DE2039663A1 - 2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl-thieno(3,2-d)-pyrimidines - antibacterial anti-trichomonas agents - Google Patents

2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl-thieno(3,2-d)-pyrimidines - antibacterial anti-trichomonas agents

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DE2039663A1 DE19702039663 DE2039663A DE2039663A1 DE 2039663 A1 DE2039663 A1 DE 2039663A1 DE 19702039663 DE19702039663 DE 19702039663 DE 2039663 A DE2039663 A DE 2039663A DE 2039663 A1 DE2039663 A1 DE 2039663A1
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Abstract

Cpds. of general formula (I): (where R is free amino, 1-5C monoalkylamino, allylamino, dialkylamino(1-4C), hydroxylalkylamino(1-6C; 1-5 - OH) opt. substd. at the N-atom with lower alkyl-(1-4C); dihydroxyalkylamino (1-5C), alkoxyalkylamino-(1-2C in alkoxy; 1-3C in alkylene), cyclohexylamino, free-or dialkylated aminoalkylamino(1-2C in alkyl; 1-3C in alkylene), N-acetylalkylenediamino (1-3C), anilino opt. substd. with halogen or hydroxyl in aromatic part, a satd. 5-6 membered, N-contg. monocyclic heterocyclic ring bound at N to the pyrimidine ring and opt. contg. -O or a further N-atom and/or opt. substd. with lower alkyl, hydroxyethyl, formyl or hydroxyl; hydrazino opt. substd. with one or two lower alkyl or a hydroxyalkyl gp.) and their physiologically-acceptable acid-addn. salts with inorganic or organic acids and quaternary ammonium salts. (I) have antibacterial activity against Gram-pos. and Gram-neg. bacteria.

Description

Neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl-thieno[3,2]pyrimidine Die Erfindung betrifft neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl-thieno-6,2-d7pyrimidine der allgemeinen Formel I, deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen und organischen Säuren, deren quaternäre Ammoniumsalze und Verfahren zur Herstellung.New 2- (5-nitro-2-furyl) -vinyl-thieno [3,2] pyrimidines The invention relates to new 2- (5-nitro-2-furyl) -vinyl-thieno-6,2-d7-pyrimidines of the general formula I, their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic and organic acids, their quaternary ammonium salts and processes for their preparation.

In den Verbindungen der Formel I bedeutet R die freie hminogruppe, eine geradkettige oder verzweigte Monoalkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die hllylaminogruppe, eine Dialkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Hydroxyalkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Hydroxylgruppen, die gegebenenfalls am Stickstoffatom noch durch einen niederen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatoppen substituiert sein kann, eine geradkettige oder verzweigte Dlhydroxyalkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkotyalkylaminogruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest, die Cyclohexylaminogruppe, eine freie oder dialkylierte Aminoalkylaminogruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest, eine N-Acetylalkylendiaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die Anilinogruppe, die im aromatischen Teil durch ein Halogenatom oder eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann, ein gecättigter 5- bis 6-gliedriger,ein Stickstoffatom enthaltender, monocyclischer, heterocyclischer Ring, der über sein Stickstoffatom an den Pyrimidinring gebunden ist und der gegebenenfalls noch durch ein Sauerstoffatom oder ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch einen niederen Alkylrest, den Hydroxyäthylrest, den Formylrest oder eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann, eine Hydrazinogruppe, die gegebenenfalls durch einen oder zwei niedere Alkylrest oder eine Hydroxyalkylgruppe substituiert sein kann.In the compounds of the formula I, R denotes the free amino group, a straight-chain or branched monoalkylamino group with 1 to 5 carbon atoms, the hllylamino group, a dialkylamino group having 1 to 4 carbon atoms, a straight-chain or branched hydroxyalkylamino group with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 5 hydroxyl groups, optionally on the nitrogen atom by a lower alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms substituted can be a straight-chain or branched Dlhydroxyalkylaminogruppe with 1 to 5 carbon atoms, an alkotyalkylamino group with 1 or 2 carbon atoms in the alkoxy radical and 1 to 3 carbon atoms in the alkylene radical, the cyclohexylamino group, a free or dialkylated aminoalkylamino group having 1 to 2 carbon atoms in the alkyl radical and 1 to 3 carbon atoms in the alkylene radical, an N-acetylalkylenediamine group with 1 to 3 carbon atoms, the anilino group, which is in the aromatic part through a halogen atom or a hydroxyl group may be substituted, a saturated one 5- to 6-membered, one nitrogen atom-containing, monocyclic, heterocyclic Ring which is bonded to the pyrimidine ring via its nitrogen atom and which is optionally interrupted and / or by an oxygen atom or a further nitrogen atom by a lower alkyl radical, the hydroxyethyl radical, the formyl radical or a hydroxyl group may be substituted, a hydrazino group, which is optionally by one or two lower alkyl radicals or one hydroxyalkyl group can be substituted.

Die Verbindungen der Formel I lassen sich wie folgt herstellen: a) Durch Umsetzung eines 2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl-thieno/3,2-d?-pyrimidins der allgemeinen Formel II, in der X ein Halogenatom oder eine freie oder durch niedere Alkylreste substituierte Mercaptogruppe bedeutet, mit einem liln der allgemeinen Formel III, R-H III in der R wie eingangs erwähnt definiert ist.The compounds of the formula I can be prepared as follows: a) By reacting a 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl thieno / 3,2-d? -Pyrimidine of the general formula II, in which X denotes a halogen atom or a mercapto group which is free or substituted by lower alkyl radicals, with a liln of the general formula III, RH III in which R is defined as mentioned above.

Die Umsetzung erfolgt vorteilhafterweise in einem Lösungs-oder Suspensionsmittel bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungs- oder Suspensionsmittels. Als Lösungs-und Suspensionsmittel dienen vorzugsweise Dimethylsulfoxid, Dioxan, Methylpyrrolidon, aber auch Ketone. The reaction is advantageously carried out in a solvent or suspension medium at temperatures up to the boiling point of the solvent or suspending agent used. The solvents and suspending agents used are preferably dimethyl sulfoxide, dioxane, Methylpyrrolidone, but also ketones.

Der Austausch einer Mercapto- oder Alkylmercaptogruppe erfolgt im allgemeinen bei höheren Temperaturen als der Austausch eines Halogenatoms. So werden z.B. Chloratome im allgemeinen bereits bei Temperaturen ueber 60°C, Alkylmercapto gruppen dagegen mit genügend großer Geschwindigkeit ast bei Temperaturen tiber 10000 ausgetauscht. The exchange of a mercapto or alkyl mercapto group takes place in generally at higher temperatures than the exchange of a halogen atom. Be like that e.g. chlorine atoms in general already at temperatures above 60 ° C, alkyl mercapto groups, on the other hand, start at a sufficiently high speed at temperatures above 10,000 exchanged.

b) Durch Umsetzung eines 2-Methyl-thieno[3,2-d]pyrimidins der allgemeinen Formel IV, in der R' die eingangs fUr R erwahnten Bedeutungen mit Ausnahme der einer freien Aminogruppe besitzen kann, mit 5-Nitrofurfurol.b) By reacting a 2-methyl-thieno [3,2-d] pyrimidine of the general formula IV, in which R 'can have the meanings mentioned for R with the exception of a free amino group, with 5-nitrofurfural.

Soll aber eine Verbindung der Formel I erhalten werden, in der R die freie Aminogruppe bedeutet, so muß man von einer Verbindung der Formel IV ausgehen, in der R' eine acylierte oder durch andere Schutzgruppen geschützte Aminogruppe ist.If, however, a compound of the formula I is to be obtained in which R is the means free amino group, one must start from a compound of the formula IV, in which R 'is an amino group which is acylated or protected by other protective groups is.

Nach erfolgter Umsetzung werden dann diese Schutzgruppen z.B.After the reaction has taken place, these protective groups are then e.g.

durch saure Hydrolyse nachträglich wieder abgespalten4 Die Umsetzung von Verbindungen der Formel IV mit 5-Nitrofurfurol erfolgt in Gegenwart eines kondensierend wirkenden Mittels, wie zum Beispiel in Gegenwart von Schwefelsäure, wasserfreiem Zinkchlorid oder von organischen Säureanhydriden, wie Essigsäureanhydrid.subsequently split off again by acid hydrolysis4 The reaction of compounds of the formula IV with 5-nitrofurfurol takes place in the presence of a condensing acting agent, such as in the presence of sulfuric acid, anhydrous Zinc chloride or organic acid anhydrides such as acetic anhydride.

