DE19929348A1 - Pure 2-heterocyclylmethyl-benzoic acid derivative preparation in high yield, for use as pharmaceutical or agrochemical intermediate, from phthalide compound and nitrogen-containing heterocycle - Google Patents

Pure 2-heterocyclylmethyl-benzoic acid derivative preparation in high yield, for use as pharmaceutical or agrochemical intermediate, from phthalide compound and nitrogen-containing heterocycle

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DE19929348A1 DE19929348A DE19929348A DE19929348A1 DE 19929348 A1 DE19929348 A1 DE 19929348A1 DE 19929348 A DE19929348 A DE 19929348A DE 19929348 A DE19929348 A DE 19929348A DE 19929348 A1 DE19929348 A1 DE 19929348A1
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Abstract

Preparation of 2-((N-bonded heterocyclyl)-methyl)-benzoic acid derivatives (I) involves reacting a phthalide (II) with a nitrogen-containing heterocycle (III) (or its metal salt) in presence of a polar aprotic diluent and a optionally a basic reaction auxiliary. Preparation of 2-heterocyclylmethyl-benzoic acid derivatives of formula (I) involves reacting a phthalide of formula (II) with a nitrogen-containing heterocycle of formula H-Y (III) (or its metal salt) in presence of a polar aprotic diluent and a optionally a basic reaction auxiliary. n = 0-3; X = NO2, CN, CONH2, CSNH2, halo or (all optionally substituted) alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino or dialkylaminosulfonyl; Y = N-bonded heterocyclyl.

Description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 2-Heterocyclyl­ methyl-benzoesäurederivaten, welche als Zwischenprodukte zur Herstellung von Wirkstoffen für pharmazeutische und landwirtschaftliche Anwendungen verwendet werden können.The invention relates to a new process for the preparation of 2-heterocyclyl methyl-benzoic acid derivatives, which are intermediates for the production of Active ingredients used for pharmaceutical and agricultural applications can be.

Es ist bekannt, daß die Umsetzung von 2-Benzofuran-1(3H)-onen ("Phthaliden") mit Phthalimid-Kaliumsalz zu entsprechenden N-(2-Carboxy-benzyl)-phthalimid-Deriva­ ten führt (vgl. Organic Syntheses Coll. Vol. IV (1963), 810-812; Arch. Pharm. 318 (1985), 640-649; Synthetic Communications 28 (1998), 4525-4530).It is known that the reaction of 2-benzofuran-1 (3H) -ones ("phthalides") with Phthalimide potassium salt to corresponding N- (2-carboxy-benzyl) phthalimide deriva ten leads (cf. Organic Syntheses Coll. Vol. IV (1963), 810-812; Arch. Pharm. 318 (1985), 640-649; Synthetic Communications 28 (1998), 4525-4530).

Es ist aber auch bekannt, daß bei der Umsetzung von Phthaliden mit Arylalkyl­ aminen nicht die bei gleichartigem Reaktionsablauf zu erwartenden 2-Arylalkyl­ aminomethyl-benzoesäuren, sondern N-Arylalkyl-2-hydroxymethyl-benzamid-Deri­ vate erhalten werden (vgl. Arch. Pharm. 318 (1985), 640-649).But it is also known that in the reaction of phthalides with arylalkyl amines not the 2-arylalkyl to be expected in the same course of the reaction aminomethyl-benzoic acids, but N-arylalkyl-2-hydroxymethyl-benzamide-Deri vate can be obtained (see Arch. Pharm. 318 (1985), 640-649).

Es wurde nun gefunden, daß man 2-Heterocyclylmethyl-benzoesäurederivate der all­ gemeinen Formel (I)
It has now been found that 2-heterocyclylmethylbenzoic acid derivatives of the general formula (I)

in welcher
n für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht,
X für Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für jeweils gege­ benenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsul­ fonyl, Alkylamino, Dialkylamino oder Dialkylaminosulfonyl steht, und
X für Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für jeweils gege­ benenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsul­ fonyl, Alkylamino, Dialkylamino oder Dialkylaminosulfonyl steht, und
Z für über N (Stickstoff) gebundenes Heterocyclyl steht,
in guten Ausbeuten und in hoher Reinheit erhält, wenn man Phthalide der allge­ meinen Formel (II)
in which
n represents the numbers 0, 1, 2 or 3,
X stands for nitro, cyano, carbamoyl, thiocarbamoyl, halogen, or for optionally optionally substituted alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino or dialkylaminosulfonyl, and
X stands for nitro, cyano, carbamoyl, thiocarbamoyl, halogen, or for optionally optionally substituted alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino or dialkylaminosulfonyl, and
Z represents heterocyclyl bound via N (nitrogen),
obtained in good yields and in high purity if phthalides of the general formula (II)

in welcher
n und X die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Stickstoffheterocyclen der allgemeinen Formel (III)
in which
n and X have the meaning given above,
with nitrogen heterocycles of the general formula (III)

H-Z (III)
HZ (III)

in welcher
Z die oben angegebene Bedeutung hat,
- oder mit Metallsalzen von Stickstoffheterocyclen der allgemeinen Formel (II) -
in Gegenwart eines aprotisch polaren Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines basischen Reaktionshilfsmittels umsetzt.in which
Z has the meaning given above,
- or with metal salts of nitrogen heterocycles of the general formula (II) -
in the presence of an aprotic polar diluent and, if appropriate, in the presence of a basic reaction auxiliary.

Überraschenderweise können die 2-Heterocyclylmethyl-benzoesäurederivate der all­ gemeinen Formel (I) nach dem erfindungsgemäßen Verfahren selektiv in guten Aus­ beuten und in hoher Reinheit erhalten werden, obwohl nach dem oben angegebenen Stand der Technik in größerem Umfang als Nebenreaktion die Bildung von N-Heterocyclyl-2-hydroxymethyl-benzamid-Derivaten zu erwarten war.Surprisingly, the 2-heterocyclylmethyl-benzoic acid derivatives of all general formula (I) by the process of the invention selectively in good shape  loot and be obtained in high purity, although according to the above State of the art on a larger scale as a side reaction the formation of N-heterocyclyl-2-hydroxymethyl-benzamide derivatives were expected.

Das erfindungsgemäße Verfahren stellt einen technisch gut praktikablen Weg zu 2-Heterocyclylmethyl-benzoesäurederivaten auf Basis von nach bekannten Methoden leicht zugänglichen Phthaliden dar. Bei der Ringöffnung fallen sofort die gewün­ schten Benzoesäurederivate an.The method according to the invention provides a technically practical path 2-heterocyclylmethyl-benzoic acid derivatives based on known methods easily accessible phthalides added benzoic acid derivatives.

