DE19912477A1 - Self-adhesive transdermal therapeutic system for e.g. drug or hormone delivery, comprises an active agent deposit and a connected matrix, including a paper substrate - Google Patents

Self-adhesive transdermal therapeutic system for e.g. drug or hormone delivery, comprises an active agent deposit and a connected matrix, including a paper substrate

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DE19912477A1 DE19912477A DE19912477A DE19912477A1 DE 19912477 A1 DE19912477 A1 DE 19912477A1 DE 19912477 A DE19912477 A DE 19912477A DE 19912477 A DE19912477 A DE 19912477A DE 19912477 A1 DE19912477 A1 DE 19912477A1
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Abstract

A self-adhesive transdermal therapeutic system (TTS) comprising a back layer facing away from the skin that is impermeable to the active agent, an active agent deposit, a matrix connected to the active agent deposit that controls the release of the agent, and an adhesive fixing device for fixing the TTS on the skin, where the deposit and/or matrix contain support materials of paper, is new. An Independent claim is also included for the improved manufacture of transdermal therapeutic systems (TTS) with reduced spreading of coated actives, using a conventional tampon to coat a paper substrate.

Description

Die Erfindung betrifft ein transdermales therapeutisches System (TTS) und Verfahren zu seiner Herstellung.The invention relates to a transdermal therapeutic system (TTS) and method for its manufacture.

Therapeutische Systeme zur transdermalen Verabreichung von Arzneimitteln, wie Nikotin, Nitroglycerin, Sexualhormonen, Scopolamin, Fentanyl sind bekannt. Geeignete Systeme sind z. B. in der Internationalen Anmeldung DE 87/00 372 (WO 88/01 516) beschrieben. Derartige Systeme enthalten als wesentliche Merkmale eine der Haut abgewandte und für den Wirkstoff undurchlässige Rückschicht, mindestens ein Wirkstoffdepot, eine Wirkstoffverteilungseinrichtung, die mit dem Wirkstoffdepot in Verbindung steht, eine Steuereinrichtung, die die Abgabe des Wirkstoffs durch das System steuert, und eine haftklebende Fixierungseinrichtung für das therapeutische System auf der Haut. Dabei kann die Wirkstoffverteilungseinrichtung mit der Steuereinrichtung zu einer Reservoirmatrix kombiniert sein, die eine oder mehrere räumlich definiert zueinander angeordnete, diskrete Wirkstoffdepots mit einer höheren Wirkstoffkonzentration als in der Reservoirmatrix aufweist.Therapeutic systems for transdermal drug delivery, such as Nicotine, nitroglycerin, sex hormones, scopolamine, fentanyl are known. Suitable systems are e.g. B. in the international application DE 87/00 372 (WO 88/01 516). Such systems contain a as essential features the backing facing away from the skin and impermeable to the active ingredient, at least an active substance depot, an active substance distribution device that is integrated with the active substance depot in Connected, a control device that the delivery of the active ingredient by the System controls, and a pressure-sensitive fixation device for the therapeutic System on the skin. The active ingredient distribution device can be connected to the Control device can be combined into a reservoir matrix, the one or more spatially defined, discrete drug depots with one another has higher active ingredient concentration than in the reservoir matrix.

