DE19840191A1

DE19840191A1 - Medicinal plaster with three functional layers

Info

Publication number: DE19840191A1
Application number: DE19840191A
Authority: DE
Inventors: Michael Horstmann; Horst Dzekan; Stefan Bracht; Wolfgang Laux
Original assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Current assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date: 1998-09-03
Filing date: 1998-09-03
Publication date: 2000-03-09
Also published as: KR20010073008A; AU5971699A; JP2002524414A; CN1320033A; BR9913609A; WO2000013679A1; AR024201A1; EP1107742A1; CA2341643A1

Abstract

The invention relates to a plaster which contains medicaments, for releasing pharmaceutical active agents and/or auxiliary agents to the human body via the skin. Said plaster has a layered construction and is characterised in that this construction comprises the following: a layer which is made up of fibres; a layer for limiting the movement of water, based on a thermoplastic polymer; and at least one matrix layer containing the active agent.

Description

Die Erfindung betrifft ein arzneistoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von pharmazeutischen Wirkstoffen und gegebenenfalls weiterer Stoffe über die Haut des menschlichen Körper. Arzneipflaster, insbesondere transdermale therapeutischeThe invention relates to a medicated plaster for Delivery of active pharmaceutical ingredients and, if necessary other substances on the skin of the human body. Medicinal plasters, in particular transdermal therapeutic

Systeme (TTS), sind in der arzneilichen Therapie einer Rei he von Erkrankungen bereits seit langem im Markt einge führt. Es sind Vorrichtungen beispielsweise zur Abgabe von Nitroglycerin zur Therapie der Angina pectoris, Nicotin zur Raucherentwöhnung, Estradiol zur Behandlung postmenopausa ler Beschwerden, Clonidin zur Blutdrucksenkung im Handel, die sich in der Praxis bewährt haben. Zahlreiche andere Arzneistoffe eignen sich ebenfalls für diese Therapieform. Im Gegensatz zu topischen wirkstoffhaltigen Pflastern, wel che nur eine im wesentlichen lokale, auf den Anwendungsort gerichtete Wirkung entfalten, erfolgt bei TTS eine systemi sche Wirkung an anderen Organen des Körpers, nachdem der Wirkstoff zuvor vom Blutkreislauf über die Haut aufgenommen und im Organismus verteilt wurde. Zusammenfassend ist im folgenden von "Arzneipflastern" die Rede.Systems (TTS) are used in medicinal therapy for re of diseases has been in the market for a long time leads. There are devices for dispensing, for example Nitroglycerin for the therapy of angina pectoris, nicotine for Smoking cessation, estradiol for the treatment of postmenopausa complaints, clonidine for lowering blood pressure in stores, that have proven themselves in practice. Numerous others Drugs are also suitable for this form of therapy. In contrast to topical plasters containing active ingredients, wel che only an essentially local, on the application site develop a targeted effect, TTS has a system effect on other organs of the body after the Active substance previously absorbed from the bloodstream through the skin and was distributed in the organism. In summary, following of "medicinal plasters".

Voraussetzung für transdermale Therapie ist die ausreichen de Permeationsfähigkeit des Wirkstoffes durch die Haut, welche nur bei einigen Wirkstoffen in ausreichendem Maße gegeben ist. Allerdings gibt es für viele Wirkstoffe die Möglichkeit, dem Arzneipflaster bei der Herstellung sogenannte "Enhan cer" zuzusetzen. Es handelt sich hier um in der Regel flüs sige Zusatzstoffe, die die Resorptionseigenschaften der menschlichen Haut verbessern und damit die Aufnahme des Wirkstoffes aus einer genügend kleinen Arzneipflasterfläche heraus ermöglichen. This is sufficient for transdermal therapy de permeability of the active ingredient through the skin, which is only sufficient for some active ingredients given is. However, for many active substances there is the possibility the medicinal plaster in the manufacture of so-called "Enhan cer ". These are usually rivers sige additives that affect the absorption properties of the improve human skin and thus the absorption of Active ingredient from a sufficiently small plaster area enable out.

Einige Enhancer erweichen Klebschichten von Arzneipflastern allzu stark und bergen das Risiko einer ungünstigen Ver träglichkeit auf der Haut.Some enhancers soften adhesive layers from medicated plasters too strong and run the risk of unfavorable ver sluggishness on the skin.

