DE2207097A1 - New amines and methods of making them - Google Patents

Description

CIBA-GEIGY AG BASEL (SCHWEIZ)CIBA-GEIGY AG BASEL (SWITZERLAND)

Case 4-7582/1+2Case 4-7582 / 1 + 2

DeutschlandGermany

Neue Amine und Verfahren zu ihrer Herstellung.New amines and methods of making them.

Gegenstand der Erfindung sind 9-<2-A-3-R-Propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracene mit dem Kern der FormelThe invention relates to 9- <2-A-3-R-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracenes with the core of the formula

CD, .CD,.

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worin R eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe und A eine freie, verätherte oder acylierte Hydroxygruppe bedeutet, und Verfahren zu ihrer Herstellung.where R is a secondary or tertiary amino group and A is a free, etherified or acylated hydroxyl group, and methods of making them.

Als sekundäre Arr.lnogruppe wird eine N-raonosubstituierte und als tertiäre eine N-disubstituierte Aminogruppe bezeichnet.Als Substituenten kommen vor allem Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters in Frage, die auch durch Heteroatome, wie Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, unterbrochen und/oder durch Oxo; Hydroxyl- und/ oder Aminogruppen substituiert sein können. Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters sind Reste, deren erstes, mit dem Stickstoffatom verbundenes Glied nicht Glied eines aromatischen Systems ist. Reste dieser Art sind z.B. aliphatische und cycloaliphatische Kohlenwasserstoffreste und insbesondere niedere Reste dieser Art.An N-raono-substituted is used as the secondary arr.inogroup and as a tertiary an N-disubstituted amino group. The main substituents are hydrocarbon radicals aliphatic character in question, also by heteroatoms, such as oxygen, sulfur or Nitrogen, interrupted and / or by oxo; Hydroxyl and / or amino groups can be substituted. Hydrocarbon residues of aliphatic character are radicals whose first member, connected to the nitrogen atom, is not a member of a aromatic system is. Residues of this type are, for example, aliphatic and cycloaliphatic hydrocarbon radicals and especially lower residues of this kind.

Als niedere aliphatische Kohlenwasserstoffreste werden Reste bezeichnet, die bis zu 7 und vor allem 1-4 Kohlenstoffatome enthalten. Als niedere cycloaliphatische Kohlenwasserstoffreste werden Reste bezeichnet, die 5-7* und insbesondere 5 oder 6 Ringkohlenstoffatome aufweisen. Das Wort "nieder" in Verbindung mit anderen kohlenstoffhaltigen Gruppen ist im folgenden sinngemäss. wie eben für Kohlenwasserstoffreste angegeben zu verstehen. Die Kohlenwasserstoffreste können gesättigt oder ungesättigt sein.Lower aliphatic hydrocarbon radicals are radicals that have up to 7 and above all 1-4 carbon atoms contain. As lower cycloaliphatic hydrocarbon radicals residues are denoted, the 5-7 * and in particular Have 5 or 6 ring carbon atoms. The word "down" in connection with other carbonaceous groups is analogous in the following. just like for hydrocarbon residues indicated to understand. The hydrocarbon radicals can be saturated or unsaturated.

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Als Reste der genannten Art sind vor allem zu nennen: niedere Alkyl- und Alkenylreste, insbesondere Reste mit nicht mehr als 7 Kohlenstoffatomen, wie Methyl-, Aethyl-, Propyl-, Isopropyl-, gerade und verzweigte, in beliebiger Stelle ver-. bundene Butyl-, Pentyl-, Hexyl- und Keptylreste, niedere Hydroxyalkylreste, wie 2-Hydroxyäthyl- und 5-Hydroxypropylreste, Allyl- und Methallylreste, unsubstituierte und ein-, zwei- oder mehrfach niederalkyl-substituierte niedere Cycloalkyl- und Cycloalkenylreste, wie Cyelopentyl-, Cyclohexyl-, Cyclopropyl-, Cyclopentenyl- und Cyclohexenylreste, unsubstituierte und ein-, zwei- oder mehrfach niederalkyl-substituierte niedere Cycloalkyl- und -alkenyl-alkylreste, wie Cyclopentyl-und.Cyclohexenylmethyl-, -äthyl- und -propylreste.The following are above all to be mentioned as radicals of the type mentioned: lower alkyl and alkenyl radicals, in particular radicals with not more than 7 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, straight and branched, branched in any place. bonded butyl, pentyl, hexyl and keptyl radicals, lower hydroxyalkyl radicals, such as 2-hydroxyethyl and 5-hydroxypropyl residues, Allyl and methallyl radicals, unsubstituted and mono-, di- or polysubstituted lower alkyl-substituted lower cycloalkyl and cycloalkenyl radicals, such as cyelopentyl, cyclohexyl, cyclopropyl, cyclopentenyl and cyclohexenyl radicals, unsubstituted and mono-, two or more lower alkyl-substituted lower cycloalkyl and alkenyl-alkyl radicals, such as cyclopentyl and cyclohexenylmethyl, ethyl and propyl radicals.

Zweiwertige Reste sind vor allem niedere, gegebenenfalls durch Hydroxy-, Oxo- und/oder Aminogruppen substituierte Alkylen- und Alkenylenreste, insbesondere solche Reste, die 5-7, vorzugsweise 4, 5 oder 6 Kettenglieder enthalten und demnach mit dem Stickstoffatom der Aminogruppen 4-8 und vorzugsweise 5> 6 oder 7 gliedrige Ringe bilden. Solche Reste sind z.B. 1,4-Butylen-, 1,4-Pentylen-, 1,4-Hexylen-, 1,5-Pentylen- wie l^-Dimethyl-l^-pentylen-, 5-Methyl-l,5-pentylen-, 1,5-Pentenylen-, 1,6-Hexylen- und 1,5-Hexylenreste. Durch Heteroatome unterbrochene Reste dieser Art sind in ersterDivalent radicals are above all lower ones, optionally substituted by hydroxyl, oxo and / or amino groups Alkylene and alkenylene radicals, in particular those radicals which contain 5-7, preferably 4, 5 or 6 chain links and accordingly with the nitrogen atom of the amino groups 4-8 and preferably 5> Form 6 or 7 membered rings. Such radicals are e.g. 1,4-butylene, 1,4-pentylene, 1,4-hexylene, 1,5-pentylene like l ^ -dimethyl-l ^ -pentylene-, 5-methyl-l, 5-pentylene-, 1,5-pentenylene, 1,6-hexylene and 1,5-hexylene radicals. By Heteroatoms are interrupted residues of this type primarily

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Linie' Reste, in denen das Heteroatom von beiden Enden der Kette durch mindestens zwei Kohlenstoffatome getrennt ist, d.h. die Kette mehr als 4 und vorzugsweise 5 Glieder enthält und demnach mit dem Stickstoffatom einen mehr als 5-gliedrigen und vorzugsweise 6-gliedrigen Ring bildet. Beispielsweise seien genannt:Line 'radicals in which the heteroatom at both ends of the chain is separated by at least two carbon atoms, i.e. the Chain contains more than 4 and preferably 5 links and therefore with the nitrogen atom a more than 5-membered and preferably 6-membered ring forms. For example, be called:

Niedere, gegebenenfalls durch Hydroxy-, Oxo- und/oder Aminogruppen substituiertel.Oxa-, Aza- und Thiaalkylenreste, wie 2-Aza-, 2- Oxa- und 3-Thia-l,5-P^entylen-, wie z.B. S^-Dimethyl-^-thia-l^-pentylen-, 1,5-Dimethyl-5-aza-l,5-pentylen-, 3-Niederalkyl-3-aza-l,5-pentylen-.wie J-Methyl-^-aza-l^-pentylen-, 3-Hydroxyniederalkyl-2-aza-l,5-pentylenwie ^-Hydroxyäthyl-^-aza-l^-pentylen-, >-Oxa-l,6-hexylen- und 3-Aza-l,6-hexylenreste, Die Aminogruppe ist vor allem eine Mono- oderLower, ntylen- optionally substituted by hydroxy, oxo and / or amino substituiertel.Oxa-, aza and Thiaalkylenreste such as 2-aza-, oxa- 2- and 3-thia-l, 5-P ^e, such as S ^ -Dimethyl- ^ - thia-l ^ -pentylene-, 1,5-dimethyl-5-aza-l, 5-pentylene-, 3-lower alkyl-3-aza-l, 5-pentylene- like J-methyl - ^ - aza-l ^ -pentylene-, 3-hydroxy-lower alkyl-2-aza-l, 5-pentylene like ^ -hydroxyethyl - ^ - aza-l ^ -pentylene-,> -oxa-l, 6-hexylene- and 3 -Aza-l, 6-hexylene radicals, The amino group is mainly a mono- or

Di-niederalkylarninogruppe, wie die Mono- oder Dipropylamino-, oder vorzugsweise Mono- oder Diäthylaminogruppe. vor allem aber die Dimethylamine--oder ganz besonders die Monomethyl&minogruppe, oder die N-Kethyl-N-äthylaminogruppe, eine Cycloalkylaminogruppe, wie die Cyclopropyl-, Cyclobütyl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexylaminogruppe, oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte und/oder im Ring 0-einfach ungesättigte Pyrrolidino- oder Pi-Di-lower alkylamino group, such as the mono- or dipropylamino, or preferably mono- or diethylamino group. But above all the dimethylamines - or especially those Monomethyl 'group, or the N-Kethyl-N-ethylamino group, a cycloalkylamino group, such as the cyclopropyl, cyclobutyl, Cyclopentyl or cyclohexylamino group, or an optionally C-lower alkylated and / or im Ring 0-monounsaturated pyrrolidino or pi-

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peridinogruppe oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Piperazino-, N'-Niederalkyl- wie N'-Methyl-, oder N'-(Hydroxy-niederalkyl)-wie N^! -(j3-Hydroxyäthyl)-piperazino-, Thiomorpholino- oder Morpholino-gruppe. Der Ausdruck "C-niederalkyliert" bedeutet hierbei ebenso wie oben und im folgenden, dass der betreffende Rest an C-Atomen durch niedere Alkylreste, wie die genannten, und insbesondere durch C^^-Alkylreste substituiert ist.peridino group or an optionally C-lower alkylated piperazino, N'-lower alkyl such as N'-methyl, or N '- (hydroxy-lower alkyl) such as N ^! - (j3-Hydroxyethyl) piperazino, thiomorpholino or morpholino group. The term "C-lower alkylated" means here, as above and below, that the radical in question on C atoms is substituted by lower alkyl radicals, such as those mentioned, and in particular by C 1-4 alkyl radicals.

Eine verätherte Hydroxygruppe ist z.B. eine Phenylniederalkoxy-, wie Benzyloxygruppe, eine Alkenyloxy-, vor allem Niederalkenyloxy-, wie Allyloxy- oder Methallyloxygruppe oder insbesondere eine Alkoxygruppe. Alkoxygruppen sind vor allem niedere Alkoxygruppen, wie Methoxy-, Aethoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy- oder Pentoxygruppen.An etherified hydroxy group is e.g. a phenyl-lower alkoxy, such as a benzyloxy group, an alkenyloxy, especially lower alkenyloxy, such as allyloxy or methallyloxy group or especially an alkoxy group. Alkoxy groups are mainly lower alkoxy groups, such as methoxy, ethoxy, propoxy, Isopropoxy, butoxy or pentoxy groups.

Eine acylierte Hydroxygruppe, d.h. Acyloxygruppe leitet sich in erster Linie von einer Carbonsäure ab, z.B. einer aromatischen Carbonsäure, wie Benzoesäure, oder vor allem einer aliphatischen Carbonsäure, wie einer Alkansäure, z.B. Butter-, Propion- oder insbesondere Essigsäure.An acylated hydroxy group, i.e. acyloxy group, is primarily derived from a carboxylic acid, e.g. an aromatic carboxylic acid, such as benzoic acid, or especially an aliphatic carboxylic acid, such as an alkanoic acid, e.g. butyric, propionic or especially acetic acid.

A steht bevorzugt für eine freie Hydroxygruppe.A preferably represents a free hydroxyl group.

Der die 9-Stellung des Anthrazenkerns substituierende Propylrest ist vorzugsweise nur durch die Reste A und R substituiert, er kann aber noch weiter durch niedere Alkylreste, z.B. die genannten, vor allem durch Methyl- oder Aethyl-The one substituting the 9-position of the anthracene nucleus Propyl radical is preferably only substituted by the radicals A and R, but it can also be further substituted by lower alkyl radicals, e.g. those mentioned, especially by methyl or ethyl

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reste, substituiert sein. Der genannte Propylrest trägt vorzugsweise nicht mehr als einen solchen niederen Alkylrest als Substituenten.residues, be substituted. The propyl radical mentioned preferably carries no more than such a lower alkyl radical as a substituent.

In den neuen Verbindungen können die Stellungen 11 oder/und 12 durch niedere Alkylreste, z.B. die genannten, substituiert sein, die Stellungen 11 und 12 sind aber vorzugsweise unsubstituiert.In the new compounds, positions 11 and / or 12 can be substituted by lower alkyl radicals, e.g. those mentioned be, but the positions 11 and 12 are preferably unsubstituted.

Die neuen Verbindungen sind in den Stellungen 1-8The new connections are in positions 1-8

des Anthrazenringes vorzugsweise nicht substituiert, sie können aber in diesen Stellungen Substituenten tragen, z.B. niedere Alkyl-, Alkoxy-, Alkenyloxy- und/oder Alky Irrere apt ogruppen, niedere Alkylsulfonyl- und/oder Alkanoylgruppen,of the anthracene ring is preferably not substituted, they can but carry substituents in these positions, e.g. lower alkyl, alkoxy, alkenyloxy and / or alkyl Irrere apt o groups, lower alkylsulfonyl and / or alkanoyl groups,

vor allem aber Trifluormethyl oder Halogen, wie Fluor, Brom und Jod, ganz besonders aber Chlor, wobei als Alkylreste insbesondere Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, i-Butyl, tert. Butyl, als Alkoxy- oder Alkenyloxygruppen die Methoxy-, Aethoxy-, Allyloxy- oder Methylendioxygruppe, als Alkylmercaptogruppen die Methyl- oder Aethylmercaptogruppe, und als Alkanoylreste vor allem der Acetyl-, Propionyl·- und Butyrylrest zu nennen sind. Die Substitution in den Stellungen 1-8 kann mehrfach sein, ist aber bevorzugt zweifach oder vor allem einfach. Bevorzugte Stellungen für Substituenten sind die > und ganz besonders die 2-Stellung.but above all trifluoromethyl or halogen, such as fluorine, bromine and iodine, but very particularly chlorine, in particular as alkyl radicals Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, i-butyl, tert. Butyl, as alkoxy or alkenyloxy groups the methoxy, ethoxy, allyloxy or methylenedioxy group, as alkyl mercapto groups the methyl or ethyl mercapto group and, as alkanoyl radicals, especially the acetyl, propionyl and butyryl radical are to be mentioned. The substitution in positions 1-8 can be multiple, but is preferably twofold or above all simple. Preferred positions for substituents are the> and especially the 2-position.

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In ΙΟ-Stellung können die neuen Verbindungen z.B. einen aliphatischen Kohlenwasserst off rest, wie einen der oben genannten niederen Alkyl- oder Alkenylreste, oder auch ein Halogenatom, insbesondere ein Chi or atom, aufv/eisen. Die 10-Stellung ist aber vorzugsweise nicht substituiert.In the ΙΟ-position, the new compounds can, for example, be an aliphatic hydrocarbon residue, such as one of the above mentioned lower alkyl or alkenyl radicals, or also a halogen atom, in particular a Chi or atom, onv / iron. The 10 position but is preferably not substituted.