In der WO 88/01 516 ist angegeben, daß das Depot auch inerte Hilfsstoffe aufweisen kann wie Stützmaterialien, welche das Wirkstoffdepot gegenüber Druck- und Zug- Anwendung unempfindlich machen, sowie Trägerstoffe. Das Stützmaterial kann nach der US-PS 5,820,876 als inerter Hilfsstoff ein planares Gewebe (Stützgewebe) sein, durch das die Verteilung des Wirkstoffs innerhalb des Depots bewirkt und gefördert wird. Eine spezielle Ausführungsform ist auch in der Fig. 5 beider Druckschriften offenbart, wonach sich auf einer Rückschicht eine Klebstoffschicht befindet, auf der der Wirkstoff, ggf. mit Hilfsstoffen, wie Material zum Erleichtern der Verarbeitbarkeit des Wirkstoffs, oder Trägermaterialien, wie Geweben versehen ist. Das Stützgewebe kann auch als Vlies vorliegen. Als geeignet sind in den Beispielen Vliesstoffe (Fasergemisch Zellwolle/Baumwolle 50 : 50 mit einem Flächengewicht von 80 g/m2, Paratex II/80 der Firma Lohmann GmbH & Co. KG bzw. Fasergemisch Zellwolle/Baumwolle 70 : 30 mit einem Flächengewicht von 40 g/m2, Paratex III/40 der Firma Lohmann GmbH & Co. KG) offenbart. In beiden Beispielen heißt es erläuternd, daß der Vliesstoff als Stützgewebe bzw. zur Unterstützung der gleichmäßigen Verteilung des Nikotins als inerter Hilfsstoff im Sinne der Beschreibungseinleitung wirkt.WO 88/01 516 states that the depot can also contain inert auxiliaries, such as support materials which make the active substance depot insensitive to pressure and tensile use, and carriers. According to US Pat. No. 5,820,876, the support material can be a planar tissue (support tissue) as an inert auxiliary, by means of which the distribution of the active substance within the depot is brought about and promoted. A special embodiment is also disclosed in FIG. 5 of both documents, according to which there is an adhesive layer on a backing layer, on which the active substance is provided, optionally with auxiliary substances, such as material to facilitate the processability of the active substance, or carrier materials, such as fabrics. The support fabric can also be in the form of a fleece. In the examples, nonwovens are suitable (fiber mixture cellulose / cotton 50:50 with a basis weight of 80 g / m 2 , Paratex II / 80 from Lohmann GmbH & Co. KG or fiber mixture cellulose / cotton 70:30 with a basis weight of 40 g / m 2 , Paratex III / 40 from Lohmann GmbH & Co. KG). In both examples it is explained that the nonwoven acts as a support fabric or to support the even distribution of nicotine as an inert auxiliary in the sense of the introduction to the description.

Eine andere Form eines transdermalen therapeutischen Systems wird in der US-PS 4,597,961 beschrieben. Danach wird die Abgabe des Wirkstoffs in der Regel durch eine mikroporöse Membran gesteuert. Bei der Beschreibung der Fig. 2 wird erwähnt, daß das Reservoir 114 ein geeignetes absorbierendes Material 122 enthalte, wie einen Schwamm oder Baumwolle, auf dem die gewünschte Menge an flüssigem Nikotin absorbiert sei. Ergänzend wird im Beispiel 4 ausgeführt, das Reservoir 114 enthalte eine dichte Matrix eines inerten faserigen oder porösen Materials, wie Baumwolle, um einen Verlust von Nikotin zu vermeiden. Der Begriff "Matrix" wird hier jedoch für einen gänzlich anderen technischen Gegenstand gebraucht als in der WO 88/01 516 und der US-PS 5,820,876.Another form of a transdermal therapeutic system is described in U.S. Patent 4,597,961. Thereafter, the release of the active ingredient is usually controlled by a microporous membrane. In the description of FIG. 2, it is mentioned that the reservoir 114 contains a suitable absorbent material 122 , such as a sponge or cotton, on which the desired amount of liquid nicotine is absorbed. In addition, in Example 4 it is stated that the reservoir 114 contains a dense matrix of an inert fibrous or porous material, such as cotton, in order to avoid a loss of nicotine. However, the term "matrix" is used here for a completely different technical subject than in WO 88/01 516 and US Pat. No. 5,820,876.

Bekannt ist ferner aus der US-PS 4,915,950 ein TTS für Nikotin, bei dem sich eine Depotschicht (13) zwischen einer als Steuereinrichtung wirkenden Klebstoffschicht (14) und einem Verankerungskleber (12) befindet. Die Wirkstoffdepotschicht kann aus Vlies, z. B. Polyester, Polyethylen, Polypropylen, Polyamiden, Viskose (Rayon) oder Baumwolle und insbesondere aus 100%-igem Polyestervlies bestehen. Die Verwendung von Papier wird hierin weder beschrieben noch dadurch nahegelegt.A TTS for nicotine is also known from US Pat. No. 4,915,950, in which a depot layer ( 13 ) is located between an adhesive layer ( 14 ) acting as a control device and an anchoring adhesive ( 12 ). The drug depot layer can be made of nonwoven, e.g. B. polyester, polyethylene, polypropylene, polyamides, viscose (rayon) or cotton and in particular consist of 100% polyester fleece. The use of paper is not described or suggested herein.

