DE2166239A1 - 7-alkoxycoumarin sunscreening agents - stable odourless, non-staining and non-sensitizing, by etherification of hydroxycoumari - Google Patents

Abstract

Prepn. of cpds. (I): (R1 = 5-20 C alkadienyl; 6-10 C cycloalkyladienyl; 5-8 C cycloalkenyl; 3-15 C alkenyl; 6-14 C aryl; 8-15 C alkatrienyl; 8-30 C alkoxyalkadieyl, lower alkanoyloxyalkadienyl or (cyclo)alkoxyalkenyl; R2 = H or lower alkyl) are prepd. by reacting R1 X (X = Cl, Br, I) with corresp. 7-hydroxy coumarin. Cpds. with R1 as underlined and R2 = CH3 are claimed as new. (I) are sunscreen agents with excellent stability to U.V. which retain activity with changes in skin pH and are odourless, non-staining and non-sensitizing.

Description

Neue Cumarin-Verhindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung bezieht sich auf neue Cumarin-Verbindungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.Novel Coumarin Prevents and Methods for Making Them The Invention relates to new coumarin compounds and a process for their preparation.

Es sind noch keine Stoffe beschrieben worden, welche sämtin ehe erwünschten Eigenschaften für Sonnenschutzmittel besitzen, nämlich: (1) Stabilität, (2) keinen Geruch, (3) keine Bewirkung von Hautreizungen und dergleichen, (4) keine Bewirkung einer Sensibilisierung der menschlichen Haut gegenüber dem Sonnenlicht, (5) Ölverträglichkeit und (6) Schutz sowohl gegen die verbrennenden als auch die bräunenden Strahlen der Sonne Es sind schon Sonnenschutzmittel entwickelt worden, die einen zufriedenstellenden Schutz gegen die verbrennenden Strahlen der Sonne ergeben, die aber die bräunenden Strahlen durchlassen. Im Sonnenlicht finden sich in einem ungefähren Bereich von etwa 2 900 bis 3 100 R die Strahlen mit den am schädlichsten verbrennenden Wellenlängen. Strahlen mit diesen Wellenlängen bewirken auf der menschlichen Haut das Entstehen von schweren Verbrennungen, Rötungen) Blasenbildungen und Ödembildungen. Diese Erscheinungen sind für viele Sonnenbrände charakteristisch. Diese Erscheinungsbilder sind nicht nur vom ästhetischen Gesichtspunkt aus gesehen nicht erwünscht sondern sie stellen auch eine schwere Beeinträchtigung der Gesundheit dar. Zur Ausschaltung der Wirkung dieser verbrennenden Strahlen der Sonne sind daher schon chemische Verbindungen eingesetzt worden, um diese Strahlen herauszufiltern. Aufgrund der allgemeinen Einstellung der Offentlichkeit, daß die Bräunung ein gewünschtes Phänomen darstellt, welches mit einem guten Gesundheitszustand einhergeht, hat man bislang zahlreiche Produkte verwendet, welche die verbrennenden Sonnenstrahlen herausfiltern, die aber die bräunenden Strahlen durchlassen. No substances have yet been described which were all previously desirable Have properties for sunscreens, namely: (1) stability, (2) none Odor, (3) no causing skin irritation and the like, (4) no causing a sensitization of the human skin to sunlight, (5) oil compatibility and (6) protection against both the scorching and tanning rays of the Sun Sunscreens have already been developed that do one provide satisfactory protection against the sun's scorching rays but let the tanning rays pass through. In sunlight can be found in an approximate Range from about 2 900 to 3 100 R the rays with the most harmful burning ones Wavelengths. Rays with these wavelengths affect human skin the development of severe burns, redness) blistering and edema formation. These phenomena are characteristic of many sunburns. These appearances are not only undesirable from an aesthetic point of view, they are they also represent a serious impairment to health. For elimination the effect of these scorching rays of the sun are therefore already chemical compounds been used to filter out these rays. Because of the general attitude the public that tanning is a desirable phenomenon, which goes hand in hand with a good state of health, one has so far numerous products used, which filter out the burning rays of the sun, but the tanning ones Let rays through.