Die alternative Synthese über die die Umsetzung von 2-Halogenmethyl-benzoesäure­ estern mit Stickstoffheterocyclen der Formel (I) setzt die häufig aufwendige und vielstufige Synthese von 2-Methyl-benzoesäureestern voraus. Die entsprechenden Benzoesäuren müssten durch Spaltung der Ester hergestellt werden, wobei jedoch nicht alle weiteren Substituenten unter den Bedingungen der Esterspaltung stabil sind.The alternative synthesis via the implementation of 2-halomethyl-benzoic acid esters with nitrogen heterocycles of the formula (I) sets the often complex and multi-stage synthesis of 2-methyl-benzoic acid esters. The corresponding Benzoic acids would have to be produced by cleaving the esters, however not all other substituents are stable under the conditions of the ester cleavage are.

Bevorzugte Substituenten bzw. Bereiche der oben und nachstehend aufgeführten Formeln und Reste werden im folgenden definiert.
n steht vorzugsweise für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3.
X steht vorzugsweise für Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl oder C1-C4-Alkylsulfonyl substituiertes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoff­ atomen in den Alkylgruppen, oder für Alkylamino, Dialkylamino oder Di­ alkylaminosulfonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen in den Alkyl­ gruppen
Z steht vorzugsweise für eine der nachstehenden heterocyclischen Gruppie­ rungen
Preferred substituents or ranges of the formulas and radicals listed above and below are defined below.
n is preferably the number 0, 1, 2 or 3.
X preferably represents nitro, cyano, carbamoyl, thiocarbamoyl, halogen, in each case optionally by halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylsulfinyl or C 1 -C 4 - Alkylsulfonyl substituted alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl, each with up to 4 carbon atoms in the alkyl groups, or for alkylamino, dialkylamino or di alkylaminosulfonyl, each with up to 4 carbon atoms in the alkyl groups
Z is preferably one of the heterocyclic groups below

worin jeweils die gestrichelt gezeichnete Bindung eine Einfachbindung oder eine Doppelbindung ist,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R1 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Cyano, Halogen, für jeweils ge­ gebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkyl­ thio, C1-C4-Alkylsulfinyl oder C1-C4-Alkylsulfonyl substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylthio, Alkyl­ sulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substi­ tuiertes Alkylamino oder Dialkylamino mit jeweils bis zu 6 Kohlen­ stoffatomen in den Alkylgruppen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkenyl, Alkinyl, Alkenyloxy, Alkenylthio oder Alkenylamino mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen in den Alkenyl- bzw. Alkinylgruppen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Cycloalkyl, Cycloalkyloxy, Cycloalkylthio, Cycloalkylamino, Cycloalkylalkyl, Cycloalkylalkoxy, Cycloalkyl­ alkylthio oder Cycloalkylalkylamino mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff­ atomen in den Cycloalkylgruppen und gegebenenfalls bis zu 4 Koh­ lenstoffatomen im Alkylteil, oder für jeweils gegebenenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Phenyl, Phenyloxy, Phenylthio, Phenylamino, Benzyl, Benzyloxy, Benzylthio oder Benzylamino steht, oder - für den Fall, daß zwei benachbarte Reste R1 und R1 sich an einer Doppelbindung befinden - zusammen mit dem benachbarten Rest R1 auch für eine Benzogruppierung steht, und
R2 für Wasserstoff, Hydroxy, Amino, Alkylidenamino mit bis zu 4 Koh­ lenstoffatomen, für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkoxy, Alkylamino, Dialkyl­ amino oder Alkanoylamino mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substi­ tuiertes Alkenyl, Alkinyl oder Alkenyloxy mit jeweils bis zu 6 Koh­ lenstoffatomen in den Alkenyl- bzw. Alkinylgruppen, für jeweils ge­ gebenenfalls durch Halogen substituiertes Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl oder Cycloalkylamino mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Cycloalkylgruppen und gegebenenfalls bis zu 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, oder für jeweils gegebenenfalls durch Halogen, C1-C4- Alkyl oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Phenyl oder Benzyl steht, oder zusammen mit einem benachbarten Rest R1 oder R2 für gege­ benenfalls durch Halogen oder C1-C4-Alkyl substituiertes Alkandiyl mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen steht,
wobei die einzelnen Reste R1 und R2 - soweit mehrere davon an gleiche heterocyclische Gruppierungen gebunden sind, gleiche oder verschiedene Be­ deutungen im Rahmen der obigen Definition haben können,
n steht besonders bevorzugt für die Zahlen 0, 1 oder 2.
X steht besonders bevorzugt für Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propyl­ thio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl oder Ethylsulfonyl sub­ stituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor, Methoxy, Ethoxy, n- oder i- Propoxy substituiertes Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, für jeweils gege­ benenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, n- oder i-Propylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n- oder i-Propylsulfonyl, oder für Methyl­ amino, Ethylamino, n- oder i-Propylamino, Dimethylamino, Diethylamino, Dimethylaminosulfonyl oder Diethylaminosulfonyl.
Z steht besonders bevorzugt für eine der nachstehenden heterocyclischen Gruppierungen
in which the bond shown in dashed lines is a single bond or a double bond,
Q represents oxygen or sulfur,
R 1 for hydrogen, hydroxy, mercapto, cyano, halogen, for each ge optionally by cyano, halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl thio, C 1 -C 4 alkylsulfinyl or C 1 - C 4 -alkylsulfonyl-substituted alkyl, alkylcarbonyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl each having up to 6 carbon atoms in the alkyl groups, for each alkylamino or dialkylamino optionally substituted by halogen, each having up to 6 carbon atoms in the alkyl groups, for alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkenylthio or alkenylamino each optionally substituted by halogen, each having up to 6 carbon atoms in the alkenyl or alkynyl groups, for cycloalkyl, cycloalkyloxy, cycloalkylthio, cycloalkylamino, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkoxy, cycloalkyl alkylthio or optionally substituted by halogen Cycloalkylalkylamino, each with 3 to 6 carbon atoms in the cycloalkyl groups and optionally up to 4 K. oh lenstoffatomen in the alkyl part, or for phenyl, phenyloxy, phenylthio, phenylamino, benzyl, benzyloxy, benzylthio or benzylamino optionally substituted by halogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 alkoxy, or - for the case that two adjacent radicals R 1 and R 1 are located on a double bond - together with the adjacent radical R 1 also represents a benzo group, and
R 2 for hydrogen, hydroxy, amino, alkylidene amino having up to 4 carbon atoms, for alkyl, alkoxy, alkylamino, dialkyl amino or alkanoylamino, each optionally substituted by cyano, halogen or C 1 -C 4 alkoxy, each having up to 6 carbon atoms in the alkyl groups, for alkenyl, alkynyl or alkenyloxy optionally substituted by halogen, each having up to 6 carbon atoms in the alkenyl or alkynyl groups, for each cycloalkyl, cycloalkylalkyl or cycloalkylamino optionally substituted by halogen, each having 3 to 6 carbon atoms in the Cycloalkyl groups and optionally up to 3 carbon atoms in the alkyl part, or for phenyl or benzyl optionally substituted in each case by halogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 alkoxy, or together with an adjacent radical R 1 or R 2 optionally represents alkanediyl having 3 to 5 carbon atoms which is substituted by halogen or C 1 -C 4 alkyl,
where the individual radicals R 1 and R 2 — insofar as several of them are bound to the same heterocyclic groupings, can have the same or different meanings within the scope of the above definition,
n particularly preferably represents the numbers 0, 1 or 2.
X particularly preferably represents nitro, cyano, carbamoyl, thiocarbamoyl, fluorine, chlorine, bromine, each optionally by fluorine and / or chlorine, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, methylthio, ethylthio, n- or i-propyl thio, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, methylsulfonyl or ethylsulfonyl substituted methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, each optionally with fluorine and / or chlorine, methoxy, ethoxy, n - or i- propoxy substituted methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, for methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio, methyl- sulfinyl, ethylsulfinyl, n- or i-propylsulfinyl optionally substituted by fluorine and / or chlorine, Methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n- or i-propylsulfonyl, or for methyl amino, ethylamino, n- or i-propylamino, dimethylamino, diethylamino, dimethylaminosulfonyl or diethylaminosulfonyl.
Z particularly preferably represents one of the heterocyclic groupings below

