DE2050072A1 - Salts of 3-acetyl 18-beta glycyrrhetinic - acid - Google Patents
Salts of 3-acetyl 18-beta glycyrrhetinic - acidInfo
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Abstract
Description
"Neue pharmazeutische Verbindungen" Diese Erfindung betrifft neue pharmazeutische Verbindungen. "New Pharmaceutical Compounds" This invention relates to new ones pharmaceutical compounds.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde gefunden, daß die 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure und ihre Salze mit bestimmten Metallen optimal heilwirksame und anti-inflammatorische Eigenschaften besitzen, die @@ @@r ehandlung von Störungen des Verdauungskanals, wie Wagen- und @wölffingerdar-Geschwüre, Gastritis udn Gastroduodenitis, insbesondere jedoch von durch Medikamente bewirkte Störungen, sehr brauchbar sind. Diese Substanzen können daruber hindus in der Therapie der Pharyngitis, Pharyngotracheitis, @@or@nautgeschwüre, Kolitis (insbesondere ulceröse @olitis), Dermatitis, Dormatosis, Dekubitalgeschwüre, latent Ulcera, Kranpfader-Geschwüre, Fissuren, Nämorrhoiden und Spithelerosionen der seiblichen Genitalpassagen angewandt werden.According to the present invention, it has been found that 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid and their salts with certain metals are optimally curative and anti-inflammatory Have properties that deal with malfunctions the digestive tract, such as Wagen and wölffingerdar ulcers, gastritis and gastroduodenitis, in particular however, drug induced disorders are very useful. These substances can about it hindus in the therapy of pharyngitis, pharyngotracheitis, @@ or @ nautical ulcers, Colitis (especially ulcerative @olitis), dermatitis, dormatosis, decubitus ulcers, latent ulcers, cranial vein ulcers, fissures, nemorrhoids and spithelial erosions the sexual genital passages can be used.
Die neue Metallsalze der 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure, auf welche Bezug genommen wird, besitzen nicht nur allein die heilenden, anti-ulcerösen und anti-inflammatorischen Eigenschaften der freien Säure, sondern ebenso auch die pharmakologischen Eigenschaften, insbesondere due säurebindende Wirkung der betreffenden Metalls.The new metal salts of 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid, on which By reference, not only possess the curative, anti-ulcer and alone anti-inflammatory properties of the free acid, but also the pharmacological properties Properties, especially the acid-binding effect of the metal in question.
Die Erfindung umfaßt die Metallsalze der 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure mit Wismut, den Alkalimetallen, Erdalkalimetallen und Metallen der Gruppe III des periodischen Systems.The invention includes the metal salts of 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid with bismuth, the alkali metals, alkaline earth metals and metals of group III des periodic system.
Die Erfindung umfaßt ebenso pharmazeutische Zubereitungen mit einem Gehalt an 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure und pharmazeutische Zubereitungen, welche die vorerwähnten Metallsalze enthalten. Diese Zubereitungen umfassen ein Verdünnungsmittel oder einen Träger für den aktiven bestandteil und sie können zusätzlich andere Arzneimittel enthalten. Brauch@@re @räger umfassen Stärke, Talk, Natriumalginat, und Magnesiumstearat. Die Zubereitungen können in Form von Tabletten oder Suppositorien, oder als Pulver oder halben verabreicht werden. Die pharmazeutischen Zubereitungen können ebenso Mittel gegen hyperacidität, wie z.B. Aluminiumhydroxyd, Glycin und Aluminiumsilicat enthalten.The invention also encompasses pharmaceutical preparations having a Content of 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid and pharmaceutical preparations which contain the aforementioned metal salts. These preparations include a Diluents or a carrier for the active ingredient and you can add other drugs contain. Customs include starch, talc, sodium alginate, and magnesium stearate. The preparations can be in the form of tablets or suppositories, or as a powder or half. The pharmaceutical preparations can also Anti-hyperacidity agents such as aluminum hydroxide, glycine and aluminum silicate contain.
Die bevorzugten Metallsalze der 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure sind diejenigen mit kalium, Magnesium, Calcium, Aluinium und Wismut.The preferred metal salts of 3-acetyl-18β-glycyrrhetinic acid are those with potassium, magnesium, calcium, aluminum and bismuth.
ie neuen Salze der 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure können durch Reaktion zwischen 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure und einem Alkoholaz des betreffenden Metalles hergestellt werden. he new salts of 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid can by reaction between 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid and an alcoholaz of the metal in question getting produced.