Auch Wasser eignet sich bei vielen pharmazeutischen Wirk stoffen als gut verträglicher Stoff zur Verbesserung der Permeationseigenschaften der Haut.Water is also suitable for many pharmaceutical agents substances as a well tolerated substance to improve the Permeation properties of the skin.

Eine besonders vorteilhafte Möglichkeit der Nutzung der Permeationsförderung liegt in Vorrichtungen, welche kör pereigenes Wasser oder Feuchtigkeit hierzu nutzen. So scheidet der Mensch pro Tag allein etwa einen halben Liter Wasser über sogenannte "perspiratio insensibilis" aus, also über eine Abdiffusion von Wasserdampf, die nicht mit Schwitzen einhergeht und vom Körper nicht wahrgenommen wird. Größenordnungsmäßig entspricht dies einem Wasserver lust von ca. 0,5 kg pro 2 m² Körperfläche und Tag und damit etwa 25 mg/cm².d.A particularly advantageous possibility of using permeation promotion lies in devices which use the body's own water or moisture for this purpose. For example, humans excrete about half a liter of water a day through so-called "perspiratio insensibilis", ie through diffusion of water vapor, which does not involve sweating and is not perceived by the body. In terms of magnitude, this corresponds to a water loss of approx. 0.5 kg per 2 m ^{2 of} body area and day and thus approximately 25 mg / cm ² .d.

Arzneipflaster, welche diesem Wasserverlust entgegenwirken de Dampfsperren enthalten, bezeichnet man als "okklusiv"; sie weisen die gewünschte Permeationssteigerung für den eingebrachten Wirkstoff in der Regel auf. Sehr häufig wird dies durch Metallfolien oder auch gering wasserdampfdurch lässige Kunststoffolien, z. B. aus Polyethylenterephthalat, erreicht.Medicinal plasters that counteract this water loss de Containing vapor barriers is called "occlusive"; they indicate the desired increase in permeation for the usually introduced active ingredient. Very often this through metal foils or low water vapor casual plastic films, e.g. B. from polyethylene terephthalate, reached.

In US 5 230 896 wird z. B. Okklusivität bei einem transder malen System zur Abgabe von Nicotin durch Verwendung einer okklusiven Polyesterfolie erreicht. Da die Hautpermeation durchaus ein Mehrfaches des ursprüng lichen Wertes betragen kann, sind okklusive transdermale Systeme sehr attraktiv und stellen die Mehrzahl heute auf dem Markt befindlicher Systeme dar. In US 5 230 896 e.g. B. Occlusivity in a transder paint delivery system of nicotine by using a occlusive polyester film reached. Since the skin permeation is quite a multiple of the original value, are occlusive transdermal Systems are very attractive and set up the majority today systems on the market.

Okklusion kann allerdings auch mit Nachteilen verbunden sein. So zeigt die Erfahrung bereits mit Medical- Heftpflastern, daß die Verträglichkeit auf der Haut bei Verwendung okklusiver Materialien leidet, insbesondere bei mehrtägiger Anwendung. Bei transdermalen therapeutischen Systemen ist oft nicht mit Bestimmtheit zu klären, ob die Verträglichkeit direkt durch die Okklusivität bzw. als Fol ge einer Hautquellung und des verstärkten mikrobiologischen Wachstums ausgelöst sind, oder ob diese mit durch höheren Wirkstofffluß verstärkter Wirkstoffexposition tieferer, ir ritationsempfindlicher Hautschichten zusammenhängen. Aus diesem Grund sind aus der Literatur Problemlösungen be kannt, welche die transdermale Pflastervorrichtung mit ei ner flexiblen Rückschicht sowie mit einer hohen Wasser dampfdurchlässigkeit versehen (US 4 994 278).However, occlusion can also have disadvantages his. Experience already shows with medical Adhesive plasters that contribute to skin tolerance Use of occlusive materials suffers, especially when application for several days. For transdermal therapeutic Systems can often not be clarified with certainty whether the Compatibility directly through the occlusivity or as fol skin swelling and increased microbiological Growth are triggered, or whether this with higher Drug flow increased drug exposure deeper, ir layers of skin sensitive to irritation. For this reason, solutions to problems have been found in the literature knows the transdermal patch device with egg a flexible backing layer and with a high level of water vapor permeability provided (US 4,994,278).

