DE202024100159U1 - A system for the synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents - Google Patents
A system for the synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents Download PDFInfo
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Abstract
Ein System zur Synthese von Imidazo [1,2-a]pyridin-Derivaten als potenzielle zytotoxische und antioxidative Wirkstoffe umfassend:einen Kondensationsreaktoraufbau. der für die Synthese von 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin (3) konfiguriert ist, wobei der Kondensationsreaktor für die Umsetzung von in Aceton gelöstem 2-Aminopyridin (1) mit 2-Brom-1-(p-Tolyl) ethanon (2) konfiguriert ist, um die Verbindung 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin (3) zu erhalten;ein Vilsmeier- Reagens-Reaktionsaufbau der zur Synthese von 2-(p-Tolyl)-imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4) konfiguriert ist, wobei der Vilsmeier- Reagens-Reaktionsaufbau Vilsmeier- Reagens in einem zylindrischen Behälter enthält und mit diesem verbunden ist, besagter Kondensationsreaktoraufbau zur Beschaffung von 2-(p-Tolyl) -Imidazo- [1,2-a]Pyridin (3), was eine Reaktion zwischen Vilsmeier- Reagens und 2-(P-Tolyl)-Imidazo-[1,2-A]Pyridin erleichtert (3). um die Verbindung 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4) zu erhalten;ein reduktives Alkylierungsmodul das zur Durchführung einer direkten reduktiven Alkylierung sekundärer heterozyklischer Amine (6a-b) ausgelegt ist, wobei das reduktive Alkylierungsmodul einen Mechanismus umfasst der die Reaktion zwischen einer Methanollösung von 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin-3-Carbaldehyd (4) erleichtert, um das erforderliche Amin 5a oder 5b und AcOH um sekundäre heterocyclische Amine (6a-b) zu erhalten; undeine Syntheseeinheit für tertiäre Amine. bestehend aus einem Reaktionsbehälter. der eine Rührreaktion zwischen geeigneten Alkylhalogeniden K2CO3. geeigneten sekundären Aminen (6a-b) und Acetonitril ermöglicht, um die gewünschten Imidazo [1,2a-]pyridinDerivate (7a) zu erhalten.A system for the synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents comprising:a condensation reactor setup. which is configured for the synthesis of 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine (3), the condensation reactor being used for the reaction of 2-aminopyridine (1) dissolved in acetone with 2-bromo-1- (p-Tolyl)ethanone (2) is configured to yield the compound 2-(p-Tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine (3); a Vilsmeier reagent reaction setup used to synthesize 2-( p-Tolyl)-imidazo [1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4) is configured, the Vilsmeier reagent reaction assembly containing Vilsmeier reagent in a cylindrical container and connected to it, said condensation reactor assembly for the procurement of 2-(p-Tolyl)-Imidazo-[1,2-a]pyridine (3), which facilitates a reaction between Vilsmeier reagent and 2-(P-tolyl)-imidazo-[1,2-A]pyridine ( 3). to obtain the compound 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4);a reductive alkylation module designed to perform a direct reductive alkylation of secondary heterocyclic amines (6a-b), wherein the reductive alkylation module involves a mechanism that facilitates the reaction between a methanol solution of 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4) to produce the required amine 5a or 5b and AcOH to secondary to obtain heterocyclic amines (6a-b); anda tertiary amine synthesis unit. consisting of a reaction container. which involves a stirring reaction between suitable alkyl halides K2CO3. suitable secondary amines (6a-b) and acetonitrile to obtain the desired imidazo[1,2a-]pyridine derivatives (7a).
Description
GEBIET DER ERFINDUNGFIELD OF THE INVENTION
Die vorliegende Offenbarung betrifft ein System zur Synthese von Imidazo-[1,2-a]pyridin- Derivaten als potenzielle zytotoxische und antioxidative Mittel, insbesondere ein System zur Synthese einer Vielzahl von Imidazo-[1,2-a]pyridin-Derivaten als potenzielle zytotoxische und antioxidative Mittel. und dann Durchführung des molekularen Andockens und der biologischen Bewertung der synthetisierten Derivate.The present disclosure relates to a system for synthesizing imidazo-[1,2-a]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents, particularly to a system for synthesizing a variety of imidazo-[1,2-a]pyridine derivatives as potential ones cytotoxic and antioxidant agents. and then performing molecular docking and biological evaluation of the synthesized derivatives.
HINTERGRUND DER ERFINDUNGBACKGROUND OF THE INVENTION
Krebs stellt ein bedeutendes globales Gesundheitsproblem dar und führt jedes Jahr zu einer erheblichen Zahl von Todesfällen. insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Der alarmierende Anstieg der Krebsinzidenz und -mortalität weltweit unterstreicht die Dringlichkeit wirksamer Präventionsmaßnahmen und Früherkennungsstrategien. Die Chemotherapie bleibt eine primäre Behandlungsoption. doch das Auftreten von Arzneimittelresistenzen führt bei Patienten häufig zu Rückfällen. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung neuartiger Krebstherapeutika mit verbesserter Selektivität und Wirksamkeit.Cancer represents a major global health problem and results in a significant number of deaths each year. particularly in low- and middle-income countries. The alarming increase in cancer incidence and mortality worldwide highlights the urgency of effective prevention measures and early detection strategies. Chemotherapy remains a primary treatment option. but the emergence of drug resistance often leads to relapses in patients. Therefore, there is an urgent need to develop novel cancer therapeutics with improved selectivity and efficacy.
Die Vielseitigkeit von Imidazo-[1,2-a]pyridin-Derivaten als potenzielle Antikrebsmittel hat großes Interesse in der medizinischen Chemie geweckt. Diese Verbindungen haben eine hemmende Wirkung auf bestimmte krebsbezogene Ziele wie Cyclin -abhängige Kinasen (CDK4 und CDK2) gezeigt und weisen eine vielversprechende Selektivität gegenüber bestimmten Krebszelllinien auf. was auf ihr Potenzial als P110-Alpha-Inhibitoren für die Krebsbehandlung schließen lässt.The versatility of imidazo-[1,2-a]pyridine derivatives as potential anticancer agents has attracted great interest in medicinal chemistry. These compounds have shown inhibitory effects on certain cancer-related targets such as cyclin-dependent kinases (CDK4 and CDK2) and exhibit promising selectivity towards certain cancer cell lines. suggesting their potential as P110 alpha inhibitors for cancer treatment.
In den letzten Jahren wurden neue Imidazo-[1,2-a]pyridin-Derivate synthetisiert und charakterisiert, die ihr pharmakologisches Potenzial durch verschiedene Substitutionsmuster am Grundgerüst offenlegten. Diese Erforschung hat zu Erkenntnissen über ihre vielfältigen Bioaktivitäten geführt und die Suche nach neuen molekularen Therapieansätzen in der Krebsbehandlung vorangetrieben.In recent years, new imidazo-[1,2-a]pyridine derivatives have been synthesized and characterized, revealing their pharmacological potential through different substitution patterns on the backbone. This research has led to insights into their diverse bioactivities and promoted the search for new molecular therapeutic approaches in cancer treatment.
Die Notwendigkeit besteht darin, die umfassende Bioaktivität von Imidazo[1,2-a]pyridin-Derivaten zu nutzen, wobei nach der oben erwähnten Diskussion klar wird, dass diese Derivate mit umweltfreundlichen, grünen Synthesetechniken synthetisiert werden müssen und ihr Potenzial sowohl als Krebsmittel als auch als Antioxidantien weiter untersucht werden muss, um so einen Beitrag zur Weiterentwicklung der Krebstherapie und der pharmazeutischen Forschung zu leisten.The need is to exploit the extensive bioactivity of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives, after the above-mentioned discussion, it is clear that these derivatives need to be synthesized using eco-friendly, green synthesis techniques and their potential as both anticancer agents must also be further investigated as antioxidants in order to contribute to the further development of cancer therapy and pharmaceutical research.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNGSUMMARY OF THE INVENTION
Die vorliegende Offenbarung betrifft ein System zur Synthese von Imidazo-[1,2-a]pyridin-Derivaten als potenzielle zytotoxische und antioxidative Wirkstoffe. In dieser Erfindung wurde eine Reihe von Imidazo-[1,2-a]pyridin-Derivaten (7a-m) durch Alkylierung verschiedener Alkyl-/Arylhalogenide mit sekundären Imidazo-[1.2-a]pyridin-Aminen (6a-b) synthetisiert durch reduktive Aminierung der entsprechenden Imidazo [1,2-a]pyridinaldehyde (4) Die Aldehyde wurden durch Reaktion von Imidazo [1,2-a]pyridin (3) mit POC13 und DMF in Chloroform erhalten. die zuvor aus 2-Aminopyridin (1) und Bromketon synthetisiert wurden (2) über Kondensationsreaktion. Die Charakterisierung mittels IR-. 1H- und 13C-NMR-Spektroskopie sowie Massenspektrometrie bestätigte die Struktur der synthetisierten Verbindungen. Diese Verbindungen zeigten eine bemerkenswerte zytotoxische Aktivität gegen MCF-7- und HeLa- Krebszelllinien. Insbesondere Verbindung 7i mit einer 2-Phenyl-N-(thiophen-2-ylmethyl)-Seitenkette zeigte eine starke Zytotoxizität (IC50 von 9.32 µg/ml für MCF-7 und 6.48 µg/ml für HeLa) und übertraf damit den Standard-Doxorubicin (IC50). von 15.06 µg/ml). Darüber hinaus zeigten die Verbindungen 7a (Dibenzyl). 7i (2-Phenyl-N-(thiophen-2-ylmethyl)) und 7c (4-Methoxybenzyl und Benzyl an der Stickstoffseitenkette) in vitro eine signifikante antioxidative Aktivität. Studien zur Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR) haben die erhöhte Bioaktivität dieser neuartigen Verbindungsserie aufgeklärt. Die Docking-Analyse gegen die Zielproteine HERA und 3MNG bestätigte die in vitro zytotoxischen und antioxidativen Aktivitäten der Imidazo-[1,2-a]pyridin-Derivate. Diese Verbindungen zeigten vielversprechende zytotoxische Eigenschaften gegen MCF-7- und HeLa- Krebszelllinien. wobei Verbindung 7i eine bemerkenswerte Wirksamkeit zeigte. die das Standard-Doxorubicin übertrifft. Darüber hinaus zeigten ausgewählte Derivate eine signifikante antioxidative Aktivität. Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudien und Docking-Analysen stützten die beobachteten Bioaktivitäten und markierten diese Verbindungen als potenzielle Kandidaten für die weitere Entwicklung als Antikrebs- und Antioxidansmittel.The present disclosure relates to a system for the synthesis of imidazo-[1,2-a]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents. In this invention, a series of imidazo-[1,2-a]pyridine derivatives (7a-m) were synthesized by alkylation of various alkyl/aryl halides with secondary imidazo-[1,2-a]pyridine amines (6a-b). reductive amination of the corresponding imidazo [1,2-a]pyridine aldehydes (4) The aldehydes were obtained by reacting imidazo [1,2-a]pyridine (3) with POC13 and DMF in chloroform. which were previously synthesized from 2-aminopyridine (1) and bromoketone (2) via condensation reaction. The characterization using IR. 1H and 13C NMR spectroscopy and mass spectrometry confirmed the structure of the synthesized compounds. These compounds showed remarkable cytotoxic activity against MCF-7 and HeLa cancer cell lines. In particular, compound 7i with a 2-phenyl-N-(thiophen-2-ylmethyl) side chain showed strong cytotoxicity (IC50 of 9.32 µg/ml for MCF-7 and 6.48 µg/ml for HeLa), outperforming the standard doxorubicin (IC50). of 15.06 µg/ml). In addition,
Die Offenbarung bezieht sich darauf, ein System zur Synthese von Imidazo[1.2-a]pyridin- Derivaten als potenzielle zytotoxische und antioxidative Wirkstoffe bereitzustellen. Das System umfasst: einen Kondensationsreaktoraufbau. der für die Synthese von 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin (3) konfiguriert ist. wobei der Kondensationsreaktor für die Umsetzung von in Aceton gelöstem 2-Aminopyridin (1) mit 2-Brom-1- konfiguriert ist. (p-Tolyl) ethanon (2) um die Verbindung 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin (3) zu erhalten ; ein Vilsmeier-Reagens-Reaktionsaufbau. der zur Synthese von 2-(p-Tolyl)-imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4) konfiguriert ist . wobei der Vilsmeier- Reagens-Reaktionsaufbau Vilsmeier-Reagens in einem zylindrischen Behälter enthält und mit diesem verbunden ist besagter Kondensationsreaktoraufbau zur Beschaffung von 2-(p-Tolyl)-Imidazo-[1,2-a]pyridin (3). was eine Reaktion zwischen Vilsmeier- Reagens und 2-(P-Tolyl)-Imidazo-[1,2-a]pyridin erleichtert (3). um die Verbindung 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4) zu erhalten ; ein reduktives Alkylierungsmodul. das zur Durchführung einer direkten reduktiven Alkylierung von sekundären heterozyklischen Aminen (6a-b) ausgelegt ist. wobei das reduktive Alkylierungsmodul einen Mechanismus umfasst. der die Reaktion zwischen einer Methanollösung von 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin erleichtert -3-Carbaldehyd (4). das erforderliche Amin 5a oder 5b und AcOH. um sekundäre heterocyclische Amine (6a-b) zu erhalten; Und eine Syntheseeinheit für tertiäre Amine. bestehend aus einem Reaktionsbehälter. der eine Rührreaktion zwischen geeigneten Alkylhalogeniden. K2CO3. geeigneten sekundären Aminen (6a-b) und Acetonitril ermöglicht. um die gewünschten Imidazo [1,2a-]pyridinDerivate (7a) zu erhalten -M).The disclosure relates to providing a system for the synthesis of imidazo[1.2-a]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents. The system includes: a condensation reactor assembly. which is configured for the synthesis of 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine (3). wherein the condensation reactor is configured for the reaction of 2-aminopyridine (1) dissolved in acetone with 2-bromo-1-. (p-Tolyl)ethanone (2) to obtain the compound 2-(p-Tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine (3); a Vilsmeier reagent reaction setup. which is configured to synthesize 2-(p-tolyl)-imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4). . wherein the Vilsmeier reagent reaction assembly contains Vilsmeier reagent in a cylindrical container and is connected to said condensation reactor assembly for obtaining 2-(p-tolyl)-imidazo-[1,2-a]pyridine (3). which facilitates a reaction between Vilsmeier reagent and 2-(P-tolyl)-imidazo-[1,2-a]pyridine (3). to obtain the compound 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4); a reductive alkylation module. which is designed to carry out a direct reductive alkylation of secondary heterocyclic amines (6a-b). wherein the reductive alkylation module comprises a mechanism. which facilitates the reaction between a methanol solution of 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4). the required
In einer Ausführungsform umfasst das System außerdem eine Rückflussvorrichtung. die zum Rückfluss von Reaktionsmischungen konfiguriert ist.In one embodiment, the system further includes a backflow device. which is configured for reflux of reaction mixtures.