Es wurde nun gefunden, daß man TTS mit gegenüber dem bekannten Stand der Technik erheblich verbesserter Qualität erhält, wenn man an Stelle der bekannten Stützmaterialien, insbesondere auch Geweben wie Vlies, als Trägerstoff Papier verwendet. Papier unterscheidet sich grundsätzlich von Geweben einschließlich Vliesstoffen dadurch, daß in ihm die Cellulosefasern zu einer dünnen Schicht durch Verfestigung verbunden sind. Im Papier beruht der Zusammenhalt der Fasern, abgesehen von der mechanischen Haftung und dem Verhaken der Fasern, auf chemischen Bindungen (Wasserstoffbrücken), die sich bei der Papierherstellung zwischen den Hydroxylgruppen der Cellulosemoleküle ausbilden. Diese chemische Bindung ist so stark, daß Papier in der Zugfestigkeit sogar gewöhnlichen Baustahl übertreffen kann (RM Consult Papiermaschinen Info - http: //home.t- online.de/home/rm.consultlrm-info.htm vom 17.11.1998). Papier hat darüber hinaus den Vorteil, daß es ein hohes Flüssigphasenaufnahmevermögen besitzt, das sich nach DIN ISO 8787 durch die Saughöhe kennzeichnen läßt. So wurde für Papier mit einem Flächengewicht von 26 g/m2 eine Saughöhe in Längsrichtung von 146 mm/10 min und in Querrichtung von 143 mm/10 min gemessen gegenüber Werten von ca. 110 und 80 mm/10 min bei dem obengenannten Vliesstoff Paratex III/40, wobei im Reihenversuch die Werte für den Vliesstoff sehr stark streuten. Papier enthält in der Regel kein Bindemittel, so daß Unverträglichkeiten zwischen Wirkstoff und Bindemittel nicht auftreten können.It has now been found that TTS with significantly improved quality compared to the known prior art is obtained if paper is used as the carrier material instead of the known support materials, in particular also fabrics such as fleece. Paper differs fundamentally from fabrics, including nonwovens, in that the cellulose fibers are bonded into a thin layer by solidification. In paper, the cohesion of the fibers, apart from the mechanical adhesion and the interlocking of the fibers, is based on chemical bonds (hydrogen bonds) that form during the paper production between the hydroxyl groups of the cellulose molecules. This chemical bond is so strong that the tensile strength of paper can even surpass that of ordinary structural steel (RM Consult Papiermaschinen Info - http: //home.t- online.de/home/rm.consultlrm-info.htm from 17.11.1998). Paper also has the advantage that it has a high liquid phase absorption capacity, which can be identified by the suction head according to DIN ISO 8787. For paper with a basis weight of 26 g / m 2, a suction height in the longitudinal direction of 146 mm / 10 min and in the transverse direction of 143 mm / 10 min was measured compared to values of approx. 110 and 80 mm / 10 min for the above-mentioned nonwoven fabric Paratex III / 40, whereby the values for the nonwoven fabric varied widely in a series test. Paper generally contains no binding agent, so that incompatibilities between the active ingredient and the binding agent cannot occur.

Gegenstand der Erfindung ist also ein transdermales therapeutisches System, enthaltend als wesentliche Merkmale
The invention thus relates to a transdermal therapeutic system containing the essential features

  • a) eine der Haut abgewandte, für den Wirkstoff undurchlässige Rückschicht,a) a back layer facing away from the skin and impermeable to the active substance,
  • b) mindestens ein Wirkstoffdepot,b) at least one active ingredient depot,
  • c) eine Matrix, die mit dem Wirkstoffdepot in Verbindung steht und die Abgabe des Wirkstoffs steuert, undc) a matrix related to the drug depot and the delivery of the Active ingredient controls, and
  • d) eine haftklebende Fixierungseinrichtung für das therapeutische System auf der Haut,d) a pressure sensitive adhesive fixation device for the therapeutic system on the Skin,

wobei das Depot und/oder die Matrix noch Stützmaterialien enthalten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß das Stützmaterial aus Papier besteht.the depot and / or the matrix also contain support materials, which is characterized in that the support material consists of paper.

