DE2257491A1 - 3- (DIPHENYLMETHOXY) -PROPYLAMINE, THEIR SALT WITH ACIDS, METHOD FOR THEIR MANUFACTURE AND THEIR USE IN MEDICINAL PRODUCTS - Google Patents

Description

N. V. KONIWKLIJKE PHARMACEUTISCHE P⁴ABRIEKEN ' v/h BROCADES - STHEEMN & PHARMACIA
Stationsweg 33, Meppel, NiederlandeNV KONIWKLIJKE Pharmaceutische P ⁴ ABRIEKEN 'v / h BROCADES - STHEEMN & PHARMACIA
Stationsweg 33, Meppel, the Netherlands

" 3-(Diphenylmethoxy)-propylamine, ihre Salze mit Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln " · ."3- (Diphenylmethoxy) -propylamines, their salts with acids, process for their manufacture and their use in medicinal products "·.

Priorität: 24. November 1971, Großbritannien, Nr. 54 624/71Priority: November 24, 1971, Great Britain, No. 54 624/71

Die Erfindung betrifft neue 3-(Diphenylmethoxy)-propylamine der allgemeinen Formel I . ,The invention relates to new 3- (diphenylmethoxy) propylamines of the general formula I. ,

(I)(I)

0-CH₂-CH₂-CH₂-NHR₇ 0-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -NHR ₇

in der R^ bis Rg gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder unverzweigte oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten und R~ einen verzweigten Alkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Phenyl-n.ieder-alkylgruppe darstellt,und ihre Salze mit Säuren. Die bevorzugten Alkylreske R^ bis R^ sind Methylgruppen. Der bevorzugte verzweigte Alkylrest Ry ist die Isopropyl- oder tert.-Butylgruppe. Die be-in which R ^ to Rg are identical or different and are hydrogen atoms or straight or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms and R ~ a branched alkyl radical with 3 to 6 carbon atoms or a phenyl-n-lower-alkyl group represents, and their salts with acids. The preferred alkylresque R ^ to R ^ are methyl groups. The preferred branched one The alkyl radical Ry is the isopropyl or tert-butyl group. Thieves-

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vorzugte Phenyl-nieder-alkylgruppe ist die Benzylgruppe.the preferred phenyl-lower-alkyl group is the benzyl group.

In den bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I bedeuten R-J und R^ Methylgruppen, R₂, R-,, Rc und Rg Viasserstoff atome, R^, Ry R^ und Rg Methylgruppen und R₂ ^uri^ ^R5 Wasserstoff atome und Ry die Isopropyl- oder tert.-Butylgruppe. Speziell bevorzugte Verbindungen sind 3-(Di-o-tolylmethoxy)-M-isoprOpyl-propylamin · und 3-(Di-2,6-xylylmethoxy)-N-isopropyl-propylamin und ihre Salze mit Säuren.In the preferred compounds of general formula I RJ and R ^ are methyl groups, R _2, R ,, Rc and Rg Viasserstoff atoms, R ^, Ry R ^ and Rg are methyl groups and R ₂ ^uri ^ ^R atoms 5 is hydrogen and Ry the isopropyl - or tert-butyl group. Particularly preferred compounds are 3- (di-o-tolylmethoxy) -M-isopropyl-propylamine and 3- (di-2,6-xylylmethoxy) -N-isopropyl-propylamine and their salts with acids.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Arzneistoffe-Sie zeigen antiarrhythmische und lökalanesthetische Wirkung. Als Arzneistoffe können die Verbindungen der Erfindung in Form ihrer Salze mit Säuren verwendet werden, die sich z.B. von Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Oxalsäure, Weinsäure, Fumarsäure, Essigsäure, Citronensäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure und Pamoinsäure ableiten. Die freien Basen bzw. die Salze können oral oder parenteral in üblichen Verabrei chungsforraen verabfolgt werden. Die Dosis hängt vom Alter des Patienten ab. Zur Verwendung als Antiarrhythmika bei Erwachsenen beträgt die Tagesdosis bis zu 100 mg, vorzugsweise 5 bis 25 mg. Als Lokalanesthetika werden Injektionspräparate mit 0,1 bis 5, vorzugsweise 0,5 bis 2 Gewichtsprozent des Arzneistoffes verwendet.The compounds of general formula I are valuable medicinal substances-you show antiarrhythmic and local anesthetic effects. The compounds of the invention can be used as medicinal substances can be used in the form of their salts with acids, e.g. from hydrohalic acids, sulfuric acid, oxalic acid, tartaric acid, fumaric acid, acetic acid, citric acid, maleic acid, succinic acid, Derive lactic acid and pamoic acid. The free bases or the salts can be administered orally or parenterally in customary administration forums. The dose depends on the age of the patient. For use as antiarrhythmics in adults, the daily dose is up to 100 mg, preferably 5 to 25 mg. Injection preparations with 0.1 to 5, preferably 0.5 to 2 percent by weight of the drug are used as local anesthetics used.

Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise entweder ein lienzhydrol der allgemeinen Formel IIThe invention also relates to a process for the preparation of the compounds of general formula I, which is characterized is that in a known manner either a lienzhydrol of the general formula II

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Cu)Cu)

oder dessen Alkalimetallsalz mit einem Propylämin der allgemei-* nen Formel III , .....-'or its alkali metal salt with a propylamine of the general * nen formula III, .....- '

Y-CH₂-CH₂^CH₂-NHR₇ (III)Y-CH ₂ -CH ₂ ^ CH ₂ -NHR ₇ (III)

in der Y eine Hydroxylgruppe oder ein Halogenatom darstellt, umsetzt. ' ' ':""■'".· in which Y represents a hydroxyl group or a halogen atom. '' ': ""■'". ·

Bei der Umsetzung des Benzhydrols der allgemeinen Formel II mit dem Hydroxyamin der allgemeinen.Formel- ΙΪΙ wird die Reaktion vorzugsweise in Gegenwärt einer bei der Reäktionstemperatur schwer' flüchtigen Säure, wie p-Toluolsurfonsäure, unter vermindertem Druck und unter Erwärmen durchgeführt. Bei der Umsetzung eines Benzhydrols der allgemeinen Formel II mit.einem Halogenpropylamin der allgemeinen Formel III wird die Reaktion vorzugsweise unter Erhitzen der Reaktionstei-lnehmer in einem inerten ,organischen Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol, in Qegenv/art eines basischen Kondensationsmittels,'wie..Natriumcarbonat .oder einem tertiären Amin, wie Triäthylamin, durchgeführt. Bei der Umsetzung des Alkalimetallsalzes des Benzhydrols mit, einem Halogenpropylamin der allgemeinen Formel III wird die Reaktion vorzugsweise unter Erwärmen der Reaktionsteilnehmer in einem inerten organischen Lösungsmittel·, wie Benzol oder Xylol durchgeführt.In the implementation of the benzhydrol of the general formula II with The reaction is preferred to the hydroxyamine of the general formula ΙΪΙ in the present one at the reaction temperature difficult ' volatile acid, such as p-toluenesurfonic acid, under reduced Carried out under pressure and heating. When implementing a Benzhydrols of the general formula II with a halopropylamine of the general formula III, the reaction is preferred with heating of the reactants in an inert, organic solvent, such as benzene or toluene, in the same way as one basic condensation agent, such as sodium carbonate or a tertiary amine, such as triethylamine, carried out. In the implementation of the alkali metal salt of benzhydrol with a halopropylamine of the general formula III, the reaction is preferred carried out with heating of the reactants in an inert organic solvent, such as benzene or xylene.

