DE2043666A1

DE2043666A1 - Cyano-amino-polycarboxylic acids and their esters - prepn from isocyanoalkane esters and unsatd esters

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Publication number: DE2043666A1
Application number: DE19702043666
Authority: DE
Priority date: 1970-09-03
Filing date: 1970-09-03
Publication date: 1972-03-09

Abstract

Di - tri - or penta-carboxytic acids having an isocyano - or amino - gp. in X - position to one of the - COOH gps. are prepd. by reaction of d-isocyanoalkane carboxylic acid esters with 1,2 - unsatd. carboxylic acid esters in the presence of a base and further reaction of the obtd. cpds. with saponification agents. The inters. are cpds. of formula. (where R1=H, 1-15C alkyl, opt. unsatd. or having base-inert substits. an aromatic or heterocyclic gp. R2 & R6 = any gp. R3, R4 & R5 = H, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl, one of them can be - COOR2.

Description

Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren, die zwei, drei oder fünf Carboxylgruppen im Molekül tragen, und die in a-Stellung zu einer dieser Carboxylgruppen eine Isocyano- bzw. Aminogruppe tragen. Process for the preparation of carboxylic acids The invention relates to a new process for the production of carboxylic acids that have two, three or five carboxyl groups carry in the molecule, and in a-position to one of these carboxyl groups an isocyano- or carry amino group.

Derartige Di-, Tri- oder Pentacarbonsäuren mit einer Stickstoff-Funktion in a-Stellung zu einer Carboxylgruppe waren bisher nur auf umständlichen Reaktionswegen chemisch zugänglich. Wichtige Vertreter dieser Gruppe, wie die essentielle Aminosäure, Glutaminsäure, sind daher zu den ausgesprochen kostspieligen chemischen Stoffen zu rechnen. Die technische Aufgabe, die daher diesem neuen Verfahren zugrunde lag, bestand darin, einen möglichst einfachen Syntheseweg zu finden, der es gestattet, diese Verbindungen mit guten Ausbeuten und Reinheitsgraden in beliebiger Menge wohlfeil zu erhalten.Such di-, tri- or pentacarboxylic acids with a nitrogen function in the a-position to a carboxyl group have hitherto only been through cumbersome reaction paths chemically accessible. Important representatives of this group, such as the essential amino acid, Glutamic acid, therefore, are one of the downright expensive chemicals to be expected. The technical task on which this new process was based, consisted in finding the simplest possible synthetic route that would allow cheap these compounds with good yields and degrees of purity in any quantity to obtain.

Erfindungsgemäß wurde diese Aufgabe mit einem neuen Verfahren gelöst, das einfach zu bewerkstelligen ist, ausgezeichnete Ausbeuten liefert und außerdem überraschenderweise über bisher nicht bekannte sehr reaktionsfähige Verbindungen zu den gewünschten Produkten führt.According to the invention, this object was achieved with a new method, that is easy to do, gives excellent yields, and more Surprisingly about previously unknown very reactive compounds leads to the desired products.

Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man a-Isocyanoalkancarbonsäureester der Formel I in der R1 fUr ein Wasserstoftatom, für einen Alkylrest mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen, der eine Doppel- oder Dreifachbindung oder einen gegen Basen inerten Substituenten tragen kann oder für einen aromatischen bzw. heteroaromatischen Rest steht und R2 für alle Reste stehen kann, wie sie als Veresterungskomponenten bei Carbonsäuren in Betracht kommen, mit einem 1,2-ungesättigten Carbonsäureester der Formel II in der R), R4 und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen, Arylgruppen oder Heteroarylgruppen bedeuten, in der darüberhinaus einer der Reste R5, R4 oder R5 den Rest -COOR2 bedeuten in der R6 dieselbe Bedeutung wie R2 in Formel I hat, wobei R2 und R6 gleich oder verschieden sind, in Gegenwart einer Base umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der Formel III oder gegebenenfalls, wenn R1 in Formel I ein Wasserstoffatom bedeutet, der Formel IV in denen die Reste R1 bis R6 durch die für Formel I und II gültigen Bedingungen definiert sind, mit den für Verseifungen üblichen Mitteln zu den entsprechenden Aminodi-, -tri- oder Pentacarbonsäuren weiter umsetzt.The process is characterized in that α-isocyanoalkanecarboxylic acid esters of the formula I. in which R1 stands for a hydrogen atom, for an alkyl radical with 1 to 15 carbon atoms, which can carry a double or triple bond or a substituent inert towards bases, or stands for an aromatic or heteroaromatic radical and R2 can stand for all radicals such as In the case of carboxylic acids, esterification components come into consideration with a 1,2-unsaturated carboxylic acid ester of the formula II in which R), R4 and R5 are identical or different and denote hydrogen atoms, alkyl groups, cycloalkyl groups, aryl groups or heteroaryl groups, in which one of the radicals R5, R4 or R5 also denotes the radical -COOR2 in R6 the same meaning as R2 in formula I has, where R2 and R6 are identical or different, are reacted in the presence of a base and the resulting compounds of formula III or optionally, if R1 in formula I is a hydrogen atom, of the formula IV in which the radicals R1 to R6 are defined by the conditions applicable to formulas I and II, are reacted further with the agents customary for saponification to give the corresponding aminodi-, tri- or pentacarboxylic acids.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch folgendes Formelschema wiedergegeben werden: 3 5 N=CR3 R5 H R5 R5 2 C=CR5 R1 R 6 R2 OOC-C1-R1 + c C = C Base R C--C--C-COOR ' 4 \ 6 R R H N=C R COLOR COOR I II bzw., wenn R1=H, III R3 c; 2 R3 R5 N=C R2 C-COOR6 6 H R R N=C C-c-COOR R OOC-C-R + 2 C = C ÄR'4 H N=C R4s COLOR6 Base OOCC\n,3 \ R R 6 C-C-COOR '4 ' R H I II IV In diesem Formelschema beschreibt Fcrmel I die Isocyanoalkancarbonsäureester. Die Zahl der diesen Estern zugrundeliegenden Isocyanocarbonsäuren ist an sich unbegrenzt, sofern die Alkylreste R1 nicht so sperrig sind, daß sie einen Molekül zusammenstoß mit einer Verbindung der Formel II hindern oder erschweren, bzw. nicht selbst reaktive Substituenten der Art tragen, die geeignet sind, im Reaktionsverlauf zu Mehrdeutigkeiten zu führen oder den Reaktionsverlauf in der gewünschten Richtung gar zu unterbinden.The method according to the invention can be represented by the following equation: 3 5 N = CR3 R5 H R5 R5 2 C = CR5 R1 R 6 R2 OOC-C1-R1 + c C = C base R C - C - C-COOR '4 \ 6 RRH N = CR COLOR COOR I II or, if R1 = H, III R3 c; 2 R3 R5 N = C R2 C-COOR6 6 HRRN = C Cc-COOR R OOC-CR + 2 C = C AR'4 H N = C R4s COLOR6 Base OOCC \ n, 3 \ RR 6 CC-COOR '4' RH I II IV In this formula scheme, Formula I describes the isocyanoalkanecarboxylic acid esters. The number of isocyanocarboxylic acids on which these esters are based is per se unlimited, provided that the alkyl radicals R1 are not so bulky that they prevent or complicate a molecule collision with a compound of the formula II, or do not themselves carry reactive substituents of the type which are suitable to lead to ambiguities in the course of the reaction or even to prevent the course of the reaction in the desired direction.

Zweckmäßig sind Isocyanoalkancarbonsäureester mit R1 = Wasserstoff oder Alkylgruppen mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatomen. Technisch am bedeutsamsten ist R1 3, Wasserstoff. Einzelne a-Isocyanoalkancarbonsäuren sind z.B. a-Isocyanoessig-, -propion-, -butter-, -valerian-, capron-, capryl-, -caprin-, -stearin- oder -ölsäure.Isocyanoalkanecarboxylic acid esters with R1 = hydrogen are expedient or alkyl groups having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 5 carbon atoms. Technically the most important is R1 3, hydrogen. Individual α-isocyanoalkanecarboxylic acids are e.g. a-Isocyanoessig-, -propion-, -butter-, -valerian-, capron-, capryl-, -caprin-, stearic or oleic acid.