In Uebereinstimmung mit dem oben gesagten betrifft die Erfindung beispielsweise Verbindungen der FormelIn accordance with what has been said above, the invention relates, for example, to compounds of the formula

R R¹ . R"
ο ο Α ι ο
\ \ / I
CH —C—CH-RRR ¹ . R "
ο ο Α ι ο
\ \ / I
CH-C-CH-R

(R.)
Am(R.)
At the

(la)(la)

worin A und R die oben angegebenen Bedeutungen haben und A vor allem eine freie Hydroxygruppe, eine niedere Alkoxygruppe oder eine niedere Alkanoyloxygruppe bedeutet, η und m je eine ganze Zahl von 0 bis 4 bedeuten, wobei η + m vorzugsweise nicht grosser als 5 ist, m in erster Linie für 0 und η z.B. für 2, vor allem aber für 1 oder insbesondere 0 steht, die Reste R. unabhängig voneinander die oben als Substituenten der Stellungen 1-8 genannten Gruppen bedeuten und ein einziger Sub stituent R. vorzugsweise in 3- oder besonders in 2-Stellung steht, R- eine der oben als Substituenten der ΙΟ-Stellung ge-in which A and R have the meanings given above and A in particular is a free hydroxyl group, a lower alkoxy group or denotes a lower alkanoyloxy group, η and m each denote an integer from 0 to 4, η + m being preferred is not greater than 5, m primarily for 0 and η e.g. stands for 2, but especially for 1 or in particular 0, the radicals R. independently of one another the above as substituents of Positions 1-8 said groups and a single sub substituent R. preferably in the 3- or especially in the 2-position stands, R- is one of the above as substituents of the ΙΟ-position

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nannten Gruppen oder insbesondere ein Wasserstoffatom bedeutet, die Symbole R , R^ und R" für niedere Alkylreste, z.B. die genannten, wie Aethyl- oder vor allem Kethylgruppen, oder in erster Linie für Wasserstoffatorce stehen, wobei vorzugsweise höchstens eines der drei Symbole von Wasserstoff verschieden ist, und Ae einen gegebenenfalls in 1- oder/und 2-Stellung durch einen niederen Alkylrest,z.B. durch einen der genannten, wie Methyl-, Aethyl-, Propyl- oder Isopropylrest substituierten, vorzugsweise aber unsubstituierten 1,2-Aethylenrest bedeutet.Mentioned groups or, in particular, a hydrogen atom, the symbols R, R ^ and R "represent lower alkyl radicals, for example those mentioned, such as ethyl or especially methyl groups, or primarily represent hydrogen atoms, preferably at most one of the three symbols of hydrogen is different, and Ae is a 1,2-ethylene radical which is optionally substituted in the 1- or / and 2-position by a lower alkyl radical, for example by one of the abovementioned, such as methyl, ethyl, propyl or isopropyl radicals, but is preferably unsubstituted.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine psychotrope, z.B. antidepressive Wirkung. So bewirken sie insbesondere eine Hemmung der Noradrenalinaufnähme, wie sich im Tierversuch, z.B. an Herz und Hirn der Ratte bei einer Gabe von 0.5-10 mg/kg s.c, 0.2-5 mg/kg i.v. oder 5-100 mg ρ.ο. zeigt. Ferner wirken sie antagonistisch gegen Reserpin, wie sich das z.B. an der Maus im Reserpin-Antagonismus Test bei einer Gabe von 100-400 mg/kg p.o. zeigen lässt. Die neuen Verbindungen können daher als psychotrope, insbesondere als antidepressive Mittel Verwendung finden. Sie können auch als Zusatzstoffe zu Tierfutter verwendet werden, da sie eine bessere Nahrungsverwertung und eine Gewichtszunahme dieser Tiere bewirken. Weiter können die neuen Verbindungen als Ausgangs- .Oder Zwischenprodukte für die Herstellung anderer wertvoller, insbesondere pharmazeutisch wirk-The new compounds have valuable pharmacological properties, in particular a psychotropic, e.g. antidepressant, effect. In particular, they cause an inhibition the norepinephrine intake, as shown in animal experiments, for example Heart and brain of the rat with a dose of 0.5-10 mg / kg s.c, 0.2-5 mg / kg i.v. or 5-100 mg ρ.ο. shows. They also work antagonistic to reserpine, as shown, for example, in the reserpine antagonism test on mice with a dose of 100-400 mg / kg p.o. shows. The new compounds can therefore be used as psychotropic, especially as antidepressant agents Find. They can also be used as additives to animal feed as they are better for food utilization and a Cause these animals to gain weight. The new compounds can also be used as starting materials or as intermediates for production other valuable, especially pharmaceutically effective

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samer Verbindungen dienen. So können z.B. 9-(3-Amino-l-propenyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracene hergestellt werden, indem man in den neuen Verbindungen den Rest A als AH, beispielsweise als Wasser abspaltet.serve samer connections. For example, 9- (3-amino-1-propenyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracenes be prepared by adding the radical A as AH in the new compounds, for example as water splits off.

Hervorzuheben sind vor allem Verbindungen der FormelParticularly noteworthy are compounds of the formula

■la, worin R eine Aminogruppe bedeutet, die durch Alkylreste, Hydroxy- oder Aniinoalkylreste, Alkenyl-, unsubstit.uierte und ein-, zwei- oder mehrfach niederalkyl-substituierte niedere Cycloalkyl- und/oder Cycloalkenylreste, unsubstituierte und ein-, zwei- oder mehrfach niederalkyl-substituierte niedere Cycloalkyl- und/oder -alkenyl-alkylreste, ein- oder zweifach substituiert ist, oder einen 1-Azacycloalkyl- oder 1-Azacycloalkenylrest bedeutet, der 4-8 Ringglieder enthält und durch Hydroxy-, Oxo- und/oder Aminogruppen substituiert sein kann, oder einen 1-Azaoxa-, 1-Aza-thia- oder 1-Aza-azacycloalkylrest bedeutet, in dem die Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome getrennt sind und der durch Hydroxy-, Oxo- und/oder Aminogruppen substituiert sein kann, und A für eine freie Hydroxy-, Niederalkoxy- oder Niederalkanoyloxygruppe steht.■ la, where R is an amino group which is replaced by alkyl radicals, Hydroxy or aminoalkyl radicals, alkenyl, unsubstit.uierte and one, two or more lower alkyl-substituted lower ones Cycloalkyl and / or cycloalkenyl radicals, unsubstituted and mono-, di- or polysubstituted lower alkyl-substituted lower ones Cycloalkyl and / or alkenyl-alkyl radicals, monosubstituted or disubstituted, or a 1-azacycloalkyl or 1-azacycloalkenyl radical means that contains 4-8 ring members and can be substituted by hydroxyl, oxo and / or amino groups, or a 1-azaoxa, 1-aza-thia or 1-aza-azacycloalkyl radical means in which the heteroatoms are separated by at least two carbon atoms and the by hydroxy, oxo and / or amino groups can be substituted, and A represents a free hydroxy, lower alkoxy or lower alkanoyloxy group stands.

Besonders wertvoll sind. Verbindungen der Formel la, worin R eine Mono- oder Diniederalkylaminogruppe, eine Hydroxyniederalkylaminogruppe, eine allenfalls C-niederalkylierte 1-Azacycloalkylgruppe mit 5-7 Ringgliedern oder Cycloalkyl-Are particularly valuable. Compounds of formula la, wherein R is a mono- or di-lower alkylamino group, a hydroxy-lower alkylamino group, an at most C-lower alkylated 1-azacycloalkyl group with 5-7 ring members or cycloalkyl

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aminogruppe mit 3-7 Ringgliedern oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Morpholine»-, Thiomorpholine-, N'-Niederalkyl-piperazino- oder N'-(Hydroxyniederalkyl)-piperazinogruppe bedeutet, R. für niedere Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethylgruppen oder vorzugsweise Halogenatome, wie Brom- oder insbesondere Chloratome steht und R₁₀ ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chloratom, oder vor allem ein Wasserstoffatom bedeutet und A für eine freie Hydroxygruppe oder für eine C₁ j, Alkoxy- oder C. ^.-Alkanoyloxygruppe steht.amino group with 3-7 ring members or an optionally C-lower alkylated morpholine, thiomorpholine, N'-lower alkyl-piperazino or N '- (hydroxy-lower alkyl) -piperazino group, R. for lower alkyl, alkoxy, trifluoromethyl groups or preferably Halogen atoms, such as bromine or especially chlorine atoms and R _{10 is} a halogen atom, preferably a chlorine atom, or especially a hydrogen atom and A is a free hydroxyl group or a C ₁ j, alkoxy or C 1-4 alkanoyloxy group.

Hervorzuheben sind vor allem Verbindungen der FormelParticularly noteworthy are compounds of the formula

OH
CH₂-CH-CH₂-AmOH
CH ₂ -CH-CH ₂ -Am

(II),(II),

worin R. bevorzugt in 2-Stellung steht und eine niedere Alkyl oder Alkoxygruppe, eine Trifluormethylgruppe, ein Brom- oder insbesondere Chloratom, vor allem aber ein Wasserstoffatom be deutet und Am eine durch einen C „-Cycloalkylrest monosubstituierte oder durch C. ,--Alkylgruppen mono- oder disubstituierte Aminogruppe oder eine gegebenenfallswhere R. is preferably in the 2-position and a lower alkyl or alkoxy group, a trifluoromethyl group, a bromine or in particular a chlorine atom, but above all a hydrogen atom, and Am is a monosubstituted by a C "-cycloalkyl radical or mono- or disubstituted by C., - alkyl groups Amino group or an optionally

C-niederalkylierte Pyrrolidino-, Piperidino-,C-lower alkylated pyrrolidino, piperidino,

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Morpholino-, N'-Kethyl-piperazino-, N'-Aethyl-piperazino oder N'-(ß-Hydroxyäthyl)-piperazinogruppe darstellt .Morpholino-, N'-Kethyl-piperazino-, N'-Ethyl-piperazino or Represents N '- (ß-hydroxyethyl) piperazino group.

Hierbei sind besonders diejenigen Verbindungen der Formel II von Bedeutung, worin R, in 2-Stellung steht und Am eine Mono- oder Diniederalkylaminogruppe, worin die Niederalkylreste 1-4 Kohlenstoffatome enthalten, bedeutet.Those compounds of the formula II in which R 1 is in the 2-position and are particularly important here Am is a mono- or di-lower alkylamino group in which the lower alkyl radicals contain 1-4 carbon atoms.

Wertvoll sind insbesondere Verbindungen der FormelCompounds of the formula are particularly valuable

OHOH

I₂-CH-CH₂-Am₂ .I ₂ -CH-CH ₂ -Am ₂ .

(in),(in),

worin R_p für eine Methoxygruppe, eine Tr if luormethylgruppe, vorzugsweise aber ein Chlor- oder vor allem ein Wasserstoffatom -stent--und Am_p die Diäthylamino- oder Monoäthylaminogruppe, vor allem aber die Dimethylaminogruppe oder besonders die Monomethylaminogruppe bedeutet, vor allem das l-(3-Dimethylamino-2-hydroxy-l-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen-methan- sulfonat und ganz besonders das 9-(2-Hydroxy-5-methylaminopropyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen der Formelwhere R _{p is} a methoxy group, a trifluoromethyl group, but preferably a chlorine or especially a hydrogen atom -stent - and Am _{p is} the diethylamino or monoethylamino group, but especially the dimethylamino group or especially the monomethylamino group, especially the l - (3-Dimethylamino-2-hydroxy-1-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene-methanesulfonate and especially 9- (2-hydroxy-5-methylaminopropyl) -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene of the formula

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OHOH

CH₂-CH-CH₂-NH-CHCH ₂ -CH-CH ₂ -NH-CH

das z.B. an Herz und Hirn der Ratte in einer subcutanen Gabe von 1 mg/kg, einer intravenösen Gabe von 0.5 mg/kg oder einer oralen Gabe von 10 mg/kg eine deutliche Hemmung der Noradrenalinaufnähme bewirkt, oder an der Maus bei einer oralen Gabe von 200 mg/kg einen deutlichen Reserpin-Antagonismus zeigt.this, for example, to the heart and brain of the rat in a subcutaneous dose of 1 mg / kg, an intravenous dose of 0.5 mg / kg or a oral administration of 10 mg / kg significantly inhibited noradrenaline uptake causes, or shows a clear reserpine antagonism in the mouse with an oral dose of 200 mg / kg.

Die neuen Verbindungen werden nach an sich bekannten Methoden erhalten.The new compounds are obtained by methods known per se.

So kann man z.B. so vorgehen, dass man in einem 9-X-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, in dem X einen in eine 2-A-3-R-Propylgruppe umwandelbaren Rest bedeutet, X in eine 2-A-5-R-Propylgruppe umwandelt, wobei R und A die angegebenen Bedeutungen haben.For example, one can proceed in such a way that in a 9-X-9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, in which X denotes a radical which can be converted into a 2-A-3-R-propyl group, X denotes a 2-A-5-R-propyl group converts, where R and A have the meanings given.

Der Rest X ist z.B. ein in 3-Stellung durch eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe Z substituierter 2-A-Propylrest. Eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe Z ist vor allem eine mit einer starken organischen oder anorganischen Säure, wie besonders einer Halogenwasserstoffsäure, wieThe radical X is, for example, reactive in the 3-position through a esterified hydroxyl group Z substituted 2-A-propyl radical. A reactive esterified hydroxyl group Z is especially one with a strong organic or inorganic acid, especially a hydrohalic acid such as

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— Lj —- Lj -

Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäure, oder einer Arylsulfonsäure, wie einer durch niedere Alkyl- oder Alkoxyreste, z.B. die oben genannten, oder durch Halogenatome, wie Chloroder Bromatome ein-, zwei- oder mehrfach substituierten Benzolsulf onsäure, z.B. der p-Toluolsulfonsäure oder p-Brombenzolsulfonsäure, oder einer Niederalkansulfonsäure, z.B. Methansulfonsäure, veresterte Hydroxylgruppe. Z kann auch zusammen mit A als Epoxybrücke vorliegen.Hydrochloric, hydrobromic or hydroiodic acid, or an arylsulfonic acid, such as one by lower alkyl or alkoxy radicals, e.g. those mentioned above, or by halogen atoms, such as chlorine or Bromine atoms mono-, di- or polysubstituted benzenesulfonic acid, e.g. p-toluenesulfonic acid or p-bromobenzenesulfonic acid, or a lower alkanesulfonic acid, e.g. Methanesulfonic acid, esterified hydroxyl group. Z can too present together with A as an epoxy bridge.

Die Umwandlung des Restes Z in die Aminogruppe R erfolgt z.B. durch Umsetzen mit einem Amin der Formel HR, wobei R die angegebene Bedeutung hat.The conversion of the radical Z into the amino group R takes place, for example, by reaction with an amine of the formula HR, where R has the meaning given.

Die Um£Efczung erfolgt in üblicher V/eise, vorzugsweise in Anwesenheit eines Lösungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels, z.B. eines basischen Kondensationsmittels, vorzugsweise bei erhöhter Temperatur und gegebenenfalls im geschlossenen Gef.äss unter Druck. Ein basisches Kondensationsmlttel ist z.B. ein Alkalihydroxyd oder -carbonat, z.B. Natriumhydroxyd oder Kaliumcarbonat, oder ein tertiäres AmIn, z.B. Triäthylamin oder Pyridin. Statt eines sekundären Amines kann auch ein es abgebenden Mittel, z.B. ein symmetrisch disubstituierter Harnstoff, verwendet v/orden. In diesem Fall arbeitet man zweckrnärjsig unter Erhitzen und gegebenenfalls Hinzufügen einesThe payment is made in the usual way, preferably in the presence of a solvent and optionally in the presence of a condensing agent, e.g. a basic one Condensation agent, preferably at an elevated temperature and optionally in a closed vessel negative pressure. A basic condensing agent is, for example, a Alkali hydroxide or carbonate, e.g. sodium hydroxide or potassium carbonate, or a tertiary amine, e.g. triethylamine or Pyridine. Instead of a secondary amine, one can also release it Agent, e.g. a symmetrically disubstituted urea, used v / orden. In this case one works purposefully with heating and, if necessary, adding one

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inerten Verdünnungsmittel, z.B. Diphenyläther oder Sand. inert diluents such as diphenyl ether or sand.

Der Rest X kann ferner z.B. eine K-unsubstituierte 2-A-3-Amino-propylgruppe sein, die durch Austausch eines Wasserstoffatoms in eine N-monosubstituierte 2-A-3-Amino-propylgruppe übergeführt wird. Der Austausch erfolgt in üblicher Wei se, z.B. durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester eines entsprechenden Alkohols. Ein reaktionsfähiger Ester ist vor allem ein von einer starken organischen oder anorganischen Säure, wie besonders einer der oben genannten Säuren, oder Schwefelsäure, abgeleiteter Ester.The radical X can also be, for example, a K-unsubstituted 2-A-3-aminopropyl group which is converted into an N-monosubstituted 2-A-3-aminopropyl group by exchanging a hydrogen atom. The exchange takes place in the usual Wei se, for example by reaction with a reactive ester of a corresponding alcohol. A reactive ester is above all an ester derived from a strong organic or inorganic acid, such as in particular one of the acids mentioned above, or sulfuric acid.

β-Hydroxyalkylamine können z.B. auch durch Umsetzung mit einem gegebenenfalls entsprechend substitu ierten Aethyfenoxyd erhalten werden. β- Hydroxyalkylamines can also be obtained, for example, by reaction with an optionally appropriately substituted ethylene oxide.

Der Rest X kann auch ein durch Reduktion in eine · 2-A-3-R-Propylgruppe umwandelbarer Rest sein. The radical X can also be a radical which can be converted into a 2-A-3-R-propyl group by reduction.

Ein solcher Rest ist z.B. ein der 2-A-3-R-Propylgruppe entsprechender Rest, der mindestens eine gegebenenfalls reaktionsfähig abgewandelte Oxogruppe aufweist. Such a radical is, for example, a radical corresponding to the 2-A-3-R-propyl group and having at least one optionally reactive modified oxo group .

Die Reduktion einer oder mehrerer gegebenenfalls reaktionsfähig abgewandelter Oxogruppen zu entsprechenden Verbindungen mit jeweils zwei Wasserstoffatomen anstelle der Oxogruppen kann in üblicher Weise erfolgen. Beispielsweise können freie Oxogruppen mit metallischen Reduktionsmitteln, The reduction of one or more optionally reactive modified oxo groups to corresponding compounds each having two hydrogen atoms instead of the oxo groups can be carried out in the customary manner. For example, free oxo groups with metallic reducing agents,

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wie Zink und Mineralsäure, z.B. Salzsäure, oder mit amalgamiertem Zink und Salzsäure, vorzugsweise konzentrierter Salzsäure, nach der Methode von Clemmensen, zu jeweils zwei Wasserst of fat omen reduziert werden.such as zinc and mineral acid, e.g. hydrochloric acid, or with amalgamated zinc and hydrochloric acid, preferably concentrated hydrochloric acid, according to the method of Clemmensen, to each two water st of fat omen are reduced.

