DE19850282A1 - Preparation of new or known tris-hydroxyalkyl quercetin and isoquercetin derivatives by enzymatic cleavage of rutin derivatives, used e.g. as nutritional supplements, cosmetic UV filters or cardiovascular drugs - Google Patents

Preparation of new or known tris-hydroxyalkyl quercetin and isoquercetin derivatives by enzymatic cleavage of rutin derivatives, used e.g. as nutritional supplements, cosmetic UV filters or cardiovascular drugs

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Abstract

Preparation of tris-hydroxyalkyl quercetin or isoquercetin derivatives (I) involves enzymatic cleavage of a tris-hydroxyalkyl rutin compound (II) containing a disaccharide residue. Some (I), i.e. the tris-O-(hydroxyalkyl)-isoquercetin derivatives, are new. Preparation of quercetin and isoquercetin compounds of formula (I) involves enzymatic cleavage of a flavonoid of formula (II) in aqueous medium. R1 = OH or monosaccharide residue of formula (a); m, n, p = 2-8. An Independent claim is included for (I; R1 = (a)) as new compounds.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I
The invention relates to a process for the preparation of compounds of the formula I.

worin m, n und p jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 und der Rest R1 -OH oder
wherein m, n and p are each independently 2 to 8 and the radical R 1 is -OH or

bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der Formel II
mean, characterized in that compounds of formula II

worin m, n und p die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen, in wäßrigem Milieu enzymatisch gespalten werden.in which m, n and p have the meaning given in formula I, in aqueous environment are enzymatically cleaved.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden die Verbindungen der Formel I, in denen der Rest R1 OH bedeutet, als Quercetin-Derivate bezeichnet. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden die Verbin­ dungen der Formel I, in denen der Rest R1
In the context of the present invention, the compounds of the formula I in which the radical R 1 denotes OH are referred to as quercetin derivatives. In the context of the present invention, the compounds of the formula I in which the radical R 1

bedeu­ tet, als Isoquercetin-Derivate bezeichnet. Die Verbindungen der Formel II werden im Rahmen der vorliegenden Erfindung als Rutin-Derivate bezeichnet.signified tet, designated as isoquercetin derivatives. The compounds of formula II are used in the context of the present invention as rutin derivatives designated.

Die Verbindungen der Formel I weisen eine oder mehrere vorteilhafte Eigenschaften auf, z. B. antioxidative, kardiovaskuläre, antivirale, den Prostaglandin-Metabolismus beeinflussende und/oder spasmolytische Eigenschaften. In Mischungen mit anderen Flavonoiden besitzen sie auch synergistische, beispielsweise purgative, Eigenschaften.The compounds of the formula I have one or more advantageous Properties on, for. B. antioxidant, cardiovascular, antiviral, den Prostaglandin metabolism affecting and / or spasmolytic Properties. In mixtures with other flavonoids they also possess synergistic, for example purgative, properties.

Die Quercetin- und lsoquercetin-Derivate der Formel I besitzen eine bessere Wasserlöslichkeit als Quercetin und Isoquercetin selbst. Zudem sind sie weniger farbig und somit für Anwendungen in der Kosmetik besser geeignet. Sie eignen sich zudem in vorteilhafter Weise für eine Anwendung auf dem Nahrungsmittelsektor.The quercetin and isoquercetin derivatives of the formula I have one better water solubility than quercetin and isoquercetin itself. In addition they are less colorful and therefore better for cosmetic applications suitable. They are also advantageously for a Application in the food sector.

Bekannte Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I haben den Nachteil, daß sie z. B. toxische Verbindungen und/oder organische Lösungsmittel verwenden. Known processes for the preparation of the compounds of the formula I have the disadvantage that they z. B. toxic compounds and / or organic Use solvent.  

Somit bestand die Aufgabe, ein Verfahren zur Herstellung von Quercetin- und Isoquercetin-Derivaten zu entwickeln, welches die Nachteile bekannter Verfahren vermeidet oder zumindest vermindert und insbesondere eine einfache Durchführung ermöglicht.Thus, the object was to provide a process for the preparation of quercetin and to develop isoquercetin derivatives which have the disadvantages known method avoids or at least reduced and in particular allows easy implementation.

Überraschend wurde nun gefunden, daß diese Aufgabe gelöst wird, wenn das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I
Surprisingly, it has now been found that this object is achieved when the process for the preparation of the compounds of the formula I.

worin m, n und p jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 und der Rest R1 -OH oder
wherein m, n and p are each independently 2 to 8 and the radical R 1 is -OH or

bedeuten, so durchgeführt wird, daß Ver­ bindungen der Formel II
is carried out so that Ver compounds of the formula II

worin m, n und p die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen, in wäßrigem Milieu enzymatisch gespalten werden.in which m, n and p have the meaning given in formula I, in aqueous environment are enzymatically cleaved.

Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich insbesondere dadurch aus, daß die Herstellung der Verbindungen der Formel I aus ungiftigen Substanzen in einfacher Weise erfolgt. Die Aufarbeitung wird z. B. dadurch vereinfacht, daß die Löslichkeit der Produkte unter den Bedingungen des erfindungsgemäßen Verfahrens überraschenderweise geringer als die der Edukte ist. Zudem hat das erfindungsgemäße Verfahren den Vorteil, daß alle gleich substituierten Verbindungen der Formel I für beide Bedeutungen von R1 aus einer einzigen Ausgangsverbindung hergestellt werden können.The inventive method is characterized in particular by the fact that the preparation of the compounds of formula I from non-toxic substances in a simple manner. The workup is z. Example, simplified by the fact that the solubility of the products under the conditions of the inventive method is surprisingly less than that of the reactants. In addition, the inventive method has the advantage that all the same substituted compounds of formula I can be prepared for both meanings of R 1 from a single starting compound.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin Nahrungsmittel, die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert worden sind, sowie die Verwendung der Verbindungen der Formel I als Nahrungs­ ergänzungsmittel.The present invention further relates to foods, which with a or several compounds of formula I have been enriched, and the use of the compounds of formula I as food supplements.

Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, umfassen alle Materialien, die für den Verzehr durch Tiere oder für den Verzehr durch Menschen geeignet sind, beispielsweise Vitamine und Provitamine davon, Fette, Mineralien oder Aminosäuren. Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, sind beispielsweise auch Nahrungsmittel, die aus einer einzigen natürlichen Quelle stammen, wie z. B. Zucker, ungesüßter Saft, Nektar oder Püree von einer einzigen Pflanzenspezies, wie z. B. ungesüßter Apfelsaft (z. B. auch eine Mischung verschiedener Sorten Apfelsaft), Grapefruitsaft, Orangensaft, Apfelkompott, Aprikosennektar, Tomatensaft, Tomaten­ sauce, Tomatenpüree, usw. Weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, sind Korn oder Getreide einer einzigen Pflanzenspezies und Materialien, die aus derartigen Pflan­ zenspezies hergestellt werden, wie z. B. Getreidesirup, Roggenmehl, Weizenmehl oder Haferkleie. Auch Mischungen von derartigen Nahrungsmitteln sind geeignet, um nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert zu werden, beispielsweise Multivitaminpräparate, Mineralstoffmischungen oder gezuckerter Saft. Als weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, seien Nahrungsmittelzubereitungen, beispielsweise zubereitete Zerealien, Gebäck, Mischgetränke, speziell für Kinder zubereitete Nahrungsmittel wie Joghurt, Diätnahrungsmittel, kalorienarme Nahrungsmittel oder Tierfutter genannt.The foods according to the present invention with one or can be enriched for several compounds of formula I, include all materials that are for consumption by animals or for the Consumption by humans are suitable, for example vitamins and Provitamins thereof, fats, minerals or amino acids. Food, that according to the present invention with one or more Compounds of formula I can be enriched are for example, foods made from a single natural Originate source, such as. Sugar, unsweetened juice, nectar or puree from a single plant species, such. B. unsweetened apple juice (eg a mixture of different types of apple juice), grapefruit juice, Orange juice, apple compote, apricot nectar, tomato juice, tomatoes sauce, tomato puree, etc. Other examples of foods that  according to the present invention with one or more compounds The formula I can be enriched, are grain or cereal one single plant species and materials derived from such Pflan cens species are prepared, such. B. grain syrup, rye flour, Wheat flour or oat bran. Also mixtures of such Foods are suitable to be in accordance with the present invention one or more compounds of formula I to be enriched, For example, multivitamin, mineral mixtures or sweetened juice. As other examples of foods that after the present invention with one or more compounds of the formula I can be enriched, are food preparations, For example, prepared cereals, pastries, mixed drinks, especially for Children prepared foods such as yogurt, diet foods, low-calorie foods or animal feeds.

Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, umfassen somit alle genießbaren Kombinationen von Kohlehydraten, Lipiden, Proteinen, anorganischen Elementen, Spurenelementen, Vitaminen, Wasser und aktiven Metaboliten von Pflanzen und Tieren.The foods according to the present invention with one or can be enriched for several compounds of formula I, thus include all edible combinations of carbohydrates, Lipids, proteins, inorganic elements, trace elements, Vitamins, water and active metabolites of plants and animals.

Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können sowie die Nahrungsergänzungsmittel, die eine oder mehrere Verbindungen der Formel I enthalten, werden vorzugsweise oral angewendet, z. B. in Form von Essen, Pillen, Tabletten, Kapseln, Pulver, Syrups, Lösungen oder Suspensionen.The foods according to the present invention with one or can be enriched several compounds of formula I and the nutritional supplements containing one or more compounds of the Formula I are preferably used orally, for. B. in shape from food, pills, tablets, capsules, powders, syrups, or solutions Suspensions.

Die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereicherten erfindungsgemäßen Nahrungsmittel können mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind. The enriched with one or more compounds of formula I. Foodstuffs according to the invention can be prepared by techniques which are well known to those skilled in the art.  

Weiterhin betrifft die Erfindung kosmetische Formulierungen, welche eine oder mehrere Verbindungen der Formel I enthalten.Furthermore, the invention relates to cosmetic formulations which a or more compounds of the formula I.

Während vor etwa 30 Jahren Sonnenlicht aufgrund der Vitamin D- Synthese als heilend und unbedenklich angesehen wurde, hat sich in den letzten Jahren die Einstellung in dieser Beziehung nicht nur aus medizinischer Sicht erheblich geändert. Das Gefahrenpotential, welches sowohl natürliche als auch künstliche Bestrahlung mit Sonnenlicht in sich birgt, ist im Bewußtsein in den Vordergrund gerückt. Insbesondere ist auch eine Verhaltensänderung hervorgerufen worden durch das Wissen über den Einfluß von Sonnenlicht auf die Hautalterung und die Entstehung von Hautkrebs.While about 30 years ago sunlight due to the vitamin D Synthesis was considered to be curative and harmless, has in the not just attitude in this regard in recent years significantly changed in medical terms. The danger potential, which both natural and artificial irradiation with sunlight in it is in the foreground in consciousness. In particular, too a behavioral change has been evoked by the knowledge of the influence of sunlight on skin aging and the development of Skin cancer.