Gegebenenfalls kann auch ein Lösungsmittel verwendet werden. If necessary, a solvent can also be used.

Die Umsetzung erfolgt bei erhöhten Temperaturen, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 1000 und 15000. The reaction takes place at elevated temperatures, preferably at Temperatures between 1000 and 15000.

c) Durch Nitrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel V, in der R" die eingangs fur R erwähnten Bedeutungen mit Ausnahme der einer freien Amino- oder Hydroxyalkylaminogruppe aufweist. Soll der Rest R im Endprodukt der Formel I eine freie Aminogruppe oder eine Hydroxyalkylaminogruppe bedeuten, so ist von solchen Verbindungen der Formel V auszugehen, in welchen der Rest R'l eine durch eine leicht abspaltbare Schutzgruppe versehene Aminogruppe oder eine auf solche Weise geschützt Hydroxyalkylaminogruppe darstellt. Als Schutzgruppen eignen sich besonders niedere aliphatische Acylreste oder der Toluolsulfonylrest. Nach erfolgter Umsetzung werden dann diese Schutzgruppen z.B. durch saure Hydrolyse nachträglich wieder abgespalten.c) By nitration of a compound of the general formula V, in which R "has the meanings mentioned for R with the exception of a free amino or hydroxyalkylamino group. If the radical R in the end product of the formula I is a free amino group or a hydroxyalkylamino group, then compounds of the formula V in which the radical R'l represents an amino group provided by an easily removable protective group or a hydroxyalkylamino group protected in this way. Lower aliphatic acyl radicals or the toluenesulfonyl radical are particularly suitable as protective groups. After the reaction, these protective groups are subsequently split off again, for example by acid hydrolysis.

Die Nitrierung erfolgt mittels eines nitrierend wirkenden Agens, z.B. mittels Salpetersäure, Salpetersäure-Schwefelsäure-Gemische, Salpetersäure-Acetanhydrid-Gemische bei Temperaturen vorzugsweise zwischen -20 und +3000.The nitriding is carried out by means of a nitrating agent, e.g. by means of nitric acid, nitric acid-sulfuric acid mixtures, nitric acid-acetic anhydride mixtures at temperatures preferably between -20 and +3000.

Die Verbindungen der Formel I lassen sich in an sich bekannter Weise in ihre Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren überführen. Als Säuren kommen z.B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure in Betracht.The compounds of the formula I can be prepared in a manner known per se converted into their acid addition salts with inorganic or organic acids. Acids include, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, acetic acid, Fumaric acid, tartaric acid, citric acid into consideration.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel II lassen sich aus dem von W. Ried et al. in Ann. 713 (1968), Seiten 143 - 148, beschriebenen 2-Methyl-4-hydroxy-thieno[3,2-d]-pyrimidin herstellen. Diese Verbindung wird z.B. mittels eines Pho sphoroxyhalogenid s in ein 2-Methyl-4-halogen-thieno[3,2-d]-pyrimidin (die 4-Chlor-Verbindung schmilzt bei 83 - 84°C) überführt, welches anschließend mit 5-Nitro-2-furaldehyd (siehe Beispiel A) in Gegenwart von Kondensationsmitteln, wie z.B. von ororganischen Säureanhydriden oder Zinkchlorid, zu dem entsprechenden 2" t5-Nitro-2-£uryl)-vinyl7-4-halogen-thieno/5,2-d7pyrimidin umgesetzt wird. Das so hergestellte 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-chlor-thieno[3,2-d]pyrimidin schmilzt bei 265°C. Andererseits läßt sich die Verbindung der Formel II auch aus dem 2-/- ( 5-Nitro-2-furyl ) -viny1?-4-oxi-thieno/3 , 2-d7pynmidin durch Einwirkung von Phosphoroxihalogenid herstellen (siehe Beispiel 3).Leave the compounds of formula II used as starting materials from the by W. Ried et al. in Ann. 713 (1968), pp. 143-148 Prepare 2-methyl-4-hydroxy-thieno [3,2-d] pyrimidine. This connection is e.g. by means of a Pho sphoroxyhalogenid s into a 2-methyl-4-halothieno [3,2-d] -pyrimidine (the 4-chloro compound melts at 83 - 84 ° C) transferred, which then with 5-nitro-2-furaldehyde (see Example A) in the presence of condensing agents, such as from organic acid anhydrides or zinc chloride, to the corresponding 2 "t5-nitro-2-uryl) vinyl7-4-halothieno / 5,2-d7pyrimidine is reacted 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-chlorothieno [3,2-d] pyrimidine thus prepared melts at 265 ° C. On the other hand, the compound of the formula II can also be derived from the 2 - / - (5-Nitro-2-furyl) -viny1? -4-oxi-thieno / 3, 2-d7pynmidine by the action of phosphorus oxyhalide produce (see example 3).

Die hierfür notwendige 4-Oxi-Verbindung läßt sich in analoger Weise aus dem 2-Methyl-4-hydroxy-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Kondensation mit 5-Nitro-2-furaldehyd gewinnen. Die 4-Halogen-Verbindung der Formel II kann z.B. mittels Thioharnstoff in die entsprechende 4-Mercapto-Verbindung und diese z.B. mittels eines Alkylhalogenids in die entsprechende 4-Alkylmercapto-Verbindung der Formel II übergeführt werden.The 4-oxy compound required for this can be produced in an analogous manner from 2-methyl-4-hydroxy-thieno [3,2-d] pyrimidine by condensation with 5-nitro-2-furaldehyde to win. The 4-halo compound of formula II can be prepared using, for example, thiourea into the corresponding 4-mercapto compound and this e.g. by means of an alkyl halide be converted into the corresponding 4-alkylmercapto compound of the formula II.

Die Ausgangsverbindungen der Formel IV lassen sich z.B.- aus dem von W. Ried et al. in Ann. 713 (1968), Seiten 143 - 148 beschriebenen 2-Methyl-4-hydroxy-thienoa , pyrimidin herstellen. Diese Verbindung wird zum Beispiel mittels eines Phosphoroxyhalogenids in ein 2-Methyl-4-halogen-thieno[3,2-d]pyrimidin (die 4-Chlor-Verbindung achmilst bei 83 - 84°C) übergeführt, welches anschließend mit einem Amin der Formel R'H, in der R' wie oben erwähnt definiert ist, umgesetzt wird. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel und in Anwesenheit eines halogenwasserstoffbindenden Mittels, wie z.B.The starting compounds of the formula IV can be derived, for example, from that of W. Ried et al. in Ann. 713 (1968), pp. 143-148, 2-methyl-4-hydroxy-thienoa described to make pyrimidine. This compound is made, for example, by means of a phosphorus oxyhalide into a 2-methyl-4-halothieno [3,2-d] pyrimidine (the 4-chloro compound achmilst at 83 - 84 ° C), which is then converted with an amine of the formula R'H, in which R 'is defined as mentioned above. The implementation takes place preferably in an inert organic solvent and in the presence of one hydrogen halide binding agent, e.g.

in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder eines mindestens einmolaren Überschusses des Amins der Formel R'H. Auf diese Weise wurde a.B. das 2-Methyl-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin (F.: 123 - 125°C) hergestellt.in the presence of a tertiary organic base or at least one one molar excess of the amine of the formula R'H. In this way, a.B. the 2-methyl-4-morpholino-thieno [3,2-d] -pyrimidine (m.p .: 123-125 ° C).