In den letzten Jahren ist es allgemein akzeptiert worden, daß, obgleich das Bräunen einige günstige Effekte, insbesondere im Hinblick auf den Schutz der Haut, vor einer weiteren Verbrennung mit sich bringt, trotzdem die Bräunung bzw. Gerbung mit einer allgemeinen Zerstörung der Haut aufgrund des Einflusses der aktinischen Strahlung verbunden ist. Obgleich der Großteil der Bevölkerung durch eine solche Bräunung bzw. Gerbung nicht stark beeinträchtigt wird, gibt es doch eine große Anzahl von Personen, die selbst den bräunenden Sonnenstrahlen gegenüber so empfindlich sind, daß ein Aussetzen an Strahlen mit dieser Wellenlänge schwerwiegende Gesundheitsgefahren mit sich bringt. Andere Personen wiederum teilen nicht die allgemeine Meinung, daß die Bräunung verschönend wirkt, und ziehen es vor, ungebräunt zu bleiben. Somit besteht für diejenigen Personen, die einen Schutz sowohl gegenüber den verbrennenden als auch den bräunenden Strahlen der Sonne brauchen, und für diejenigen, die nicht braun werden wollen, ein Bedürfnis nach Sonnenschutzmitteln mit einem weiten Wirkungsspektrum, die einen ange messenen Hautschutz geben. Diese Mittel sollten bei den Gebrauchsbedingungen genügend stabil sein, damit sie über mehrere Stunden wirksam bleiben, und sie sollten ohne weiteres auf die Haut auStragbar sein. Sie müßten weiterhin mit den verschiedenen öligen kosmetischen Zubereitungen, die derzeit aur dem Markt sind, verträglich sein. Schließlich solten sie die Haut nicht reizen und nicht sensibilisieren und auch durch ein einfaches Waschen mit Wasser nicht ohne weiteres entfernt werden können. Das Bedürfnis nach der letzten Eigenschaft liegt auf der Hand, da es zu einem falschen Sicherheitsgefühl führen würde, wenn das Material ohne weiteres, beispielsweise beim Baden, entfernt würde.In recent years it has been widely accepted that, although the tanning has some beneficial effects, especially in terms of protecting the skin Skin, from a further burn, nevertheless the tan or Tanning with a general destruction of the skin due to the influence of actinic Radiation is connected. Although the majority of the population through such Browning or tanning is not greatly impaired, but there are a large number by people who are so sensitive even to the sun's tanning rays are that exposure to radiation at this wavelength poses serious health hazards brings with it. Other people again do not share the general Opinion that the tan is beautifying and prefer to remain untanned. Thus there is for those persons who need protection against both the burning as well as need the tanning rays of the sun, and for those who don't want to get tanned, a need for sunscreens with a wide range of effects, which provide adequate skin protection. These funds should be considered in the conditions of use stable enough to remain effective for several hours, and they should be easily applied to the skin. You would have to continue with the various oily cosmetic preparations that are currently on the market, be compatible. After all, they should neither irritate nor sensitize the skin cannot be easily removed by simply washing with water. The need for the final property is obvious as it becomes a false one A feeling of security would result if the material was readily available, for example when bathing, would be removed.

Die hierin verwendete Bezeichnung "nicht-sensibilisierend" soll bedeuten, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen die Lichtempfindlichkeit der Haut gegenüber dem Aussetzen an das ultraviolette Licht im Bereich von etwa 2900 R bis etwa 7 400 2 nicht verstärken sollen. The term "non-sensitizing" as used herein is intended to mean that the compounds according to the invention reduce the sensitivity of the skin to light exposure to ultraviolet light in the range of about 2900 R to about 7400 2 should not reinforce.

Zur Erreichung der Ziele der vorliegenden Erfindung ist es daher notwendig, Verbindungen vorzusehen, die (1) auf die Sonnenstrahlen im Bereich von etwa 2 900 R bis etwa 5 400 R eine ausgezeichnete Filtrierungswirkung ausüben. Dieser Bereich umfaßt nämlich sowohl die verbrennenden als auch die bräunenden Wellenlängen des Sonnenlichtes. Die Verbindungen sollen weiterhin (2) geruchlos sein und die Haut nicht reizen oder sensibilisieren. In order to achieve the objects of the present invention it is therefore necessary to provide connections that (1) focus on the sun's rays in the range of about 2 900 R to about 5 400 R exert an excellent filtering effect. This The range includes both the burning and the tanning wavelengths of sunlight. The connections should continue to (2) odorless and does not irritate or sensitize the skin.