worin jeweils die gestrichelt gezeichnete Bindung eine Einfachbindung oder eine Doppelbindung ist,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R1 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, n-, i-, s- oder t-Butoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, n-, i-, s- oder t-Butylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfmyl, n- oder i-Propylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n- oder i- Propylsulfonyl substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, 1-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, n-, i-, s- oder t- Butoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, n-, i-, s- oder t- Butylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, n- oder i-Propylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n- oder i-Propylsulfonyl, für Methyl­ amino, Ethylamino, n- oder i-Propylamino, n-, i-, s- oder t-Butyl­ amino, Dimethylamino, Diethylamino, Di-n-propylamino oder Di-i- propylamino, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Ethenyl, Propenyl, Butenenyl, Ethinyl, Propinyl, Butinyl, Propenyloxy, Butenyloxy, Propenylthio, Butenylthio, Propenylamino oder Butenylamino, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo­ pentyl, Cyclohexyl, Cyclopropyloxy, Cyclobutyloxy, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, Cyclopropylthio, Cyclobutylthio, Cyclopentylthio, Cyclohexylthio, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Cyclopentyl­ amino, Cyclohexylamino, Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl, Cyclohexylmethyl, Cyclopropylmethoxy, Cyclo­ butylmethoxy, Cyclopentylmethoxy, Cyclohexylmethoxy, Cyclo­ propylmethylthio, Cyclobutylmethylthio, Cyclopentylmethylthio, Cyclohexylmethylthio, Cyclopropylmethylamino, Cyclobutylmethyl­ amino, Cyclopentylmethylamino oder Cyclohexylmethylamino, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy substituiertes Phenyl, Phenyloxy, Phenylthio, Phenylamino, Benzyl, Benzyloxy, Benzylthio oder Benzylamino steht, oder - für den Fall, daß zwei benachbarte Reste R1 und R1 sich an einer Doppelbindung befinden - zusammen mit dem benachbarten Rest R1 auch für eine Benzogruppierung steht, und
R2 für Wasserstoff, Hydroxy, Amino, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i- oder s-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Methylamino, Ethylamino oder Dimethylamino, für je­ weils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Ethenyl, Propenyl, Ethinyl, Propinyl oder Propenyloxy, für jeweils ge­ gebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclo­ butylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy substituiertes Phenyl oder Benzyl steht, oder zusammen mit einem be­ nachbarten Rest R1 oder R2 für jeweils gegebenenfalls durch Methyl und/oder Ethyl substituiertes Propan-1,3-diyl (Trimethylen), Butan- 1,4-diyl (Tetramethylen) oder Pentan-1,5-diyl (Pentamethylen) steht,
wobei die einzelnen Reste R1 und R2 - soweit mehrere davon an gleiche heterocyclische Gruppierungen gebunden sind, gleiche oder verschiedene Be­ deutungen im Rahmen der obigen Definition haben können.
Z steht ganz besonders bevorzugt für eine der nachstehenden heterocyclischen Gruppierungen
in which the bond shown in dashed lines is a single bond or a double bond,
Q represents oxygen or sulfur,
R 1 for hydrogen, hydroxy, mercapto, cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, for each optionally by fluorine, chlorine, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, n-, i-, s- or t-butoxy , Methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio, n-, i-, s- or t-butylthio, methylsulfinyl, ethylsulfmyl, n- or i-propylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n- or i-propylsulfonyl substituted methyl, ethyl , n- or i-propyl, n-, 1-, s- or t-butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, n-, i-, s- or t-butoxy, methylthio, ethylthio, n - or i-Propylthio, n-, i-, s- or t-butylthio, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, n- or i-propylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n- or i-propylsulfonyl, for methyl amino, ethylamino, n- or i-propylamino, n-, i-, s- or t-butyl amino, dimethylamino, diethylamino, di-n-propylamino or di-i-propylamino, for ethenyl, propenyl, butenenyl optionally substituted by fluorine and / or chlorine, Ethynyl, propynyl, butynyl, propenyloxy, butenylox y, propenylthio, butenylthio, propenylamino or butenylamino, each for cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cyclopropylthio, cyclobutylthio, cyclopentylamio, cyclopentylamino, cyclopentylamio amino, cyclohexylamino, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, cyclopropylmethoxy, cyclo butylmethoxy, cyclopentylmethoxy, cyclohexylmethoxy, cyclo propylmethylthio, cyclobutylmethylthio, cyclopentylmethylthio, cyclohexylmethylminomethyl, cyclohexylmethylmylmethylminomethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethyl Ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy substituted phenyl, phenyloxy, phenylthio, phenylamino, benzyl, benzyloxy, benzylthio or benzylamino, or - for the Case that two adjacent radicals R 1 and R 1 are located on a double bond - together with the adjacent radical R 1 also represents a benzo group, and
R 2 for hydrogen, hydroxyl, amino, for methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i- or s-butyl, methoxy, ethoxy, n-, each optionally substituted by fluorine and / or chlorine, methoxy or ethoxy or i-propoxy, methylamino, ethylamino or dimethylamino, each for ethenyl, propenyl, ethynyl, propynyl or propenyloxy, optionally substituted by fluorine and / or chlorine, for cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl optionally substituted by fluorine and / or chlorine , Cyclopropylmethyl, Cyclo butylmethyl, Cyclopentylmethyl or Cyclohexylmethyl, or for each optionally by fluorine, chlorine, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy-substituted phenyl or benzyl, or together with a neighboring R 1 or R 2 be each propane-1,3-diyl (trimethylene), butane-1,4-diyl (optionally substituted by methyl and / or ethyl) ( Tetramethylene) or pentane-1,5-diyl (pentamethyl en) stands
where the individual radicals R 1 and R 2 - if several of them are bound to the same heterocyclic groupings - may have the same or different meanings within the scope of the above definition.
Z very particularly preferably represents one of the heterocyclic groupings below