Die erfindungsgemäße Verwendung von Papier als Stützmaterial und inertem Hilfsstoff hat mehrere Vorteile. Bei der Verwendung von Geweben, wie Vliesen, tritt trotz guter Dosiertechnik immer noch eine gewisse Streuung der auf das einzelne TTS übertragenen Wirkstoffmenge auf. Beispielsweise wurde festgestellt, daß die auf die einzelnen TTS verbrachten Nikotinmengen bei Verwendung eines Vlieses (Fasergemisch Zellwolle/Baumwolle 70 : 30, Flächengewicht 40 g/m2) eine Streuung von etwa 4% aufweisen. Verwendet man stattdessen erfindungsgemäß Papier, ist die Streuung erheblich geringer; sie liegt dann je nach Flächengewicht des Papieres deutlich unter 2%, z. B. bei einem Papier mit einem Flächengewicht von 23 g/m2 unter 1,9% und bei einem Papier mit einem Flächengewicht von 26 g/m2 sogar unter 1,2%. Bevorzugt sind Papiere mit einem Flächengewicht von 9 bis 60, vorzugsweise 15 bis 40 und insbesondere 20 bis 35 g/m2.The use of paper as a support material and inert auxiliary according to the invention has several advantages. When using fabrics such as nonwovens, there is still a certain spread of the amount of active ingredient transferred to the individual TTS despite good metering technology. For example, it was found that the amounts of nicotine applied to the individual TTS when using a fleece (fiber mixture cellulose / cotton 70:30, basis weight 40 g / m 2 ) have a scatter of about 4%. If paper is used instead according to the invention, the scatter is considerably less; depending on the basis weight of the paper, it is then clearly below 2%, e.g. B. in a paper with a basis weight of 23 g / m 2 below 1.9% and in a paper with a basis weight of 26 g / m 2 even below 1.2%. Papers with a basis weight of 9 to 60, preferably 15 to 40 and in particular 20 to 35 g / m 2 are preferred.

Die erfindungsgemäße Verwendung von Papier als Stützmaterial in TTS hat jedoch nicht nur für die Gleichförmigkeit der hergestellten TTS Bedeutung, sondern auch für die verfahrenstechnische Herstellung. Nach einem bekannten Verfahren wird eine definierte Menge des Wirkstoffs mit einem Tampon auf das Stützmaterial übertragen. Es liegt in der Natur der Sache, daß dabei eine gewisse Menge des Stützmaterials vom Tampon abgerieben und bei dem Ablösen des Tampons vom Stützmaterial mitgerissen wird. Dies macht es erforderlich, daß der Tampon in gewissen Abständen gereinigt und damit das Herstellungsverfahren unterbrochen werden muß. Bei der erfindungsgemäßen Verwendung von Papier ist der Abrieb deutlich geringer, was dadurch erklärt werden kann, daß die Papierfasern miteinander fester verbunden sind als beispielsweise die Fasern in einem Vlies oder anderem Gewebe. Bekanntlich gibt jedes Gewebe faserige Anteile ab. Durch die erfindungsgemäße Verwendung von Papier wird es nun ermöglicht, daß die Funktionsfähigkeit des Tampons mindestens um das 10-fache, in der Regel sogar um das 50-100-fache verlängert wird, so daß dessen Reinigung und damit eine Unterbrechung des Herstellungsprozesses weit seltener notwendig werden.However, the use of paper as a support material in TTS according to the invention has meaning not only for the uniformity of the TTS produced, but also for process engineering. According to a known method Transfer a defined amount of the active ingredient to the support material using a tampon. It is in the nature of the matter that there is a certain amount of support material rubbed off the tampon and when the tampon is removed from the support material gets carried away. This requires that the tampon be in certain Intervals cleaned and thus the manufacturing process can be interrupted got to. The abrasion is clear when using paper according to the invention less, which can be explained by the fact that the paper fibers are stronger with one another are connected as, for example, the fibers in a fleece or other fabric. As is well known, every tissue gives off fibrous parts. By the invention Using paper now enables the functionality of the Tampons at least 10 times, usually even 50-100 times is extended so that its cleaning and thus an interruption of the Manufacturing process become much less necessary.