Es ist weiterhin notwendig/ daß die Verbindungen mit den vorstehend genannten Eigenschaften entweder im wesentlichen ölmischbar sind oder daß es dazu imstande ist, eine nicht-kornförmige glatte Suspension in Ölen (z.B. in solchen, wie sie in den üblichen kosmetischen Sonnenschutzmitteln für die Haut verwendet werden) bilden zu können, und mit den verschiedenen, derzeit üblichen kosmetischen Zubereitungen verträglich sein. It is also necessary / that the connections with the above mentioned properties are either essentially oil-miscible or that there is to it is able to produce a non-granular smooth suspension in oils (e.g. in those as used in the usual cosmetic sunscreens for the skin to be able to form, and with the various currently common cosmetic Be compatible with preparations.

Es ist weiterhin erforderlich, daß die Absorptionseigenschaften für die ultraviolette Strahlung der Verbindungen mit den vorstehend genannten Eigenschaften durch pH-Anderungen in der Umgebung nicht verändert werden. It is also necessary that the absorption properties for the ultraviolet radiation of the compounds having the aforementioned properties are not changed by changes in pH in the environment.

Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde nun gefunden, daß (1) eine nachstehend beschriebene Verbindungsklasse ausgezeichnete Filterungseigenschaften für die verbrennenden und bräunenden Sonnenstrahlen, insbesondere für die ultravioletten Strahlen mit etwa 2 900 bis etwa 3 400 R besitzt, (2) daß diese Verbindungen eine unerwartet gute Lichtechtheit und Stabilität besitzen, wenn sie der Ultraviolettstrahlung ausgesetzt werden, ()) daß diese Verbindungen ihre Filterungseigenschaften auch bei Veränderungen des pH-Wertes in der Umgebung dieser Verbindungen aufrechterhalten, (4) daß diese Verbindungen mit öligen Mischungen, die für die Aufbringung auf die menschliche Haut bestimmt sind, verträglich sind (d.h. According to the present invention, it has now been found that (1) a class of compounds described below have excellent filtering properties for the burning and tanning rays of the sun, especially for the ultraviolet ones Has rays with about 2,900 to about 3,400 R, (2) that these compounds have a have unexpectedly good lightfastness and stability when exposed to ultraviolet radiation ()) that these compounds also retain their filtering properties maintained in the event of changes in pH in the vicinity of these compounds, (4) that these compounds are mixed with oily mixtures suitable for application to the are intended for human skin, are compatible (i.e.

daß sie stabile Suspensionen bilden oder damit mischbar sind) und (5) daß diese Verbindungen geruchlos sind und die menschliche Haut nicht reizen und nicht sensibilisieren.that they form stable suspensions or are miscible with them) and (5) that these compounds are odorless and do not irritate human skin and not sensitize.

Es hat sich gezeigt, daß bekannte Mittel, die z.B. It has been found that known agents, e.g.

4-Methyl-7-hydroxycumarin (vergleiche britische Patentschrift 464 732 und Gregoire et al, Ann. Pharm. Franc., 9, 493-513 (1951)) enthalten, sämtliche vorstehend genannten Vorteile nicht besitzen. Diese Verbindungen haben keine solche Stabilität, daß ihre Filterungs- bzw. Siebungseigenschaften auch im Falle von pH-Veränderungen der Umgebung aufrechterhalten werden. Sie werden auch nicht als verträglich mit öligen Zubereitungen angesehen, welche auf die menschliche Haut zur Anwendung kommen. Dies gilt auch für weitere bekannte Verbindungen, wie 4-Methyl-7-niedrigalkoxycumarin oder Asculin (6,7-Dihydroxycumarin-6-glucosid).4-methyl-7-hydroxycoumarin (compare British patent specification 464 732 and Gregoire et al, Ann. Pharm. Franc., 9, 493-513 (1951)) all do not have the advantages mentioned above. These connections have none Stability that their filtering or sieving properties even in the case of pH changes the environment. They are also not considered compatible with considered oily preparations which are used on the human skin. This also applies to other known compounds, such as 4-methyl-7-lower alkoxy coumarin or asculin (6,7-dihydroxycoumarin-6-glucoside).