Bekanntlich reagiert die Haut empfindlich auf Sonnenstrahlen, welche einen gewöhnlichen Sonnenbrand oder ein Erythem, aber auch mehr oder weniger ausgeprägte Verbrennungen hervorrufen können.As is known, the skin is sensitive to the sun's rays, which an ordinary sunburn or an erythema, but also more or can cause less pronounced burns.

Sonnenstrahlen haben aber auch andere negative Wirkungen: sie bewirken, daß die Haut ihre Elastizität verliert und sich Falten bilden und führen somit zu einer frühzeitigen Alterung. Manchmal kann man auch Dermatosen beobachten, und im extremen Fall kommt es zum Auftreten von Hautkrebs.Sunbeams also have other negative effects: they cause the skin to lose its elasticity and form wrinkles and thus lead to early aging. Sometimes you can too Dermatosis is observed, and in extreme cases occurs of skin cancer.

Es ist auch wünschenswert, Haare gegen photochemische Schäden zu schützen, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern.It is also desirable to protect hair against photochemical damage protect against changes in color nuances, a decolorization or Prevent damage of a mechanical nature.

Bekanntlich wird der gefährlichste Teil der Sonnenstrahlen von den ultravioletten Strahlen mit einer Wellenlänge von weniger als 400 nm gebildet. Bekannt ist auch, daß durch das Vorhandensein der Ozonschicht der Erdatmosphäre, die einen Teil der Sonnenstrahlung absorbiert, die untere Grenze der ultravioletten Strahlen, welche die Erdoberfläche erreichen, bei ca. 280 nm liegt.As is known, the most dangerous part of the sun's rays is from the ultraviolet rays having a wavelength of less than 400 nm educated. It is also known that by the presence of the ozone layer the earth's atmosphere that absorbs part of the solar radiation, the  lower limit of the ultraviolet rays that cover the earth's surface reach, is at about 280 nm.

Daher liegt das Hauptziel im Bereich Sonnenschutz eigentlich darin, einen guten Schutz gegen UVB- und UVA-Strahlung zu gewährleisten.Therefore, the main objective in the area of sun protection is actually to have a good protection against UVB and UVA radiation.

Die Verbindungen der Formel I können allein oder natürlich auch in Kombination mit weiteren Lichtschutzfiltern unterschiedlicher Substanzklassen, einzeln oder in Kombination, in der kosmetischen Zubereitung enthalten sein. Lichtschutzfilter anderer Substanzklassen sind beispielsweise organische oder anorganische UVA- und UVB-Filter, IR- oder VIS-Filter. Insbesondere bevorzugt ist die Kombination mit organischen UV-Filtern oder deren Gemischen.The compounds of the formula I can be used alone or, of course, in Combination with other sunscreen filters different Classes of substances, individually or in combination, in the cosmetic Be prepared. Sunscreen filters of other substance classes are For example, organic or inorganic UVA and UVB filters, IR or VIS filter. Particularly preferred is the combination with organic UV filters or their mixtures.

Gegenstand der Erfindung ist daher auch die Verwendung einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I in kosmetischen Formulierungen wie Sonnenschutzmitteln, Hautcremes oder -gelen, Haargelen oder kosmetischen Stiften, insbesondere als UV-Filter.The invention is therefore also the use of or several compounds of formula I in cosmetic formulations such Sunscreens, skin creams or gels, hair gels or cosmetic sticks, especially as UV filters.

Als weitere geeignete organische UV-Filter kommen alle dem Fachmann bekannten UVA- als auch UVB-Filter in Frage. Für beide UV-Bereiche gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, beispielsweise seien hier nur Substanzen wie Benzylidencampherderivate (z. B. Eusolex® 6300), Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie Eusolex® 9020 oder Eusolex® 8020, Benzophenone (Eusolex© 4360), Methoxyzimtsäure­ ester (z. B. Eusolex® 2292), Salicylatderivate (z. B. Eusolex® OS), Octocrylen (Eusolex® OCR), 4-Amino-benzöesäure (PABA), Homosalate (HMS) oder auch Octyl Triazone (Uvinul® T 150) aufgeführt. Further suitable organic UV filters are all those skilled in the art known UVA and UVB filters in question. For both UV ranges there there are many known and proven substances from the specialist literature, For example, here are only substances such as Benzylidencampherderivate (eg Eusolex® 6300), benzoyl or dibenzoylmethanes such as Eusolex® 9020 or Eusolex® 8020, benzophenone (Eusolex © 4360), methoxycinnamic acid esters (eg Eusolex® 2292), salicylate derivatives (eg Eusolex® OS), Octocrylene (Eusolex® OCR), 4-aminobenzoic acid (PABA), homosalates (HMS) or Octyl Triazone (Uvinul® T 150) listed.  

Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1-8%, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.These organic UV filters are usually in an amount of 0.5 to 10% by weight, preferably 1-8%, in cosmetic Incorporated formulations.

Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide, Zinkoxide, Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2-10%, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.As inorganic UV filters are those from the group of titanium dioxides, Zinc oxides, iron oxides or even cerium oxides conceivable. These inorganic UV filters are usually in an amount of 0.5 to 20 Weight percent, preferably 2-10%, in cosmetic formulations incorporated.