Vorzugsweise werden niedere Alkoholate verwendet, d.h., Alkoholate, in welchen die Alkoxy-Gruppe oder -Gruppen von 1 bis 4 Kohlenstoffatome besitzen. Die Salzbildungsreaktion kann in üblicher Weise bei Raumtemperatur oder einer erhöhten Temperatur, vorzugsweise in Gegenwart von organischen Lösungsmitteln, durchgeführt werden. Als organische Lösungsmittel können Alkohole, Äther, Ketone, chlorierte Lösungsmittel (Methylenchlorid, Chloroform), Äthylacetat etc.Lower alcoholates are preferably used, i.e. alcoholates, in which the alkoxy group or groups have from 1 to 4 carbon atoms. The salt formation reaction can be carried out in the usual manner at room temperature or at an elevated level Temperature, preferably carried out in the presence of organic solvents will. As organic solvents, alcohols, ethers, ketones, chlorinated Solvents (methylene chloride, chloroform), ethyl acetate etc.
verwendet werden.be used.
Wenn das ITetall eine Wertigkeit von höher als 1 aufweist, ist es möglich, ein neutrales oder ein basisches Salz, je nach dem Verhältnis der Reaktionstei Inchnler, zu erhalten.If the ITetal has a valence greater than 1, it is possible, a neutral or a basic salt, depending on the ratio of the reaction components Inchnler, to receive.
Die ernaltenen basischen Salze können durch die Forlqel M(Glyc.)x(OR)m-x dargestellt werden, worin M das metall darstellt,m die Wertigkeit des Metalles bedeutet, x eine positive ganze Zahl nit eines iert von kleiner als m ist, I; Wasserstoff oder eine, aer Alkoxy-Gruppe des bei aer Herstellung des Salzes verwendeten Alkoholates entsprechende Alkyl-Gruppe darstellt, und x eine 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure-Gruppe ist. Die Alkoxy-Gruppen-enthaltenden basischen Salze können dadurch erhalten werden, daß man die Salzbildungsreaktion in Abwesenheit von Wasser durchführt. Falls erforderlich, können diese basischen Salze zu Hydroxyl-Gruppen-enthaltenden basischen walzen (d.h. PL = i; in der vorstelaenden Formel) durch In-Berührung-Bringen der Salze mit der stöchiometrisch erforderlichen Menge an Wasser umgewandelt werden. Wahlweise können die Hydroxyl-Gruppen-enthaltenden basischen walze hergestellt werden, indem man die Salzbildungsreaktion in Anwesenheit von wasser durchführt.The basic salts obtained can be obtained by the formula M (Glyc.) X (OR) m-x are shown, in which M represents the metal, m represents the valence of the metal, x is a positive integer with an iert less than m, I; hydrogen or one of the alkoxy groups of the alcoholate used in the preparation of the salt represents the corresponding alkyl group, and x represents a 3-acetyl-18β-glycyrrhetinic acid group is. The alkoxy group-containing basic salts can be obtained by that the salt formation reaction is carried out in the absence of water. If required, these basic salts can form hydroxyl group-containing basic rolls (i.e. PL = i; in the formula above) by bringing the salts into contact with the stoichiometrically required amount of water to be converted. Optionally can the hydroxyl group-containing basic roller can be prepared by carries out the salt formation reaction in the presence of water.
So war es beispielsweise möglich, rit Aluminium die Aluminium-mono-, -di- und -tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate zu erhalten, wobei im Falle der Mono- und Di-Salze die restlicehn Wertigkeiten des Aluminiums durch Hydroxyl- und/ oder Alkoxy-Gruppen abgesättigt sein können.For example, it was possible to use aluminum to replace the aluminum mono-, -di and -tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate to get, where im In the case of the mono- and di-salts, the remaining valencies of the aluminum are replaced by hydroxyl and / or alkoxy groups can be saturated.
in vielen Fällen ist die Löslichkeit dieser neuen Salze in organischen Lösungsmitteln sehr hoch, während die Löslichkeit in Wasser im allgemeinen sehr niedrig ist.in many cases the solubility of these new salts is organic Solvents very high, while the solubility in water is generally very high is low.
Als allgemeine Regel steigt die Löslichkeit der Salze von -3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure mit polyvalenten Metallen in organischen Lösungsmitteln von den basischen Salzen zu den neutralen Salzen an: Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat ist um vieles mehr löslicher in Chloroform als Aluminium-mono-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat.As a general rule, the solubility of the salts of -3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid increases with polyvalent metals in organic solvents from the basic salts to the neutral salts: aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate is a lot more soluble in chloroform than aluminum mono-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate.