wobei Q, R1 und R2 wie bei den besonders bevorzugten Definitionen von Z definiert sind.where Q, R 1 and R 2 are defined as in the particularly preferred definitions of Z.

Unter den ganz besonders bevorzugten Definitionen für Z sei die folgende hetero­ cycliche Gruppe hervorgehoben:
Among the most preferred definitions for Z, the following heterocyclic group should be emphasized:

wobei R1 und R2 wie bei den ganz besonders bevorzugten Definitionen von Z definiert sind.where R 1 and R 2 are defined as in the most particularly preferred definitions of Z.

Verwendet man beispielsweise 5-Fluor-2-benzofuran-1(3H)-on und 1-Oxo-2(1H)- phthalazin als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf beim erfindungsgemäßen Verfahren durch das folgende Formelschema skizziert werden:
If, for example, 5-fluoro-2-benzofuran-1 (3H) -one and 1-oxo-2 (1H) phthalazine are used as starting materials, the course of the reaction in the process according to the invention can be outlined using the following formula:

Die beim erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsstoffe benötigten Phthalide der allgemeinen Formel (II) sind bekannt und/oder können nach an sich bekannten Ver­ fahren hergestellt werden (vgl. Heterocycles 31 (1990), 1261-1270; Synth. Commun. 20 (1990), 2641-2652; J. Org. Chem. 57 (1992), 2029-2033).The phthalides required as starting materials in the process according to the invention general formula (II) are known and / or can according to known Ver drive are produced (cf. Heterocycles 31 (1990), 1261-1270; Synth. Commun. 20: 2641-2652 (1990); J. Org. Chem. 57 (1992), 2029-2033).

Die beim erfindungsgemäßen Verfahren weiter als Ausgangsstoffe benötigten Stick­ stoffheterocyclen der allgemeinen Formel (III) sind weitgehend bekannte Synthese­ chemikalien.The stick further required as starting materials in the method according to the invention Substance heterocycles of the general formula (III) are largely known synthesis chemicals.

Als Metallsalze der Stickstoffheterocyclen der allgemeinen Formel (III) können ins­ besondere die Alkalimetall- und Erdalkalimetallsalze, wie die Lithium-, Natrium-, Rubidium-, Cäsium-, Magnesium, Calcium- und Bariumsalze, ganz besonders bevor­ zugt die Natrium- und Kaliumsalze dieser Verbindungen eingesetzt werden.As metal salts of nitrogen heterocycles of the general formula (III) can ins especially the alkali metal and alkaline earth metal salts, such as the lithium, sodium, Rubidium, cesium, magnesium, calcium and barium salts, especially before adds the sodium and potassium salts of these compounds.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) wird unter Verwendung eines aprotisch polaren Verdünnungsmittels durchgeführt. Hierzu gehören insbesondere Ether, wie Diisopropylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Ethylenglykoldimethyl- oder -diethylether; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isopropyl-keton oder Methyl-isobutyl-keton; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril oder Butyronitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methyl-formanilid, N-Methyl-pyrrolidon oder Hexa­ methylphosphorsäuretriamid; Ester wie Essigsäuremethylester oder Essigsäure­ ethylester, Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid, sowie Sulfone, wie Tetramethylensulfon (Sulfolan).The process according to the invention for the preparation of the compounds of the general Formula (I) is made using an aprotic polar diluent carried out. These include in particular ethers, such as diisopropyl ether, dioxane, Tetrahydrofuran or ethylene glycol dimethyl or diethyl ether; Ketones like Acetone, butanone, methyl isopropyl ketone or methyl isobutyl ketone; Nitriles, like Acetonitrile, propionitrile or butyronitrile; Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-formanilide, N-methyl-pyrrolidone or hexa methylphosphoric triamide; Esters such as methyl acetate or acetic acid  ethyl esters, sulfoxides, such as dimethyl sulfoxide, and sulfones, such as tetramethylene sulfone (Sulfolan).