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zum Schutz der Haut und/oder natürlicher oder sensibilisierter Haare vor Sonnenstrahlen, wobei auf die Haut oder die Haare eine kosmetische Zubereitung, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen der Formel I als Lichtschutzfilter, aufgetragen wird.The invention further provides a method of protecting the skin and / or natural or sensitized hair from sunbeams, wherein on the skin or the hair, a cosmetic preparation containing one or more compounds of the formula I as sunscreen filters, is applied.

Gegebenenfalls können die erfindungsgemäßen Sonnenschutzmittel auch eine oder mehrere chemische Substanzen mit selbstbräunenden Eigenschaften enthalten.Optionally, the sunscreen of the invention may also one or more chemical substances with self-tanning Properties included.

Als chemische Substanzen mit selbstbräunenden Eigenschaften können alle dem Fachmann bekannten natürlichen und synthetischen Substanzen, welche zur Herstellung von kosmetischen Formulierungen geeignet sind, eingesetzt werden. Solche können sowohl pflanzliche Extrakte als auch synthetische Selbstbräuner, wie z. B. Dihydroxyaceton oder α-Ketole, sein.As chemical substances with self-tanning properties can all natural and synthetic substances known to the person skilled in the art, which are suitable for the production of cosmetic formulations, be used. Such can be both herbal extracts as well synthetic self-tanner, such as. As dihydroxyacetone or α-ketols, be.

Weiterhin können die erfindungsgemäßen Formulierungen auch zur vorbeugenden Behandlung von Entzündungen und Allergien der Haut sowie auch in bestimmten Fällen zur Verhütung bestimmter Krebsarten verwendet werden. Furthermore, the formulations according to the invention can also be used for preventive treatment of inflammation and allergies of the skin as well as in certain cases for the prevention of certain cancers be used.  

Die erfindungsgemäße Zubereitung wird als Mittel zum Schutz der menschlichen Epidermis oder der Haare oder auch der sensibilisierten Haare oder als Sonnenschutzmittel verwendet.The preparation according to the invention is used as an agent for the protection of human epidermis or the hair or even the sensitized Hair or used as a sunscreen.

Mit "sensibilisierten Haaren" sind Haare gemeint, welche einer Dauerwellenbehandlung, einem Färbe- oder Entfärbeprozeß unterzogen worden sind.By "sensitized hair" is meant hair, which one Permanent wave treatment, subjected to a dyeing or Entfärbeprozeß have been.

Die erfindungsgemäße kosmetische Zubereitung wird zum Schutz menschlicher Epidermis gegen Sonneneinstrahlung verwendet. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diesen Typ üblicherweise verwendeten Formen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wäßriger oder wäßrig-alkoholischer Gele oder als feste Stifte vorliegen oder als Aerosol konfektioniert sein.The cosmetic preparation according to the invention is for protection human epidermis used against sunlight. It lies in different forms commonly used for this type in front. So it can be used especially as a lotion or emulsion, such as a cream or milk (O / W, W / O), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solid sticks or as an aerosol be made up.

Die Formulierung kann kosmetische Adjuvanzien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z. B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.The formulation may contain cosmetic adjuvants which are disclosed in U.S. Pat These types of preparations are commonly used, such as. B. Thickeners, emollients, moisturizers, surfactants, emulsifiers, preservatives, agents against foaming, perfumes, waxes, lanolin, blowing agents, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.

Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglycol, Glycerin und Sorbit. As dispersing or solubilizing agent, an oil, wax or other fatty substances, a low monoalcohol or a low one Use polyol or mixtures thereof. To the particular preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, Propylene glycol, glycerin and sorbitol.  

Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -milch vorliegt und außer der oder den Verbindungen der Formel I als UV-Filter - und gegebenenfalls noch weiteren Lichtschutzfiltern - Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche oder synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser umfaßt.A preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and except the one or the Compounds of the formula I as a UV filter - and optionally still further sunscreen filters - fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural or synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of Water covered.

Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder ölig- alkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.Other preferred embodiments are based on oily lotions of natural or synthetic oils and waxes, lanolin, Fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, or oily alcoholic lotions based on a lower alcohol, such as ethanol, or a glycol, such as propylene glycol, and / or a polyol, such as glycerol, and oils, waxes and fatty acid esters, such as triglycerides of Fatty acids.

Die erfindungsgemäße kosmetische Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglycol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.The cosmetic preparation according to the invention can also be described as alcoholic gel present, which one or more lower alcohols or -polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and Thickener, such as silica covers. The oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.

Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin uhd anderen Fettkörpern.The solid pins are made of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin uhd other fat bodies.

Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane.If a preparation is formulated as an aerosol, it is used in the Usually the usual blowing agents, such as alkanes, fluoroalkanes and Chlorofluoroalkanes.

Soll das erfindungsgemäße Mittel natürliche oder sensibilisierte Haare vor Sonneneinstrahlung schützen, so kann es als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen vorliegen, wobei die jeweilige Formulierung vor oder nach dem Schampoonieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben, vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird; oder das Mittel liegt als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer Wasserwelle, als Haarlack, Dauerwellmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare vor. Dieses Mittel kann außer der oder den Verbindungen der Formel I als organische UV- Filter - und gegebenenfalls weiteren Lichtschutzfiltern - verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvanzien enthalten, wie grenzflächenaktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.Should the inventive agent before natural or sensitized hair Protect from sun exposure, it can be used as a shampoo, lotion, or gel  Emulsion for rinsing are present, wherein the respective formulation before or after shampooing, before or after dyeing or Discoloring, applied before or after the perm; or the agent is available as a lotion or gel for hairdressing and treatment, as a lotion or gel for brushing or laying a water wave, as a hair coat, Permanent waving, dyeing or decolorizing the hair before. This agent may except the compound or compounds of formula I as organic UV Filters - and optionally further sunscreen filters - various, in contain adjuvants used in this type of medium, such as surfactants, thickeners, polymers, emollients Agents, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils, waxes, anti-grease agents, Dyes and / or pigments that color the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.