Die Bonzhydrole der allgemeinen Formel II können durch Umsetzung mit einem Alkalimetall oder Alkalimetallhydrid gelöst oder suspendiert in einem inerten organischen Lösungsmittel,-wie Benzol ■ oder Toluol,oder mit einem Alkalimetallalkoholat, wie Natrium-The Bonzhydrols of the general formula II can by reaction with an alkali metal or alkali metal hydride dissolved or suspended in an inert organic solvent, such as benzene or toluene, or with an alkali metal alcoholate, such as sodium

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■ " mr £■*> Sf 4 ^T *J *■ " mr £ ■ *> Sf 4 ^ T * J *

methoxid, gelöst in einem Alkohol, wie Methanol, in die entsprechenden Alkalimetallsalze umgewandelt werden.methoxide dissolved in an alcohol, such as methanol, in the corresponding Alkali metal salts are converted.

Die Propylamine der allgemeinen Formel III können durch Umsetzung von Trimethylenoxid mit einem Amin der allgemeinenWHpR₇I in der R₇ die vorstehende Bedeutung hat, gemäß J. Am. Chem. Soc, Bd. 59 (1937;, S. 2280 bis 2282, und gegebenenfalls Substitution der Hydroxylgruppen des erhaltenen liydroxypropylamins durch ein Halogenatom, z.B. mit Thionylchlorid, hergestellt werden,The propylamines of the general formula III can be prepared by reacting trimethylene oxide with an amine of the general WHpR ₇ I in which R _{7 has} the above meaning, according to J. Am. Chem. Soc, Vol. 59 (1937; pp. 2280 to 2282, and optionally substitution of the hydroxyl groups of the hydroxypropylamine obtained by a halogen atom, for example with thionyl chloride, are prepared,

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch durch Umsetzung eines 3-(Diphenylmethoxy)-propylhalogenids der allgemeinen Formel IVThe compounds of general formula I can also by reaction a 3- (diphenylmethoxy) propyl halide of the general formula IV

R₃ R ₃

in der Hai ein Halogenatom darstellt, mit einem Arain der allge meinen Formelin which Hai represents a halogen atom, with an Arain the general my formula

in der R₇ die vorstehende Bedeutung hat, hergestellt werden. Die Umsetzung wird vorzugsweise unter Erhitzen der Reaktionsteilnehmer in einem'inerten organischen Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol oder in einem Alkohol, wie Äthanol, durchgeführt. Das Amin wird vorzugsweise in großem Überschuß eilige- , setzt, bei Verwendung flüchtiger Amine wird die umsetzung vorzugsweise im geschlossenen System, z.B. einem Autoklaven, durchgeführt. in which R _{7 has} the above meaning. The reaction is preferably carried out with heating of the reactants in an inert organic solvent such as benzene or toluene or in an alcohol such as ethanol. The amine is preferably used in a large excess; if volatile amines are used, the reaction is preferably carried out in a closed system, for example an autoclave.

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Die verfahrensgeinäß eingesetzten 3-'(Diphenylmethoxy)-propylhalogenide der allgemeinen Formel IV können durch Umsetzung eines Benzhydrols der allgemeinen Formel .II.-The 3 - '(diphenylmethoxy) propyl halides used in the process of the general formula IV can .II.- by reacting a benzhydrol of the general formula

(ID(ID

R₄ OHR ₄ OH

mit einem Hydroxypropylhalogenid der allgemeinen Formel VIwith a hydroxypropyl halide of the general formula VI

HO-CH₂ CH₂CH₂HaIHO-CH ₂ CH ₂ CH ₂ Hal

(VI)(VI)

in der Hal die vorstehende Bedeutung hat, vorzugsweise durch Erhitzen der Reaktionsteilnehmer in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol, in Gegenwart einer katalytisehen Menge einer bei der Reaktionstemperatur schwer flüchtigen Säure, wie p-Toluolsulfonsäure, unter vermindertem Druck hergestellt werden, Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch durch Umsetzung eines 3-(Piphenylmethoxy,)-propylamine der allgemeinen Formel Vin which Hal has the above meaning, preferably by Heating the reactants in an inert solvent such as benzene or toluene in the presence of a catalytic amount an acid that is not very volatile at the reaction temperature, such as p-Toluenesulfonic acid, be prepared under reduced pressure. The compounds of the general formula I can also be prepared by reaction a 3- (piphenylmethoxy,) - propylamine of the general Formula V

R.R.