Ketone, wie Methyl-isobutyl-keton, und Amide, wie N,N-Dimethyl-formamid und N,N-Dimethylacetamid, werden als Verdünnungsmittel ganz besonders bevorzugt.Ketones such as methyl isobutyl ketone and amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide are very particularly preferred as diluents.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) wird gegebenenfalls unter Verwendung eine basischen Reaktionshilfs­ mittels durchgeführt. Als Reaktionshilfsmittel für das erfindungsgemäße Verfahren kommen im allgemeinen die üblichen anorganischen oder organischen Basen oder Säureakzeptoren in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise Alkalimetall- oder Erd­ alkalimetall-, -acetate, -amide, -carbonate, -hydrogencarbonate, -hydride, -hydroxide oder -alkanolate, wie beispielsweise Natrium-, Kalium- oder Calciumacetat, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-amid, Natrium-, Kalium- oder Calcium­ carbonat, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrogencarbonat, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrid, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydroxid, Natrium- oder Kalium-, -methanolat, -ethanolat, -n- oder -i-propanolat, -n-, -i-, -s- oder -t-butanolat; weiterhin auch basische organische Stickstoffverbindungen, wie beispielsweise Trimethylamin, Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, Ethyl-di­ isopropylamin, N,N-Dimethyl-cyclohexylamin, Dicyclohexylamin, Ethyl-dicyclo­ hexylamin, N,N-Dimethyl-anilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, 2-Methyl-, 3- Methyl-, 4-Methyl-, 2,4-Dimethyl-, 2,6-Dimethyl-, 3,4-Dimethyl- und 3,5-Dimethyl­ pyridin, 5-Ethyl-2-methyl-pyridin, 4-Dimethylamino-pyridin, N-Methyl-piperidin, 1,4-Diazabicyclo[2,2,2]-octan (DABCO), 1,5-Diazabicyclo[4,3,0]-non-5-en (DBN), oder 1,8-Diazabicyclo[5,4,0]-undec-7-en (DBU).The process according to the invention for the preparation of the compounds of the general Formula (I) is optionally using a basic reaction auxiliary carried out by means. As a reaction aid for the process according to the invention generally come the usual inorganic or organic bases or Acid acceptors into consideration. These preferably include alkali metal or earth alkali metal, acetates, amides, carbonates, bicarbonates, hydrides, hydroxides or alkanolates, such as sodium, potassium or calcium acetate, Lithium, sodium, potassium or calcium amide, sodium, potassium or calcium carbonate, sodium, potassium or calcium hydrogen carbonate, lithium, sodium, Potassium or calcium hydride, lithium, sodium, potassium or calcium hydroxide, Sodium or potassium, methanol, ethanolate, n or i propanolate, n, i, i or -t-butanolate; also basic organic nitrogen compounds, such as for example trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, ethyl-di isopropylamine, N, N-dimethyl-cyclohexylamine, dicyclohexylamine, ethyl-dicyclo hexylamine, N, N-dimethyl-aniline, N, N-dimethyl-benzylamine, pyridine, 2-methyl, 3- Methyl, 4-methyl, 2,4-dimethyl, 2,6-dimethyl, 3,4-dimethyl and 3,5-dimethyl pyridine, 5-ethyl-2-methyl-pyridine, 4-dimethylamino-pyridine, N-methyl-piperidine, 1,4-diazabicyclo [2,2,2] octane (DABCO), 1,5-diazabicyclo [4,3,0] non-5-ene (DBN), or 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -undec-7-ene (DBU).

Alkalimetall- und Erdalkalimetall- -hydride, -hydroxide und -alkanolate, wie Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrid, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydroxid, Natrium- oder Kalium- -methanolat, -ethanolat, -n- oder -i- propanolat, -n-, -i-, -s- oder -t-butanolat, werden als basische Reaktionshilfsmittel ganz besonders bevorzugt. Alkali metal and alkaline earth metal hydrides, hydroxides and alkanolates, such as Lithium, sodium, potassium or calcium hydride, lithium, sodium, potassium or Calcium hydroxide, sodium or potassium methoxide, ethanolate, n or i propanolate, -n-, -i-, -s- or -t-butanolate, are used as basic reaction aids very particularly preferred.  

Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 200°C, vorzugsweise zwischen 10°C und 180°C.The reaction temperatures can be carried out when carrying out the process according to the invention Process can be varied over a wide range. Generally you work at temperatures between 0 ° C and 200 ° C, preferably between 10 ° C and 180 ° C.

Das erfindungsgemäßen Verfahren wird im allgemeinen unter Normaldruck durchge­ führt. Es ist jedoch auch möglich, das erfindungsgemäße Verfahren unter erhöhtem oder vermindertem Druck - im allgemeinen zwischen 0,1 bar und 10 bar - durchzu­ führen.The process according to the invention is generally carried out under normal pressure leads. However, it is also possible to increase the process according to the invention or reduced pressure - generally between 0.1 bar and 10 bar to lead.

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man auf 1 Mol Phthalid der allgemeinen Formel (II) im allgemeinen zwischen 0,8 und 1,2 Mol, vorzugsweise zwischen 0,95 und 1,05 Mol, Stickstoffheterocyclus der allgemeinen Formel (III) oder ein Salz hiervon ein.To carry out the process according to the invention, 1 mol of phthalide is used of the general formula (II) generally between 0.8 and 1.2 mol, preferably between 0.95 and 1.05 mol, nitrogen heterocycle of the general formula (III) or a salt thereof.

In einer bevorzugten Ausführungsform werden die Reaktionskomponenten bei Raumtemperatur oder unter Kühlen vermischt und die Reaktionsmischung wird dann - vorzugsweise bei erhöhter Temperatur - bis zum Ende der Umsetzung gerührt.In a preferred embodiment, the reaction components are Room temperature or mixed under cooling and the reaction mixture is then - preferably at elevated temperature - stirred until the end of the reaction.

Die Aufarbeitung kann nach üblichen Methoden durchgeführt werden. Beispiels­ weise wird unter vermindertem Druck eingeengt, der Rückstand mit einem mit Wasser praktisch nicht mischbaren organischen Lösungsmittel gewaschen, dann in Wasser aufgenommen, durch Zugabe einer starken Säure, wie beispielsweise Salz­ säure, ausgefällt und durch Absaugen isoliert (vgl. die Herstellungsbeispiele). The workup can be carried out according to customary methods. Example is concentrated under reduced pressure, the residue with a Washed water practically immiscible organic solvent, then in Water absorbed by adding a strong acid such as salt acid, precipitated and isolated by suction (see the manufacturing examples).  

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herzustellenden 2-Heterocyclylmethyl- benzoesäurederivate der allgemeinen Formel (I) können als Zwischenprodukte zur Herstellung von Wirkstoffen für pharmazeutische und landwirtschaftliche Anwen­ dungen verwendet werden (vgl. Arzneimittelforschung 27 (1977), 2364-2368 - zitiert in Chem. Abstracts 88: 98893; GB-A-1427408; DE-A-198 33 360). The 2-heterocyclylmethyl Benzoic acid derivatives of the general formula (I) can be used as intermediates for Manufacture of active ingredients for pharmaceutical and agricultural applications be used (cf. Pharmaceutical Research 27 (1977), 2364-2368 - cited in Chem. Abstracts 88: 98893; GB-A-1427408; DE-A-198 33 360).  

Herstellungsbeispiele Manufacturing examples

Beispiel 1 example 1

10,0 g (60 mMol) 4-Methyl-5-trifluormethyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-on wer­ den in 100 ml Methyl-isobutyl-keton aufgenommen und unter Rühren portionsweise mit 4,0 g (60 mMol) 85%igem Kaliumhydroxid versetzt. Nach Rühren über Nacht wird der Feststoff durch Absaugen isoliert und unter vermindertem Druck bei 80°C getrocknet.10.0 g (60 mmol) of 4-methyl-5-trifluoromethyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one taken up in 100 ml of methyl isobutyl ketone and added in portions with stirring 4.0 g (60 mmol) of 85% potassium hydroxide were added. After stirring overnight the solid is isolated by suction and under reduced pressure at 80 ° C. dried.