Die erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen können mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.The cosmetic preparations according to the invention can be prepared with the aid of made by techniques well known to those skilled in the art.

Unter den Verbindungen der Formel I sind diejenigen Verbindungen be­ vorzugt, worin der Rest R1
Among the compounds of the formula I, those compounds are preferred in which the radical R 1

bedeutet.means.

Diese Verbindungen der Formel I werden vor- und nachstehend auch als Verbindungen der Formel I*
These compounds of the formula I are described above and below as compounds of the formula I *

worin m*, n* und p* jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten, bezeichnet.wherein m *, n * and p * are each independently 2 to 8, designated.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch diese Verbindungen der Formel I*.The present invention also relates to these compounds of formula I *.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I* farblos sind.Surprisingly, it has been found that the compounds of formula I * are colorless.

In den Verbindungen der Formel I oder I* sind m, n und p oder m*, n* und p* vorzugsweise gleich, insbesondere bedeuten m, n und p oder m*, n* und p* 2.In the compounds of the formula I or I * are m, n and p or m *, n * and p * is preferably the same, in particular m, n and p or m *, n * and p * 2.

Erfindungsgemäße Nahrungsmittel, die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I* angereichert sind, sowie erfindungsgemäße kosmetische Formulierungen, die eine oder mehrere Verbindungen der Formel I* enthalten, sind besonders bevorzugt. Dementsprechend ist auch die Verwendung einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I* als Nahrungsergänzungsmittel bzw. deren Verwendung in kosmetischen Formulierungen, z. B. als UV-Filter, besonders bevorzugt. Inventive foods containing one or more Compounds of formula I * are enriched, as well as inventive cosmetic formulations containing one or more compounds of the Formula I * are particularly preferred. Accordingly, too the use of one or more compounds of the formula I * as Dietary supplements or their use in cosmetic Formulations, e.g. B. as a UV filter, particularly preferred.  

Die vorliegende Erfindung stellt ein vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I durch in wäßrigem Milieu stattfindende enzymatische Spaltung von Verbindungen der Formel II zur Verfügung.The present invention provides an advantageous method of preparation of compounds of the formula I by taking place in an aqueous medium enzymatic cleavage of compounds of formula II available.

Nach diesem Verfahren werden die Verbindungen der Formel II in Wasser gelöst und mit einer geeigneten Menge eines Enzyms kontaktiert.According to this method, the compounds of formula II are in water dissolved and contacted with a suitable amount of an enzyme.

Vorzugsweise wird die Reaktion unter guter Durchmischung, z. B. durch Rühren, durchgeführt.Preferably, the reaction is carried out with thorough mixing, for. B. by Stirring, carried out.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können sowohl die Quercetin- Derivate der Formel I als auch die lsoquercetin-Derivate der Formel I hergestellt werden. Bevorzugt werden nach dem erfindungsgemäßen Verfahren jedoch entweder im wesentlichen nur die Quercetin-Derivate der Formel I oder im wesentlichen nur die lsoquercetin-Derivate der Formel I hergestellt.According to the process of the invention, both the quercetin Derivatives of the formula I as well as the isoquercetin derivatives of the formula I. getting produced. Preference is given to the invention However, either essentially essentially only the quercetin derivatives of the formula I or substantially only the isoquercetin derivatives of Formula I prepared.

Geeignete Enzyme für das erfindungsgemäße Verfahren sind Hydrolasen. Vorzugsweise werden Hydrolasen, die aus dem Stamm Penicillium decumbens gewonnen werden, verwendet, insbesondere die Enzyme Naringinase und Hesperidinase. Ganz außerordentlich bevorzugt ist das Enzym Naringinase.Suitable enzymes for the process according to the invention are hydrolases. Preferably, hydrolases that are from the strain Penicillium decumbens are used, in particular the enzymes Naringinase and hesperidinase. This is very much preferred Enzyme naringinase.

Die Edukte und die Enzyme für das erfindungsgemäße Verfahren sind käuflich erwerbbar oder können nach Methoden, die dem Fachmann wohl bekannt und in der Literatur beschrieben sind (z. B. in Standard-Werken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme- Verlag, Stuttgart), gewonnen oder hergestellt werden.The educts and the enzymes for the process according to the invention are Can be purchased or can by methods that the expert well are known and described in the literature (eg in standard works like Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart), won or produced.

Geeignete Reaktionstemperaturen für das erfindungsgemäße Verfahren sind Temperaturen zwischen 15 und 80°C. Vorzugsweise wird das erfin­ dungsgemäße Verfahren bei Reaktionstemperaturen von 30 bis 50°C durchgeführt, insbesondere bei Reaktionstemperaturen von 35 bis 45°C. Suitable reaction temperatures for the process according to the invention are temperatures between 15 and 80 ° C. Preferably, the inventions according to the method at reaction temperatures of 30 to 50 ° C. carried out, especially at reaction temperatures of 35 to 45 ° C.  