(V)(V)

in der die Reste R. bis Rg die vorstehende Bedeutung haben, mit einem den Rest R„ liefernden Alkylierungsmittel hergestellt werden. Als Alkylierungsmittel können Alkyl- bzw, Phenylalkylhalogenide der allgemeinen Formel HaI-R^ verwendet werden, in der Hai und R~ die vorstehende Bedeutung haben. Vorzugsweise werden die Reaktionsteilnehmer in einem organischen Lösungsmittel,in which the radicals R. to Rg have the above meaning, with an alkylating agent which supplies the radical R " will. Alkyl or phenylalkyl halides can be used as alkylating agents of the general formula HaI-R ^ can be used in the shark and R ~ have the preceding meaning. Preferably be the reactants in an organic solvent,

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wie Äthanol, und in Gegenwart einer Base, wie natriumcarbonat, erhitzt. Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen Ry ein sekundärer Alkylrest ist, wird die Verbindung der allgemeinen Formel V mit dem entsprechenden aliphatischen Keton unter reduzierenden Bedingungen umgesetzt. Vorzugsweise wird die Umsetzung als katalytische Hydrierung durchgeführt, wobei Platin als Hydrierungskatalysator bevorzugt ist. Die Umsetzung wird vorzugsweise bei Raumtemperatur oder etwas erhöhter Temperatur in einem niedrig siedenden Alkohol, wie Methanol, durchgeführt. V/enn das eingesetzte Keton einen miedrigen Siedepunkt besitzt, wie Aceton, wird ein Gemisch des Ketons oit einem niedrigsiedenden Alkohol als Lösungsmittel und Reaktionsmedium verwendet.such as ethanol, and in the presence of a base such as sodium carbonate, heated. To prepare the compounds of the general formula I in which Ry is a secondary alkyl radical, the compound of the general formula V reacted with the corresponding aliphatic ketone under reducing conditions. Preferably the reaction is carried out as a catalytic hydrogenation, wherein Platinum is preferred as the hydrogenation catalyst. The conversion is preferably increased at room temperature or slightly higher Temperature in a low boiling alcohol such as methanol carried out. If the ketone used has a low boiling point possesses, like acetone, a mixture of the ketone o with one low-boiling alcohol as solvent and reaction medium used.

Das verfahrensgemäß eingesetzte 3-(DiphenylraethoxyJ-propylamin der allgemeinen Formel V kann aus der entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel IV und Phthalimidkalium unter Bildung des entsprechenden Phthalimid derivatsThe 3- (diphenylraethoxyJ-propylamine of the general formula V can be obtained from the corresponding compound of the general formula IV and phthalimide potassium to form the corresponding phthalimide derivative

der allgemeinen Formel VIIof the general formula VII

R,R,

F l (VII)F l (VII)

CH₀-CHo-CH₀-N 2 2 I CH ₀ -CHo-CH ₀ -N 2 2 I.

und Umsetzung dieser Verbindung mit Hydroxylamin hergestellt werden. Die Umsetzung mit Phthalimidkalium wird vorzugsweise unter FiUckflußkochen der Reaktionsteilnehmer in einem polaren Lösungsmittel vie Dimethylformamid durchgeführt, welches das Phthaliiaidkalium löst. Die Umsetzung des Phthalimidderivatsand reacting this compound with hydroxylamine. Reaction with potassium phthalimide is preferred refluxing the reactants in a polar Solvent vie dimethylformamide carried out, which dissolves the potassium phthalide. Implementation of the phthalimide derivative

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der allgemeinen Formel VIX mit Hydroxylamin kann bei Raumtemperatur, vorzugsweise in Gegenwart eines Alkotiolats, wie Matriummethoxid, gelöst,in einem Alkohol, wie Methanol, durchgeführt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel V können auch durch Erhitzen einer Verbindung der allgemeinen Formel IV, ge-'löst in einem niederen Alkohol, wie Äthanol, mit einem großen Überschuß von Ammoniak in einem geschlossenen System hergestellt werden. .of the general formula VIX with hydroxylamine can be used at room temperature, preferably in the presence of an alkotiolate, such as sodium methoxide, dissolved in an alcohol such as methanol. The compounds of general formula V can also by heating a compound of the general formula IV, 'dissolved made in a lower alcohol such as ethanol with a large excess of ammonia in a closed system will. .