1,03 g (5 mMol) des so erhaltenen Kaliumsalzes von 4-Methyl-5-trifluormethyl- 2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-on und 0,67 g (5 mMol) 2-Benzofuran-1(3H)-on (Phthalid) werden in 8 ml N,N-Dimethyl-formamid aufgenommen und die Reak­ tionsmischung wird 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Dann wird im Wasserstrahl­ vakuum eingeengt, der Rückstand mit Diethylether gewaschen, in Wasser gelöst und mit 2 N-Salzsäure angesäuert. Das kristallin angefallene Produkt wird durch Ab­ saugen isoliert.
Man erhält 1,1 g (74% der Theorie) 2-[(4-Methyl-3-trifluormethyl-5-oxo-4,5-di­ hydro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-methyl]-benzoesäure vom Schmelzpunkt 132°C.
1H-NMR (CDCl3, δ): 3,46 (s), 5,59 (s), 7,11 (d), 7,41 (t), 7,55 (t), 8,11 (dd). 1.03 g (5 mmol) of the potassium salt of 4-methyl-5-trifluoromethyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one thus obtained and 0.67 g (5 mmol) 2 -Benzofuran-1 (3H) -one (phthalide) are taken up in 8 ml of N, N-dimethyl-formamide and the reaction mixture is heated under reflux for 8 hours. It is then concentrated in vacuo in a water jet, the residue is washed with diethyl ether, dissolved in water and acidified with 2N hydrochloric acid. The crystalline product is isolated by suction.
1.1 g (74% of theory) of 2 - [(4-methyl-3-trifluoromethyl-5-oxo-4,5-di hydro-1H-1,2,4-triazol-1-yl) - methyl] benzoic acid, melting point 132 ° C.
1 H NMR (CDCl 3 , δ): 3.46 (s), 5.59 (s), 7.11 (d), 7.41 (t), 7.55 (t), 8.11 ( dd).

Beispiel 2 Example 2

2,9 g (20 mMol) 4-Methyl-5-methylthio-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-on werden in 60 ml N,N-Dimethyl-formamid gelöst und nach Zugabe von 0,88 g (22 mMol) Natriumhydrid wird die Mischung 30 Minuten bei Raumtemperatur (ca. 20°C) ge­ rührt. Anschließend werden 2,68 g (20 mMol) 2-Benzofuran-1(3H)-on (Phthalid) dazu gegeben und die Reaktionsmischung wird 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Dann wird im Wasserstrahlvakuum eingeengt, der Rückstand mit Diethylether ge­ waschen, dann in Wasser gelöst und mit 2 N-Salzsäure angesäuert. Das hierbei kristallin angefallene Produkt wird durch Absaugen isoliert.
Man erhält 3,5 g (63% der Theorie) 2-[(4-Methyl-3-methylthio-5-oxo-4,5-dihydro- 1H-1,2,4-triazol-1-yl)-methyl]-benzoesäure vom Schmelzpunkt 122°C.
1H-NMR (CDCl3, δ): 2,55 (s), 3,25 (s), 5,44 (s), 7,18 (d), 7,39 (dt), 7,49 (dt), 7,99 (dd).2.9 g (20 mmol) of 4-methyl-5-methylthio-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one are dissolved in 60 ml of N, N-dimethylformamide and after addition 0.88 g (22 mmol) of sodium hydride, the mixture is stirred for 30 minutes at room temperature (approx. 20 ° C). 2.68 g (20 mmol) of 2-benzofuran-1 (3H) -one (phthalide) are then added and the reaction mixture is heated under reflux for 2 hours. Then it is concentrated in a water jet vacuum, the residue is washed with diethyl ether, then dissolved in water and acidified with 2N hydrochloric acid. The product obtained in crystalline form is isolated by suction.
3.5 g (63% of theory) of 2 - [(4-methyl-3-methylthio-5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl are obtained ] -benzoic acid with a melting point of 122 ° C.
1 H NMR (CDCl 3 , δ): 2.55 (s), 3.25 (s), 5.44 (s), 7.18 (d), 7.39 (dt), 7.49 ( dt), 7.99 (dd).

Analog zu den Beispielen 1 und 2 sowie entsprechend der allgemeinen Beschreibung des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens können beispielsweise auch die in der nachstehenden Tabelle 1 aufgeführten Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hergestellt werden.
Analogously to Examples 1 and 2 and in accordance with the general description of the production process according to the invention, for example the compounds of the general formula (I) listed in Table 1 below can also be prepared.

Tabelle 1 Table 1

Beispiele für die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen Examples of the compounds that can be produced according to the invention

Claims (4)

