DE202018103853U1 - Composition for application of curcumin - Google Patents

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Abstract

Zusammensetzung zur Herstellung eines Präparates zur Applikation von Curcumin, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung Curcumin und / oder Curcuminderivate, Cyclodextrin, Propylenglykol und mindestens 20% Wasser enthält.Composition for the preparation of a preparation for the application of curcumin, characterized in that the composition contains curcumin and / or curcumin derivatives, cyclodextrin, propylene glycol and at least 20% water.

Description

Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur Applikation von Curcumin.The invention relates to a composition for the application of curcumin.

Curcumin lässt sich sowohl aus natürlichen Quellen, dem Rhizom der Kurkuma Pflanze, auch Gelbwurz genannt, extrahieren, als auch synthetisch herstellen. Das natürliche Curcumin besteht aus den Curcuminderivaten Curcumin, Desmethoxycurcumin und Bisdesmethoxycurcumin. Curcumin weist sehr gute antineoplastische Eigenschaften auf, jedoch ist aufgrund der Tatsache, dass es praktisch unlöslich in Wasser ist, dem Körper nur schwer zur Verfügung zu stellen. Eine therapeutisch ausreichende Konzentration ist nur schwer zu erreichen.Curcumin can be extracted both from natural sources, the rhizome of the turmeric plant, also known as turmeric, as well as produce synthetically. The natural curcumin consists of the curcumin derivatives curcumin, desmethoxycurcumin and bisdesmethoxycurcumin. Curcumin has very good antineoplastic properties, but due to the fact that it is practically insoluble in water, it is difficult for the body to provide. A therapeutically sufficient concentration is difficult to achieve.

Aus WO 2014/063844 A1 ist eine Zusammensetzung zur oralen Anwendung von Curcumin bekannt, die Curcumin und/oder ein Curcuminderivat, einen Alkohol, eine Säure sowie einen Lösungsvermittler enthält und die höchstens 12 Gew.-% Wasser enthält.Out WO 2014/063844 A1 For example, there is known a composition for oral administration of curcumin which contains curcumin and / or a curcumin derivative, an alcohol, an acid and a solubilizer and which contains at most 12% by weight of water.

Die WO 2015/055193 A1 beschriebt eine ölbasierte Zusammensetzung, die ein oder mehrere Öle und einen oder mehrere amphiphile Komplexbildner enthalten kann. Diese Zusammensetzung enthält einen Komplex aus Curcumin und dem bzw. den amphiphilen Komplexbildner(n).The WO 2015/055193 A1 describes an oil-based composition which may contain one or more oils and one or more amphiphilic complexing agents. This composition contains a complex of curcumin and the amphiphilic complexing agent (s).

Aus der US 2010/0179103 A1 ist ein Curcumin-Cyclodextrin-Komplex mit gesteigerter Bioverfügbarkeit bekannt.From the US 2010/0179103 A1 is a curcumin-cyclodextrin complex with increased bioavailability known.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine Zusammensetzung zur Administration von Curcumin zu schaffen, welche über eine Dauer von mindestens 6 Monaten lagerstabil ist.The object of the present invention is to provide a composition for the administration of curcumin, which is storage stable over a period of at least 6 months.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine Zusammensetzung gemäß dem Oberbegriff gelöst, die Curcumin und/oder Curcuminderivate, Cyclodextrin, Propylenglykol und mindestens 20% Wasser enthält.This object is achieved by a composition according to the preamble, which contains curcumin and / or curcumin derivatives, cyclodextrin, propylene glycol and at least 20% water.

Es hat sich im Rahmen der Erfindung überraschend herausgestellt, dass eine derartige Zusammensetzung durch die Komplexierung des Curcumins eine gute Stabilität aufweist. Es wird angenommen, dass dies auf der Verwendung von Cyclodextrin als Komplexbildner beruht. Polyethylenglycol dient in der Formulierung als Co-Solvent.It has surprisingly been found within the scope of the invention that such a composition has good stability due to the complexing of curcumin. It is believed that this is due to the use of cyclodextrin as a chelating agent. Polyethylene glycol serves as co-solvent in the formulation.

Diese Zusammensetzung kann als Curcuminlösung verwendet werden, beispielsweise zur Herstellung von Gels, Kapseln, Tabletten, Pulver, Flüssigkeiten oder in anderen Darreichungsformen. Die erfindungsgemäße Curcuminlösung kann beispielsweise nach Verdünnung als Infusionslösung zur intravenösen Infusion verwendet werden.This composition can be used as a curcumin solution, for example for the preparation of gels, capsules, tablets, powders, liquids or in other dosage forms. The curcumin solution according to the invention can be used, for example, after dilution as an infusion solution for intravenous infusion.

Eine bevorzugte Weiterbildung der Erfindung besteht darin, dass die Zusammensetzung

  • • 5 bis 8 mg/ml Curcumin und/oder Curcuminderivate,
  • • 0,17 bis 0,48 g/ml Cyclodextrin und
  • • 0,08 mg/ml bis 0,5 g/ml Polyethylenglycol (PEG)
  • • Wasser
enthält.A preferred embodiment of the invention is that the composition
  • 5 to 8 mg / ml curcumin and / or curcumin derivatives,
  • 0.17 to 0.48 g / ml cyclodextrin and
  • 0.08 mg / ml to 0.5 g / ml polyethylene glycol (PEG)
  • • Water
contains.

Im Rahmen der Erfindung ist vorgesehen, dass das Curcumin bzw. die Curcuminderivate natürlichen oder synthetischen Ursprungs sind.In the context of the invention, it is provided that the curcumin or the curcumin derivatives are of natural or synthetic origin.

Eine bevorzugte Ausgestaltung der Erfindung besteht darin, daß die extrahierten und aufgereinigten Curcuminderivate so ausgewählt werden, dass die Curcuminderivate mit einem Gehalt von mindestens 99% vorliegen.A preferred embodiment of the invention is that the extracted and purified curcumin derivatives are selected such that the curcumin derivatives are present at a level of at least 99%.

Es wird bevorzugt, dass die extrahierten und aufgereinigten Curcuminoide soausgewählt sind, dass der Anteil an Curcumin mehr als 95% beträgt, der Desmethoxycurcumingehalt zwischen 0 und 5 % und der Bisdesmethoxycurcumingehalt 0 bis 1 % beträgt.It is preferred that the extracted and purified curcuminoids are selected so that the proportion of curcumin is more than 95%, the desmethoxycurcumine content is between 0 and 5% and the bisdesmethoxycurcumine content is 0 to 1%.

Eine Ausgestaltung der Erfindung besteht darin, dass die Zusammensetzung neben Curcumin und / oder Curcuminderivaten, Cyclodextrin und Polyethylenglycol nur noch Wasser enthält.An embodiment of the invention is that the composition contains only curcumin and / or curcumin derivatives, cyclodextrin and polyethylene glycol only water.

Eine vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung besteht darin, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung keine Säure enthält.An advantageous embodiment of the invention is that the composition according to the invention contains no acid.

Es wird weiterhin bevorzugt, dass das Cyclodextrin ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus α-Cydodextrin oder β-Cyclodextrin.It is further preferred that the cyclodextrin is selected from the group consisting of α-cyclodextrin or β-cyclodextrin.

Besonders bevorzugt ist, dass das Cyclodextrin Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin ist.It is particularly preferred that the cyclodextrin is hydroxypropyl-β-cyclodextrin.

Eine bevorzugte Ausgestaltung der Erfindung besteht darin, dass das Polyethylenglycol ein mittleres Molekulargewicht von bis zu 600D aufweist.A preferred embodiment of the invention is that the polyethylene glycol has an average molecular weight of up to 600D.

Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung besteht darin, dass das Polyethylenglycol PEG 300 oder PEG 400 ist oder eine Mischung von PEG 300 und PEG 400 ist.Another embodiment of the invention is that the polyethylene glycol is PEG 300 or PEG 400 or a mixture of PEG 300 and PEG 400.

Im Rahmen der Erfindung ist vorgesehen, dass die Zusammensetzung im geeigneten Verhältnis mit einer Infusionslösung verdünnt ist. In the context of the invention it is provided that the composition is diluted in an appropriate ratio with an infusion solution.

Eine besonders bevorzugte Ausgestaltung der Erfindung besteht in einer Injektionslösung, wobei diese eine erfindungsgemäße Zusammensetzung ist, die im Verhältnis 1:10 mit einer 0,9 %igen Natriumchloridlösung verdünnt ist.A particularly preferred embodiment of the invention consists in an injection solution, which is a composition according to the invention which is diluted 1:10 with a 0.9% sodium chloride solution.

Nachfolgend wird die Erfindung näher anhand von Ausführungsbeispielen erläutert.The invention will be explained in more detail with reference to embodiments.

Beispiel 1:Example 1:

270 mg Curcumin werden in 4 g PEG 300 gelöst, dann werden 22 g Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin zugegeben und mit Wasser zu 50 ml aufgefüllt. Die entstandene Zusammensetzung wird anschließend mit einer 0,9 %igen NaCI-Lösung auf 500 ml verdünnt. Die so erhaltene Curcumin-haltige Zusammensetzung wird intravenös injiziert.270 mg of curcumin are dissolved in 4 g of PEG 300, then 22 g of hydroxypropyl-β-cyclodextrin are added and made up to 50 ml with water. The resulting composition is then diluted to 500 ml with a 0.9% NaCl solution. The curcumin-containing composition thus obtained is injected intravenously.

Beispiel 2:Example 2:

250 mg Curcumin werden in 5 g PEG 400 gelöst, dann werden 15 g Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin zugegeben und mit Wasser zu 50 ml aufgefüllt. Die erhaltene Zusammensetzung wird als Curcumininfusionskonzentrat verwendet.250 mg of curcumin are dissolved in 5 g of PEG 400, then 15 g of hydroxypropyl-β-cyclodextrin are added and made up to 50 ml with water. The resulting composition is used as a curcumin infusion concentrate.

Beispiel 3:Example 3:

400 mg Curcumin werden in 35 g einer Mischung von 50 % PEG 300 und 50 % PEG 400 gelöst, dann werden 22,5 g Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin zugegeben und mit Wasser zu 50 ml aufgefüllt. Die entstandene Zusammensetzung wird anschließend in einen 500ml Beutel mit 0,9 %igen NaCI-Lösung gegeben. Die so erhaltene Curcumin-haltige Zusammensetzung wird intravenös infundiert.400 mg of curcumin are dissolved in 35 g of a mixture of 50% PEG 300 and 50% PEG 400, then 22.5 g of hydroxypropyl-β-cyclodextrin are added and made up to 50 ml with water. The resulting composition is then placed in a 500ml bag of 0.9% NaCl solution. The curcumin-containing composition thus obtained is infused intravenously.

Beispiel 4:Example 4:

275 mg Curcumin werden in 10 g PEG 300 gelöst, dann 20 g Hydroxypropyl-ß-Cyclodextrin zugegeben und mit Wasser zu 50 ml aufgefüllt. Die erhaltene Zusammensetzung wird als Curcuminlösung zur Herstellung eines Curcumingels verwendet.275 mg of curcumin are dissolved in 10 g of PEG 300, then 20 g of hydroxypropyl-β-cyclodextrin are added and made up to 50 ml with water. The resulting composition is used as a curcumin solution to prepare a curcum gel.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • WO 2014/063844 A1 [0003]WO 2014/063844 A1 [0003]
  • WO 2015/055193 A1 [0004]WO 2015/055193 A1 [0004]
  • US 2010/0179103 A1 [0005]US 2010/0179103 A1 [0005]

Claims (12)

Zusammensetzung zur Herstellung eines Präparates zur Applikation von Curcumin, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung Curcumin und / oder Curcuminderivate, Cyclodextrin, Propylenglykol und mindestens 20% Wasser enthält.Composition for the preparation of a preparation for the application of curcumin, characterized in that the composition contains curcumin and / or curcumin derivatives, cyclodextrin, propylene glycol and at least 20% water. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung • 5 bis 8 mg/ml Curcumin und / oder Curcuminderivate, • 0,17 bis 0,48 g/ml Cyclodextrin und • 0,08 g/ml bis 0,8 g/ml Polyethylenglycol (PEG) • Wasser enthält.Composition according to Claim 1 , characterized in that the composition comprises • 5 to 8 mg / ml curcumin and / or curcumin derivatives, • 0.17 to 0.48 g / ml cyclodextrin and • 0.08 g / ml to 0.8 g / ml polyethylene glycol (PEG ) • contains water. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Curcumin bzw. die Curcuminderivate natürlichen oder synthetischen Ursprungs sind.Composition according to Claim 1 or 2 , characterized in that the curcumin or curcumin derivatives are of natural or synthetic origin. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die extrahierten und aufgereinigten Curcuminderivate so ausgewählt werden, dass die Curcuminderivate mit einem Gehalt von mindestens 99% vorliegen.Composition according to Claim 1 or 2 characterized in that the extracted and purified curcumin derivatives are selected such that the curcumin derivatives are present at a level of at least 99%. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die extrahierten und aufgereinigten Curcuminoide so ausgewählt sind, dass der Anteil an Curcumin mehr als 95% beträgt, der Desmethoxycurcumingehalt zwischen 0 und 5 % und der Bisdesmethoxycurcumingehalt 0 bis 1 % beträgt.Composition according to Claim 1 or 2 characterized in that the extracted and purified curcuminoids are selected so that the proportion of curcumin is more than 95%, the desmethoxycurcumine content is between 0 and 5% and the bisdesmethoxycurcumine content is 0 to 1%. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung neben Curcumin und / oder Curcuminderivaten, Cyclodextrin und Polyethylenglycol nur noch Wasser enthält.Composition according to one of Claims 1 to 5 , characterized in that the composition contains only curcumin and / or curcumin derivatives, cyclodextrin and polyethylene glycol only water. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Cyclodextrin ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus α-Cydodextrin oder β-Cyclodextrin.Composition according to one of Claims 1 to 6 , characterized in that the cyclodextrin is selected from the group consisting of α-cyclodextrin or β-cyclodextrin. Zusammensetzung gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Cyclodextrin Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin ist.Composition according to Claim 7 , characterized in that the cyclodextrin is hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyethylenglycol ein mittleres Molekulargewicht von bis zu 600D aufweist.Composition according to one of Claims 1 to 8th , characterized in that the polyethylene glycol has an average molecular weight of up to 600D. Zusammensetzung gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyethylenglycol PEG 300 oder PEG 400 oder eine Mischung von PEG 300 und PEG 400 ist.Composition according to Claim 9 , characterized in that the polyethylene glycol is PEG 300 or PEG 400 or a mixture of PEG 300 and PEG 400. Zusammensetzung gemäß den Ansprüchen 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass diese im geeigneten Verhältnis mit einer Infusionslösung verdünnt ist.Composition according to claims 1 to 10, characterized in that it is diluted in an appropriate ratio with an infusion solution. Injektionslösung, dadurch gekennzeichnet, dass diese eine Zusammensetzung gemäß der Ansprüche 1 bis 11 ist, die im Verhältnis 1:10 mit einer 0,9 %igen Natriumchloridlösung verdünnt ist.Injection solution, characterized in that it has a composition according to the Claims 1 to 11 which is diluted 1:10 with 0.9% sodium chloride solution.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2024052243A1 (en) * 2022-09-07 2024-03-14 Ruma Gmbh Metabolisable control marker for the endogenous marking of urine

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