Pharmakologische Daten Bei diesen versuchen wird auf die nachstehenden, numerierten Veröffentlichungen Bezug genommen: (1) Litchfield J.T. und Wilcoxon F.J., Pharmacol. exp. Ther. Pharmacological data In these attempts, reference is made to the following, numbered publications referenced: (1) Litchfield J.T. and Wilcoxon F.J., Pharmacol. exp. Ther.
96, 99, 1942 (2) Shay H., @amarov S.A., Fels S.S., Moranze D., Gruenstein M. und Spilet N.; Gastroenterology 5, 43, 1945 (3) Keyrilainen T.O. und Passenen M.K., Acta Pharmacol. et toxicol. 13, 22, 1957 (4) Winter C.A., Risley E.A. und Huss G.W; Proc. Exp. Biol. 96, 99, 1942 (2) Shay H., @amarov S.A., Fels S.S., Moranze D., Gruenstein M. and Spilet N .; Gastroenterology 5, 43, 1945 (3) Keyrilainen T.O. and pass M.K., Acta Pharmacol. et toxicol. 13, 22, 1957 (4) Winter C.A., Risley E.A. and Huss G.W; Proc. Exp. Biol.
Med. 3, 544, 1962 (5) Van Arman C.G., Begany A.J., Miller L.H. und Pless K.H.; J. Pharm. Exp. Ther., 150, 328, 1965 (6) Cahen R., Possonier A.; C.R.Soc. Biol. 157, 477, 1963 (7) Bonfils S., Lefesghe S., Rossi C. und Lambling A.; C.R.Soc. Biol. 151, 1149, 1957. Med. 3, 544, 1962 (5) Van Arman C.G., Begany A.J., Miller L.H. and Pless K.H .; J. Pharm. Exp. Ther., 150, 328, 1965 (6) Cahen R., Possonier A .; C.R.Soc. Biol. 157, 477, 1963 (7) Bonfils S., Lefesghe S., Rossi C. and Lambling A .; C.R.Soc. Biol. 151, 1149, 1957.
Toxizität Diese wurde an männlichen Ratten vom Sprague-Dawley-Stamm im Gewicht von 220 bis 290 g durch orale und intraperitoneale Verabreichung untersucht, wobei die Beobachtung auf eine Zeitdauer von 10 Tagen ausgedehnt wurde. Toxicity This was determined on male rats of the Sprague-Dawley strain examined in weight from 220 to 290 g by oral and intraperitoneal administration, the observation being extended to a period of 10 days.
Die LD50-Werte wurden nach dem Verfahren von Litchfield und Wilcoxon (1) berechnet.The LD50 values were determined according to the method of Litchfield and Wilcoxon (1) calculated.
Die Tabellen I und II zeigen die an Ratten bei oraler bzw.Tables I and II show the oral resp.
intraperitonealer Verabreichung erhaltenen LD50-Werte.LD50 values obtained after intraperitoneal administration.
T a b e l l e I Produkt Behandelte LD50 Tiere mg/kg 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure 20 > 3300 Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 23 > 3300 T a b e l l e II Produkt Behandelte LD50 Tiere mg/kg 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure 40 > 3300 Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 4 > 3300 Anti-ulceröse Aktivität Diese wurde durch Vergleich von Versuchsulcera, erzeugt durch Pylorus-Ligatur nach Shay (2) untersucht. T a b e l l e I Product Treated LD50 animals mg / kg 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid 20> 3300 aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate 23> 3300 T a b e l l e II Product Treated LD50 animals mg / kg 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid 40> 3300 aluminum tri-3-acetyl-18β-glycyrrhetinate 4> 3300 anti-ulcer activity This was done by comparing experimental ulcers generated by pyloric ligature Shay (2) examines.
iie Ligatur des Pylorus wurde unter leicnter Anästhesie mit Äther bei Ratten durchgeführt, die 40 Stunden lang in Einzelkäfigen bei Wasser nach Belieben gefastet hatten.The ligature of the pylorus was performed under light anesthesia with ether carried out in rats that were in Single cages Fasted water ad libitum.