Die alkoholische Komponente, die den Estern der vorgenannten Säuren zugrundeliegt, kann aus allen Alkoholen bestehen, die für eine Veresterung geeignet sind, und die unter den Reaktionsbedingungen Ester von ausreichender Stabilität bilden. Zweckmäßig sind aliphatische Alkohole mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, aromatische, heteroaromatische und aromatisch-aliphatische Alkohole . Als veresterungsfähige Alkohole kommen vorwiegend primäre und sekundäre Alkohole in Betracht, von denen vor allem Methanol, Xthanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, sec-Butanol, n-Amyl-, Isoamyl-, Octyl- oder Cetylalkohol, ferner Cyclopentanol, Cyclohexanol, Phenyläthylalkohol, Furfurylalkohol, Thienyläthylalkohol zu nennen sind. Technisch besonders bedeutsam sind Methanol oder Methanol.The alcoholic component that makes up the esters of the aforementioned acids underlying, can consist of all alcohols that are suitable for esterification and the esters of sufficient stability under the reaction conditions form. Aliphatic alcohols with 1 to 6 carbon atoms, aromatic, heteroaromatic and aromatic-aliphatic alcohols. The main alcohols that can be esterified are primary and secondary alcohols into consideration, of which mainly methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, sec-butanol, n-amyl, isoamyl, octyl or Cetyl alcohol, also cyclopentanol, cyclohexanol, phenylethyl alcohol, furfuryl alcohol, Thienylethyl alcohol should be mentioned. Methanol is of particular technical importance or methanol.

Die aus diesen Komponenten resultierenden «-Isocyanoalkancarbonsäureester sind demnach in bevorzugtem Maße a-Isocyanoalkancarbonsäureäthyl- oder -methylester, wobei R1 von Formel I ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet. Isocyanoessigsäureäthylester oder -methylester sind von überragender technischer Bedeutung.The α-isocyanoalkanecarboxylic acid esters resulting from these components are therefore a-isocyanoalkanecarboxylic acid ethyl or methyl ester to a preferred extent, where R1 of formula I denotes a hydrogen atom or a methyl group. Isocyanoacetic acid ethyl ester or methyl esters are of paramount technical importance.

Formel II beschreibt die 1.2-ungesättigten Carbonsäureester, deren Reste R3, R4 und R5 gemäß der Erfindungsdefinition gewählt werden können.Formula II describes the 1,2-unsaturated carboxylic acid esters, their Radicals R3, R4 and R5 can be chosen according to the definition of the invention.

Von Wichtigkeit sind hier vor allem Carbonsäureester, bei denen R3, R4 und R5 Wasserstoffatome, Alkylgruppen oder Arylgruppen mit 1 bis 4, bzw. 6 bis 10 Kohlenstoffatomen darstellen. Außerdem kann einer der Reste R3 und R eine Carbalkoxygruppe, vorzugsweise eine Carbomethoxy- oder -äth-oxygruppe sein. Zweckmäßig ist es, um eine Behinderung der Reaktion durch eine zu große Anzahl von sperrigen Resten zu vermeiden, daß nur einer der drei Reste einen Alkylrest mit einer hohen Kohlenstoffzahl, einen Arylrest oder - gemäß der obigen Bedingung - eine Carbalkoxygruppe darstellt. Für die alkoholische Komponente der 1.2-ungesättigten Carbonsäureester der Formel II gilt das für die Isocyanocarbonsäureester Gesagte analog Bevorzugt kommen demnach für die erfindungsgemäße Umsetzung Acrylsäureäthyl- oder -methylester, Methacrylsäureäthyl- oder -methylester, Crotonsäureäthyl- oder-methylester, Zimtsäureäthyl- cder -methylester sowie der Maleinsäurediäthyl- oder -dimethylester in Betracht.Of particular importance here are carboxylic acid esters in which R3, R4 and R5 are hydrogen atoms, alkyl groups or aryl groups with 1 to 4 or 6 to Represent 10 carbon atoms. In addition, one of the radicals R3 and R can be a carbalkoxy group, preferably be a carbomethoxy or ethoxy group. It is useful in order to too large a number of bulky residues to hinder the reaction avoid that only one of the three radicals is an alkyl radical with a high carbon number, represents an aryl radical or - according to the above condition - a carbalkoxy group. For the alcoholic component of the 1,2-unsaturated carboxylic acid ester of the formula II what has been said for the isocyanocarboxylic acid esters applies analogously. Preference is accordingly given for the inventive implementation of ethyl or methyl acrylate, ethyl methacrylate or methyl ester, crotonic acid ethyl or methyl ester, cinnamic acid ethyl or methyl ester as well as the maleic acid diethyl or dimethyl ester into consideration.