Die Salze der Verbindungen der allgemeinen Formel I können nach an sich bekannten Methoden hergestellt v/erden. Beispielsweise kann die Base mit der äquivalenten Menge einer Säure in einem inerten Lösungsmittel umgesetzt werden.The salts of the compounds of general formula I can according to methods known per se are produced. For example, the base with the equivalent amount of an acid in one inert solvents are implemented.

Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.

Beispiel 1example 1

Ein Gemisch aus 22,5 g (0,24 Mol) 3-Chlorpropanol und 150 mg p-Toluolsulfonsäure in 30 ml Benzol wird tropfenweise mit einer Lösung von 34 g (0,16 Moll 2,2'-Dimethylbenzhydrol in 70 ml Benzol versetzt. Danach wrird das Gemisch 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen Wird das Reaktionsgeinisch. dreimal mit Wasser extrahiert. Die organische Lösung wird über Calciumchlorid getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird destilliert. Wan erhält 3-Chlorpropyl-di-otolylmethyläther vom Siedepunkt 150 biß 16O°C/O,5 Torr.A mixture of 22.5 g (0.24 mol) 3-chloropropanol and 150 mg p-Toluenesulfonic acid in 30 ml of benzene is added dropwise with a Solution of 34 g (0.16 Moll 2,2'-dimethylbenzhydrol in 70 ml benzene offset. The mixture is then refluxed for 4 hours cooked. After cooling, the reaction mixture. extracted three times with water. The organic solution is over calcium chloride dried and the solvent was distilled off. The residue is distilled. Wan receives 3-chloropropyl di-otolyl methyl ether from the boiling point 150 to 160 ° C / O.5 Torr.

3 K (0,17 MolJ der erhaltenen Verbindung werden in einem Gemisch aus 50 ml gleicher Volumteile Isopropano] und Toluol gelöst. JJafj Gemisch wird mit 2,6 g 0,U^ 5 Mo"! Tnopropylamxr! 18 Stunden3 K (0.17 MolJ of the compound obtained are in a mixture from 50 ml of equal parts by volume of isopropano] and toluene dissolved. The mixture is made with 2.6 g of 0.15 moles of propylamine for 18 hours

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auf 135⁰C im Borabenrohr erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in einer Mischung von Diäthyläther und 5prozentiger Natronlauge aufgenommen. Die Ätherlösung wird abgetrennt, dreimal mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Sodann wird die Ätherlösung mit einer Lösung von Chlorwasserstoff in Äther versetzt, bis keine weitere Fällung mehr erfolgt. Die Fällung wird abfiltriert und aus Aceton umkristallisiert. Man erhält das 3~(Di-o-tolylmethoxy)-N-isopropyl-propylaminhydrochlorid vom F. 144 bis 145⁰C. In ähnlicher Weise, jedoch unter Verwendung der entsprechend substituierten oder unsubstituierten Benzhydrole der allgemeinen Formel IV und der primären Amine der allgemeinen Formel NH₃FU, werden folgende Verbindungen erhalten:heated to 135 ⁰ C in a boraben tube. After cooling, the reaction mixture is taken up in a mixture of diethyl ether and 5 percent sodium hydroxide solution. The ether solution is separated off, washed three times with water and dried over magnesium sulfate. A solution of hydrogen chloride in ether is then added to the ethereal solution until no further precipitation takes place. The precipitate is filtered off and recrystallized from acetone. To yield the 3 ~ (di-o-tolylmethoxy) -N-isopropyl-propylamine hydrochloride, mp 144-145 ⁰ C. In a similar manner, but using the corresponding substituted or unsubstituted benzhydrols of the general formula IV and the primary amines of the general Formula NH ₃ FU, the following compounds are obtained:

N-tert.-Butyl-3-(di-o-tolylmethoxy)-propylamin-hydrochlorid_f F. 142 bis 144⁰C;N-tert-butyl-3- (di-o-tolylmethoxy) propylamine hydrochloride _f F. 142-144 ⁰ C;

3-/(a-2,6-Dimethylphenyl-benzyl)-oxyZ-N-isopropyl-propylaminhydrochlorid, F. 155 bis 156⁰C;3 - / (a-2,6-dimethylphenyl-benzyl) -oxyZ-N-isopropyl-propylamine hydrochloride, mp 155-156 ⁰ C;

N-tert.-Butyl-3-Z(a-2,6-dimethylphenyl-benzyl)-oxyj7-propylaniinhydrochlorid, F. 177 bis 179°C;N-tert-butyl-3-Z (a-2,6-dimethylphenyl-benzyl) -oxyj7-propylaniinhydrochlorid, Mp 177-179 ° C;

3-(Diphenylmethoxy)-N-isopropyl-propylamin-hydrochlorid, F. 190 bis 191°C;3- (Diphenylmethoxy ) -N-isopropyl-propylamine-hydrochloride, mp 190 to 191 ° C;

IM-tert.-Butyl-3-(diphenylmethoxy)-propylamin-hydrochlorid, F. 168 bis 17O⁰C;IM tert-butyl-3- (diphenylmethoxy) propylamine hydrochloride, m.p. 168 to 17O ⁰ C;

iNi-Isopropyl-3-Z~(a--2-methylphenyl-benzyl)-oxy7-propylamin-hydrochlorid, F. 129 bis 130⁰C;iNi-isopropyl-3-Z ~ (a - 2-methylphenyl-benzyl) -oxy7-propylamine hydrochloride, mp 129-130 ⁰ C;

N-tert. -Butyl-3-/Ia'-2-methylphenyl-benzyl) -oxy/ -propylaBiin-hydrochlorid, F. 154 biß 156°C;N-tert. -Butyl-3- / Ia'-2-methylphenyl-benzyl ) -oxy / -propylaBiin hydrochloride, mp 154 to 156 ° C;

N-isoprppyl-3-Z(a-4-methylphenyl-benzyl)-oxy7-propylamin-.hydro-Chlorid, F. 157 bis 159⁰C;N-isoprppyl-3-Z (a-4-methylphenyl-benzyl) -oxy7-propylamine .hydro chloride, F. 157-159 ⁰ C;

N-tert.-Butyl-3-/(a-4-methylphenyl-benzyl)-oxyT-propylarain-* hydrochlorid, F. 151 bis 153°C; .N-tert-butyl-3 - / (a-4-methylphenyl-benzyl) -oxyT-propylarain- * hydrochloride, mp 151-153 ° C; .

N-Benzyl-3- (di-2-, 6-xylylmethoxy)-propylamin-hydrochlorid, F, 160 bis 165⁰C;N-Benzyl-3- (di-2, 6-xylylmethoxy) propylamine hydrochloride, F, 160 to 165 ⁰ C;

3- (Di - 2,6-xylylme th'öxy) -N-i sopropyl-pr opylamin-nydrQchlorid,3- (Di-2,6-xylylme th'öxy) -N-i-sopropyl-propylamine-hydrochloride,

F. 215 bis 218⁰C, · ■_ , ·F. 215 to 218 ⁰ C, · ■ _ , ·

N-tert. -Butyl-3- (di-2., 6-xylylmethoxy )-propylarain--hydrochlorid,N-tert. -Butyl-3- (di-2., 6-xylylmethoxy) -propylarain - hydrochloride,

F. 212 bis 215°C; .M.p. 212 to 215 ° C; .

N-Isopropyl-, N-tert.—Butyl- und N-Benzyl-3-/la-2,4,6-triraethylphenyl-benzyl)-oxyZ-propylainin-hydrochlorid, N-Isopropyl-3-(di-τ raesitylmethoxy)-propylamin-hydrochlorid,N-isopropyl-, N-tert-butyl- and N-benzyl-3- / la-2,4,6-triraethylphenyl-benzyl) -oxyZ-propylainin hydrochloride, N-isopropyl-3- (di-τ raesitylmethoxy) propylamine hydrochloride,