Wenn die Reaktionstemperatur zu niedrig ist, läuft die Reaktion mit einer unangemessen langsamen Reaktionsgeschwindigkeit ab. Wenn die Reak­ tionstemperatur dagegen zu hoch ist, wird das Enzym, welches ein Protein ist, denaturiert und somit deaktiviert.If the reaction temperature is too low, the reaction will run with one inappropriately slow reaction rate. If the Reak On the other hand, if the temperature of the reaction is too high, the enzyme becomes a protein is denatured and thus deactivated.

Geeignete pH-Werte für das erfindungsgemäße Verfahren sind pH-Werte zwischen 3 und 8. Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren bei pH-Werten von 4, 5 bis 7 durchgeführt, insbesondere bei pH-Werten von 4,8 bis 6,8. Weiterhin bevorzugte pH-Werte können jedoch je nach verwendetem Enzym innerhalb der gegebenen Grenzen variieren. Beispielsweise sind pH-Werte von 6,4 bis 6,8 bei Verwendung des Enzyms Naringinase ganz außerordentlich bevorzugt.Suitable pH values for the process according to the invention are pH values between 3 and 8. Preferably, the method according to the invention at pH values of 4.5 to 7, especially at pH values from 4.8 to 6.8. However, further preferred pH values may vary depending on used enzyme within the given limits vary. For example, pH values are from 6.4 to 6.8 using the Enzyme naringinase very much preferred.

Vorzugsweise wird das Verfahren derart ausgeführt, daß der pH-Wert mit Hilfe eines Puffer-Systems eingestellt wird. Prinzipiell können alle gängigen Puffer-Systeme, die zur Einstellung der obengenannten pH- Werte geeignet sind, verwendet werden. Bevorzugt wird jedoch wäßriger Zitrat-Puffer verwendet.Preferably, the method is carried out such that the pH with Help a buffer system is set. In principle, everyone can common buffer systems used to adjust the above-mentioned pH Values are suitable to be used. However, preference is given to aqueous Citrate buffer used.

Geeignete Gewichtsverhältnisse Edukt : Wasser für das erfindungs­ gemäße Verfahren sind Verhältnisse von 0,001 : 99,999 bis 40 : 60.Suitable weight ratios starting material: water for the invention proper methods are ratios of 0.001: 99.999 to 40: 60.

Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren mit Gewichts­ verhältnissen Edukt : Wasser von 0,005 : 99,995 bis 20 : 80 durchgeführt, insbesondere mit Gewichtsverhältnissen von 0,5 : 99,5 bis 10 : 90.Preferably, the inventive method with weight starting material: water of 0.005: 99.995 to 20: 80, especially with weight ratios of 0.5: 99.5 to 10: 90.

Geeignete Gewichtsverhältnisse Enzym: Edukt für das erfindungsgemäße Verfahren sind Verhältnisse von 0,005 : 99,995 bis 50 : 50. Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren mit Gewichtsverhältnissen Enzym : Edukt von 0,5 : 99,5 bis 30 : 70 durchgeführt, insbesondere mit Gewichtsverhältnissen von 2 : 98 bis 20 : 80. Suitable weight ratios Enzyme: starting material for the inventive Methods are ratios of 0.005: 99.995 to 50:50. Preferably the process according to the invention with weight ratios of enzyme: Starting material of 0.5: 99.5 to 30: 70 carried out, in particular with Weight ratios from 2:98 to 20:80.  

Zur Herstellung der Isoquercetin-Derivate der Formel I wird das erfindungsgemäße Verfahren beispielsweise derart durchgeführt, daß die Reaktion bei Verwendung des Enzyms Naringinase vorzugsweise bei einer Temperatur von 35 bis 45°C und einem pH-Wert von 4,8 bis 6,8 stattfindet und nach ca. 12 bis 18 h abgebrochen wird. Vorzugsweise wird die Reaktion hierbei ständig analytisch kontrolliert. Die Bildung bzw. Herstellung der Quercetin-Derivate der Formel I kann beispielsweise dadurch erreicht werden, daß die Reaktionszeit in geeigneter Weise verlängert wird.For the preparation of isoquercetin derivatives of the formula I is the inventive method, for example carried out such that the Reaction when using the enzyme naringinase preferably at a temperature of 35 to 45 ° C and a pH of 4.8 to 6.8 takes place and is canceled after about 12 to 18 hours. Preferably the reaction is constantly analytically controlled. The formation or Preparation of the quercetin derivatives of the formula I can, for example be achieved in that the reaction time in a suitable manner is extended.

Das Fortschreiten bzw. das Ende der Reaktion sowie die Analyse der Reaktionsprodukte kann z. B. mittels HPLC erfolgen, z. B. unter Verwen­ dung von Standard-HPLC-Geräten und Säulen enthaltend reversed phase-Materialien mit C18-Alkyl-Belegung.The progress or the end of the reaction and the analysis of the reaction products may, for. B. by HPLC, z. B. using standard HPLC equipment and columns containing reversed phase materials with C 18 alkyl occupancy.

Alternativ kann das Fortschreiten bzw. das Ende der Reaktion auch mittels Dünnschichtchromatographie (DC) kontrolliert werden.Alternatively, the progress or the end of the reaction by means of Thin layer chromatography (TLC) can be controlled.