Unter Basen versteht man MeX, wobei Me ein Alkalimetall oder ein äquivalent eines Erdalkalimetalls, wie des Zinks oder Cadmiums, bedeuten. X kann sämtliche Reste bedeuten, wie sie gemäß der üblochen Definition den Verbindungen basische Eigenschaften verleihen. Unter Basen der Formel MeX, mit denen die Reaktion durchgeführt werden muß, versteht man zweckmäßig solche, die stark genug sind, um die «-Isocyanoalkancarbon§ureester in a-Stellung zu deprotonieren bzw. zumindest intermediär zu metallieren. Man versteht darunter somit Alkali- oder Erdalkalihydroxide, -alkoholate, aber auch -alkyle oder -hydride, sowie Grignardreagenzien. Unter den letztgenannten Typen kommen auch die zink- oder cadmiumanalogen Verbindungen in Betracht. Besonders günstig sind für die Reaktion Alkoholate der Alkalimetalle wie Natrium oder Kalium. Im einzelnen können als Basen genannt werden: Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Calciumhydroxid, Bariumhydroxid, Natriumhydrid, Magnesiumhydrid, Calciumhydrid, Bariumhydrid, Lithiummethyl, Lithiumbutyl, Methylmagnesiumbromid, Zinkdimethyl, Methylzinkbromid, ,Methylcadmiumbromid. Vorzugsweise verwendet man Natriummethylat-, Natriumäthylat oder Kalium-tert-butylat.Bases are understood to mean MeX, where Me is an alkali metal or an equivalent an alkaline earth metal such as zinc or cadmium. X can do all of them Remnants mean as they are according to the usual holes Definition of the connections give basic properties. Among bases of the formula MeX with which the reaction must be carried out, one understands appropriately those that are strong enough to to deprotonate the -isocyanoalkanecarbonate esters in the a-position or at least to be metallized as an intermediate. It is understood to mean alkali or alkaline earth hydroxides, alcoholates, but also alkyls or hydrides, and Grignard reagents. Under the The latter types also include the zinc or cadmium-analogous compounds Consideration. Alcoholates of the alkali metals such as Sodium or potassium. The following can be named as bases: sodium hydroxide, Potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, barium hydroxide, sodium hydride, Magnesium hydride, calcium hydride, barium hydride, lithium methyl, lithium butyl, methyl magnesium bromide, Zinc dimethyl, methyl zinc bromide, methyl cadmium bromide. Preferably one uses Sodium methylate, sodium ethylate or potassium tert-butylate.

