Tetrahydrofuran; und Kohlenwasserstoffe, wie z.B.Benzol, Toluol. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Im Falle der Verwendung von Dialkyl-kupferlithium, Alkyllithium oder eines Grignard-Reagenzes wird die Reaktion vorzugsweise bei verhältnis:nässi£ niedrigen Temperaturen ausgeführt, vorzugsweise bei leraperaturen in Bereich von -SO C bis Raumtemperatur, um Kebenreaktionen unter Kontrolle zu halten. Die Reaktionszeit hängt hauptsächlich von der Reaktionstemoeratur und der Art des ver-The compound (XVI) can be prepared by contacting the compound (XV) with an alkylating agent brings. The following can be used as alkylating agents: Alky! Metal compounds such as dialkyl copper-lithium, such as dimethyl-copper-lithium, diethyl-copper-lithium; Dialkylcadmium, such as dimethylcadmium, Diet hy1cadmium; Alkyl lithium such as ethyl lithium; and Grignard reagents such as methyl magnesium bromide, ethyl magnesium od id. The reaction is carried out in the presence of a solvent. Any inert solvent can be used as a solvent organic solvents are used, which have no influence on the reaction. Preferred examples for such solvents are ethers, such as diethyl ether, dimethoxyethane, dioxane, tetrahydrofuran; and hydrocarbons, such as benzene, toluene. The reaction temperature is not critical. In the case of using dialkyl copper lithium, Alkyllithium or a Grignard reagent, the reaction is preferably carried out at relatively low temperatures carried out, preferably at leratura in the range of -SO C to room temperature, to side reactions to keep under control. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and the type of
3 0 '■) 8 ? 3 i 1 0 8 13 0 '■) 8 ? 3 i 1 0 8 1
wendeten Alkylierungsmittels ab. Sie kann von ungefähr 5 Minuten bis 10 Stunden variieren.turned away from alkylating agents. It can range from about 5 Minutes to 10 hours vary.
Im Palle der Verwendung von Dialkylcadmium als Reagenz wird die Reaktion "bei einer verhältnismässig hohen Temperatur ausgeführt, gewöhnlich "bei einer Temperatur im. Bereich von Raumtemperatur "bis zur Rückfluss temperatur des verwendeten Lösungsmittels. Die Reaktionszeit hängt hauptsächlich von der Reaktionstemperatur als und kann von ungefähr 30 Hinuten "bis 5 Stunden variieren.In the case of the use of dialkylcadmium as a reagent the reaction "carried out at a relatively high temperature, usually" at a temperature im. Section Room temperature "to the reflux temperature of the used Solvent. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and can range from about 30 minutes "vary up to 5 hours.
Die Verbindung (XVII) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (XVI) mit Peroxiden in Berührung bringt. Als Peroxide werden vorzugsweise verwendet: organische Peroxide, wie z.B. Perameisensäure, Peressigsäure, Perpropionsäure, Perlaurinsäure, Percamphersäure, Pertrifluoro-' essigsäure, Perbenzoesä\ire, m-Chloroperbenzoesäure und Konoperphthalsäure; und Wasserstoffperoxid. Die Reaktion kann in Anwesenheit oder Abwesenheit eines Lösungsmittels ausgeführt werden. Sie wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels ausgeführt, damit die Reaktion glatt verläuft. Als Lösungsmittel kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, welches keinen Einfluss auf die Reaktion ausübt. Bevorzugte Beispiele für solche Lösungsmittel sind Halogenkohlenwasserstoffe, wie z.Bo Chloroform, Dichloromethanj Äther, wie z.B. Dioxan, Tetrahydrofuran; und Ester, wie z»B. Äthylacetat. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Die Reaktion wird aber vorzugsweise bei niedrigen Temperaturen ausgeführt, vorzugsweise'bei einer Temperatur im Be- The compound (XVII) can be prepared by bringing the compound (XVI) into contact with peroxides. The following peroxides are preferably used: organic peroxides such as performic acid, peracetic acid, perpropionic acid, Perlauric acid, percamphoric acid, pertrifluoro- ' acetic acid, perbenzoic acid, m-chloroperbenzoic acid and Conoperphthalic acid; and hydrogen peroxide. The reaction can be carried out in the presence or absence of a solvent. She is preferably in the presence of a Solvent to make the reaction go smoothly. Any solvent can be used as the solvent which has no influence on the reaction. Preferred examples of such solvents are halogenated hydrocarbons, such as chloroform and dichloromethane Ethers such as dioxane, tetrahydrofuran; and esters, such as Ethyl acetate. The reaction temperature is not critical. However, the reaction is preferably carried out at low temperatures, preferably at a temperature in the
o vexwendfijbo vexwendfijb
reich von -1OC bis Raumtemperatur/, um liebenreaktionen unter Kontrolle zu halten. Die Reaktionszeit hängt hauptsächlich von der Reaktionstemperatur· und von der Art des verwendetenranging from -1OC to room temperature / to take love reactions below To keep control. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and the type of used
098 2 3/1081098 2 3/1081
Peroxids ab. Sie kann von ungefähr 10 Minuten bis 10 Stunden variieren.Peroxide. It can take anywhere from 10 minutes to 10 hours vary.
Die Verbindung (XVIII) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (XVII) mit einer Base in Berührung bringt. Beispiele für Basen, die verwendet werden können, sind Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxide, wie z.3. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid; Alkalimetallcarbonate, wie z.B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat; Alkalimetallbicarbonate, wie z.B. Natriumbicarbonat, Kaliunbicarbonat; Alkali- oder Erdalkalimetallalkoxide, wie z.B. natriummethoxid, Kaliumathoxid, Calciumäthoxid; organische Amine, wie z.B. Trimethylamin, Triäthylamin, Pyridin, Piperidin. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels ausgeführt. Beispiele für Lösungsmittel sind Wasser; Alkohole, wie z.B. Methanol, Äthanol; Äther, wie z.B. Dioxan, Tetrahydrofuran; Dialkylformamide, wie z.B. Dimethylformamid; Dialkylsulfoxide, wie z.3. Dimethylsulfoxid; und Gemische aus V/asser und solchen organischen Lösungsmitteln. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Die Reaktion "wird aber Vorzugs v/eise bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis 70 G ausgeführt. Die Reaktionszeit hängt hauptsächlich von der Reaktionstemperatur und der Art der verwendeten Base ab. Sie kann von ungefähr 30 Minuten bis 3 Stunden variieren.The compound (XVIII) can be produced by bringing the compound (XVII) into contact with a base. Examples of bases that can be used are alkali or alkaline earth metal hydroxides, such as e.g. Sodium hydroxide, Potassium hydroxide, calcium hydroxide; Alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate; Alkali metal bicarbonates, such as sodium bicarbonate, potassium bicarbonate; Alkali or alkaline earth metal alkoxides, e.g. sodium methoxide, potassium ethoxide, calcium ethoxide; organic Amines such as trimethylamine, triethylamine, pyridine, piperidine. The reaction is preferably carried out in the presence of a solvent executed. Examples of solvents are water; Alcohols such as methanol, ethanol; Ether, e.g. Dioxane, tetrahydrofuran; Dialkylformamides such as dimethylformamide; Dialkyl sulfoxides, such as 3. Dimethyl sulfoxide; and Mixtures of water and such organic solvents. The reaction temperature is not critical. The reaction "will but preferably at a temperature in the range of room temperature up to 70 G. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and the type of used base. It can last from about 30 minutes to 3 hours vary.
Die Verbindung (XIX) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (XVIlI) mit Tetrahydropyran oder einem Alkoxyalkylhalogenid in Berührung bringt. V/enn Tetrahydropyrane als Reaktionsteilnehmer verwendet werden, dann wird die Reaktion in Gegenwart einer kleinen Kenge von Säuren ausgeführt. Beispiele für Tetrahydropyrane sind Tetrahydro-The compound (XIX) can be prepared by the compound (XVIlI) with tetrahydropyran or a Bringing alkoxyalkyl halide into contact. If tetrahydropyrans are used as reactants, then the reaction in the presence of a small amount of acids executed. Examples of tetrahydropyrans are tetrahydro-
30 9 823/108130 9 823/1081
pyran, Tetrahydrothiopyran und 4-Methoxytetrahydropyrane Als Säuren können Mineral säur en, vie ζ. B„ Salzsäure, Bromwasserstoff säure; und organische Säuren, wie ZoB« Picrinsäure, Trifluoroessigsäure, Benzolsulfoiisäure, p-Toluolsulfonsäure; verwendet werden. Die Reaktion kann in Anwesen-, heit oder Abwesenheit eines Lösungsmittels ausgeführt werden. Sie wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel ausgeführt, damit die Reaktion glatt verläuft. Als Lösungsmittel kann jedes inerte organische Lösungsmittel verwendet werden, welches keinen Einfluss auf die Reaktion ausübt. Beispiele für solche Lösungsmittel sind Halogenkohlenwasserstoffe, wie ζ,Β» Chloroform, Dichloromethan; und Nitrile, wie z.3„ Acetonitril. \Ienn ein Alkoxyalkylhalogenid als Reaktionsteilnehmer verwendet wird, dann wird die Reaktion in Gegenwart einer Base ausgeführt. Als Base können Alkalimetallhydride, wie ZoB. ITatriumhydrid, Kaliumhydrid,- Lithiumhydrid; Alkalimet all amide, wie z.B. Natriumamid, Ivaliumamid.; Alkalinetallakoxide, wie z.B. Katriummethoxid, Kaliumäthoxid; und Dialkylsuifoxidmetallsalze, wie s.B» das ITatriumsalz von Dimethylsulfoxid, das Kaliumsalz von Dimethylsulfoxid; verwendet werden. Die Reaktion kann in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels ausgeführt werden. Sie wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel ausgeführt, damit die Reaktion glatt verläuft. Als Lösungsmittel kann jedes inerte organische Lösungsmittel verwendet werden, das keinen Einfluss auf die Reaktion ausübt. Beispiele für solche Lösungsmittel sind Äther, wie zo3. Tetrahydrofuran, Dioxan, Diäthyläther; Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, toluol, Cyclohexar.; Dialkylfonnanide, wie z.B. Dimethylformamid; und Dialkyl sulfoxide, wie z.3. Dimethylsulfoxid. Die Realttionstemreratur ist nicht kritisch. Die Reaktion wird aber vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von O C bis Räumte:;i-pyran, tetrahydrothiopyran and 4-methoxytetrahydropyran As acids, mineral acids, vie ζ. B “hydrochloric acid, hydrobromic acid; and organic acids such as picric acid, trifluoroacetic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid; be used. The reaction can be carried out in the presence, absence or absence of a solvent. It is preferably carried out in a solvent in order for the reaction to proceed smoothly. Any inert organic solvent which does not exert any influence on the reaction can be used as the solvent. Examples of such solvents are halogenated hydrocarbons, such as ζ, Β »chloroform, dichloromethane; and nitriles, such as 3 "acetonitrile. If an alkoxyalkyl halide is used as the reactant, the reaction is carried out in the presence of a base. Alkali metal hydrides, such as ZoB. ITodium hydride, potassium hydride, - lithium hydride; Alkali metal amides, such as, for example, sodium amide, ivalium amide .; Alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, potassium ethoxide; and dialkyl sulfoxide metal salts such as the Sodium salt of dimethyl sulfoxide, the potassium salt of dimethyl sulfoxide; be used. The reaction can be carried out in the presence or absence of a solvent. It is preferably carried out in a solvent in order for the reaction to proceed smoothly. Any inert organic solvent which does not exert any influence on the reaction can be used as the solvent. Examples of such solvents are ethers, such as z o 3. Tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether; Hydrocarbons such as benzene, toluene, cyclohexar .; Dialkylformanides, such as, for example, dimethylformamide; and dialkyl sulfoxides, such as 3. Dimethyl sulfoxide. The realization temperature is not critical. However, the reaction is preferably carried out at a temperature in the range from OC to Räumte:; i-
8 λ ? I 1 (J 8 1 BAD8 λ? I 1 (J 8 1 BAD
peratur ausgeführt. Die Reaktionszeit hängt hauptsächlich von der Reaktionstemperatur und von der Art der Reaktionsteilnehmer ab. Sie kann von ungefähr 1 Stunde bis 24 Stunden variieren.temperature executed. The response time mainly depends on the reaction temperature and on the type of reactants away. It can vary from approximately 1 hour to 24 hours.