1. Verfahren zum Herstellen von 2-Heterocyclylmethyl-benzoesäurederivate der allgemeinen Formel (I) in welcher
n für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht,
X für Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, oder für je­ weils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkyl­ sulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylamino, Dialkylamino oder Dialkyl­ aminosulfonyl steht, und
Z für über N (Stickstoff) gebundenes Heterocyclyl steht,
dadurch gekennzeichnet, daß Phthalide der allgemeinen Formel (II)
in welcher
n und X die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Stickstoffheterocyclen der allgemeinen Formel (III)
H-Z (III)
in welcher
Z die oben angegebene Bedeutung hat,
- oder mit Metallsalzen von Stickstoffheterocyclen der allgemeinen Formel (III) -
in Gegenwart eines aprotisch polaren Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines basischen Reaktionshilfsmittels umgesetzt werden.1. Process for the preparation of 2-heterocyclylmethyl-benzoic acid derivatives of the general formula (I) in which
n represents the numbers 0, 1, 2 or 3,
X represents nitro, cyano, carbamoyl, thiocarbamoyl, halogen, or for each optionally substituted alkyl, alkoxy, alkylthio, alkyl sulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino or dialkyl aminosulfonyl, and
Z represents heterocyclyl bound via N (nitrogen),
characterized in that phthalides of the general formula (II)
in which
n and X have the meaning given above,
with nitrogen heterocycles of the general formula (III)
HZ (III)
in which
Z has the meaning given above,
- or with metal salts of nitrogen heterocycles of the general formula (III) -
in the presence of an aprotic polar diluent and, if appropriate, in the presence of a basic reaction auxiliary. 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 0°C und 200°C durchgeführt wird.2. The method according to claim 1, characterized in that the implementation is carried out at temperatures between 0 ° C and 200 ° C. 3. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß
n für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht,
X für Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Halogen, für jeweils ge­ gebenenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylsulfmyl oder C1-C4-Alkylsulfonyl substituiertes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen, oder für Alkylamino, Di­ alkylamino oder Dialkylaminosulfonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlen­ stoffatomen in den Alkylgruppen steht,
Z für eine der nachstehenden heterocyclischen Gruppierungen
steht, worin jeweils die gestrichelt gezeichnete Bindung eine Einfach­ bindung oder eine Doppelbindung ist, und
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R1 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Cyano, Halogen, für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl oder C1-C4-Alkyl­ sulfonyl substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkoxy, Alkoxy­ carbonyl, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl­ amino oder Dialkylamino mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoff­ atomen in den Alkylgruppen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkenyl, Alkinyl, Alkenyloxy, Alkenyl­ thio oder Alkenylamino mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoff­ atomen in den Alkenyl- bzw. Alkinylgruppen, für jeweils ge­ gebenenfalls durch Halogen substituiertes Cycloalkyl, Cyclo­ alkyloxy, Cycloalkylthio, Cycloalkylamino, Cycloalkylalkyl, Cycloalkylalkoxy, Cycloalkylalkylthio oder Cycloalkylalkyl­ amino mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Cyclo­ alkylgruppen und gegebenenfalls bis zu 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, oder für jeweils gegebenenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Phenyl, Phenyloxy, Phenylthio, Phenylamino, Benzyl, Benzyloxy, Benzylthio oder Benzylamino steht, oder - für den Fall, daß zwei benachbarte Reste R1 und R1 sich an einer Doppelbindung befinden - zusammen mit dem benachbarten Rest R1 auch für eine Benzogruppierung steht, und
R2 für Wasserstoff, Hydroxy, Amino, Alkylidenamino mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino oder Alkanoylamino mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen, für jeweils gege­ benenfalls durch Halogen substituiertes Alkenyl, Alkinyl oder Alkenyloxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen in den Alkenyl- bzw. Alkinylgruppen, für jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl oder Cycloalkylamino mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Cycloalkylgruppen und gegebenenfalls bis zu 3 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, oder für jeweils gegebenenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Phenyl oder Benzyl steht, oder zusammen mit einem benach­ barten Rest R1 oder R2 für gegebenenfalls durch Halogen oder C1-C4-Alkyl substituiertes Alkandiyl mit 3 bis 5 Kohlenstoff­ atomen steht,
wobei die einzelnen Reste R1 und R2 - soweit mehrere davon an gleiche heterocyclische Gruppierungen gebunden sind, gleiche oder verschiedene Bedeutungen im Rahmen der obigen Definition haben können. 3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that
n represents the numbers 0, 1, 2 or 3,
X for nitro, cyano, carbamoyl, thiocarbamoyl, halogen, for each GE optionally by halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylsulfmyl or C 1 -C 4 alkylsulfonyl substituted alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl each having up to 4 carbon atoms in the alkyl groups, or represents alkylamino, di alkylamino or dialkylaminosulfonyl each having up to 4 carbon atoms in the alkyl groups,
Z for one of the heterocyclic groupings below
is, in each case in which the dashed bond is a single bond or a double bond, and
Q represents oxygen or sulfur,
R 1 for hydrogen, hydroxy, mercapto, cyano, halogen, for each optionally by cyano, halogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylsulfinyl or C 1 -C 4 -Alkyl sulfonyl substituted alkyl, alkylcarbonyl, alkoxy, alkoxy carbonyl, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl, each with up to 6 carbon atoms in the alkyl groups, for each optionally substituted by halogen, alkyl amino or dialkylamino, each with up to 6 carbon atoms in the alkyl groups, for each optionally substituted by halogen-substituted alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkenyl thio or alkenylamino, each having up to 6 carbon atoms in the alkenyl or alkynyl groups, for cycloalkyl, cycloalkyloxy, cycloalkylthio, cycloalkylamino, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkoxy, optionally substituted by halogen Cycloalkylalkylthio or cycloalkylalkyl amino each having 3 to 6 carbon atoms in the cyclo alkyl groups and optionally up to 4 carbon atoms in the alkyl part, or for phenyl, phenyloxy, phenylthio, phenylamino, benzyl, benzyloxy, benzylthio or benzylamino optionally substituted by halogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 alkoxy, or - in the case that two adjacent radicals R 1 and R 1 are located on a double bond - together with the adjacent radical R 1 also represents a benzo group, and
R 2 for hydrogen, hydroxy, amino, alkylidene amino with up to 4 carbon atoms, for alkyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino or alkanoylamino, each optionally substituted by cyano, halogen or C 1 -C 4 alkoxy, each having up to 6 carbon atoms in the alkyl groups , for each optionally substituted by halogen substituted alkenyl, alkynyl or alkenyloxy each having up to 6 carbon atoms in the alkenyl or alkynyl groups, for each optionally substituted by halogen cycloalkyl, cycloalkylalkyl or cycloalkylamino each having 3 to 6 carbon atoms in the cycloalkyl groups and optionally to to 3 carbon atoms in the alkyl part, or phenyl or benzyl optionally substituted by halogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 alkoxy, or together with a neighboring radical R 1 or R 2 for optionally by Halogen or C 1 -C 4 alkyl-substituted alkanediyl having 3 to 5 carbon atoms,
where the individual radicals R 1 and R 2 — insofar as several of them are bound to the same heterocyclic groupings — can have the same or different meanings in the context of the above definition. 4. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß
n für 0, 1 oder 2 steht,