Neben dem Wunsch nach erhöhter Hautpermeation durch Okklu sion wird mit der pharmazeutischen Entwicklung bei einer Reihe von Therapiefeldern erstrebt, günstige Trageeigen schaften auf der Haut zu erreichen. Damit ist insbesondere eine möglichst geringe mechanische Wechselwirkung mit der Hautoberfläche gemeint. Einige Pflaster, welche nicht dehn bare Folien enthalten, schädigen die Haut durch Schereffek te oder Einschnitte im Randbereich der Pflaster. Da die Haut selbst aufgrund ihrer Struktur dehnbar ist, kommen ei nem Pflaster, das in Grenzen dehnbar ist, weit günstigere Trageeigenschaften zu als einem auf Basis von nicht dehnba ren Folien aufgebauten Pflaster. Weiterhin läßt sich durch Dehnbarkeit von weichen Matrices der seitliche Austritt von Klebmasse weitgehend verhindern, da die Scherwirkung auf die Klebmatrix unterbleibt. Auf diese Weise wird beim Anwender eine höhere Produktak zeptanz erreicht, wie sie bei einer Reihe von altherge brachten Rheumapflastern bereits verwirklicht sind ("ABC"-Pflaster, Beiersdorf). US 4 753 231 beschreibt ein wasser dampfdurchlässiges, wirkstofffreies Pflaster, bestehend aus einer mechanisch nachgiebigen Rückschicht, das hautseitig mit einer Kleberschicht versehen ist und auf dieser ein Wundkissen trägt. Auch sind Mehrschichtsysteme bekannt, bei welchen zwischen einem weichplastischen Film und der wirkstoffhaltigen Kleb schicht ein Papier, Vliesstoff oder Textilgewebe einge bracht ist (JP 2 212 423). Auf diese Weise soll ein verbes serter formschlüssiger Kontakt zwischen Rückschicht und Ma trix zustandekommen.In addition to the desire for increased skin permeation through occlusion sion is involved in pharmaceutical development at a A range of therapeutic fields strives for affordable wearing on the skin. So that is special the least possible mechanical interaction with the Skin surface meant. Some plasters that don't stretch contain bare films, damage the skin by shear effect or incisions in the edge area of the pavement. Since the Skin itself is stretchy due to its structure a plaster that is stretchable within limits, far cheaper Wearing properties to one based on non-stretchable plasters. Furthermore, can by Extensibility of soft matrices the lateral exit of Prevent adhesive to a large extent because the shear effect the adhesive matrix is omitted. In this way, the user has a higher product cycle Achievement achieved as in a number of ancient genres brought rheumatism plasters have already been realized ("ABC" pavement, Beiersdorf). US 4,753,231 describes a water vapor-permeable, active ingredient-free plaster consisting of a mechanically compliant backing layer on the skin side is provided with an adhesive layer and on this one Wound pad wears. Multi-layer systems are also known, in which between a soft plastic film and the active ingredient-containing adhesive layer a paper, nonwoven or textile fabric is brought (JP 2 212 423). In this way, a verbes Serter positive contact between the backing and Ma trix came about.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, bei de wünschenswerten Eigenschaften, Okklusivität oder teil weise Okklusivität und Dehnbarkeit miteinander vorteilhaft zu vereinigen.The present invention is based on the object de desirable properties, occlusiveness or partial wise occlusiveness and elasticity are beneficial to each other to unite.

Die Aufgabe wird durch ein arzneistoffhaltiges Pflaster mit geschichtetem Aufbau gelöst, bestehend aus a) einer aus Fa sern aufgebauten Schicht, b) einer den Wassertransport li mitierenden Schicht auf Basis eines thermoplastischen Poly mers, sowie c) mindestens einer wirkstoffhaltigen Matrix schicht. Zum Schutz vor unabsichtlicher vorzeitiger Verklebung bei Lagerung kann das Pflaster eine ablösbare Schutzfolie auf weisen.The task is carried out with a plaster containing medicinal substances layered structure, consisting of a) one from Fa layer built up, b) a water transport li mitizing layer based on a thermoplastic poly mers, and c) at least one active ingredient-containing matrix layer. To protect against unintentional premature gluing Storage, the patch can be a removable protective film point.