Die Verbindung (XX) kann -dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (XIX) mit einer Base in Berührung bringt. Als Ease werden vorzugsweise Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxide, wie z.B. Natriumhydroxid, KaliumhydroxidΪ Calcium-^ hydroxid; Alkalimetallcarbonate, wie z.B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat; Alkalimetallbicarbonate; wie z.B. Natriumbicarbonat, Kaliumbicarbonat; Alkali- oder Erdalkalimetallalkoxide, wie z.B. liatriummethoxid, Kaliumäthoxid, Calciumäthoxid; verwendet. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels ausgeführt. Als Lösungsmittel können Wasser; Alkohole, wie z.B. Methanol, Äthanol; Äther, wie z.3. Dioxan, Tetrahydrofuran; Dialkylformamide, wie E.B. Dimethylformamid; Dialkylsulfoxide, wie z.B. Dimethylsulfoxid; und Gemische aus V/asser und solchen organischen Lösungsmitteln verwendet v/erden. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch» Die Reaktion wird vorzugsweise in einem Bereich von]Raumtemperatur bis zur Rückflusstemperatur des Lösungsmittels ausgeführt. Die Reaktionszeit hängt hauptsächlich von der Reaktionstemperatur und der Art der verwendeten Base ab. Sie kann von ungefähr 30 Minuten bis 10 Stunden variieren.The compound (XX) can be prepared by bringing the compound (XIX) into contact with a base. Alkali or alkaline earth metal hydroxides, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide Ϊ calcium ^ hydroxide; Alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate; Alkali metal bicarbonates; such as sodium bicarbonate, potassium bicarbonate; Alkali or alkaline earth metal alkoxides, such as, for example, liatrium methoxide, potassium ethoxide, calcium ethoxide; used. The reaction is preferably carried out in the presence of a solvent. The solvent used can be water; Alcohols such as methanol, ethanol; Ether, such as 3. Dioxane, tetrahydrofuran; Dialkylformamides such as EB dimethylformamide; Dialkyl sulfoxides, such as dimethyl sulfoxide; and mixtures of water and such organic solvents are used. The reaction temperature is not critical. The reaction is preferably carried out in a range from] room temperature to the reflux temperature of the solvent. The reaction time depends mainly on the reaction temperature and the type of base used. It can vary from approximately 30 minutes to 10 hours.
Die Verbindung (II) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (XIX) oder (XX) mit einem Reduktionsmittel reduziert. Beispiele für Reduktionsmittel sind Metallhydridkomplexe, wie z.B. iiatrium-bor-hydrid, Kalium-bor-hydrid, Lithium-bor-hydrid, Lithium-aluininiura-hydrid und iri-tert,-butoxy-lithium-aluminium. Die Reaktion wird vorzugsweise inThe compound (II) can be prepared by reacting the compound (XIX) or (XX) with a reducing agent reduced. Examples of reducing agents are metal hydride complexes, such as iiatrium borohydride, potassium borohydride, Lithium-boron-hydride, lithium-aluininiura-hydride and iri-tert, -butoxy-lithium-aluminum. The reaction is preferably carried out in
3 0 9823/10813 0 9823/1081
Gegenwart eines Lösungsmittels ausgeführt. Als lösungsmittel kann jedes inerte organische Lösungsmittel verwendet werden, welches keinen Einfluss auf die Reaktion ausübt«, Beispiele für solche Lösungsmittel sind Alkohole, wie z.B. Methanol, Äthanol; und Äther, wie z.B. Tetrahydrofuran, Dioxan„ Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Die Reaktion wird vorzugsweise "bei einer Temperatur im Bereich von 0 C bis zur Rückflusstemperatur des Lösungsmittels ausgeführt. Die Reaktionszeit richtet sich hauptsächlich nach der Reaktionstemperatur und der Art des verwendeten Reduktionsmittels. Sie kann von ungefähr 5 Stunden "bis .10 Stunden variieren.Performed in the presence of a solvent. As a solvent any inert organic solvent which does not have any influence on the reaction can be used, "Examples such solvents are alcohols such as methanol, ethanol; and ethers such as tetrahydrofuran, dioxane "Die The reaction temperature is not critical. The reaction is preferably carried out "at a temperature in the range from 0 C to Run at reflux temperature of the solvent. The response time depends mainly on the reaction temperature and the type of reducing agent used. she can vary from approximately 5 hours "to .10 hours.
Beim oben erwähnten Verfahren können die Verbindung (XII) und die nachfolgenden Produkte als racemische Gemische erhalten werden, und die racemischen Gemische können durch an sich bekannte Verfahren getrennt werden, wobei als Produkte die entsprechenden optisch reinen Isomere anfallen. Im obigen Schema sind beide optischen Isomere und die racemischen Eormen einheitlich dargestellt. Es wird jedoch darauf hingewiesen, dass hierdurch der Bereich, der Erfindung nicht beschränkt " werden soll. : .In the above-mentioned method, the compound (XII) and the following products can be obtained as racemic mixtures, and the racemic mixtures can be separated by per se known methods, whereby the corresponding optically pure isomers are obtained as products. In the above scheme, both optical isomers and the racemic forms are shown uniformly. It is pointed out, however, that this is not intended to limit the scope of the invention. : .
Prostaglandin-^ , d.h. 9ΰ(, 11(X, 1 ic^-Trihydroxyprost-i 3-(trans)-ensäure, kann aus den Cyclopentanderivaten (I) der Erfindung durch ein bekanntes Verfahren hergestellt werden. Beispielsweise kann Prostaglandin-F, dadurch hergestellt werden, dass man die Verbindung (I) mit einem Wittig-Reagenz, wie z.B. Tri-n-butylphosphin-2-oxoheptylid, umsetzt, das Produkt mit einem Alkalimetall-bor-hydrid, wie z.B. ITatriumbor-hydrid, reduziert und hierauf das Produkt mit einer Säure, wie z.B. Essigsäure und gewünschtenfalIs anschliessend mit einem Alkali, wie z.B. Kaliumhydroxid, hydrolysiert. BeiProstaglandin- ^, that is, 9ΰ (, 11 (X, 1 ic ^ -Trihydroxyprost-i 3- (trans) -enoic acid, can be prepared from the cyclopentane derivatives (I) of the invention by a known method. For example, prostaglandin-F, can be prepared thereby be prepared that the compound (I) is reacted with a Wittig reagent, such as tri-n-butylphosphine-2-oxoheptylid, the product is reduced with an alkali metal borohydride, such as, for example, sodium borohydride, and then the The product is hydrolyzed with an acid such as acetic acid and, if desired, then with an alkali such as potassium hydroxide
309823/1081309823/1081
jeder o"ben erwähnten Stufe kann das Reaktionsprodukt aus dem Reaktiongemisch abgetrennt und durch übliche 1-Iassnahr.en gereinigt werden, wie z.B. durch Kolonnenchromatographie und Dlinnschichtchroinatographie.each stage mentioned above can expose the reaction product separated from the reaction mixture and by customary 1-Iassnahr.en such as column chromatography and thin layer chromatography.
Die folgenden Herstellungen und Beispiele sind zure Zwecke der Erläuterunc aufgeführt.The following preparations and examples are for purposes only listed in the explanation.
3 0 9823/10813 0 9823/1081
Benzyl-3-oxo~9-äthoxycarbonylnonanoat (V)Benzyl 3-oxo ~ 9-ethoxycarbonyl nonanoate (V)
Zu 250 ml wasserfreiem Äther werden 3»76 g granuliertes metallisches natrium zugegeben, und zu diesem Gemisch werden tropfenweise 32 g Benzylaeetoacetat unter Eiskühlung und Rühren während 1 st zugesetzt. Nach Beendigung der Zugabe wird das Gemisch noch weitere 4 st bei Raumtemperatur gerührt. Zu diesem Gemisch werden tropfenweise 31 g I-Äthoxycarbonylheptanoylchlorid langsam unter Eiskühlung zugegeben. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch 12 st lang bei ^Raumtemperatur gerührt und anschließend 30 min auf Rückfluß gehalten. Nach beendeter. Reaktion wird Eiswasser zum Reaktionsgemisch unter Eiskühlung zugegeben. Die Ätherschicht wird abgetrennt, aufeinanderfolgend mit 5 £-iger Schwefelsäure und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Der Äther wird aus der Ätherlösung abdestilliert^ wobei ein Öl zurückbleibt. Das Öl wird wieder in 450 ml wasserfreiem Äther aufgelöst, und in diese Lösung wird 30 min unter Eiskühlung und dann 2 st bei Raumtemperatur Ammoniäkgas eingeleitet· Hierauf . wird Argongas in das Reaktionsgemisch eingeführt, um das im Reaktionsgemisch gelöste Ammoniakgas auszutreiben. Die Ätherschicht wird dann aufeinanderfolgend mit 3n Salzsäure und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Der Äther wird aus der Ätherlösung abdestilliert, Der ölige Rückstand wird einer Vakuumdestillation unterworfen, und die bei 1800C (Ölbadtemperatur)/0,1 - 0,2 mm Hg destillierende Fraktion wird verworfen. Der ölige Rückstand wird der Chromatographie unterworfen, wobei neutrales Aluminiumoxyd (Sorte Ill'Woelm Co.) verwendet wird, und aufeinanderfolgend mit gleichen Mengen Hexan, einer Hexanlösung mit 10^ Benzol und einer Hexanlösung mit 20 bis 40 ^ Benzol eluiert. Die Eluate der Hexanlösung mit 20 bis 40 $ BenzolTo 250 ml of anhydrous ether, 3 »76 g of granulated metallic sodium are added, and 32 g of benzyl acetoacetate are added dropwise to this mixture while cooling with ice and stirring for 1 hour. After the addition is complete, the mixture is stirred for a further 4 hours at room temperature. To this mixture, 31 g of I-ethoxycarbonylheptanoyl chloride are slowly added dropwise while cooling with ice. When the addition is complete, the mixture is stirred for 12 hours at room temperature and then refluxed for 30 minutes. After finished. To the reaction, ice water is added to the reaction mixture while cooling with ice. The ether layer is separated off, washed successively with 5% sulfuric acid and water and dried over anhydrous sodium sulfate. The ether is distilled off from the ether solution, leaving behind an oil. The oil is redissolved in 450 ml of anhydrous ether, and ammonia gas is then passed into this solution for 30 minutes while cooling with ice and then for 2 hours at room temperature. argon gas is introduced into the reaction mixture to drive off the ammonia gas dissolved in the reaction mixture. The ether layer is then washed successively with 3N hydrochloric acid and water and dried over anhydrous sodium sulfate. The ether is distilled off from the ethereal solution, the oily residue is subjected to vacuum distillation, and at 180 0 C (oil bath temperature) / 0.1 - 0.2 mm Hg distilled fraction is discarded. The oily residue is subjected to chromatography using neutral aluminum oxide (variety Ill'Woelm Co.) and eluted successively with equal amounts of hexane, a hexane solution containing 10 ^ benzene and a hexane solution containing 20 to 40 ^ benzene. The eluates of the hexane solution with 20 to 40 $ benzene
309823/1081309823/1081
werden gesammelt, und das Lösungsmittel wird abdestilliert,, wobei 13,3 g des gewünschten öligen Produkts erhalten werden,are collected and the solvent is distilled off, whereby 13.3 g of the desired oily product are obtained,
I.R. (flüssiger PiIm) ν max cm : ! IR (liquid PiIm) ν max cm :!