Die Ratten wurden ohne Nahrung und ohne Wasser wieder in die Käfige verbracht und 17 Stunden später getötet. Der Magen wurde entlang der unteren Biegung geöffnet und zur Bestimmung der Ulcera-Bildung darin überprüft, wobei die nachstehende, von Keyrilainen und Paasonen (3) vorgeschlagene Klassifikation verwendet wurde: Klasse I - kleine Ulcera 0,2 mm = Wert 1 Klasse II - iiittlere Ulcera 2-5 mm = Wert 5 Klasse III - große Ulcera 5-10 mm = Wert 10 Klasse IV - sehr große Ulcera >10 mm = Wert 20 Perforation = Wert 20 Es wurde anschließend berechnet: Der Summe der Werte aus allen Klassen Ulcus-Index = Anzahl der Tiere die prozentualen Abweichungen des Ulcus-Index der Ratten in iiinblick auf die Kontrollen und die Anzahl der vor einer Perforation der Ulcera geschützten Mägen, wobei diejenigen, welche niciit rehr als zwei kleine Ulcera aufwiesen, als geschützt betrachtet wurden.The rats were returned to the cages with no food and no water spent and killed 17 hours later. The stomach was along the lower bend opened and checked to determine the ulcer formation therein, whereby the following, The classification proposed by Keyrilainen and Paasonen (3) was used: Class I - small ulcers 0.2 mm = value 1 Class II - medium ulcers 2-5 mm = value 5 Class III - large ulcers 5-10 mm = value 10 Class IV - very large ulcers> 10 mm = value 20 Perforation = value 20 It was then calculated: The sum of the Values from all classes Ulcer index = number of animals the percentage deviations the ulcer index of the rats in view of the controls and the number of before a perforation of the ulcer protected stomachs, with those that are niciit More than two small ulcers were considered protected.
Die verabreichung der Substanzen wurde durch eine Wagensonde bewirkt und dreimal wiederholt, 48 und 24 Stunden vor der Pyrolus-Ligatur und unmittelbar nach der Operation.The administration of the substances was effected by a cart probe and repeated three times, 48 and 24 hours prior to the Pyrolus ligature and immediately after the operation.
Jede der geprüften Substanzen wurde an Gruppen von 10 bis 13 Ratten in Gummi arabikum suspendiert verabreicht.Each of the substances tested was administered to groups of 10 to 13 rats administered suspended in gum arabic.
Die erhaltenden daten sind in Tabelle III zusammengestellt. T a b e l l e III Anzahl der Ulcera in den Anzahl der Dosis/kg Anzahl Ulcus- Abweichung verschiedenen Klassen (2) nicht-Behandlung (1) d.Ratten Index vom Ulcusulcerösen Index I II III IV V Mägen % % Kontrollen (10% wässeri- 20 ml 13 138 43 19 23 1 78,6 - -ges Gummi (138) (215) (190)(460) (20) arabikum) 3-Acetyl-18ß-glycyr- 436 mg 10 37 16 3 1 0 16,7 -78 30 rhetinsäure (37) (80) (30) (20) Aluminiumtri-3-acetyl-18ß-glycyr- 436 mg 13 72 9 0 0 0 9 -88 23 rhetinat )72) (45) Bemerkungen (1) Dosis dreimal verabreicht: 48 und 24 Stunden vor der Pylorus-Ligatur und unmittelbar nach der Operation; orale Verabreichung.The data obtained are summarized in Table III. T a b e l l e III number of ulcers in the number of dose / kg number of ulcer deviation different classes (2) non-treatment (1) d.Rats index from ulcerative ulcer Index I II III IV V stomachs%% controls (10% aqueous 20 ml 13 138 43 19 23 1 78.6 - -ges gum (138) (215) (190) (460) (20) arabic) 3-acetyl-18ß-glycyr- 436 mg 10 37 16 3 1 0 16.7 -78 30 rhetinic acid (37) (80) (30) (20) aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyr- 436 mg 13 72 9 0 0 0 9 -88 23 rhetinate) 72) (45) Comments (1) Dose administered three times: 48 and 24 hours before pyloric ligation and immediately after surgery; oral Administration.
(2) In Klammern, die Anzahl der Ulcera, multipliziert mit dem Wert der verschiedenen Klassen, in Übereinstimmung mit dem Schätzungsstandard beschrieben in dem Verfahren.(2) In brackets, the number of ulcers multiplied by the value of the various classes, described in accordance with the valuation standard in the process.
Aktivität bezüglich der Besserung von Magengeschwüren Es wurde die Technik von Cahen und Pessonier (6) angewandt. Activity related to the improvement of gastric ulcer It became the Technique used by Cahen and Pessonier (6).
@ännliche Ratten ;,!it einem Gewicht zwischen 180 und 230 g, die lü Stunden lang eine Nahrung erhalten hatten, wurden einer Enthaltsamkeit wahrend einer Zeitdauer von 24 Stunden nach der Methode von Bonfils et al. (7) unterworfen.@ Similar rats;,! it weighing between 180 and 230 g, the lü Having been fed for hours became abstinence during one Duration of 24 hours according to the method of Bonfils et al. (7) subject.