Das Verfahren wird in Lösungsmitteln durchgeführt, die entweder unter den Reaktionsbedingungen inert sind oder derart an der Reaktion teilnehmen, daß sie diese/positiver Weise beeinflussen, d.h.The process is carried out in solvents that are either below the reaction conditions are inert or participate in the reaction in such a way that they influence this / positive way, i.e.

beschleunigen. Die Wahl der Lösungsmittel richtet sich nach der Art der angewandten starken Base. So verwendet man z.B. bei metallorganischen Verbindungen oder Hydriden wie z.B. Butyllithium oder Natriumhydrid inerte Kohlenwasserstoffe, wie Toluol oder p-Xylol, in denen diese Basen emulgiert werden. Verwendet man Grignardreagenzien oder analog aufgebaute Verbindungen des Zinks oder des Cadmium, so sind äther, die sich komplex an die metallorganische Verbindung anlagern können, und dadurch die Reaktionsfähigkeit dieser Stoffe erhöhen, am zweckmäßigsten. In den bisher genannten Fällen verwendet man Base (Metallierungsmittel) und Isocyanalkancarbonester I in äquimolaren Mengen.accelerate. The choice of solvent depends on the type the strong base used. This is used, for example, for organometallic compounds or hydrides such as butyllithium or sodium hydride inert hydrocarbons, such as toluene or p-xylene, in which these bases are emulsified. If you use Grignard reagents or similarly constructed compounds of zinc or cadmium, so are the ethers can attach themselves to the organometallic compound in a complex manner, and thereby the Increase the reactivity of these substances, most expediently. In the previously mentioned Cases one uses base (metalating agent) and isocyanalkanecarbon ester I in equimolar amounts.

Hydroxyde werden zweckmäßig in einem diese Hydroxyde lösenden Alkohol wie äthanol oder Methanol angewendet. Alkohiate setzt man zweckmäßig im dazugehörigen Alkohol als Lösungsmittel ein. In diesen beiden Fällen kann man Base und Iaocyanalkancarbonester I in äquimolekularen oder größeren als äquimolaren Mengen anwenden; man kann aber auch mit einem Unterschuß (katalytischer Menge) an Base arbeiten, und zwar mit 0,05 bis 0,8 Mol per Mol I, vorzugsweise mit 0,1 bis 0,2 Mol.Hydroxides are expedient in an alcohol which dissolves these hydroxides such as ethanol or methanol applied. Alcohols are expediently placed in the associated Alcohol as a solvent. In these two cases one can base and Iaocyanalkanarbonester I use in equimolecular or greater than equimolar amounts; but you can also work with a deficiency (catalytic amount) of base, with 0.05 to 0.8 mol per mol I, preferably 0.1 to 0.2 mol.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird zweckmäßig so durchgeführt, daß man in einem der genannten Lösungsmittel die Base emulgiert oder löst und anschließend die Reaktionspartner der Formel I und II in äquimolekularem Verhältnis, oder wenn man die Tri- bzw. Pentacarbonsäureester herstellen will, im Molverhältnis 1:2 oder in höherem Molverhältnis nacheinander oder gemeinsam zugibt, und die Temperatur erhöht. Die Temperaturen, in denen sich die Reaktion abspielt, können allgemein zwischen -40 bis +1000C, vorzugsweise 40 bis 60°C, liegen. Die Reaktionsdauer beträgt 0,5 bis 30 Stunden, vorzugsweise ca. 20 Stunden. Anschließend destilliert man das Lösungsmittel ab und neutralisiert den Rückstand mit 0,1 bis 0,5 n-Salzsäure. Man extrahiert mit Äther und fraktioniert den Xtherauszug nach dem Trocknen über einem der gängigen Trocknungsmittel, wie Natriumsulfat oder Silikagel unter vermindertem Druck. Die erhaltenen a-Isocyanocarbonsäureester sind neue Stoffe und können durch Analyse und durch ihr charakteristisches IR- und MR-Spektrum identifiziert werden (vgl. Tabelle).The inventive method is expediently carried out so that the base is emulsified or dissolved in one of the solvents mentioned and then the reactants of the formula I and II in an equimolecular ratio, or if you want to prepare the tri- or pentacarboxylic acid esters in a molar ratio of 1: 2 or in a higher molar ratio, one after the other or together, and the temperature elevated. The temperatures at which the reaction takes place can be general between -40 to + 1000C, preferably 40 to 60 ° C. The reaction time is 0.5 to 30 hours, preferably about 20 hours. Then you distill it The solvent is removed and the residue is neutralized with 0.1 to 0.5 N hydrochloric acid. Man extracted with ether and fractionated the Xtherauszug after drying over a the common desiccants such as sodium sulfate or silica gel under reduced Pressure. The α-isocyanocarboxylic acid esters obtained are new substances and can by Analysis and identified by their characteristic IR and MR spectrum (see table).