745, 1700, 1740745, 1700, 1740
N.M.R (CDCi3) f : ppmNMR (CDCi 3 ) f : ppm
2,61 (5 H, Singlet CJ1--2.61 (5H, singlet CJ 1 -
6~?6 ~?
4,80 (2H, Singlet, / \-°Η2 000 4.80 (2H, singlet, / \ - ° Η 2000
5,83 (2H, Quarett, CH5 CH2OCO- )5.83 (2H, quartet, CH 5 CH 2 OCO-)
6,51 (2H, Singlet, ( N)-CH OCOCH CO- )6.51 (2H, singlet, ( N) -CH OCOCH CO-)
c *^2 c * ^ 2
8,75 (3H, Triplet, CHCH OCO- )8.75 (3H, triplet, CHCH OCO-)
M«3 2M «3 2
2-Methoxy-2-methoxycarbonylmethyl-4-benzyloxycarbonyl-5-(6-äthoxycarbonylhexyl)-2,3-dihydrofuran (VII) und Methyl^-methoxy-S-benzyloxycarbonyl-ö-oxo-^-äthoxycarbonyldodeca-2-enoat (VIII)2-methoxy-2-methoxycarbonylmethyl-4-benzyloxycarbonyl-5- (6-ethoxycarbonylhexyl) -2,3-dihydrofuran (VII) and methyl ^ -methoxy-S-benzyloxycarbonyl-6-oxo - ^ - ethoxycarbonyldodeca-2-enoate (VIII)
Zu 100 ml trochenem Benzol werden 16,166 g Benzyl-3-oxo-9-äthoxycarbonylnonanoat und 1,1 g granuliertes metallisches Natrium zugegeben und das Gemisch wird bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Zu dem Gemisch werden 9 g Methyl-4-bromo-3-methoxy-2-butenoat zugesetzt und das Gemisch wird 4,25 st auf Rückfluß gehalten. Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch abgekühlt und aufeinanderfolgend mit verdünnter Schwefelsäure und Wasser gewaschen und über wasserfiäem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, und der Rückstand wird einer Kolonnenchromatographie unterworfen, wobei 200 g neutrales Aluminiumoxyd16.166 g of benzyl 3-oxo-9-ethoxycarbonyl nonanoate are added to 100 ml of dry benzene and 1.1 g of granulated metallic sodium are added and the mixture is at room temperature stirred overnight. 9 g of methyl 4-bromo-3-methoxy-2-butenoate are added to the mixture added and the mixture is refluxed for 4.25 hours. After the reaction has ended the reaction mixture is cooled and washed successively with dilute sulfuric acid and water and over dried anhydrous sodium sulfate. The solvent will distilled off, and the residue is subjected to column chromatography, 200 g of neutral aluminum oxide
303823/10303823/10
(Sorte III, Woelm Co.) verwendet werden, und aufeinanderfolgend mit den gleichen Mengen Hexan, einer Hexanlösung mit 8 io Benzol und einer· Hexanlösung mit 10 fi Benzol eluiert. Die Eluate mit der Hexanlösung mit 10 $ Benzol werden gesammelt, und das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 1,548 g 2-Methoxy-2-methoxycarbonylmethyl~4-benzyloxycarbonyl-5-(6-äthoxycarbonylhexyl)_2,3-dihydrofuran als Öl erhalten werden. Die EIution mit einer Hexanlösung, die 10 5& Benzol enthält, wird weiter fortgesetzt, wobei 1,623 g eines G-emischs aus 2-Methoxy-2-methoxycarbonylmethyl-4~ benzyloxycarbonyl-5-(6-äthoxycarbonylhexyl)-2,3-äihydro- :furan und Methyl-3~methoxy-5-benzyloxycarbonyl-6-oxo-12-äthoxycarbonyldodeca-2-enoat als Öl erhalten werden. Weiterhin wird die Elution mit einer Hexanlösung, die 10 bis 20 <p Benzol enthält, fortgesetzt, wobei 6,975" g Methy1-3-methoxy-S-benzyloxycarbony1-6-0X0-12-äthoxycarbonyldodeca-2-enoat als Öl erhalten werden.(Grade III, Woelm Co.) may be used, and eluted successively with the same amounts of hexane, a hexane solution containing 8 io benzene and a hexane solution containing 10 · fi benzene. The eluates with the hexane solution containing 10% benzene are collected and the solvent is distilled off, 1.548 g of 2-methoxy-2-methoxycarbonylmethyl-4-benzyloxycarbonyl-5- (6-ethoxycarbonylhexyl) -2,3-dihydrofuran being obtained as an oil. Elution with a hexane solution containing 10 5 benzene is continued, 1.623 g of a mixture of 2-methoxy-2-methoxycarbonylmethyl-4-benzyloxycarbonyl-5- (6-ethoxycarbonylhexyl) -2,3-aihydro- : furan and methyl 3 ~ methoxy-5-benzyloxycarbonyl-6-oxo-12-ethoxycarbonyldodeca-2-enoate are obtained as an oil. The elution is also continued with a hexane solution containing 10 to 20 <p benzene, 6.975 "g of methyl 1-3-methoxy-S-benzyloxycarbony1-6-0X0-12-ethoxycarbonyldodeca-2-enoate being obtained as an oil.
2-Methoxy-2-methoxycar'bonylmethyl-4-benzyloxycart)onyl-5-(6-äthoxycarbonylhexyl)-2,3-dihydrofuran I.E. (flüssiger PiIm) ν max cm*" :2-methoxy-2-methoxycarbonylmethyl-4-benzyloxycart) onyl-5- (6-ethoxycarbonylhexyl) -2,3-dihydrofuran I.E. (liquid PiIm) ν max cm * ":
1645, 17Q0, 1738
ir.M.R. (CDCl5) 1^ : ppm1645, 17Q0, 1738
ir.MR (CDCl 5 ) 1 ^: ppm
2,64 (5H, Singlet, CgH5-2.64 (5H, singlet, CgH 5 -
4,83 (2H, Singlet, CgH5CH2OCO- )4.83 (2H, singlet, CgH 5 CH 2 OCO-)
5,88 (2H, Quartet-, CH CH OCO- )5.88 (2H, quartet-, CH CH OCO-)
6,32 (3H, Singlet, CH OCO-)6.32 (3H, singlet, CH OCO-)
6,70 (3H, Singlet, CH 0- )6.70 (3H, singlet, CH 0-)
8,76 (3H, Triplet, CH CH0OCO- )8.76 (3H, triplet, CH CH 0 OCO-)
—3 ά —3 ά
309823/1081309823/1081
Methyl^-methoxy-S-benzyloxycarbonyl-ö-oxo-^-äthoxycarbonyldodeca-2-enoat Methyl ^ -methoxy-S-benzyloxycarbonyl-ö-oxo - ^ - ethoxycarbonyldodeca-2-enoate
I.R. (flüssiger PiIm) ν max cm" :I.R. (liquid PiIm) ν max cm ":
1630, 1712, 1741
N.M.R. (CDCl3) T : ppm1630, 1712, 1741
NMR (CDCl 3 ) T: ppm
2,67 (5H, Singlet, CgH1-- )2.67 (5H, singlet, CGH 1 -)
4,82 (2H, Singlet, C5H5CT OCO- )4.82 (2H, singlet, C 5 H 5 CT OCO-)
4,95 (1H, Singlet, CH OCOC=C-CH2- )4.95 (1H, singlet, CH OCOC = C-CH 2 -)
H OCHHIGH
6,33 (3H, Singlet, CH5OCO- )
6,50 (3H, Singlet, CH 0- )6.33 (3H, singlet, CH 5 OCO-)
6.50 (3H, singlet, CH 0-)
Hethy1-3,6~dioxo-5-benzyloxycarbonyl-12-äthoxycarbonyldodecanoat (IX)Ethyl 1-3,6-dioxo-5-benzyloxycarbonyl-12-ethoxycarbonyldodecanoate (IX)
In 5 ml Chloroform werden 105 mg Methyl-3-methoxy-5-benzyloxycarbonyl-6~oxo-12-athoxycarbonyldodeca-2-enoat aufgelöst, die Lösung wird mit 15 Tropfen Trifluoroessigsäure versetzt, und,die Lösung wird 2 st bei Raumtemperatur gerührt. Nach beendeter Reaktion wird Wasser zum Reaktionsgemisch zugesetzt. Das Gemisch wird mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 105 mg des gewünschten Produkts aus Öl erhalten werden.105 mg of methyl 3-methoxy-5-benzyloxycarbonyl-6-oxo-12-athoxycarbonyldodeca-2-enoate are dissolved in 5 ml of chloroform dissolved, the solution is made with 15 drops of trifluoroacetic acid added, and, the solution is stirred for 2 hours at room temperature. When the reaction has ended, water becomes the reaction mixture added. The mixture is extracted with ether. The ether layer is separated off and washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent is distilled off, with 105 mg of the desired Product can be obtained from oil.
I.R. (flüssiger Film) * max cm" :IR (liquid film) * max cm ":
1730, 1745
R.M.R. (CD Cl5) 7": ppm1730, 1745
RMR (CD Cl 5 ) 7 ": ppm
2,67 (5H, Singlet, C6H5- )2.67 (5H, singlet, C 6 H 5 -)
4,85 (2H, Singlet, C6H5CH2OCO- )4.85 (2H, singlet, C 6 H 5 CH 2 OCO-)
309823/1081309823/1081
5,89 (2H, Quartet, GH5CH2OCO- )
6,30 (3H1 Singlet, CH OCO- )
8,78 (3H, Triplet, CH5CH2OCO- )5.89 (2H, quartet, GH 5 CH 2 OCO-)
6.30 (3H 1 singlet, CH OCO-)
8.78 (3H, triplet, CH 5 CH 2 OCO-)
Methyl-3,6-dioxo-5-benzyloxycarbony1-12-athoxycarbonyldodecanoat (IX) : Methyl 3,6-dioxo-5-benzyloxycarbony1-12-athoxycarbonyldodecanoate (IX) :
In 50 ml Chloroform wird 1 g 2-Methoxy-2-methoxycar'bonyliae thyl-4-benzyloxyearbonyl-5-( 6-äthoxycarbonylhexyl) -2,3-dihydrofuran auf gelöst,und die lösung wird mit 2 ml Trifluoroessigsäure versetzt. Die Lösung wird 7 st bei Raumtemperatur gerührt. Nach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgemisch durch das gleiche Verfahren wird in Herstellung Z behandelt, wobei 875 mg des gewünschten Produkts als Öl erhalten werden» Das Infrarotabsorptionsspektrum und das magnetische Kernresonanzspektrum des Produkts ist das gleiche wie beim Produkt der Herstellung 3.In 50 ml of chloroform, 1 g of 2-methoxy-2-methoxycar'bonyliae ethyl-4-benzyloxyearbonyl-5- (6-ethoxycarbonylhexyl) -2,3-dihydrofuran is dissolved, and the solution is treated with 2 ml of trifluoroacetic acid. The solution is stirred for 7 hours at room temperature. After the reaction is complete, the reaction mixture is treated by the same procedure in Preparation Z to give 875 mg of the desired product as an oil. The infrared absorption spectrum and nuclear magnetic resonance spectrum of the product are the same as the product of Preparation 3.