Die aus den Fasern aufgebaute dehnbare Schicht kann aus ei nem textilen, z. B. gewobenen oder gewirkten Flächenmate rial, oder auch aus einem nichttextilen Vliesverbund beste hen. Wichtig für die Funktion im Rahmen dieser Erfindung ist ei ne ausreichende Dehnbarkeit, wie sie in der Regel durch ei ne dem Fachmann geläufige geometrische Anordnung eines Fa serverbunds erreicht wird. Im allgemeinen wird eine Dehn barkeit von mindestens 1% der Ausgangsdimension in Länge bzw. Breite ausreichen. Insbesondere zur Anwendung im Be reich von Arm- und Beingelenken können Dehnungen der Aus gangslänge von wenigstens 30% sinnvoll sein. Innerhalb dieser Grenzen sollte die Dehnungsrückstellkraft solcher Faserverbunde 1 N/cm bei 5% Dehnung nicht übersteigen. An dererseits muß berücksichtigt werden, daß die Dosierung von topischen Pflastern und transdermalen therapeutischen Systemen abhängig von der applizierten Fläche ist und daher im Interesse einer gleichmäßigen und einheitlichen Dosie rung die Dehnbarkeit im Regelfall auch begrenzt sein soll te. Dies kann z. B. dadurch erreicht werden, daß die Deh nungsrückstellkraft bei einer Dehnung von 10% und mehr deutlich über 5 N/cm liegt. Auf diese Weise kann mögliche Überdosierung durch Überdehnung beim Applizieren weitgehend vermieden werden.The stretchable layer built up from the fibers can be made of egg nem textile, e.g. B. woven or knitted surface mat rial, or the best from a non-textile non-woven composite hen. Important for the function in the context of this invention is egg ne sufficient elasticity, as usually caused by egg ne geometric arrangement of a company familiar to the expert serverbund is achieved. Generally there will be a stretch Ability of at least 1% of the initial dimension in length or width is sufficient. Especially for use in loading Rich in arm and leg joints can stretch out aisle length of at least 30% may be useful. Within of these limits should be such Fiber composites do not exceed 1 N / cm at 5% elongation. On on the other hand, it must be taken into account that the dosage of topical patches and transdermal therapeutic Systems is dependent on the applied area and therefore in the interest of an even and uniform dose stretchability should generally also be limited te. This can e.g. B. can be achieved in that the Deh restoring force at an elongation of 10% and more is clearly above 5 N / cm. That way possible Overdosing largely due to overstretching during application be avoided.

Das Grundmaterial der Fasern sollte ohne Limitierung Grund sätzen der toxikologischen Eignung zur Verwendung auf der Haut entsprachen. Zur Vermeidung von Inkompatibilitäten sind weitgehend inerte Grundpolymere wie Polyethylen, Poly propylen, Polyester, z. B. PET, bevorzugt, aber auch Visko se, Baumwolle, Wolle oder Seide können dem erfindungsgemä ßen Zweck entsprechen.The base material of the fibers should have no reason sets of toxicological suitability for use on the Skin matched. To avoid incompatibilities are largely inert base polymers such as polyethylene, poly propylene, polyester, e.g. B. PET, preferred, but also viscose se, cotton, wool or silk can be according to the invention meet its purpose.

Die Bindung der Fasern untereinander ist grundsätzlich be liebig. Sofern eine mechanisch-textile Verknüpfung nicht vorhanden oder nicht ausreichend ist, kann mit Hilfe physi kalischer oder chemischer Verfahren eine zusätzliche Bin dung und Verfestigung der Materialien erreicht werden. Bei spielhaft kann die Verwendung thermoplastischer Binder ge nannt werden, z. B. gemäß US 4 003 783.The binding of the fibers to each other is basically be lovely. Unless a mechanical-textile link is not is present or is not sufficient, with the help of physi an additional bin formation and solidification of the materials can be achieved. At The use of thermoplastic binders can be playful be called, e.g. B. according to US 4,003,783.