In einer Ausführungsform umfasst das System außerdem ein Filtrations- und Reinigungssystem zum Herausfiltern der resultierenden Verbindung aus der Reaktionsmischung.In one embodiment, the system further includes a filtration and purification system for filtering the resulting compound from the reaction mixture.
In einer Ausführungsform umfasst das System außerdem einen Extraktionsmechanismus. der die Extraktion von Lösungsmitteln. die während der Reaktionszeit in die Reaktionsmischung eingemischt sind. erleichtert.In one embodiment, the system further includes an extraction mechanism. the extraction of solvents. which are mixed into the reaction mixture during the reaction time. relieved.
In einer Ausführungsform umfasst das System außerdem einen Kristallisationsmechanismus. der so konfiguriert ist. dass er EtOG zur Umkristallisation der resultierenden Verbindung verwendet.In one embodiment, the system further includes a crystallization mechanism. which is configured like this. that he uses EtOG to recrystallize the resulting compound.
In einer Ausführungsform ermöglicht der Kondensationsreaktoraufbau eine Kondensationsreaktion zwischen 2-Aminopyridin (1) und 2-Brom-1-(p-tolyl) ethanon (2).In one embodiment, the condensation reactor structure enables a condensation reaction between 2-aminopyridine (1) and 2-bromo-1-(p-tolyl)ethanone (2).
In einer Ausführungsform erleichtert der Reaktionsaufbau des Vilsmeier- Reagens in Verbindung mit dem Kondensationsreaktoraufbau eine Reaktion von Imidazo [1,2-a]pyridin (3) und POCl 3 mit DMF in Chloroform. um 2-(p-Tolyl) zu synthetisieren. Imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4).In one embodiment, the reaction setup of the Vilsmeier reagent in conjunction with the condensation reactor setup facilitates a reaction of imidazo [1,2-a]pyridine (3) and POCl 3 with DMF in chloroform. to synthesize 2-(p-tolyl). Imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4).
In einer Ausführungsform steht das reduktive Alkylierungsmodul in Verbindung mit dem Reaktionsaufbau des Vilsmeier- Reagens und erleichtert eine reduktive Aminierung des entsprechenden Imidazo [1,2-a]pyridinaldehyds (4) mit den erforderlichen Aminen 5a oder 5b . um sekundäre Amine zu erhalten (6a-b).In one embodiment, the reductive alkylation module is associated with the reaction setup of the Vilsmeier reagent and facilitates reductive amination of the corresponding imidazo [1,2-a]pyridine aldehyde (4) with the required
In einer Ausführungsform ist die Syntheseeinheit für tertiäre Amine mit dem reduktiven Alkylierungsmodul verbunden und ermöglicht eine Alkylierung verschiedener Alkyl-/Arylhalogenide mit sekundären Imidazo [1,2-a]pyridin-Aminen (6a-b) in Gegenwart von K 2 CO 3 zur Herstellung einer Reihe von Imidazo [1,2-a] pyridin-Derivaten (7a-m).In one embodiment, the tertiary amine synthesis unit is connected to the reductive alkylation module and enables alkylation of various alkyl/aryl halides with secondary imidazo [1,2-a]pyridine amines (6a-b) in the presence of K 2 CO 3 for preparation a series of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives (7a-m).
Ein Ziel der vorliegenden Offenbarung besteht darin. ein System zur Synthese von Imidazo [1,2-a]pyridin- Derivaten als potenzielle zytotoxische und antioxidative Wirkstoffe bereitzustellen.A goal of the present disclosure is this. to provide a system for the synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents.
Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht darin. ein vielfältiges Spektrum an Imidazo-[1,2-a]pyridin-Derivaten durch Alkylierung verschiedener Alkyl-/Arylhalogenide mit sekundären Aminen zu synthetisieren und deren zytotoxische Eigenschaften zu untersuchen.Another aim of the invention is this. to synthesize a diverse spectrum of imidazo-[1,2-a]pyridine derivatives by alkylation of various alkyl/aryl halides with secondary amines and to investigate their cytotoxic properties.
Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht darin. die synthetisierten Imidazo-[1,2-a]pyridinDerivate mittels IR-. 1 H- und 13 C-NMR-Spektroskopie sowie Massenspektrometrie zu charakterisieren. um ihre strukturelle Zusammensetzung zu bestätigen.Another aim of the invention is this. the synthesized imidazo-[1,2-a]pyridine derivatives using IR. 1 H and 13 C NMR spectroscopy and mass spectrometry. to confirm their structural composition.
Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht darin. das zytotoxische Potenzial der synthetisierten Verbindungen gegen bestimmte Krebszelllinien wie MCF-7 und HeLa zu bewerten . um wirksame Antikrebsmittel zu identifizieren.Another aim of the invention is this. to evaluate the cytotoxic potential of the synthesized compounds against certain cancer cell lines such as MCF-7 and HeLa. to identify effective anticancer agents.
Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht darin. die antioxidative Aktivität ausgewählter Imidazo [ 1,2-a]pyridin-Derivate zu bewerten und möglicherweise Verbindungen mit doppelter Funktionalität als Antikrebs- und Antioxidansmittel aufzudecken.Another aim of the invention is this. to evaluate the antioxidant activity of selected imidazo[1,2-a]pyridine derivatives and potentially reveal compounds with dual functionality as anticancer and antioxidant agents.
Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht darin. Studien zur Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR) und Docking-Analysen gegen Zielproteine (HERA und 3MNG) durchzuführen. um die Struktur der synthetisierten Verbindungen mit ihren beobachteten Bioaktivitäten zu korrelieren und so die weitere Entwicklung als potenzielle therapeutische Wirkstoffe zu erleichtern.Another aim of the invention is this. To conduct structure-activity relationship (SAR) studies and docking analyzes against target proteins (HERA and 3MNG). to correlate the structure of the synthesized compounds with their observed bioactivities, thereby facilitating further development as potential therapeutic agents.
Um die Vorteile und Merkmale der vorliegenden Offenbarung weiter zu verdeutlichen. erfolgt eine detailliertere Beschreibung der Erfindung unter Bezugnahme auf spezifische Ausführungsformen davon. die in den beigefügten Zeichnungen dargestellt sind. Es versteht sich. dass diese Zeichnungen nur typische Ausführungsformen der Erfindung darstellen und daher nicht als deren Umfang einschränkend anzusehen sind. Die Erfindung wird anhand der beigefügten Zeichnungen genauer und detaillierter beschrieben und erläutert.To further clarify the advantages and features of the present disclosure. The invention will be described in more detail with reference to specific embodiments thereof. which are shown in the attached drawings. It goes without saying. that these drawings only represent typical embodiments of the invention and should therefore not be viewed as limiting its scope. The invention is based on the The attached drawings are described and explained in more detail.
KURZBESCHREIBUNG DER FIGURENBRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES
Diese und andere Merkmale. Aspekte und Vorteile der vorliegenden Offenbarung werden besser verständlich. wenn die folgende detaillierte Beschreibung unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen gelesen wird. in denen in den Zeichnungen gleiche Bezugszeichen gleiche Teile darstellen. wobei:
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1 zeigt ein Blockdiagramm eines Systems zur Synthese von Imidazo [1,2-a ]pyridin- Derivaten als potenzielle zytotoxische und antioxidative Mittel gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung; und -
2 zeigt ein Diagramm. das das Schema für die Synthese von Imidazo [1,2-a ]pyridin -Derivaten als potenzielle zytotoxische und antioxidative Mittel gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung zeigt.
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1 shows a block diagram of a system for synthesizing imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents according to an embodiment of the present disclosure; and -
2 shows a diagram. illustrating the scheme for the synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents according to an embodiment of the present disclosure.
Darüber hinaus werden erfahrene Handwerker erkennen. dass Elemente in den Zeichnungen der Einfachheit halber dargestellt sind und möglicherweise nicht unbedingt maßstabsgetreu gezeichnet wurden. Beispielsweise veranschaulichen die Flussdiagramme die Methode anhand der wichtigsten Schritte. die dazu beitragen. das Verständnis von Aspekten der vorliegenden Offenbarung zu verbessern. Darüber hinaus können im Hinblick auf die Konstruktion des Geräts eine oder mehrere Komponenten des Geräts in den Zeichnungen durch herkömmliche Symbole dargestellt worden sein. und die Zeichnungen zeigen möglicherweise nur die spezifischen Details, die für das Verständnis der Ausführungsformen der vorliegenden Offenbarung relevant sind um die Zeichnungen nicht durch Details zu verdecken. die für den Durchschnittsfachmann auf dem Gebiet. der Nutzen aus der Beschreibung hierin zieht. leicht ersichtlich sind.In addition, experienced craftsmen will recognize. that elements in the drawings are shown for convenience and may not necessarily have been drawn to scale. For example, the flowcharts illustrate the method using the most important steps. who contribute to it. to improve understanding of aspects of the present disclosure. In addition, in view of the construction of the device, one or more components of the device may have been represented in the drawings by conventional symbols. and the drawings may show only the specific details relevant to understanding the embodiments of the present disclosure so as not to obscure the drawings with details. that for the average person skilled in the art. who benefits from the description herein. are easily visible.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG:DETAILED DESCRIPTION:
Um das Verständnis der Prinzipien der Erfindung zu fördern. wird nun auf die in den Zeichnungen dargestellte Ausführungsform Bezug genommen und für deren Beschreibung eine spezifische Sprache verwendet. Es versteht sich jedoch. dass dadurch keine Einschränkung des Umfangs der Erfindung beabsichtigt ist. da Änderungen und weitere Modifikationen des dargestellten Systems und weitere Anwendungen der darin dargestellten Prinzipien der Erfindung in Betracht gezogen werden. wie sie einem Fachmann normalerweise in den Sinn kommen würden in der Technik. auf die sich die Erfindung bezieht.To promote understanding of the principles of the invention. Reference will now be made to the embodiment shown in the drawings and specific language will be used to describe it. However, it goes without saying. that this is not intended to limit the scope of the invention. as changes and further modifications to the illustrated system and further applications of the principles of the invention illustrated therein are contemplated. as they would normally come to mind to an expert in engineering. to which the invention relates.
Der Fachmann versteht. dass die vorstehende allgemeine Beschreibung und die folgende detaillierte Beschreibung beispielhaft und erläuternd für die Erfindung sind und diese nicht einschränken sollen.The expert understands. that the foregoing general description and the following detailed description are exemplary and illustrative of the invention and are not intended to limit the same.