2-Methoxycarbonyl-3-(6-äthoxycarbonylhexyl)-4—benzyloxycarbonylcyclopentenon (X)2-methoxycarbonyl-3- (6-ethoxycarbonylhexyl) -4-benzyloxycarbonylcyclopentenone (X)
In 20 ml absolutem Methanol werden 505 mg Methyl-3,6-dioxo-5-benzylcarbonyl-12-äthoxycarbonyldodeeanoat aufgelöst, und zur Lösung werden 400 mg Kaliumbicarbonat zugegeben. Das Gemisch wird 2 st bei Raumtemperatur gerührt, wobei in Abständen erhitzt wird. ITach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit ¥asser verdünnt und durch Zusatz von Essigsäure alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird aus dem505 mg of methyl 3,6-dioxo-5-benzylcarbonyl-12-ethoxycarbonyldodeeanoate are dissolved in 20 ml of absolute methanol dissolved, and 400 mg of potassium bicarbonate are added to the solution. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature, with at intervals is heated. After the reaction is finished, this will be The reaction mixture is diluted with water and made alkaline by adding acetic acid and extracted with ether. Of the The extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent is from the
3ΠΠ823/10813ΠΠ823 / 1081
Extrakt abdestilliert. Die Rückstände werden der Kolonnenchromatographie unterworfen, wobei 5 g Silicagel verwendet v/erden, und mit den gleichen Mengen Benzol, nochmals Benzol und einer Benzollösung von 1 $ Äther eluiert. Die Eluate mit Benzol und der 1 $ Äther enthaltenden Benzollösung werden gesammelt, und das lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 280 mg des gewünschten Produkts als öl erhalten werden.Extract distilled off. The residue is subjected to column chromatography using 5 g of silica gel using v / earth, and eluted with the same amounts of benzene, again benzene and a benzene solution of 1 $ ether. The eluates with benzene and the benzene solution containing 1 $ ether are collected and the solvent is distilled off to give 280 mg of the desired product as an oil.
I.R. (flüssiger PiIm) * max cm~ :I.R. (liquid PiIm) * max cm ~:
700, 750, 1630, 1735, 3300 — 3500
N.M.R. (CD Cl3) T : ppm700, 750, 1630, 1735, 3300-3500
NMR (CD Cl 3 ) T: ppm
2,67 (5H, C2.67 (5H, c
4,80 (2H, f\_QE όσο- )4.80 (2H, f \ _ QE όσο-)
5,87 (2H, CHxCH0OCO- )5.87 (2H, CH x CH 0 OCO-)
6,16 (3H, CHxOCO- )
~~j 6.16 (3H, CH x OCO-)
~~ j
8,75 (3H, CH5CH2OCO- )
Herstellung 6 8.75 (3H, CH 5 CH 2 OCO-)
Manufacturing 6
2-Methoxy-carbonyl-3-(6-äthoxycarbonylhexyl)-4-benzyloxycarbonylcyclopentenon (X)2-methoxycarbonyl-3- (6-ethoxycarbonylhexyl) -4-benzyloxycarbonylcyclopentenone (X)
Zu einer Mischung aus 0,34- g granuliertem metallischen Natrium und 20 ml 1,2-Dimethoxyäthan werden tropfenweise 5 g Benzyl-3-oxo-9-äthoxycarbonylnonanoat bei Raumtemperatur zugegeben. Nach der Auflösung des metallischen Natriums werden 1,4 g Methyl-Y-bromoacetoacetat in 10 ml 1,2-Dimethoxyäthan tropfenweise zur Lösung zugegeben. Das Gemisch wird 3 st bei Raumtemperatur gerührt. Nach beendeter Reaktion werden 100 ml Eiswasser zum Reaktionsgemisch zugegeben. Das Gemisch v/ird mit einer Mischung aus Hexan und Äther im Verhältnis von 1 : 1 extrahiert, urn nicht-umgesetztes Aus-To a mixture of 0.34 g of granulated metallic Sodium and 20 ml of 1,2-dimethoxyethane are added dropwise to 5 g of benzyl 3-oxo-9-ethoxycarbonylnonanoate at room temperature admitted. After the metallic sodium has dissolved, 1.4 g of methyl Y-bromoacetoacetate are added to 10 ml of 1,2-dimethoxyethane added dropwise to the solution. The mixture is stirred for 3 hours at room temperature. After the reaction has ended 100 ml of ice water are added to the reaction mixture. The mixture is mixed with a mixture of hexane and ether Ratio of 1: 1 extracted in order to avoid unreacted
3 (J 0 8 2 3 / 1 Π 8 13 (J 0 8 2 3/1 Π 8 1
gangsmaterial zu entfernen. Zur wäßrigen Schicht wird 10^-ige Salzsäure unter Eiskühlung zugegeben, um den pH auf 3 einzustellen. Hierauf wird die wäßrige Schicht mit Methylacetat extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 2,161 g des gewünschten Produkts als Öl erhalten werden.remove all material. Becomes an aqueous layer 10 ^ hydrochloric acid was added with ice cooling to adjust the pH set to 3. The aqueous layer is then extracted with methyl acetate. The extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent is distilled off, yielding 2.161 g of des desired product can be obtained as an oil.
Das Infrarotabsorptionsspektrum und das magnetische Kernresonanzspektrum des Produkts sind die gleichen wie beim Produkt der Herstellung 5.The infrared absorption spectrum and the nuclear magnetic resonance spectrum of the product are the same as the product of manufacture 5.
2ß-Methoxycarbonyl-3 «Ί- (6-äthoxycarbonylhexyl)-4^-carboxycyclopentanon (II)2ß-methoxycarbonyl-3 «Ί- (6-ethoxycarbonylhexyl) -4 ^ -carboxycyclopentanone (II)
In 4-0 ml Methanol werden 249 mg 2-Methoxycarbonyl-3-(6-äthoxycarbonylhexyl)-4-benzyloxycarbonylcyclopentanon aufgelöst, und diese lösung wird mit 300 mg 5^-igem Palladiumauf-Holzkohle versetzt. Das Gemisch wird einer katalytischen Reduktion unterworfen. Die Reaktion ist zu Ende, wenn annähernd 25 ml Wasserstoffgas absorbiert worden sind. Nach Beendigung der Reaktion wird der Katalysator aus dem Reaktionsgemisch entfernt, und das lösungsmittel wird abdestilliert. Der Rückstand wird der Kolonnenchromatographie unterworfen, wobei 4 g Silicagel verwendet werden, welches mit einer Säure gewaschen worden ist. Hierauf wird aufeinanderfolgend mit der gleichen Menge Benzol, einer Benzollösung mit 2 % Äther und dann einer Benzollösung mit 5 i-> Äther eluiert. Die Eluate der Benzollösung mit 5 i° Äther werden gesammelt, und das lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 127 mg des gewünschten Produkts als Ül erhalten werden.249 mg of 2-methoxycarbonyl-3- (6-ethoxycarbonylhexyl) -4-benzyloxycarbonylcyclopentanone are dissolved in 4-0 ml of methanol, and 300 mg of 5% palladium on charcoal are added to this solution. The mixture is subjected to a catalytic reduction. The reaction ends when approximately 25 ml of hydrogen gas has been absorbed. After the reaction has ended, the catalyst is removed from the reaction mixture and the solvent is distilled off. The residue is subjected to column chromatography using 4 g of silica gel which has been washed with an acid. It is then eluted successively with the same amount of benzene, a benzene solution containing 2 % ether and then a benzene solution containing 5% ether. The eluates of the benzene solution with 5 ° ether are collected and the solvent is distilled off, 127 mg of the desired product being obtained as oil.
303823/1081303823/1081
I.R. (flüssiger Film) ν max cm" :
1700, 1740, 1750, 3200 (breit)IR (liquid film) ν max cm ":
1700, 1740, 1750, 3200 (wide)
N.M.Η. (CDCl3) *ζ : ppmNMΗ. (CDCl 3 ) * ζ : ppm
2,06 (1H, Singlet, -COOH )2.06 (1H, singlet, -COOH)
5,88 (2H, Quartet, CH3CH2OCO- )5.88 (2H, quartet, CH 3 CH 2 OCO-)
6,25 (3H, Singlet, CH3OCO- )6.25 (3H, singlet, CH 3 OCO-)
8,74 (3H, Triplet, CH3CH2OCO- )8.74 (3H, triplet, CH 3 CH 2 OCO-)
1d-Acetoxy-2ß-methoxycarbonyl-3&-(6-äthoxycarbonylhexyl)-1d-acetoxy-2ß-methoxycarbonyl-3 & - (6-ethoxycarbonylhexyl) -
4<x-carboxycyclopentan (XII)4 <x-carboxycyclopentane (XII)
In 4 ml Pyridin werden 652 mg 1<*-Hydroxy-2ß-methoxycarbonyl-3cK-(6-äthoxycarbonylhexyl)--4c*-carboxycyclopentan aufgelöst und zu dieser lösung werden 2 ml wasserfreie Essigsäure zugegeben. Nach Zusatz von Wasser wird das Gemisch 10 st bei O0C und dann 3 st bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser verdünnt, durch Zusatz von verdünnter Salzsäure sauer gemacht und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Dann wird das Lösungsmittel abdestilliert. Die Rückstände werden einer Kolonnenchromatographie unterworfen, wobei 7 g Silicagel verwendet werden, und aufeinanderfolgend mit gleichen Kengen Benzol und einer Benzollösung, die 1 bis 5 % Äther enthält, eluiert. Die Eluate mit der Benzollösimg, die 1 bis 5 ί> Äther .enthält, v/erden gesammelt, und das lösungsmittel wird abdestilliort, wobei 590 mg des gewünschten Produkts als Öl erhalten v/erden. 652 mg of 1 <* - hydroxy-2ß-methoxycarbonyl-3cK- (6-ethoxycarbonylhexyl) - 4c * -carboxycyclopentane are dissolved in 4 ml of pyridine and 2 ml of anhydrous acetic acid are added to this solution. After adding water, the mixture is left to stand for 10 hours at 0 ° C. and then for 3 hours at room temperature. The reaction mixture is diluted with water, made acidic by adding dilute hydrochloric acid and extracted with ether. The extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. Then the solvent is distilled off. The residues are subjected to column chromatography using 7 g of silica gel and successively eluted with equal amounts of benzene and a benzene solution containing 1 to 5% ether. The collected eluates with the Benzollösimg containing 1 to 5 .enthält ί> ether, v / earth, and the solvent is abdestilliort, whereby 590 mg of the desired product as an oil v / ground.