X für Nitro, Cyano, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Fluor, Chlor, Brom, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl oder Ethylsulfonyl sub­ stituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy substituiertes Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfinyl, Ethyl­ sulfinyl, n- oder i-Propylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n- oder i-Propylsulfonyl, oder für Methylamino, Ethylamino, n- oder i- Propylamino, Dimethylamino, Diethylamino, Dimethylaminosulfonyl oder Diethylaminosulfonyl steht,
Z für eine der nachstehenden heterocyclischen Gruppierungen
steht, worin jeweils die gestrichelt gezeichnete Bindung eine Einfachbindung oder eine Doppelbindung ist,
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R1 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, n-, i-, s- oder t-Butoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, n-, i-, s- oder t- Butylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfmyl, n- oder i-Propyl­ sulfmyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n- oder i-Propyl­ sulfonyl substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, n-, 1-, s- oder t-Butoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, n-, i-, s- oder t-Butylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, n- oder i- Propylsulfmyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n- oder i- Propylsulfonyl, für Methylamino, Ethylamino, n- oder i- Propylamino, n-, i-, s- oder t-Butylamino, Dimethylamino, Di­ ethylamino, Di-n-propylamino oder Di-ipropylamino, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor sub­ stituiertes Ethenyl, Propenyl, Butenenyl, Ethinyl, Propinyl, Butinyl, Propenyloxy, Butenyloxy, Propenylthio, Butenylthio, Propenylamino oder Butenylamino, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Cyclopropyl, Cyclo­ butyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropyloxy, Cyclobutyl­ oxy, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, Cyclopropylthio, Cyclo­ butylthio, Cyclopentylthio, Cyclohexylthio, Cyclopropyl­ amino, Cyclobutylamino, Cyclopentylamino, Cyclohexyl­ amino, Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentyl­ methyl, Cyclohexylmethyl, Cyclopropylmethoxy, Cyclobutyl­ methoxy, Cyclopentylmethoxy, Cyclohexylmethoxy, Cyclo­ propylmethylthio, Cyclobutylmethylthio, Cyclopentylmethyl­ thio, Cyclohexylmethylthio, Cyclopropylmethylamino, Cyclo­ butylmethylamino, Cyclopentylmethylamino oder Cyclohexyl­ methylamino, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy substituiertes Phenyl, Phenyloxy, Phenylthio, Phenylamino, Benzyl, Benzyloxy, Benzylthio oder Benzylamino steht, oder - für den Fall, daß zwei benachbarte Reste R1 und R1 sich an einer Doppelbindung befinden - zusammen mit dem benachbarten Rest R1 auch für eine Benzogruppierung steht, und
R2 für Wasserstoff, Hydroxy, Amino, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor, Methoxy oder Ethoxy substitu­ iertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i- oder s-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Methylamino, Ethyl­ amino oder Dimethylamino, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Ethenyl, Propenyl, Ethinyl, Propinyl oder Propenyloxy, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclobutyl­ methyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl, oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy substituiertes Phenyl oder Benzyl steht, oder zu­ sammen mit einem benachbarten Rest R1 oder R2 für jeweils gegebenenfalls durch Methyl und/oder Ethyl substituiertes Propan-1,3-diyl (Trimethylen), Butan-1,4-diyl (Tetramethylen) oder Pentan-1,5-diyl (Pentamethylen) steht,
wobei die einzelnen Reste R1 und R2 - soweit mehrere davon an gleiche heterocyclische Gruppierungen gebunden sind, gleiche oder verschiedene Bedeutungen im Rahmen der obigen Definition haben können.4. The method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that
n represents 0, 1 or 2,
X for nitro, cyano, carbamoyl, thiocarbamoyl, fluorine, chlorine, bromine, each optionally with fluorine and / or chlorine, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio, methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, methylsulfonyl or ethylsulfonyl substituted methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, each optionally with fluorine and / or chlorine, methoxy, ethoxy, n- or i- Propoxy-substituted methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, for each methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio optionally substituted by fluorine and / or chlorine, methylsulfinyl, ethyl sulfinyl, n- or i-propylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n- or i-propylsulfonyl, or represents methylamino, ethylamino, n- or i-propylamino, dimethylamino, diethylamino, dimethylaminosulfonyl or diethylaminosulfonyl,
Z for one of the heterocyclic groupings below
in which the bond shown in dashed lines is a single bond or a double bond,
Q represents oxygen or sulfur,
R 1 for hydrogen, hydroxy, mercapto, cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, for each optionally by fluorine, chlorine, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, n-, i-, s- or t-butoxy , Methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio, n-, i-, s- or t-butylthio, methylsulfinyl, ethylsulfmyl, n- or i-propyl sulfmyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n- or i-propyl sulfonyl substituted methyl , Ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, n-, 1-, s- or t-butoxy, methylthio, ethylthio , n- or i-propylthio, n-, i-, s- or t-butylthio, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, n- or i-propylsulfmyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n- or i-propylsulfonyl, for methylamino, ethylamino, n- or i-propylamino, n-, i-, s- or t-butylamino, dimethylamino, diethylamino, di-n-propylamino or di-ipropylamino, each for ethenyl, propenyl, butenenyl optionally substituted by fluorine and / or chlorine, Ethynyl, propynyl, butynyl, propenyloxy, butenyloxy , Propenylthio, butenylthio, propenylamino or butenylamino, for cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropyloxy, cyclobutyl oxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cyclopropylthio, cyclobutylthio, cyclobentylamino, cyclobentylamino, cyclopentylamino , Cyclopentylamino, Cyclohexylamino, Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentyl methyl, Cyclohexylmethyl, Cyclopropylmethoxy, Cyclobutyl methoxy, Cyclopentylmethoxy, Cyclohexylmethoxy, Cyclo propylmethylthio, Cyclobutylmethylthio, Cyclopentylmethylthylmethyl, Cycloamylamylmethyl, Cyclohexylmethylmethyl, Cyclohexylmethylmethyl, Cyclohexamethylmethyl, Cyclohexylmethylmethyl, Cyclohexylmethylmethyl, Cycloamethylmethylmethyl, Cyclohexamethylmethyl, Cyclohexamethylmethyl, Cyclohexylmethylmethyl, Cycloamylmethylmethyl, Cycloamylmethyl, Cycloamethylmethylmethyl, Cycloamethylmethylmethyl, Cycloamethylmethylmethyl, Cycloamethylmethylmethyl, Cycloamethylmethylmethyl, , Chlorine, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy substituted phenyl, phenyloxy, phenylthio, phenylamino, benzyl, benzyloxy, Benzylthio or Benzylamino stands, or - for r in the event that two adjacent radicals R 1 and R 1 are located on a double bond - together with the adjacent radical R 1 also represents a benzo group, and
R 2 for hydrogen, hydroxyl, amino, for methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i- or s-butyl, methoxy, ethoxy, n, each substituted by fluorine and / or chlorine, methoxy or ethoxy - or i-Propoxy, methylamino, ethyl amino or dimethylamino, for ethenyl, propenyl, ethynyl, propynyl or propenyloxy, each optionally substituted by fluorine and / or chlorine, for cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl optionally substituted by fluorine and / or chlorine , Cyclopropylmethyl, Cyclobutyl methyl, Cyclopentylmethyl or Cyclohexylmethyl, or for each optionally by fluorine, chlorine, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy-substituted phenyl or benzyl, or together with an adjacent radical R 1 or R 2, each propane-1,3-diyl (trimethylene), butane-1,4-diyl (optionally substituted by methyl and / or ethyl) ( Tetramethylene) or pentane-1,5-diyl (pentamethylene ) stands,
where the individual radicals R 1 and R 2 — insofar as several of them are bound to the same heterocyclic groupings — can have the same or different meanings in the context of the above definition.
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