Zur Herstellung der Ausgangsverbindungen der Formel V wird zunächst das literaturbekannte Furylacrylnitril mit einem beliebigen Alkohol R2H in Gegenwart von Salzsäure zu einem 3-(2-Furyl)-acrylsäureiminoester der allgemeinen Formel VI umgesetzt. Der entsprechende Iminoäthylester (R2 = C2H5) siedet bei 73°C/0,13 Torr. Der Iminoester der Formel VI wird anschliessend mit einem 3-Amino-thiophen-2-carbonsäureester der allgemeinen Formel VII, in der R2 wie oben erwähnt definiert ist, zur Reaktion gebracht, wobei das 2-[2-(2-Furyl)-vinyl]-4-oxi-thieno[3,2-d]pyrimidin vom F. 267 C entsteht. Diese Verbindung wird z.B. mit einem Phosphoroxihalogenid in das 2-[2-(2-Furyl)-vinyl]-4-halogen-thieno-[3,2-d]pyrimidin (das 2-[2-(2-Furyl)-vinyl]-4-chlor-thieno[3,2-d]-pyrimidin schmilzt bei 115 - 116°C) übergeführt und die so erhaltene 4-Halogen-Verbindung anschließend mit einem Amin der Formel R'H,in der R' wie oben erwähnt definiert ist, zu einer Verbindung der Formel V umgesetzt. Diese Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels und eines halogenuasserstoffbindenden Mittels, wie z.B. einer tertiären organischen Base. Zur Bindung des frei werdenden Halogenwasserstoffs kann man aber auch einen mindestens einmolaren Uberschuß des Amins der Formel R'H verwenden. Auf diese Weise wurde z .3. das 2-[2-(2-Furyl)-vinyl]-4-morpholino-thieno[3 ,2-d7-pyrimidin (F.: 131 - 1330C) hergestellt.To prepare the starting compounds of the formula V, the furylacrylonitrile known from the literature is first mixed with any alcohol R2H in the presence of hydrochloric acid to give a 3- (2-furyl) -acrylic acid iminoester of the general formula VI implemented. The corresponding iminoethyl ester (R2 = C2H5) boils at 73 ° C / 0.13 Torr. The imino ester of the formula VI is then mixed with a 3-amino-thiophene-2-carboxylic acid ester of the general formula VII, in which R2 is defined as mentioned above, the 2- [2- (2-furyl) vinyl] -4-oxy-thieno [3,2-d] pyrimidine with a melting point of 267 ° C. is formed. This compound is converted, for example, with a phosphorus oxyhalide into the 2- [2- (2-furyl) vinyl] -4-halothieno [3,2-d] pyrimidine (the 2- [2- (2-furyl) - vinyl] -4-chloro-thieno [3,2-d] -pyrimidine melts at 115-116 ° C.) and the 4-halogen compound thus obtained is then converted with an amine of the formula R'H, in which R 'is as is defined above, converted to a compound of the formula V. This reaction is preferably carried out in the presence of an inert organic solvent and an agent which binds hydrogen halide, such as, for example, a tertiary organic base. However, an at least one molar excess of the amine of the formula R'H can also be used to bind the hydrogen halide released. In this way, z .3. the 2- [2- (2-furyl) vinyl] -4-morpholino-thieno [3, 2-d7-pyrimidine (m .: 131-1330C) was prepared.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I weisen wertvolle pharmakologische Eigens/chaften auf, insbesondere wirken sie antibakteriell gegen grampositive und gramnegative Keime und gegen Tri chomonaden Im Reihenverdünnungstest zeigen z.B. die folgenden Verbindungen 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxyäthyl-amino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin, 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(methylamino-thieno[3,2-d]pyrimidin, 2-/E itro-2-furyl)-vinyl7-4-(2-methoxyäthylamino)-thieno-/3, 2-d?pyrimi din, 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxyäthyl-N-methylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin, 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-amino-thieno[3,2-d]pyrimidin, 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-dimethylaminoäthyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin, 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(4-methylpiperazino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin, 2-/-( 5-Nitro-2-furyl)-vinyi?-4- (3-dimethylaminopropyl-amino )-thieno[3,2-d]pyrimidin, 2-/2-(5-Nitrow uryl)-vinyS7-4-(2-acetylaminoäthyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin, 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-aminoäthyl-amino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin, 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-acetylaminopropyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin, 2-/-( 5-Nitro-2-furyl)-viny1?-4-( 2-hydroxypropyl-amino )-thieno-2-d]pyrimidin eine totale Wachstumshemmung beispielsweise gegen Staphylococcus aureus SG 511 bei einer Konzentration zwischen 0,1 und 0,6 yoml, gegen E. Coli zwischen 0,5 und 5 y/ml.The compounds of general formula I have valuable pharmacological Properties, in particular they have an antibacterial effect against gram-positive and gram-negative germs and against trichomonads In the serial dilution test, e.g. the following compounds 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxyethyl-amino) thieno- [3,2-d] pyrimidine, 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (methylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine, 2- / E itro-2-furyl) vinyl7-4- (2 -methoxyäthylamino) -thieno- / 3, 2-d? Pyrimidine, 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxyethyl-N-methylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine, 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-aminothieno [3,2-d] pyrimidine, 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] - 4- (2-dimethylaminoethyl-amino) -thieno [3,2-d] pyrimidine, 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (4-methylpiperazino) thieno- [3,2-d] pyrimidine, 2 - / - ( 5-nitro-2-furyl) -vinyi? -4- (3-dimethylaminopropyl-amino) -thieno [3,2-d] pyrimidine, 2- / 2- (5-nitro uryl) -vinyS7-4- (2-acetylaminoethyl-amino) -thieno [3,2-d] pyrimidine, 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-aminoethyl-amino) thieno- [3,2-d] pyrimidine, 2- [2- (5-nitro-2 -furyl) -vinyl] -4- (3-acetylaminopropyl-amino) -thieno [3,2-d] pyrimidine, 2 - / - (5-Nitro-2-furyl) -viny1? -4- (2-hydroxypropyl-amino) -thieno-2-d] pyrimidine a total growth inhibition, for example, against Staphylococcus aureus SG 511 in a Concentration between 0.1 and 0.6 yoml, against E. Coli between 0.5 and 5 y / ml.

Außerdem zeigen diese Verbindungen eine totale Wachstumshemmung gegen Trichomonas vaginalis noch bei einer Konzentration zwischen 0,01 und 0,05 r/ml und gegen Trichomonas foetus zwischen 0,02 und 0,1 γ/ml. Die Substanzen zeigen auch eine ausgezeichnete Hemmwirkung gegen Pilze, z.B. gegen Candida albicans und gegen Grichophyton mentagrophytes noch-in Konzentrationen zwischen 5 und 20 γ/ml.In addition, these compounds show total growth inhibition against Trichomonas vaginalis still at a concentration between 0.01 and 0.05 r / ml and against Trichomonas fetus between 0.02 and 0.1 γ / ml. The substances show also an excellent inhibitory effect against fungi, e.g. against Candida albicans and against Grichophyton mentagrophytes still-in concentrations between 5 and 20 γ / ml.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung naher erläutern: Beispiele für die Herstellung der Ausgangsprodukte: Beispiel A 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-chlor-thieno[3,2-d]pyrimidin, 550 mg (3mMol) 2-Methyl-4-chlor-thieno[3,2-d]pyrimidin werden mit 422 mg (3 mMol) 5-Nitro-2-furaldehyd und 408 mg (3 mMol) frisch geschmolzenem Zinkchlorid im Mörser verrieben und 2 Stunden auf 1500C erhitzt. Die erkaltete Schmelze wird mit Wasser versetzt und mit Chloroform mehrmals ausgeschüttelt. Das Chloroform wird eingedampft und der Rückstand aus Methyläthylketon mkri8tallisiert .The following examples are intended to explain the invention in more detail: Examples of the preparation of the starting materials: Example A 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-chlorothieno [3,2-d] pyrimidine, 550 mg (3 mmol) of 2-methyl-4-chlorothieno [3,2-d] pyrimidine are mixed with 422 mg (3 mmol) 5-nitro-2-furaldehyde and 408 mg (3 mmol) freshly melted zinc chloride in a mortar triturated and heated to 1500C for 2 hours. The cooled melt is mixed with water added and extracted several times with chloroform. The chloroform is evaporated and the residue crystallized from methyl ethyl ketone.

P.: 2650C Beispiel B 2- 5-Nitro-2-furyl)-vinyl7-4-chlor-thieno/5,2-d7Pe-imidin 78,1 g (0,27 Mol) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-oxi-thieno-/3,2-d/pyrimidin und 1,2 1 Phosphoroxichlorid werden 4 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Dabei entsteht eine klare Lösung. Das überschüssige Phosphoroxichlorid wird i.V. abdestilliert und der Rückstand in Eiswasser zersetzt. Nach dem Abnutschen und Trocknen wird die Substanz aus Methyläthylketon umkristallisiert.P. 2650C Example B 2- 5-Nitro-2-furyl) -vinyl7-4-chlorothieno / 5,2-d7Pe-imidine 78.1 g (0.27 mol) of 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-oxi-thieno- / 3,2-d / pyrimidine and 1.2 l of phosphorus oxychloride are refluxed for 4 hours. This creates a clear solution. The excess phosphorus oxychloride is distilled off i.V. and the The residue is decomposed in ice water. After suction filtration and drying, the substance becomes recrystallized from methyl ethyl ketone.