I.R. (flüssiger PiIm) ν max cm : 1720, 1750, 325Ο (breit)I.R. (liquid PiIm) ν max cm: 1720, 1750, 325Ο (wide)
3Ü9823/ 10813Ü9823 / 1081
H.M.R. (CDCl3) <T : ppmHMR (CDCl 3 ) <T: ppm
1,48 (1H, "breit, Singlet, -COOIi )1.48 (1H, "broad, singlet, -COOIi)
. 9 . 9
4,71 (1H, Hultiplet,4.71 (1H, hultiplet,
5,85 (2H, Quartet, CH3CH2OCO- )5.85 (2H, quartet, CH 3 CH 2 OCO-)
β,27 (3H, Singlet, CH3OCO- )β, 27 (3H, singlet, CH 3 OCO-)
7,95 (3H, Singlet, CH3COO- )7.95 (3H, singlet, CH 3 COO-)
• 8,73 (3H, Triplet, CH3CH2OCO- )• 8.73 (3H, triplet, CH 3 CH 2 OCO-)
1 a-Ace toxy-2ß-methoxy carbonyl^!*-(6-äthoxy earbonylhexyl) ■ 4£*-chlorocarbonylcyclopentan (XIII)1 a-Acetoxy-2ß-methoxy carbonyl ^! * - (6-ethoxy earbonylhexyl) ■ 4 £ * -chlorocarbonylcyclopentane (XIII)
In 10 ml Benzol werden 550 mg 1iX-Acetoxy-2ß-methoxycarbonyl-3^_(6-äthoxycarbonylhexyl)-4^-carboxycyclopentan aufgelöst, und die Lösung wird mit 3 ml OxalylChlorid versetzt. Das Gemisch wird 3 st auf Rückfluß gehalten,und nach Zusatz von 5 ml Oxalylchlorid über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach Beendigung der Reaktion wird das Lösungsmittel und das überschüssige Reaktionsmittel vom Reaktionsgemisch abdestilliert, wobei das gewünschte Produkt als Öl erhalten wird. Das auf diese Weise erhaltene Produkt kann ohne Reinigung in der nächsten Reaktion verwendet werden.550 mg of 1iX-acetoxy-2ß-methoxycarbonyl-3 ^ _ (6-ethoxycarbonylhexyl) -4 ^ -carboxycyclopentane are dissolved in 10 ml of benzene dissolved, and the solution is mixed with 3 ml of oxalyl chloride. That The mixture is refluxed for 3 hours and, after addition of 5 ml of oxalyl chloride, left to stand overnight at room temperature. After the reaction has ended, the solvent and the excess reactant are removed from the reaction mixture distilled off, the desired product being obtained as an oil. The product obtained in this way can be used without Purification can be used in the next reaction.
1&-Acetoxy-2ß-methoxyearbonyl-3(K-(6-äthoxycarbonylhexyl)-4<*-acetylcyclopentan ""(x'iv5 —-■■-1 & -Acetoxy-2ß-methoxyearbonyl-3 (K- (6-ethoxycarbonylhexyl) -4 <* - acetylcyclopentane "" (x'iv5 --- ■■ -
Zu einer Dimethyl-kupfer(l)-lithium- Ätherlösung,, die durchTo a dimethyl-copper (l) -lithium- ether solution, which through
• : ■ ■ von•: ■ ■ from
Zusatz von 13124 ml einer 0,8m lösung.Methyl-lithium in Äther zu einer lösung von 1,018 g Kupfer(l)-;jodid in 15 ml Äther hergestellt worden ist, wird tropfenweise bei -780C eine Lösung des 1t^-Acetoxy-2ß-methoxycarbonyl-3Ä-(6-äthoxycarbonylhexyl)-4<r-chlorocarbonylcyclopentans, das gemäß Herstellung 9 erhalten worden ist, in 5 ml Äther zugegeben. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch 20 min stehengelassen, mit 5 ml Methanol von -780C verdünnt und durch Zusatz von wäßriger Essigsäure neutralisiert. Das Gemisch wird mit Äther bei O0C extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das lösungsmittel wird abdestilliert. Der Rückstand wird der Kolonnenchromatographie unterworfen, wobei 10g Silicagel verwendet werden, und dann aufeinanderfolgend mit gleichen Mengen Benzol und einer Benzollösung, die 1 bis 5 1° Äther enthält, eluiert. Die Eluate mit der Benzollösung, die 1 bis 5 $> Äther enthält, werden gesammelt, und das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 330 mg des gewünschten Produkts als öl erhalten werden.Addition of 13 1 24 ml of a 0.8 m solution of methyl lithium in ether to a solution of 1.018 g of copper (l) -; iodide in 15 ml of ether, a solution of the 1t ^ is added dropwise at -78 0 C Acetoxy-2β-methoxycarbonyl-3 Ä - (6-ethoxycarbonylhexyl) -4 <r -chlorocarbonylcyclopentane, which has been obtained according to preparation 9, was added in 5 ml of ether. After complete addition, the reaction mixture is allowed to stand for 20 min, diluted with 5 ml of methanol of -78 0 C and neutralized by addition of aqueous acetic acid. The mixture is extracted with ether at 0 ° C. The extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent is distilled off. The residue is subjected to column chromatography using 10 g of silica gel and then eluted successively with equal amounts of benzene and a benzene solution containing 1 to 5 ° ether. The eluates with the benzene solution, which contains 1 to 5 $> ether are collected, and the solvent is distilled off to obtain 330 mg of the desired product as an oil.
I.R. (flüssiger Film) ν max cmI.R. (liquid film) ν max cm
1720, 1745
N.M.R. (CDCl5) 'f : Ppm1720, 1745
NMR (CDCl 5 ) 'f: ppm
4,74 (1H, Multiplet4.74 (1H, multiplet
5,86 (2H, Quartet·, CH5CH2OCO- )5.86 (2H, quartet ·, CH 5 CH 2 OCO-)
6,30 (3H, Singlet, CH5OCO- )6.30 (3H, singlet, CH 5 OCO-)
7,85 (3H, Singlet, CH5CO- )7.85 (3H, singlet, CH 5 CO-)
7,95 (3H, Singlet, CH5COO- )7.95 (3H, singlet, CH 5 COO-)
8,76 (3H, Triplet, CH5CH2OCO- )8.76 (3H, triplet, CH 5 CH 2 OCO-)
3 09823/10813 09823/1081
1 cn., 4<v-Diacetoxy-2 ß-methoxy carbonyl-3 ex.- (6-äthoxycarbonylhexyl)-cyclopentan (XV)1 cn., 4 <v-Diacetoxy-2 ß-methoxy carbonyl-3 ex.- (6-ethoxycarbonylhexyl) -cyclopentane (XV)
Zu einer lösung von 309 mg 1c*-Acetoxy~2ß-methylcarbonyl-37--(6-äthoxycarbonylhexyl)-4(A-acetylcyclopentan und 1,85 g Dinatriumhydrogenphosphat in 5 ml Methylenchlorid wird tropfenweise unter Eiskühlung eine Methylenchloridlösung von Pertrifluoroessigsäure zugegeben, die aus 0,135 ml '90^-igem Wasserstoffperoxyd, 3 ml Methylenchlorid und 0,85 ml wasserfreier Trifluoroessigsäure hergestellt worden ist. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch bei Raumtemperatur 45 min lang gerührt. Nach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird aufeinanderfolgen mit Wasser, wäßrigem Natriumiodid, wäßrigem Natriumthiosulfat und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das lösungsmittel wird abdestilliert, v/obei 312 reg des gewünschten Produkts als Öl erhalten werden.To a solution of 309 mg of 1c * -acetoxy ~ 2ß-methylcarbonyl-37 - (6-ethoxycarbonylhexyl) -4 (A-acetylcyclopentane and 1.85 g of disodium hydrogen phosphate in 5 ml of methylene chloride, a methylene chloride solution of pertrifluoroacetic acid is added dropwise while cooling with ice from 0.135 m l '90 ^ sodium peroxide, 3 ml of methylene chloride and 0.85 ml of anhydrous trifluoroacetic acid is prepared. After complete addition the mixture at room temperature 45 is stirred for minutes. After completion of the reaction, the reaction mixture is diluted with water and extracted with ether The extract is washed sequentially with water, aqueous sodium iodide, aqueous sodium thiosulfate and water and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent is distilled off to obtain 312% of the desired product as an oil.
I.R. (flüssiger Film) ν max cm"* :I.R. (liquid film) ν max cm "*:
1235, 1735
N.M.R. (CDCl5) T : PPm1235, 1735
NMR (CDCl 5 ) T: PPm
OCOCH5H .OCOCH 5 H.
4,70 (2H, Multiplet,4.70 (2H, multiplet,
•X• X
OCOCH5
5,80 (2H, Quartet, CH5CH2OCO- )OCOCH 5
5.80 (2H, quartet, CH 5 CH 2 OCO-)
6,22 (3H, Singlet, CH5OCO- )6.22 (3H, singlet, CH 5 OCO-)
7,89 (3H, Singlet, CH^COO- )7.89 (3H, singlet, CH ^ COO-)
7,91 (3H, Singlet, CH5COO- )7.91 (3H, singlet, CH 5 COO-)
8,69 (3H, Singlet, CH5CH2OCO- )8.69 (3H, singlet, CH 5 CH 2 OCO-)
3 0 9 8 2 3/10813 0 9 8 2 3/1081
1^,4ti-Dihydroxy-2ß-methoxycar'bonyl-3di.-(6-äthoxycar'bonylhexyl)-cyclopentan (XVI)1 ^, 4ti-dihydroxy-2ß-methoxycarbonyl-3di .- (6-ethoxycarbonylhexyl) -cyclopentane (XVI)
Zu einer lösung von 4,151 g 1ot,4c*-DIacetoxy-2ß-inethoxycarbonyl-3*-(6-äthoxycarbonylhexyl)-cyclopentan In 100 ml absolutem Äthanol werden 7,5 g Kaliumcarbonat zugegeben und das Gemisch wird 1 st bei 450C gerührt. Nach beendeter Reaktion wird Essigsäure dem Reaktionsgemisch zugesetzt. Oas. lösungsmittel wird dann abdestilliert. Der Rückstand wird mit Äther extrahiert, und das Lösungsmittel wird vom Extrakt abdestilliert. Der Rückstand wird einer Kolonnenchromatographie unterworfen, wobei 35 g SIlicagel verwendet werden, und aufeinanderfolgend mit gleichen Mengen Benzol, einer Benzollösung, die 18 % Äther enthälttund schließlich einer Benzollösung, die 20 bis 30 $> Äther enthält, eluiert. Die Eluate mit der Benzollösung, die 20 Ms 30 % Äther enthält, werden gesammelt, und das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 1,264 g des gewünschen Produkts als Öl erhalten werden ;To a solution of 4.151 g 1ot, 4c * diacetoxy-2ß-inethoxycarbonyl-3 * - (6-äthoxycarbonylhexyl) cyclopentane in 100 ml of absolute ethanol are added 7.5 g of potassium carbonate and the mixture is 1 st at 45 0 C for . After the reaction has ended, acetic acid is added to the reaction mixture. Oas. solvent is then distilled off. The residue is extracted with ether and the solvent is distilled off from the extract. The residue is subjected to column chromatography using 35 g of silica gel are used and successively with equal amounts of benzene, the benzene solution containing 18% ether, and finally t contains a benzene solution which contains 20 to 30 $> ether, eluted. The eluates with the benzene solution containing 20 Ms of 30 % ether are collected and the solvent is distilled off to give 1.264 g of the desired product as an oil;
I.R. (flüssiger PiIm) V max cm" :
1735, 3450.IR (liquid PiIm) V max cm ":
1735, 3450.