Geeignete reaktionsfähig abgewandelte Oxogruppen sind beispielsweise Hydrazonogruppen, Semicarbazonogruppen oder zwei geminale Alkylmercaptogruppen, wie zwei geminale Methyl- oder Aethylmereaptogruppe, oder auch Aethylen-1,2-dimercaptogruppen. Suitable reactive oxo groups are, for example, hydrazo groups and semicarbazono groups or two geminal alkyl mercapto groups, such as two geminal methyl or ethyl mereapto groups, or also ethylene-1,2-dimercapto groups.

Hydrazono- bzw. Semicarbazonogruppen können in üblieher V/eise, beispielsweise mit Alkalialkoholaten, wie Natriumäthylat, vorzugsweise unter Druck und bei erhöhter Temperatur, nach der Methode von Wolff-Kishner, oder durch Erhitzen einer eine Hydrazonogruppe enthaltenden Verbindung mit einem Alkalihydroxyd, wie Natrium- 'oder Kaliumhydroxyd in einem hochsiedenden Lösungsmittel, wie Di- oder Triäthylenglykol nach der Methode von Huang-Minlon oder Soffer reduziert werden. Dabei können anstelle der Hydrazono-Verbindungen auch die freien Oxo-Verbin-Hydrazono or semicarbazono groups can usually V / eise, for example with alkali metal alcoholates, such as sodium ethylate, preferably under pressure and at elevated temperature, according to the Wolff-Kishner method, or by heating one a hydrazo group-containing compound with an alkali hydroxide, like sodium or potassium hydroxide in a high boiling point Solvents such as di- or triethylene glycol can be reduced by the method of Huang-Minlon or Soffer. Here you can instead of the hydrazo compounds, the free oxo compounds

dungen direkt eingesetzt werden, die dann z.B. mit Hydrazin und Alkalihydroxyd intermediär Hydrazone bilden.These can then be used directly, which then form hydrazones as an intermediate with hydrazine and alkali hydroxide.

Die genannten Mercaptogruppen können in üblicher V/eise, beispielsweise mit Raney-Nickel und Viasserstoff nach der Thioacetal-Methode, oder mit amalgarniertem Zink in Salzsäure,The mercapto groups mentioned can be used in a customary manner, for example with Raney nickel and hydrogen peroxide Thioacetal method, or with amalgamated zinc in hydrochloric acid,

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vorzugsv/eise konzentrierter Salzsäure, zu jeweils zwei Wasserstoffatomen reduziert werden.preferably concentrated hydrochloric acid, each with two hydrogen atoms be reduced.

Liegen Oxogruppen dem Stickstoffatom benachbart, wobei eine durch eine Oxogruppe substituierte Methylgruppe noch weiter durch eine Alkoxy-, wie Methoxy- oder Aethoxygruppe substituiert sein kann, ist also X z.B. eine entsprechende 2-Hydroxy-2-carbamyläthyl-gruppe oder eine entsprechende 5-Acylamino-2-hydroxylpropylgruppe, wie z.B. auch eine Urethangruppierung, oder auch eine cyclische Urethangruppierung in der X z.B. eine entsprechende 3-Amino-2-hydroxypropylgruppe ist, worin die Hydroxy- und die Aminogruppe durch eine Carbonylgruppe miteinander zu einem Oxazolidinonring verbunden sind, so kann die Reduktion in üblicher Weise, z.B. mit einem Amid-Reduktionsmittel erfolgen, beispielsweise einem einfachen oder komplexen Hydrid, wie einem Boran, z.B. Diboran, oder einem komplexen Dileichtmetallhydrid, speziell einem Alkalimetallaluminiumhydrid, wie Lithium- oder Natrium-aluminiumhydrid, oder einem Alkoxyaluminiumhydrid oder -borhydrid, z.B. Natriumdibutoxyaluminiumhydrid oder Natrium-trimethoxyborhydrid, oder einem Erdalkalimetallaluminiumhydrid, wie Magnesium-aluminiumhydrid oder Natriumborhydrid in einem tertiären Amin, wie Ryridin oder Triäthylamin, oder Aluminiumhydrid-Aluminiumchlorid. Die Reduktion kann beispielsweise auch elektrolytisch anIf oxo groups are adjacent to the nitrogen atom, a methyl group substituted by an oxo group still can be further substituted by an alkoxy, such as methoxy or ethoxy group, so X is, for example, a corresponding one 2-hydroxy-2-carbamylethyl group or a corresponding 5-acylamino-2-hydroxylpropyl group, such as, for example, a urethane grouping, or a cyclic urethane grouping in for example the X is a corresponding 3-amino-2-hydroxypropyl group in which the hydroxy and amino groups are replaced by a carbonyl group Are linked to one another to form an oxazolidinone ring, the reduction can be carried out in a conventional manner, for example with a Amide reducing agents take place, for example a simple one or complex hydride, such as a borane, e.g. diborane, or a complex light metal hydride, especially an alkali metal aluminum hydride, such as lithium or sodium aluminum hydride, or an alkoxy aluminum hydride or borohydride, e.g., sodium dibutoxy aluminum hydride or sodium trimethoxyborohydride, or an alkaline earth metal aluminum hydride such as magnesium aluminum hydride or sodium borohydride in a tertiary amine such as ryridine or triethylamine, or aluminum hydride-aluminum chloride. The reduction can also be carried out electrolytically, for example

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Kathoden mit hoher Ueberspannung, wie Quecksilber- ₃ Bleiainalgan- oder Esikathoden erfolgen. Als Katholyt verwendet man z.B. eine Mischung von Wasser, Schwefelsäure und einer Niederalkancarbonsäure, wie Essig- oder Propionsäure. Die Anoden können z.B. aus Platin, Kohle oder Blei bestehen, und als Anolyt verwendet man vorzugsweise Schwefelsäure.Cathodes with high overvoltage, such as mercury ₃ lead algae or Esikathoden take place. The catholyte used is, for example, a mixture of water, sulfuric acid and a lower alkanecarboxylic acid, such as acetic or propionic acid. The anodes can for example consist of platinum, carbon or lead, and sulfuric acid is preferably used as the anolyte.

Steht die Oxogruppe in 2-Stellung des Propylrestes, so reduziert rr.an die Oxogruppe zu einer Hydroxygruppe.If the oxo group is in the 2-position of the propyl radical, rr.an reduces the oxo group to a hydroxyl group.

Die Reduktion kann in üblicher Weise durchgeführt werden, z.B. mit nascierendem Wasserstoff, oder mit einem komplexen Metallhydrid, z.B. einem Alkaliborhydrid, wie Lithiumoder Natriumborhydrid, insbesondere nach der Methode von Chaikin und Brown, vorzugsweise in Tetrahydrofuran oder Aether, •z.B. Diäthyläther, oder mit einem Amalgam, wie Aluminium-Amalgam, vorzugsweise in einem inerten, neutralen Lösungsmittel, wie Aether, z.B. Diäthyläther.The reduction can be carried out in the usual way, e.g. with nascent hydrogen, or with a complex one Metal hydride, for example an alkali borohydride such as lithium or sodium borohydride, in particular according to the method of Chaikin and Brown, preferably in tetrahydrofuran or ether, • e.g. Diethyl ether, or with an amalgam such as aluminum amalgam, preferably in an inert, neutral solvent such as ether, e.g. diethyl ether.

Die Reduktion kann auch nach der Methode von Meerwein-Ponndorf-Verley erfolgen. So kann man beispielsweise die Oxoverbindung mit einem niederen Alkanol, wie Isopropanol, in Gegenwart eines entsprechenden Alkoholats, wie Aluminiumiso-, propylat, behandeln.The reduction can also be done according to the method of Meerwein-Ponndorf-Verley take place. So you can, for example, the oxo compound with a lower alkanol, such as isopropanol, in Treat the presence of an appropriate alcoholate, such as aluminum iso-, propylate.

Wenn A nicht für eine freie Hydroxygruppe steht, so kann ein durch Reduktion in eine 2-A-5-R-Propylgruppe umwan-If A does not stand for a free hydroxyl group, a can be converted into a 2-A-5-R-propyl group by reduction.

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delbarer Rest auch ein der genannten Gruppe entsprechender Rest sein, in dem der Stickstoff mit einem seiner Substituenten mit einer Doppelbindung verbunden ist und gegebenenfalls eine positive Ladung trägt oder worin eines der an das Stickstoffatom gebundenen Kohlenstoffatome eine Hydroxylgruppe trägt, wie ein entsprechender 3-Imino- oder 3-Immonium-2-A-propylrest, oder ein entsprechender 3-Amino- oder 5-Ammonium-2-A-propylrest, in dem die Aminogruppe mit einem der Amino-Substituenten doppelt verbunden ist.Removable radical also corresponds to one of the group mentioned Be a radical in which the nitrogen is connected to one of its substituents with a double bond and optionally carries a positive charge or wherein one of the carbon atoms bonded to the nitrogen atom is a hydroxyl group carries, like a corresponding 3-imino or 3-immonium-2-A-propyl radical, or a corresponding 3-amino or 5-ammonium-2-A-propyl radical, in which the amino group is doubly bonded to one of the amino substituents.

Die Umwandlung erfolgt in üblicher V/eise durch Reduktion, z.B. der Azomethinbindung. Die Reduktion erfolgt in üblicher Weise, vorzugsweise mittels eines einfachen oder komplexen Hydrids, z.B. eines Borans, oder eines Dileichtmetallhydrids, z.B. eines Alkalimetall-erdmetallhydrids, wie Natriumborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid, oder eines Alkoxyaluminium- oder Alkoxyborhydrids, oder mit Ameisensäure.The conversion takes place in the usual way by reduction, e.g. of the azomethine bond. The reduction takes place in the usual way, preferably by means of a simple or complex hydride, e.g. a borane, or a light metal hydride, e.g., an alkali metal-earth metal hydride such as sodium borohydride or lithium aluminum hydride, or one Alkoxyaluminum or alkoxyborohydride, or with formic acid.

Es ist aber auch möglich, mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators, wie eines Platin-, Palladium- oder Nickelkatalysators, oder eines homogenen Katalysators,z.B. einer komplexen Rhodiumverbindung, wie eines Rhodium-chlor-triphenylphosphin-komplexes, zu reduzieren.But it is also possible, with hydrogen in the presence of a catalyst, such as a platinum, palladium or nickel catalyst, or a homogeneous catalyst, e.g. a complex rhodium compound, such as a rhodium-chloro-triphenylphosphine complex, to reduce.

Ein anderer durch Reduktion in eine N-monosubstituierte 2-A-)-R-Propylgruppe umwandelbarer Rest ist z.B.auchAnother radical which can be converted into an N-monosubstituted 2-A -) - R-propyl group by reduction is e.g. also

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ein N-monosubstituierter 2-A-3-Amino-propylrest, der am Stickstoffatom zusätzlich einen durch Reduktion abspaltbaren Rest Y trägt. Die Umwandlung erfolgt durch Reduktion, die in üblicher Weise durchgeführt wird.an N-monosubstituted 2-A-3-amino-propyl radical on the nitrogen atom additionally carries a radical Y which can be split off by reduction. The conversion is carried out by reduction, which is usual in Manner is carried out.

Y ist z.B. ein cc-Aralkylrest, wie ein Benzylrest, oder ein a-Aralkoxycarbonylrest/ wie ein Carbobenzoxyrest, der beispielsweise durch Hydrogenolyse, z.B. durch Reduktion mit katalytisch erregtem Wasserstoff, wie Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, wie eines Palladium- oder Platinkatalysators, abgespalten werden kann. Y kann aber auch ein 2-Halogen-alkoxyearbonylrest sein,wie z.B. der 2,2,2-Trichloräthoxycarbonylrest oder der 2-Jodäthoxycarbonylrest , der durch Reduktion abgespalten werden kann. Zur Reduktion kommt vor allem die metallische Reduktion(sogenannter nascierender Wasserstoff) in Betracht, wie z.B. die Einwirkung von Metall bzw. Metallegierungen, wie auch Amalgamen, vorzugsweise in Gegenwart von wasserstoffabgebenden Mitteln, wie Carbonsäuren, Alkoholen oder Wasser. Vor allem verwendet man Zink oder Zinklegierungen in Essigsäure. Ferner kommen auch Chrom-II-verbindungen,wie Chrom-II-chlorid oder Chrom-II-acetat, in Betracht.Y kann auch eine Aryisulfonylgruppe, wie die Toluolsulfonylgruppe, sein, die in üblicher Weise, durch Reduktion mit '"-Y is, for example, a cc-aralkyl radical, such as a benzyl radical, or an α-aralkoxycarbonyl radical / such as a carbobenzoxy radical, which is split off, for example, by hydrogenolysis, for example by reduction with catalytically excited hydrogen, such as hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, such as a palladium or platinum catalyst can be. However, Y can also be a 2-haloalkoxy carbonyl radical, such as, for example, the 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl radical or the 2-iodoethoxycarbonyl radical, which can be split off by reduction. Metal reduction (so-called nascent hydrogen) is particularly suitable for the reduction, such as the action of metal or metal alloys, as well as amalgams, preferably in the presence of hydrogen-releasing agents such as carboxylic acids, alcohols or water. Most of all, zinc or zinc alloys are used in acetic acid. Furthermore, chromium-II compounds, such as chromium-II chloride or chromium-II acetate, in Betracht.Y may also be a Aryisulfonylgruppe such as toluenesulfonyl, be that in a conventional manner by reduction with '"-

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nascierendem Wasserstoff, z.B. durch ein Alkalimetall, v;ie Lithium oder Natrium, in flüssigem Ammoniak abgespalten werden kann. Die Abspaltung einer Arylsulfonylgruppe kann auch mit einem Hydrid, z.B. einem der oben genannten einfachen oder komplexen Hydride, vorzugsweise Lithiumaluminiumhydrid, zweckmässig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie eines Aethers, z.B. Tetrahydrofuran, vorgenommen werden.nascent hydrogen, e.g. from an alkali metal, v; ie lithium or sodium, split off in liquid ammonia can be. The cleavage of an arylsulfonyl group can also with a hydride, e.g. one of the above-mentioned simple or complex hydrides, preferably lithium aluminum hydride, expediently in the presence of an inert solvent such as an ether, e.g. tetrahydrofuran.

Ein durch Reduktion in einen 2-Hydroxy-^-R-propylrest umwandelbarer Rest X ist auch ein l,2-Epoxy-3-R-propylrest. Reste dieser Art können insbesondere durch katalytisch erregten Wasserstoff, z.B. durch Wasserstoff in Gegenwart der oben genannten Katalysatoren in 2-Hydroxy-5-R-propylreste umgewandelt werden.One by reduction into a 2-hydroxy - ^ - R-propyl radical convertible radical X is also a 1,2-epoxy-3-R-propyl radical. Residues of this type can in particular by catalytically excited hydrogen, e.g. converted into 2-hydroxy-5-R-propyl radicals by hydrogen in the presence of the above-mentioned catalysts will.

Ein in einen 2-A-3-R-Propylrest umwandelbarer Rest X ist z.B. auch ein 2-Ya-2-R-Propylrest, worin Ya einen in eine freie, verätherte oder acylierte Hydroxygruppe überführbaren Rest bedeutet. Solche 2-Ya-3-R-Propylreste können durch die Ueberführung von Ya in A in 2-A-3-R-Propylreste umgewandelt werden.A radical X which can be converted into a 2-A-3-R-propyl radical is, for example, also a 2-Ya-2-R-propyl radical, in which Ya converts one into one means free, etherified or acylated hydroxyl group convertible radical. Such 2-Ya-3-R-propyl radicals can through the conversion of Ya into A converted into 2-A-3-R-propyl radicals will.

Ya ist beispielsweise ein hydrolysierbarer oder alkoholysierbarer Rest, wie eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe, z.B. eine der oben für Z genannten, die in üblicher Weise, vorzugsweise in Gegenwart basischer oderYa is, for example, a hydrolyzable or alcoholysable radical, such as a reactive esterified one Hydroxyl group, e.g. one of those mentioned above for Z, which can be used in the usual manner, preferably in the presence of basic or

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saurer Katalysatoren, z.B. .Alkalihydroxyd, wie z.B. Natronlauge, oder Schwefel- oder Salzsäure hydrolysiert oder alkoholysiert wird. Die Alkoholyse wird mit einem entsprechenden Alkohol, vorzugsweise mit einem niederen Alkanol, wie z.B. Aethanol, und bei erhöhter Temperatur durchgeführt.acidic catalysts, e.g. alkali hydroxide, such as caustic soda, or sulfuric or hydrochloric acid is hydrolyzed or alcoholized. The alcoholysis is carried out with a corresponding Alcohol, preferably with a lower alkanol such as ethanol, and carried out at an elevated temperature.

Steht Ya für ein Halogenatom, wie ein Chlor-, ■Bromoder Jodatom, so kann der Austausch gegen eine freie Hydroxylgruppe auch mit feuchtem Silberoxyd erfolgen.If Ya stands for a halogen atom, such as chlorine, bromine or Iodine atom, the exchange for a free hydroxyl group can also take place with moist silver oxide.