Die den Wassertransport limitierende Schicht zwischen der faserhaltigen Schicht und der klebenden Matrix besteht aus einem thermoplastischen Polymer. Hierfür sind Polymer schichten geeignet, welche den Wassertransport von der Haut nach außen begrenzen oder zumindest beeinflussen. Die Schicht ist nicht notwendigerweise eine monolithische Fo lie, da auch über Porosität eine Limitierung der Okklusivi tät erfolgen kann. Als Polymere kommen insbesondere in Fra ge: Polyvinylchlorid, Polyethylen, Polyurethane, Polypropy len, Dien/Polystyrol-Copolymere, Polymethacrylate, Polyiso pren, Polyester, z. B. Polyethylenterephthalat, Polyvinyl acetat, Polyvinylalkohol, Cellulose und ihre Derivate, Po lyamide sowie Copolymere der vorgenannten Kunststoffe, wo bei diese Auflistung nur beispielhaften Charakter hat.The layer limiting the water transport between the fibrous layer and the adhesive matrix consists of a thermoplastic polymer. For this are polymer layers suitable which transport water from the skin limit to the outside or at least influence. The Layer is not necessarily a monolithic film lie, because the porosity also limits the occlusives act can take place. The polymers in particular come from Fra ge: polyvinyl chloride, polyethylene, polyurethane, polypropy len, diene / polystyrene copolymers, polymethacrylates, polyiso pren, polyester, e.g. B. polyethylene terephthalate, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, cellulose and their derivatives, Po lyamides and copolymers of the aforementioned plastics, where is only exemplary in this listing.

Zur Abstimmung der thermoplastischen Eigenschaften dieser Materialien können Harze, insbesondere Ester des Kolophoni ums oder Kohlenwasserstoffharze sowie in der Polymertechnik übliche Weichmacher eingesetzt werden. Der Aufbau der thermoplastischen Schicht kann es mit sich bringen, daß der Wirkstoff kurz nach Herstellung aus den arzneistofführenden Schichten in die thermoplastisches Po lymer enthaltende Schicht eindiffundieren kann. Auch kann der Wirkstoff bereits präventiv der thermoplastischen Poly merschicht zugesetzt werden, wodurch sich vorteilhafte zu sätzliche Reservoireigenschaften ergeben können. Die Schichtdicke der thermoplastischen Folie kann, sofern sie mit einheitlich dicker Schicht ausgebildet ist, z. B. zwischen 5 und 500 µm betragen. Insbesondere bei einer Dic ke von 20 bis 100 µm ist bei zusätzlicher Abhängigkeit von den Polymereigenschaften eine erfindungsgemäße Funktion zu erwarten. Dies entspricht je nach Dichte der verwendeten Polymere und Zusatzstoffe einem Auftragsgewicht von ca. 10 bis 100 g/m².To adjust the thermoplastic properties of these materials, resins, in particular esters of rosin or hydrocarbon resins, and plasticizers customary in polymer technology can be used. The structure of the thermoplastic layer can entail that the active ingredient can diffuse into the thermoplastic polymer layer shortly after production from the drug-carrying layers. The active ingredient can also be added preventively to the thermoplastic polymer layer, which can result in advantageous additional reservoir properties. The layer thickness of the thermoplastic film, if it is formed with a uniformly thick layer, for. B. be between 5 and 500 microns. In particular with a thickness of 20 to 100 μm, a function according to the invention can be expected with an additional dependence on the polymer properties. Depending on the density of the polymers and additives used, this corresponds to an application weight of approx. 10 to 100 g / m ² .

Zur besonderen Ausbildung zum Schutz vor Licht, Sauerstoff und anderen Umwelteinflüssen können der Polymerschicht Schutzstoffe wie Pigmente, Antioxidantien, Metallchelatoren oder ähnliches zugesetzt werden. Zum Schutz vor Lichtzu tritt kann es zweckmäßig sein, eine oder beide Oberflächen vor der Verarbeitung mit einer dünnen Metallschicht, insbe sondere aus Aluminium, zu versehen. Diese Zumischungen bzw. Oberflächenveredlungen können auch den optischen Eindruck der Pflaster deutlich verbessern.For special training to protect against light, oxygen and other environmental influences can affect the polymer layer Protective substances such as pigments, antioxidants, metal chelators or the like can be added. To protect against light it may be appropriate to use one or both surfaces before processing with a thin metal layer, esp special made of aluminum. These admixtures or Surface finishing can also give the visual impression the patch improve significantly.