N.I-l.R. (CDCl,) T : PPmN.I-l.R. (CDCl,) T: PPm
0 OH H 0 OH H
5,70 (2H, breit Singlet,5.70 (2H, broad singlet,
OH HOH H
5,80 (2H, Quartet, CH5CH2OCO- )
6,30 (3H, Singlet, CH5OCO- )
8,70 (3H, Triplet, CH^CH-CO- )5.80 (2H, quartet, CH 5 CH 2 OCO-) 6.30 (3H, singlet, CH 5 OCO-)
8.70 (3H, triplet, CH ^ CH-CO-)
309823/1081309823/1081
Herstellung 15 ' Manufacturing 15 '
1 os 4i*-Di-( 2-tetrahydropyranyloxy) ~2ß-methoxycarbonyl-3<x (6-äthoxyoarbonylhexyl)-cyclopentan (XVII) ·1 os 4i * -di (2-tetrahydropyranyloxy) ~ 2ß-methoxycarbonyl-3 <x (6-ethoxyoarbonylhexyl) -cyclopentane (XVII)
In 6 ml Benzol werden 1,429 g 1 c.,4c*-Dihydroxy-2ß~methoxycarbonyl-3c^—(6-äthoxycarbonylhexyl)cyclopentan aufgelöst, und zu dieser Lösung werden 5 ml Dihydropyran und eine kleine Menge Picerinsäure zugegeben. Das Gemisch wird 11 st unter Eiskühlung stehengelassen und dann über Nach bei -150C .stehengelassen. Nach beendeter Reaktion wird das Lösungsmittel vom Reaktionsgemisch abdestilliert. Der Rückstand wird einer Kolonnenehromatographie unterworfen, wobei 10g neutrales Aluminiumoxyd (Sorte III, Woelm Co.) verwendet werden, und mit Benzol eluiert. Die Eluate werden gesammelt, und da*? Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 2,192 g von dem gewünschten Produkt als Öl erhalten werden.In 6 ml of benzene 1.429 g of 1 to c, 4 c * -dihydroxy-2ß ~ methoxycarbonyl-3 c. ^ - (6-äthoxycarbonylhexyl) cyclopentane dissolved, and to this solution 5 ml of dihydropyran and a small amount Picerinsäure be added. The mixture is allowed to stand under ice-cooling 11 st and then .stehengelassen overnight at -15 0 C. After the reaction has ended, the solvent is distilled off from the reaction mixture. The residue is subjected to column chromatography using 10 g of neutral aluminum oxide (grade III, Woelm Co.) and eluted with benzene. The eluates are collected, and there *? Solvent is distilled off, yielding 2.192 g of the desired product as an oil.
I.R. (flüssiger PiIm) ν max cm"* : : IR (liquid Piim) ν max cm "*:
1020, 1735.1020, 1735.
IT.M.R. (CDCl3) T : ppm
5,45 (2H, breit Singelt,IT.MR (CDCl 3 ) T: ppm
5.45 (2H, broad singles,
5,31 (2H, Quartet, GH3CH2OCO- ) 6,31 tuid 6,32 (3H, CH5OCO- ).5.31 (2H, quartet, GH 3 CH 2 OCO-) 6.31 to 6.32 (3H, CH 5 OCO-).
8,71 (3H, Triplet, GH3CH2OCO- ) ;8.71 (3H, triplet, GH 3 CH 2 OCO-);
, 4ö.~Di- (2-te trahydropyranyloxy) -2ß-hydr oxymethyl-3<?k- (S , 4ö. ~ Di- (2-th trahydropyranyloxy) -2ß-hydroxymethyl-3 <? K- ( S.
äthoxycarbonylhexyl)-cyclopentan (XIX)ethoxycarbonylhexyl) cyclopentane (XIX)
Zu einer Lösung von 635 mg 1a»4a.-Di-(2-tetrahydropyranyl- To a solution of 635 mg 1a »4a.-Di- (2-tetrahydropyranyl-
309823/1.081309823 / 1.081
oxy)-2ß-hydroxylme thyl-3^-(6-äthoxycarbonylhexyl)-cyclopentan
in 10 ml absolutem Äthanol werden 1,2 g Natrium-borhydrid zugegebenjund das Gemisch wird 25 st bei O0C gerührt.
Nach beendeter Reaktion wird eine kleine Menge Essigsäure
dem Reaktionsgemisch zugesetzt, um das überschüssige Natriumbor-hydrid
zu zersetzen. Das Gemisch wird mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser
gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
Das lösungsmittel wird vom Extrakt abdestilliert. Der Rückstand wird einer Kolonnenchromatographie unterworfen, wobei
2 g neutrales Aluminiumoxyd (Sorte III, Woelm Co.) verwendet
werden, und aufeinanderfolgend mit gleichen Mengen
Hexan, einer Hexanlösung, die 40 % Benzol enthält,
und einer Hexanlösung, die 40 bis 60 # Benzol enthält,
eluiert. Die Eluate mit der Hexanlösung, welche 40 bis 60 %
Benzol enthält, werden gesammelt und das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 140 mg Ausgangsmaterial erhalten werden. Die Elution wird fortgesetzt, wobei aufeinanderfolgend
Benzol und eine Benzollösung, die 30 % Äthylacetat enthält,
verwendet werden, wobei 149 mg des gewünschten Produkts als öl erhalten werden.oxy) -2ß-hydroxylmethyl-3 ^ - (6-ethoxycarbonylhexyl) -cyclopentane in 10 ml of absolute ethanol are added 1.2 g of sodium borohydride and the mixture is stirred at 0 ° C. for 25 hours. When the reaction is complete, it becomes a small amount of acetic acid
added to the reaction mixture to decompose the excess sodium borohydride. The mixture is diluted with water and extracted with ether. The extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate.
The solvent is distilled off from the extract. The residue is subjected to column chromatography using 2 g of neutral alumina (Grade III, Woelm Co.) and successively in equal amounts
Hexane, a hexane solution containing 40 % benzene,
and a hexane solution containing 40 to 60 # benzene,
eluted. The eluates with the hexane solution containing 40 to 60 % benzene are collected and the solvent is distilled off to obtain 140 mg of the starting material. Elution is continued using successively benzene and a benzene solution containing 30 % ethyl acetate to give 149 mg of the desired product as an oil.
I.R. (flüssiger Film) ν max cm :
1742, 3470IR (liquid film) ν max cm:
1742, 3470
N.M.R. (CDCl5) T : ppm 5,30 (2H, breites SingletNMR (CDCl 5 ) T: ppm 5.30 (2H, broad singlet
-0-0
5,80 (2H, Quartett, C 8,71 (3H, Triplet, CH5.80 (2H, quartet, C 8.71 (3H, triplet, CH
309823/ 1081309823/1081
1 fr,4oC-Di-(2-tetrahydropyranyloxy)-2ß-methoxycarbonyl~3i*.-(6-carboxyhexyl)-cyclopentan (XVIII)1 fr, 4oC-di- (2-tetrahydropyranyloxy) -2ß-methoxycarbonyl ~ 3i * .- (6-carboxyhexyl) -cyclopentane (XVIII)
In 70 ml 30^-igem wäßrigen Methanol, welches 5 $ Kaliumcarbonat enthält, werden 3 g 1^,4^.-Di(2-tetrahydropyranyloxy)-2ß-methoxycarbonyl-3tf.~(6-äthoxycarbdnylhexyl)cyclopentan zugegeben, und diese Lösung wird bei Raumtemperatur 4 st gerührt» Hach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünntjund dann wird Hexan dem Gemisch zugesetzt. Die Hexanschicht wird abgetrennt, mit Wasser ge-In 70 ml of 30% aqueous methanol which contains 5% potassium carbonate, 3 g of 1,4, 4% di (2-tetrahydropyranyloxy) -2ß-methoxycarbonyl-3tf. ~ (6-ethoxycarbdynylhexyl) cyclopentane are added added, and this solution is stirred at room temperature for 4 hours. After the reaction has ended, the reaction mixture is diluted with water and then hexane is added to the mixture added. The hexane layer is separated off, washed with water
waschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 1,521 g von dem Ausgangsmaterial erhalten werden. Die wäßrige Schicht wird durch Zusatz von Essigsäure sauer gemacht und mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 1,432 g des gewünschten Produkts als Öl erhalten werden.wash and dry over anhydrous sodium sulfate. The solvent is distilled off, 1.521 g of the Starting material can be obtained. The aqueous layer is made acidic by the addition of acetic acid and with ethyl acetate extracted. The extract is washed with water and dried. The solvent is distilled off, whereby 1.432 g of the desired product are obtained as an oil.
I.R. (flüssiger Film) ν max cm" : 1698, 1724I.R. (liquid film) ν max cm ": 1698, 1724
N.M.R. (CDCl3) T : ppm
5,30 (2H, breites Singlet,NMR (CDCl 3 ) T: ppm
5.30 (2H, wide singlet,
6,32 (3H, Singlet, CH3OCO-)
Herstellung 16
1 *, 4oc"Di(2-tetrahydropyranyloxy)-2ß-hydroxymethyl-3>.-(6-6.32 (3H, singlet, CH 3 OCO-)
Manufacturing 16
1 *, 4oc "di (2-tetrahydropyranyloxy) -2ß-hydroxymethyl-3> .- (6-
carbonylhexyl)cyclopentan (XIX)carbonylhexyl) cyclopentane (XIX)
309823/108309823/108
In 100 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird das Kaliumsalz aufgelöst, das aus 1,4 g 1<*t4o-Di(2-tetrahydropyranyloxy)-2ß-methoxycarbonyl-3<*-(6-carbaxyhexyl)cyelopentan und 330 mg Kaliumbicarbonat hergestellt worden ist, und nach der Zugabe von 1,4 g Lithium-bor-hydrid wird das Gemisch 15 st auf Rückfluß gehalten. Nach beendeter Reaktion wird Siswasser und dann eine kleine Menge verdünnter Salzsäure zum Reaktionsgemisch zugegeben, um den Überschuß des Lithium-borhydrids zu zersetzen. Das Gemisch wird in Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Hierauf wird das Lösungsmittel abdestilliert. Die Rückstände werden der Kclonnenchromatographie unterworfen, wobei 7 g Silicagel verwendet werden, und dann aufeinanderfolgend mit gleichen Mengen Hexan, Benzol und einer Benzollösung, die 30 i> Äthylace cat enthält, eluiert. Die Eluate mit der Benzollösung, die 30 % Äthylacetat enthält, werden gesammelt, und das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 995 mg von dem gewünschen Produkt als Öl erhalten werden.The potassium salt which has been prepared from 1.4 g of 1 <* t 4o-di (2-tetrahydropyranyloxy) -2ß-methoxycarbonyl-3 <* - (6-carbaxyhexyl) cyelopentane and 330 mg of potassium bicarbonate is dissolved in 100 ml of anhydrous tetrahydrofuran , and after the addition of 1.4 g of lithium borohydride, the mixture is refluxed for 15 hours. When the reaction is complete, sis water and then a small amount of dilute hydrochloric acid are added to the reaction mixture in order to decompose the excess lithium borohydride. The mixture is extracted into ether. The extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent is then distilled off. The residues subjected to the Kclonnenchromatographie to give 7 g of silica gel are used and then comprises successively with equal amounts of hexane, benzene and a benzene solution containing 30 i> cat Äthylace eluted. The eluates with the benzene solution containing 30 % ethyl acetate are collected and the solvent is distilled off to obtain 995 mg of the desired product as an oil.