Die neuen Isocyanocarbonsäureester sind wertvolle Zwischenprodukte, die als Schlüsselverbindungen für mehrbasische Aminocarbonsäuren angesehen werden können. Um von diesen neuen Stoffen nun zu den Aminodi-, -tri- oder Pentacarbonsäuren zu gelangen, können sie mit den üblichen Verseifungsmitteln verseift werden. Man kann dazu folgendermaßen vorgehen: Man versetzt die Isocyanocarbonsäureester mit Salzsäure und kann dann zu-nächst den N-Formylcarbonsäuteester isoleeren. Anschließend kann man die N-Formylgruppe zur Aminogruppe verseifen und die Estergruppenhydrolytisch abspalten. Dies geschieht nach an sich bekannten Methoden und bedarf keiner weiteren Erläuterung.The new isocyanocarboxylic acid esters are valuable intermediates, which are considered key compounds for polybasic aminocarboxylic acids can. To move from these new substances to the aminodi-, tri- or pentacarboxylic acids To get there, they can be saponified with the usual saponifying agents. Man can proceed as follows: The isocyanocarboxylic acid esters are mixed with Hydrochloric acid and can then initially isolate the N-formylcarboxylic acid ester. Afterward the N-formyl group can be saponified to the amino group and the ester groups hydrolytically split off. This is done according to methods known per se and does not require any further Explanation.

Tabelle % % % % Vers. 1.2-ungesättigter α-Isocyan-carbonsäure- Ausbeute C gef. H gef. C ber. H ber. Nr. Ester ester H # 1 Acrylsäureäthylester H5C2COOC-C-CH2-CH2-COOC2H5 47,6 % 56,15 7,04 56,34 7,09 # NC #CH2-CH2-COOC2H5 2 Acrylsäuräthylester H5C2OOC-C 56,8 % 57,30 7,27 57,49 7,40 # #CH2-CH2-COOC2H5 NC H CH3 # # 3 Crotonsäureäthylester H5C2OOC-C -C-CH2-COOC2H5 65,2 % 58,24 7,63 58,13 7,54 # # NC H H C6H5 # # 4 Zimtsäureäthylester H5C2OOC-C -C-CH2-COOC2H5 41,6 % 66,13 6,74 66,43 6,61 # # NC H H H H # # # 5 Fumarsäureäthylester H5C2COOC-C -C-C-COOC2H5 31,2 % 54,85 6,61 54,73 6,71 # # NC COOC2H5 Verseifungsversuch: H CH3 H CH3 # # # # H5C2COOC-C-C-CH2COOC2H5 H5C2OOC-C -C-CH2-COOC2H5 85,3 % 54,05 7,68 53,87 7,81 # # NH H # HCO ß-Methyl-N-formyl-gbutaminsäure-dieser Die durch den ersten Verseifungsschritt erhaltenen N-Formyiaminocarbonsäureester lassen sich nach den üblichen Methoden zu Aminocarbonsäuren verseifen.Tabel %%%% Vers. 1.2-unsaturated α-isocyano-carboxylic acid yield C found. H found. C calc. H calc. No ester ester H # 1 ethyl acrylate H5C2COOC-C-CH2-CH2-COOC2H5 47.6% 56.15 7.04 56.34 7.09 # NC # CH2-CH2-COOC2H5 2 ethyl acrylate H5C2OOC-C 56.8% 57.30 7.27 57.49 7.40 # # CH2-CH2-COOC2H5 NC H CH3 # # 3 Crotonic acid ethyl ester H5C2OOC-C -C-CH2-COOC2H5 65.2% 58.24 7.63 58.13 7.54 # # NC H H C6H5 # # 4 Ethyl cinnamate H5C2OOC-C -C-CH2-COOC2H5 41.6% 66.13 6.74 66.43 6.61 # # NC H HHH # # # 5 Fumaric acid ethyl ester H5C2COOC-C -CC-COOC2H5 31.2% 54.85 6.61 54.73 6.71 # # NC COOC2H5 Saponification attempt: H CH3 H CH3 # # # # H5C2COOC-CC-CH2COOC2H5 H5C2OOC-C -C-CH2-COOC2H5 85.3% 54.05 7.68 53.87 7.81 # # NH H # HCO β-methyl-N-formyl-gbutamic acid-these The N-formylaminocarboxylic acid esters obtained by the first saponification step can be saponified to aminocarboxylic acids by the customary methods.