Die Substanzen wurden oral verabreicht, mit festgesetzten Dosen, von denen jeweils die Hälfte am Morgen udn die Hälfte am Ab end verabreicht wurden.The substances were administered orally, at fixed doses, of each of which was given half in the morning and half in the evening.
as wurden Ratten als Kontrolltiere gehalten, an die der Träger der Prüfverbindungen, nämlich Gummi arabikum in einer Konzentration von 10% in Wasser verabreicht wurde.As rats were kept as control animals to which the carrier of the Test compounds, namely gum arabic at a concentration of 10% in water was administered.
Die Behandlungen wurden während 1 bis 8 Tagen fortgesetzt.The treatments were continued for 1 to 8 days.
Die Tiere wurden in Gruppen zu 8 gleichzeitig durch Abtrennen des Kopfes 2h, 3, 6 und 9 Tage nach aem Absetzen der Immobilisierunb getötet, 12 Stunden nach der letzten Verabreichung aer Droge.The animals were divided into groups of 8 simultaneously by separating the Head killed 2 hours, 3, 6 and 9 days after the immobilization was discontinued, 12 hours after the last administration of the drug.
Die Mägen wurden aus den getöteten Tieren unmittelbar nach dem Zeitraum der Immobilisierung (Prüfung auf die ulcerogene wirksamkeit dieses Zeitraumes) oder bei den vorerwähnten Seiten nach den Absetzen der Enthaltsamkeit entfernt, gewaschen mit physiologischer Lösung und die Schleimhaut anschließend überprüft.The stomachs were removed from the sacrificed animals immediately after to the Period of immobilization (testing of the ulcerogenic effectiveness of this period) or removed from the aforementioned pages after cessation of abstinence, washed with physiological solution and the mucous membrane checked afterwards.
Es wurde die Anzahl der nicht-geheilten Ulcera (U) und die Anzahl der geheilten oder der in der Stufe der Heilung befindlichen Ulcera (Un) in Betracht gezogen.It was the number of non-healed ulcers (U) and the number the healed ulcer or ulcer in the process of healing drawn.
Es wurde ein Ulcus-Index, bezogen auf das Verhältnis zwischen der Anzahl der in den überprüften Mägen vorhandenen Ulcera und der Anzahl an bei jeder der oben erwähnten Zeiten getöteten Tieren berechnet.It was an ulcer index based on the ratio between the Number of ulcers present in the stomachs examined and the number of ulcers in each of the above-mentioned times of animals killed.
T a b e l l e IV Wirkung von 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure und von Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat auf die spontane Rückbildung von Immobilisierungs-induzierten Ulcera Orale Dosen Ulcus-Index am Ende der Immobilisierung nach der Anzahl Behandlung mg/kg folgenden Anzahl von Tagen (2) d.Tiere (1) 0 1 3 6 9 U UH U UH U UH U UH U U Kontroll-Versuche 2 tl/100 0 6,5 0 1,7 0,3 1,7 0,3 0,2 1,1 0 1,6 (Gummi arabikum in Konzentration v. 10% inf Wasser) 3-Acetyl-18ßglycyrrhetin- 436 8 6,8 0 0,6 4,2 0,2 1,2 0 1,6 0 1,7 säure Aluminium-tri-3-acetyl-18ß- 436 8 6,0 0 0,1 3,0 0 1,6 0 1,5 0 2,3 glycyrrhetinat U - nicht-geheilte Ulcera UH - geheilte Ulcera (1) Dosen in zwei Portionen verabreicht: Die Hälfte am Morgen und die Hälfte am Abend (2) Die Anzahl der in den Mägen vorhandenen Ulcera geteilt durch die Anzahl der getöteten Tiere Anti-inflammatorische Aktivität Die Untersuchungen der anti-inflammatorischen Aktivität wurden an Ratten durchgeführt, wobei das sowohl durch Carrageenin nach Winter etfal (4) und durch @ierhefe nach Van Arman et al (5) an der Pfote induziertc Ödem untersucht wurde. Die zu prüfenden Substanzen wurden intraperitoneal verabreicht.T a b e l l e IV Effect of 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid and of Aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate induced on the spontaneous regression of immobilization Ulcers Oral doses Ulcer index at the end of immobilization according to the number of treatment mg / kg following number of days (2) of animals (1) 0 1 3 6 9 U UH U UH U UH U UH U U Control experiments 2 tl / 100 0 6.5 0 1.7 0.3 1.7 0.3 0.2 1.1 0 1.6 (gum arabic in concentration v. 10% in water) 3-acetyl-18β-glycyrrhetine-436 8 6.8 0 0.6 4.2 0.2 1.2 0 1.6 0 1.7 acid aluminum-tri-3-acetyl-18β-436 8 6.0 0 0.1 3.0 0 1.6 0 1.5 0 2.3 glycyrrhetinate U - non-healed ulcers UH - healed ulcers (1) doses given in two servings: half in the morning and half in the evening (2) The number of ulcers present in the stomachs divided by the number killed animals Anti-inflammatory activity Studies of anti-inflammatory Activity were carried out on rats, both by carrageenin after Winter et al (4) and induced by egg yeast according to Van Arman et al (5) on the paw Edema was examined. The substances to be tested were administered intraperitoneally.