I.R. (flüssiger Film) ν/ max cm" :
1700, 3300 - 3400IR (liquid film) ν / max cm ":
1700, 3300-3400
N.M.R. (CDCl5) T : ppm 5,30 (2H, breitesSingletNMR (CDCl 5 ) T: ppm 5.30 (2H, broad singlet
H v Herstellung 17 H v manufacture 17
i£x,4Ä.-Di(2-tetrahydropyranyloxy)-2ß-formyl-3e«— (6-äthoxycarbonylhexyl)cyclopentan (XX)i £ x, 4Ä.-Di (2-tetrahydropyranyloxy) -2ß-formyl-3e «- (6-ethoxycarbonylhexyl) cyclopentane (XX)
Zu einer Lösung von 140 mg 1f*,4't-Di(2-tetrahydroxypyranyloxy) -2ß-hy droxymethyl-3<*- (6-äthoxy carbonylhexyl) cyclopen t anTo a solution of 140 mg 1f *, 4't-Di (2-tetrahydroxypyranyloxy) -2ß-hydroxymethyl-3 <* - (6-ethoxy carbonylhexyl) cyclopen t an
309823/ 1081309823/1081
in 25 ml Methylenehlorid werden 2,5 g wasserf reier ■ Chromsäure/Pyridin-Komplex unter Eiskühlung zugegeben, und das Gemisch wird 15 min gerührt. Nach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 123 mg des gewünschten Produkts aus Öl erhalten werden.2.5 g of anhydrous chromic acid / pyridine complex are added to 25 ml of methylene chloride added with ice-cooling, and the mixture is stirred for 15 min. When the reaction is complete, the reaction mixture extracted with ether. The extract is washed with water and over anhydrous sodium sulfate dried. The solvent is distilled off to give 123 mg of the desired product from oil.
I.R. (flüssiger PiIm) V max em : 1740, 2715I.R. (liquid PiIm) V max em: 1740, 2715
Eine Absorption, die durch die Hydroxygruppe verursacht würde, war nicht zu "beobachten.An absorption caused by the hydroxy group would was not to "watch.
Herstellung von Prostaglandin 3?..^ aus 1tx,4<*-Di(2-tetrahydr opyranyloxy ) -2ß-f ormyl-3*- ( 6-äthoxy carbonylhexyl) cyclopentan (XX) , ■Production of prostaglandin 3? .. ^ from 1tx, 4 <* - Di (2-tetrahydr opyranyloxy) -2β-formyl-3 * - (6-ethoxy carbonylhexyl) cyclopentane (XX), ■
9u^,11(x,157.-Trihydroxyprost-13-(trans)ensäure (Prostaglandin F1rt, )9u ^, 11 (x, 157.-Trihydroxyprost-13- (trans) enoic acid (Prostaglandin F 1rt ,)
(I) Zu einer lösung von 123 mg 1 o., 4^.-Di (2-tetrahydropyranyloxy)-2ß-fonnyl-3&-(6-äthoxycarbonylhexyl) cyclopentan in 5 ml Äther wird eine Lösung von 168 mg Tri-n-butylphosphin-2-oxoheptylid in 1,5 ml Äther zugegeben, und das Gemisch wird 17 st bei Raumtemperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wird das Lösungsmittel vom Reaktionsgemisch abdestilliert. Der Rückstand wird einer Eolonnenchromatographie unterworfen, wobei 3 g neutrales Aluminiumoxyd (Sorte III, Voelm Co.) verwendet werden, und aufeinanderfolgend mit gleichen Mengen Hexan, einer Hexanlösung, die 8 % Benzol enthält, und einer Hexanlösung, die 10 $ Benzol enthält, eluiert. Die Eluate mit dem letzteren Lösungsmittel werden(I) To a solution of 123 mg of 1 o., 4 ^ .- di (2-tetrahydropyranyloxy) -2ß-formyl-3 & - (6-ethoxycarbonylhexyl) cyclopentane in 5 ml of ether, a solution of 168 mg of tri-n- butylphosphine-2-oxoheptylid in 1.5 ml of ether is added, and the mixture is stirred for 17 hours at room temperature. After the reaction has ended, the solvent is distilled off from the reaction mixture. The residue is subjected to column chromatography using 3 g of neutral alumina (Grade III, Voelm Co.) and eluted successively with equal amounts of hexane, a hexane solution containing 8 % benzene and a hexane solution containing 10% benzene . The eluates will be with the latter solvent
31 -1823/10,831 -1823 / 10.8
gesammelt, und das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei ein öl zurückbleibt. Das Öl wird weiter einet Kolonnen-Chromatographie unterworfen, wobei 3 g Silicagel verwendet werden, und aufeinanderfolgend mit gleichen Mengen Benzol und einer Benzollösung, die 1 bis 5 fi Äther enthält, eluiert. Die Eluate mit der Benzollösung, die 1 bis 5 5» Äther enthält, werden gesammelt und das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 138 mg Äthyl-9c*,11x-di(2-tetrahydropyranyloxy)-15-oxoprost-13(trans)-enoat erhalten werden.collected and the solvent is distilled off, leaving an oil. The oil is further subjected Ainet column chromatography to give 3 g of silica gel are used and successively eluted with equal amounts of benzene and a benzene solution which contains 1 to 5 fi ether. The eluates with the benzene solution, which contains 1 to 5 5 »ether, are collected and the solvent is distilled off, with 138 mg of ethyl 9c *, 11x-di (2-tetrahydropyranyloxy) -15-oxoprost-13 (trans) -enoate can be obtained.
I.R. (flüssiger Film) ν m&x cm"* :IR (liquid film) ν m & x cm "*:
" 1632, 1670, 1695, 1740 N.M.R. (CDCl5) ^- : ppm"1632, 1670, 1695, 1740 NM R. (CDCl 5 ) ^ -: ppm
2,8 - 4,2 (2H, Multiplet,2.8 - 4.2 (2H, multiplet,
5,39 (2H, breites Singlet,5.39 (2H, wide singlet,
(II) Zu einer Lösung von 270 mg Äthyl-9rf#11*-di(2-tetrahydropyranyloxy)-15-oxoprost-13(trans)-enoat in 20 ml Methanol werden 500 mg Natrium-bor-hydrid unter Eiskühlung zugegeben und das Gemisch wird 1 st bei O0C gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wird Eiswasser und dann Esssigsäure zum Reaktionsgemisch zugegeben, um das überschüssige Natriumbor-hydrid zu zersetzen. Das Gemisch wird mit Äther extrahiert, und der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird vom Extrakt abdestilliert. Der Rückstand wird einer Kolonnenchromatographie unterworfen, wobei 4,5 g Silicagel verwendet v/erden, und aufeinanderfolgend mit gleichen Mengen Benzol, einer Benzollösung, die 3 # Äther enthält und einer Benzollösung, die 5 # Äther enthält, eluiert. Die Eluate(II) 500 mg of sodium borohydride are added with ice cooling to a solution of 270 mg of ethyl 9rf # 11 * -di (2-tetrahydropyranyloxy) -15-oxoprost-13 (trans) -enoate in 20 ml of methanol, and that The mixture is stirred at 0 ° C. for 1 hour. After the reaction has ended, ice water and then acetic acid are added to the reaction mixture in order to decompose the excess sodium borohydride. The mixture is extracted with ether and the extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent is distilled off from the extract. The residue is subjected to column chromatography using 4.5 g of silica gel and sequentially eluted with equal amounts of benzene, a benzene solution containing 3 # ether and a benzene solution containing 5 # ether. The eluates
309823/1081309823/1081
mit der Benzollösung, die 5 cß> Äther enthält, werden- gesammelt, und das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 144 mg Äthyl-9#,11<A-di(2-tetrahydropyranyloxy)-15-hydroxyprost-13(trans)-enoat erhalten werden.with the benzene solution, which contains 5 c ß> ether, are collected, and the solvent is distilled off, with 144 mg of ethyl-9 #, 11 <A-di (2-tetrahydropyranyloxy) -15-hydroxyprost-13 (trans) - enoat can be obtained.
I.R. (flüssiger FiIm)- ν max cm :IR (liquid film) - ν max cm:
970 ( trans-Doppelbindung ) , 3470970 (trans double bond), 3470
N.M.R. (CDCl,) X : ppm 4,40 (2H1 MultipletNMR (CDCI,) X : ppm 4.40 (2H 1 multiplet
(III) In einem Gemisch aus 1 ml Tetrahydrofuran, 10 ml Essigsäure und 5 ml Wasser werden 124 mg Äthyl-9#,11#*-dl-(2-tetrahydropyranyloxy)-15-hydroxyprost-13(trans)-enoat aufgelöstjund die Lösung wird 2 st bei 30 bis 400C gerührt. Nach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt und mit einer Äthylacetat/Äther-Mischung (Mischungsverhältnis 1:1) extrahiert. Der Extrakt wird mit V/asser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird dann abdestilliert, wobei 110 mg Öl erhalten v/erden. Das Öl wird einer Kolonnenchromatographie unterworfen, wobei 2 g Silicagel verwendet werden und aufeinanderfolgend mit den gleichen Mengen Benzol, einer Benzollösung, die 10 ^o Äthylacetat enthält, und einer Benzollösung, die 20 bis 30 $ Äthylacetat enthält, eluiert, Die Eluate mit der Benzollösung, die 20 bis 30 fo Äthylacetat enthält, werden gesammelt, und die Lösung wird abdestilliert, v/obei 20 mg Äthyl-9i:/, 11c*., 15ß-trihydroxyprost-13(trans)-enoat als Öl erhalten v/erden. Die Elution wird fortgesetzt, wobei eine Benzollösung verwendet wird, die 30 bis 40 c/o Äthylacetat enthält. Es werden dabei 50 mg eines Gemischs aus Äthyl-9x, 11o^15ß-trihydroxyprost-13(trans)-enoat und Äthyl-9&,11ot,15iX-trihydroxyprost-13(trans)-enoat als Öl(III) 124 mg of ethyl 9 #, 11 # * -dl- (2-tetrahydropyranyloxy) -15-hydroxyprost-13 (trans) -enoate are dissolved in a mixture of 1 ml of tetrahydrofuran, 10 ml of acetic acid and 5 ml of water The solution is stirred at 30 to 40 ° C. for 2 hours. After the reaction has ended, the reaction mixture is diluted with water and extracted with an ethyl acetate / ether mixture (mixing ratio 1: 1). The extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent is then distilled off to give 110 mg of oil. The oil is subjected to column chromatography using 2 g of silica gel and successively eluted with equal amounts of benzene, a benzene solution containing 10% ethyl acetate and a benzene solution containing 20 to 30% ethyl acetate. The eluates with the benzene solution which contains 20 to 30 fo ethyl acetate are collected, and the solution is distilled off, v / obei 20 mg of ethyl-9i. /, 11c *, 15SS-trihydroxyprost-13 (trans) -enoate as an oil earth v /. Elution is continued using a benzene solution containing 30 to 40 c / o ethyl acetate. There are 50 mg of a mixture of ethyl 9x, 11o ^ 15ß-trihydroxyprost-13 (trans) -enoate and ethyl-9 &, 11ot, 15iX-trihydroxyprost-13 (trans) -enoate as an oil
309823/1081309823/1081
22535152253515
erhalten. Die Elution wird dann noch v/eiter forgesetzt, wobei eine Benzollösung,verwendet wird, die 60 bis 80 $ Äthylacetat enthält. Dabei werden 28 mg Äthyl-9o·', 11p,, 15:v-trihydroxyprost-13(trans)-enoat als Öl erhalten.obtain. The elution is then further continued using a benzene solution containing 60 to 80% ethyl acetate contains. 28 mg of ethyl 9o · ', 11p ,, 15: v-trihydroxyprost-13 (trans) -enoate are thereby obtained obtained as oil.
