DE2156944C3 - Verfahren zur Gewinnung von Serotonin aus Kaffeewachs - Google Patents

Description

thanol-Wasser-Mischung (ΪΟ:Ι) gewaschen wird. Um die Restmengen zu fallen, werden erneut 15 ml Wasser zur Mutterlauge gegeben, der ausgefallene Niederschlag abfiJtriert und gewaschen.

Die vereinigten Niederschläge werden in 60 ml Methylenchlorid unter Erwärmen gelöst, die Lösung abgekühlt und mit 400 nil Benzin des Siedebereichs von 60 bis 110° C versetzt, wobei em beigefarbiger flockiger Niederschlag ausfällt Er wird 10 Minuten stehengelassen, dann durch eine Nutsche von 11 cm 0 filtriert und mit 50 ml Benzin gewascfren. Die so erhaltene Zwischenverbindung wird nochmals in Methylenchlorid gelöst, mit Benzin gefällt und gewaschen. Anschließend wird die Zwischenverbindung scharf abgesaugt, bis sie trocken ist. Ausbeute etwa 8,0 g. „.Aufschmelze

In ein i 50-ml-Becherglas werden 48,0 g KOH und 11,0 ml Wasser gegeben. Die Lösung wird mit einer Sparflamme unter Rühren auf 160° C gebracht. Die Zwischenverbindung (8 g) wird dann portionsweise (0,5 bis 1,0 g) unter ständigem Rühren innerhalb von etwa 10 Minuten in die Schmelze eingetragen und noch etwa 5 Minuten weitergerührt, wobei die Temperatur der Schmelze zwischen 180 und 185° C gehalten wird. Nachdem die Lösung dunkelbraun und das darauf schwimmende Carbonsäuresalz heller wurde, wird die Schmelze durch Zugabe von etwa 50 g Eis unterbrochen. Sie -,Ατά in ein 800-mI-Becherglas gespült, das 85 ml knnz. HCl (D: 1,19) und etwa 200 g Eis enthält. In der sauren Lösung flocken die Carbonsäuren aus. Der Niederschlag wird durch eine Nutsche von 9 cm 0 filtriert· und 4- bis 5roal mit wenig Wasser gewaschen. Das Filtrat wird mit KOH-Lösung auf pH 6 eingestellt In dieser wäßrigen Lösung liegt das Serotonin frei vor.

ΙΠ. Umsetzung mit Kreatinh-Sulfat

Die dunkelbraune wäßrige Lösung (etwa 400 ml) wird mit 15 bis 18 g Ammonhunsulfat gesättigt und in einem i-Liter-Scbötteltrichter zweimal mit je

301) ml n-Butaaol extrahiert Der Vorgang wird noch zweimal mit je 200 ml n-ButanoI wiederholt Die vereinigten Butanolextrakte werden filtriert, das initrat auf 100 ml eingeengt, dann 150 ml Aceton hinzugefügt In diese Lösung wird unter Rühren bei 60° C eine Kreatinin-Sulfat-Löjung gegeben (1,5 g Kreatinin-Sulfat in 10 ml heißem Wasser gelöst und mit 30 ml Aceton versetzt), wobei Serotonin-Kreatinin-Sulfat als beigeweiße Kristallblättehen ausfällt. Die Fällung wird 1 Stunde in den Kühlschrank gestellt, dann filtriert und mit Aceton gewaschen. Durch Umfällung wird die Substanz gereinigt (in 100 ml Wasser aufgelöst und mit 300 ml Aceton bei 60° C unter Rühren versetzt). Nach dem Filtrieren und Waschen wird die reine Substanz im Trockenschrank bei 60° C '/2 Stunde getrocknet.

Ausbeufe: 2,2 g, Schmelzpunkt: 216° C
Elementaranalyse: C H N (in */o)

ber.: 41,5 5,72 17,3

gef.: 40,7 5,51 17,2

Das IR-Spektrum der Substanz stimmt mit dem Original überein.

Claims (1)

1. I 2

   HaracWcht abtrennt. Die methanolische Lösung

   Patentanspruch: wird dann mit Wasser versetzt, wobei ein Nieder

   schlag ausfällt, der abfütriert wird. Dieses Zwischen-

   Verfahren zur Gewinnung von Serotonin aus produkt wird vorzugsweise mit einer wäßrigen alka-Kaffeewachs, dadurch gekennzeichnet, 5 nolischen Lösung, beispielsweise mit einer Methanoldaß man das Kaffeewacbs in Methanol auflöst, Wasser-Mischung im Verhältnis von etwa 10:1, _gedie so erhaltene Lösung mit Wasser versetzt, den waschen.

   dabei erhaltenen Niederschlag nach Abfiltrieren In der zweiten Stufe wird das Zwischenprodukt,

   in Metbylencblorid löst, mit Benzin des Siede- zweckmäßig nachdem es getrocknet wurde, in Mebereichs von 60 bis UO⁰C versetzt und den so io thylenchlorid gelöst, vorzugsweise unter leichtem entstandenen Niederschlag, gegebenenfalls nach Erwärmen. Durch Zugabe von Benzin mit einem Wiederholung der Behandlung mit Methylen- Siedebereich von 60 bis 110° C wird dann ein weichlorid und Benzin, trocknet und mit 6 bis teres Zwischenprodukt ausgefällt. Dieses ausgefällte 12 Gewichtsteflen Alkali unter Wasserzusatz bei Zwischenprodukt wird in üblicher Weise, z. B. durch einer Temperatur von 180 bis 185° C verschmilzt, 15 Filtrieren, abgetrennt und vorzugsweise im Filter mit das Reaktionsgemisch in Wasser aufnimmt, an- Benzin gewaschen. Diese zweite Stufe kann gegebesäuert und aus dem Filtrat in an sich bekannter nenfalls ein oder mehrmals wiederholt werden, d. h., Weise das Serotonin, gegebenenfalls als Salz oder daß man das gewonnene Zwischenprodukt wieder in Doppelsalz, isoliert. Methylenchlorid aufnimmt und mit Benzin ausfällt.