Ya kann auch eine unsubstituierte Aminogruppe sein. Eine solche Gruppe Ya kann mit salpetriger Säure, vorzugsweise in einem geeignetem Lösungsmittel, wie z.B. Wasser, und gegebenenfalls bei erhöhter Temperatur in eine Hydroxygruppe überführt werden.Ya can also be an unsubstituted amino group. Such a group Ya can with nitrous acid, preferably in a suitable solvent, such as, for example, water, and optionally at an elevated temperature into a hydroxyl group be convicted.

X kann auch für einen 5-R-Propenylrest stehen. Ein solcher Rest wird durch Anlagerung von HA, insbesondere von Wasser in einen 2-A-J-R-Propylrest übergeführt.X can also stand for a 5-R-propenyl radical. A Such a residue is converted into a 2-A-J-R-propyl residue by the addition of HA, in particular water.

Die Anlagerung kann in üblicher Weise durchgeführt werden, z.B. in Gegenwart von sauren Katalysatoren, vor allem Lewis-Säuren, z.B. Zinkchlorid, Aluminiumchlorid oder Tonerde. Die Anlagerung kann auch nach Brown durchgeführt werden, z.B. durch Hydroborierung, d.h. Umsetzung mit einem Boran, z.B. Diboran oder einem Dialkylboran, zweckmässig in einem Aether, z.B. Tetrahydrofuran oder Diäthylenglykoldimethyläther, und in Gegenwart einer Säure, z.B. Bortrifluorid oder Aluminiumchlorid,The addition can be carried out in the usual way, e.g. in the presence of acidic catalysts, above all Lewis acids, e.g. zinc chloride, aluminum chloride or alumina. The addition can also be carried out according to Brown, e.g. by hydroboration, i.e. reaction with a borane, e.g. diborane or a dialkylborane, expediently in an ether, e.g. Tetrahydrofuran or diethylene glycol dimethyl ether, and in the presence of an acid, e.g. boron trifluoride or aluminum chloride,

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und anschliessender Oxydation, vorzugsweise mit Wasserstoffperoxyd in Gegenwart von Alkalihydroxyd, z.B. Natriumhydroxyd. Das Boran kann auch in situ gebildet werden, z.B. aus Natriumborhydrid und Säure, z.B. einer der oben genannten .Säuren. Die Anlagerung kann auch durch Oxymercurierung, z.B. durch Umsetzen mit Quecksilber(II)-salzen, wie Mercuri-chlorid oder -acetat, in einem geeigneten Lösungsmittel, z.B. einem Tetrahydrofuran-Wasser Gemisch, und anschliessende Reduktion, z.B. mit Natrium-•borhydrid in alkalischer Lösung, durchgeführt werden,.and subsequent oxidation, preferably with hydrogen peroxide in the presence of alkali hydroxide, e.g. sodium hydroxide. The borane can also be formed in situ, e.g. from sodium borohydride and acid, for example one of the above-mentioned acids. The addition can also be carried out by oxymercuration, e.g. by reaction with mercury (II) salts, such as mercury chloride or acetate, in a suitable solvent, e.g. a tetrahydrofuran-water mixture, and subsequent reduction, e.g. with sodium • borohydride in alkaline solution.

Der in eine N-monosubstituierte 2-A-^-R-Propylgruppe umwandelbare Rest kann auch ein durch Hydrolyse in diesen Rest umwandelbarer Rest sein, wie ein N-monosubstituierter 2-A-5-Amino-propylrest, der am Stickstoffatom zusätzlich einen durch Hydrolyse abspaltbaren Rest Y¹ trägt, wobei der Rest Y¹ zusätzlich auch mit einer Hydroxygruppe A verknüpft sein kann. Die Umwandlung erfolgt durch hydrolytisehe Abspaltung von Y'. Der Rest Y' ist z.B. ein Silylrest, wie Trimethylsilylrest, oder vor allem ein Acylrest, z.B. ein Alkanoylrest, vor allem ein allenfalls halogenierter, z.B. fluorierter niederer Alkanoylrest, wie der Acetylrest oder Trifluoracetylrest, ein Benzoylrest, Phenylalkanoylrest, Carbalkoxyrest, z.B. der tert. Butyloxycarbonyl-, Carbäthoxy- oder Carborr.ethoxyrest, oder ein Aralkoxycarbonylrest, z.B. einThe radical which can be converted into an N-monosubstituted 2-A - ^ - R-propyl group can also be a radical which can be converted into this radical by hydrolysis, such as an N-monosubstituted 2-A-5-aminopropyl radical which has an additional through ^{Y 1} radical which can be split off by hydrolysis carries, where the Y ¹ radical can additionally also be linked to a hydroxyl group A. The conversion takes place by hydrolytic cleavage of Y '. The radical Y 'is, for example, a silyl radical, such as trimethylsilyl radical, or above all an acyl radical, e.g. an alkanoyl radical, especially an optionally halogenated, e.g. fluorinated lower alkanoyl radical, such as the acetyl radical or trifluoroacetyl radical, a benzoyl radical, phenylalkanoyl radical, carbalkoxy radical, e.g. the tert. Butyloxycarbonyl, Carbäthoxy- or Carborr.ethoxyrest, or an aralkoxycarbonylrest, for example a

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Carbobenzoxyrest. Ist der Rest Y¹ zusätzlich auch mit einer Hydroxygruppe A verknüpft, so stent X einen (3-subst.-5-0xazolidinyl)-methylrest dar, der in 2-Stellung auch noch weiter substituiert sein kann, z.B. durch Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters, z.B. die oben genannten, insbesondere niedere Alkylreste oder Phenylniederalkylreste, z.B. Methyl-, Aethyl-, Propyl-, Benzyl-, Phenäthyl- oder oc-Methylphenäthylreste. Der Rest Y¹ kann aber auch ein doppelt gebundener Rest sein, z.B. eine Alkyliden- oder Benzylidengruppe oder eine Phosphoryliden-, wie Triphenylphosphorylidengruppe sein, wobei dann das Stickstoffatom eine positive Ladung trägt.Carbobenzoxy radical. If the radical Y ^{1 is} also linked to a hydroxy group A, then X is a (3-substituted-5-oxazolidinyl) methyl radical which can also be further substituted in the 2-position, for example by hydrocarbon radicals of aliphatic character, e.g. the above-mentioned, in particular lower alkyl radicals or phenyl-lower alkyl radicals, for example methyl, ethyl, propyl, benzyl, phenethyl or oc-methylphenethyl radicals. The radical Y ¹ can, however, also be a double bonded radical, for example an alkylidene or benzylidene group or a phosphorylidene, such as triphenylphosphorylidene group, in which case the nitrogen atom carries a positive charge.

Die hydrolytische Abspaltung von Y¹ erfolgt z.B. mit hydrolysierenden Mitteln, beispielsweise in Gegenwart von sauren Mitteln, wie z.B. verdünnten Mineralsäuren, wie Schwefelsäure oder Halogenwasserstoffsäuren, besonders Salzsäure, oder, bei Aeylresten, vorzugsweise in Gegenwart von basischen Mitteln, z.B. Alkalihydroxyden, wie Natriumhydroxyd.The hydrolytic cleavage of Y ¹ takes place, for example, with hydrolyzing agents, for example in the presence of acidic agents, such as dilute mineral acids, such as sulfuric acid or hydrohalic acids, especially hydrochloric acid, or, in the case of aeyl residues, preferably in the presence of basic agents, e.g. alkali hydroxides such as sodium hydroxide.

Ist Y¹ eine Trifluoraeetylgruppe, so kann die Hydro-If Y ^{1 is} a trifluoraeetyl group, the hydro-

lyse auch mit der Einführung eines weiteren Substituenten verknüpft und so ein tertiäres Amin erhalten werden, wenn ein reaktionsfähiger Ester eines entsprechenden Alkohols, z.B. ein Ester mit den oben hierfür genannten Säuren, wie Jodwasserst off säure oder Methansulfonsäure, zusammen mit einer Base,lysis is also linked to the introduction of a further substituent and so a tertiary amine can be obtained if a more reactive one Ester of a corresponding alcohol, e.g. an ester with the acids mentioned above, such as hydrogen iodine off acid or methanesulfonic acid, together with a base,

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z.B. Kaliumhydroxyd, im Reaktionsgemisch enthalten ist.e.g. potassium hydroxide, is contained in the reaction mixture.

Die neuen Verbindungen können auch erhalten werden, wenn man in ein 2-A-5-R-Propyl-anthracen, worin R und A die angegebenen Bedeutungen haben, einen 9*10-Aethano-rest einführt.The new compounds can also be obtained by converting into a 2-A-5-R-propyl-anthracene, in which R and A are the have given meanings, a 9 * 10-Aethano-rest introduces.

Die Einführung des 9,10-Aethano-restes erfolgt in üblicher Weise, Zweckmässig geschieht dies unter Verwendung von gegebenenfalls niederalkyliertem Aethylen nach der Methode von Diesl-Alder, vorteilhaft in einem geeigneten Lösungsmittel, 'wie einem aromatischen Kohlenwasserstoff, z.B. Toluol, und bei erhöhter Temperatur und/oder unter Druck.The introduction of the 9,10-ethano residue takes place in the usual way Manner, this is expediently done using optionally lower alkylated ethylene according to the method of Diesl-Alder, advantageously in a suitable solvent, such as an aromatic hydrocarbon, e.g. toluene, and at elevated temperature and / or under pressure.

In erhaltenen Verbindungen kann man im Rahmen der Definition der Endstoffe Substituenten einführen, abwandeln oder abspalten.In the compounds obtained, substituents can be introduced or modified within the scope of the definition of the end products or split off.

So kann man beispielsweise erhaltene sekundäre in tertiäre Amine umwandeln, d.h. in erhaltene N-monosubstituierte 2-A-3-Amino-propyl bzw. N*-unsubstituierte Piperazinogruppen Substituenten einführen, z.B. die oben genannten. Die Einführung erfolgt insbesondere wie oben für freie 2-A-3-Amino-propylgruppen angegeben.For example, obtained secondary amines can be converted into tertiary amines, i.e. into obtained N-monosubstituted amines 2-A-3-aminopropyl or N * -unsubstituted piperazino groups Introduce substituents, e.g. those mentioned above. The introduction takes place in particular as above for free 2-A-3-aminopropyl groups specified.

In erhaltenen Verbindungen, die freie Hydroxylgruppen enthalten, können diese veräthert werden. Die Verätherung erfolgt in üblicher Weise, z.B. durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkanols, vorzugsweise in Gegenwart einer starken Base.In compounds obtained which contain free hydroxyl groups, these can be etherified. The etherification takes place in the usual way, e.g. by reaction with a reactive ester of an alkanol, preferably in the presence a strong base.

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In erhaltenen Verbindungen, die verätherte Hydroxyreste aufweisen, kann man diese in üblicher Weise in freie Hydroxylgruppen umwandeln. Diese Umwandlung erfolgt z.B. durch Hydrolyse, vor allem mittels starker Säuren, wie z.B. Jodwasserstoff säure oaer Bromwasserstoffsäure und gegebenenfalls in Gegenwart von Leichtinetallhalogeniden, wie Äluminiunbromid oder Borbromid, oder auch mit Pyridinhydrochlorid ■ oder Aluminiurnchlorid in Pyridin.In the compounds obtained which have etherified hydroxyl groups, these can be converted into free hydroxyl groups in the customary manner. This conversion takes place, for example, by hydrolysis , especially by means of strong acids such as hydroiodic acid or hydrobromic acid and optionally in the presence of light metal halides such as aluminum bromide or boron bromide, or with pyridine hydrochloride or aluminum chloride in pyridine.

In erhaltenen Verbindungen, die eine freie Hydroxylgruppen A enthalten, kann man diese acylieren. Die Acylierung erfolgt in üblicher Weise, insbesondere mit reaktionsfähigen, funktioneilen Derivaten der betreffenden Säuren, vorzugsweise Saurehalogeniden- oder -anhydriden, allenfalls in Gegenwart von säurebindenden Mitteln, z.B. basischen Mitteln, wie den genannten, oder gegebenenfalls in Anwesenheit von Säuren, z.B. den oben erwähnten. Umgekehrt kann man auch in erhaltenen Verbindungen, die die Acyloxygruppen A tragen, die Acylreste abspalten. Die Abspaltung erfolgt in üblicher Weise, z.B. wie oben für Y' angegeben.Compounds obtained which contain a free hydroxyl group A can be acylated. The acylation takes place in the customary manner, in particular with reactive, functional derivatives of the acids in question, preferably Acid halides or anhydrides, if necessary in the presence of acid-binding agents, e.g. basic agents such as the mentioned, or optionally in the presence of acids, e.g. those mentioned above. Conversely, one can also use obtained compounds, which carry the acyloxy groups A, split off the acyl radicals. The spin-off takes place in the usual way, e.g. as given above for Y '.

In erhaltenen Verbindungen, die Mercaptogruppen enthalten, kann man die Mercaptogruppen- zu Alkylsulfonylgruppen oxydieren. Die Oxydation erfolgt in üblicher V/eise, z.B.In compounds obtained which contain mercapto groups, the mercapto groups can be converted into alkylsulfonyl groups oxidize. The oxidation takes place in the usual way, e.g.

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mit Perverbindungen, wie VJasserstoffperoxyd oder Persäuren, insbesondere organischen Persäuren wie Peressigsäure oder einer Perbenzoesäure.with per compounds, such as hydrogen peroxide or peracids, in particular organic peracids such as peracetic acid or a perbenzoic acid.

Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen man von einer auf irgendeiner Stufe als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindung ausgeht und die fehlenden Schritte durchführt, oder das Verfahren auf irgendeiner Stufe abbricht oder einen Ausgangsstoff unter den Reaktionsbedingungen bildet oder gegebenenfalls in Form eines Salzes und/oder Racemates oder optischen Antipoden verwendet. So kann man z.B. auch von einem 9-(2-A-5-0xo-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen ausgehen und dieses unter reduzierenden Bedingungen mit einem Amin der Formel H-R behandeln, oder von einem N-unsubstituierten 9-(2-A-5-Amino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthrazen ausgehen und dieses unter reduzierenden Bedingungen, z.B. in Gegenwart von Ameisensäure, mit einem entsprechenden Aldehyd oder Keton behandeln. Dabei entstehen als Zwischenprodukte die oben genannten Azomethinverbindungen. Dabei soll A zweckmässig nicht als freie Hydroxygruppe vorliegen.The invention also relates to those embodiments of the process in which one starts from a compound obtainable as an intermediate product at some stage and carries out the missing steps, or terminates the process at any stage or one of the starting materials Forms reaction conditions or optionally used in the form of a salt and / or racemate or optical antipodes. For example, one can also use a 9- (2-A-5-0xo-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene go out and treat this under reducing conditions with an amine of the formula H-R, or from an N-unsubstituted 9- (2-A-5-amino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene go out and this under reducing conditions, e.g. in the presence of formic acid, treat with an appropriate aldehyde or ketone. The above-mentioned azomethine compounds are formed as intermediate products. A should expediently not be present as a free hydroxyl group.

Die genannten Reaktionen v/erden in üblicher V/cisoThe reactions mentioned are carried out in the usual V / ciso

in An- oder Abwesenheit von Verdünnungs-, Kondensations-, und/oder katalytischen Mitteln, bei erniedrigter, gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, gegebenenfalls im geschlossenen Cefäss durchgeführt. .in the presence or absence of dilution, condensation, and / or catalytic agents, at reduced, ordinary or elevated temperature, optionally in the closed Cefass carried out. .

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. Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Säureadditionssalze. Die Säureadditionssalze der neuen Verbindungen können in an sich bekannter V.'eise in die freie Verbindung übergeführt werden,z.B. mit basischen Mitteln,wie Alkalien oder Ionenaustauschern.Andrerseits können die erhaltenen freien •Basen mit organischen oder anorganischen Säuren Salze bilden. Zur Herstellung von S&ureadcLtionssaizen werden insbesondere solche Säuren verwendet, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind. Als solche Samten seißn. beispielsweise genannt: Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure,_ali,-phatische, alicyelische, aromatische oder heterocyclische · Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Aepfel-, Viein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Arninobenzoe-, Anthranil-, ρ-Hydroxybenzoe-, Salicyl- oder p-Arr.inosalicylsäure, Einbonsäure, Methansulfon-, Aethansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, AethyJLensulfonsäure; Ilalogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin. . · , .·...·. Depending on the process conditions and starting materials, the end products are obtained in free form or in the form of their acid addition salts also included in the invention. The acid addition salts of the new compounds can in a well-known manner in the free connection be transferred, e.g. with basic agents such as alkalis or ion exchangers. On the other hand, the free bases obtained can form salts with organic or inorganic acids. For the production of acid addition tools, in particular those acids are used which are suitable for the formation of therapeutically useful salts. Sissn as such velvets. named for example: hydrohalic acids, sulfuric acids, Phosphoric acids, nitric acid, perchloric acid, _ali, -phatic, alicyelic, aromatic or heterocyclic carboxylic or sulfonic acids, such as formic, acetic, propionic, Amber, glycol, milk, apple, viein, lemon, Ascorbic, maleic, hydroxymaleic or pyruvic acid; Phenyl acetic, benzoin, p-aminobenzoic, anthranil, ρ-hydroxybenzoic, Salicylic or p-arr.inosalicylic acid, monoboxylic acid, methanesulphonic, ethanesulphonic, hydroxyethanesulphonic, ethyJlenesulphonic acid; Ilalogenbenzenesulfonic, toluenesulfonic, naphthalenesulfonic acids or sulfanilic acid; Methionine, tryptophan, lysine or arginine. . ·,. · ... ·

Diene oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie 209837/1245Serve or other salts of the new compounds, such as 209837/1245

. - 28 -. - 28 -

z.B. die Fikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Easep. dienen, indem man die freien Basen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die ■ Basen freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im Vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Verbindungen sinn- und zweckmässig, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.e.g. the Fikrate, can also be used to clean the obtained free easep. serve by converting the free bases into salts transferred, this separates and from the salts in turn the ■ Free bases. As a result of the close relationships between the new compounds in free form and in the form of their salts are meaningful and expedient in the preceding and following under the free connections, if necessary also to understand the corresponding salts.