Die Verbindungen, die sich gemäß der Erfindung als geeignet erwiesen haben, und die in den erfindungsgemäßen Mitteln verwendet werden, haben die allgemeine Formel: worin R1 Alkadienyl, Cycloalkadienyl oder Cycloalkenyl ist.The compounds which have been found to be suitable according to the invention and which are used in the agents according to the invention have the general formula: wherein R1 is alkadienyl, cycloalkadienyl or cycloalkenyl.

Geeignete Gruppen R1 sind z.B.: 1. Alkadienyl mit 5 bis 20 Kohlenstoffatomen, 2. Cycloalkadienyl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, 3. Cycloalkenyl mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, Die allgemeine Verfahrensweise zur Herstellung der erfindungsgemäß in Betracht gezogenen Verbindungen sieht die Umsetzung eines geeigneten Halogenids mit 7-Hydroxycumarin (Umbelliferon) oder 7-Hydroxy-4-niedrig-alkylcumarin vor. Suitable groups R1 are, for example: 1. Alkadienyl with 5 to 20 carbon atoms, 2. Cycloalkadienyl with 6 to 10 carbon atoms, 3. Cycloalkenyl with 5 to 8 carbon atoms, The general procedure for making those contemplated by the present invention Connections sees the Implementation of a suitable halide with 7-hydroxy-coumarin (umbelliferone) or 7-hydroxy-4-lower-alkyl-coumarin.

Als Ausgangsstoffe geeignete Halogenide sind z.B.: 1. Cycloalkenylchloride oder -bromide mit 3 bis 15 Kohlenstoffatomen, 2. Alkadienylchloride oder -bromide mit 5 bis 20 Kohlen-. stoffatomen, 3. Cycloalkadienylchloride oder -bromide mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen.Halides suitable as starting materials are, for example: 1. Cycloalkenyl chlorides or bromides with 3 to 15 carbon atoms, 2. alkadienyl chlorides or bromides with 5 to 20 coal. material atoms, 3. cycloalkadienyl chlorides or bromides with 6 to 10 carbon atoms.

Die Kondensation erfolgt in Gegenwart von Basen, beispielsweise von Alkalimetallcarbonaten oder -bicarbonaten, wie Kaliumcarbonat oder Natriumcarbonat, und in einem organischen Lösungsmittel, das mit den Reaktionsteilnehmern verträglich ist. Bevorzugt werden Alkyl- oder alicyclische Ketone, wie Aceton oder Cyclohexanon. Im Hinblick auf die Einfachheit und die Wirtschaftlichkeit der Reaktion wird die Reaktion vorzugsweise bei Atmosphärendruck und unter Rückfluß durchgeführt. Höhere Reaktionstemperaturen und folglich auch höhere Drücke vermindern die Reaktionszeit. Es ist zweckmäßig, einen Katalysator, wie Kalium- oder Natriumjodid, zuzusetzen, um die Reaktionsgeschwindigkeit zu erhöhen. Bei höheren Temperaturen variiert die Reaktionszeit von etwa 10 Stunden bis etwa 30 Stunden je nach dem jeweils verwendeten Halogenid und der Ausbeute des Produktes, die gewünscht wird. Am Ende der Reaktionsperiode wird das Reaktionsprodukt in der üblichen Weise durch Kristallisation oder Destillation isoliert. The condensation takes place in the presence of bases, for example of Alkali metal carbonates or bicarbonates, such as potassium carbonate or sodium carbonate, and in an organic solvent compatible with the reactants is. Alkyl or alicyclic ketones, such as acetone or cyclohexanone, are preferred. In view of the simplicity and economy of the reaction, the The reaction is preferably carried out at atmospheric pressure and under reflux. Higher Reaction temperatures and consequently also higher pressures reduce the reaction time. It is advisable to add a catalyst such as potassium or sodium iodide, to increase the reaction speed. This varies at higher temperatures Reaction time from about 10 hours to about 30 hours depending on the particular one used Halide and the yield of product that is desired. At the end of the response period the reaction product becomes in the usual manner by crystallization or distillation isolated.