Verweise in dieser Spezifikation auf „einen Aspekt“, „einen anderen Aspekt“ oder eine ähnliche Sprache bedeuten. dass ein bestimmtes Merkmal. eine bestimmte Struktur oder ein bestimmtes Merkmal. das in Verbindung mit der Ausführungsform beschrieben wird. in mindestens einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung enthalten ist. Daher beziehen sich die Formulierungen „in einer Ausführungsform“. „in einer anderen Ausführungsform“ und ähnliche Formulierungen in dieser Spezifikation möglicherweise. aber nicht unbedingt. auf dieselbe Ausführungsform.References in this specification to “an aspect,” “another aspect,” or similar language mean. that a certain characteristic. a particular structure or feature. which will be described in connection with the embodiment. is included in at least one embodiment of the present disclosure. Therefore, the phrases refer to “in one embodiment.” “in another embodiment” and similar language in this specification may be used. but not necessarily. to the same embodiment.
Die Begriffe „umfasst“. „umfassend“ oder alle anderen Variationen davon sollen eine nicht ausschließliche Einbeziehung abdecken. sodass ein Prozess oder eine Methode. die eine Liste von Schritten umfasst. nicht nur diese Schritte umfasst. sondern möglicherweise andere Schritte nicht umfasst ausdrücklich aufgeführt oder diesem Prozess oder dieser Methode innewohnend sind. Ebenso schließen ein oder mehrere Geräte oder Subsysteme oder Elemente oder Strukturen oder Komponenten. denen „umfasst...a“ vorangestellt ist. nicht ohne weitere Einschränkungen die Existenz anderer Geräte oder anderer Subsysteme oder anderer Elemente oder anderer Strukturen aus anderen Komponenten oder zusätzliche Geräte oder zusätzliche Subsysteme oder zusätzliche Elemente oder zusätzliche Strukturen oder zusätzliche Komponenten.The terms “includes”. “comprehensive” or any other variation thereof is intended to cover non-exclusive inclusion. so that a process or a method. which includes a list of steps. not only includes these steps. but may include other steps not specifically listed or inherent in this process or method. Likewise, one or more devices or subsystems or elements or structures or components include. which are preceded by “comprises...a”. does not, without further limitation, imply the existence of other devices or other subsystems or other elements or other structures from other components or additional devices or additional subsystems or additional elements or additional structures or additional components.
Sofern nicht anders definiert, haben alle hier verwendeten technischen und wissenschaftlichen Begriffe die gleiche Bedeutung. wie sie von einem Durchschnittsfachmann auf dem Gebiet. zu dem diese Erfindung gehört, allgemein verstanden werden. Das hier bereitgestellte System. die Methoden und Beispiele dienen nur der Veranschaulichung und sollen nicht einschränkend sein.Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning. like those of an average professional in the field. to which this invention belongs, should be generally understood. The system provided here. the methods and examples are for illustrative purposes only and are not intended to be limiting.
Ausführungsformen der vorliegenden Offenbarung werden im Folgenden ausführlich unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen beschrieben.Embodiments of the present disclosure are described in detail below with reference to the accompanying drawings.
In einer Ausführungsform ist ein Vilsmeier- Reagens-Reaktionsaufbau (104) zur Synthese von 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4) konfiguriert. wobei der Vilsmeier -Reagens-Reaktionsaufbau (104) enthält Vilsmeier- Reagenz in einem zylindrischen Behälter (104a) und ist mit dem Kondensationsreaktoraufbau (102) verbunden. um 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin (3) zu erhalten. was eine Reaktion zwischen Vilsmeier- Reagenz und erleichtert 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin (3). um die Verbindung 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4) zu erhalten.In one embodiment, a Vilsmeier reagent reaction setup (104) is configured to synthesize 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4). wherein the Vilsmeier reagent reaction assembly (104) contains Vilsmeier reagent in a cylindrical container (104a) and is connected to the condensation reactor assembly (102). to obtain 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine (3). which facilitates a reaction between Vilsmeier reagent and 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine (3). to obtain the compound 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4).
In einer Ausführungsform ist ein reduktives Alkylierungsmodul (106) dazu ausgelegt. eine direkte reduktive Alkylierung von sekundären heterozyklischen Aminen (6a-b) durchzuführen. wobei das reduktive Alkylierungsmodul einen Mechanismus umfasst. der die Reaktion zwischen einer Methanollösung von 2-(p-Tolyl) imidazo erleichtert [1,2-a]Pyridin-3-carbaldehyd (4). erforderliches Amin 5a oder 5b. und AcOH. um sekundäre heterocyclische Amine (6a-b) zu erhalten.In one embodiment, a reductive alkylation module (106) is designed for this purpose. to carry out a direct reductive alkylation of secondary heterocyclic amines (6a-b). wherein the reductive alkylation module comprises a mechanism. which facilitates the reaction between a methanol solution of 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4). required
In einer Ausführungsform umfasst eine Syntheseeinheit für tertiäre Amine (108) einen Reaktionsbehälter (108a). der eine Rührreaktion zwischen geeigneten Alkylhalogeniden. K 2 CO 3. geeigneten sekundären Aminen (6a-b) und Acetonitril zum Erhalt des gewünschten Imidazos ermöglicht [1,2-a]Pyridin- Derivate (7a-m).In one embodiment, a tertiary amine synthesis unit (108) comprises a reaction vessel (108a). which involves a stirring reaction between suitable alkyl halides. K2CO3 . suitable secondary amines (6a-b) and acetonitrile to obtain the desired imidazo enables [1,2-a]pyridine derivatives (7a-m).
In einer Ausführungsform umfasst das System (100) außerdem eine Rückflussvorrichtung (110). die zum Rückfluss von Reaktionsmischungen konfiguriert ist.In one embodiment, the system (100) further comprises a backflow device (110). which is configured for reflux of reaction mixtures.
In einer Ausführungsform umfasst das System (100) außerdem ein Filtrations- und Reinigungssystem (112) zum Herausfiltern der resultierenden Verbindung aus der Reaktionsmischung.In one embodiment, the system (100) further includes a filtration and purification system (112) for filtering the resulting compound from the reaction mixture.
In einer Ausführungsform umfasst das System (100) außerdem einen Extraktionsmechanismus (114). der die Extraktion von in der Reaktionsmischung gemischten Lösungsmitteln während der Reaktionszeit erleichtert.In one embodiment, the system (100) further includes an extraction mechanism (114). which facilitates the extraction of solvents mixed in the reaction mixture during the reaction time.
In einer Ausführungsform umfasst das System (100) außerdem einen Kristallisationsmechanismus (116). der so konfiguriert ist. dass er EtOG zur Rekristallisation der resultierenden Verbindung verwendet.In one embodiment, the system (100) further includes a crystallization mechanism (116). which is configured like this. that he uses EtOG to recrystallize the resulting compound.
In einer Ausführungsform ermöglicht der Kondensationsreaktoraufbau (102) eine Kondensationsreaktion zwischen 2-Aminopyridin (1) und 2-Brom-1-(p-tolyl) ethanon (2) .In one embodiment, the condensation reactor structure (102) enables a condensation reaction between 2-aminopyridine (1) and 2-bromo-1-(p-tolyl)ethanone (2).
In einer Ausführungsform ermöglicht der Vilsmeier- Reagens-Reaktionsaufbau (104) in Verbindung mit dem Kondensationsreaktoraufbau (102) eine Reaktion von Imidazo [1,2-a ]pyridin (3) und POC13 mit DMF in Chloroform. um 2 zu synthetisieren -(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4).In one embodiment, the Vilsmeier reagent reaction setup (104) in conjunction with the condensation reactor setup (102) enables reaction of imidazo[1,2-a]pyridine (3) and POC13 with DMF in chloroform. to synthesize 2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4).
In einer Ausführungsform steht das reduktive Alkylierungsmodul (106) in Verbindung mit dem Vilsmeier- Reagenz-Reaktionsaufbau (104) und ermöglicht eine reduktive Aminierung des entsprechenden Imidazo [1,2-a]pyridinaldehyds (4) mit den erforderlichen Aminen 5a oder 5a 5b. um sekundäre Amine (6a-b) zu erhalten.In one embodiment, the reductive alkylation module (106) is connected to the Vilsmeier reagent reaction setup (104) and enables reductive amination of the corresponding imidazo [1,2-a]pyridine aldehyde (4) with the required
In einer Ausführungsform ist die Syntheseeinheit für tertiäre Amine (108) mit dem reduktiven Alkylierungsmodul (106) verbunden und ermöglicht eine Alkylierung verschiedener Alkyl-/Arylhalogenide mit sekundären Imidazo [1,2-a]pyridin-Aminen (6a-b). in Gegenwart von K 2 CO 3 zur Herstellung einer Reihe von Imidazo [1,2-a]pyridin-Derivaten (7a-m).In one embodiment, the tertiary amine synthesis unit (108) is connected to the reductive alkylation module (106) and enables alkylation of various alkyl/aryl halides with secondary imidazo[1,2-a]pyridine amines (6a-b). in the presence of K 2 CO 3 to prepare a series of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives (7a-m).
Die Erfindung stellt die Synthese einer vielfältigen Reihe von Imidazo [1,2-a]pyridin-Derivaten und deren umfassende Charakterisierung vor. Eine Reihe von Imidazo-[1,2-a]pyridin-Derivaten (7a-m) wurde durch Alkylierung verschiedener Alkyl-/Arylhalogenide mit sekundären Imidazo-[1.2-a]pyridin-Aminen (6a-b) synthetisiert. die durch reduktive Aminierung von gebildet wurden entsprechende Imidazo [1,2-a]pyridinaldehyde (4). Die Aldehyde wurden durch Reaktion von Imidazo [1,2-a]pyridin (3) mit POC13 und DMF in Chloroform erhalten und zuvor aus 2-Aminopyridin (1) und Bromketon (2) durch Kondensation synthetisiert.The invention presents the synthesis of a diverse series of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives and their comprehensive characterization. A series of imidazo-[1,2-a]pyridine derivatives (7a-m) were synthesized by alkylation of various alkyl/aryl halides with secondary imidazo-[1,2-a]pyridine amines (6a-b). which were formed by reductive amination of corresponding imidazo[1,2-a]pyridine aldehydes (4). The aldehydes were obtained by reacting imidazo[1,2-a]pyridine (3) with POC13 and DMF in chloroform and were previously synthesized from 2-aminopyridine (1) and bromoketone (2) by condensation.
In
Eine detaillierte Synthese dieser Derivate ist wie folgt.A detailed synthesis of these derivatives is as follows.
Synthese von 2-(p-Tolyl) imidazo [1.2-a]pyridin (3):Synthesis of 2-(p-Tolyl)imidazo[1.2-a]pyridine (3):
2-Brom-1-(p-tolyl) ethanon (2.10 mmol) wurde zu 100 ml Aceton gegeben. nachdem 10 mmol 2-Aminopyridin (1) darin gelöst waren. Die Reaktionsmischung wurde vier bis fünf Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Anschließend wurde das resultierende Salz abfiltriert. mit Aceton gereinigt und in 200 Milliliter 3 N HCl gelöst. Anschließend erfolgte eine weitere Stunde Erhitzen unter Rückfluss. Nachdem die Lösung gründlich abgekühlt war. wurden 15 % wässrige Lösung hinzugefügt. NH4OH wurde zugegeben. um den pH-Wert auf 8 zu senken. Um die erforderliche Verbindung zu erhalten. wurde die resultierende Verbindung 3 aus EtOH kristallisiert und durch Filtration gesammelt.2-Bromo-1-(p-tolyl)ethanone (2.10 mmol) was added to 100 mL of acetone. after 10 mmol of 2-aminopyridine (1) had been dissolved in it. The reaction mixture was refluxed for four to five hours. The resulting salt was then filtered off. cleaned with acetone and dissolved in 200 milliliters of 3N HCl. This was followed by heating under reflux for a further hour. After the solution had cooled thoroughly. 15% aqueous solution was added. NH4OH was added. to lower the pH to 8. To get the required connection. The resulting
Synthese von 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4):Synthesis of 2-(p-Tolyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde (4):
Um das Vilsmeier- Reagenz bei einer Temperatur von 0 bis 5 °C herzustellen. wurde POCl3 (2.5 ml. 10.5 mmol) zu einer gerührten Lösung von DMF (2 ml. 10 mmol) in Chloroform (10 ml) gegeben. Verbindung 3 wurde unter Rühren und Kühlen unter Verwendung des Vilsmeier- Reagens zu 20 Millilitern Chloroform aus dem vorherigen Schritt gegeben. Nachdem die Reaktionsmischung drei Stunden lang bei Raumtemperatur gehalten worden war. wurde sie zehn bis zwölf Stunden lang unter Rückfluss erhitzt (basierend auf einer DC-Kontrolle). Chloroform wurde unter niedrigem Druck extrahiert und die resultierende fettige Flüssigkeit wurde dann über Eis gegossen. Das 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4) wurde durch Filtrieren extrahiert und kristallisierte anschließend aus EtOH (5 ml) aus.To prepare the Vilsmeier reagent at a temperature of 0 to 5 °C. POCl3 (2.5 ml. 10.5 mmol) was added to a stirred solution of DMF (2 ml. 10 mmol) in chloroform (10 ml).