Die neuen Verbindungen kennen, je nach der V/a hl der Ausgangsstoffe und Arbeitsweisen und je nach der Anzahl der asymmetrischen Kohlenstoffatomen al's optische Antipoden,, Racemate oder als Isomerengemische (z.B. Racemafcgemische) vorliegen.Know the new connections, depending on the V / a hl the starting materials and working methods and depending on the number of asymmetric carbon atoms as optical Antipodes, racemates or as mixtures of isomers (e.g. mixtures of racemes) are present.

Erhaltene iGorr.crengernische (Racematgcrcische) können auf Grund der physikalisch-chemischen Unterschiede der Bestandteile in bekannter V/eise in die beiden sVereoisomeren (diastereo.T.eren) reinen Isomeren (z .B.Racemate) aufgetrennbwerden, beispielsweise durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation. Obtained iGorr.crengernische (Racematgcrcische) can due to the physico-chemical differences between the components in a known manner in the two s -ereoisomers (diastereo.T.eren) pure isomers (e.g. racemates) are separated, for example by chromatography and / or fractional crystallization.

Erhaltene Racemate lassen sich nach bekannten Methoden zerlegen, beispielsweise durch !^kristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel,.mit Hilfe von Mikroorganismen, oder durch Umsetzen mit einer mit der racemischcnRacemates obtained can be determined by known methods decompose, for example by! ^ crystallization an optically active solvent, with the help of microorganisms, or by reacting with one with the racemischcn

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Verbindung Salze bildenden optisch aktiven Säure und Trennung der auf diese V/eise erhaltenen Salze, z.B. auf Grund ihrer verschiedenen Löslichkeiten, in die Diastereomeren, gefolgt von der Freisetzung der Antipoden durch Einviirkung geeigneter Mittel. Besonders gebräuchliche optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von VJeinsäure, Di-o-Toluylweinsäure., Apfelsäure, Mandelsäure, Carnphersulfonsäure oder Chinasäure. Vorteilhaft isoliert man den wirksameren der beiden Antipoden. · -Compound optically active acid forming salts and separation of the salts obtained in this way, e.g. on the basis of their different solubilities, into the diastereomers, followed by the release of the antipodes by the action of suitable ones Middle. Optically active acids that are particularly common are e.g. the D- and L-forms of tartaric acid, di-o-toluyltartaric acid., Malic acid, mandelic acid, carnphersulfonic acid or quinic acid. It is advantageous to isolate the more effective one both antipodes. -

Zv.'eekmässig verv;endet man für die Durchführung der erfindungsgernässen Reaktionen solche Ausgangsstoffe, die zu den eingangs beispielsweise genannten oder besonders hervorgehobenen Endstoffen führen.Zv.'eekmässig verv; one ends for the implementation of the According to the invention, reactions are those starting materials that correspond to those mentioned at the outset, for example, or particularly emphasized Lead end materials.

Die Ausgangsstoffe können, soweit sie neu sind, nach an sich bekannten Methoden erhalten werden. Neue Ausgangsstoffe bilden ebenfalls einen Gegenstand der Erfindung.If they are new, the starting materials can be obtained by methods known per se. New starting materials also form an object of the invention.

Die neuen Verbindungen können z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden,.welche sie in freier Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze, besonders der therapeutisch verwendbaren Salze, in Kischung mit einem z.B. für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharrnazeuti Gehen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für' die Bildung desselben komnen solche Stoffe in Frage, die mit den. neuenThe new compounds can be used, for example, in the form of pharmaceutical preparations, which they can be used in free In the form or optionally in the form of their salts, especially the therapeutically useful salts, in admixture with a e.g. for enteral or parenteral application suitable pharrnazeuti going organic or inorganic, solid or contain liquid carrier material. For the formation of the same, such substances come into question that with the. new

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Verbindungen nicht reagieren, v/ie z.B. V/asser, Gelatine, Lactose, Stärke, Stearylalkohol, Magnesiumstearat, Talk, : pflanzliche OeIe, Benzylalkohol, Gummi,. Propylenglykole, Vaseline oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z.B. 'als Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien oder in flüssiger Form alS ,Lösungen (z.B. als Elixier oder Sirup), Suspensionen oder Emulsionen vorliegen..Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und/oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierung-, Netz- oder Emulgiermittel, Lösungsvermittler oder Salze zur Ve rand e rag des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch andere therapeutisch wertvolle Substanzen enthalten. Die pharmazeutischen Präparate werden nachiblichen Methoden gewonnen.Compounds do not react, v / ie e.g. water, gelatine, Lactose, starch, stearyl alcohol, magnesium stearate, talc,: vegetable oils, benzyl alcohol, gum ,. Propylene glycols, Petroleum jelly or other known excipients. The pharmaceutical preparations can e.g. 'as tablets, Dragees, capsules, suppositories or in liquid form as , Solutions (e.g. as an elixir or syrup), suspensions or emulsions are available ... they may be sterilized and / or contain auxiliaries, such as preservatives, stabilizers, Wetting or emulsifying agents, solubilizers or salts for increasing the osmotic pressure or buffers. she can also contain other therapeutically valuable substances. The pharmaceutical preparations are reproduced Methods won.

Die neuen Verbindungen können auch in der Tiermedizin, z.B. in einer der oben genannten Formen oder in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmitteln für Tierfutter verwendet werden. Dabei werden z.B. die üblichen Streck- und Verdünnungsmittel bzw. Futtermittel angewendet.The new compounds can also be used in veterinary medicine, e.g. in one of the forms mentioned above or in the form of Feed or additives used in animal feed will. For example, the usual extenders and thinners or animal feed are used.

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen.sind in Celsiusgraden angegeben.The invention is described in more detail in the following examples. The temperatures are in degrees Celsius specified.

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Beispiel 1example 1

5,9 g 9-[(5-Methyl-5-oxa2olidinyl)-methyij-9_i10-dihydro-9,10-äthano-anthracen werden während 5 Stunden mit βθ ml 2N Salzsäure auf 90 erwärmt. Anschliessend gibt man 5N Natronlauge zu bis zur alkalischen Reaktion und extrahiert mit Methylenchlorid. Nach dem Abtrennen und Eindampfen des Lösungsmittels bleibt 9-(2-Hydroxy-5-methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen der Formel5.9 g of 9 - [(5-methyl-5-oxa2olidinyl) -methyij-9 _i 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene are heated to 90 for 5 hours with βθ ml of 2N hydrochloric acid. Then 5N sodium hydroxide solution is added until the reaction is alkaline and the mixture is extracted with methylene chloride. After the solvent has been separated off and evaporated, 9- (2-hydroxy-5-methylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene of the formula remains

OHOH

zurück. Man löst dieses in 10 ml Aethanol, gibt 1 ml einer $igen Lösung von Chlorwasserstoff in Aethanol zu und versetzt mit Aether. Man erhält so das kristalline Hydrochlorid des 9_(2-Hydroxy-5-methylamino-propyl)-9_i10-dihydro-9,10-äthanoanthracens vom P. 211-215.return. This is dissolved in 10 ml of ethanol, 1 ml of a solution of hydrogen chloride in ethanol is added and ether is added. The crystalline hydrochloride of 9_ (2-hydroxy-5-methylamino-propyl) -9 _i 10-dihydro-9,10-ethanoanthracene from P. 211-215 is obtained in this way.

Das als Ausgangsmaterial benötigte 9-[(5-Methyl-5-oxazolidinyl)-methyl]-9>10-dihydro-9,10-äthano-anthracen lässt sich in folgender Weise herstellen: The 9- [ (5-methyl-5-oxazolidinyl) -methyl] -9> 10-dihydro-9 , 10-ethano-anthracene required as starting material can be prepared in the following way:

In eine Lösung von 46 g 9-(Chlorcarbonylmethyl)-9,10-dihydro-9i10-äthano-anthracen in 200 ml Xylol gibt man 10 g lO^ige Palladium-Kohle, die mit Chinolin-Schwefel ver-In a solution of 46 g of 9- (chlorocarbonylmethyl) -9,10-dihydro-9i10-ethano-anthracene 10 g of 10 g palladium-carbon, which is mixed with quinoline-sulfur, are added to 200 ml of xylene.

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giftet ist, und leitet dann bei 120 Wasserstoff durch. Nach 7 Stunden filtriert man den Katalysator ab und dampft im Vakuum ein. Der Rückstand wird in Methylenchlorid gelöst und mit Sodalösung ausgeschüttelt. Nach dem Abtrennen der organischen Phase wird diese über Natriumsulfat getrocknet und dann durch Zugabe von Methylenchlorid auf ein Volumen von 250 ml verdünnt. Nachdem 1 ml Triäthylamin zugegeben worden ist, fügt man 20 ml Cyanwasserstoff zu und lässt 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Hierauf schüttelt man mit Wasser aus und dampft das Lösungsmittel ein. Man erhält als Rückstand das kristalline 9-(2-Hydroxy-2-cyano-äthyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, das nach Umkristallisation aus Methylenchlorid-Petroläther den F. 159-141° hat.is poisonous, and then passes hydrogen through at 120. After 7 hours, the catalyst is filtered off and evaporated in vacuo a. The residue is dissolved in methylene chloride and extracted with soda solution. After separating the organic Phase this is dried over sodium sulfate and then by adding methylene chloride to a volume of 250 ml diluted. After 1 ml of triethylamine has been added, 20 ml of hydrogen cyanide are added and the mixture is left for 12 hours Stand room temperature. It is then shaken out with water and the solvent is evaporated. The residue obtained is that crystalline 9- (2-hydroxy-2-cyano-ethyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, which, after recrystallization from methylene chloride petroleum ether, has a temperature of 159-141 °.

Dieses Nitril (18 g) wird in I50 ml Tetrahydrofuran gelöst und zu 6 g Lithiumaluminiumhydrid in 100 ml Tetrahydrofuran getropft. Nach 8 Stunden Rühren bei 60 kühlt man ab und gibt nacheinander 8 ml Wasser, 8 ml 15$ige Natronlauge und 24 ml Wasser zu. Man filtriert den ausgeschiedenen Niederschlag ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Es verbleibt das 9-(2-Hydroxy-5-amino-propyl).-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen vom F.I76-I77⁰.This nitrile (18 g) is dissolved in 150 ml of tetrahydrofuran and added dropwise to 6 g of lithium aluminum hydride in 100 ml of tetrahydrofuran. After stirring at 60 for 8 hours, the mixture is cooled and 8 ml of water, 8 ml of 15% sodium hydroxide solution and 24 ml of water are successively added. The precipitate which has separated out is filtered off and the filtrate is evaporated in vacuo. What remains is the 9- (2-hydroxy-5-aminopropyl) .- 9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene from F.I76-177 ⁰ .

20 g dieses Amino-alkohols werden in I50 ml Ameisensäure mit 10 ml Formalin während 1 Stunde auf 95 erwärmt und dann im Vakuum eingedampft. Den Rückstand stellt man durch Zugabe von 2 N Natronlauge alkalisch, extrahiert mit Methylen-20 g of this amino alcohol are dissolved in 150 ml of formic acid warmed to 95 with 10 ml of formalin for 1 hour and then evaporated in vacuo. The residue is put through Addition of 2 N sodium hydroxide solution alkaline, extracted with methylene

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Chlorid und dampft die organische Phase ein. Man erhält das 9-[(3-Methyl-5-oxazolidinyl)-methyl J-9,lO-dihydro-9,10-äthano-Chloride and evaporates the organic phase. The 9 - [(3-methyl-5-oxazolidinyl) -methyl J-9, 10-dihydro-9,10-ethano-

anthracen vom F. 106-109 ·anthracene from F. 106-109

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- 54 -Beispiel 2 - 54 - Example 2

Eine Lösung von 12 g N-(p-Toluolsulfonyl)-9-(2-hydroxy-3-methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen in 100 ml Tetrahydrofuran tropft man langsam zu 5 g Lithiumaluminiumhydrid in 50 ml Tetrahydrofuran. Nachdem die Reaktionsmischung 4 Stunden am Rückfluss gekocht hat, wird auf Raumtemperatur abgekühlt, und man gibt vorsichtig ) ml Wasser und 10 ml 15#ige Natronlauge zu. Der ausgefallene Niederschlag wird filtriert und das Filtrat eingedampft. Man erhält im Rückstand das 9-(2-Hydroxy-3-methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, das mit dem in Beispiel 1 erhaltenen Produkt identisch ist und dessen Cyclohexylsulfaminat den F. 143-145° hat.A solution of 12 g of N- (p-toluenesulfonyl) -9- (2-hydroxy-3-methylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene 100 ml of tetrahydrofuran are slowly added dropwise to 5 g of lithium aluminum hydride in 50 ml of tetrahydrofuran. After the reaction mixture Has boiled under reflux for 4 hours, the mixture is cooled to room temperature and carefully added) ml of water and Add 10 ml of 15 # sodium hydroxide solution. The precipitate formed is filtered and the filtrate is evaporated. The residue obtained is 9- (2-hydroxy-3-methylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, which is identical to the product obtained in Example 1 and whose cyclohexylsulfaminate has the F. 143-145 °.

Das als Ausgangsmaterial verwendete Toluolsulfonamid kann wie folgt hergestellt werden:The toluenesulfonamide used as the starting material can be prepared as follows:

Zu einer Lösung von 25 g 9-(2-Hydroxy-3-aminopropyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen in 200 ml Pyridin gibt man 25 g p-Toluolsulfochlorid. Nach 12 Stunden wird mit Wasser versetzt und nach Zugabe von 50 ml 5N Salzsäure mit Methylenchlorid extrahiert. Der nach dem Trocknen und Eindampfen des Lösungsmittels verbleibende kristalline Rückstand wird in 150 ml Dimethylformamid gelöst und mit einer Lösung von Diazomethan in Aether versetzt. Nach 12 Stunden Stehen bei Raumtemperatur wird die Lösung im Vakuum eingedampft. Man erhältTo a solution of 25 g of 9- (2-hydroxy-3-aminopropyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene 25 g of p-toluenesulfonyl chloride are added to 200 ml of pyridine. After 12 hours, water is added and after adding 50 ml of 5N hydrochloric acid with methylene chloride extracted. The crystalline residue remaining after drying and evaporation of the solvent is dissolved in 150 ml of dimethylformamide dissolved and mixed with a solution of diazomethane in ether. After standing at room temperature for 12 hours the solution is evaporated in vacuo. You get

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als Rückstand das rohe N-(p-Toluolsulfonyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, das ohne weitere Reinigung für die oben beschriebene Umsetzung verwendet werden kann."as residue the crude N- (p-toluenesulfonyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, which can be used for the reaction described above without further purification. "

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- 36 -- 36 - Beispiel 3Example 3

5 g 9-(2-p-?osyloxy-3-din-:ethylamino-propyl)-9,10-dihydro-5, 10-äthano-anthracen v/erden mit 2 g NatriurrJiydroxyd in 50 r.l Aethanol und 5 ml Wasser während 2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Anschliessend gibt man 100 ml Wasser und 50 nil 2-n Essigsäure zu und extrahiert mit Aether. Die v;ässerige Fh= 3i wird abgetrennt und durch Zugabe von 10-prozentiger Natronlauge alkalisch gestellt. Na ch Extraktion mit Methylenchlorid und Eindampfen des Lösungsmittels bleibt das $-(2-Hydroxy-3-dimethylamino-propyl)-9,lO-dihydro-9*10-äthancanthracen der Formel5 g of 9- (2-p-? Osyloxy-3-din-: ethylamino-propyl) -9,10-dihydro-5, 10-ethano-anthracene v / earth with 2 g of sodium hydroxide in 50 ml of ethanol and 5 ml of water refluxed for 2 hours. Then 100 ml of water and 50 ml of 2N acetic acid are added and the mixture is extracted with ether. The aqueous Fh = 3i is separated off and made alkaline by adding 10 percent sodium hydroxide solution. After extraction with methylene chloride and evaporation of the solvent, the $ - (2- hydroxy-3-dimethylamino-propyl) -9, 10-dihydro-9 * 10-ethane anthracene of the formula remains

als kristalline Masse zurück, die nach Sublimation bei 115-121° schmilzt. Das Methansulfonat schmilzt bei 1S5-I86 .back as a crystalline mass, which after sublimation at 115-121 ° melts. The methanesulfonate melts at 1S5-I86.