Beispiele für geeignete Äther gemäß der Erfindung sind: 7-Allyloxy-4methyl-cumarin, 7-(3-Methyl-2-buten-1-oxy)-4-methyl-cumarin, 7-Neryloxy-4-t-butyl-cumarin, 7-Geranyloxy-4-n-propyl-cumarin, 7-Geranyloxy-4-(l-n-butyl)-cumarin, 7-Benzoxy-4-methyl-cumarin, 7-Benzoxy-4-äthyl-cumarin, 7-Allyloxy--cumarin, 7-(3-Methyl-cyclo-hex-2-en)-oxy-4-methyl-cumarin, 7-Geranyloxy-4-methyl-cumarin, 7-Neryloxy-4-methyl-cumarin, 7-(3-Methyl-2-buten-1-oxy)-cumarin, 7-()-Methyl-2-buten-1-oxy)-4-n-propyl-cumarin, 7-Benzoxy-cumarin, 7-(6-Athyl-cycloocta-2,4-dien)-oxy-4-methyl-cumarin, ein Gemisch aus 7-Geranyloxy- und 7-Neryloxy-cumarin, ein Gemisch aus-7-Geranyloxy- und 7-Neryloxy-4-methylcumarinen . Examples of suitable ethers according to the invention are: 7-allyloxy-4methyl-coumarin, 7- (3-methyl-2-buten-1-oxy) -4-methyl-coumarin, 7-neryloxy-4-t-butyl-coumarin , 7-geranyloxy-4-n-propyl-coumarin, 7-geranyloxy-4- (in-butyl) -coumarin, 7-benzoxy-4-methyl-coumarin, 7-benzoxy-4-ethyl-coumarin, 7-allyloxy --coumarin, 7- (3-methyl-cyclo-hex-2-en) -oxy-4-methyl-coumarin, 7-geranyloxy-4-methyl-coumarin, 7-neryloxy-4-methyl-coumarin, 7- (3-methyl-2-buten-1-oxy) -coumarin, 7 - () - methyl-2-buten-1-oxy) -4-n-propyl-coumarin, 7-benzoxy-coumarin, 7- (6 -Athyl-cycloocta-2,4-diene) -oxy-4-methyl-coumarin, a mixture of 7-geranyloxy- and 7-neryloxy-coumarin, a mixture of-7-geranyloxy- and 7-neryloxy-4-methylcoumarins .

Umbelliprenin mit der Struktur: Der Anwendungsbereich für die erfindungsgemäß in Betracht gezogenen Verbindungen in öligen Sonnenschutzmitteln beträgt etwa 1 % bis etwa 10 % (bezogen auf das Gewicht der gebrauchsfertigen Zubereitung). Der bevorzugte Bereich beträgt etwa 1 % bis etwa 6 Gew.-%. Es können alle beliebigen öligen Träger verwendet werden, die für die Aufbringung auf die menschliche Haut geeignet sind. Beispiele hierfür sind: Lanolin, Cetylalkohol, Weizenkeimöl, Sesamöl, Polyäthylenglykolstearat (worin der Polyäthylenglykolteil ein Molekulargewicht von weniger als 400 beträgt), andere Fettsäureester von Polyäthylenglykol (worin der Polyäthylenglykolteil ein Molekulargewicht von weniger als 400 besitzt) und dergleichen. Nach Herstellung der Zubereitung kann die Aufbringung auf die menschliche Haut in jeder beliebigen und einfach durchzuführenden Weise geschehen. Ein Beispiel für die aufzubringende Menge ist eine Menge von 5 bis etwa 200 mg (der aktiven ultravioletten Absorptionsverbindung = Cumarinäther) je qm Haut. Im Einzelfall hängt es von der Umgebung der Aussetzung und der Natur der Haut ab. So würde z.B. eine hochintensive ultraviolette Strahlung bei einer hochsensitiven Haut die Aufbringung der Zubereitungen mit Konzentrationen im oberen Teil des Bereiches erfordern.Umbelliprenine with the structure: The range of application for the compounds considered according to the invention in oily sunscreens is about 1% to about 10% (based on the weight of the ready-to-use preparation). The preferred range is about 1% to about 6% by weight. Any oily carrier suitable for application to human skin can be used. Examples are: lanolin, cetyl alcohol, wheat germ oil, sesame oil, polyethylene glycol stearate (in which the polyethylene glycol portion has a molecular weight of less than 400), other fatty acid esters of polyethylene glycol (in which the polyethylene glycol portion has a molecular weight of less than 400) and the like. After the preparation has been produced, it can be applied to the human skin in any arbitrary and easy-to-use manner. An example of the amount to be applied is an amount of 5 to about 200 mg (of the active ultraviolet absorption compound = coumarin ether) per square meter of skin. In the individual case it will depend on the environment of exposure and the nature of the skin. For example, high-intensity ultraviolet radiation in the case of highly sensitive skin would require the preparations to be applied with concentrations in the upper part of the range.

Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert. Die Prozente sind, wenn nichts anderes angegeben, auf das Gewicht bezogen. The invention is illustrated in the examples. The percentages are unless otherwise stated, based on weight.

Beispiel 1 Herstellung eines Gemisches von 7-Geranyloxy-4-methyl-cumarin und 7-Neryloxy-4-methyl-cumarin In einem Kolben, der mit einem Rührer, einem Kühler und einem Thermometer versehen war, wurden 200 g (1,14 Mol) 4-Methylumbelliferon, 280 g (1,2 Mol 77) kaltes Myrcenhydrochlorid, das nach dem Verfahren der US-Patentschrift 2 882 323 hergestellt worden war, das hauptsächlich aus Geranyl-und Nerylchloriden bestand, 680 g Kaliumcarbonat, 10 g Kaliumjodid und 3,5 1 Aceton gegeben. Das Gemisch wurde 20 Stunden gerührt und am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde filtriert und die überstehende Flüssigkeit wurde für die nachfolgende Aufarbeitung zurückbehalten. Der feste Rückstand dieser Filtration wurde in einer 2n NaOH-Lösung aufgelöst und diese Lösung wurde mit drei 500 ml Teilen CH2C12 extrahiert. Die organischen Phasen (die vorstehend genannte überstehende FlQBigkeit und die CH2Cl2-Extrakte) wurden kombiniert und mit zwei gleichen Volumina einer 2n Natriumhydroxidlösung und mit zwei gleichen Volumina Wasser gewaschen. 310 g eines rohen Reaktionsmaterials wurden hierdurch gebildet. Das rohe Produkt wurde wasserdampfdestilliert, wodurch 55 g mit Wasserdampf flüchtige Stoffe erhalten wurden. Example 1 Preparation of a mixture of 7-geranyloxy-4-methyl-coumarin and 7-neryloxy-4-methyl-coumarin In a flask that has a A stirrer, a condenser and a thermometer were provided, 200 g (1.14 mol) 4-methylumbelliferone, 280 g (1.2 mol 77) of cold myrcene hydrochloride, which after the Process of US Pat. No. 2,882,323, primarily consisted of geranyl and neryl chlorides, 680 g of potassium carbonate, 10 g of potassium iodide and 3.5 1 acetone given. The mixture was stirred and refluxed for 20 hours. The solution was filtered and the supernatant liquid was used for the subsequent Retained processing. The solid residue from this filtration was in a Dissolved 2N NaOH solution and this solution was extracted with three 500 ml portions of CH2Cl2. The organic phases (the above-mentioned supernatant liquid and the CH2Cl2 extracts) were combined and mixed with two equal volumes of a 2N sodium hydroxide solution and washed with two equal volumes of water. 310 g of a crude reaction material were thereby formed. The crude product was steam distilled, whereby 55 g of volatile substances with steam were obtained.

Der Rückstand nach der Wasserdampfdestillation wurde in .Methylenchlorid aufgenommen und von der wäßrigen Schicht abgetrennt.The residue after steam distillation was dissolved in .Methylene chloride taken up and separated from the aqueous layer.