Nach beendeter Reaktion besteht das Reaktionsgemisch hauptsächlich aus Wasser, Puffer, Enzym, geringen Mengen an nicht umgesetztem Edukt, Rhamnose, Quercetin- und/oder Isoquercetin-Derivat der Formel I und gegebenenfalls an Glucose. Die Isolierung der Quercetin- und/oder Isoquercetin-Derivate der Formel I erfolgt nach gängigen Methoden. Unter "üblicher Aufarbeitung" wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung folgendes verstanden:After completion of the reaction, the reaction mixture is mainly from water, buffer, enzyme, small amounts of unreacted Educt, rhamnose, quercetin and / or isoquercetin derivative of the formula I. and optionally glucose. The isolation of quercetin and / or Isoquercetin derivatives of the formula I are prepared by conventional methods. Under "usual work-up" is within the scope of the present invention understood the following:

Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, beispielsweise auf eine Temperatur von 0°C. Das hierbei auskristallisierende Quercetin- und/oder Isoquercetin-Derivat der Formel I wird vom restlichen Reaktionsgemisch abgetrennt, beispielsweise durch Absaugen bzw. Filtration unter vermindertem Druck oder durch Abschleudern der ausgefallenen Kristalle. The reaction mixture is cooled, for example to a Temperature of 0 ° C. The case crystallizing quercetin and / or Isoquercetin derivative of the formula I is the remaining reaction mixture separated, for example by suction or filtration under reduced pressure or by centrifuging the precipitated crystals.  

Anschließend wird der Feststoff gewaschen, vorzugsweise mit Wasser, und danach getrocknet, z. B. bei einer Temperatur von 50°C und einem Druck von 200 mbar.Then the solid is washed, preferably with water, and then dried, z. B. at a temperature of 50 ° C and a Pressure of 200 mbar.

Die weitere Aufreinigung der Reaktionsprodukte oder eine eventuell erforderliche Trennung der Quercetin- und Isoquercetin-Derivate der Formel I voneinander kann beispielsweise durch HPLC erfolgen.Further purification of the reaction products or any required separation of the quercetin and isoquercetin derivatives of Formula I can be carried out for example by HPLC.

Im Filtrat verbleiben Wasser, Puffer, Enzym, geringe Mengen Edukt, Rhamnose und gegebenenfalls Glucose.In the filtrate remain water, buffer, enzyme, small amounts of starting material, Rhamnose and optionally glucose.

Die Abtrennung der im Filtrat verbliebenen Substanzen kann durch bekannte Verfahren erreicht werden, beispielsweise durch Ultrafiltration, durch Überleiten des Filtrats über Kationen- und/oder Anionenaustauscher, durch Kristallisation und durch mechanische Abtrennung wie z. B. Filtration. Eventuell im Filtrat vorhandene Glucose kann z. B. auch durch Hefe-Vergärung abgetrennt werden.The separation of the remaining substances in the filtrate can by known methods are achieved, for example by ultrafiltration, by passing the filtrate over cation and / or Anion exchanger, by crystallization and by mechanical Separation such. B. filtration. Any glucose present in the filtrate can z. B. are separated by yeast fermentation.

Die in den Aufarbeitungsschritten angefallenen Substanzen, wie z. B. das Enzym, können rezirkuliert und somit für weitere Umsetzungen verwendet werden.The incurred in the workup steps substances such. B. the Enzyme, can be recirculated and thus used for further reactions become.

Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, daß ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen sind deswegen lediglich als beschreiben­ de, keinesfalls als in irgendeiner Weise limitierende Offenbarung aufzu­ fassen.Even without further explanation it is assumed that a One skilled in the art can make the most of the above description. The preferred embodiments are therefore to be described as merely de, by no means as limiting in any way disclosure believe it.

Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt. The full disclosure of all listed above and below Registrations and publications are by reference in this Registration introduced.  

Das folgende Beispiel soll die vorliegende Erfindung verdeutlichen. Es ist jedoch keinesfalls als limitierend zu betrachten.The following example is intended to illustrate the present invention. It is but not to be considered limiting.

Beispielexample

Die Bezugsquellen für die verwendeten Substanzen sind wie folgt:The sources of supply of the substances used are as follows:

Tri(hydroxyethyl)rutinTri (hydroxyethyl) rutin Merck KGaA, Artikel-Nr. 501902Merck KGaA, article no. 501902 Naringinasenaringinase Sigma, Artikel-Nr. N-1385Sigma, article no. N-1385

Die Reaktionskontrolle und die Analyse der Reaktionsprodukte erfolgt mittels HPLC.The reaction control and the analysis of the reaction products takes place by HPLC.

HPLC-Bedingungen bei Verwendung einer Standard-HPLC-AnlageHPLC conditions using a standard HPLC system

Säulepillar LiChroSorb® RP18 (reversed phase-Material mit C18-Alkyl-Belegung und einer Korngröße von 5 µm (Merck KGaA, Artikel-Nr. 151355))LiChroSorb® RP18 (reversed phase material with C 18 alkyl coating and a grain size of 5 μm (Merck KGaA, Article No. 151355)) Eluenteluent Gemisch aus Acetonitril und Wasser im Volumenverhältnis 20 : 80 (pH 2,6)Mixture of acetonitrile and water in a volume ratio of 20:80 (pH 2.6) FlußRiver 1 ml/min1 ml / min Wellenlängewavelength 260 nm260 nm Temperaturtemperature 30°C30 ° C Probenvolumensample volume 10 µl10 μl Probenvorbereitungsample preparation 5 mg der Probe in 3 ml Methanol lösen und mit dem Eluent auf 10 ml auffüllenDissolve 5 mg of the sample in 3 ml of methanol and make up to 10 ml with the eluent AL=L<RetentionszeitenAL = L <retention times Trihydroxyethylrutintrihydroxyethylrutin 10,1 min10.1 min TrihydroxyethylisoquercetinTrihydroxyethylisoquercetin 11,4 min11.4 min TrihydroxyethylquercetinTrihydroxyethylquercetin 42,7 min42.7 min