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-.57 --.57 -
Beispiel example HH

Ein Gemisch von 10 g 9-(2-Hydroxy-3-2rainoprDpyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 10 ml einer 35-prozentigen Lösung von Formaldehyd in V/asser und 100 ml Ameisensäure wird während einer Stunde auf 100 erwärmt. Anschliessend dampft man im Vakuum zur Trockene ein, löst den Rückstand in 100 ml 2N Essigsäure und wäscht mit Aether. Den sauren Extrakt versetzt man mit 10-prozentiger Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion und schüttelt hierauf mit Methylenchlorid aus. Nach dem Trocknen und Eindampfen des Lösungsmittels bleibt 9~ (2-Hydroxy-3-dimethylaminopropyl)-9,10-dihydro-9_J10-äthanoanthracen zurück, das nach Sublimation bei 118-121° schmilzt und mit dem im Beispiel 3 erhaltenen Produkt identisch ist. Das Methansulfonat schmilzt bei l85-l86 .A mixture of 10 g of 9- (2-hydroxy-3-2rainoprDpyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, 10 ml of a 35 percent solution of formaldehyde in water and 100 ml of formic acid is used during heated to 100 for one hour. It is then evaporated to dryness in vacuo, the residue is dissolved in 100 ml of 2N acetic acid and washed with ether. The acidic extract is mixed with 10 percent sodium hydroxide solution until it has an alkaline reaction and then shaken out with methylene chloride. After drying and evaporation of the solvent, 9 ~ (2-hydroxy-3-dimethylaminopropyl) -9,10-dihydro-9 _J 10-ethanoanthracene remains, which melts at 118-121 ° after sublimation and with the product obtained in Example 3 is identical. The methanesulfonate melts at 185-186.

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Beispiel 5Example 5

Zu einer Lösung von 1,0 g Lithiuraäluminiumhydrid in 20 ml Tetrahydrofuran gibt man eine Lösung von 2,1 g 5-(9,10-Dihydro-9, lO-äthano-9-anthryl-methyl] -oxazolidinon-(2) in 20 ml Tetrahydrofuran und kocht während 4 Stunden unter Rückfluss. Anschliessend wird abgekühlt und dann gibt man 2 ml V/asser, 2 ml 15-prozentiger Natronlauge und nochmals 6 ml Wasser zu. Den ausgefallenen Niederschlag filtriert man ab, dampft das PiItrat ein und löst den Rückstand in 2N Essigsäure auf. Die saure Lösung wird mit Aether gewaschen. Nach Zugabe von 10-prozentiger Natronlauge zum sauren Auszug bis zur alkalischen Reaktion wird mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Es bleibt nach dem Eindampfen des Lösungsmittels das 9-(2-Hydroxy-5-methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen zurück, dessen Hydrochlorid bei 257-259 schmilzt und das mit dem im Beispiel 1 erhaltenen Produkt identisch ist.To a solution of 1.0 g of lithium aluminum hydride a solution of 2.1 g of 5- (9,10-dihydro-9, lO-ethano-9-anthryl-methyl] -oxazolidinone- (2) in 20 ml of tetrahydrofuran and refluxed for 4 hours. It is then cooled and then gives add 2 ml v / ater, 2 ml 15 percent sodium hydroxide solution and another 6 ml water. The deposited precipitate is filtered off the residue is evaporated, and the residue is dissolved in 2N Acetic acid. The acidic solution is washed with ether. After adding 10 percent caustic soda to the sour extract until an alkaline reaction is extracted with methylene chloride. It remains after evaporation of the solvent 9- (2-hydroxy-5-methylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene back, its hydrochloride at 257-259 melts and that with the product obtained in Example 1 is identical.

Das als Ausgangsmaterial verwendete OxazolidinonThe oxazolidinone used as the starting material

kann wie folgt hergestellt werden:can be made as follows:

Zu einer Lösung von.2,8 g 9-(2-Hydroxy-3-aminopropyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen in 50 ml Benzol, 20 ml Dioxan und 5 ml 2n Natronlauge werden unter RührenTo a solution of 2.8 g of 9- (2-hydroxy-3-aminopropyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene in 50 ml of benzene, 20 ml of dioxane and 5 ml of 2N sodium hydroxide solution are stirred with stirring

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- 59 -.- 59 -.

bei Raumtemperatur 20 ml einer 10-prozentiger Lösung von Phosgen in Toluol getropft. Mach 5 Stunden filtriert man den ausgefallenen Anteil ab und dampft das Filtrat ein. Zen Rückstand löst ir.an in Kethylenchlorid und extrahiert mit einer 3-P^rozentiSsn wässerigen Losung von Methansulfcr.säure. Nach den Trocknen und Eindampfen des Lösungsmittels bleibt das rohe 5-[9,10-Dihydro-9,10-äthano-9-anthryl-rnethyl]-oxazolidinon-(2) als feste Masse zurück.20 ml of a 10 percent solution of phosgene in toluene were added dropwise at room temperature. After 5 hours, the precipitated portion is filtered off and the filtrate is evaporated. Zen residue dissolves ir.an in methylene chloride and extracted with a 3 ^percent iSn aqueous solution of methanesulfuric acid. After drying and evaporation of the solvent, the crude 5- [9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl-methyl] -oxazolidinone- (2) remains as a solid mass.

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- 40 Beispiel 6 - 40 Example 6

18 g 9-(2,3-Epoxy-propyl)-9/10-dihydro-9,10-18 g 9- (2,3-epoxy-propyl) -9 / 10-dihydro-9,10-

äthano-anthracen v/erden mit 20 g Methylamin in 150 ml Aetha-ethano-anthracene v / earth with 20 g methylamine in 150 ml etha

nol während 4 Stunden auf 90 erwärmt und anschliessend im Vakuum eingedampft. Den Rückstand löst man in Aether und extrahiert mit 2N .'Essigsäure. Der saure Extrakt wird hierauf durch Zugabe von 10-prozentiger Natronlauge alkalisch gestellt und mit Aether extrahiert. Mach dem Trocknen und Eindampfen des Aethers bleibt 9-(2-Hydroxy-3-methylaminopropyl)-9»10-dihydro-9,10-äthano-anthracen zurück, dessen Hy/drochlorid bei 237-239⁰ schmilzt und das mit dem im Beispiel 1 erhaltenen Produkt identisch ist. nol heated to 90 for 4 hours and then evaporated in vacuo. The residue is dissolved in ether and extracted with 2N acetic acid. The acidic extract is then made alkaline by adding 10 percent sodium hydroxide solution and extracted with ether. After drying and evaporation of the ether, 9- (2-hydroxy-3-methylaminopropyl) -9 »10-dihydro-9,10-ethano-anthracene remains, the hydrochloride of which melts at 237-239 ⁰ and that with the im Example 1 obtained product is identical.

Das als Ausgangsmaterial verwendete Epoxyd kann wie folgt hergestellt werden:The epoxy used as the starting material can be made as follows:

In eine Lösung von Ί6 g 9-^Chlorcarbonylmethyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen in 200 ml Xylol gibt man 10 g 10-prozentiger Palladium Kohle, die mit Chinolin-Schwefel vergiftet ist, und leitet dann bei 120° Wasserstoff ein. Mach 7 Stunden filtriert man den Katalysator ab und dampft im Vakuum ein. Den Rückstand löst man in Methylenchlorid und extrahiert mit Sodalösung. Nach dem Abtrennen der organischen Phase wird diese getrocknet und eingedampft. Es bleibt der rohe 9,10-Dihydro-9,10-äthano-9-anthryl-In a solution of Ί6 g of 9- ^ chlorocarbonylmethyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene in 200 ml of xylene is added 10 g of 10 percent palladium carbon, which is poisoned with quinoline-sulfur, and then leads at 120 ° hydrogen . After 7 hours, the catalyst is filtered off and evaporated in vacuo. The residue is dissolved in methylene chloride and extracted with soda solution. After the organic phase has been separated off, it is dried and evaporated. The crude 9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl-

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acetaldehyd zurück.acetaldehyde back.

Zur Ueberführung des Aldehyds in das Epoxyd werden 19,6 g Trirr.ethyloxosulfoniumjodid zu 2,2 g Natriumhydrid in 175 ml Dimethylsulfoxyd gegeben. Nach beendeter Wasserstoff-Entwicklung tropft man eine Lösung von 21 g des rohen 9,10-Dihydro-9,10-äthano-9-anthryl-acetaldehyds in 35 ml Dirnethylsulfoxyd zu und rührt während 20 Minuten bei Zimmertemperatur und anschliessend während 30 Minuten bei 55-60 . Das Reaktionsgemisch wird nun in 300 ml V/asser gegossen und mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchlorid-Lösung wird abgetrennt und eingedampft. Es bleibt das rohe 9-(2,3~Epoxypropyl)-9*10-dihydro-9jlO-äthano-anthracen als zähes OeI zurück.To convert the aldehyde into the epoxy 19.6 g Trirr.ethyloxosulfoniumjodid to 2.2 g sodium hydride in 175 ml of dimethyl sulfoxide given. After the development of hydrogen has ended a solution of 21 g of the crude 9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl-acetaldehyde is added dropwise in 35 ml of dirnethyl sulfoxide and stirred for 20 minutes at room temperature and then for 30 minutes at 55-60. The reaction mixture is now poured into 300 ml v / ater and with Extracted methylene chloride. The methylene chloride solution is separated off and evaporated. The crude 9- (2,3 ~ epoxypropyl) -9 * 10-dihydro-9jlO-ethano-anthracene remains as tough oil back.

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Beispiel 7Example 7

Zu einer Lösung von 5,6 g 9-(2-Hydroxy-3-arnincpropyl)-9»10-dihydro-9,10-äthano-anthracen In 50 ml Aethar.ol gibt man 7>0 g Methyljodid und erwärmt während zwei Stunden auf 60 . Anschliessend dampft man im Vakuum ein und löst ien Rückstand in Aether. Die Aether-Lösung wird mit 2N Essigsäure extrahiert. Den sauren Extrakt stellt man durch Zugabe vcn 10-prozentiger Natronlauge alkalisch. Nach Aussschütteln r.it Methylenchlorid und Eindampfen des Lösungsmittels bleibt ein OeI, das man in 5 ml Aethanol löst. Zu dieser Lösung gibt rr.sr 1*5 6 Methansulfonsäure. Auf Zusatz von Aether beginnt die Kristallisation. Nach mehrmaliger Umkristallisation aus Aethanol-Aether erhält man das Methansulfonat des 9-(2-Hydroxy-3-dimethylarnino-propyl)-9,10-dihydro-9jlO-äthanoanthracens vom Smp. I85-I86⁰, das mit dem im Eeispiel 3 erhaltenen Produkt identisch ist.To a solution of 5.6 g of 9- (2-hydroxy-3-arnincpropyl) -9 »10-dihydro-9,10-ethano-anthracene in 50 ml of Aethar.ol are added 7> 0 g of methyl iodide and heated for two Hours to 60. It is then evaporated in vacuo and the residue is dissolved in ether. The ether solution is extracted with 2N acetic acid. The acidic extract is made alkaline by adding 10 percent sodium hydroxide solution. After shaking with methylene chloride and evaporation of the solvent, an oil remains which is dissolved in 5 ml of ethanol. To this solution add rr.sr 1 * 5 6 methanesulfonic acid. Crystallization begins with the addition of ether. After repeated recrystallization from ethanol-ether, the methanesulfonate of 9- (2- hydroxy-3-dimethylamino-propyl) -9,10-dihydro-9jlO-ethanoanthracene with a melting point of 185-186 ⁰ , which is obtained with that obtained in Example 3, is obtained Product is identical.

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Beispiel 8Example 8

Eine Lösung von 11 g 9-(2-Hydroxy-3-dimethylaminopropyl)-anthracen in 200 ml Benzol wird im Autoklaven mit Aethylen unter einem Druck von 70 atü während 6 Stunden auf 70 erwärmt. Anschliessend extrahiert man mit 200 ml 2N Salzsäure. Der saure Extrakt wird alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Nach dem Eindampfen des Lösungsmittels verbleibt ein OeI, das langsam kristallisiert, Durch Sublimation werden Kristalle von Smp. 120-121 erhalten. Diese löst man in Alkohol, gibt ein Aequivalent Methansulfonsäure zu, und fügt dann Aether bis zur Kristallisation zu. Man erhält so das Methansulfonat des 9-(2-Hydroxy-3-dimethylaminopropyl)-9,lO-dihydro-9,10-äthano-an- thracens der FormelA solution of 11 g of 9- (2-hydroxy-3-dimethylaminopropyl) anthracene in 200 ml of benzene is in the autoclave with ethylene under a pressure of 70 atm for 6 hours 70 heated. It is then extracted with 200 ml of 2N hydrochloric acid. The acidic extract is made alkaline and with Shaken out methylene chloride. After evaporation of the solvent, an oil remains, which slowly crystallizes, Crystals of melting point 120-121 are obtained by sublimation. If you dissolve this in alcohol, you have an equivalent Methanesulfonic acid to, and then adds ether until crystallization to. The methanesulfonate of 9- (2-hydroxy-3-dimethylaminopropyl) -9, 10-dihydro-9,10-ethano-an- thracens the formula

OHOH

-CH-GH₂-N(CH„) CH SO H-CH-GH ₂ -N (CH ") CH SO H

in Kristallen vom Smp. 185-186°.in crystals of m.p. 185-186 °.

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Beispielexample

In analoger Weise v.'ie incfen Beispielen 1-8 beschrieben oder nach einem anderen der oben beschriebenen Verfahren können z.B. noch folgende Verbindungen hergestellt werden: · . 9-(2-Hydroxy-3-cyclopropylamino-propyl)-9,lO-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 9-[2-Hydrcxy-5-(N^t-ir.ethylpiperazino)-propy3J-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 9-[2-Hydroxy->-(ß-hydroxyäthylamino)-propylJ-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, In an analogous manner to that described in Examples 1-8 or by another of the processes described above, the following compounds, for example, can also be prepared: ·. 9- (2-Hydroxy-3-cyclopropylamino-propyl) -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, 9- [2-Hydroxy-5- (N ^t -ir.ethylpiperazino) -propy3J-9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, 9- [2-hydroxy -> - (ß -hydroxyäthylamino) -propylJ -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene,

9-f2-Hydroxy—5-[N'-(ß-hydroxyäthyl)-piperazino]-propyl^ 9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 2~Chlor-9-(2-hydroxy-5-methylamino-propyl)-9»10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 2-Chior-9-(2-hydroxy-5-dimethylamino-propyl)-9*10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 2-Chlor-9-(2-Hydroxy-3-cycloproρ.ylamino-propy1)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 2-Chlor-9-[2~hydroxy-5-(N'-methylpiperazino)-propyl]-9_i30-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 9-f2-Hydroxy-5- [N'- (ß- hydroxyethyl) -piperazino] -propyl ^ 9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, 2 ~ chloro-9- (2-hydroxy-5- methylamino-propyl) -9 »10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, 2-chloro-9- (2-hydroxy-5-dimethylamino-propyl) -9 * 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene , 2-chloro-9- (2-hydroxy-3-cycloproρ.ylamino-propy1) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, 2-chloro-9- [2-hydroxy-5- (N '-methylpiperazino) propyl] -9 _i 30-dihydro-9,10-ethano-anthracene,

209837/124S209837 / 124S

2-Chlor-9-[2-hydroxy-3-(j3-hydroxyäthylamino)-propyl ]-9, lO-di-2-chloro-9- [2-hydroxy-3- (j3-hydroxyethylamino) propyl] -9, 10-di-

hydro-9_J10-äthano-anthracen, · η hydro-9 _J 10-ethano-anthracene, η

2-Chlor-9-i2-hydroxy-3-[N¹-(ß-hydroxyäthyl)-piperazino]-propylj-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen. 2-chloro-9-i2-hydroxy-3- [N ¹ - (ß -hydroxyäthyl) piperazino] -propylj-9,10-dihydro-9, 10-anthracene-äthano.

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Beispiel 10Example 10

In analoger Weise können folgende Verbindungen hergestellt werden:The following connections can be established in an analogous manner:

9-(2-Hydroxy-J-isopropylamino-propyl)-9,lO-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 9- (2-Hydroxy-J-isopropylamino-propyl) -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene,

2-Chlor-9-^-Hydroxy-^-isopropylämino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 2-chloro-9 - ^ - hydroxy - ^ - isopropylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene,

9-(2-Methoxy-5-methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen, 9- (2-methoxy-5-methylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene,

2-Chlor-9-(2-Methoxy-5-methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9, 10-äthano-anthracen.2-chloro-9- (2-methoxy-5-methylamino-propyl) -9,10-dihydro-9, 10-ethano-anthracene.