Direkte reduktive Alkylierung sekundärer heterozyklischer Amine (6a-b):Direct reductive alkylation of secondary heterocyclic amines (6a-b):
Vor der Zugabe des notwendigen Amins 5a oder 5b (10 mmol) wurde unter Rühren eine Methanollösung (10 ml) von 2-(p-Tolyl) imidazo [1,2-a]pyridin-3-carbaldehyd (4 . 10 mmol) hinzugefügt auf 0-5 °C abgekühlt. Nach 40 Minuten wurden 20 mmol AcOH zugegeben und die Mischung eine weitere Stunde bei 0-5 °C und zwei Stunden bei 60 °C gerührt. Die Mischung wurde dann auf Raumtemperatur (RT) gekühlt und zu einer gerührten RT-Lösung aus Benzol (10 ml). NaBH4 (20 mmol) und Essigsäure (60 mm) gegeben. die bereits auf 0 °C abgekühlt war. TLC wertete die Ergebnisse der Antworten aus. Der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen. mit AcOEt extrahiert und unter Verwendung eines Rotationsverdampfers eingedampft. nachdem die Reaktionsmischung abgekühlt und unter reduziertem Druck vollständig eingedampft war. Zur Isolierung des reinen Produkts von (6a-b) wird Säulenchromatographie eingesetzt.Before adding the
Tertiäre Amine (7a-m):Tertiary amines (7a-m):
Ein Rundkolben wurde mit den notwendigen sekundären Aminen (6a-b . 1 mol). K2CO3. 10 ml Acetonitril und den richtigen Alkylhalogeniden (1.1 mol) gefüllt . Der Kolben wurde dann bei Umgebungstemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gerührt. Nachdem die Reaktion beendet war (durch TLC-Test). wurde die Reaktionsmischung unter niedrigem Druck eingedampft. bis sie vollständig trocken war. Nach dem Auflösen in Chloroform wurde der Rückstand mit Wasser entfernt. Die wässrige Schicht wurde zwei Chloroformwaschungen unterzogen. Nach dem Vereinigen der gesammelten organischen Fraktionen. dem Trocknen über wasserfreiem Na2SO4 und dem Extrahieren des Lösungsmittels unter niedrigem Druck wurde Säulenchromatographie zur Trennung der Zielverbindungen (7a-m) eingesetzt.A round bottom flask was filled with the necessary secondary amines (6a-b. 1 mol). K2CO3. 10 ml of acetonitrile and the correct alkyl halides (1.1 mol). The flask was then stirred at ambient temperature in a nitrogen atmosphere. After the reaction was completed (by TLC test). the reaction mixture was evaporated under low pressure. until it was completely dry. After dissolving in chloroform, the residue was removed with water. The aqueous layer was subjected to two chloroform washes. After combining the collected organic fractions. After drying over anhydrous Na2SO4 and extracting the solvent under low pressure, column chromatography was used to separate the target compounds (7a-m).
In einer Ausführungsform werden die synthetisierten Zielverbindungen (7a-m) einer molekularen Docking-Studie und einer biologischen Bewertung unterzogen. um ihr Potenzial als potenzielle zytotoxische und antioxidative Wirkstoffe zu bewerten, wobei die synthetisierten Verbindungen zuvor einer Charakterisierung durch IR1H unterzogen werden -NMR- und 13C-NMR-Spektroskopien sowie Massenspektrometrie zur Bestätigung der Struktur der synthetisierten Verbindungen.In one embodiment, the synthesized target compounds (7a-m) are subjected to a molecular docking study and a biological evaluation. to evaluate their potential as potential cytotoxic and antioxidant agents, with the synthesized compounds previously subjected to characterization by IR 1H -NMR and 13C -NMR spectroscopy, as well as mass spectrometry to confirm the structure of the synthesized compounds.
Die oben genannte Charakterisierung und biologische Bewertung werden im Folgenden beschrieben.The above characterization and biological evaluation are described below.
In-vitro -Zytotoxizitätsstudien: Das National Centre for Cell Sciences in Pune. Indien. stellte die Krebszelllinie (K 562/ Colo 205) und die nicht krebsartige Zelllinie (HEK 293) zur Verfügung. RPMI-1640-Kulturmedium und MTT (3-(4.5- Dimethylthiazol -2-yl)-2.5-diphenyltetrazoliumbromid) wurden von Sigma Chemicals (St. Louis. MO) geliefert. Fetales Rinderserum (FBS) wurde von Arrow Labs geliefert und Tarson lieferte die 96-Well-Gewebekulturplatten mit flachem Boden. 2.2 - Diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) wurde von Alfa Aesar Ltd. gekauft.In vitro cytotoxicity studies: The National Center for Cell Sciences, Pune. India. provided the cancer cell line (K 562/ Colo 205) and the non-cancerous cell line (HEK 293). RPMI-1640 culture medium and MTT (3-(4.5-dimethylthiazol-2-yl)-2.5-diphenyltetrazolium bromide) were supplied by Sigma Chemicals (St. Louis, MO). Fetal bovine serum (FBS) was supplied by Arrow Labs and Tarson supplied the 96-well flat-bottom tissue culture plates. 2.2 - Diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) was from Alfa Aesar Ltd. bought.
Erhaltung der Zelllinien: Die erworbenen malignen (K 562/ Colo 205) und nicht krebsartigen (HEK 293) Zelllinien wurden in 10 % hitzeinaktiviertem fötalem Rinderserum (FBS). ergänztem RPMI-1640-Kulturmedium und Antibiotika- Antimykotika -Lösung gezüchtet . Die Zellkulturen wurden in einer feuchten Atmosphäre mit 5 % CO2 bei 37 °C gehalten. Zweimal pro Woche wurden die Zelllinien subkultiviert. nachdem sie mit einer Dichte von etwa 5×103 Zellen/ ml ausgesät wurden. Bevor die Aktivität der erzeugten Verbindungen bewertet wurde. wurde den Zellen. die zuvor mit PBS gewaschen worden waren. ein frisches Medium gegeben. Nach Erreichen eines exponentiellen Wachstums wurden die Zellen entnommen und zur Beurteilung in einer frischen Kultur mit 10 % FBS resuspendiert.Maintenance of cell lines: The acquired malignant (K 562/ Colo 205) and non-cancerous (HEK 293) cell lines were maintained in 10% heat-inactivated fetal bovine serum (FBS). cultured with supplemented RPMI-1640 culture medium and antibiotic-antimycotic solution. The cell cultures were maintained in a humid atmosphere with 5% CO 2 at 37 °C. The cell lines were subcultured twice a week. after being seeded at a density of approximately 5×10 3 cells/ml. Before the activity of the generated compounds was evaluated. became the cells. which was previously done with PBS had been made. given a fresh medium. After reaching exponential growth, cells were collected and resuspended in a fresh culture containing 10% FBS for assessment.
Bewertung der Zytotoxizität: Der MTT-Assay wurde verwendet. um die Lebensfähigkeit der Zellen zu messen. Alle Zellen wurden in einer gut kultivierten 96-Well-Platte mit einer Rate von 5×103 Zellen/Well in einem Endvolumen von 200 l ausgesät. Anschließend wurden ihnen unterschiedliche Konzentrationen der genannten Verbindungen (7a-m) verabreicht einen ganzen Tag. entweder mit oder ohne sie (1-10 µM). Nach der Behandlung wurde ein frisches Medium mit 10 µL MTT (5 mg/ml in PBS) gemischt. Anschließend wurde das alte Medium entfernt. Nach zweistündiger Inkubation bei 37°C erhielt jede Vertiefung 100 l DMSO-Lösungsmittel und die Platten wurden eine Minute lang geschüttelt.Cytotoxicity Assessment: MTT assay was used. to measure cell viability. All cells were seeded in a well-cultured 96-well plate at a rate of 5 × 10 3 cells/well in a final volume of 200 L. They were then given different concentrations of the compounds mentioned (7a-m) for a whole day. either with or without them (1-10 µM). After treatment, fresh medium was mixed with 10 μL of MTT (5 mg/mL in PBS). The old medium was then removed. After incubation at 37°C for 2 hours, each well received 100 µL of DMSO solvent and the plates were shaken for 1 minute.
Mit einem Multi-Well-Plattenlesegerät (Victor3. Perkin Elmer) wurde die Absorption ausgefällter farbiger Verbindungen bei 570 nm gemessen. indem sie in 100 µL DMSO gelöst wurden. Unter Verwendung von DMSO als Kontrollchemikalie wurde die prozentuale Proliferationshemmung der genannten Verbindungen für die lineare Regressionsuntersuchung berechnet. Anschließend wurden die Regressionsgeraden unter Verwendung der besten geradlinigen Anpassung aufgezeichnet. Letztendlich wurde mithilfe der entsprechenden Regressionsgleichung die Konzentration (IC50) ermittelt. die 50 % (IC50) des Zellwachstums hemmte.The absorbance of precipitated colored compounds was measured at 570 nm using a multi-well plate reader (Victor3. Perkin Elmer). by dissolving them in 100 µL DMSO. Using DMSO as a control chemical, the percent proliferation inhibition of the mentioned compounds was calculated for the linear regression study. The regression lines were then plotted using the best straight line fit. Ultimately, the concentration (IC50) was determined using the corresponding regression equation. which inhibited 50% (IC50) of cell growth.
In-vitro -Studien zu Antioxidantien:
- Antioxidative Aktivität durch 2.2 - Diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)-Scavenging-Assay:
- Mithilfe eines modifizierten Ansatzes wurde die Fähigkeit beobachtet. das stabile freie Radikal von DPPH abzufangen. Die Testverbindungen (7a-m) wurden mit 200 µL einer methanolischen Lösung gemischt. die 100 µM DPPH-Radikale in verschiedenen Konzentrationen (25. 50. 75. 100 und 125 µM) enthielt. Nachdem die Mischung vollständig vermischt war. wurde sie zehn Minuten lang im Dunkeln belassen (oder bis stabile Absorptionswerte erreicht waren). Der Rückgang des DPPH-Radikals konnte durch Messung der Absorption bei 517 nm berechnet werden. Die Radikalfängeraktivität (in h% ) als Prozentsatz der DPPH-Verfärbung wurde unter Verwendung der folgenden Formel berechnet.
- Antioxidant activity by 2.2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) scavenging assay:
- A modified approach was used to observe the ability. to scavenge the stable free radical of DPPH. The test compounds (7a-m) were mixed with 200 µL of a methanolic solution. which contained 100 µM DPPH radicals in different concentrations (25, 50, 75, 100 and 125 µM). After the mixture was completely mixed. it was left in the dark for ten minutes (or until stable absorption values were achieved). The decrease of the DPPH radical could be calculated by measuring the absorbance at 517 nm. The radical scavenging activity (in h%) as a percentage of DPPH discoloration was calculated using the following formula.
Dabei bezeichnet „Probe“ die Absorption der Testverbindung (einschließlich methanolischem DPPH) und „Kontrolle“ die Absorption der Kontrollreaktion. die alle Reagenzien außer der Testverbindung enthält. Um die Testsubstanzkonzentration zu bestimmen. die eine 50-prozentige Hemmung bewirkte. wurde das Diagramm des Hemmungsprozentsatzes gegenüber der Testkonzentration (IC 50 von DPPH) verwendet. Vitamin C war die Norm. Von jedem Experiment wurden drei Kopien durchgeführt.“Sample” refers to the absorbance of the test compound (including methanolic DPPH) and “control” refers to the absorbance of the control reaction. which contains all reagents except the test compound. To determine the test substance concentration. which caused a 50 percent inhibition. The graph of inhibition percentage versus test concentration (IC 50 of DPPH) was used. Vitamin C was the norm. Three copies of each experiment were performed.