F. 164 bis 166⁰C; -M.p. 164 to 166 ^° C; -

N-Benzyl-3-(di-mesitylmethoxyl-propylamin-hydrochlorid, ■N-Benzyl-3- (di-mesitylmethoxyl-propylamine-hydrochloride, ■

F. 160 bis 162⁰C und · .F. 160 to 162 ⁰ C and ·.

N-tert.-Butyl-»3-(di-mesitylmethoxy)-propylamin; F. des Hydrogenmaleats 206 bis 206,5⁰C.N-tert-butyl- »3- (di-mesitylmethoxy) propylamine; F. of the hydrogen maleate 206 to 206.5 ⁰ C.

Die Erfindung betrifft auch Arzneimittel, die als Wirkstoff mindestens eine der Verbindungen der allgemeinen Formel I oder deren Salz zusammen mit einem üblichen Trägerstoff und bzw. oder Verdünnungsmittel und bzw, oder Hilfsstoff enthalten. Tabletten und Pillen können in üblicher V/eise mit einem oder mehreren pharmakologisch verträglichen Verdünnungsmitteln oder Exzipientien, wie Lactose oder Stärke, und Gleitmitteln, wie Calcium- oder Magnesiumstearat, hergestellt werden. Kapseln aus absorbierbarem Material,wie Gelatine, können den Arzneistqff allein oder im Gemisch mit einem festen oder flüssigenThe invention also relates to drugs that are used as active ingredients at least one of the compounds of general formula I or their salt together with a customary carrier and / or or diluents and / or or excipients. Tablets and pills can be used in the usual manner with an or several pharmacologically acceptable diluents or excipients such as lactose or starch, and lubricants such as Calcium or magnesium stearate. Capsules of absorbable material such as gelatin, the drug can alone or mixed with a solid or liquid

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Verdünnungsmittel enthalten. Flüssige Arzneipräparate können in Form von Suspensionen, Emulsionen, Sirupen oder Elixieren des Arzneistoffes in V/asser oder einem anderen üblichen flüssigen Medium zur herstellung oral verabfolgbarer Präparate,z.B. als flüssiges Paraffin oder als Sirup oder als Elixier, hergestellt werden. Der Arzneistoff kann auch zu'.Präparaten für die parenterale Verabfolgung verarbeitet werden» z.B. als Suspension oder Emulsion in sterilem Wasser oder in einer üblichenorganischen Flüssigkeit für Injektionspräparate, z.B. einem pflanzlichen öl, wie Olivenöl, oder einer sterilen Lösung in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel, verarbeitet werden.Contain thinner. Liquid medicinal preparations can be in the form of suspensions, emulsions, syrups or elixirs of the medicinal substance in water or another conventional liquid medium for the preparation of orally administrable preparations, e.g. as liquid paraffin or as a syrup or as an elixir. The medicinal substance can also be used in preparations for the parenteral administration can be processed »e.g. as a suspension or emulsion in sterile water or in a conventional organic Liquid for injection preparations, e.g. a vegetable oil such as olive oil, or a sterile solution in water or an organic solvent.

Das folgende· Beispiel erläutert die Herstellung eines oral verabreichbaren Arzneimittels.The following example illustrates the preparation of an orally administrable one Medicinal product.

Beispiel 2Example 2

25 mg 3-(Di-2,o-xylylmethoxyJ-N-isopropyl-propylamin-hydrochlorid, 25 g mikrokristalline Cellulose (Avicel p^ 101} und 1 g hochdisperse Kieselsäure werden miteinander vermischt, und 51 mg des Gemisches werden in Gelatinekapseln abgefüllt, die jeweils 25 mg des Wirkstoffes enthalten.25 mg 3- (di-2, o-xylylmethoxyJ-N-isopropyl-propylamine-hydrochloride, 25 g of microcrystalline cellulose (Avicel p ^ 101} and 1 g highly disperse silica are mixed together, and 51 mg of the mixture are filled into gelatin capsules, each Contains 25 mg of the active ingredient.