Erfindungsgemäße TTS können in verschiedener Weise ausgebildet sein. Geeignete Ausgestaltungen sind in den anliegenden Fig. 1 und 2 wiedergegeben, wobei auch weitere Ausführungsformen möglich sind, z. B. wie sie in der Internationalen Anmeldung WO 88/01 516 wiedergegeben sind. Nach den Fig. 1 und 2 bestehen die TTS aus einer Rückschicht (10), einer Reservoirmatrix (12), einem oder mehreren Depots (14) und einer Fixierungseinrichtung (16), die noch mit einer Schutzfolie versehen ist, die vor der Verabreichung abgezogen wird, so daß das System dann auf die Haut (18) angebracht wird. Die Schutzfolie soll naturgemäß ebenfalls für den Wirkstoff undurchlässig sein.TTS according to the invention can be designed in various ways. Suitable configurations are shown in the attached FIGS. 1 and 2, whereby further embodiments are also possible, e.g. B. as reflected in the international application WO 88/01 516. According to FIGS. 1 and 2, the TTS consist of a backing layer ( 10 ), a reservoir matrix ( 12 ), one or more depots ( 14 ) and a fixing device ( 16 ), which is also provided with a protective film which is peeled off before administration is so that the system is then attached to the skin ( 18 ). The protective film should naturally also be impermeable to the active ingredient.

Für die Rückschicht, die Reservoirmatrix, die Fixierungseinrichtung und die Schutzfolien werden dem Fachmann bekannte Materialien verwendet. For the back layer, the reservoir matrix, the fixation device and the Protective films are used materials known to the person skilled in the art.  

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur verbesserten Herstellung von transdermalen therapeutischen Systemen mit verminderter Streuung der aufgetragenen Wirkstoffmengen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß der Wirkstoff in üblicher Weise mittels eines Tampons auf ein Stützmaterial aufgetragen wird, das aus Papier besteht. Nach einer bevorzugten Ausführungsform wird durch die erfindungsgemäße Arbeitsweise eine Streuung (relative Standardabweichung) der aufgetragenen Wirkstoffmenge von weniger als 2%, insbesondere unter 1,2% erreicht.The invention further relates to a method for the improved production of transdermal therapeutic systems with reduced spread of the applied amounts of active ingredient, which is characterized in that the active ingredient is applied in the usual way by means of a tampon to a support material which is made of paper. According to a preferred embodiment, the operation according to the invention a spread (relative standard deviation) of applied amount of active ingredient of less than 2%, in particular less than 1.2% reached.

Gegenstand der Erfindung ist schließlich auch die Verwendung von Papier als Stütz- und Verteilungsmedium in transdermalen therapeutischen Systemen.Finally, the invention also relates to the use of paper as Support and distribution medium in transdermal therapeutic systems.

Die erfindungsgemäßen Systeme eignen sich grundsätzlich für alle der trans­ dermalen Verabreichung zugänglichen Wirkstoffe. Insbesondere seien außer den oben erwähnten noch genannt Lidocain, Diphenylhydraminhydrochlorid, Salbutamol, 5-Fluoruracil und als Sexualhormon das Oestradiol sowie Gestagene wie Norethindronacetat, Levonorgestrel.The systems according to the invention are basically suitable for all of the trans Active ingredients available for dermal administration. In particular, besides that lidocaine, diphenylhydramine hydrochloride, salbutamol, 5-fluorouracil and as a sex hormone oestradiol and gestagens such as Norethindrone acetate, levonorgestrel.

Beispiel 1example 1

Es wird zunächst eine Haftklebermasse HS hergestellt durch Homogenisieren von
A pressure sensitive adhesive composition HS is first produced by homogenizing

  • a) 933 g eines Handelsproduktes (®Durotak 387-2516 der Fa. National Starch and Chemical, Zutphen, Niederlande - das ist eine 40%ige Lösung eines selbstver­ netzenden Acrylatpolymeren auf Basis von 2-Ethylhexylacrylat, Vinylacetat, Acrylsäure und Titanchelatester in einem Lösungsmittelgemisch aus Essigsäure­ ethylester, Ethanol, Heptan und Methanol) mita) 933 g of a commercial product (®Durotak 387-2516 from National Starch and Chemical, Zutphen, the Netherlands - this is a 40% solution of a self wetting acrylate polymers based on 2-ethylhexyl acrylate, vinyl acetate, Acrylic acid and titanium chelate ester in a mixed solvent of acetic acid ethyl ester, ethanol, heptane and methanol) with
  • b) 8 g eines Triglycerids fraktionierter Kokosfettsäuren (C8-C10; ®Miglyol 812 der Fa. Hüls AG, Witten, Deutschland).b) 8 g of a triglyceride of fractionated coconut fatty acids (C 8 -C 10 ; ®Miglyol 812 from Hüls AG, Witten, Germany).

Daneben werden 6210 g ®Durotak 387-2516, 553 g Essigsäureethylester und 311 g Ethanol mit 66 g des zuvor genannten Triglyerids sowie 626 g eines Acrylharzes aus Dimethylaminoethylmethacrylat und neutralen Methacrylsäureestern (®Eudragit E 100 der Fa. Röhm-Pharma, Darmstadt, Deutschland) versetzt und homogenisiert (Klebermasse MS).In addition, 6210 g ®Durotak 387-2516, 553 g of ethyl acetate and 311 g Ethanol with 66 g of the aforementioned triglyceride and 626 g of an acrylic resin Dimethylaminoethyl methacrylate and neutral methacrylic acid esters (®Eudragit E 100  from Röhm-Pharma, Darmstadt, Germany) and homogenized (Adhesive mass MS).

Daneben werden 72 g ®Eudragit E 100 in 101 g Nikotin eingetragen und darin gelöst. Es resultiert die Wirkstoffzubereitung.In addition, 72 g of ®Eudragit E 100 are added to and in 101 g of nicotine solved. The active ingredient preparation results.

Die Haftklebermasse HS wird so auf eine abhäsiv ausgerüstete Schutzschicht (A) aufgetragen, daß nach Abdampfen der Lösemittel eine Haftkleberschicht mit einem Flächengewicht von 40 g/m2 gebildet wird.The pressure sensitive adhesive composition HS is applied to a protective layer (A) with an abhesive finish in such a way that a pressure sensitive adhesive layer with a basis weight of 40 g / m 2 is formed after the solvents have evaporated.

Die Klebermasse MS wird so auf eine andere abhäsiv ausgerüstete Schutzschicht (B) aufgetragen, daß nach Abdampfen der Lösemittel ein Film mit einem Flächengewicht von 220 g/m2 entsteht. Dieser Film wird auf die auf der Schutzschicht (A) aufgebrachte Haftkleberschicht aufkaschiert. Es resultiert die Unterbahn.The adhesive mass MS is applied to another protective layer (B) with an abhesive finish in such a way that a film with a basis weight of 220 g / m 2 is formed after the solvents have evaporated. This film is laminated onto the pressure-sensitive adhesive layer applied to the protective layer (A). The bottom track results.

In einem weiteren Beschichtungsgang wird die Klebermasse MS so auf eine weitere abhäsiv ausgerüstete Schutzschicht (C) aufgetragen, daß nach Abdampfen der Lösemittel ein Film mit einem Flächengewicht von 110 g/m2 entsteht, auf den die für den Wirkstoff undurchlässige Rückschicht aufkaschiert wird. Es wird dabei die Oberbahn gebildet.In a further coating step, the adhesive mass MS is applied to a further protective layer (C) with an abhesive finish in such a way that after evaporation of the solvents, a film with a basis weight of 110 g / m 2 is formed, onto which the backing layer, which is impermeable to the active ingredient, is laminated. The top track is formed.

Nach dem Abziehen der abhäsiv ausgerüsteten Schutzschicht (B) von der Unterbahn werden Ronden aus einem Vliesstoff (Fasergemisch Zellwolle/Baumwolle 70 : 30 - Flächengewicht 40 g/m2) bzw. Papier (26 bzw. 23 g/m2) mittig positioniert.After peeling off the protective layer (B), which is provided with an adhesive, from the lower web, circular blanks made of a nonwoven fabric (fiber mixture cellulose / cotton 70:30 - basis weight 40 g / m 2 ) or paper (26 or 23 g / m 2 ) are positioned in the center.

Anschließend wird die Wirkstoffzubereitung auf die Vliesstoff- bzw. die Papierronden dosiert.The active ingredient preparation is then applied to the nonwoven or paper discs dosed.

Die Oberbahn wird nach Abziehen der abhäsiv ausgerüsteten Schutzschicht (C) auf die Unterbahn (ausgerüstet mit Vliesstoff- bzw. Papierronden und dotiert mit Wirkstoffzubereitung) aufkaschiert, und es werden transdermale therapeutische Systeme ausgestanzt. Das Ergebnis ist in der Tabelle wiedergegeben.
After removing the protective layer (C) equipped with adhesive, the upper web is laminated onto the lower web (equipped with nonwoven or paper discs and doped with active substance preparation), and transdermal therapeutic systems are punched out. The result is shown in the table.

