DE2206570B2

DE2206570B2 - Verwendung von ( + ) - Catechin

Info

Publication number: DE2206570B2
Application number: DE19722206570
Authority: DE
Inventors: Auf Nichtnennung Antrag
Original assignee: Zyma SA
Current assignee: GSK Consumer Healthcare SARL
Priority date: 1971-03-11
Filing date: 1972-02-11
Publication date: 1980-10-16
Also published as: GB1341794A; DE2206570C3; FR2128207B1; DE2206570A1; FR2128207A1

Description

HO

OH

(+)-Catechin findet sich in der Natur in verschiedenen Pflanzen, aus welchen es nach klassischen Verfahren extrahiert werden kann (Perkin et Yoshitake, Journal of the Chemical Society, 81,1162 -1169 [1902]).

Bezüglich der Toxität dieser Substanz scheinen keine Untersuchungen vorzuliegen. Immerhin sind bis heute keine toxischen oder Nebenwirkungen bekannt

Bis heute wird (+)-Catechin therapeutisch nicht verwendet Für das Gebiet der Biochemie hat Teras über eine Aktovatorwirkung von (+ )-Catechin auf zwei Enzyme der Atmungskette berichtet (siehe insbesondere L Teras, Eesti NSVTeaduste AhadToimetised, 1966, t 15, p. 587). A. Gajdos et ah, Comptes rendus des soances de la Soci6t6 de Biologie, 163,10, p. 2089 (1969), haben auch bei der Ratte die stimulierende Wirkung von subkutan verabreichtem ( + )-Catechin auf die Synthese von ATP gezeigt

R. Horn et al., Experientia, 26,1081 (1970), haben die Wirkung der gleichen Substanz auf ein Enzym der Atmungskette mittels der Technik von Berezovskaya und Umbreit bestätigt Grepin und Horn, Experientia, 25, 429 (1969), haben die Wirkung dieser Substanz auf den Bazillus Pseudomonas fluorescens gezeigt.

Keine der bekannten Eigenschaften von ( + )-Catechin ließ jedoch interessante therapeutische Wirkungen bei I ,eberaffektionen erwarten, obgleich die arzeiliche Verwendung von Catechin bereits bekannt ist aus dem Lehrbuch der Allgemeinen Pharmakognosie, E. Steinegger, R. Hansel, Berlin, 1963, S. 550. Es ist deshalb überraschend, festzustellen, daß die Verwendung von (-t-)-Catechin bei der oralen, rektalen und parenteralen Behandlung von Leberaffektionen eine ausgesprochene subjektive und objektive Besserung bei Personen bewirkt die an Leberstörungen leiden, welche von der Ernährung, von Giften (Alkohol) oder von Viren herrühren.

Obgleich klinische Vergleichsversuche mit Thioctsäure nicht bekannt sind, ergeben sich die vorteilhaften Wirkungen der erfindungsgemäßen Verwendung gegenüber Vergleichpräparaten, welche Thioctsäure enthalten und von B. Helwig in »Moderne Arzneimittel«, Stuttgart, 1970 (Nachtrag), S. 53, beschrieben werden, aus einer Arbeit von A. L. Blum u. a., Lancet, 1977, S. 1153-1155. In dieser Arbeit wird eine Doppelblindstudie mit (+)-Cyanidanol-3 (=(+>Catechin) an 49 Patienten beschrieben und diskutiert Dabei wird festgestellt daß es gegenwärtig keine wirksame Behandlung von Virushepatitis gibt daß jedoch die

Resultate mit (+)-Cyanidanol-3 ermutigend sind und

daß die Behandlung mit (+)-Cyanidanol-3 gegenüber einer Kortikoid-Behandlung drei bedeutende Vorteile aufweist

Des weiteren wird von J. Aguilard Reina u.a. in

»Fortschritte der Medizin«, Bd. 96 (2), 1978, S. 75-79, festgestellt, daß Korticoidsteroide als Basistherapie heute allgemein üblich und auch Immunsuppressiva, wie 6-Mercaptopurin und Azathioprin, in der Behandlung der chronischen Hepatitis eingeführt sind. Des weiteren

is wird in diesem Zusammenhang auf einen klinischen Direktvergleich von (+)-Cyanidanol-3 mit Azathioprin an je 8 Patienten über 6 Monate verwiesen, der zu dem Ergebnis geführt hat daß beide Patientengruppen vergleichbare klinische Erfolge zeigen, daß jedoch die Verträglichkeit bei (+)-Cyanidanol besser ist da her keine Nebenwirkungen beobachtet wurden.

Bei der erfindungsgemäßen Verwendung von (+)-Catechin beträgt die empfohlene Dosis 1 bis 2 g pro Tag, vorzugsweise auf mehrere Verabreichungen verteilt

Die Behandlungsdauer variiert je nach den zu behandelnden Störungen zwischen einigen Tagen und mehreren Monaten, je nach der Art und der Schwere der Krankheit

In den pharmazeutischen Zusammensetzungen kann das ( + )-Catechin mit üblichen pharmazeutisch verträglichen Zusatzstoffen gemischt sein, wie etwa Trägern, Verdünnern und anderen Wirkstoffen. Diese Zusammensetzungen können je nach der Verabreichungsart (oral, rektal oder parenteral) gebildet werden, beispielsweise etwa wie folgt:

a)oral: Tabletten mit 100, 250, 300 oder 500 mg ( + )-Catechin;

b) rektal: Suppositoiren mit 50, 200 oder 300 mg ( + )-Catechin;

c) parenteral: Lösungen mit 2,5 oder 10% ( + )-Catechin.

Bei kurzen und langen Behandlungsdauern mit den vorgeschriebenen Mengen Konnten keine Nebenwirkungen beobachtet werden, welche dem ( + )-Catechin zugeschrieben werden müßten.

Die Toxizität wurde zunächst an der Ratte, der Maus,

dem Kaninchen und dem Hund untersucht. Abgesehen von enigen Verdauungsstörungen zu Beginn der

Versuche wurde keine toxische Wirkung oder Terato-

gonie festgestellt.

Beispiel 1
Tabletten zu 100 mg:

( + )-Catechin

Getreidestärke

»Aerosil«

Mikrokristalline Cellulose

Lactose

Talk

0,100
0,010
0,004
0,040
0,041
0,005

0,200 g 0 9 mm

Beispiel 2 Tabletten zu 250 mg:

( + )-Catechin
Getreidestärke

0,250
0,025

»Aerosil«

Mikrokristalline Cellulose
Lactose
Talk

Injizierbare Lösung:

(+)-Catechin
Carbowax300
Wasser, bidest ad

0,010 0,100. 0,105 0,010

0,500 g0 10,5 mm

Beispiel 3

0,050 g 0,150 g 5 ml

Beispiel 4 Suppositorien zu 100 mg:

(+)-Catechin »Aerosil« comp. Triglycerid ad

Beispiel 5 Suppositorien zu 250 mg: (+>Catechin »Aerosil« comp. Triglycerid ad

0,100 0,020 2,000 g(ung.)

0,250 0,030 2,000 g (ung.)

Claims

Patentanspruch:

Verwendung von (+)-Catechin bei der oralen, rektalen und parenterilen Behandlung von Leberaffektionea

Die Erfindung betrifft die Verwendung von (+)-Catechin.

Die Struktur von (+)-Catechin ist bekannt und entspricht nach E. Hardegger, H. Gempeler und A. Züst, Helv.Chim. Acta,40,1819 (1957), der Formel