Beispiel 1example 1

5 g Tri(hydroxyethyl)rutin werden in 150 ml vollentsalztem Wasser gelöst und durch Zugabe von 0,64 g Zitronensäure und 1,4 g 32%iger wäßriger Natronlauge auf einen pH-Wert von 6,6 eingestellt. Anschließend werden 0,5 g Naringinase eingetragen und das Reaktionsgemisch 16 h bei einer Reaktionstemperatur von 40°C gerührt. Nach üblicher Aufarbeitung werden 2,41 g Tri(hydroxyethyl)isoquercetin in 96%iger Reinheit erhalten.5 g of tris (hydroxyethyl) rutin are dissolved in 150 ml of demineralized water and by adding 0.64 g of citric acid and 1.4 g of 32% aqueous Sodium hydroxide solution adjusted to a pH of 6.6. Then be Entered 0.5 g of naringinase and the reaction mixture for 16 h at a Reaction temperature of 40 ° C stirred. After usual work-up 2.41 g of tri (hydroxyethyl) isoquercetin are obtained in 96% purity.

Claims (13)

1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I
worin
m, n und p jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8, und R1 OH oder
bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der Formel II
worin m, n und p jeweils unabhängig voneinander die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen, in wäßrigem Milieu enzymatisch gespalten werden.1. Process for the preparation of compounds of the formula I.
wherein
m, n and p are each independently 2 to 8, and R 1 is OH or
mean,
characterized in that compounds of the formula II
wherein m, n and p each independently of one another have the meaning given in formula I, are enzymatically cleaved in an aqueous medium. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Verbin­ dungen der Formel I hergestellt werden, worin der Rest R1
bedeutet.2. The method according to claim 1, characterized in that compounds of the formula I are prepared in which the radical R 1
means. 3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der Formel I hergestellt werden, worin m, n und p 2 bedeuten. 3. The method according to any one of claims 1 or 2, characterized characterized in that compounds of the formula I are prepared, wherein m, n and p are 2.   4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion bei einer Reaktionstemperatur von 15 bis 80°C durchgeführt wird.4. The method according to any one of claims 1 to 3, characterized characterized in that the reaction at a reaction temperature of 15 to 80 ° C is performed. 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Reaktion bei einem pH-Wert von 3 bis 8 durchge­ führt wird.5. The method according to any one of claims 1 to 4, characterized marked characterized in that the reaction at a pH of 3 to 8 Runaway leads. 6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Reaktion unter Verwendung von Hydrolasen durchgeführt wird.6. The method according to any one of claims 1 to 5, characterized gekenn characterized in that the reaction using hydrolases is carried out. 7. Nahrungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß es mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert worden ist.7. food, characterized in that it with one or several compounds of formula I has been enriched. 8. Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen der Formel I als Nahrungsergänzungsmittel.8. Use of one or more compounds of the formula I as Dietary supplements. 9. Kosmetische Formulierung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält.9. Cosmetic formulation, characterized in that it has a or more compounds of the formula I. 10. Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen der Formel I in kosmetischen Formulierungen.10. Use of one or more compounds of the formula I in cosmetic formulations. 11. Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen der Formel I nach Anspruch 10 als UV-Filter. 11. Use of one or more compounds of the formula I. according to claim 10 as a UV filter.   12. Verbindungen der Formel 1*
worin m*, n* und p* jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten.12. Compounds of Formula 1 *
wherein m *, n * and p * each independently represent 2 to 8. 13. Verbindungen der Formel I* nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß m*, n* und p* 2 bedeuten.13. Compounds of formula I * according to claim 12, characterized characterized in that m *, n * and p * 2 mean.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103570663A (en) * 2013-11-25 2014-02-12 广东众生药业股份有限公司 Preparation method of high-purity quercetin
CN103641870A (en) * 2013-11-27 2014-03-19 威海市桢昊生物技术有限公司 Method for extraction of rutin from asparagus

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH458389A (en) * 1965-10-25 1968-06-30 Zyma Sa Process for the preparation of derivatives of quercetin or of its glycosides

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH458389A (en) * 1965-10-25 1968-06-30 Zyma Sa Process for the preparation of derivatives of quercetin or of its glycosides

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP 02-116164 A in: CA, 1991, 114, 114:225966 *
JP 09-94077 A in: CA, 1997, 127, 127:16920 *
Yakugaku, Zasshi: 1968, 88, S. 738-741 in: CA, 1968, 69, 97090 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103570663A (en) * 2013-11-25 2014-02-12 广东众生药业股份有限公司 Preparation method of high-purity quercetin
CN103570663B (en) * 2013-11-25 2015-08-26 广东众生药业股份有限公司 A kind of preparation method of high-purity quercetin
CN103641870A (en) * 2013-11-27 2014-03-19 威海市桢昊生物技术有限公司 Method for extraction of rutin from asparagus
CN103641870B (en) * 2013-11-27 2016-04-20 威海市桢昊生物技术有限公司 A kind of method extracting rutin from asparagus

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