Claims

PatentansprücheClaims

1. Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren» die zwei, drei oder fünf Carbóxylgruppen im Molekül tragen und in a-Stellung zu einer der Carboxylgruppen eine Isocyano- bzw. Aminogruppe tragen, dadurch gekennzeichnet, daß man a-Isocyanoalkancarbonsäureester der Formel I in der R1 für ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen, der eine Doppel- oder Dreifachbindung oder einen gegen Basen inerten Substituenten tragen kann, oder einen aromatischen bzw. heteroaromatischen Rest steht und 2 und R für alle Reste stehen kann, wie sie als Veresterungskomponenten bei Carbonsäuren in Betracht kommen, mit einem 1,2-ungesättigten Carbonsäureester der Formel II in der R3, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen, Arylgruppen oder Heteroarylgruppen bedeuten, in der darüberhinaus einer der Reste R3 R4 oder R5 den Rest der Formel -COOR2bedeuten kann, und in der R6 dieselbe Bedeutung wie R2 in Formel I hat, wobei R2 und R6 gleich oder verschieden sind, in Gegenwart einer Base umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der Formel III oder, gegebenenfalls wenn R1 in Formel II ein Wasserstoffatom bedeutet, der Formel IV in denen die Reste R1 bis R6 durch die für Formel I und II gültigen Bedingungen definiert sind, mit den für Verseifungen Ublichen Mitteln zu den entsprechenden Aminodi-, -tri- oder -pentacarbonsäuren weiter umsetzt.1. A process for the preparation of carboxylic acids »which carry two, three or five Carbóxylgruppen in the molecule and carry an isocyano or amino group in a-position to one of the carboxyl groups, characterized in that α-isocyanoalkanecarboxylic acid ester of the formula I in which R1 stands for a hydrogen atom, an alkyl radical with 1 to 15 carbon atoms, which can carry a double or triple bond or a substituent inert towards bases, or an aromatic or heteroaromatic radical and 2 and R can stand for all radicals as they are as esterification components in carboxylic acids come into consideration, with a 1,2-unsaturated carboxylic acid ester of the formula II in which R3, R4 and R5 are identical or different and mean hydrogen atoms, alkyl groups, cycloalkyl groups, aryl groups or heteroaryl groups, in which one of the radicals R3, R4 or R5 can mean the radical of the formula -COOR2, and in which R6 has the same meaning as R2 in Formula I, where R2 and R6 are identical or different, are reacted in the presence of a base and the compounds of the formula III or, if appropriate, when R1 in formula II denotes a hydrogen atom, of the formula IV in which the radicals R1 to R6 are defined by the conditions applicable to formulas I and II, are reacted further with the agents customary for saponification to give the corresponding aminodi-, tri- or pentacarboxylic acids.

2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Base Natriumalkoholat einsetzt.2. The method according to claim 1, characterized in that as Base sodium alcoholate is used.

3. Verbindungen der Formel III und der Formel IV in der die Reste R1, R², R3, R4, R5 und R6 gemäß Anspruch 1 charakterisiert sind. 3. Compounds of the formula III and formula IV in which the radicals R1, R², R3, R4, R5 and R6 are characterized according to claim 1.