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22070872207087

Beispiel 11Example 11

Tabletten enthaltend 25 ragr 9-(2-Hydroxy-3-methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen können beispielsweise in folgender Zusammensetzung hergestellt werden: Zusammenset zung Tablets containing 25 ragr 9- (2-hydroxy-3-methylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene can be produced, for example, in the following composition: Composition

9-(2-Hydroxy-5-methylamino-propyl)-9- (2-Hydroxy-5-methylamino-propyl) -

9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen 25,0 mg9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene 25.0 mg

Milchzucker 34,0 mgMilk sugar 34.0 mg

Weizenstärke 30,0 mgWheat starch 30.0 mg

Kolloidale Kieselsäure 5*0 mgColloidal silica 5 * 0 mg

Talk 5,0 mgTalc 5.0 mg

Magnesiumstearat 1,0 mgMagnesium stearate 1.0 mg

100,0 mg100.0 mg

HerstellungManufacturing

Der Wirkstoff wird mit dem Milchzucker, der kolloidalen Kieselsäure und einem Teil der Weizenstärke gemischt und die Mischung durch ein Sieb getrieben. Ein weiterer Teil der Weizenstärke wird mit der 5fachen Menge Wasser auf dem Wasserbad verkleistert und die Pulvermischung mit diesem Kleister geknetet, bis eine schwach plastische Masse entstanden ist.The active ingredient is mixed with the milk sugar, the colloidal silica and part of the wheat starch and the mixture is forced through a sieve. Another part of the wheat starch is pasted with 5 times the amount of water on the water bath and the powder mixture is kneaded with this paste until a weakly plastic mass is formed.

Die Masse wird durch ein Sieb getrieben, getrocknet und das trockene Granulat nochmals gesiebt: Darauf werden die restliche Weizenstärke, der Talk und das Magnesiumstearat zugemischt und die Mischung zu Tabletten von 100 mg Gewicht verpresst.The mass is driven through a sieve, dried and the dry granulate is sieved again: The remaining wheat starch, talc and magnesium stearate are then mixed in and the mixture is pressed into tablets weighing 100 mg.

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Claims (1)