Die organische Schicht wurde aus Petroläther kristallisiert, wodurch 225 g eines Gemisches der cis- und trans-Isomeren 7-Geranyloxy-4-methyl-cumarin und 7-Neryloxy-4-methyl-cumarin erhalten wurden. Durch die NMR Werte wurden die folgenden Strukturen bestätigt: (7-Neryloxy-cumarin) (7-Geranyloxy-cumarin) bei 3220 R = 18 lOo (Extinktionskoeffizient) NMR-Werte: ppm 1,58, 1, 1,63 (Singlet, jeweils 3H) 1,74 (Doublet, 3H) 2,08 (breit,Triplet,4H, CH2 - CH2), 2,39 (Singlet 3H, 4,57 (Triplet, 5,04 (breit,lH,CH2 - 5,41 (breit, 6,08 (Singlet, 1H, 6,85 (2H, zwei aromatische Protonen, 7,54 (Doublet, 1 H, aromatisch J = 7) Beispiel 2 Das Produkt des Beispiels 1 wurde wie folgt in eine neutrale Sonnenschutzcreme eingearbeitet: Gew.-% 5,0 Das Gemisch aus y-Neryloxy-4-methyl-cumarin und 7-Geranyloxy-4-methyl-cumarin (hergestellt in Beispiel 1) 5,0 Polyäthylenglykol-600-monostearat 5,0 Clycerylmonostearat 2>0 Lanolin, wasserfrei 1,5 Cetylalkohol 9,5 Stearinsäure 2,0 Isopropylmyristat 0>5 Silicon-DCkOO (Viskosität 1000 Centistokes), hergestellt von Dow Corning Co. of Midland, Michigan 4,0 Propylenglykol (Ein Gemisch aus Methyl- und n-0,2 Methyl-5-propyl-1-paraben(Propyl-para-hydroxybenzoaten im (Gewichtsverhältnis von 1 : 5 64,8 Destilliertes Wasser 0,5 Triäthanolamin De unerwartet bohe Mischbarkeit des Produktes des Beispiels 1 ermöglichte es> die obige homogene Creme zu formulieren. Diese Creme wurde sodann getrennt von fünf Personen in einem Bad verwendet. Sodann wurden die fünf Personen zwei Stunden an einem Sommernachmittag der Sonne ausgesetzt. Eine Kontrollgruppe von fünf Personen verwendete eine ähnliche Creme, die jedoch nicht das Produkt des Beispiels 1 enthielt.The organic layer was crystallized from petroleum ether, whereby 225 g of a mixture of the cis and trans isomers 7-geranyloxy-4-methyl-coumarin and 7-neryloxy-4-methyl-coumarin were obtained. The following structures were confirmed by the NMR data: (7-neryloxy-coumarin) (7-geranyloxy-coumarin) at 3220 R = 18 lOo (extinction coefficient) NMR values: ppm 1.58, 1, 1.63 (singlet, each 3H) 1.74 (doublet, 3H) 2.08 (broad, triplet, 4H, CH2 - CH2), 2.39 (singlet 3H, 4.57 (triplet, 5.04 (wide, lH, CH2 - 5.41 (wide, 6.08 (singlet, 1H, 6.85 (2H, two aromatic protons, 7.54 (doublet, 1 H, aromatic J = 7) Example 2 The product of Example 1 was incorporated into a neutral sun protection cream as follows:% by weight 5.0 The mixture of y-neryloxy-4-methyl-coumarin and 7-geranyloxy-4-methyl-coumarin (prepared in Example 1) 5.0 polyethylene glycol 600 monostearate 5.0 clyceryl monostearate 2> 0 lanolin, anhydrous 1.5 cetyl alcohol 9.5 Stearic acid 2.0 isopropyl myristate 0> 5 silicone DCkOO (viscosity 1000 centistokes) manufactured by Dow Corning Co. of Midland, Michigan 4.0 propylene glycol (a mixture of methyl- and n-0.2 methyl-5-propyl-1 -paraben (propyl-para-hydroxybenzoates in (weight ratio of 1: 5 64.8 distilled water 0.5 triethanolamine The unexpectedly easy miscibility of the product of Example 1 made it possible to formulate the above homogeneous cream. This cream was then separated from five People in a bath, then the five people spent two hours on a summer afternoon of Sun. nne exposed. A control group of five people used a similar cream, but not containing the product of Example 1.