Die erzielten Ergebnisse sind in den nachfolgenden Tabellen V und VI zusammengestellt.The results obtained are in Tables V and below VI compiled.
T a b e l l e V Inhibierung des durch Carregeenin verursachten Ödems Dosen Ödem Inhibierung Behandlung mg/kg Anzahl d. (ml # L. S.) des Ödems Bewertung (1) Tiere (2) % (3) Kontroll-Vers. - 8 0,31 # 0,007 - -3-Acetyl-18ßglycyrrhetinsäure 33 8 0,17 # 0,001 45 P<0,001 109 8 0,04 # 0,003 87 P<0,001 Kontroll-Vers. - 8 0,28 # 0,007 - -Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 33 8 0,17 # 0,007 39 P>0,001 109 8 0,14 # 0,01 50 P>0,001 (1) Dosis wurde intraperitoneal zweimal verabreicht: 30 Minuten vor und 1 Stunde nach der subplantaren Injektion von Carrageenin (0,1 ml einer 1%-igen Suspension).T a b e l l e V Inhibition of Carregeenin-induced edema Doses edema inhibition treatment mg / kg number of d. (ml # L.S.) Edema Rating (1) animals (2)% (3) control vers. - 8 0.31 # 0.007 -3-acetyl-18β-glycyrrhetinic acid 33 8 0.17 # 0.001 45 P <0.001 109 8 0.04 # 0.003 87 P <0.001 control vers. - 8 0.28 # 0.007 - -Aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate 33 8 0.17 # 0.007 39 P> 0.001 109 8 0.14 # 0.01 50 P> 0.001 (1) dose was given intraperitoneally twice administered: 30 minutes before and 1 hour after the subplantar injection of carrageenin (0.1 ml of a 1% suspension).
(2) Durchschnittliches Volumen des Ödems, gemessen 3 Stunden nach der Carrageenin-Injektion, der Zeit, in welcher das Maximalvolumen des Ödems bei den Kontrollversuchen auftrat.(2) Average volume of edema measured 3 hours after the carrageenin injection, the time in which the maximum volume of the edema at the control experiments occurred.
(3) Bewertung, abgeleitet aus dem "t"-Test nach STUDENT, berechnet unter Berücksichtigung des mit den Kontrollversuchen erhaltenen Durchschnitts.(3) Evaluation, derived from the "t" test according to STUDENT, calculated taking into account the average obtained with the control tests.
T a b e l l e VI Inhiebierung des durch Bierhefe verursachten Ödems Dosen Ödem Inhibierung Anzahl d. Bewertung Behandlung mg/kg (ml # @. S.) des Ödems Tiere (3) (1) (2) % Kontroll-Vers. - 8 0,31 # 0,003 - -3-Acetyl-18ßglycyrrhetinsäure 33 8 0,16 # 0,01 48 P<0,001 109 8 0,07 # 0,003 77 P<0,001 Kontroll-Vers. - 8 0,29 # 0,003 - -Aluminium-tri-3-acetyl-18ßglycyrrhetinat 33 8 0,13 # 0,003 35 P<0,001 109 8 0,10 # 0,003 65 P<0,001 (1) Dosen wurden intraperitoneal 30 Minuten vor der subplantaren Injektion von Bierhefe (0,1 ml einer 2%-igen Suspension) verabreicht.T a b e l l e VI Incision of the edema caused by brewer's yeast Doses edema inhibition number of d. Evaluation treatment mg / kg (ml # @. S.) of the edema Animals (3) (1) (2)% control vers. - 8 0.31 # 0.003 -3-acetyl-18β-glycyrrhetinic acid 33 8 0.16 # 0.01 48 P <0.001 109 8 0.07 # 0.003 77 P <0.001 control vers. - 8 0.29 # 0.003 - -Aluminum tri-3-acetyl-18β-glycyrrhetinate 33 8 0.13 # 0.003 35 P <0.001 109 8 0.10 # 0.003 65 P <0.001 (1) doses were given intraperitoneally 30 Minutes before the subplantar injection of brewer's yeast (0.1 ml of a 2% suspension) administered.