Wie die Tabelle zeigt, können bei der Verwendung von Vliesstoff lediglich 1200 transdermale therapeutische Systeme gefertigt werden. Danach ist eine Reinigung der Wirkstoffübertragungseinheit (Tampon) erforderlich. Dagegen lassen sich bei Einsatz von Papier mehr als 100 000 transdermale therapeutische Systeme fertigen, ohne daß es zu einem Maschinenstillstand aufgrund einer erforderlich werdenden Reinigung kommen muß.As the table shows, when using nonwoven fabric only 1200 transdermal therapeutic systems are manufactured. After that is a cleaning the active substance transfer unit (tampon) required. On the other hand, Use paper to manufacture more than 100,000 transdermal therapeutic systems, without causing a machine downtime due to a need Cleaning must come.

Beispiel 2Example 2

Entsprechend Beispiel 1 wurden transdermale therapeutische Systeme hergestellt und die Dosiergenauigkeit bestimmt.According to example 1, transdermal therapeutic systems were produced and determines the dosing accuracy.

Es wurde bestimmt, wieviel Nikotin die einzelnen transdermalen therapeutischen Systeme enthielten und die Ergebnisse statistisch ausgewertet. Dabei zeigte sich, daß transdermale therapeutische Systeme, die unter Verwendung von Papier hergestellt wurden, eine deutlich geringere relative Standardabweichung S-rel(%)) aufwiesen (siehe Diagramm (1)).
It was determined how much nicotine the individual transdermal therapeutic systems contained and the results were statistically evaluated. It was found that transdermal therapeutic systems which were produced using paper had a significantly lower relative standard deviation S-rel (%)) (see diagram (1)).

Claims (6)

1. Transdermales therapeutisches System, enthaltend als wesentliche Merkmale
  • a) eine der Haut abgewandte, für den Wirkstoff undurchlässige Rückschicht,
  • b) mindestens ein Wirkstoffdepot,
  • c) eine Matrix, die mit dem Wirkstoffdepot in Verbindung steht und die Abgabe des Wirkstoffs steuert, und
  • d) eine haftklebende Fixierungseinrichtung für das therapeutische System auf der Haut,
wobei das Depot und/oder die Matrix noch Stützmaterialien enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß das Stützmaterial aus Papier besteht.1. Transdermal therapeutic system, containing as essential features
  • a) a back layer facing away from the skin and impermeable to the active substance,
  • b) at least one active ingredient depot,
  • c) a matrix which is connected to the drug depot and controls the delivery of the drug, and
  • d) an adhesive fixation device for the therapeutic system on the skin,
wherein the depot and / or the matrix still contain support materials, characterized in that the support material consists of paper. 2. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß der Wirkstoff ein oder mehrere Sexualhormone, Nitroglycerin, Scopolamin, insbesondere aber Nikotin oder eine Kombination von Sexualhormonen ist.2. Transdermal therapeutic system according to claim 1, characterized indicates that the active ingredient contains one or more sex hormones, nitroglycerin, Scopolamine, but especially nicotine or a combination of sex hormones is. 3. Verfahren zur verbesserten Herstellung von transdermalen therapeutischen Systemen mit verminderter Streuung der aufgetragenen Wirkstoffmengen, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in üblicher Weise mittels eines Tampons auf ein Stützmaterial aufgetragen wird, das aus Papier besteht.3. Process for the improved production of transdermal therapeutic Systems with reduced scatter of the applied amounts of active ingredient, thereby characterized in that the active ingredient in the usual way by means of a tampon Support material is applied, which consists of paper. 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Streuung der aufgetragenen Wirkstoffmenge unter 2%, insbesondere unter 1,2% liegt.4. The method according to claim 3, characterized in that the scattering of the applied amount of active ingredient is less than 2%, in particular less than 1.2%. 5. Ausführungsform nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß das Papier ein Flächengewicht von 9-60, vorzugsweise 15-40, insbesondere 20-35 g/m2 hat.5. Embodiment according to one or more of claims 1-4, characterized in that the paper has a basis weight of 9-60, preferably 15-40, in particular 20-35 g / m 2 . 6. Verwendung von Papier als Stütz- und Verteilungsmedium in transdermalen therapeutischen Systemen.6. Use of paper as a support and distribution medium in transdermal therapeutic systems.
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