F.: 2650C Ausbeute: 54 g (65 % der Theorie) Analyse: C12H6ClN3O3S (307,73) 3er.: C 46,85 H 1,97 N 13,66 Gef.: 46,60 1,99 13,65 Beispiele zur Herstellung der Endprpdukte: Beispiel 1 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin Zu einer Suspension von 3,19 g (0,01 Mol) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-methylmercapto-thieno[3,2-d]pyrimidin in 30 ml Dimethyl-0 sulfoxid wird bei 120°C unter Rühren eine Lösung von 0,87 g (0,01 Mol3 Morpholin in 10 ml Dimethylsulfoxid zugetropft.F .: 2650C Yield: 54 g (65% of theory) Analysis: C12H6ClN3O3S (307.73) 3: C 46.85 H 1.97 N 13.66 Found: 46.60 1.99 13.65 Examples of preparation of the end products: Example 1 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine To a suspension of 3.19 g (0.01 mol) of 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-methylmercapto-thieno [3,2-d] pyrimidine in 30 ml of dimethyl sulfoxide, a solution of 0.87 g is added at 120 ° C. with stirring (0.01 mol 3 morpholine in 10 ml dimethyl sulfoxide was added dropwise.

Die Reaktionsmischung wird 2 Stunden bei 12000 gerührt, wobei Methylmercaptan entweicht und allmählich klare Lösung eintritt.The reaction mixture is stirred for 2 hours at 12,000, with methyl mercaptan escapes and a clear solution gradually enters.

Nach dem Abkühlen wird auf Eiswasser gegossen. Die ausgefallene Substanz wird abgenutscht, mit Wasser mehrmals gewaschen und aus Methyläthylketon umkristallisiert.After cooling, it is poured onto ice water. The unusual substance is suction filtered, washed several times with water and recrystallized from methyl ethyl ketone.

F.: 2700C Ausbeute: 1,5 g (45 % der Theorie) Analyse: C16H14N4O4S (358,39) Ber.: C 53,61 H 3,94 N 15,63 Gef.: 53,70 4,02 15,58 Beispiel 2 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-äthanolamino-thieno[3,2-d]pyrimidin Zu einer Lösung von 3,07 g (0,01 Mol) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-chlor-thieno[3,2-d]pyrimidin in 50 ml Dimethylsulfoxid wird bei 800C eine Lösung von 1,2 g (0,02 Mol) ethanolamin in 5 ml Dimethylsulfoxid unter Rühren getropft. Die Reaktionstemperatur wird danach auf 1200 C gesteigert und die Reaktionsmischung 1,5 Stunden bei dieser Temperatur gehalten.F .: 2700C Yield: 1.5 g (45% of theory) Analysis: C16H14N4O4S (358.39) Calc .: C 53.61 H 3.94 N 15.63 Found: 53.70 4.02 15.58 Example 2 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl ] -4-ethanolamino-thieno [3,2-d] pyrimidine To a solution of 3.07 g (0.01 mol) of 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-chlorothieno [3,2-d] pyrimidine in 50 ml of dimethyl sulfoxide a solution of 1.2 g (0.02 Mol) ethanolamine in 5 ml of dimethyl sulfoxide was added dropwise with stirring. The reaction temperature is then increased to 1200 C and the reaction mixture 1.5 hours at this Temperature held.

Nach dem Abkühlen gießt man in Eiswasser, nutscht die ausgefallene Substanz ab, wäscht mit Wasser mehrmals nach und kristallisiert ausÄthanol um.After cooling, it is poured into ice water and the precipitated one is sucked off Substance off, washed several times with water and recrystallized from ethanol.

F.: 245°C Ausbeute: 1,5 g (45 % der Theorie) Analyse: C14H12N404S (332,35) Ber.: C 50,60 H 3,64 N 16,84 Gef.: 50,60 3,86 16,75 Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen ausgehend von 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-chlor-thieno[3,2-d]pyrimidin hergestellt: a) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-amino-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit Ammoniak; F.: 278°C (Dimethylformamid/Wasser).F .: 245 ° C Yield: 1.5 g (45% of theory) Analysis: C14H12N404S (332.35) Calc .: C 50.60 H 3.64 N 16.84 Found: 50.60 3.86 16.75 In an analogous manner the following compounds starting from 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-chlorothieno [3,2-d] pyrimidine prepared: a) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-aminothieno [3,2-d] pyrimidine by Reaction with ammonia; F .: 278 ° C (dimethylformamide / water).

b) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-methylamino-thieno[3,2-d] pyrimidin durch Umsetzung mit Methylamin; F.: 23600 (Äthanol).b) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-methylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with methylamine; Q .: 23600 (ethanol).

c) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-butylamino-thieno[3,2-d]pyri midin durch Umsetzung mit n-Butylamin; F.: 1610C (Isopropanol/Wasser).c) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-butylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with n-butylamine; F .: 1610C (isopropanol / water).

d) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-amylamino-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit n-Amylamin F.: 148°C (ÄthanoVWasser).d) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-amylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with n-amylamine F .: 148 ° C (ethano / water).

e) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-isopropylamino-thieno[3,2-d]-pyrimidin durch Umsetzung mit Isopropylamin; F.: 20300 (Isopropanol).e) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-isopropylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with isopropylamine; Q .: 20300 (isopropanol).

f) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-allylamino-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit Allylamin; F.: 222 - 2230C (Dioxan).f) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-allylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with allylamine; Q .: 222-2230C (dioxane).

g) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-dimethylamino-thieno[3, pyrimidin durch Umsetzung mit Dimethylamin; F.: 252°C (Äthanol).g) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-dimethylamino-thieno [3, pyrimidine by reaction with dimethylamine; F .: 252 ° C (ethanol).

h) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-diäthylamino-thieno[3,2-d] pyrimidin durch Umsetzung mit Diäthylamin; P.: 1720C (Äthanol).h) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-diethylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with diethylamine; P. 1720C (ethanol).

i) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2,3-dihydroxy-propylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 1-Amino-2,3-propandiol; F.: 104°C (Äthylacetat).i) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2,3-dihydroxypropylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 1-amino-2,3-propanediol; M.p .: 104 ° C (ethyl acetate).

k) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-hydrobutyl-aminothieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 4-Amino-1-butanol; F.: 17900 (Isopropanol).k) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-hydrobutyl-aminothieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 4-amino-1-butanol; F .: 17900 (isopropanol).

1) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-[2-hydroxyäthyl-N-methylamino]-thieno/31 2-d?pyrimidin durch Umsetzung mit 2-Methylamino-äthanol; F.: 2000C (Äthylacetat).1) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- [2-hydroxyethyl-N-methylamino] thieno / 31 2-d? Pyrimidine by reaction with 2-methylamino-ethanol; F .: 2000C (ethyl acetate).

m) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-[(3-hydroxypropyl)-methylamino]-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 3-Methylamino-propanol; P.: 148 - 1500C (Methyläthylketon).m) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4 - [(3-hydroxypropyl) methylamino] thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 3-methylaminopropanol; P. 148-1500C (methyl ethyl ketone).

n) 2-/2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl7-4-(2-hydroxypropyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 1-Amino-2-propanol; F.: 229 - 2300C (Methyl-äthylketon).n) 2- / 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl 7-4- (2-hydroxypropyl-amino) thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 1-amino-2-propanol; F .: 229-2300C (methyl ethyl ketone).

o) 2-/-(5-Nitro-2-furyl)-vinyV-4-(2-hydroxy-3-diäthy1-aminopropylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 2-Hydroxy-3-diäthylamino-propylamin; F.: 13200 (Isopropanol).o) 2 - / - (5-Nitro-2-furyl) -vinyV-4- (2-hydroxy-3-diethy1-aminopropylamino) -thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 2-hydroxy-3-diethylamino-propylamine; Q .: 13200 (isopropanol).

p) 2-/r-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl7-4-(2-methoxy-äthyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 2-Methoxy- äthylamin; F.: 1960C (Isopropanol).p) 2- / r- (5-Nitro-2-furyl) -vinyl7-4- (2-methoxy-ethyl-amino) -thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 2-methoxyethylamine; F .: 1960C (isopropanol).

q) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-methoxy-propyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umseitzung mit 3-Methoxy-propylamin; F.: 173°C (Äthanol).q) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-methoxy-propyl-amino) -thieno [3,2-d] pyrimidine by circulating with 3-methoxypropylamine; F .: 173 ° C (ethanol).

r) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-[bis-(2-hydroxy-äthyl)-amino]-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit Bis-(2-hydroxyäthyl)-amin; P.: 20600 (Äthanol).r) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- [bis (2-hydroxyethyl) amino] thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with bis (2-hydroxyethyl) amine; P. 20600 (ethanol).

s) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-cyclohexylamino-thieno[3,2-d]-pyrimidin durch Umsetzung mit Cyclohexylamin; P.: 2570C (Dimethylformamid/Wasser).s) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-cyclohexylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with cyclohexylamine; P. 2570C (dimethylformamide / water).

t) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(4-hydroxy-piperidino)-thieno [3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 4-Hydroxy-piperidin; F.: 26600 Zers. (Dimethylformamid).t) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (4-hydroxypiperidino) thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 4-hydroxypiperidine; F .: 26600 dec. (Dimethylformamide).

u) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(4-methyl-piperazino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 4-Methyl-piperazin; F.: 2263C (Dioxan).u) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (4-methyl-piperazino) -thieno- [3,2-d] pyrimidine by reaction with 4-methyl-piperazine; F .: 2263C (dioxane).

v) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-[4-(2-hydroxyäthyl)-piperazno]-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazin; F.: 245 - 24600 (I)imethylformamid)e w) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-piperazino-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit Piperazin; F.: 23100 Zers. (Dioxan).v) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- [4- (2-hydroxyethyl) piperazno] thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 4- (2-hydroxyethyl) piperazine; F .: 245-24600 (I) imethylformamide) e w) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-piperazino-thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with piperazine; F .: 23100 dec. (Dioxane).

x) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(4-formyl-piperazino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 4-Formylpiperazin; F.: 27300 Zers. (Dimethylsulfoxid).x) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (4-formyl-piperazino) thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 4-formylpiperazine; F .: 27300 dec. (Dimethyl sulfoxide).

y) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-[(2-dimethyl-amino)-äthylamino]-thieno/3,2-pyrimidi n durch Umsetzung mit 2-Dimethylamino-äthylamin; F.: 170 - 171°C (Aceton).y) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4 - [(2-dimethylamino) ethylamino] thieno / 3,2-pyrimidi n by reaction with 2-dimethylamino-ethylamine; F .: 170-171 ° C (acetone).

z) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-dimethylamino-propylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 3-Dimethylamino-propylamin; F.: 13800 (Isopropanol). z) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-dimethylaminopropylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 3-dimethylaminopropylamine; Q .: 13800 (isopropanol).

aa) 2-/2-(5-Nitro-2-furvi)-vinvV-4-(4-fluor-anilino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 4-Fluoranilin; F.: 230°C (Äthanol).aa) 2- / 2- (5-Nitro-2-furvi) -vinvV-4- (4-fluoro-anilino) -thieno- [3,2-d] pyrimidine by reaction with 4-fluoroaniline; F .: 230 ° C (ethanol).

bb) 2-/-(5-Nitro-2-furyl)-vinvl?-4-(3-hydroxyanilino)-thieno-/3 ,2-d/pyrimidin durch Umsetzung mit 3-Hydroxyanilin; F.: 120 - 130°C.bb) 2 - / - (5-Nitro-2-furyl) -vinvl? -4- (3-hydroxyanilino) -thieno- / 3, 2-d / pyrimidine by reaction with 3-hydroxyaniline; F .: 120-130 ° C.

cc) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-hydrazino-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit Hydrazinhydrat; F.: 251°C Zers.cc) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4-hydrazino-thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with hydrazine hydrate; F .: 251 ° C dec.

dd) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2,2-dimethyl-hydrazino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 2,2-Dimethylhydrazin; .s 2350C Zers.dd) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2,2-dimethylhydrazino) thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 2,2-dimethylhydrazine; .s 2350C dec.

ee) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-[2-(2-hydroxyäthyl)-hydrazino]-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit 2-(2-Hydroxyäthyl)-hydrazin; F.: 2450C (Dioxan).ee) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- [2- (2-hydroxyethyl) hydrazino] thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with 2- (2-hydroxyethyl) hydrazine; F .: 2450C (dioxane).

ff) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-acetylamino-äthylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit Monoacetyl-äthylendiamin; F.: 179°C (Isopropanol).ff) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-acetylamino-ethylamino) -thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with monoacetyl ethylenediamine; F .: 179 ° C (isopropanol).

gg) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-acetylamino-propylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin durch Umsetzung mit Monoacetyl-propylendiamin; F.: 211°C (Isopropanol).gg) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-acetylamino-propylamino) -thieno [3,2-d] pyrimidine by reaction with monoacetyl propylenediamine; F .: 211 ° C (isopropanol).

Beispiel 3 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin 0,47 g (2 mMol) 2-Methyl-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin werden mit 0,28 g (2 mMol) 5-Nitrofurfurol in 5 ml Acetanhydrid 3 Stunden auf 130°C erhitzt. Nach dem Erkalten werden die ausgefallenen Kristalle abgesaugt, ge;trocknet und aus Methyläthylketon umkristallisiert.Example 3 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine 0.47 g (2 mmol) of 2-methyl-4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine are mixed with 0.28 g (2 mmol) of 5-nitrofurfurol in 5 ml of acetic anhydride heated to 130 ° C. for 3 hours. After this When cooling, the precipitated crystals are filtered off with suction, dried and made from methyl ethyl ketone recrystallized.

Ausbeute: 200 mg (28 % der Theorie) F.: 27000 Analyse: C16H14N4O4S (358,39) Ber.: C 53,61 H 3,94 N 15,63 Gef.: 53,72 3,99 15,60 In analoger Weise wurden durch Umsetzung mit 5-Nitrofurfurol die folgenden Verbindungen erhalten: a) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxyäthyl-amino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin F.: 2450C (Äthanol).Yield: 200 mg (28% of theory) F .: 27000 Analysis: C16H14N4O4S (358.39) Calc .: C 53.61 H 3.94 N 15.63 Found: 53.72 3.99 15.60 In in an analogous manner, the following compounds were obtained by reaction with 5-nitrofurfurol obtain: a) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxyethylamino) thieno- [3,2-d] pyrimidine Q .: 2450C (ethanol).

b) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-methylamino-thieno[3,2-d]pyrimidin F.s 2360C (Äthanol).b) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-methylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine F.s 2360C (ethanol).

c) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-methoxyäthyl-amino)-thieno /3, 2-d?pyrimidin F.: 196°C (Isopropanol).c) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-methoxyethylamino) thieno / 3, 2-d? Pyrimidine F. 196 ° C (isopropanol).

d) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-[(2-hydroxyäthyl)-N-methyl amino7-thi eno/ , 2-d7pyrimidin F.: 200°C (Äthylacetat).d) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4 - [(2-hydroxyethyl) -N-methyl amino7-thi eno /, 2-d7pyrimidine F .: 200 ° C (ethyl acetate).

e) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-lamino-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 278°C (Dimethylformamid/Wasser).e) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-lamino-thieno [3,2-d] pyrimidine F .: 278 ° C (dimethylformamide / water).

f) 2-/-(5-Nitro-2-furyl)-viny1?-4-/t2-dimethylamino)-äthyl amino]-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 170 - 17100 (Aceton).f) 2 - / - (5-Nitro-2-furyl) -viny1? -4- / t2-dimethylamino) -ethylamino] -thieno [3,2-d] pyrimidine Q .: 170-17100 (acetone).

g) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(4-methyl-piperazino)-thieno [3,2-d]pyrimidin P.: 22600 (Dioxan).g) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (4-methyl-piperazino) -thieno [3,2-d] pyrimidine P. 22600 (dioxane).

h) 2-/2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl7-4-(2-hydroxy-propylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 229 - 2300C (Methyläthylketon).h) 2- / 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl 7-4- (2-hydroxypropylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine F .: 229-2300C (methyl ethyl ketone).

i) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-dimethyl-amino-propyl amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 13800 (Isopropanol).i) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-dimethylamino-propyl amino) thieno [3,2-d] pyrimidine Q .: 13800 (isopropanol).

k) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-acetylamino-äthylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 179°C (Isopropanol).k) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-acetylamino-ethylamino) -thieno [3,2-d] pyrimidine F .: 179 ° C (isopropanol).

1) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-amino-äthylamino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin-Hydrochlorid F.:>340°C (Äthanol).1) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-amino-ethylamino) -thieno- [3,2-d] pyrimidine hydrochloride F.:> 340 ° C (ethanol).

m) 2-/2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl7-4-(3-acetylamino-propylamino)-thieno/3, 2-d2pyrimidin F.: 21100 (Isopropanol).m) 2- / 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl7-4- (3-acetylamino-propylamino) -thieno / 3, 2-d2pyrimidine F .: 21100 (isopropanol).