(2) Durchschnittliches Volumen des Ödems, gemessen 1 Stunde nach der Injektion von Bierhefe, der Zeit, in welcher das Maximalvolumen des Ödems bei den Kontrollversuchen auftrat.(2) Average volume of edema measured 1 hour after the Injection of brewer's yeast, the time in which the maximum volume of the edema in the Control attempts occurred.
(3) Bewertung, abgeleitet aus den "t"-Test nach STUDENT, berechnet unter Berücksichtigung des mit den Kontrollversuchen erhaltenen Durchschnitts.(3) Rating, derived from the STUDENT "t" test, calculated taking into account the average obtained with the control tests.
Die Herstellung der Salze gemaß der vorliegenden Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen erläutert.The preparation of the salts according to the present invention is described in explained in the following examples.
B e i s p i e l 1 Herstellung von Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 15,38 g 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure, gelöst in 500 ml Chloroform, wurden zu einer Lösung von 2,04 g Aluminiumisopropylat in 50 ml Chloroform zugegeben. B e i s p i e l 1 Production of aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate 15.38 g of 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid dissolved in 500 ml of chloroform were made into a A solution of 2.04 g of aluminum isopropoxide in 50 ml of chloroform was added.
liach 1 Stunde wurde die Chloroform-Lösung zur Trockene abgedampft und Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat als weißes Pulver erhalten, Schmelzpunkt 286 bis 290°C, [α]D20 = 126° # 2° (c = 1, CHCl3).After 1 hour the chloroform solution was evaporated to dryness and aluminum tri-3-acetyl-18β-glycyrrhetinate obtained as a white powder, melting point 286 to 290 ° C, [α] D20 = 126 ° # 2 ° (c = 1, CHCl3).
B e i s p i e l 2 Herstellung von Aluminium-tri-3-acetylglycyrrhetinat 4,03 g Aluminiumisopropylat, gelöst in 50 ml Methylenchlorid wurden zu 30,76 g 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure, gelöst in 200 ml Methylenchlorid zugegeben. Zur Vervollständigung' der Lösung wurde bei Raumtemperatur gerührt, dann auf etwa 50 ml eingeengt und in 200 ml Hexan gegossen. Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat wurde als weißes, amorphes, leichtes Pulver durch Filtration erhalten. B e i s p i e l 2 Manufacture of aluminum tri-3-acetylglycyrrhetinate 4.03 g of aluminum isopropylate, dissolved in 50 ml of methylene chloride, were added to 30.76 g of 3-acetyl-18ß-glycyrrhetinic acid, dissolved in 200 ml of methylene chloride was added. To complete 'the solution was stirred at room temperature, then concentrated to about 50 ml and poured into 200 ml of hexane. Aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate was produced as a white, amorphous, light powder obtained by filtration.
Beispiel 3 Herstellung von Magnesium-mono-methoxy-mono-3-acetyl 18ß-glycyrrhetinat Eine Lösung von 0,48 g Magnesium-Drehspäne in 100 ml Methanol wurden zu 103 g 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure in 500 ml Methanol zugegeben. Example 3 Preparation of magnesium mono-methoxy-mono-3-acetyl 18β-glycyrrhetinate A solution of 0.48 g of magnesium turnings in 100 ml of methanol became 103 g of 3-acetyl-18β-glycyrrhetinic acid added in 500 ml of methanol.
Nach 30 Minuten langem Kochen unter Rückfluß wurde das Lösungsmittel bis zur Trockene abgedampft und Magnesiummono-methoxy-mono-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat als weißes Pulver erhalten; Schmelzpunkt 308 bis 313°C, [α]D20 = +129° # 2° (c = 1, CHCl3).After refluxing for 30 minutes the solvent became Evaporated to dryness and magnesium mono-methoxy-mono-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate obtained as a white powder; Melting point 308 to 313 ° C, [α] D20 = + 129 ° # 2 ° (c = 1, CHCl3).
Beispiel 4 Herstellung von Magnesium-mono-hydroxy-mono-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat Eine Lösung von 0,48 g Magnesium-Drehspäne in 100 ml Methanol wurden zu 103 g 3-Acetyl-18ß-glycyrrhetinsäure in 500 ml ethanol zugegeben. Example 4 Preparation of magnesium mono-hydroxy-mono-3-acetyl-18β-glycyrrhetinate A solution of 0.48 g of magnesium turnings in 100 ml of methanol became 103 g of 3-acetyl-18β-glycyrrhetinic acid added in 500 ml of ethanol.