!109822/1 174! 109822/1 174

Claims (6)

PatentansprücheClaims /1V/ 3-(Diphenylmethoxy)-propylamine der -allgemeinen Formel I./ 1V / 3- (Diphenylmethoxy) -propylamines of the general formula I. (D(D 0-CH₂-CH₂-CH₂-NHTt₇ 0-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -NHTt ₇ in der R* bisin the R * to g gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder unverzweigte oder verzweigte Alkylreste mit 1 Ms 6 Kohlenstoffatomen bedeuten und R₇ einen verzweigten Alkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Phenyl-nieder-alkylgruppe darstellt, und ihre Salze, mit Säuren,g are identical or different and represent hydrogen atoms or unbranched or branched alkyl radicals with 1 Ms 6 carbon atoms and R _{7 represents} a branched alkyl radical with 3 to 6 carbon atoms or a phenyl-lower-alkyl group, and their salts with acids, 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder ein Benzhydrol der allgemeinen Formel II2. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that either a benzhydrol of the general formula II is used in a manner known per se (II)(II) oder dessen Alkalimetallsalz mit einem Propylamin der allgemeinen Formel IIIor its alkali metal salt with a propylamine of the general formula III ' (III) .'(III). in der Y eine Hydroxylgruppe oder ein Halogenatom darstellt, umsetzt¹, oder ein 3- (Diphenylmethoxy)-propylhalo[<:enid der allgemeinen Formel IVin which Y represents a hydroxyl group or a halogen atom, converts ¹ , or a 3- (diphenylmethoxy) propylhalo [<: enide of the general formula IV 309822 / 1171.309822/1171. 0-CH₂-CH₂-CH₂ Hal0-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ Hal in der Hal ein Halogenatom darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel NHpR₇ kondensiert oder ein ?-(Γiphenylmethoxy)v propylamin der allgemeinen Formel Vin which Hal represents a halogen atom, _{condensed with an amine of the general formula NHpR 7} or a? - (Γiphenylmethoxy) v propylamine of the general formula V R,R, ^R1 ^R 1 0-CH₂-CH₂-CH₂-NH₂ 0-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -NH ₂ (V)(V) mit einem den Rest R₇ liefernden Alkylierungsraittel umsetzt.with an alkylating agent which delivers the radical R _7. 3. Verfahren nach Anspruch 2 zur Herstellung von Verbindungen, in denen R₇ ein sekundärer Alkylrest ist, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindung der allgemeinen Formel V mit dem entsprechenden aliphatischen Keton unter reduzierenden Bedingungen umsetzt.3. The method according to claim 2 for the preparation of compounds in which R _{7 is} a secondary alkyl radical, characterized in that the compound of the general formula V is reacted with the corresponding aliphatic ketone under reducing conditions. 4. Verfahren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung als katalytische Hydrierung durchführt.4. The method according to claim 3 »characterized in that the reaction is carried out as a catalytic hydrogenation. 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei Raumtemperatur oder etwas erhöhter Temperatur in einem niedrig siedenden Alkohol oder in einem Gemisch aus dem eincesetzten aliphatischen Keton mit niedrigem Siedepunkt und einem niedrig siedenden Alkohol durchführt.5. The method according to claim 4, characterized in that one the reaction at room temperature or slightly elevated temperature in a low-boiling alcohol or in a mixture the aliphatic ketone used with a low boiling point and a low boiling alcohol. Ί09822ΜΊ09822Μ 6. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäß Anspruch 1 und übliche Trägerstoffe und/oder -Verdünnungsmi't^;||i^:^und/oder Hilfsstoffe. *- —6. Medicaments containing a compound according to claim 1 and customary carriers and / or diluents ^; || i ^: ^ and / or auxiliaries. * - - 1 1 7 41 1 7 4 INSPECTEDINSPECTED