Gesamtantioxidationskapazitätstest :Total antioxidant capacity test:
Dieser Test basiert auf der Reduktion von Mo(VI) in der Probe zu Mo(V) und der anschließenden Bildung eines grünen Phosphat/Mo(V)-Komplexes bei saurem pH-Wert. Ein Milliliter (ml) Testlösungen (50 M). die einen Milliliter der Molybdat- Reagenzlösung enthalten (Molybdat -Reagenz: 0.6 M Schwefelsäure. 28 mM Natriumphosphat und 4 mM Ammoniummolybdat). Vortex- Röhrchen wurden 90 Minuten lang bei 90 °C inkubiert. Nachdem die Röhrchen auf Raumtemperatur abgekühlt waren. wurde die Absorption der Proben bei 695 nm gemessen. Die Ergebnisse wurden mit mg Ascorbinsäureäquivalent/g Testsubstanz (7a-m) ausgedrückt.This test is based on the reduction of Mo(VI) in the sample to Mo(V) and the subsequent formation of a green phosphate/Mo(V) complex at acidic pH. One milliliter (mL) test solutions (50 M). which contain one milliliter of the molybdate reagent solution (molybdate reagent: 0.6 M sulfuric acid, 28 mM sodium phosphate and 4 mM ammonium molybdate). Vortex tubes were incubated at 90°C for 90 minutes. After the tubes had cooled to room temperature. the absorbance of the samples was measured at 695 nm. The results were expressed as mg ascorbic acid equivalent/g test substance (7a-m).
Methode zum Abfangen von Wasserstoffperoxid:Hydrogen peroxide scavenging method:
Eine 40 mM Wasserstoffperoxidlösung wurde in Phosphatpuffer (pH 7.4) hergestellt. Die Testverbindungen wurden in 3.4 ml Phosphatpuffer in Konzentrationen von 25. 50. 75 und 100 µM gegeben . Dann wurde eine Lösung von Wasserstoffperoxid (0.6 ml. 40 mM) zugegeben. Der Test der Wasserstoffperoxid-Abfangaktivität der Testverbindungen (7a-m) gegen eine Blindlösung bei 230 nm erfolgte nach 10 Minuten. Der Prozentsatz der Hemmung unter ähnlichen Bedingungen wurde anhand der Kontrollgruppe berechnet. die den Testbestandteil nicht enthielt. Anschließend wurden die IC50-Werte mittels Regressionsanalyse ermittelt.A 40 mM hydrogen peroxide solution was prepared in phosphate buffer (pH 7.4). The test compounds were added to 3.4 ml of phosphate buffer at concentrations of 25, 50, 75 and 100 µM. Then a solution of hydrogen peroxide (0.6 ml. 40 mM) was added. The hydrogen peroxide scavenging activity of the test compounds (7a-m) was tested against a blank solution at 230 nm after 10 minutes. The percentage of inhibition under similar conditions was calculated based on the control group. which did not contain the test component. The IC50 values were then determined using regression analysis.
Stickoxid-Abfangmethode:Nitric oxide scavenging method:
Natriumnitroprussid wurde zur Herstellung von Stickstoffmonoxid verwendet. das dann mithilfe der Griess- Reaktion quantifiziert wurde. Nach ihrer Auflösung in Methanol wurden verschiedene Konzentrationen (25. 50. 75. 100 und 125 µM) der Testverbindungen (7a-m) mit Natriumnitroprussid (10 mM) in Standardphosphatpuffer (0.2 M. pH 7.4) inkubiert . fünf Stunden lang bei 25 °C. In einem Kontrollexperiment wurde das gleiche Protokoll durchgeführt. mit der Ausnahme. dass das Testarzneimittel nicht verwendet wurde und dasselbe Lösungsmittel verwendet wurde. Nach fünf Stunden wurden 0.5 ml der Inkubationslösung entfernt und mit 0.5 ml des Griess -Reagenz verdünnt. Das durch Diazotieren von Nitrit mit Sulfanilamid und dessen Kopplung an N- Naphthylethylendiamin gebildete Chromophor wurde auf Absorption bei 546 nm getestet. Der Versuch wurde dreimal durchgeführt. Die Referenz war Ascorbinsäure. Zur Berechnung der Stickoxid-Fängeraktivität wurde die folgende Gleichung verwendet:
ComputerstudienComputer Studies
Vorhersage molekularer Eigenschaften:Prediction of molecular properties:
Die synthetischen Verbindungen (7a-m) wurden der Vorhersage der molekularen Eigenschaften unterzogen. Lipinskis Fünferregel wurde verwendet. um zu bestimmen. ob eine chemische Verbindung eine bestimmte vorhergesagte oder vorhandene biologische Funktion hatte. Die Verstöße gegen die Lipinski-Regel wurden anhand einer Vielzahl grundlegender molekularer Eigenschaften ermittelt. darunter die topologische polare Oberfläche (TPSA). das Molekulargewicht. Log P. Wasserstoffbrückenbindungsakzeptoren. Wasserstoffbrückendonoren. die Anzahl drehbarer Bindungen synthetisierter Verbindungen und das Online- Eigenschaftstool Molinspiration Bausatz. Der Webserver vor ADMET wurde verwendet. um die CaCO2-Permeabilität. die Blut-Hirn-Schranke (BBB) und den HIA-Prozentsatz der ADME-Eigenschaften zu berechnen.The synthetic compounds (7a-m) were subjected to molecular property prediction. Lipinski's rule of five was used. to determine. whether a chemical compound had a particular predicted or existing biological function. Violations of Lipinski's rule were identified based on a variety of fundamental molecular properties. including the topological polar surface (TPSA). the molecular weight. Log P. Hydrogen bond acceptors. Hydrogen bond donors. the number of rotatable bonds of synthesized compounds and the online property tool Molinspiration Kit. The web server before ADMET was used. about the CaCO2 permeability. to calculate the blood-brain barrier (BBB) and HIA percentage of ADME properties.
Eine Substanz, die ihre ADME im menschlichen Körper maximiert. gilt als arzneimittelähnlich, und ADMET-Prozesse sind ein wichtiger Faktor bei der Bestimmung der therapeutischen Wirksamkeit eines Arzneimittels. Nach Lipinskis Fünferregel ist eine schlechte Absorption oder Penetration wahrscheinlicher. wenn die folgenden Bedingungen vorliegen: Molekulargewicht größer als 500. mehr als fünf Wasserstoffbrückenbindungsspender. zehn Wasserstoffbrückenbindungsakzeptoren. fünfzehn drehbare Bindungen und ein Verteilungskoeffizient (Log S) größer als fünf. Wenn ein Molekül mehr als eines dieser Kriterien verletzt. kann es Probleme mit der Bioverfügbarkeit haben und nicht die Eigenschaften eines Medikaments aufweisen. Eine weitere wichtige Kennzahl zur Messung der Bioverfügbarkeit von Medikamenten ist TPSA. Es wurde angenommen. dass Medikamente mit TPSA ≥140 A ° eine geringe Absorption aufwiesen.A substance that maximizes its ADME in the human body. is considered drug-like, and ADMET processes are an important factor in determining the therapeutic effectiveness of a drug. According to Lipinski's rule of five, poor absorption or penetration is more likely. if the following conditions exist: molecular weight greater than 500. more than five hydrogen bond donors. ten hydrogen bond acceptors. fifteen rotatable bonds and a distribution coefficient (Log S) greater than five. If a molecule violates more than one of these criteria. It may have problems with bioavailability and may not have the properties of a drug. Another important key figure for measuring the bioavailability of drugs is TPSA. It was assumed. that drugs with TPSA ≥140 A ° had low absorption.
Vorhersage des Bioaktivitäts- Scores:Bioactivity score prediction:
Unter Verwendung eines Molinsipartitionsservers wurden die Aktivitätswerte des GPCR-Liganden. des Ionenkanalinhibitors. des Kinaseinhibitors. des Kernrezeptorliganden. des Proteaseinhibitors und des Enzyminhibitors berechnet. um die Bioaktivität der synthetisierten Verbindungen zu ermitteln (7a-m).Using a Molinsi partition server, the activity values of the GPCR ligand. the ion channel inhibitor. of the kinase inhibitor. of the nuclear receptor ligand. of the protease inhibitor and the enzyme inhibitor. to determine the bioactivity of the synthesized compounds (7a-m).
Molekulare Docking-StudienMolecular docking studies
In silico zytotoxische Aktivität:In silico cytotoxic activity:
Bei dieser Aktivität wurde die Schrödinger-Software-Suite genutzt. die eine breite Palette an rechnergestützten Chemie- und Molekularmodellierungstechniken bietet. die zur Untersuchung der Wechselwirkung von Proteinen mit Liganden eingesetzt werden können. Dazu gehören die Strukturverfeinerung mit Prime und Prime X. Konformationssuchen mit Macro Model und Desmond. Schätzungen der relativen freien Bindungsenergie mit FEP+ und molekulares Andocken mit Glide und Piper.This activity used the Schrödinger software suite. which offers a wide range of computational chemistry and molecular modeling techniques. which can be used to study the interaction of proteins with ligands. This includes structure refinement with Prime and Prime X. Conformation searches with Macro Model and Desmond. Relative binding free energy estimates with FEP+ and molecular docking with Glide and Piper.
Es wurden molekulare Docking-Studien gegen das 2IOG-Protein unter Verwendung der Chemikalien 7a-m und des Referenzmedikaments Doxorubicin unter Verwendung des in Schrödinger integrierten Docking-Moduls durchgeführt. Die Proteinstrukturen wurden zunächst durch Zugabe polarer Wasserstoffe protoniert und ihre Energie mithilfe des MMFF94x-Kraftfelds weiter verringert. um das stabile Konformer der Proteine zu erreichen. Durch flexibles Andocken wurden die Reste der Inhibitor-Bindungsstelle durch die Modulsoftware „Site Finder“ aufgeweicht und hervorgehoben. Die erwarteten Gittergrößen für 2IOG waren ° X: 28.27. Y: 27.13 und Z: 28.51. Das Andocken wurde mit den Standardeinstellungen durchgeführt. zu denen Platzierung: Dreiecks-Matcher. Aufzeichnung 1: London dG . Verfeinerung: Kraftfeld und die Möglichkeit gehörten, bis zu 10 Konformationen jeder Verbindung in separaten Datenbankdateien im MDB- Format zu speichern.Molecular docking studies were performed against the 2IOG protein using the
Beitritt von Zielprotein und Doxorubicin:Accession of target protein and doxorubicin:
Die dreidimensionalen Strukturen von Doxorubicin (DB-ID: 00997) und dem menschlichen Östrogenrezeptor Alpha (HERA) (PDB-ID: 2IOG) wurden mithilfe der RCSB Protein Data Bank und Drug Bank heruntergeladen. Mit Argus Lab 4.0.1 wurden die Atomkoordinaten des Proteins neu angeordnet und eine Geometrieoptimierung durchgeführt.The three-dimensional structures of doxorubicin (DB ID: 00997) and human estrogen receptor alpha (HERA) (PDB ID: 2IOG) were downloaded using the RCSB Protein Data Bank and Drug Bank. Using Argus Lab 4.0.1, the atomic coordinates of the protein were rearranged and geometry optimization was performed.
Ligandenvorbereitung :Ligand preparation:
Chem Bio Draw wurde verwendet. um die chemischen Strukturen der Verbindungen zu konstruieren. Das Schrödinger-Modul wurde verwendet. um Atomkoordinaten zu generieren und alle Liganden in das Pdbqt- Dateiformat zu konvertieren.Chem Bio Draw was used. to construct the chemical structures of the compounds. The Schrödinger module was used. to generate atom coordinates and convert all ligands to Pdbqt file format.
Analyse der aktiven Bindungsstellen des Ziels:Analysis of target active binding sites:
Die virtuellen Instrumente in Drug Discovery Studio Version 3.0 und 3D Ligand Site wurden verwendet. um die aktiven Bindungsstellen des Zielproteins zu untersuchen. Die Koordinaten des Liganden in den ersten Zielproteingittern entsprechen den aktiven Zentren.The virtual instruments in Drug Discovery Studio version 3.0 and 3D Ligand Site were used. to examine the active binding sites of the target protein. The coordinates of the ligand in the first target protein lattices correspond to the active centers.
Strukturanalyse und Visualisierung:Structural analysis and visualization:
Eiweiß und Ligandenwechselwirkungen wurden mit dem Pymol- Viewer-Tool analysiert und visualisiert.Protein and ligand interactions were analyzed and visualized using the Pymol viewer tool.
In silico antioxidative Aktivität:In silico antioxidant activity:
Beitritt von Zielprotein und Referenzarzneimitteln:Accession of target protein and reference medicines:
Die dreidimensionale Struktur von Peroxiredoxinen (PDB: 3MNG) und den Referenzarzneimitteln Ascorbinsäure (Pub Chem ID 54670067) und Tocopherol (Pub Chem ID 14986) wurde mithilfe der RCSB Protein Data Bank und Pub Chem ermittelt. Mit Argus Lab 4.0.1 wurden die Atomkoordinaten des Proteins neu angeordnet und eine Geometrieoptimierung durchgeführt.The three-dimensional structure of peroxiredoxins (PDB: 3MNG) and the reference drugs ascorbic acid (Pub Chem ID 54670067) and tocopherol (Pub Chem ID 14986) were determined using the RCSB Protein Data Bank and Pub Chem. Using Argus Lab 4.0.1, the atomic coordinates of the protein were rearranged and geometry optimization was performed.
Molekulare Docking-Analyse:Molecular docking analysis:
7a-m und der Referenzmedikamente Ascorbinsäure und Tocopherol unter Verwendung des in Schrödinger integrierten Docking-Moduls durchgeführt. Die Proteinstrukturen wurden zunächst durch Zugabe polarer Wasserstoffe protoniert und ihre Energie mithilfe des MMFF94x-Kraftfelds weiter verringert. um das stabile Konformer der Proteine zu erreichen. Durch flexibles Andocken wurden die Reste der Inhibitor-Bindungsstelle durch die Modulsoftware „Site Finder“ aufgeweicht und hervorgehoben. Die erwarteten Gittergrößen für Aromatase waren ^ X: 28.27. Y: 27.13 und Z: 28.51. Das Andocken wurde mit den Standardeinstellungen durchgeführt. zu denen Platzierung: Dreiecks-Matcher. Aufzeichnung 1: London dG. Verfeinerung: Kraftfeld und die Möglichkeit gehörten. bis zu 10 Konformationen jeder Verbindung in separaten Datenbankdateien im MBD- Format zu speichern.7a-m and the reference drugs ascorbic acid and tocopherol were carried out using the Schrödinger integrated docking module. The protein structures were first protonated by adding polar hydrogens and their energy was further reduced using the MMFF94x force field. to achieve the stable conformation of the proteins. Through flexible docking, the residues of the inhibitor binding site were softened and highlighted using the “Site Finder” module software. The expected lattice sizes for aromatase were ^X: 28.27. Y: 27.13 and Z: 28.51. Docking was done with default settings. to which placement: triangle matcher. Record 1: London dG. Refinement: force field and the possibility belonged. store up to 10 conformations of each compound in separate database files in MBD format.
In einer Ausführungsform werden unten die bestätigten Strukturergebnisse aus der Charakterisierung durch IR-. 1 H-NMR- und 13 C-NMR-Spektroskopie und Massenspektrometrie für alle synthetisierten Derivate (7a-m) gezeigt.In one embodiment, confirmed structural results from characterization by IR are presented below. 1 H NMR and 13 C NMR spectroscopy and mass spectrometry are shown for all synthesized derivatives (7a-m).
Physikalische und spektrale Daten der TitelverbindungenPhysical and spectral data of the title compounds
N. N -Dibenzyl-1-(2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3yl)methanamin (7a). Schmelzpunkt : halbfest. IR (cm -1): 2922.3. 2853.0. 1622.9. 695.1. 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (s. 1 H); 7.68 (s. 1H); 7.42-7.36 (m. 7H); 7.13-7.10 (m. 6H). 6.8 (s. 1H). 6.59 (s. 2H). 5.32 (s. 2H). 4.13 (s. 2H). 3.51 (s. 2H). 2.39 (s. 3H); 13 C NMR (CDCl 3): δ 146.1. 145.3. 138.0. 136.3. 130.7. 129.4. 129.16. 28.7. 128.6. 128.1. 125.0. 124.6. 117.5. 114.7. 114.5. 11 2.3. 57.5. 47.6. 21.3. [M+1] += 418. Anal. Cal. Für C29H27N3 (%): C. 83.42; H. 6.52; N. 10.06. Gefunden (%): C. 82.52; H. 6.32; N. 9.86.N. N -Dibenzyl-1-(2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3yl)methanamine (7a). Melting point: semi-solid. IR (cm -1 ): 2922.3. 2853.0. 1622.9. 695.1. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.52 (see 1 H); 7.68 (see 1H); 7.42-7.36 (m. 7H); 7.13-7.10 (with 6H). 6.8 (see 1H). 6.59 (see 2H). 5.32 (see 2H). 4.13 (see 2H). 3.51 (see 2H). 2.39 (see 3H); 13 C NMR (CDCl 3 ): δ 146.1. 145.3. 138.0. 136.3. 130.7. 129.4. 129.16. 28.7. 128.6. 128.1. 125.0. 124.6. 117.5. 114.7. 114.5. 11 2.3. 57.5. 47.6. 21.3. [M+1] + = 418. Anal. Cal. For C29 H27 N3 (%): C83.42; H. 6.52; N. 10.06. Found (%): C. 82.52; H. 6.32; N. 9.86.
N-Benzyl-2-phenyl-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)ethan-1-amin (7b). Schmelzpunkt : halbfest. IR (cm -1): 2924.7. 2854.2. 1639.1. 1260.9. 1 H-NMR (CDCl3): δ 7.92-7.75 (m. 1 H). 7.73 (s. 1H). 7.62-7. 60 (m. 1H). 7.58 (s. 1H). 7.37-7.13 (m. 13H). 6.71-67 (m. 1H). 4.19-4.15 (d. J= 16 Hz. 1H). 4.00-3.96 (d. J= 16 Hz. 1H). 3.85-3.80 (m. 1H). 3.52-3.49 (m. 1H). 2.46 (s. 3H). 2.44-2.41 (m. 4H); 13 C NMR (CDCl 3): δ 146.1. 145.3. 138.1. 136.4. 130.8. 129.4. 129.2. 128.8. 128.7. 128.1. 125.0. 124.6. 117.4. 114.7. 114.5. 11 2.3. 57.5. 48.8. 47.6. 31.9. 21.1 . M += 437. Anal. Cal. Für C30H29N3 (%): C. 83.49; H. 6.77; N. 9.74. Gefunden (%): C. 82.40; H. 6.29; N. 9.43.N-Benzyl-2-phenyl-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)ethan-1-amine (7b). Melting point: semi-solid. IR (cm -1 ): 2924.7. 2854.2. 1639.1. 1260.9. 1 H NMR (CDCl 3 ): δ 7.92-7.75 (m. 1 H). 7.73 (see 1H). 7.62-7. 60 (m. 1H). 7.58 (see 1H). 7.37-7.13 (with 13H). 6.71-67 (with 1H). 4.19-4.15 (d. J= 16 Hz. 1H). 4.00-3.96 (d. J= 16 Hz. 1H). 3.85-3.80 (with 1H). 3.52-3.49 (with 1H). 2.46 (see 3H). 2.44-2.41 (m. 4H); 13 C NMR (CDCl 3 ): δ 146.1. 145.3. 138.1. 136.4. 130.8. 129.4. 129.2. 128.8. 128.7. 128.1. 125.0. 124.6. 117.4. 114.7. 114.5. 11 2.3. 57.5. 48.8. 47.6. 31.9. 21.1 . M + = 437. Anal. Cal. For C30 H29 N3 (%): C83.49; H. 6.77; N. 9.74. Found (%): C. 82.40; H. 6.29; N. 9.43.
N-Benzyl-N-(4-methoxybenzyl)-1-(2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methanamin (7c). MP : halbfest. IR(cm -1): 2924.8. 2854.1. 1638.5. 1261.6. 1 H-NMR (CDCl 3): δ 8.53 (s. 1H). 7.65-7. 60 (m. 2H). 7.58 (s. 1H). 7.37-7.23 (m. 10H). 6.71-6.67 (m. 3H). 3.86 (s. 3H). 3.64 (s. 4H). 3.52 (s. 2H). 2.42 (s. 3H); 13 C-NMR (CDCl 3): δ 147.4. 145.4. 138.7. 136.5. 130.7. 129.8. 129.4. 128.7. 128.5. 128.4. 125.2. 124.8. 117.5. 114.9. 63.2. 57. 5. 53.3. 21.4. M += 447. Anal. Cal. Für C 30H 29N 3 (%): C. 80.51; H. 6.53; N. 9.39. Gefunden (%): C. 80.47; H. 6.51; N. 9.40.N-Benzyl-N-(4-methoxybenzyl)-1-(2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methanamine (7c). MP: semi-solid. IR(cm -1 ): 2924.8. 2854.1. 1638.5. 1261.6. 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 8.53 (see 1H). 7.65-7. 60 (m. 2H). 7.58 (see 1H). 7.37-7.23 (with 10H). 6.71-6.67 (with 3H). 3.86 (see 3H). 3.64 (see 4H). 3.52 (see 2H). 2.42 (see 3H); 13 C NMR (CDCl 3 ): δ 147.4. 145.4. 138.7. 136.5. 130.7. 129.8. 129.4. 128.7. 128.5. 128.4. 125.2. 124.8. 117.5. 114.9. 63.2. 57. 5. 53.3. 21.4. M + = 447. Anal. Cal. For C30 H29 N3 (%): C80.51; H. 6.53; N. 9.39. Found (%): C. 80.47; H. 6.51; N. 9.40.
N-Benzyl-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)propan-1-amin (7d) . Schmelzpunkt : halbfest. IR (cm -1): 2922.7. 2854.7. 1639.1. 743.0; 1H-NMR (CDCl 3): δ 8.26-8.24 (d. J = 8 Hz. 1 H). 7.73-7.67 (m. 3 H). 7.33-7.24 (m. 8 H). 6.88-6.85 (m. 1H). 4.24 (s. 2H). 3.72 (s. 2H). 3.32 (s. 2H). 2.43 (s. 3H). 1.43-1.40 (m. 2H). 1.12 (t. 3H); 13 C NMR (CDCl3 ): δ 146.1. 145.3. 138.1. 136.4. 130.8. 129.4. 129.2. 128.8. 128.7. 128.1. 125.0. 124.6. 117.4. 114.7. 114.51. 1 12.3. 61.9. 58.5. 50.7. 22.8. 13.1 . Masse: [M+1] +=369.N-Benzyl-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)propane-1-amine (7d). Melting point: semi-solid. IR (cm -1 ): 2922.7. 2854.7. 1639.1. 743.0; 1 H NMR (CDCl 3 ): δ 8.26-8.24 (d. J = 8 Hz. 1 H). 7.73-7.67 (m. 3 H). 7.33-7.24 (m. 8 H). 6.88-6.85 (with 1H). 4.24 (see 2H). 3.72 (see 2H). 3.32 (see 2H). 2.43 (see 3H). 1.43-1.40 (m. 2H). 1.12 (t. 3H); 13 C NMR (CDCl 3 ): δ 146.1. 145.3. 138.1. 136.4. 130.8. 129.4. 129.2. 128.8. 128.7. 128.1. 125.0. 124.6. 117.4. 114.7. 114.51. 1 12.3. 61.9. 58.5. 50.7. 22.8. 13.1 . Mass: [M+1] + =369.
Methyl-2-(benzyl((2-(p-tolyl)imidazo[-1,2-alpyridin-3-yl)methyl)amino)propanoat (7e). Schmelzpunkt : halbfest. IR (cm -1): 2927.0. 2855.4. 1552.3. 1699.3. 1218.1. 1118.5; 1HNMR (CDCl 3): δ 8.22-8.20 (d. J= 8 Hz. 1 H). 7.75-7.73 (d. J= 8 Hz. 1 H). 7.70-7.68 (d. J= 8 Hz. 2 H). 7.34-7.25 (m. 3H). 6.90-6.89 (m. 6H). 6.88-6.86 (m. 3H). 5.19-5.07 (m. 3H). 4.19-4.05 (m . 2H). 3.77- 3.72 (m. 3H). 2.36 (s. 3H). 1.44 (s. 3H); 13 C NMR (CDCl3): δ 171.2. 145.2. 145.0. 138.2. 137.5. 131.3. 129.1. 129.0. 128.8. 128.3. 127.2. 126.1. 124.8. 116.8. 116.2. 57 .5. 53.8. 47.6. 21.2. 14.1. Masse: [M+1] += 414.Methyl 2-(benzyl((2-(p-tolyl)imidazo[-1,2-alpyridin-3-yl)methyl)amino)propanoate (7e). Melting point: semi-solid. IR (cm -1 ): 2927.0. 2855.4. 1552.3. 1699.3. 1218.1. 1118.5; 1 HNMR (CDCl 3 ): δ 8.22-8.20 (d. J= 8 Hz. 1 H). 7.75-7.73 (d. J= 8 Hz. 1 H). 7.70-7.68 (d. J= 8 Hz. 2 H). 7.34-7.25 (with 3H). 6.90-6.89 (with 6H). 6.88-6.86 (with 3H). 5.19-5.07 (with 3H). 4.19-4.05 (m. 2H). 3.77- 3.72 (with 3H). 2.36 (see 3H). 1.44 (see 3H); 13 C NMR (CDCl 3 ): δ 171.2. 145.2. 145.0. 138.2. 137.5. 131.3. 129.1. 129.0. 128.8. 128.3. 127.2. 126.1. 124.8. 116.8. 116.2. 57.5. 53.8. 47.6. 21.2. 14.1. Mass: [M+1] + = 414.
2-(Benzyl((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetonitril (7j). Schmelzpunkt : halbfest. IR (cm -1): 3021.6, 2925.1,2854.7, 2234.1, 1636.3, 1221.9. 1H-NMR (CDCl 3): δ 8.22-8.20 (d. J = 8 Hz. 1 H), 7.75-7.68 (m. 3 H), 7.34-7.25 (m. 8 H). 6.90-6.86 (m. 1H). 4.26 (s. 2H). 3.73 (s. 2H). 3.37 (s. 2H). 2.43 (s. 3H); 13 C NMR (CDCL 3): δ 146.1. 145.3. 138.1. 136.4. 130.8. 129.4. 128.8. 128.1. 125.0. 117.4. 114.7. 112.3. 57.5. 47.6. 40.6. 21.3. Masse: [M+1] += 367. Anal. Cal. Für C24H22N4 (%): C. 78.66; H. 6.05; N. 15.29; Gefunden (%): C. 76.40; H. 5.82; N. 14.01. Masse: [M+1] += 367.2-(Benzyl((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetonitrile (7j). Melting point: half firmly. IR (cm -1 ): 3021.6, 2925.1,2854.7, 2234.1, 1636.3, 1221.9. 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 8.22-8.20 (d. J = 8 Hz. 1 H), 7.75-7.68 (m. 3 H), 7.34-7.25 (m. 8 H). 6.90-6.86 (with 1H). 4.26 (see 2H). 3.73 (see 2H). 3.37 (see 2H). 2.43 (see 3H); 13 C NMR (CDCL 3 ): δ 146.1. 145.3. 138.1. 136.4. 130.8. 129.4. 128.8. 128.1. 125.0. 117.4. 114.7. 112.3. 57.5. 47.6. 40.6. 21.3. Mass: [M+1] + = 367. Anal. Cal. For C24 H22 N4 (%): C, 78.66; H. 6.05; N. 15.29; Found (%): C. 76.40; H. 5.82; N. 14.01. Mass: [M+1] + = 367.
Ethyl-2-(benzyl((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetat (7 g) . Schmelzpunkt: halbfest. IR(cm -1): 2924.1. 2853.7,1736.9, 1193.6. 1 H-NMR (CDCl 3): δ 8.73-8.71 (d, J= 8 Hz,1 H). 7.68-7.62 (m,3 H). 7.29-7.18 (m, 8 H). 6.87-6.83 (m,1H),4.30 (s,2H). 4.09-4.03 (m, 2H). 3.68 (s,2H). 3.24 (s, 2H). 2.42 (s,3H). 1.22-1.18 (t,3H); 13 C-NMR (CDCl3): δ 171.2, 145.3, 138.2, 137.5, 131.3,129.0,128.3, 127.3,126.2, 124.9, 116.8, 116.2, 111.8, 60.5, 57.6, 53.8 ,47.6, 21.3, 14.1, Masse: [M+1] += 414.Ethyl 2-(benzyl((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetate (7 g). Melting point: semi-solid. IR(cm -1 ): 2924.1. 2853.7,1736.9, 1193.6. 1 H NMR (CDCl 3 ): δ 8.73-8.71 (d, J= 8 Hz, 1 H). 7.68-7.62 (m.3H). 7.29-7.18 (m, 8 h). 6.87-6.83 (m,1H),4.30 (s,2H). 4.09-4.03 (m, 2H). 3.68 (s,2H). 3.24 (s, 2H). 2.42 (s,3H). 1.22-1.18 (t,3H); 13 C-NMR (CDCl 3 ): δ 171.2, 145.3, 138.2, 137.5, 131.3,129.0,128.3, 127.3,126.2, 124.9, 116.8, 116.2, 111.8, 60.5, 57.6, 53.8 , 47.6, 21.3, 14.1, dimensions: [M+1] + = 414.
Ethyl-2-(benzyl((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetat (7h) . MP : halbfest. IR(cm -1): 2924.4, 2854.8, 1639.7, 1196.7, 1026.8. 1HNMR(CDCl3): δ 8.22 (m, 1H), 7.72-7.51 (m, 13H), 6.78-6.67 (m, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 2.64-2.60 (m, 4H), 2.40 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3): δ 146.5, 145.7, 138.4, 136.7, 130.6, 129.5, 129.8, 128.5, 128.4, 128.2, 125.1, 124.8, 117.8, 114.9, 58.9, 57.6, 49.9, 32.7, 21.5. M+= 437. Anal. Cal. For C30H29N3(%): C, 76.85; H, 6.22; N, 9.60. Found (%): C, 76.82; H, 6.25; N, 9.59.Ethyl 2-(benzyl((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetate (7h). MP: semi-solid. IR(cm -1 ): 2924.4, 2854.8, 1639.7, 1196.7, 1026.8. 1 HNMR(CDCl 3 ): δ 8.22 (m, 1H), 7.72-7.51 (m, 13H), 6.78-6.67 (m, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 2.64-2.60 (m, 4H), 2.40 (s, 3H); 13 C NMR (CDCl 3 ): δ 146.5, 145.7, 138.4, 136.7, 130.6, 129.5, 129.8, 128.5, 128.4, 128.2, 125.1, 124.8, 117.8, 114.9, 58.9, 57. 6, 49.9, 32.7, 21.5. M + = 437. Anal. Cal. For C30 H29 N3 (%): C, 76.85; H, 6.22; N, 9.60. Found (%): C, 76.82; H, 6.25; N, 9.59.
2- Phenyl-N-(thiophen-2-ylmethyl)-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)ethanmin (7i). Schmelzpunkt: halbfest. IR (cm -1): 2924.4. 2854.8. 1639.7. 1196.7. 1026.8. 1H-NMR (CDCl 3): δ 8.22 (m. 1H). 7.72-7.51 (m. 13H). 6.78-6.67 (m. 2H). 3.65 (s. 2H). 3.58 (s. 2H). 2.64-2.60 (m. 4H). 2.40 (s. 3H); 13 C NMR (CDCl 3): δ 146.5. 145.7. 138.4. 136.7. 130.6. 129.5. 129.8. 128.5. 128.4. 128.2. 125.1. 124.8. 117.8. 114.9. 58.9. 57. 6. 49.9. 32.7. 21.5. M += 437. Anal. Cal. Für C 30H 29N 3 (%): C. 76.85; H. 6.22; N. 9.60. Gefunden (%): C. 76.82; H. 6.25; N. 9.59.2-Phenyl-N-(thiophen-2-ylmethyl)-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)ethanamine (7i). Melting point: semi-solid. IR (cm -1 ): 2924.4. 2854.8. 1639.7. 1196.7. 1026.8. 1 H NMR (CDCl 3 ): δ 8.22 (m. 1H). 7.72-7.51 (m. 13H). 6.78-6.67 (with 2H). 3.65 (see 2H). 3.58 (see 2H). 2.64-2.60 (with 4H). 2.40 (see 3H); 13 C NMR (CDCl 3 ): δ 146.5. 145.7. 138.4. 136.7. 130.6. 129.5. 129.8. 128.5. 128.4. 128.2. 125.1. 124.8. 117.8. 114.9. 58.9. 57. 6. 49.9. 32.7. 21.5. M + = 437. Anal. Cal. For C30 H29 N3 (%): C76.85; H. 6.22; N. 9.60. Found (%): C. 76.82; H. 6.25; N. 9.59.
N-(4-Methoxybenzyl)-1-(thiophen-2-yl)-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-alpyridin-3-yl)methyl) methanamin (7j). Schmelzpunkt : halbfest. IR (cm -1): 2924.8, 2854.1, 1638.5, 1261.6. 1HNMR(CDCl3): δ 8.50 (s, 1H), 7.75-6.76 (m, 15H), 3.85 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.40 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3): δ 147.4, 145.4, 138.7, 136.5, 130.7, 129.8, 129.4, 128.7, 128.5, 128.4, 125.2, 124.8, 117.5, 114.9, 63.2, 57.5, 53.3, 21.4. M+= 453. Anal. Cal. For C30H29N3(%): C, 74.14; H, 6.00; N, 9.26. Found (%)C, 74.12; H, 6.02; N, 9.24.N-(4-Methoxybenzyl)-1-(thiophen-2-yl)-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-alpyridin-3-yl)methyl) methanamine (7j). Melting point: semi-solid. IR (cm -1 ): 2924.8, 2854.1, 1638.5, 1261.6. 1 HNMR(CDCl 3 ): δ 8.50 (s, 1H), 7.75-6.76 (m, 15H), 3.85 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.40 (s, 3H ); 13 C NMR (CDCl 3 ): δ 147.4, 145.4, 138.7, 136.5, 130.7, 129.8, 129.4, 128.7, 128.5, 128.4, 125.2, 124.8, 117.5, 114.9, 63.2, 57. 5, 53.3, 21.4. M + = 453. Anal. Cal. For C30 H29 N3 (%): C, 74.14; H, 6.00; N, 9.26. Found (%)C, 74.12; H, 6.02; N, 9.24.
N-(Thiophen-2-ylmethyl)-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)propan-1-amin (7k). Schmelzpunkt halbfest. IR (cm -1): 2922.9, 2854.5, 1639.3, 1028.7, 743.8; 1HNMR(CDCIs): δ 8.25 (m, 1H), 7.79-6.85 (m, 10H), 3.69 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 2.42 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.44 (m, 2H), 0.92 (t, J= 6.4 Hz, 3H); 13C NMR(CDCl3): δ 146.1, 145.3, 138.1, 136.4, 130.8, 129.4, 129.2, 128.8, 128.7, 128.1, 125.0, 124.6, 117.4, 114.7, 114.51, 112.3, 61.9, 58.5, 50.7, 22.8, 13.1. M+= 375. Anal. Cal. For C30H29N3(%): C, 73.56; H, 6.71; N, 11.19. Found (%): C, 73.54; H, 6.69; N, 11.14..N-(thiophen-2-ylmethyl)-N-((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)propan-1-amine (7k). Melting point semi-solid. IR (cm -1 ): 2922.9, 2854.5, 1639.3, 1028.7, 743.8; 1 HNMR(CDCIs): δ 8.25 (m, 1H), 7.79-6.85 (m, 10H), 3.69 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 2.42 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.44 (m, 2H), 0.92 (t, J= 6.4 Hz, 3H); 13 C NMR(CDCl 3 ): δ 146.1, 145.3, 138.1, 136.4, 130.8, 129.4, 129.2, 128.8, 128.7, 128.1, 125.0, 124.6, 117.4, 114.7, 114.51, 1 12.3, 61.9, 58.5, 50.7, 22.8, 13.1 . M + = 375. Anal. Cal. For C30 H29 N3 (%): C, 73.56; H, 6.71; N, 11.19. Found (%): C, 73.54; H, 6.69; N, 11.14.
Methyl-2-((thiophen-2-ylmethyl)((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)propanoat (7l). Schmelzpunkt : halbfest. IR (cm -1): 2927.4, 2855.6, 1552.9, 1698.8, 1218.7, 1118.0, 1028.3; 1HNMR(CDCl3): δ 8.20-8.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.75-6.84 (m, 11H), 3.69-3.71 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.24 (d, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR(CDCl3): δ 171.7, 145.8, 145.2, 138.6, 137.4, 131.7, 129.3, 129.6, 128.8, 128.0, 127.2, 126.1, 124.6, 116.6, 69.5, 57.2, 53.6, 47.4, 21.5, 14.3. M+= 419. Anal. Cal. For C30H29N3(%): C, 68.71; H, 6.01; N, 10.02. Gefunden (%): C, 68.70; H, 6.00; N, 10.03.Methyl 2-((thiophen-2-ylmethyl)((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)propanoate (7l). Melting point: semi-solid. IR (cm -1 ): 2927.4, 2855.6, 1552.9, 1698.8, 1218.7, 1118.0, 1028.3; 1 HNMR(CDCl 3 ): δ 8.20-8.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.75-6.84 (m, 11H), 3.69-3.71 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.24 (d , J = 6.8 Hz, 3H); 13 C NMR(CDCl 3 ): δ 171.7, 145.8, 145.2, 138.6, 137.4, 131.7, 129.3, 129.6, 128.8, 128.0, 127.2, 126.1, 124.6, 116.6, 69.5, 57. 2, 53.6, 47.4, 21.5, 14.3. M + = 419. Anal. Cal. For C30 H29 N3 (%): C, 68.71; H, 6.01; N, 10.02. Found (%): C, 68.70; H, 6.00; N, 10.03.
2-((Thiophen-2-ylmethyl)((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetonitril (7m). Schmelzpunkt halbfest. IR (cm -1): 2921.0, 2851.3, 2360.0, 1666.2, 1221.4.1HNMR(CDCl3): δ 8.33-8.31 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.73-7.69 (m, 3H), 7.33-7.26 (m, 4H), 7.02-6.89 (m, 3H), 4.29 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.77-3.73 (m, 2H), 3.44 (s, 2H), 2.43 (s, 3H); 13C NMR(CDCl3): δ 146.3, 145.4, 139.5, 138.1, 130.6, 129.5, 128.7, 127.5, 126.9, 126.3, 125.2, 117.4, 114.4, 112.5, 51.9, 47.5, 40.2, 21.3. Mass: [M+Na] + = 395.2-((Thiophen-2-ylmethyl)((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetonitrile (7m). Melting point semi-solid. IR (cm -1 ): 2921.0, 2851.3, 2360.0, 1666.2, 1221.4. 1 HNMR(CDCl 3 ): δ 8.33-8.31 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.73-7.69 (m, 3H), 7.33-7.26 (m, 4H), 7.02-6.89 (m, 3H), 4.29 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.77-3.73 (m, 2H), 3.44 (s, 2H), 2.43 (s, 3H); 13 C NMR(CDCl 3 ): δ 146.3, 145.4, 139.5, 138.1, 130.6, 129.5, 128.7, 127.5, 126.9, 126.3, 125.2, 117.4, 114.4, 112.5, 51.9, 47. 5, 40.2, 21.3. Measure: [M+Na] + = 395.
Ethyl-2-(((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)(thiophen-2-ylmethyl)amino)acetat (7n). Schmelzpunkt : halbfest. IR (cm -1): 2925.6, 2856.3, 1746.9, 1196.9, 1026.5. 1HNMR(CDCl3): δ 8.80-8.78 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.75-7.71 (m, 3H), 7.35-7.28 (m, 4H), 6.95-6.88 (m, 3H), 4.38 (s, 2H), 4.09-4.03 (m, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.13-1.10 (t, 3H); 13C NMR(CDCl3): δ 146.3, 145.4, 139.5, 138.1, 130.6, 129.5, 128.7, 127.5, 126.9, 125.2, 124.9, 117.4, 114.4, 114.3, 112.5, 60.4, 57.6, 54.0, 47.6, 21.3, 14.1. Masse: [M+2]+ = 407.Ethyl 2-(((2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)(thiophen-2-ylmethyl)amino)acetate (7n). Melting point: semi-solid. IR (cm -1 ): 2925.6, 2856.3, 1746.9, 1196.9, 1026.5. 1 HNMR(CDCl 3 ): δ 8.80-8.78 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.75-7.71 (m, 3H), 7.35-7.28 (m, 4H), 6.95-6.88 (m, 3H), 4.38 (s, 2H), 4.09-4.03 (m, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.13-1.10 (t, 3H); 13 C NMR(CDCl 3 ): δ 146.3, 145.4, 139.5, 138.1, 130.6, 129.5, 128.7, 127.5, 126.9, 125.2, 124.9, 117.4, 114.4, 114.3, 112.5, 60 .4, 57.6, 54.0, 47.6, 21.3, 14.1 . Mass: [M+2] + = 407.
Ethyl-2-((thiophen-2-ylmethyl)((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetat (7o). MP: halbfest. IR (cm -1): 2927.7, 2854.4, 1553.6, 1747.3, 1218.3, 1118.7, 1028.0; 1HNMR(CDCl3): δ 8.23-8.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.76-6.82 (m, 11H), 3.69-3.71 (m, 8H), 4.13 (q, J= 8.6 Hz, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.98 (t, J= 8.6 Hz, 3H); 13C NMR(CDCl3): δ 171.6, 145.6, 145.4, 138.5, 137.8, 131.4, 129.6, 129.5, 128.7, 128.1, 127.2, 126.4, 124.6, 116.5, 69.6, 57.4, 53.5, 47.4, 21.4, 14.3. M+= 419. Anal. Cal. For C30H29N3(%): C, 68.71; H, 6.01; N, 10.02. Gefunden (%): C, 68.70; H, 6.00; N, 10.03. Mass: [M+1]+ = 419. Anal. Cal. For C22H20N4S(%): C, 68.71; H, 6.01; N, 10.04; Gefunden (%)C, 68.69; H, 6.03; N, 10.03.Ethyl 2-((thiophen-2-ylmethyl)((2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)amino)acetate (7o). MP: semi-solid. IR (cm -1 ): 2927.7, 2854.4, 1553.6, 1747.3, 1218.3, 1118.7, 1028.0; 1 HNMR(CDCl 3 ): δ 8.23-8.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.76-6.82 (m, 11H), 3.69-3.71 (m, 8H), 4.13 (q, J = 8.6 Hz, 2H ), 3.83 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.98 (t, J= 8.6 Hz, 3H); 13 C NMR(CDCl 3 ): δ 171.6, 145.6, 145.4, 138.5, 137.8, 131.4, 129.6, 129.5, 128.7, 128.1, 127.2, 126.4, 124.6, 116.5, 69.6, 57. 4, 53.5, 47.4, 21.4, 14.3. M + = 419. Anal. Cal. For C30 H29 N3 (%): C, 68.71; H, 6.01; N, 10.02. Found (%): C, 68.70; H, 6.00; N, 10.03. Measure: [M+1] + = 419. Anal. Cal. For C22 H20 N4 S(%): C, 68.71; H, 6.01; N, 10.04; Found (%)C, 68.69; H, 6.03; N, 10.03.
Die biologische Bewertung der neu synthetisierten Imidazo[1,2-a]pyridin-Derivate umfasste In-vitro-Zytotoxizitätstests gegen die Krebszelllinien MCF-7 und HeLa unter Verwendung der MTT-Methode. Verbindung 7i mit Thiophen-2-ylmethyl- und 2-Phenylethyl-Seitenketten zeigte eine signifikante Zytotoxizität (IC50 von 7.18 µg/mL) gegen MCF-7 und übertraf damit Doxorubicin. Auch bei HeLa zeigten die Verbindungen 7i und 7d eine starke zytotoxische Aktivität (IC50 von 6.48 bzw. 7.21 µg/ml) und übertrafen damit Doxorubicin. Antioxidationstests zeigten außerdem, dass die Verbindungen 7c und 7a starke DPPH-Radikalfänger-Aktivitäten aufweisen, vergleichbar mit Ascorbinsäure. Tests zum Auffangen von Wasserstoffperoxid und Stickstoffmonoxid zeigten, dass die Verbindungen 7c, 7a und 7i ein signifikantes antioxidatives Potenzial besitzen.The biological evaluation of the newly synthesized imidazo[1,2-a]pyridine derivatives included in vitro cytotoxicity assays against cancer cell lines MCF-7 and HeLa using the MTT method. Compound 7i with thiophen-2-ylmethyl and 2-phenylethyl side chains showed significant cytotoxicity (IC50 of 7.18 µg/mL) against MCF-7, outperforming doxorubicin. Compounds 7i and 7d also showed strong cytotoxic activity in HeLa (IC50 of 6.48 and 7.21 µg/ml, respectively), outperforming doxorubicin. Antioxidation tests also showed that
Molekulare Docking-Studien gegen HERA- und 3MNG-Proteine unterstützten die beobachteten biologischen Aktivitäten. Verbindung 7i zeigte die stärkste Bindungsaffinität (-9.9 k.cal/mol) gegenüber HERA und zeigte eine bemerkenswerte Zytotoxizität. Verbindung 7c zeigte eine hohe Bindungsaffinität (-5.9 k.cal/mol) gegenüber 3MNG und zeigte eine signifikante antioxidative Aktivität. Das Vorhandensein elektronenspendender Gruppen am Imidazo-[1,2-a]pyridin-Ring korrelierte mit verstärkten zytotoxischen und antioxidativen Aktivitäten. während die molekularen Eigenschaften auf arzneimittelähnliche Eigenschaften und potenzielle pharmakologische Aktivitäten der synthetisierten Verbindungen hindeuteten.Molecular docking studies against HERA and 3MNG proteins supported the observed biological activities. Compound 7i showed the strongest binding affinity (-9.9 k.cal/mol) towards HERA and exhibited remarkable cytotoxicity. Compound 7c showed high binding affinity (-5.9 k.cal/mol) towards 3MNG and showed significant antioxidant activity. The presence of electron donating groups on the imidazo-[1,2-a]pyridine ring correlated with enhanced cytotoxic and antioxidant activities. while the molecular characteristics suggested drug-like properties and potential pharmacological activities of the synthesized compounds.
Die Ergebnisse der Erfindung verdeutlichten die strukturellen Merkmale. die für die Zytotoxizität und das antioxidative Potenzial verantwortlich sind. und boten vielversprechende Hinweise für weitere Studien zur Arzneimittelentwicklung.The results of the invention clarified the structural features. which are responsible for cytotoxicity and antioxidant potential. and offered promising clues for further drug development studies.
Die Zeichnungen und die vorstehende Beschreibung geben Beispiele für Ausführungsformen. Fachleute werden erkennen. dass eines oder mehrere der beschriebenen Elemente durchaus zu einem einzigen Funktionselement kombiniert werden können. Alternativ können bestimmte Elemente in mehrere Funktionselemente aufgeteilt werden. Elemente einer Ausführungsform können zu einer anderen Ausführungsform hinzugefügt werden. Beispielsweise können die Reihenfolgen der hier beschriebenen Prozesse geändert werden und sind nicht auf die hier beschriebene Weise beschränkt. Darüber hinaus müssen die Aktionen eines Flussdiagramms nicht in der gezeigten Reihenfolge implementiert werden; Es müssen auch nicht unbedingt alle Handlungen ausgeführt werden. Auch solche Handlungen. die nicht von anderen Handlungen abhängig sind. können parallel zu den anderen Handlungen durchgeführt werden. Der Umfang der Ausführungsformen wird durch diese spezifischen Beispiele keineswegs eingeschränkt. Zahlreiche Variationen. ob explizit in der Spezifikation angegeben oder nicht. wie z. B. Unterschiede in Struktur. Abmessung und Materialverwendung. sind möglich. Der Umfang der Ausführungsformen ist mindestens so breit wie durch die folgenden Ansprüche angegeben.The drawings and the description above provide examples of embodiments. Experts will recognize. that one or more of the elements described can certainly be combined into a single functional element. Alternatively, certain elements can be divided into several functional elements. Elements of one embodiment may be added to another embodiment. For example, the orders of the processes described herein may be changed and are not limited to the manner described herein. Additionally, the actions of a flowchart do not have to be implemented in the order shown; Not all actions necessarily have to be carried out. Such actions too. that are not dependent on other actions. can be carried out in parallel with the other actions. The scope of the embodiments is in no way limited by these specific examples. Numerous variations. whether explicitly stated in the specification or not. such as B. Differences in structure. Dimensions and material usage. are possible. The scope of the embodiments is at least as broad as indicated by the following claims.
Vorteile. andere Vorzüge und Problemlösungen wurden oben im Hinblick auf spezifische Ausführungsformen beschrieben. Die Vorteile. Vorzüge. Problemlösungen und alle Komponenten. die dazu führen können. dass ein Nutzen. ein Vorteil oder eine Lösung eintritt oder ausgeprägter wird. dürfen jedoch nicht als kritische. erforderliche oder wesentliche Funktion oder Komponente von ausgelegt werden einzelne oder alle Ansprüche.Advantages. other advantages and solutions to problems have been described above with respect to specific embodiments. The advantages. Advantages. Problem solutions and all components. which can lead to this. that a benefit. an advantage or solution occurs or becomes more pronounced. however, must not be considered critical. required or essential function or component shall be construed by individual or all claims.
REFERENZENCREDENTIALS
- 100100
- Ein System Zur Synthese Von Imidazo[1,2-A]Pyridin-Derivaten Als Potentielle Zytotoxische Und Antioxidative Wirkstoffe.A system for the synthesis of imidazo[1,2-A]pyridine derivatives as potential cytotoxic and antioxidant agents.
- 102102
- KondensationsreaktoraufbauCondensation reactor structure
- 104104
- Vilsmeier -Reagenz-ReaktionsaufbauVilsmeier reagent reaction setup
- 104a104a
- Zylindrischer BehälterCylindrical container
- 106106
- Reduktives AlkylierungsmodulReductive alkylation module
- 108108
- Syntheseeinheit Für Tertiäre AmineSynthesis unit for tertiary amines
- 108a108a
- Reaktionsbehälterreaction container
- 110110
- RückflussapparatReflux apparatus
- 112112
- Filter- Und ReinigungssystemFilter and cleaning system
- 114114
- ExtraktionsmechanismusExtraction mechanism
- 116116
- Ein KristallisationsmechanismusA crystallization mechanism
Claims (9)
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| R207 | Utility model specification |