Beispiel 4 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidin 130 mg (0,57 mMol) 2-[2-(2-Furyl)-vinyl]-4-morpholino-thieno[3,2-d]-pyrimidin werden unter Ruhren in 4 ml Acetanhydrid gelöst. Zu dieser Lösung werden 0,01 ml Salpetersäure (D-1,50) getropft und 30 Minuten mit dem Magnetrührer gerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, einige Male mit Acetanhydrid gewaschen und bei Raumtemperatur unter starkem Rühren in 3 ml konz. Schwefelsäure gegeben. Danach wird noch einige Zeit weitergerührt und die dunkle Lösung auf Eiswasser gegossen. Mit konz. Ammoniak wird der pH auf 6 eingestellt. Der dabei ausfallende Niederschlag wird abgesaugt und auf Ton getrocknet.Example 4 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-morpholino-thieno [3,2-d] pyrimidine 130 mg (0.57 mmol) of 2- [2- (2-furyl) vinyl] -4-morpholino-thieno [3,2-d] -pyrimidine dissolved in 4 ml of acetic anhydride with stirring. 0.01 ml of nitric acid are added to this solution (D-1.50) was added dropwise and stirred with the magnetic stirrer for 30 minutes. The unusual one Precipitate is filtered off with suction, washed a few times with acetic anhydride and at room temperature with vigorous stirring in 3 ml of conc. Given sulfuric acid. After that there will be some Stirred for more time and poured the dark solution onto ice water. With conc. ammonia the pH is adjusted to 6. The resulting precipitate is filtered off with suction and dried on clay.

F.: 2700C (Methyläthylketon) Ausbeute: 53,6 mg (26 % der Theorie) Analyse: C16H14N4O4S (358,39) Ber.: C 53,61 H 3,94 N 15,63 Be£.: 53,72 3,96 15,57 In analoger Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: a) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxyäthylamino)-thieno /3 ,2-d2pyrimidin F.: 2450C (Äthanol).F .: 2700C (methyl ethyl ketone) Yield: 53.6 mg (26% of theory) Analysis: C16H14N4O4S (358.39) Calc .: C 53.61 H 3.94 N 15.63 Be £: 53.72 3.96 15.57 The following compounds were prepared in an analogous manner: a) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxyethylamino) thieno / 3, 2-d2pyrimidine F .: 2450C (ethanol).

b) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-methylamino-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 236°C (Äthanol).b) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-methylamino-thieno [3,2-d] pyrimidine F .: 236 ° C (ethanol).

c) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-methoxyäthyl-amino)-thieno-/3, 2-d2pyrimidin F.: 196°C (Isopropanol).c) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-methoxyethyl-amino) -thieno- / 3, 2-d2pyrimidine m.p .: 196 ° C (isopropanol).

d) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-[(2-hydroxyäthyl)-N-methylamino]-thieno[3,2-d]pyrimidin F.:200°C (Äthylacetat).d) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4 - [(2-hydroxyethyl) -N-methylamino] thieno [3,2-d] pyrimidine M.p .: 200 ° C (ethyl acetate).

e) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-amino-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 278°C (Dimethylformamid/Wasser).e) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4-aminothieno [3,2-d] pyrimidine F .: 278 ° C (dimethylformamide / water).

f) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-[(2-dimethyl-amino)-äthylamino]-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 170 - 1710C (Aceton).f) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4 - [(2-dimethylamino) ethylamino] thieno [3,2-d] pyrimidine Q .: 170-1710C (acetone).

g) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(4-methyl-piperazino)-thieno [3,2-d]pyrimidin F.: 226°C (Dioxan).g) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (4-methyl-piperazino) -thieno [3,2-d] pyrimidine M.p .: 226 ° C (dioxane).

h) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxy-propylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 229 - 2300C (Methyläthylketon).h) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxypropylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine F .: 229-2300C (methyl ethyl ketone).

i) 2-/-(5-Nitro-2-furyl)-viny1?-4 (3-dimethyl-amino-propylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin F.: 138°C (Isopropanol).i) 2 - / - (5-Nitro-2-furyl) -viny1? -4 (3-dimethyl-aminopropylamino) -thieno [3,2-d] pyrimidine F .: 138 ° C (isopropanol).

k) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-acetylamino-äthylamino) thieno/3 ,2-d?pyrimidin F.: 17900 (Isopropanol).k) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-acetylamino-ethylamino) thieno / 3 , 2-d? Pyrimidine F .: 17900 (isopropanol).

1) %10) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-amino-äthylamino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin-Hydrochlorid F.: >340°C (Äthanol).1)% 10) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-amino-ethylamino) -thieno- [3,2-d] pyrimidine hydrochloride F .:> 340 ° C (ethanol).

m)2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-acetylamino-propylamino)-thieno/9,2-d7pyrimidin F.: 211°C (Isopropanol).m) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-acetylamino-propylamino) -thieno / 9,2-d7-pyrimidine F .: 211 ° C (isopropanol).

Beispiel 5 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-aminoäthyl-amino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin-Hydrochlorid 5 g (0,0134 Mol) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-acetylamino äthylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin werden mit 100 ml konzentrierter Salzsäure insgesamt 10 Stunden zum Rückfluß erhitzt.Example 5 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-aminoethyl-amino) thieno- [3,2-d] pyrimidine hydrochloride 5 g (0.0134 mol) of 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-acetylaminoethylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine are refluxed with 100 ml of concentrated hydrochloric acid for a total of 10 hours.

Nach dem Abkühlen nutscht man die ausgefallene Substanz ab und kristallisiert aus 50%igem wässrigem Äthanol um.After cooling, the precipitated substance is filtered off with suction and crystallized from 50% aqueous ethanol.

F.:>340°C Ausbeute: 3 g (55 % der Theorie) Analyse: C14H15N5O3S . 2 HCl (404,29) Ber.: c 41,59 H 3,74 N 17,33 Gef.: 42,00 3,87 17,52 Auf analoge Weise wurde die folgende Verbindung hergestellt: 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-amino-propylamino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin-Hydrochlorid aus 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-acetylamino-propylamino)-thieno/3,2-d?pyrimidin und konzentrierter Salzsäure.F.:> 340 ° C Yield: 3 g (55% of theory) Analysis: C14H15N5O3S . 2 HCl (404.29) Calc .: c 41.59 H 3.74 N 17.33 Found: 42.00 3.87 17.52 On analogous The following compound was prepared: 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-aminopropylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine hydrochloride from 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-acetylamino-propylamino) -thieno / 3,2-d? pyrimidine and concentrated hydrochloric acid.

P.:> 340°O (aus 40%igem wässrigem Äthanol).P .:> 340 ° O (from 40% aqueous ethanol).

Beispiel 6 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-trimethyl-ammonium-äthylamin) thieno[3,2-d]pyrimidin-Jodid 2,5 g (0,0069 Mol) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-dimethylamino-äthylmino)-thieno[3,2-d]pyrimidin werden in 50 ml Methanol gelöst und mit überschüssigem Methyljodid (5 ml) im offenen Kolben so lange erhitzt, bis das Methyljodid entfernt ist. Die Substanz, die schon in der Hitze ausfällt, wird nach dem Abkuhlen abgesaugt und nach dem Trocknen aus Methanol umkristallisiert.Example 6 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-trimethylammoniumethylamine) thieno [3,2-d] pyrimidine iodide 2.5 g (0.0069 mol) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-dimethylaminoethylmino) thieno [3,2-d] pyrimidine are dissolved in 50 ml of methanol and mixed with excess methyl iodide (5 ml) in the open Heat the flask until the methyl iodide is removed. The substance that already precipitates in the heat, is vacuumed after cooling and off after drying Recrystallized methanol.

F.: 2560C Ausbeute: 2 g (57 % der Theorie) Analyse: C17H20JN503S (501,36) 3er.: C 40,73 H 4,02 N 13,97 Gef.: 40,50 4,22 13,99 Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich zur pharmazeutischen Anwendung gegebenenfalls in Kombination mit anderen antibakteriell, antiprotozootisch und/oder anthelmintisch wirkenden Verbindungen in die üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt für Erwachsene 10 bis 400 mg, vorzugsweise 20 bis 200 mg.F .: 2560C Yield: 2 g (57% of theory) Analysis: C17H20JN503S (501.36) 3rd: C 40.73 H 4.02 N 13.97 Found: 40.50 4.22 13.99 The connections of the general formula I can optionally be used for pharmaceutical use in combination with others antibacterial, antiprotozootic and / or anthelmintic incorporate active compounds into the usual pharmaceutical application forms. The single dose for adults is 10 to 400 mg, preferably 20 to 200 mg.

Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung einiger pharmazeutischer Zubereitungsformen: Beispiel I Tabletten mit 50 mg 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydrioxyäthyl-N-methyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin Zussmmensetzung: 1 Tablette enthält 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxyäthyl-N-methyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin 50,0 mg Milchzucker 80,0 mg Kartoffelstärke , 52,0 mg Polyvinylpyrrolidon 6,0 mg Cellulose mikrokristallin 30,0 mg Magnesiumstearat 2,0 mg 220,0 mg Herstellunsverfahren: Die Wirksubstanz wird mit Milchzucker und Kartoffel stärke gemischt und mit einer 12,5%igen äthanolischen Lösung des Polyvinylpyrrolidocns durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert, bei 400 C getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Cellulose und Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten verpresst.The examples below describe the manufacture of some pharmaceutical products Forms of preparation: Example I Tablets containing 50 mg of 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydrioxyethyl-N-methyl-amino) thieno [3,2-d] pyrimidine Composition: 1 tablet contains 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxyethyl-N-methylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine 50.0 mg lactose 80.0 mg potato starch, 52.0 mg polyvinylpyrrolidone 6.0 mg Cellulose microcrystalline 30.0 mg Magnesium stearate 2.0 mg 220.0 mg Manufacturing process: The active ingredient is mixed with milk sugar and potato starch and with a 12.5% ethanol solution of the polyvinylpyrrolidocns through a sieve the mesh size 1.5 mm granulated, dried at 400 C and again through a sieve of the mesh size Rubbed 1.0 mm. The granules obtained in this way are made with cellulose and magnesium stearate mixed and pressed into tablets.

Tablettengewicht: 220,0 mg Stempel: 9 mm Beispiel II Dragees mit 50 mg 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxyäthyl-N-methyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin Die gemäß Beispiel I hergestellten Tabletten werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im Wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert.Tablet weight: 220.0 mg Punch: 9 mm example II coated tablets with 50 mg of 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxyethyl-N-methyl-amino) -thieno [3,2-d] pyrimidine The tablets prepared according to Example I are using a known method coated in a shell that consists essentially of sugar and talc. The finished Dragees are polished with the help of beeswax.

Dragéegewicht: 300,0 mg Beispiel III Oblaten-Eanseln mit 100 mz 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxyäthyl-N-methyl-amino ) -thieno/3 g 2-d?nyrimidin Zusammensetzung: 1 Oblaten-Kapsel enthält 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxyäthyl-N-methyl-amino)-thieno[3,2-d]pyrimidin 100 mg Mais stärke 25 mg 125 mg Herstellungsverfahren: Die Wirksubstanz wird mit der Maisstärke intensiv gemischt und in Oblaten-Kapseln geeigneter Größe abgefüllt.Drage weight: 300.0 mg Example III Wafers with 100 ml of 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxyethyl-N-methyl-amino ) -thieno / 3 g 2-d? nyrimidine Composition: 1 wafer capsule contains 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxyethyl-N-methyl-amino) - thieno [3,2-d] pyrimidine 100 mg corn starch 25 mg 125 mg Manufacturing process: The active ingredient is made with the corn starch intensively mixed and filled into oblate capsules of suitable size.

Kapselfüllung: 125,0 mgCapsule filling: 125.0 mg

Claims (1)