Eine eigene Rückstellwirkung der Polymerschicht kann er wünscht sein, ist aber keineswegs Voraussetzung für die er findungsgemäße Funktion. Im allgemeinen wird der Auftrag an thermoplastischem Polymer so gering sein, daß die mechani sche Begrenzung der Dehnung von der faserhaltigen Schicht ausgeht. Erfindungswesentlich ist lediglich die Kontrolle des Wasserdampfzutrittes durch die thermoplastische Poly merschicht, die dem Gesamtverbund die Steuerung der Wasser dampfabgabe unter physiologischen Verhältnissen im Bereich von ca. 10 bis 600 g/m².d, bevorzugt ca. 50 bis 300 g/m².d erlaubt. Experimentell entsprechen diesen Werten Versu chungsbedingungen von 90% relativer Luftfeuchtigkeit gegen 30% relativer Luftfeuchtigkeit bei 40°C. Ein zusätzlicher Vorteil kann sich dadurch ergeben, daß die thermoplastische Polymerschicht imprägnierend auf die fa serhaltige Deckschicht einwirkt und so ein mechanisches Einwandern der im Regelfall weicheren arzneistoffhaltigen Schicht vermieden wird. Dabei ist es von besonderer Bedeu tung, daß eine Direktverklebung zwischen der thermoplasti schen Schicht und der dritten, arzneistofführenden Schicht erfolgt. Dies ist durch Wahl der Grundmaterialien der Poly merschicht und der wirkstoffhaltigen Schichten erreichbar.He may wish for the polymer layer to have its own restoring effect, but is in no way a prerequisite for the function according to the invention. In general, the application of thermoplastic polymer will be so small that the mechanical limitation of the elongation starts from the fiber-containing layer. Essential to the invention is only the control of the water vapor access through the thermoplastic polymer layer, the overall composite controlling the water vapor release under physiological conditions in the range of about 10 to 600 g / m ² .d, preferably about 50 to 300 g / m ² . d allowed. Experimentally, these values correspond to test conditions of 90% relative air humidity against 30% relative air humidity at 40 ° C. An additional advantage can result from the fact that the thermoplastic polymer layer acts in an impregnating manner on the outer layer containing the fa and thus mechanical immigration of the layer, which is softer as a rule, is avoided. It is of particular importance that there is a direct bond between the thermoplastic layer and the third, drug-carrying layer. This can be achieved by choosing the base materials of the polymer layer and the active substance-containing layers.

Das erfindungsgemäße Prinzip kann sowohl in Matrixsystemen als auch in Reservoir/Membransystemen genutzt werden, wel che als dritte, wirkstoffhaltige Schicht des erfindungsge mäßen Pflasters anzusehen sind. Auch hier ist es unerheb lich, welche Polymere, Harze und weitere Zusatzstoffe zuge setzt werden, sofern die Formulierung geeignet ist, die Wirkstoffe und gegebenenfalls weitere Stoffe an die Haut in der therapeutisch erforderlichen Rate abzugeben. The principle according to the invention can be used both in matrix systems as well as used in reservoir / membrane systems, wel che as the third, active ingredient-containing layer of the invention plaster are to be seen. It is also irrelevant here Lich, which polymers, resins and other additives added if the wording is suitable, the Active ingredients and possibly other substances to the skin deliver the therapeutically required rate.