Äthyl-9ot,11o-,15ß-trihydroxypros t-13(trans)-enoat.Ethyl 9ot, 11o-, 15β-trihydroxypros t-13 (trans) -enoate.
I.R. (CHCl-) V max cm"" :I.R. (CHCl-) V max cm "":
970 ( trans-Doppelbindung ) 1730, 3400.970 (trans double bond) 1730, 3400.
N.K.R. (CDCl5) *\ : ßpmNKR (CDCl 5 ) * \ : ßpm
H 4,42 (2H, Multiplet, ~~ ) H 4.42 (2H, multiplet, ~~)
HO Ii .. 5,80 (2H, breites Singelt, f~\ ^ HO Ii .. 5.80 (2H, broad single, f ~ \ ^
HO ■ H.HO ■ H.
5,81 (2H1 Quartet, CH5CH2OCO- ) 8,73 (3H, Triplet, CH5CH2OCO- )5.81 (2H 1 quartet, CH 5 CH 2 OCO-) 8.73 (3H, triplet, CH 5 CH 2 OCO-)
Äthyl-9<*, 1 V, 1 5>-trihydroxyprost-13(trans)-enoat,Ethyl 9 <*, 1 V, 1 5> -trihydroxyprost-13 (trans) -enoate,
I.R. (CHCl5) ν max cm"1: 970 ( trans-Doppelbindung ) 1730, 3400IR (CHCl 5 ) ν max cm " 1 : 970 (trans double bond) 1730, 3400
K.M.R. (CDCl5) T : ppmKMR (CDCl 5 ) T: ppm
H 4,58 (2H, Multiplet, )H 4.58 (2H, multiplet,)
5,80 (2H1 Quartet, CH5CH2OCO- )5.80 (2H 1 quartet, CH 5 CH 2 OCO-)
HQiI. ... 5,90 (2H, breites Singlet, T-^C )HQiI. ... 5.90 (2H, broad singlet, T- ^ C)
HO H_ 309823/1081HO H_ 309823/1081
8,73 (3H* Triplet, CHxGH9OCO- )8.73 (3H * triplet, CH x GH 9 OCO-)
Massenspektrum M^ - H2O : 352Mass spectrum M ^ - H 2 O: 352
(IV) In 5 ml 30^-igem wäßrigen Äthanol, das 2 ^ Kaliumhydroxyd enthält * werden 60 mg Äthyl-9<<> 11c<,15Gs-trihydroxyprost-13(trans)-enoat aufgelöst,Und die Lösung wird bei Raumtemperatur und dann 3 st bei 500C gerührt. Nach beendeter Reaktion wird eine kleine Menge. Essigsäure dem . Reaktionsgemisch zugegeben^und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Rückstände werden in einer Äthylacetat/Äther-Mischung (MisChungsverhältnis .1 : 1) aufgelöst und mit einer kleinen Menge Wasser verdünnt, und das Lösungsmittel wird dann abdestilliert. Zum Rückstand wird eine Äther/Hexan^Lösung zwecks Auskristallisation zugegeben« Die rohen Kristalle werden aus Äthylacetat/Hexan umkristallisiert, wobei 23 mg reine 9, ct11 ·>., 15>v-<Trihydrcxyprost-13 (trans) ensäüre (Prostaglandin erhalten werden, das bei 78 ~ 79,50C schmilzt*(IV) 60 mg of ethyl-9 <<> 11c <, 15Gs-trihydroxyprost-13 (trans) -enoate are dissolved in 5 ml of 30% aqueous ethanol containing 2 ^ potassium hydroxide, and the solution is at room temperature and then stirred at 50 ° C. for 3 hours. When the reaction is complete, a small amount is added. Acetic acid dem. Reaction mixture added ^ and the solvent is distilled off under reduced pressure. The residues are dissolved in an ethyl acetate / ether mixture (mixing ratio .1: 1) and diluted with a small amount of water, and the solvent is then distilled off. An ether / hexane solution is added to the residue for the purpose of crystallization. The crude crystals are recrystallized from ethyl acetate / hexane, giving 23 mg of pure 9, ct11 ·., 15> v- <trihydric prost-13 (trans) enoic acid (prostaglandin which melts at 78 ~ 79.5 0 C *
I.R. (Schmelze) y max cm" : > IR (melt) y max cm ": >
960 (trans-Doppelbindung), 1710, 3350960 (trans double bond), 1710, 3350
N.M.R. (CDCl3) Ύ : ppmNMR (CDCl 3 ) Ύ: ppm
4,55 (2H, Multiplet, ~~ )4.55 (2H, multiplet, ~~ )
' H ■ ' ~~ HO .H'H ■' ~~ HO .H
6,00 (3H, breites Singlet,6.00 (3H, wide singlet,
HO ^H HO "HHO ^ H HO "H
Kassenspektrum M - HpO : 338Checkout spectrum M - HpO: 338
30H823/ 108 130H823 / 108 1
BEISPIEL - EXAMPLE -
ΙΓΧ,^Ι.χ-Ρΐ (2-tetrahydropyranyloxy )-2il-fQrrnyl-3''X~(c-äthoxy-ΙΓΧ, ^ Ι.χ-Ρΐ (2-tetrahydropyranyloxy) -2il-fQrrnyl-3``X ~ (c-ethoxy-
carconylhexyl)cyclopentan (I). ' ι carconylhexyl) cyclopentane (I). 'ι
Zu einer Lösung von 1^0 mg IiX, 1ItX-Di (2-tetrahydropyranyloxy )-2i1 J-hydroxymethyl-3cx-(D~äthoxycarbonylhexyl) cyclopentan in 25 ml ^lethylenchlorid werden 2,5 C wasserfreier Chrorr;-säure/Pyridin-Konplex unter Eiskühlung zugegeben, und das Gemisch wird dann 15 Minuten gerührt. Nach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgercisch mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, wobei 123 mg des gewünschten Produkts als ül erhalten werden.To a solution of 1 ^ 0 mg IIX, 1 ITX-di (2-tetrahydropyranyloxy) -2i 1 J-hydroxymethyl-3CX (D ~ äthoxycarbonylhexyl) cyclopentane in 25 ml ^ lethylenchlorid be 2.5 C anhydrous Chrorr; acid / Pyridine complex is added while cooling with ice, and the mixture is then stirred for 15 minutes. After the reaction has ended, the reaction mixture is extracted with ether. The extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent is distilled off, 123 mg of the desired product being obtained as oil.
I.R. (flüssiger Film) ν max cn; : :I.R. (liquid film) ν max cn; ::
17Ί0, 2715. '17Ί0, 2715. '
Eine durch die Hydroxygruppe verursachte Absorption v.'urde nicht beobachtet.An absorption v.'urde caused by the hydroxyl group not observed.
PATEkTAIISPRÜCIPATEKTAIISPRÜCI
309823/1081309823/1081
Claims (1)
verwendet wird.that as a chromium compound
is used.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9603971A JPS4857958A (en) | 1971-11-29 | 1971-11-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2258515A1 true DE2258515A1 (en) | 1973-06-07 |
Family
ID=14154338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19722258515 Pending DE2258515A1 (en) | 1971-11-29 | 1972-11-29 | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2FORMYLCYCLOPENTAN DERIVATIVES |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4857958A (en) |
| BE (1) | BE792082A (en) |
| CA (1) | CA995228A (en) |
| CH (1) | CH585167A5 (en) |
| DE (1) | DE2258515A1 (en) |
| FR (1) | FR2164593B1 (en) |
| GB (1) | GB1384910A (en) |
| NL (1) | NL7216098A (en) |
| SE (1) | SE387939B (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1432950A (en) * | 1972-11-10 | 1976-04-22 | Ici Ltd | Cyclopentane aldehydes as chemical intermediates |
-
0
- BE BE792082D patent/BE792082A/en unknown
-
1971
- 1971-11-29 JP JP9603971A patent/JPS4857958A/ja active Pending
-
1972
- 1972-11-27 SE SE1545772A patent/SE387939B/en unknown
- 1972-11-28 FR FR7242246A patent/FR2164593B1/fr not_active Expired
- 1972-11-28 NL NL7216098A patent/NL7216098A/xx unknown
- 1972-11-28 CA CA157,657A patent/CA995228A/en not_active Expired
- 1972-11-29 GB GB5517872A patent/GB1384910A/en not_active Expired
- 1972-11-29 CH CH1738272A patent/CH585167A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-29 DE DE19722258515 patent/DE2258515A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE792082A (en) | 1973-05-29 |
| SE387939B (en) | 1976-09-20 |
| JPS4857958A (en) | 1973-08-14 |
| FR2164593A1 (en) | 1973-08-03 |
| CA995228A (en) | 1976-08-17 |
| GB1384910A (en) | 1975-02-26 |
| CH585167A5 (en) | 1977-02-28 |
| FR2164593B1 (en) | 1978-02-03 |
| NL7216098A (en) | 1973-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3650357T2 (en) | Tricyclic aromatic compounds. | |
| DE3219244A1 (en) | SULPHONATE DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE DERIVATIVES | |
| CH651292A5 (en) | Bicyclo (3,3,0) octane derivatives. | |
| DE2424498C3 (en) | Process for the preparation of 25-hydroxycholesterol | |
| DE1958600A1 (en) | New isoxazole derivatives and their production | |
| EP0006205B1 (en) | Process for the preparation of chlorostyrenecyclopropane carboxylic acid derivatives | |
| DE1768434A1 (en) | Process for the preparation of cyclopentylalkanoic acids | |
| CH621107A5 (en) | ||
| DE2258515A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2FORMYLCYCLOPENTAN DERIVATIVES | |
| DE2258516A1 (en) | CYCLOPENTANOL DERIVATIVES | |
| EP0001089A1 (en) | Process for the preparation of halogenovinyl-substituted 2-tetrahydrofuranones, selected halogenovinyl-substituted 2-tetrahydrofuranones | |
| EP0021382B1 (en) | Process for the production of cyclopropane carboxylic acid derivatives, intermediates therefor and process for their production | |
| DE2347172A1 (en) | PROSTAGLANDIN E DEEP 1 SYNTHESIS | |
| DE2508831A1 (en) | THIOPHAN DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE | |
| DE1949793A1 (en) | New indane derivatives and their production | |
| DE2610503A1 (en) | OPTICALLY ACTIVE 13,14-DEHYDRO-11-DESOXY-PROSTAGLANDINS, THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THE PHARMACEUTICAL COMPONENT CONTAINING THEM | |
| EP0780362B1 (en) | 3,3-Dioxy-4,4,4-trifluorobutyric acid derivatives | |
| DE2708871A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ALLYL ALCOHOL DERIVATIVES | |
| DE2655174A1 (en) | CHROME DERIVATIVES | |
| EP0103749B1 (en) | Dialkoxymethyl-butyrolactone, process and intermediates for their preparation and their use | |
| DE2166797C2 (en) | Optically active tricyclic lactonaldehydes and processes for their preparation | |
| WO2009141110A1 (en) | Method for the selective synthesis of 3-alpha-hydroxy-chlormadinone acetate | |
| DE69018619T2 (en) | ALPHA, BETA-UNSATURATED KETONES AND KETOXIME DERIVATIVE. | |
| AT347610B (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW STARTING MATERIALS FOR THE SYNTHESIS OF PROSTAGLANDINES OF THE `` ONE '' SERIES | |
| AT290488B (en) | METHOD FOR MANUFACTURING ALIPHATIC KETONES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHJ | Non-payment of the annual fee |