P a t e n t a n s p r ü c h e 1) Neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-thieno[3,2-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I, in der der Rest R die freie Aminogruppe, eine geradkettige oder verzweigte Mono alkylamino gruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die Allylaminogruppe, eine Dialkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Hydroxyalkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Hydroxylgruppen, die gegebenenfalls am Stickstoffatom noch durch einen niederen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, eine geradkettige oder verzweigte Dihydroxyalkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatow men, eine Alkoxyalkylaminogruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest, die Cyclohexylaminogruppe, eine freie oder dialkylierte Aminoalkylaminogruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest, eine N-Acetylalkylendiaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die Anilinogruppe, die im aromatischen Teil durch ein Halogenatom oder eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann, ein gesättigter 5- bis 6-gliedriger, ein Stickstoffatom enthaltender, monocyclischer, heterocyclischer Ring, der über sein Stickstoffatom an den Pyrimidinring gebunden ist und der gegebenenfalls noch durch ein Sauerstoffatom oder ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch einen niederen Alkylrest den Hydroxyäthylrest, den Formylrest oder eine Eydroxylgruppe substituiert sein kann, eine Hydrazinogruppe, die gegebenenfalls durch einen oder zwei niedere Alkylreste oder eine Hydroxyalkylgruppe substituiert sein kann, bedeutet, deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren und deren quaternäre Ammoniumsalze.Patent claims 1) New 2- (5-nitro-2-furyl) -thieno [3,2-d] pyrimidines of the general formula I, in which the radical R is the free amino group, a straight-chain or branched mono alkylamino group with 1 to 5 carbon atoms, the allylamino group, a dialkylamino group with 1 to 4 carbon atoms, a straight-chain or branched hydroxyalkylamino group with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 5 hydroxyl groups, the may optionally be substituted on the nitrogen atom by a lower alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, a straight-chain or branched dihydroxyalkylamino group with 1 to 5 carbon atoms, an alkoxyalkylamino group with 1 or 2 carbon atoms in the alkoxy radical and 1 to 3 carbon atoms in the alkylene radical, the cyclohexylamino group, a free or dialkylated aminoalkylamino group with 1 to 2 carbon atoms in the alkyl radical and 1 to 3 carbon atoms in the alkylene radical, an N-acetylalkylenediamine group with 1 to 3 carbon atoms, the anilino group, which is substituted in the aromatic part by a halogen atom or a hydroxyl group in can, a saturated 5- to 6-membered, monocyclic, heterocyclic ring containing a nitrogen atom, which is bonded to the pyrimidine ring via its nitrogen atom and which is optionally interrupted by an oxygen atom or another nitrogen atom and / or by a lower alkyl radical Hydroxyethyl radical, which can be substituted by the formyl radical or a hydroxyl group, a hydrazino group which can optionally be substituted by one or two lower alkyl radicals or a hydroxyalkyl group, their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids and their quaternary ammonium salts. 2) 2-/-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl?-4-(2-hydroxyäthyl-amino)-thieno-/3,2-d?pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.2) 2 - / - (5-Nitro-2-furyl) -vinyl? -4- (2-hydroxyethyl-amino) -thieno- / 3,2-d? Pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 3) 2-/r-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl7-4-methylamino-thieno/s,2-d7-pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.3) 2- / r- (5-nitro-2-furyl) vinyl7-4-methylamino-thieno / s, 2-d7-pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 4) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-methoxyäthyl-amino)-thieno /3,2-d?pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.4) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-methoxyethylamino) thieno / 3,2-d? Pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 5) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-hydroxyäthyl-N-methylamino]-thieno[3 ,2-d7pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.5) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-hydroxyethyl-N-methylamino] thieno [3 , 2-d7pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 6) 2-[2-(5-Nitro-2furyl)-vinyl]-4-amino-thieno[3,2-d]pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.6) 2- [2- (5-nitro-2furyl) vinyl] -4-aminothieno [3,2-d] pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 7) 2-/Z-(5-Nitro-2-fury1)-viny17-4-/T2-dimethylamino)-äthyl-amino?-thieno/,2-d?pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.7) 2- / Z- (5-nitro-2-fury1) -viny17-4- / T2-dimethylamino) -ethyl-amino-thieno /, 2-d-pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 8) 2-/2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl7-4-(4-methyl-piperazino)-thieno-[3,2-d]pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.8) 2- / 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl 7-4- (4-methyl-piperazino) -thieno- [3,2-d] pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 9) 2-/-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl?-4-(2-hydroxy-propylamino) thieno[3,2-d]pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.9) 2 - / - (5-Nitro-2-furyl) vinyl? -4- (2-hydroxypropylamino) thieno [3,2-d] pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 10) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-dimethyl-amino-propylami no)-thieno/g ,2-d7pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze, 11) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(2-acetylamino-äthylamino)-thieno/7 ,2-d7pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.10) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-dimethylamino-propylamino) -thieno / g , 2-d7pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts, 11) 2- [2- (5-nitro-2-furyl) vinyl] -4- (2-acetylaminoethylamino) thieno / 7 , 2-d7pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 12) 2-/-(5-Nitro-2-furyl)-viny1?-4-(2-amino-äthylaminb)-thieno-6 ,2-d7pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.12) 2 - / - (5-Nitro-2-furyl) -viny1? -4- (2-amino-ethylamineb) -thieno-6,2-d7pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 13) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-4-(3-acethylamino-propylamino)-thieno[3,2-d]pyrimidin und seine Säureadditionssalze und quaternäre Ammoniumsalze.13) 2- [2- (5-Nitro-2-furyl) vinyl] -4- (3-acethylamino-propylamino) -thieno [3,2-d] pyrimidine and its acid addition salts and quaternary ammonium salts. 14) Verfahren zur Herstellung neuer 2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl thieno/3,2-d?pyrimidine der allgemeinen Formel 1, in der der Rest R die freie Aminogruppe, eine geradkettige oder verzweigte Monoalkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die Allylaminogruppe, eine Dialkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Hydroxyalkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Hydroxylgruppen, die gegebenenfalls am Stickstoffatom noch durch einen niederen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, eine geradkettige oder verzweigte Dihydroxyalkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohl3nstoffatomen, eine Alkoxyalkylaminogruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest, die Cyclohexylaminogruppe, eine freie oder dialkylierte Aminoalkylaminogruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest, eine N-Acetylalkylendiaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die Anilinogruppe, die im aromatischen Teil durch ein Halogenatom oder eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann, ein gesättigter 5- bis 6-gliedriger, ein Stickstoffatom enthaltender, monocyclischer, heterocyclischer Ring, der über sein Stickstoffatom an den Pyrimidinring gebunden ist und der gegebenenfalls noch durch ein Sauerstoffatom oder ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch einen niederen Alkylrest, den Hydroxyäthylrest, den Formylrest oder eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann, eine Hydrazinogruppe, die gegebenenfalls durch einen oder zwei niedere Alkylreste oder eine Hydroxyalkylgruppe substituiert sein kann, bedeutet, und von deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren und von ihren guaternären Ammoniumsalzen, dadurch gekennzeichnet, daß a) ein 2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl-thieno/5,2-d7pyrimidin der allgemeinen Formel II, in der X ein Halogenatom oder eine freie oder durch niedere Alkylreste substituierte Mercaptogruppe bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel III, in der R wie eingangs erwähnt definiert ist, umgesetzt wird oder daß b) ein 2-Methyl-thieno/3,2d/pyrimidin der allgemeinen Formel IV, in der R' die durch eine Schutzgruppe geschützte freie Aminogruppe oder die für R angegebenen Gruppen mit Ausnahme der freien Aminogruppe bedeutet, mit 5-Nitro-2-furaldehyd in Gegenwart eines Kondensationsmittels umgesetzt und, falls R' die durch eine Schutzgruppe geschützte freie Aminogruppe ist, diese Schutzgruppe gegebenenfalls nachträglich wieder abgespalten wird, oder daß c) eine Verbindung der allgemeinen Formel V, in der R" die durch eine Schutzgruppe geschützte freie Aminogruppe oder Hydroxyalkylaminogruppe oder die für R angegebenen Gruppen mit Ausnahme der freien Aminogruppe oder Hydroxyalkylaminogruppe bedeutet, nitriert und, falls R" die durch eine Schutzgruppe geschützte freie Amino- oder Hydroxyalkyl aminogruppe bedeutet, diese Schutzgruppe gegebenenfalls nachträglich wieder abgespalten und gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung anschließend in ihre Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder in ihre quaternäre Ammoniumsalze überführt wird.14) Process for the preparation of new 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl thieno / 3,2-d? Pyrimidines of the general formula 1, in which the radical R is the free amino group, a straight-chain or branched monoalkylamino group with 1 to 5 carbon atoms, the allylamino group, a dialkylamino group with 1 to 4 carbon atoms, a straight-chain or branched hydroxyalkylamino group with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 5 hydroxyl groups, which may optionally be on Nitrogen atom can be substituted by a lower alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, a straight-chain or branched dihydroxyalkylamino group with 1 to 5 carbon atoms, an alkoxyalkylamino group with 1 or 2 carbon atoms in the alkoxy radical and 1 to 3 carbon atoms in the alkylene radical, the cyclohexylamino group, a free or dialkylated one Aminoalkylamino group with 1 to 2 carbon atoms in the alkyl radical and 1 to 3 carbon atoms in the alkylene radical, an N-acetylalkylenediamine group with 1 to 3 carbon atoms, the anilino group, which can be substituted in the aromatic part by a halogen atom or a hydroxyl group ann, a saturated 5- to 6-membered monocyclic, heterocyclic ring containing a nitrogen atom, which is bonded to the pyrimidine ring via its nitrogen atom and which is optionally interrupted by an oxygen atom or another nitrogen atom and / or by a lower alkyl radical, the Hydroxyethyl radical, which can be substituted by formyl radical or a hydroxyl group, a hydrazino group which can optionally be substituted by one or two lower alkyl radicals or a hydroxyalkyl group, and of their acid addition salts with inorganic or organic acids and of their quaternary ammonium salts, characterized in that a) a 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl thieno / 5,2-d7pyrimidine of the general formula II, in which X is a halogen atom or a free mercapto group or is substituted by lower alkyl radicals, is reacted with an amine of the general formula III, in which R is defined as mentioned above, or that b) a 2-methyl-thieno / 3,2d / pyrimidine of the general formula IV, in which R 'denotes the free amino group protected by a protective group or the groups specified for R with the exception of the free amino group, reacted with 5-nitro-2-furaldehyde in the presence of a condensing agent and, if R' is the protected free amino group , this protective group is optionally subsequently split off again, or that c) a compound of the general formula V, in which R "denotes the free amino group or hydroxyalkylamino group protected by a protective group or the groups specified for R with the exception of the free amino group or hydroxyalkylamino group, nitrated and, if R" denotes the free amino or hydroxyalkylamino group protected by a protective group, this protective group optionally subsequently split off again and, if desired, a compound thus obtained is then converted into its acid addition salts with inorganic or organic acids or into their quaternary ammonium salts. 15) Verfahren gemäß Anspruch 14a, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungs- bzw. Suspensionsmittel bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungs-bzw. Suspensionsmittels durchgeführt wird.15) Method according to claim 14a, characterized in that the Reaction in a solvent or suspension medium at temperatures up to the boiling point of the solution or used. Suspending agent is carried out. 16) Verfahren gemäß Anspruch 14b, dadurch gekennzeichnet, daß als Kondensationsmittel Schwefelsäure, organische Säureanhydride oder wasserfreies Zinkchlorid verwendet wird.16) Method according to claim 14b, characterized in that as Condensation agents sulfuric acid, organic acid anhydrides or anhydrous zinc chloride is used. 17) Verfahren gemäß Anspruch 14b und 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 100 und 1500C erfolgt.17) Method according to claim 14b and 16, characterized in that the reaction takes place in a solvent at temperatures between 100 and 1500C. 18) Verfahren gemäß Anspruch 14c, dadurch gekennzeichnet, daß als nitrierend wirkendes Agens Salpetersäure, Salpetersäure-Schwefelsäure-Gemische oder Salpetersäure-Anhydrid-Gemische bei Temperaturen zwischen -20 und +30°C verwendet werden.18) Method according to claim 14c, characterized in that as nitrating agent nitric acid, nitric acid-sulfuric acid mixtures or Nitric acid anhydride mixtures used at temperatures between -20 and + 30 ° C will. 19) Pharmazeutische Anwendungsformen, gekennzeichnet durch den Gehalt einer oder mehrerer Wirkstoffe der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 neben den üblichen Träger- und Hilfsstoffen.19) Pharmaceutical forms of use, characterized by the content one or more active ingredients of the general formula I according to claim 1 in addition to the customary carriers and auxiliaries. 20) Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Anwendungeformen gemäß Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I mit den üblichen Träger- und Hilfsstoffen zu den Anwendungsformen verarbeitet werden.20) Process for the production of pharmaceutical application forms according to claim 19, characterized in that one or more compounds of general formula I with the usual carriers and auxiliaries for the use forms are processed.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN110357901A (en) * 2019-07-29 2019-10-22 安徽医科大学 The preparation method and application of aromatic rings vinyl thiophene miazines compound and preparation, the compound

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