Die Herstellung solcher Systeme ist auf mannigfache Weise möglich:
So kann einerseits eine nach bekannter Technik erzeugte TTS-Matrix, die sich auf einer dehäsiv ausgerüsteten Folie als späterem Release Liner befindet, durch Auflaminieren mit einer thermoplastischen Folie bedeckt und diese an schließend unter Anwendung von Hitze und/oder Druck mit ei ner textilen oder vliesartigen faserhaltigen Schicht ver bunden werden. Häufig wird bei diesem Prozeß die adhäsive Bindung durch ein Umfließen der Fasertextur mit aufschmel zender thermoplastischer Polymermasse verbessert. Durch Stanzung von flächigen Gebilden in der gewünschten geome trischen Form wie Kreis, abgerundetes Rechteck etc., werden aus dem vorstehend beschriebenen Laminat Pflaster erhalten. Dabei kann das Stanzmesser vor der dehäsiv ausgerüsteten Release-Liner-Folie haltmachen und die zentrale Positionie rung eines TTS auf der Schutzfolie zwecks späterer leichte rer Applikation auf die Haut ermöglichen.The manufacture of such systems is possible in a number of ways:
Thus, on the one hand, a TTS matrix produced according to known technology, which is located on a film which has been provided with a adhesive layer as a later release liner, can be covered by lamination with a thermoplastic film and then covered with heat and / or pressure with a textile or fleece-like material fibrous layer are connected ver. In this process, the adhesive bond is often improved by flowing around the fiber texture with melting thermoplastic polymer mass. By punching flat structures in the desired geometric shape such as a circle, rounded rectangle, etc., plasters are obtained from the laminate described above. The punching knife can stop in front of the release liner film, which is provided with the adhesive, and enable the central positioning of a TTS on the protective film for later easy application to the skin.

Es kann andererseits aber auch so verfahren werden, daß das Grundmaterial der thermoplastischen Polymerschicht durch Schmelzflußextrusion aus der Schmelze, durch Schichtauftrag aus lösemittelhaltiger Polymerlösung, oder durch ein äqui valentes Verfahren auf eine dehäsiv ausgerüstete Hilfsfolie aufgetragen und anschließend die faserhaltige Schicht auf die freie Oberfläche auflaminiert wird. Zur Verbesserung des Verbundes kann Hitze und/oder Druck angewandt werden. Im Falle der Aufbringung aus Lösung oder Dispersion kann vorteilhaft die faserhaltige Schicht in nassem Zustand auf gelegt und gemeinsam mit der thermoplastischen Polymer schicht im Verbund getrocknet werden. Dieses Verfahren er zeugt einen besonders festen Verbund, der regelmäßig von einem Umfließen der Fasertextur mit aufschmelzender oder zeitweise durch Lösemittel gelöster thermoplastischer Poly mermasse begleitet ist. On the other hand, it can also be done in such a way that the Base material of the thermoplastic polymer layer Melt flow extrusion from the melt, by layer application from solvent-containing polymer solution, or by an equi valentes procedure on a non-adhesive auxiliary film applied and then the fibrous layer on the free surface is laminated on. For improvement heat and / or pressure can be applied to the composite. In the case of application from solution or dispersion advantageously the fibrous layer in the wet state placed and together with the thermoplastic polymer layer can be dried together. This procedure he creates a particularly strong bond, which regularly from a flowing around the fiber texture with melting or thermoplastic poly occasionally dissolved by solvents Mermasse is accompanied.

Nach Entfernung der dehäsiv ausgerüsteten Hilfsfolie wird der Verbund aus faserhaltiger Schicht und thermoplastischem Polymer direkt auf die Matrix- bzw. Matrixverbund-Schicht auflaminiert, welche auf der Gegenseite bereits mit einem dehäsiv beschichteten Release-Liner ausgestattet ist. Durch Stanzung von flächigen Gebilden in einer gewünschten geometrischen Form wie Kreis, abgerundetes Rechteck etc. werden aus dem vorstehend beschriebenen Laminat Pflaster erhalten, auf welche dem Fachmann bekannte Verfahren des Vereinzelns und Verpackens angewandt werden können.After removing the auxiliary adhesive film, the combination of fiber-containing layer and thermoplastic Polymer directly on the matrix or matrix composite layer laminated, which is already on the opposite side with a release liner coated with adhesive. By punching flat structures in a desired one geometric shape like circle, rounded rectangle etc. become plasters from the laminate described above obtained, to which the person skilled in the art Separation and packaging can be applied.