Auch diese Kontrollgruppe wurde entsprechend der Sonne ausgesetzt. Sämtliche Personen der zweiten Gruppe zeigten nach dem Aussetzen an die Sonne eine erhebliche Rötung der Haut, während bei keiner der Personen der ersten Gruppe sichtbare Anzeichen füpRinen Sonnenbrand vorlagen. Dies zeigt die Sonnenschutzeigenschaften der Verbindung des Beispiels 1.This control group was also exposed to the sun accordingly. All of the people in the second group had one after exposure to the sun significant reddening of the skin, while not visible in any of the persons in the first group Signs of sunburn. This shows the sun protection properties the compound of example 1.

Beispiele 3 bis 5 In den folgenden Beispielen wurde wie in Beispiel 1 verfahren, mit der Ausnahme, daß anstelle von Myrcenhydrochlorid die nachstehenden Halogenide in molaren Aquivalentmengen verwendet wurden: Beispiel Halogenid Reaktionsprodukt Ultraviolettwerte ( E bei 3 220 ) 3 Allylchlorid 7-Allyloxy-4-methyl- 17 500 cumarin 4 Prenylchlorid 7-(3-Methyl-2-buten-1- 17 600 oxy)-4-methyl-cumarin 5 Benzylchlorid 7-Benzoxy-4-methyl- 17 650 cumarin Beispiele 6 bis 8 Die Verbindungen der Beispiele 3 bis 5 wurden jeweils zu einer getrennten Probe der in Beispiel 2 angegebenen Creme gegeben. Unter Verwendung der Verbindungen der Beispiele 3 bis 5 anstelle der Verbindungen des Beispiels 1 wurden im wesentlichen gleiche Ergebnisse erhalten. Es lag nur die Ausnahme vor, daß die Verbindungen der Beispiele 3 bis 5 eher Suspensionen als mischbare Systeme mit den öligen Sonnenschutzmitteln bildeten. Trotzdem waren die Produkte der Beispiele 3 bis 5 mit dem öligen Träger verträglich. Examples 3 to 5 In the following examples, as in example 1 procedure, with the exception that instead of myrcene hydrochloride the following Halides were used in molar equivalent amounts: Example halide reaction product Ultraviolet values (E at 3,220) 3 allyl chloride 7-allyloxy-4-methyl-17,500 coumarin 4 prenyl chloride 7- (3-methyl-2-butene-1-17,600 oxy) -4-methyl-coumarin 5 benzyl chloride 7-benzoxy-4-methyl-17,650 coumarin Examples 6 to 8 The compounds Examples 3 through 5 each became a separate sample from that in Example 2 given cream. Using the compounds of Examples 3 to 5 in place of the compounds of Example 1 gave essentially the same results obtain. There was only the exception that the compounds of Examples 3 to 5 formed suspensions rather than miscible systems with the oily sunscreens. Even so, the products of Examples 3 to 5 were compatible with the oily carrier.

Claims (3)

PatentansprücheClaims 1. Verbindungen der allgemeinen Formel worin R1 Alkadienyl, Cycloalkadienyl oder Cycloalkenyl ist.1. Compounds of the general formula wherein R1 is alkadienyl, cycloalkadienyl or cycloalkenyl. 2. Gemisch aus 7-Geranoxy-4-methyl-cumarin und 7-Neryloxy-4-methyl-cumarin.2. Mixture of 7-geranoxy-4-methyl-coumarin and 7-neryloxy-4-methyl-coumarin. 3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch g e k e n n z e i c h n e t> daß man in Gegenwart von Kalium- oder Natriumjodid eine Verbindung R1 X und eine Verbindung mit der Struktur worin R1 die genannte Bedeutung hat und X Chlor, Brom oder Jod ist, innig vermischt.3. A process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that, in the presence of potassium or sodium iodide, a compound R1 X and a compound having the structure where R1 has the meaning mentioned and X is chlorine, bromine or iodine, intimately mixed.