PatentansprücheClaims 1. Verfahren zur Herstellung neuer 9-(2-A-3-R-Propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracene mit dem Kern der Formel1. Process for the preparation of new 9- (2-A-3-R-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracenes with the core of the formula (D(D worin R eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe und A eine freie, verätherte oder acylierte Hydroxygruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem 9-X-9*10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, in dem X einen in eine 2-A-3-R-Propylgruppe umwandelbaren Rest bedeutet, X in eine 2-A-3-R-Propylgruppe umwandelt, wobei R und A die angegebenen Bedeutungen haben, oder in ein 9-(2-A-3-R-Propyl)-anthracen,worin R und A die angegebenen Bedeutungen haben, einen 9,10-Aethano-rest einführt und, wenn erwünscht, in erhaltenen Verbindungen im Rahmen der Endstoffe Substituenten einführt, abwandelt oder abspaltet, und/oder erhaltene Isomerengemische in die reinen Isomeren und/oder erhaltene Racemate in die optischen Antipoden auftrennt und/oder erhaltene freie Verbindungen in ihre Salze oder erhaltene Salze in die freien Verbindungen umwandelt.wherein R is a secondary or tertiary amino group and A is a free, etherified or acylated hydroxyl group, characterized in that in a 9-X-9 * 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, in which X is a 2 -A-3-R-propyl group means convertible radical, X converts into a 2-A-3-R-propyl group, where R and A have the meanings given, or into a 9- (2-A-3-R-propyl ) -anthracene, in which R and A have the meanings given, introduces a 9, 10-ethano radical and, if desired, introduces, modifies or splits off substituents in compounds obtained in the end products, and / or mixtures of isomers obtained into the pure isomers and / or separating the racemates obtained into the optical antipodes and / or converting the free compounds obtained into their salts or the salts obtained into the free compounds. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, '2. The method according to claim 1, characterized in that ' 209837/1245209837/1245 dass der Rest X ein in 3-Stellung durch eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe Z substituierter 2-A-Propylrest ist.that the radical X a in 3-position by a reactive esterified hydroxyl group Z is substituted 2-A-propyl radical. 5· Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass Z eine mit einer Halogenwasserstoffsäure, Arylsulfonsäure oder Niederalkansulfonsäure veresterte Hydroxylgruppe ist.5. The method according to claim 2, characterized in that Z is one with a hydrohalic acid, arylsulfonic acid or lower alkanesulfonic acid is an esterified hydroxyl group. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 und 5, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem Amin der Formel HR umsetzt.4. The method according to any one of claims 2 and 5, characterized in that it is reacted with an amine of the formula HR. 5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest X eine N-unsubstituierte 2-A-3-Amino-propylgruppe ist und durch Austausch eines Wasserstoffatoms in eine N-monosubstituierte 2-A-3-Amino-propylgruppe übergeführt wird.5. The method according to claim 1, characterized in that the radical X is an N-unsubstituted 2-A-3-amino-propyl group and is converted into an N-monosubstituted 2-A-3-aminopropyl group by exchanging a hydrogen atom. 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem reaktionsfähigen Ester eines entsprechenden Alkohols umsetzt.6. The method according to claim 5, characterized in that one with a reactive ester of a corresponding Converts alcohol. 7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest X ein durch Reduktion in eine 2-A-5-R-Propylgruppe umwandelbarer Rest ist.7. The method according to claim 1, characterized in that the radical X is a 2-A-5-R-propyl group by reduction is convertible remainder. 8. Verfahren nach Anspruch 7* dadurch gekennzeichnet,8. The method according to claim 7 *, characterized in that dass X ein der 2-A-3-R-Propylgruppe entsprechender Rest ist,that X is a radical corresponding to the 2-A-3-R-propyl group, 209837/1245209837/1245 der mindestens eine gegebenenfalls reaktionsfähig abgewandelte Oxogruppe aufweist.which has at least one optionally reactive modified oxo group. 9· Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion mit Zink und Salzsäure, mit Hydrazin und Alkali oder mit Raney-Nickel durchgeführt wird.9. The method according to claim 8, characterized in that that the reduction is carried out with zinc and hydrochloric acid, with hydrazine and alkali or with Raney nickel. 10. Verfahren nach Anspruch J, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen, in denen im Rest X eine Oxogruppe dem Stickstoffatom benachbart liegt, wobei eine durch eine Oxogruppe substituierte Methylgruppe noch weiter durch eine Alkoxygruppe substituiert sein kann, mit einem Amid-Reduktionsmittel reduziert.10. The method according to claim J, characterized in that compounds in which an oxo group is adjacent to the nitrogen atom in the radical X, wherein a methyl group substituted by an oxo group can be further substituted by an alkoxy group, reduced with an amide reducing agent. 11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem einfachen oder komplexen Hydrid reduziert.11. The method according to claim 10, characterized in that one reduces with a simple or complex hydride. 12. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass man in Verbindungen, worin X einen 2-0xo-3-R-propylrest bedeutet, die Oxogruppe zu einer Hydroxygruppe reduziert.12. The method according to claim 8, characterized in that in compounds in which X is a 2-oxo-3-R-propyl radical means reducing the oxo group to a hydroxyl group. 13. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass X ein der 2-A-3-R-Propylgruppe entsprechender Rest ist, in dem der Stickstoff mit einem seiner Substituenten mit einer Doppelbindung verbunden ist und gegebenenfalls eine po-13. The method according to claim 7, characterized in that that X is a radical corresponding to the 2-A-3-R-propyl group, in which the nitrogen is connected to one of its substituents with a double bond and optionally a po- 209837/1245209837/1245 sitive Ladung trägt oder worin eines der an das Stickstoffatom gebundenen Kohlenstoffatome eine Hydroxylgruppe trägt.carries a positive charge or in which one of the carbon atoms bonded to the nitrogen atom carries a hydroxyl group. 14. Verfahren nach Anspruch J, dadurch gekennzeichnet, dass X ein N-monosubstituierter 2-A-3-Amino-propylrest ist, der am Stickstoffatom zusätzlich einen durch Reduktion abspaltbaren Rest Y trägt.14. The method according to claim J, characterized in that X is an N-monosubstituted 2-A-3-amino-propyl radical which additionally carries a radical Y which can be split off by reduction on the nitrogen atom. 15· Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass Y ein α-Aralkoxycarbonylrest, ein 2,2,2-Trichloräthoxycarbonylrest oder ein 2-Jodäthoxycarbonylrest ist.15. The method according to claim 14, characterized in that Y is an α-aralkoxycarbonyl radical, a 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl radical or is a 2-iodoethoxycarbonyl radical. l6. Verfahren nach Anspruch Ik, dadurch gekennzeichnet, dass Y eine Arylsulfonylgruppe ist.l6. Process according to Claim Ik, characterized in that Y is an arylsulfonyl group. 17· Verfahren nach Anspruch l6, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem einfachen oder komplexen Hydrid oder mit einem Alkalimetall in flüssigem Ammoniak reduziert.17 · The method according to claim l6, characterized in that that one reduces with a simple or complex hydride or with an alkali metal in liquid ammonia. l8'. Verfahren nach Anspruch YJ, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert.l8 '. Process according to Claim YJ, characterized in that reduction is carried out with lithium aluminum hydride. 19· Verfahren nach Anspruch "J₃ dadurch gekennzeichnet, dass X ein l,2-Epoxy-5-R-propylrest ist.19. The method according to claim "J _3, characterized in that X is a 1,2-epoxy-5-R-propyl radical. 209837/1245209837/1245 20. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass X ein 2-Ya-3-R-Propylrest ist, worin Ya einen in eine freie, verätherte oder acylierte Hydroxygruppe überführbaren Rest bedeutet.20. The method according to claim 1, characterized in that X is a 2-Ya-3-R-propyl radical, wherein Ya one into one free, etherified or acylated hydroxyl group convertible Rest means. 21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dajs Ya ein hydrolysierbarer oder alkoholysierbarer Rest oder eine unsubstituierte Aminogruppe ist.21. The method according to claim 20, characterized in that dajs Ya is a hydrolyzable or alcoholysable residue or is an unsubstituted amino group. 22. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass X ein 3-R-Propenylrest ist, der durch Anlagerung von HA in einen 2-A-5-R-Propylrest übergeführt wird.22. The method according to claim 1, characterized in that X is a 3-R-propenyl radical which is formed by the addition of HA is converted into a 2-A-5-R-propyl radical. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass X ein durch Hydrolyse in eine 2-A-2-R-Propylgruppe iberführbarer* Rest ist.Process according to claim 1, characterized in that X is a convertible by hydrolysis into a 2-A-2-R-propyl group * Rest is. 24. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass X ein N-monosubstituierter 2-A-3-Amino-propylrest ist, der am Stickstoffatom zusätzlich einen durch Hydrolyse abspaltbaren Rest Y^! trägt.24. The method according to claim 25, characterized in that X is an N-monosubstituted 2-A-3-amino-propyl radical which additionally has a radical Y ^{! Which can be split off by hydrolysis on the nitrogen atom.} wearing. 25. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest Y' zusätzlich auch mit einer Hydroxygruppe A verknüpft ist.25. The method according to claim 24, characterized in that the radical Y 'additionally also with a hydroxyl group A. is linked. 209837/1245209837/1245 26. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass X einen (3-subst.-5-Oxazolidinyl)-methylrest darstellt.26. The method according to claim 25, characterized in that that X represents a (3-substituted-5-oxazolidinyl) methyl radical. 27. Verfahren nach Anspruch 25. dadurch gekennzeichnet, dass Y^f ein Acylrest oder ein doppelt gebundener Rest ist.27. The method according to claim 25, characterized in that Y ^{f is} an acyl radical or a double bonded radical. 28. Verfahren nach einem der Ansprüche 23-27, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart von sauren Mitteln hydrolysiert. 28. The method according to any one of claims 23-27, characterized characterized in that hydrolyzed in the presence of acidic agents. 29. Verfahren nach einem der Ansprüche 23, 2.h und 27, dadurch gekennzeichnet, dass Y^! ein Trifluoracetylrest ist und die Abspaltung mit der Einführung eines weiteren Substituenten verknüpft wird.29. The method according to any one of claims 23, 2.h and 27, characterized in that Y ^! is a trifluoroacetyl radical and the cleavage is linked to the introduction of a further substituent. 30. .Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den 9,10-Aethanorest durch Umsetzen mit gegebenenfalls niederalkyliertem Aethylen einführt.30. .The method according to claim 1, characterized in that that the 9,10-ethano radical is introduced by reaction with optionally lower-alkylated ethylene. 31. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-30* dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene sekundäre in tertiäre Amine umwandelt.31. The method according to any one of claims 1-30 * characterized in that obtained secondary amines are converted into tertiary amines. 32. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-30, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen mit freier32. The method according to any one of claims 1-30, characterized in that one obtained compounds with free 209837/1245209837/1245 Hydroxygruppe A acyliert oder veräthert.Hydroxy group A acylated or etherified. 33· Verfahren nach einem der Ansprüche 1-30, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen mit' acylierter Hydroxygruppe A hydrolysiert.33 · The method according to any one of claims 1-30, characterized in that one obtained compounds with 'acylated Hydroxy group A hydrolyzed. 34. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 33, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer auf irgendeiner Stufe des Verfahrens als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindung ausgeht und die fehlenden Verfahrensschritte durchführt, oder ein Verfahren auf irgendeiner Stufe abbricht, oder einen Ausgangstoff unter den Reaktionsbedingungen bildet oder eine Reaktionskomponente gegebenenfalls in Form ihrer Isomeren, Racemate oder optischen Antipoden und/oder in Form ihrer Salze einsetzt.34. The method according to any one of claims 1 to 33, characterized characterized in that one starts from a compound obtainable as an intermediate product at any stage of the process and carries out the missing process steps, or terminates a process at any stage, or a starting material under the reaction conditions or forms a reaction component, optionally in the form of its isomers, racemates or optical antipodes and / or in the form of their salts. 35. Verfahren nach Anspruch 3^, dadurch gekennzeichnet, dass man von einem 9-(2-A-3-Oxo-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen ausgeht und dieses unter reduzierenden Bedingungen mit einem Amin der Formel H-R behandelt, oder von einem N-unsubstituierten 9-(2-A-r3-Amino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen ausgeht und dieses unter reduzierenden Bedingungen mit einem entsprechenden Aldehyd oder Keton umsetzt .35. The method according to claim 3 ^, characterized in that that one of a 9- (2-A-3-oxo-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene goes out and this treated under reducing conditions with an amine of the formula H-R, or of an N-unsubstituted 9- (2-A-r3-amino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene goes out and this reacts under reducing conditions with a corresponding aldehyde or ketone . 56. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-35» dadurch56. The method according to any one of claims 1-35 »thereby 209837/1245209837/1245 gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formelcharacterized in that one compounds of the formula ο R₀ A ι ο CH —G—OH—Rο R ₀ A ο CH —G — OH — R (Ia)(Ia) herstellt, worin R eine Aminogruppe bedeutet, die durch Alkyireste, Hydroxy- oder Aminoalkylreäse, Alkenyl-, unsubstituierte oder ein-, zwei- oder mehrfach niederalkyl-substituierte niedere Cycloalkyl- und/oder Cycloalkenylreste, unsubstituierte oder ein-, zwei- oder mehrfach niederalkyl-substituierte niedere Cycloalkyl- und/oder -alkenyl-alkylreste, oder einen 1-Azacycloalkyl- oder 1-Azacycloalkenylrest bedeutet, der 4-8 Ringglieder enthält und durch Phenyl-, Hydroxy-, Oxo- und/oder Aminogruppen substituiert sein kann, oder einen 1-Aza-oxa-, 1-Aza-thia- oder 1-Azaazacycloalkylrest bedeutet, in dem die Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome getrennt sind und der durch Phenyl-, Hydroxy-, Oxo- und/oder Aminogruppen substituiert sein kann, η und m ganze Zahlen derart bedeuten, dass η + m nicht grosser als 3 ist, die Reste R. unabhängig voneinander niedere Alkyl-, Alkoxy-, Alkenyloxy- und/oder Alkylmeroapto-produces, wherein R is an amino group which is replaced by alkyl radicals, Hydroxy- or Aminoalkylreäse, alkenyl-, unsubstituted or mono-, di- or polysubstituted lower alkyl-substituted lower cycloalkyl and / or cycloalkenyl radicals, unsubstituted or one, two or more lower alkyl substituted lower cycloalkyl and / or alkenyl alkyl radicals, or denotes a 1-azacycloalkyl or 1-azacycloalkenyl radical, which contains 4-8 ring members and is substituted by phenyl, hydroxy, oxo and / or amino groups can be, or a 1-aza-oxa, 1-aza-thia or 1-azaazacycloalkyl radical means in which the heteroatoms are separated by at least two carbon atoms and the by Phenyl, hydroxy, oxo and / or amino groups can be substituted, η and m mean integers such that η + m is not greater than 3, the radicals R. independently of one another lower alkyl, alkoxy, alkenyloxy and / or alkyl meroapto 209837/1245209837/1245 gruppen, niedere Alkylsulfonyl- und/oder Alkanoylgruppen, Trifluormethylgruppen oder Halogenatome bedeuten, R,~ einen niederen Alkyl- oder Alkenylrest, ein Halogenatom oder ein Wasserstoffatom bedeutet, die Symbole R , R' und R" fUr niedere Alkylreste oder fUr Wasserstoffatome stehen,wobei vorzugsweise höchstens eines der drei Symbole von Wasserstoff verschieden ist, Ae einen gegebenenfalls in 1- oder/und 2-Stellung durch einen niederen Alkylrest substituierten oder unsubstituierten 1,2-Aethylenrest und A eine freie Hydroxygruppe, eine niedere Alkoxygruppe oder eine niedere Alkanoyloxygruppe bedeutet.groups, lower alkylsulfonyl and / or alkanoyl groups, trifluoromethyl groups or halogen atoms, R, ~ a lower alkyl or alkenyl radical, a halogen atom or a hydrogen atom, the symbols R, R 'and R "stand for lower alkyl radicals or for hydrogen atoms, where preferably at most one of the three symbols is different from hydrogen, Ae is a 1,2-ethylene radical optionally substituted or unsubstituted in the 1- or / and 2-position by a lower alkyl radical and A is a free hydroxyl group, a lower alkoxy group or a lower alkanoyloxy group. 57. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-55* dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel57. The method according to any one of claims 1-55 * thereby characterized in that one compounds of the formula OHOH CH₂-CH-CH₂-AmCH ₂ -CH-CH ₂ -Am (II)(II) herstellt, worin R₁ eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe, eine Trifluormethylgruppe, ein Brom- oder Chloratom oder ein Was-produces, wherein R _{1 is} a lower alkyl or alkoxy group, a trifluoromethyl group, a bromine or chlorine atom or a water 209837/1245209837/1245 serstoffatom bedeutet und· Am eine durch einenmeans hydrogen atom and · Am one through one Cycloalkylrest monosubstituierte oder durch C_{1 fi}-Alkylgruppen mono- oder disubstituierte Aminogruppe oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, N'-Methyl-piperazino-, N¹-Aethyl-piperazino oder N¹-(ß-Hydroxyäthyl)-piperazinogruppe darstellt.Cycloalkyl radical monosubstituted or by C _{1 fi} -alkyl groups mono- or disubstituted amino group or an optionally C-lower alkylated pyrrolidino, piperidino, morpholino, N'-methyl-piperazino-, N ¹ -ethyl-piperazino or N ¹ - (ß- Hydroxyethyl) piperazino group. 58. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-55, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel58. The method according to any one of claims 1-55, characterized characterized in that one compounds of the formula OH
I OH
I. CH₂-CH-CH₂-Am₂ CH ₂ -CH-CH ₂ -Am ₂ (III)(III) herstellt, worin R₂ für eine Methoxygruppe, eine Trifluorme- thylgruppe, ein Chlor- oder ein Wasserstoffatom steht und Am₉ die Diäthylamino- oder Monoätnylaminogruppe, die Dimethyl· aminogruppe oder die Monomethylaminogruppe bedeutet. where R _{2 is} a methoxy group, a trifluoromethyl group, a chlorine or hydrogen atom and Am _{9 is} the diethylamino or monoethylamino group, the dimethylamino group or the monomethylamino group. 39. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-35, dadurch gekennzeichnet, dass man 9-(2-Hydroxy-3-dimethylaminopropyl)-39. The method according to any one of claims 1-35, characterized in that 9- (2-hydroxy-3-dimethylaminopropyl) - 209837/1245209837/1245 9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen oder 9-(2-Hydroxy-3-methyl9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene or 9- (2-hydroxy-3-methyl amino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen der Formelamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene of the formula OHOH CH₂-CH-CH₂-NH-CHCH ₂ -CH-CH ₂ -NH-CH herstellt.manufactures. 40. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-39, dadurch gekennzeichnet, dass man die neuen Verbindungen in freier Form herstellt.40. The method according to any one of claims 1-39, characterized marked that one can make the new connections in the open Manufactures form. 41. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-39, dadurch gekennzeichnet, dass man die neuen Verbindungen in Form ihrer Salze herstellt.41. The method according to any one of claims 1-39, characterized in that the new compounds in the form of their Manufactures salts. 42. Die nach den Verfahren der Ansprüche 1-41 hergestellten Verbindungen. ·42. Those produced by the method of claims 1-41 Links. · 43. 9-(2-A-3-R-Propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracene mit dem Kern der Formel43. 9- (2-A-3-R-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracenes with the core of the formula 209837/1245209837/1245 worin R eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe und A eine freie, verätherte oder acylierte Hydroxygruppe bedeutet.wherein R is a secondary or tertiary amino group and A is means free, etherified or acylated hydroxyl group. 44. Verbindungen der Formel44. Compounds of Formula DHDH R R · A ι ο R R A ι ο CH—C CH R'CH — C CH R ' ^R10 ^R 10 worin R eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe bedeutet, η und m ganze Zahl derart bedeuten, dass η + m nicht grosser als 3 ist, die Reste R unabhängig voneinander niedere Alkyl-, Alkoxy-, Alkenyl oxy- und/oder- Alkylrcercaptogruppen, niedere Alkylsulfonyl- und/oder Alkanoylgruppen, Trifluormethylgruppen oder Halogenatome bedeuten, R,q einen niederen Alkyl- oder Alkenylrest, ein Halogenatom, oder ein Wasserstoffatom bedeutet, die Symbole R^, R^ und R" für niedere Alkylreste oder für Wasserstoffatome stehen, wobei vorzugsvjeise höchstens eines der drei Symbole von Wasserstoff verschieden ist, Ae einen gegebenenfalls in 1-oder/und 2-Stellung durch einen niederen Alkylrest substituierten oder unsubstituierten 1,2-Aethylenrest und A eine freie, verätherte oder acylierte Hydroxygruppe bedeutet.where R is a secondary or tertiary amino group, η and m mean an integer such that η + m is not greater than 3, the radicals R are independently lower Alkyl, alkoxy, alkenyl oxy and / or alkyl rcercapto groups, lower alkylsulfonyl and / or alkanoyl groups, trifluoromethyl groups or halogen atoms, R, q a lower alkyl or alkenyl radical, a halogen atom, or means a hydrogen atom, the symbols R ^, R ^ and R ″ stand for lower alkyl radicals or for hydrogen atoms, where preferably at most one of the three symbols of hydrogen is different, Ae is one which is optionally substituted in the 1- or / and 2-position by a lower alkyl radical or unsubstituted 1,2-ethylene radical and A is a free, means etherified or acylated hydroxyl group. 209837/1245209837/1245 - 6ο -- 6ο - 45· Verbindungen der im Anspruch 44 beschriebenen Art, worin R eine Aminogruppe bedeutet, die durch Alkylreste,Hydroxyoder-Aminoalkylreste, Alkenyl-, unsubstituierte oder ein-, zwei- oder mehrfach niederalkyl-substituierte niedere Cycloalkyl- und/oder Cycloalkenylreste, unsubstituierte oder ein-, zwei- oder mehrfach niederalkyl-substituierte niedere Cycloalkyl- und/oder -alkenyl-alkylreste, oder einen 1-Azacycloalkyl- oder 1-Azacycloalkenylrest bedeutet, der 4-8 Ringglieder enthält und durch Phenyl-, Hydroxy-, Oxo- und/oder Aminogruppen substituiert sein kann, oder einen 1-Azaoxa-, 1-Azathia- oder 1-Aza-azacycloalkylrest bedeutet, in dem die Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome getrennt sind und der durch Phenyl-, Hydroxy-, Oxo- und/oder Aminogruppen substituiert sein kann, und A für eine freie Hydroxy-, Niederalkoxy- oder Niederalkanoytoxygruppe steht.45 connections of the type described in claim 44, where R is an amino group which is replaced by alkyl radicals, hydroxy or aminoalkyl radicals, Alkenyl, unsubstituted or mono-, di- or polysubstituted lower alkyl-substituted lower ones Cycloalkyl and / or cycloalkenyl radicals, unsubstituted or mono-, di- or polysubstituted lower alkyl-substituted lower ones Cycloalkyl and / or alkenyl alkyl radicals, or a 1-azacycloalkyl or 1-Azacycloalkenylrest denotes the 4-8 ring members contains and can be substituted by phenyl, hydroxy, oxo and / or amino groups, or a 1-azaoxa, 1-azathia or 1-aza-azacycloalkyl radical in which the heteroatoms are separated by at least two carbon atoms and which can be substituted by phenyl, hydroxy, oxo and / or amino groups, and A for a free hydroxy, lower alkoxy or lower alkanoytoxy group. 46. Verbindungen der in Anspruch 44 beschriebenen Art, worin R eine Mono- oder Diniederalkylaminogruppe, eine Hydroxyniederalkylaminogruppe,eine allenfalls C-niederalkylierte 1-Azacycloalkylgruppe mit 5-7 Ringgliedern oder Cycloalkylamino-• gruppe mit 3-7 Ringgliedern,oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Morpholino-.Thiomorpholino-, N-Niederalkyl-piperazino- oder N'-(Hydroxyniederalkyl)-piperazinogruppe bedeutet, R. für niedere Alkyl-, Alkoxy-, Alkanoyloxy-, Alkanoyl-46. Compounds of the type described in claim 44, wherein R is a mono- or di-lower alkylamino group, a hydroxy-lower alkylamino group, a at most C-lower alkylated 1-azacycloalkyl group with 5-7 ring members or cycloalkylamino • group with 3-7 ring members, or an optionally C-lower alkylated group Morpholino-thiomorpholino-, N-lower alkyl-piperazino- or N '- (hydroxy lower alkyl) piperazino group, R. for lower alkyl, alkoxy, alkanoyloxy, alkanoyl 209837/1245209837/1245 - 6i -- 6i - amino-, Hydroxy-, Trifluormethylgruppen oder Halogenatome steht, R₁₀ ein Chloratom oder ein Wasserstoffaton und A eine freie Hydroxygruppe oder eine C ,.-Alkoxy- oder C Alkanoyloxygruppe bedeutet.amino, hydroxy, trifluoromethyl groups or halogen atoms, R _{10 is} a chlorine atom or a hydrogen atom and A is a free hydroxy group or a C 1 -C alkoxy or C alkanoyloxy group. Verbindungen der FormelCompounds of the formula OHOH CH₂-CH-CH₂-AmCH ₂ -CH-CH ₂ -Am (II)(II) worin R eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe, eine Trifluormethylgruppe, ein Brom- oder Chloratom oder ein Wasserstoffatom bedeutet und Am eine durch einen Cq -j-Cycloalkylrest monosubstituierte oder durch C-. ,-Alkylgruppen mono- oder disubstituierte Aminogruppe oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, N'-Methylpiperazino-, N¹-Aethylpiperazino oder N¹-(ß-Hydroxyäthyl)-piperazinogruppe darstellt.where R is a lower alkyl or alkoxy group, a trifluoromethyl group, a bromine or chlorine atom or a hydrogen atom and Am is a monosubstituted by a Cq -j-cycloalkyl radical or by C-. , Alkyl groups mono- or disubstituted amino group or an optionally C-lower alkylated pyrrolidino, piperidino, morpholino, N'-methylpiperazino, N ¹ -ethylpiperazino or N ¹ - (β-hydroxyethyl) -piperazino group. Verbindungen der FormelCompounds of the formula 209837/1245209837/1245 OHOH CHpCH-CH-Am₀ ι <- <- CHpCH-CH-Am ₀ ι <- <- (III)(III) worin R_? für eine Methoxygruppe, eine Trifluorrnethylgruppe, ein Chlor- oder ein Wasserstoffatom steht und Am_p die Diäthylamino- oder Monoäthylaminogruppe, die Dimethylaminogruppe oder die Monomethylaminogruppe bedeutet.where R _? represents a methoxy group, a trifluoromethyl group, a chlorine or a hydrogen atom and Am _p denotes the diethylamino or monoethylamino group, the dimethylamino group or the monomethylamino group. 49. 9-(2-Hydroxy-3-methylamino-propyl)-9,lO-dihydro-9,10-äthano-anthracen. 49. 9- (2-Hydroxy-3-methylamino-propyl) -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene. 50. 9-(2-Hydroxy-3-dimethylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 9-[2-Hydroxy-3-(N'-methylpiperazino) propyl]-9,lO-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 9-|2-Hydroxy-3-[N'-(ß-hydroxyäthyl)-piperazinoj-propylj -9,lO-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 9-(2-Hydroxy-3-cyclopropylamino-propyl)-9,lO-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 9-[2-Hydroxy-3-(ßhydroxyäthylamino)-propyl]-9,lO-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 2-Chlor-9-(2-hydroxy-3-methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 2-Chlor-9-(2-hydroxy-3-dimethylamino-propyl)-9,lO-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 2-Chlor-50. 9- (2-Hydroxy-3-dimethylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 9- [2-hydroxy-3- (N'-methylpiperazino) propyl] -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 9- | 2-hydroxy-3- [N '- (ß- hydroxyethyl) -piperazinoj-propylj -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 9- (2-hydroxy-3-cyclopropylamino-propyl) -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 9- [2-hydroxy-3- (ßhydroxyäthylamino) propyl] -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 2-chloro-9- (2-hydroxy-3-methylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 2-chloro-9- (2-hydroxy-3-dimethylamino-propyl) -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 2-chlorine 209837/1245209837/1245 9-[2-hydroxy-3-(N¹-methylpiperazino)-propyl]-9,10-dihydro-9, 10-äthano-anthracen, und Z-Chlor-g-j^-hydroxy-S-[N'-(ß-hydroxyäthyl) -piperazino ] -propylj -9, lO-dihyd.ro-9,10-äthanoanthracen, und 2-Chlor-9-(2-hydroxy-3-cyclopropylamino-propyl)-9,lO-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 2-Chlor-9-[2-hydroxy-3-(ß-hydroxyäthylamino)-propyl]-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen .9- [2-hydroxy-3- (N ¹ -methylpiperazino) propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and Z-chloro-gj ^ -hydroxy-S- [N '- ( β-hydroxyethyl) piperazino] propyl-9, 10-dihyd.ro-9,10-ethanoanthracene, and 2-chloro-9- (2-hydroxy-3-cyclopropylamino-propyl) -9, 10-dihydro-9 , 10-ethano-anthracene, and 2-chloro-9- [2-hydroxy-3- (β-hydroxyethylamino) propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene. 51. Die in den Ansprüchen 43-48 beschriebenen Verbindungen mit mindestens zwei asymmetrischen Zentren in Form ihrer reinen Racemate.51. The compounds described in claims 43-48 with at least two asymmetric centers in the form their pure racemates. 52. 9-(2-Hydroxy-3-isopropylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 9-(2-Methoxy-3-methylamino-propyl) ■ 9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 2-Chlor-9-(2-hydroxy-3-isopropylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, und 2-Chlor-9-(2-methoxy-3-methylamino-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen. 52. 9- (2-Hydroxy-3-isopropylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 9- (2-methoxy-3-methylamino-propyl) 9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 2-chloro-9- (2-hydroxy-3-isopropylamino-propyl) -9, 10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, and 2-chloro-9- (2-methoxy-3-methylamino-propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene. 53. Die in den Ansprüchen 43-51 beschriebenen Verbindungen in Form ihrer optischen Antipoden.53. The compounds described in claims 43-51 in the form of their optical antipodes. 54. Die in den Ansprüchen 43-52 beschriebenen Verbin-54. The connections described in claims 43-52 209837/1245209837/1245 düngen in Form ihrer optischen Antipoden.fertilize in the form of their optical antipodes. 55. Die in einem der Ansprüche 43-51 und 53 beschriebenen Verbindungen in freier Form.55. The compounds described in any one of claims 43-51 and 53 in free form. 56. Die in einem der Ansprüche 43-54 beschriebenen Verbindungen in freier Form.56. The compounds described in any one of claims 43-54 in free form. 57. Die in einem der Ansprüche 43-51 und 53 beschriebenen Verbindungen in Form ihrer Säureadditionssalze.57. The compounds described in any one of claims 43-51 and 53 in the form of their acid addition salts. 58. Die in einem der Ansprüche 43-54 beschriebenen Verbindungen in Form ihrer Säureadditionssalze.58. The compounds described in any one of claims 43-54 in the form of their acid addition salts. 59. Die in einem der Ansprüche 43-51 und 53 beschriebenen Verbindungen in Form ihrer therapeutisch verwendbaren Säureadditionssalze.59. The compounds described in any of claims 43-51 and 53 in the form of their therapeutically useful Acid addition salts. 60. Die in einem der Ansprüche 43-54 beschriebenen Verbineundungen in Form ihrer therapeutisch verwendbaren Säureadditionssalze .60. The connections described in one of claims 43-54 in the form of their therapeutically useful acid addition salts. 61. Die in den Beispielen beschriebenen neuen Verbindungen. 61. The new compounds described in the examples. 209837/1245209837/1245 22Ü709722Ü7097 62. Pharmazeutische Präparate enthaltend Verbindungen der in den Ansprüchen 43-51, 53, 55 und 59 gezeigten Art zusammen mit einem Trägermaterial.62. Pharmaceutical preparations containing compounds of the type shown in claims 43-51, 53, 55 and 59 together with a carrier material. 63. Pharmazeutische Präparate enthaltend Verbindungen der in den Ansprüchen 43-56, 59 und 60 gezeigten Art zusammen mit einem Trägermaterial.63. Pharmaceutical preparations containing compounds of the type shown in claims 43-56, 59 and 60 together with a carrier material. 64. Tierfuttermittel und Tierfutterzusatzmittel enthaltend Verbindungen der in den Ansprüchen 43-51, 53, 55 und 59 gezeigten Art.64. Animal feed and animal feed additives containing compounds of claims 43-51, 53, 55 and 59 shown Art. 65. Tierfuttermittel und Tierfutterzusatzmittel enthaltend Verbindungen der in den Ansprüchen 43-56, 59 und 60 gezeigten Art.65. Containing animal feed and animal feed additives Connections of the kind shown in claims 43-56, 59 and 60. 209837/1245209837/1245