Nach Kochen unter Rückfluß während 30 Minuten wurden 100 ml Methanol, die 4 ml Wasser enthielten, zugegeben und die Lösung unter Rückfluß 15 Minuten lang erhitzt; die Lösung wurde zur Trockene abgedampft und Magnesium-mono-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat als weißes Pulver erhalten; Schmelzpunkt 320 bis 325°C (Zers.), [α]D20 = +129° # 2° (c = 1, CHCl3).After refluxing for 30 minutes, 100 ml of methanol, which contained 4 ml of water, added and the Solution under reflux Heated for 15 minutes; the solution was evaporated to dryness and magnesium mono-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate obtained as a white powder; Melting point 320 to 325 ° C (decomp.), [Α] D20 = + 129 ° # 2 ° (c = 1, CHCl3).
Die folgenden Beispiele sind pharmazeutische Rezepturen, welche die erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten: Tabletten Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 50 mg Aluminiumhydroxyd 400 mg Verdünnungsmittel wie Natriumalginat, Magnesiumstearat, Talk und/oder Stärke bis zu 1,2 g Tabletten Magnesium-di-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 75 mg Verdünnungsmittel wie Natriumalginat, Magnesiumstearat, Talk und/oder Stärke bis zu 0,8 g Puder Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 3 g Aluminiumhydroxyd 16 g Verdünnungsmittel wie Natriumalginat, Talk, Magnesiumstearat, Polyoxyäthylenstearat, Stärke und/oder Lactose bis zu 100 g Suppositorien Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 100 mg Tri-glyceride von Fettsäuren bis zu 1400 Pessare (Vaginal-Kugeln) Magnesium-di-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 100 mg Glycerin 200 mg Tri-glyceride von Fettsäuren bis zu 2400 g Salbe Aluminium-tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinat 2 Lidocainhydrochlorid 2 Destilliertes Wasser 14,8 g Nethyl-p-hydroxybenzoat 0,2 , Verdünnungsmittel wie Polyäthylenglykol 4000, Propylenglykol und/oder Cetylalkohol bis zu 100The following examples are pharmaceutical formulations that incorporate the Compounds according to the invention contain: tablets aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate 50 mg aluminum hydroxide 400 mg diluents such as sodium alginate, magnesium stearate, Talc and / or starch up to 1.2 g tablets magnesium di-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate 75 mg diluents such as sodium alginate, magnesium stearate, talc and / or starch up to 0.8 g powder aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate 3 g aluminum hydroxide 16 g diluents such as sodium alginate, talc, magnesium stearate, polyoxyethylene stearate, Starch and / or lactose up to 100 g Suppositories aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate 100 mg tri-glyceride of fatty acids up to 1400 pessaries (vaginal balls) magnesium di-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate 100 mg glycerin 200 mg tri-glycerides of fatty acids up to 2400 g ointment aluminum tri-3-acetyl-18ß-glycyrrhetinate 2 Lidocaine hydrochloride 2 Distilled water 14.8 g of methyl p-hydroxybenzoate 0.2 , Thinners such as polyethylene glycol 4000, propylene glycol and / or cetyl alcohol up to 100
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| DE19702050072 DE2050072C3 (en) | 1970-10-12 | 1970-10-12 | Aluminum tri-3-acetyl-18 betaglycyrrthetinate, process for its preparation and pharmaceutical preparations containing it |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3322617A1 (en) * | 1982-06-30 | 1984-01-05 | Biorex Laboratories Ltd., London | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS |
| WO2005027882A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Bionetworks Gmbh | Prevention and treatment of inflammation-induced and/or immune-mediated bone loss |
-
1970
- 1970-10-12 DE DE19702050072 patent/DE2050072C3/en not_active Expired
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3322617A1 (en) * | 1982-06-30 | 1984-01-05 | Biorex Laboratories Ltd., London | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS |
| WO2005027882A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Bionetworks Gmbh | Prevention and treatment of inflammation-induced and/or immune-mediated bone loss |
| EP2036548A1 (en) * | 2003-09-22 | 2009-03-18 | onepharm Research & Development GmbH | Prevention and treatment of inflammation-induced and/or immune-mediated bone loss |
| AU2004273610B2 (en) * | 2003-09-22 | 2010-07-01 | Onepharm Research & Development Gmbh | Prevention and treatment of inflammation-induced and/or immune-mediated bone loss |
Also Published As
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| DE2050072B2 (en) | 1974-06-06 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |