DE2009134A1 - Novel triazole derivatives and processes for making the same - Google Patents

Novel triazole derivatives and processes for making the same

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DE2009134A1
DE2009134A1 DE19702009134 DE2009134A DE2009134A1 DE 2009134 A1 DE2009134 A1 DE 2009134A1 DE 19702009134 DE19702009134 DE 19702009134 DE 2009134 A DE2009134 A DE 2009134A DE 2009134 A1 DE2009134 A1 DE 2009134A1
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ethyl ester
acid ethyl
formula
triazole
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DE19702009134
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Dr. István Messmer Dr. András Ördögh Dr. Férenc Pallos Dr. László Budapest Pintér
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Egyesült Gyógyszer és Tápszergyár, Budapest
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    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles

Description

Die Erfindung betrifft neue Triazol-Derivate der allgemeinen Formel I The invention relates to new triazole derivatives of the general formula I.

- worin Alk eine 1-5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylgruppe bedeutet, und der eine der Substituenten R[hoch]1 und R[hoch]2 ein Wasserstoffatom und der andere eine Gruppe der Formel II worin X ein Chlor- oder Bromatom in m- oder p-Stellung bedeutet.- in which Alk is an alkyl group containing 1-5 carbon atoms, and one of the substituents R [high] 1 and R [high] 2 is a hydrogen atom and the other is a group of the formula II wherein X is a chlorine or bromine atom in the m- or p-position.

Ferner betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.The invention also relates to a process for the preparation of these compounds.

Verbindungen ähnlicher Struktur, worin aber R[hoch]2 immer ein Wasserstoffatom und X ein Wasserstoffatom oder eine p-Nitro-, p-Bromo-, p-Methoxy-, p-Carbethoxy- oder p-Sulfonyl-Gruppe bedeuten, sind schon bekannt (J. Chem. Soc. 1953, S. 3820; Ber. 93, 2001 /1960/). Diese bekannten Verbindungen weisen aber eine antipyretische Wirkung auf (J. Pharm. 73, 312 /1941/) und das p-Sulfonyl-Derivat hat eine bakteriostatische Wirkung auf (Bull. Soc. Chem. Fr., 1952, S. 719).Compounds of a similar structure, but in which R [high] 2 is always a hydrogen atom and X is a hydrogen atom or a p-nitro, p-bromo, p-methoxy, p-carbethoxy or p-sulfonyl group, are already known (J. Chem. Soc. 1953, p. 3820; Ber. 93, 2001/1960 /). However, these known compounds have an antipyretic effect (J. Pharm. 73, 312/1941 /) and the p-sulfonyl derivative has a bacteriostatic effect (Bull. Soc. Chem. Fr., 1952, p. 719).

Besonders wertvolle Verbindungen der Formel I sind die folgenden Derivate:Particularly valuable compounds of the formula I are the following derivatives:

5-m-Fluorphenyl-5-aminotriazol-4-carbonsäure-äthylester; 5-m-Fluoranilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester; 1-p-Fluorphenyl-5-aminotriazol-4-carbonsäure-äthylester; 5-p-Fluoranilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester; 1-m-Chlorphenyl-5-amino-triazol-4-carbonsäure-äthylester; 5-m-Chloroanilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester; 1-p-Chlorphenyl-5-amino-triazol-4-carbonsäure-äthylester; 5-p-Chloranilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden die5-m-fluorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester; 5-m-fluoroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester; 1-p-fluorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester; 5-p-fluoroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester; 1-m-chlorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester; 5-m-chloroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester; 1-p-chlorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester; 5-p-Chloroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester. According to the method according to the invention, the

Verbindungen der Formel I derart hergestellt, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel IIICompounds of the formula I prepared in such a way that a compound of the general formula III

N - C - CH[tief]2 - COOAlk (III)N - C - CH [deep] 2 - COOAlk (III)

- worin Alk die obigen Bedeutungen besitzt - mit einem Halophenazid der allgemeinen Formel IV - in which Alk has the above meanings - with a halophenazide of the general formula IV

- worin X die obigen Bedeutungen besitzt - umsetzt, und falls das Produkt ein Halophenyl-5-amino-1,2,3-triazol-4-carbonsäure-alkylester der Formel I ist, worin R[hoch]1 ein Wasserstoffatom bedeutet, dann dieser Ester gegebenenfalls einer Dimroth-Umlagerung unterworfen wird (Ann. 335, 1/1904/; 364, 183 /1909/; 459, 44 /1927/).- in which X has the above meanings - reacts, and if the product is a halophenyl-5-amino-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid alkyl ester of the formula I in which R [high] 1 is a hydrogen atom, then this ester is optionally subjected to a Dimroth rearrangement (Ann. 335, 1/1904 /; 364, 183/1909 /; 459, 44/1927 /).

Die Verbindungen der Formel III und IV werden vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -10°C und +40°C umgesetzt.The compounds of the formulas III and IV are preferably reacted at a temperature between -10.degree. C. and + 40.degree.

Die Dimroth-Umlagerung wird vorzugsweise in Pyridin unter Sieden durchgeführt.The Dimroth rearrangement is preferably carried out in pyridine with boiling.

Die neuen Verbindungen der Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie weisen eine anthelmintische Wirkung auf, die im Falle von Enchytraeus albidus und tubifex rivulorum besonders stark ist. Die anthelmintische Wirkung mancher erfindungsgemäßen Verbindungen wird in Tabelle 1 angegeben. Die vermicide Aktivität wurde mit Oelkers Methode in vitro untersucht.The new compounds of the formula I have valuable pharmacological properties. They have an anthelmintic effect, which is particularly strong in the case of Enchytraeus albidus and tubifex rivulorum. The anthelmintic action of some compounds according to the invention is given in Table 1. The vermicidal activity was investigated in vitro using Oelker's method.

Tabelle 1Table 1

* 1-Diäthylamino-äthylamino-4-methyl-thioxanton-hydrochlorid, angewendet für Vergleichszwecke, mit ausgezeichneten anthelmintischen Eigenschaften.* 1-Diethylamino-ethylamino-4-methyl-thioxantone hydrochloride, used for comparison purposes, with excellent anthelmintic properties.

Die Verbindungen Nummer 2 bis 5 zeigen eine gute anthelmintische Wirkung auch im Zusammenhang mit Candida utilis.The compounds number 2 to 5 show a good anthelmintic effect also in connection with Candida utilis.

Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen können in der Pharmazie in Form von pharmazeutischen Präparaten angewendet werden. Die Präparate können in fester Form. z.B. als Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, oder in flüssiger Form, z.B. als Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, injizierbare Präparate vorliegen. Die Präparate können zur oralen, parenteralen, rektalen usw. Verabreichung geeignet sein. Die Präparate enthalten außer dem Wirkstoff geeignete inerte, feste oder flüssige Träger, wie z.B. Stärke, Magnesiumstearat, Talkum, Wasser, Polyalkylenglykole, Magnesiumcarbonat usw. Die pharmazeutischen Präparate können gegebenenfalls weitere Hilfsstoffe, wie z.B. Emulsierungsmittel, Netzmittel, Stabilisierungsmittel usw. und erwünschtenfalls weitere therapeutisch wirksame Verbindungen enthalten.The new compounds according to the invention can be used in pharmacy in the form of pharmaceutical preparations. The preparations can be in solid form. e.g. as tablets, coated tablets, capsules, suppositories, or in liquid form, e.g. as solutions, suspensions, emulsions, injectable preparations. The preparations can be suitable for oral, parenteral, rectal, etc. administration. In addition to the active ingredient, the preparations contain suitable inert, solid or liquid carriers such as starch, magnesium stearate, talc, water, polyalkylene glycols, magnesium carbonate, etc. The pharmaceutical preparations can optionally contain further auxiliaries such as emulsifiers, wetting agents, stabilizers etc. and, if desired, further therapeutic agents contain effective compounds.

Die pharmazeutischen Präparate können mit Hilfe von an sich bekannten Methoden der pharmazeutischen Industrie derart hergestellt werden, dass man den Wirkstoff mit inerten, festen oder flüssigen, organischen oder anorganischen Trägern und gegebenenfalls mit weiteren therapeutisch wirksamen Verbindungen vermischt.The pharmaceutical preparations can be produced with the aid of methods known per se from the pharmaceutical industry in such a way that the active ingredient is mixed with inert, solid or liquid, organic or inorganic carriers and, if appropriate, with other therapeutically active compounds.

Weitere Einzelheiten der erfindungsgemäßen Verbindungen und des Verfahrens sind den Beispielen zu entnehmen.Further details of the compounds according to the invention and the process can be found in the examples.

Beispiel 1example 1

12,6 g (90 mmol) m-Fluorophenylazid und 10,3 g (90 mmol) Zyanessigsäure-äthylester werden im 90 ml abs. Äthanol gelöst und in einem mit einem Rührer und einem Calciumchlorid enthaltenden Rohr gegen den Feuchtigkeitsgehalt der Luft versehenen Apparat wird eine Lösung, die aus 2,4 g (0,1 g-atom) Natrium und 90 ml abs. Äthanol hergestellt wurde, unter äußerer Kühlung bei einer Temperatur unter 10°C zugetröpfelt. Nach Beendigung der Zugabe wird die Kühlung abgestellt und das Gemisch wird eine weitere Stunde bei Zimmertemperatur gerührt. Das Gemisch wird in 1500 ml Eiswasser gegossen und die ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Es werden 13,1 g (58%) 5-m-Fluorphenyl-5-aminotriazol-4-carbonsäure-äthylester mit einem Schmelzpunkt von 123-126°C erhalten.12.6 g (90 mmol) of m-fluorophenyl azide and 10.3 g (90 mmol) of ethyl cyanoacetate are dissolved in the 90 ml of abs. Dissolved ethanol and in an apparatus provided with a stirrer and a calcium chloride containing tube against the moisture content of the air, a solution consisting of 2.4 g (0.1 g-atom) of sodium and 90 ml of abs. Ethanol was produced, added dropwise with external cooling at a temperature below 10 ° C. When the addition is complete, the cooling is switched off and the mixture is stirred for a further hour at room temperature. The mixture is poured into 1500 ml of ice water and the precipitated crystals are filtered off with suction, washed with water and dried. 13.1 g (58%) of 5-m-fluorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester with a melting point of 123-126 ° C. are obtained.

Nach Umkristallisierung aus 220 ml Benzol werden 11,7 g (52%) farblose Kristallnadeln mit einem Schmelzpunkt von 128-130°C erhalten.After recrystallization from 220 ml of benzene, 11.7 g (52%) of colorless crystal needles with a melting point of 128-130 ° C. are obtained.

Beispiel 2Example 2

8,0 g (32 mmol) 1-m-Fluorphenyl-5-aminotriazol-4-carbonsäure-äthylester werden in 24 ml abs. Pyridin gelöst. Die Lösung wird 3 Stunden lang unter Rückflusskühler gesiedet und dann in 300 ml Eiswasser gegossen. Die ausgeschiedenen weißen Kristalle werden abgesaugt, mit kaltem Wasser gewaschen und getrocknet. Es werden 7,2 g (90%) 5-m-Fluoranilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester mit einem Schmelzpunkt von 135-140°C erhalten. Nach Umkristallisierung aus 50 ml 50%-iger Essigsäure erhält man 5,6 g (70%) Produkt mit einem Schmelzpunkt von 139-141°C.8.0 g (32 mmol) of 1-m-fluorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester are dissolved in 24 ml of abs. Pyridine dissolved. The solution is refluxed for 3 hours and then poured into 300 ml of ice water. The separated white crystals are filtered off with suction, washed with cold water and dried. 7.2 g (90%) of 5-m-fluoroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester with a melting point of 135-140 ° C. are obtained. After recrystallization from 50 ml of 50% acetic acid, 5.6 g (70%) of product with a melting point of 139-141 ° C. are obtained.

Analyse auf die Formel C[tief]11H[tief]11FN[tief]4O[tief]2 (260,241) Berechnet, %: F 7,59 N 22,39 Gefunden, %: F 7,50 N 22,52Analysis for Formula C [deep] 11H [deep] 11FN [deep] 40 [deep] 2 (260.241) Calculated,%: F 7.59 N 22.39 Found,%: F 7.50 N 22.52

Beispiel 3Example 3

13,7 g (0,1 mol) p-Fluorphenylazid und 11,3 g (0,1 mol) Zyanessigsäure-äthylester werden in 100 ml abs. Äthanol gelöst und in einem in Beispiel 1 angegebenen Apparat wird eine Natriumäthylat-Lösung, die aus 2,3 g (0,1 g-atom) Natrium und 50 ml abs. Äthanol hergestellt wurde, unter äußerer Kühlung bei einer Temperatur unter 10°C zugetröpfelt. Nach Beendigung der Zugabe wird die Kühlung abgestellt. Das Gemisch wird eine weitere Stunde bei Zimmertemperatur gerührt, dann in 1500 ml Eiswasser gegossen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise werden 18,1 g (71%) 1-p-Fluorphenyl-5-amino-triazol-4-carbonsäure-äthylester mit einem Schmelzpunkt von 135-137°C erhalten. Nach Umkristallisierung aus 500 ml Benzol wird das Endprodukt mit einem Gewicht von 15,0 g (62%) in Form von farblosen Nadelkristallen mit einem Schmelzpunkt von 139°C erhalten.13.7 g (0.1 mol) of p-fluorophenyl azide and 11.3 g (0.1 mol) of ethyl cyanoacetate are dissolved in 100 ml of abs. Dissolved ethanol and in an apparatus specified in Example 1 is a sodium ethylate solution, which consists of 2.3 g (0.1 g-atom) of sodium and 50 ml of abs. Ethanol was produced, added dropwise with external cooling at a temperature below 10 ° C. After the addition has ended, the cooling is switched off. The mixture is stirred for a further hour at room temperature, then poured into 1500 ml of ice water. The precipitated crystals are filtered off with suction, washed with water and dried. In this way, 18.1 g (71%) of 1-p-fluorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester with a melting point of 135-137 ° C. are obtained. After recrystallization from 500 ml of benzene, the end product with a weight of 15.0 g (62%) is obtained in the form of colorless needle crystals with a melting point of 139 ° C.

Analyse für die Formel C[tief]11H[tief]11FN[tief]4O[tief]2 (250,241)Analysis for the formula C [deep] 11H [deep] 11FN [deep] 4O [deep] 2 (250.241)

Berechnet, %: F 7,59 N 22,39 Gefunden, %: F 7,65 N 22,09Calculated,%: F 7.59 N 22.39 Found,%: F 7.65 N 22.09

Beispiel 4Example 4

8,0 g (32 mmol) 1-p-Fluorphenyl-5-amino-triazol-4-carbonsäureäthylester werden in 24 ml Pyridin gelöst. Die Lösung wird 8 Stunden lang unter Rückflusskühler gesiedet und dann in 300 ml Eiswasser gegossen. Die ausgeschiedenen weißen Kristalle werden abgesaugt, mit kaltem Wasser gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise werden 6,4 g (80%) 5-p-Fluoranilino-triazol-4-carbonsäureäthylester mit einem Schmelzpunkt von 139-140°C erhalten. Nach Umkristallisierung aus 65 ml 50%-iger Essigsäure erhält man 5,4 g (68%) Produkt mit einem Schmelzpunkt von 141°C.8.0 g (32 mmol) of ethyl 1-p-fluorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylate are dissolved in 24 ml of pyridine. The solution is refluxed for 8 hours and then poured into 300 ml of ice water. The separated white crystals are filtered off with suction, washed with cold water and dried. In this way 6.4 g (80%) of 5-p-fluoroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester with a melting point of 139-140 ° C. are obtained. After recrystallization from 65 ml of 50% acetic acid, 5.4 g (68%) of product with a melting point of 141 ° C. are obtained.

Analyse für die Formel C[tief]11H[tief]11FN[tief]4O[tief]2 (250,241) Berechnet, %: F -7,59 N 22,39 Gefunden, %: F 7,45 N 22,48Analysis for Formula C [deep] 11H [deep] 11FN [deep] 40 [deep] 2 (250.241) Calculated,%: F -7.59 N 22.39 Found,%: F 7.45 N 22.48

Beispiel 5Example 5

15,3 g (0,1 mol) m-Chlorphenylazid und 11,3 g (0,1 mol) Zyanessigsäure-Äthylester werden in 100 ml abs. Äthanol gelöst und in einem in Beispiel 1 angegebenen Apparat wird eine Natriumäthylat-Lösung, die aus 2,4 g (0,1 g-atom) Natrium und 50 ml abs. Äthanol hergestellt wurde, unter äußerer Kühlung bei einer Temperatur unter 10°C zugetröpfelt. Nach Beendigung der Zugabe wird die Kühlung abgestellt und das Gemisch wird weitere 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann in 1500 ml Eiswasser gegossen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise werden 21,2 g (80%) 1-m-Chlorphenyl-5-amino-triazol-4-carbonsäure-äthylester mit einem Schmelzpunkt von 133-135°C erhalten. Nach Umkristallisierung aus 400 ml Benzol erhält man 17,2 g (64%) farblose Nadelkristalle mit einem Schmelzpunkt von 139-140°C.15.3 g (0.1 mol) of m-chlorophenyl azide and 11.3 g (0.1 mol) of ethyl cyanoacetate are dissolved in 100 ml of abs. Dissolved ethanol and in an apparatus specified in Example 1 is a sodium ethylate solution, which consists of 2.4 g (0.1 g-atom) of sodium and 50 ml of abs. Ethanol was produced, added dropwise with external cooling at a temperature below 10 ° C. When the addition is complete, the cooling is switched off and the mixture is stirred for a further 2 hours at room temperature and then poured into 1500 ml of ice water. The precipitated crystals are filtered off with suction, washed with water and dried. In this way, 21.2 g (80%) of 1-m-chlorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester with a melting point of 133-135 ° C. are obtained. After recrystallization from 400 ml of benzene, 17.2 g (64%) of colorless needle crystals with a melting point of 139-140 ° C. are obtained.

Analyse für die Formel C[tief]11H[tief]11ClN[tief]4O[tief]2 (266,698)Analysis for the formula C [deep] 11H [deep] 11ClN [deep] 4O [deep] 2 (266.698)

Berechnet, %: Cl 13,29 N 21,01 Gefunden, %: Cl 13,32 N 20,86Calculated,%: Cl 13.29 N 21.01 Found,%: Cl 13.32 N 20.86

Beispiel 6 7,0 g (26 mmol) 1-m-Chlorphenyl-5-amino-triazol-4-carbonsäure-äthylester werden in 21 ml abs. Pyridin gelöst. Die Lösung wird 3 Stunden lang unter Rückflusskühler gesiedet und dann in 250 ml Eiswasser gegossen. Die ausgeschiedenen weißen Kristalle werden abgesaugt, mit kaltem Wasser gewaschen und getrocknet. Es werden 6,8 g (97%) 5-m-Chloranilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester mit einem Schmelzpunkt von 154-156°C erhalten. Nach Umkristallisierung aus 250 ml 50%-iger Essigsäure erhält man 5,1 g (73%) Produkt mit einem Schmelzpunkt von 159-160°C.Example 6 7.0 g (26 mmol) of 1-m-chlorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester are dissolved in 21 ml of abs. Pyridine dissolved. The solution is refluxed for 3 hours and then poured into 250 ml of ice water. The separated white crystals are filtered off with suction, washed with cold water and dried. 6.8 g (97%) of 5-m-chloroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester with a melting point of 154-156 ° C. are obtained. After recrystallization from 250 ml of 50% acetic acid, 5.1 g (73%) of product with a melting point of 159-160 ° C. are obtained.

Analyse für die Formel C[tief]11H[tief]11ClN[tief]4O[tief]2 (266,698) Berechnet, %: Cl 13,29 N 21,01 Gefunden, %: Cl 13,98 N 18,41Analysis for Formula C [low] 11H [low] 11ClN [low] 40 [low] 2 (266.698) Calculated,%: Cl 13.29 N 21.01 Found,%: Cl 13.98 N 18.41

Beispiel 7Example 7

15,4 g (0,1 mol) p-Chlorphenylazid und 11,3 g (0,1 mol) Zyanessigsäureäthylester werden in 100 ml abs. Äthanol gelöst und in einem in Beispiel 1 beschriebenen Apparat wird eine Natriumäthylat-Lösung, die aus 2,4 g (0,1 g-atom) Natrium und 50 ml abs. Äthanol hergestellt wurde, unter äußerer Kühlung bei einer Temperatur unter 10°C zugetröpfelt. Nach Beendigung der Zugabe wird die Kühlung abgestellt und das Reaktionsgemisch wird eine weitere Stunde lang bei Zimmertemperatur gerührt, dann in 1500 ml Eiswasser gegossen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise werden 20,8 g (78%) 1-p-Chlorphenyl-5-amino-triazol-4-carbonsäure-äthylester mit einem Schmelzpunkt von 165-167°C erhalten. Nach Umkristallisierung aus 200 ml Benzol werden 18,7 g (70%) farblose Kristallblättchen erhalten.15.4 g (0.1 mol) of p-chlorophenyl azide and 11.3 g (0.1 mol) of ethyl cyanoacetate are dissolved in 100 ml of abs. Dissolved ethanol and in an apparatus described in Example 1 is a sodium ethylate solution, which consists of 2.4 g (0.1 g-atom) of sodium and 50 ml of abs. Ethanol was produced, added dropwise with external cooling at a temperature below 10 ° C. When the addition is complete, the cooling is switched off and the reaction mixture is stirred for a further hour at room temperature, then poured into 1500 ml of ice water. The precipitated crystals are filtered off with suction, washed with water and dried. In this way, 20.8 g (78%) of 1-p-chlorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester with a melting point of 165-167 ° C. are obtained. After recrystallization from 200 ml of benzene, 18.7 g (70%) of colorless crystal flakes are obtained.

Analyse für die Formel C[tief]11H[tief]11ClN[tief]4O[tief]2 (266,698)Analysis for the formula C [deep] 11H [deep] 11ClN [deep] 4O [deep] 2 (266.698)

Berechnet, %: Cl 13,29 N 21,01 Gefunden, %: Cl 13,44 N 20,80Calculated,%: Cl 13.29 N 21.01 Found,%: Cl 13.44 N 20.80

Beispiel 8 8,0 g (30 mmol) 1-p-Chlorphenyl-5-amino-triazol-4-carbonsäure-äthylester werden in 24 ml abs. Pyridin gelöst. Die Lösung wird 8 Stunden lang unter Rückflusskühler gesiedet und darauffolgend in 300 ml Eiswasser gegossen. Die ausgeschiedenen weißen Kristalle werden abgesaugt, mit kaltem Wasser gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise werden 7,0 g (87,5%) 5-p-Chloranilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester mit einem Schmelzpunkt von 157-158°C erhalten. Nach Umkristallisierung aus 350 ml 50%-iger Essigsäure erhält man 6,4 g (80%) Endprodukt mit einem Schmelzpunkt von 162°C.Example 8 8.0 g (30 mmol) of 1-p-chlorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester are dissolved in 24 ml of abs. Pyridine dissolved. The solution is refluxed for 8 hours and then poured into 300 ml of ice water. The separated white crystals are filtered off with suction, washed with cold water and dried. In this way, 7.0 g (87.5%) of 5-p-chloroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester with a melting point of 157-158 ° C. are obtained. After recrystallization from 350 ml of 50% acetic acid, 6.4 g (80%) of the end product with a melting point of 162 ° C. are obtained.

Analyse für die Formel C[tief]11H[tief]11ClN[tief]4O[tief]2 (266,698) Berechnet, %: Cl 13,29 N 21,01 Gefunden, %: Cl 13,43 N 20,62Analysis for Formula C [low] 11H [low] 11ClN [low] 40 [low] 2 (266.698) Calculated,%: Cl 13.29 N 21.01 Found,%: Cl 13.43 N 20.62

Claims (16)

1. Neue Verbindungen der allgemeinen Formel I 1. New compounds of the general formula I - worin Alk eine 1-5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkyl-Gruppe bedeutet, und der eine der Substituenten R[hoch]1 und R[hoch]2 ein Wasserstoffatom und der andere eine Gruppe der Formel II worin X ein Chlor- oder Bromatom in m- oder p-Stellung bedeutet.- in which Alk is an alkyl group containing 1-5 carbon atoms, and one of the substituents R [high] 1 and R [high] 2 is a hydrogen atom and the other is a group of the formula II wherein X is a chlorine or bromine atom in the m- or p-position. 2. 5-m-Fluorphenyl-5-amino-triazol-4-carbonsäure-äthylester.2. 5-m-Fluorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester. 3. 5-m-Fluoranilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester.3. 5-m-Fluoroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester. 4. 1-p-Fluorphenyl-5-aminotriazol-4-carbonsäure-äthylester.4. 1-p-Fluorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester. 5. 5-p-Fluoranilino -triazol-4-carbonsäure-äthylester.5. 5-p-Fluoroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester. 6. 1-m-Chlorophenyl-5-aminotriazol-4-carbonsäure-äthylester.6. 1-m-Chlorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester. 7. 5-m-Chloroanilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester.7. 5-m-Chloroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester. 8. 1-p-Chlorophenyl-5-aminotriazol-4-carbonsäure-äthylester.8. 1-p-Chlorophenyl-5-aminotriazole-4-carboxylic acid ethyl ester. 9. 5-p-Chloranilino-triazol-4-carbonsäure-äthylester.9. 5-p-Chloroanilino-triazole-4-carboxylic acid ethyl ester. 10. Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I 10. Process for the preparation of the new compounds of general formula I. - worin Alk eine 1-5 Kohlenstoffatome enthaltende Alkyl-Gruppe bedeutet, und der eine der Substituenten R[hoch]1 und R[hoch]2 ein Wasserstoffatom und der andere eine Gruppe der Formel II worin X ein Chlor- oder Bromatom in m- oder p-Stellung bedeutet -, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel III- in which Alk is an alkyl group containing 1-5 carbon atoms, and one of the substituents R [high] 1 and R [high] 2 is a hydrogen atom and the other is a group of the formula II wherein X is a chlorine or bromine atom in the m- or p-position -, characterized in that a compound of the general formula III N = C - CH[tief]2 - COO-Alk (III)N = C - CH [deep] 2 - COO-Alk (III) - worin Alk die obigen Bedeutungen besitzt - mit einem Halophenazid der Formel IV - wherein Alk has the above meanings - with a halophene azide of the formula IV -worin X die obigen Bedeutungen besitzt - umsetzt, und falls das Produkt ein Halophenyl-5-amino-1,2,3-triazol-4-carbonsäure-alkylester der Formel I ist, worin R[hoch]1 ein Wasserstoffatom bedeutet, dann gegebenenfalls dieser Ester einer Dimroth-Umlagerung unterworfen wird.-wherein X has the above meanings - is reacted, and if the product is a halophenyl-5-amino-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid alkyl ester of the formula I in which R [high] 1 is a hydrogen atom, then if appropriate, this ester is subjected to a Dimroth rearrangement. 11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in alkoholischem Medium, bei einer Temperatur zwischen -10°C und +40°C durchgeführt wird.11. The method according to claim 10, characterized in that the reaction in an alcoholic medium, at a temperature between -10 ° C and + 40 ° C is carried out. 12. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Dimroth-Umlagerung in Pyridin unter Sieden durchgeführt wird.12. The method according to claim 10, characterized in that the Dimroth rearrangement is carried out in pyridine with boiling. 13. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der Formel I und geeignete feste oder flüssige pharmazeutische Träger enthalten.13. Pharmaceutical preparations, characterized in that they contain as active ingredient at least one compound of the formula I and suitable solid or liquid pharmaceutical carriers. 14. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Lösungen, Emulsionen, Suspensionen oder injizierbaren Präparaten vorhanden sind.14. Pharmaceutical preparations according to claim 13, characterized in that they are in the form of tablets, coated tablets, capsules, suppositories, solutions, emulsions, suspensions or injectable preparations. 15. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 13 oder 14, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben dem Triazol-Derivat der Formel I mindestens eine weitere pharmazeutisch wertvolle Verbindung enthalten.15. Pharmaceutical preparations according to claim 13 or 14, characterized in that they contain at least one further pharmaceutically valuable compound in addition to the triazole derivative of the formula I. 16. Verfahren zur Herstellung der pharmazeutischen Präparate nach einem der Ansprüche 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass man mindestens eine der Verbindungen der Formel I und gegebenenfalls andere therapeutisch wertvolle Verbindungen mit geeigneten festen oder flüssigen, organischen oder anorganischen pharmazeutischen Trägern vermischt.16. A process for producing the pharmaceutical preparations according to any one of claims 13 to 15, characterized in that at least one of the compounds of the formula I and optionally other therapeutically valuable compounds are mixed with suitable solid or liquid, organic or inorganic pharmaceutical carriers.
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