   20 In der dritten Stufe des Verfahrens wird das getrocknete Zwischenprodukt der zweiten Stufe einer

   Alkalischmelze unterworfen. Als Alkali wird vorzugsweise Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid verwendet. Man verwendet auf ein Gewichtsteil des

   Serotonin, das ist 5-Hydroxy-3-(2-aminoäthyl)- 25 zweiten Zwischenproduktes etwa 6 bis 12 Teile indol, hat bekanntlich eine endokrinologische Wirk- Alkali. Zu dem Alkali gibt man Wasser, und die samkeit. Es wirkt vasokonstriktorisch, regt die Darm- Schmelze wird auf 180 bis 185 C gehalten. Die peristaltik an und tritt bei der Blutgerinnung aus den Alkalischmelzbehandlung wird abgebrochen, vor-Blutplättchen in das Serum über. Serotonin wird zugsweise durch Zugabe von Eis zu der heißen auch als Antihypertonicum, Antiallergicum sowie 30 Schmelze.

   gegen Migräne und Psychosen empfohlen und spielt Das Produkt der Alkalischmelze wird dann in der

   auch als Entwöhnungsmittel für Raucher eine Rolle. vierten Stufe in Wasser aufgenommen und sauer ein-Die vielfältige, noch nicht endgültig aufgeklärte gestellt, beispielsweise durch Verwendung von Salzphysiologische und pathologische Bedeutung des säure oder Schwefelsäure. Aus der kalten sauren Serotonins hat zu einem steigenden Bedarf an dieser 35 Lösung flocken dann die Carbonsäuren aus und wer-Substanz geführt. Serotonin kann synthetisch herge- den in üblicher Weise durch Filtrieren od. dgl. abstellt werden, jedoch ist die Synthese verhältnismäßig getrennt.

   kostspielig, so daß ein Bedürfnis besteht nach einem Aus dem Filtrat kann das Serotonin in üblicher

   wirtschaftlich tragbaren Verfahren zur Gewinnung Weise gewonnen werden. Hierzu kann man die wäßvon Serotonin. 40 rige saure Lösung der Alkalischmelzbehandlung

   Es ist bekannt, daß Serotoninverbindungen im durch Zugabe von Alkali, beispielsweise einer KOH-Kaffeewachs vorkommen, in denen das Serotonin an oder NaOH-Lösung, auf ein pH von etwa 6 cin-Fettsäuren amidartig gebunden ist. stellen. In dieser wäßrigen Lösung liegt das

   Kaffeewachs fällt in erheblichen Mengen bei der Serotonin dann frei vor und kann beispielsweise Herstellung von koffeinfreiem Kaffee an. Bisher hat 45 durch Ausschütteln mit einem organischen Lösungsman jedoch aus dem Kaffeewachs Serotoninverbin- mittel wie Butanol und AusfäHcn der butanolischen düngen nur durch aufwendige chromatographische Lösung mit Aceton isoliert werden. F.benso ist es Verfahren abgetrennt. Eine technische Gewinnung möglich, aus der wäßrigen Lösung das Serotonin als von Serotonin aus Kaffeewachs ist bisher nicht be- schwerlösliches Salz, z. B. durch Ausfällen mit den kamitgeworden. 50 bekannten Fällungsmittelii für Alkaloide, zu gewin-

   Die vorliegende Erfindung betrifft die Gewinnung nen oder das isolierte Serotonin, welches in einem von Serotonin aus Kaffeewachs. Aufgabe der Erfin- organischen Lösungsmittel gelöst ist, in üblicher dung ist die Schaffung eines technisch einfachen und Weise in ein Salz oder Doppelsalz zu überführen, wirtschaftlich vertretbaren Verfahrens zur Gewin- beispielsweise in das Doppclsalz mit Kreatinin in nung von im Kaffeewachs enthaltenem Serotonin. 55 Form von Serotonin-Krcatinin-Sulf at.

   Gegenstand der Erfindung ist das im Patentanspruch angegebene Verfahren. Beispiel

   In der ersten Stufe des Verfahrens wird das _T _ , „ . . , , „. ,

   Kaffeewachs in Methanol aufgelöst. Hierzu kann L Trennung der Zwischensubstanz aus dem tt achs
   man das Kaffeewachs mit Methanol versetzen und 60 100,0 g Wachs werden in 500 ml Methanol unter die methanolische Lösung erhitzen. Ebenso können Rühren und Erwärmen bei 60° C festlos aufgelöst, die üblichen Extraktionsapparaturen eingesetzt wer- Die Lösung wird stehengelassen, bis die Temperatur den, Man arbeitet in der ersten Stufe bei Tempera- auf 30° C gesunken ist, wobei eine Harzschicht auf türen, die zwischen Raumtemperatur und dem dem Boden des Gefäßes haftet. Die dekantierte Siedepunkt des Methanols liegen können, Vorzugs- Ä5 methanolische Lösung wird langsam mit 50 ml weise bei Temperaturen zwischen etwa 30 und 60" C. Wasser unter Rühren versetzt. Es fällt einen gelb-Wenn das Kaffeewachs in dem Methanol aufgelöst grünlichen Niederschlag aus, der durch eine Nutsche worden ist, kühlt man die Lösung ab, wobei sich eine von 11 cm 0 abfiltriert und mit 100 ml einer Me-