Beispielhaft kann aber auch die thermoplastische Polymer schicht als Folie direkt auf die faserhaltige Schicht, be darfsweise unter Hitze und/oder Druck, auflaminiert werden. Der Verbund aus faserhaltiger Schicht und thermoplastischem Polymer wird sodann direkt auf die nach dem Fachmann be kannten Regeln gefertigte Matrix- (bzw. Matrixverbund-) Schicht auflaminiert, welche auf der Gegenseite bereits mit dem dehäsiv beschichteten Release-Liner ausgestattet ist. Stanzung und Verpackung kann dann nach den oben genannten Regeln erfolgen. Die vorstehenden Verfahrensprinzipien sind nur als bei spielhaft anzusehen und ermöglichen im Detail die Anwendung weiterer dem Stand der Technik entsprechender Verfahren.The thermoplastic polymer can also be used as an example layer as a film directly on the fibrous layer, be may be laminated under heat and / or pressure. The combination of fiber-containing layer and thermoplastic Polymer is then directly on the be according to the expert Known rules made matrix (or matrix composite) Laminated layer, which already on the opposite side the release liner with adhesive coating. Die cutting and packaging can then be done according to the above Rules take place. The above procedural principles are only considered as playful to look at and enable the application in detail further state-of-the-art methods.

Die Erfindung wird im folgenden durch Abbildungen verdeut licht. Es zeigen:The invention is illustrated below by illustrations light. Show it:

Fig. 1 ein erfindungsgemäßes Pflaster mit einschichtiger Matrix, Fig. 1 shows an inventive patch having single-layer matrix,

Fig. 2 ein erfindungsgemäßes Pflaster mit zweischichtiger Matrix, Fig. 2 shows an inventive two-layer patch with matrix

Fig. 3 ein erfindungsgemäßes Pflaster mit zweischichtiger Matrix und zentralem Wirkstoffreservoir, Fig. 3 shows an inventive two-layer patch with matrix and central active substance reservoir,

Fig. 4 ein erfindungsgemäßes Pflaster mit überlappender Verankerung zwischen faserführender Schicht und thermoplastischer Polymerschicht, Fig. 4 shows an inventive pavement with overlapping anchorage between leading fiber layer and a thermoplastic polymer layer,

Fig. 5 eine Detailzeichnung aus einem erfindungsgemäßen Pflaster mit einer überlappenden Verankerung zwi schen faserführender Schicht und thermoplastischer Polymerschicht. Fig. 5 is a detailed drawing of a plaster according to the invention with an overlapping anchoring between fiber-guiding layer and thermoplastic polymer layer.

Darin bedeuten:Where:

BezugszeichenlisteReference list

11

faserhaltige Deckschicht
fibrous top layer

22nd

thermoplastische Polymerschicht
thermoplastic polymer layer

33rd

monolithische Matrixschicht, wirkstoffhaltig
monolithic matrix layer, contains active ingredients

44th

dehäsiv ausgerüsteter Release-Liner
release liner with adhesive

55

, ,

66

eine Teilschicht einer zweischichtigen Matrix schicht, optional wirkstoffhaltig
a partial layer of a two-layer matrix, optionally containing active ingredients

77

Wirkstoffreservoir, eingebettet zwischen Matrix schichten
Drug reservoir, embedded between the matrix layers

Claims

1. Arzneistoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von pharmazeu tischen Wirkstoffen und/oder Hilfsstoffen über die Haut an den menschlichen Körper, mit geschichtetem Aufbau, dadurch gekennzeichnet, daß dieser umfaßt:

1. eine aus Fasern aufgebaute Schicht,
2. eine den Wassertransport limitierende Schicht auf Basis eines thermoplastischen Polymers, und
3. mindestens eine wirkstoffhaltige Matrixschicht.

1. A medicated plaster for the delivery of pharmaceutically active substances and / or auxiliary substances through the skin to the human body, with a layered structure, characterized in that it comprises:

1. a layer composed of fibers,
2. a layer limiting the water transport based on a thermoplastic polymer, and
3. at least one active ingredient-containing matrix layer.

2. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die aus den Fasern aufgebaute Schicht dehnbar ist und aus einem textilen gewobenen oder gewirkten Flächenmaterial besteht.2. A medicinal plaster according to claim 1, characterized characterized in that the layer built up of the fibers is stretchy and made of a woven or knitted textile Surface material exists.

3. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die aus den Fasern aufgebaute dehnbare Schicht aus einem nichttextilen Vliesverbund besteht.3. A medicinal plaster according to claim 1, characterized characterized in that the stretchable constructed from the fibers Layer consists of a non-textile non-woven composite.

4. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es zum Schutz vor Verklebung bei Lagerung eine ablösbare Schutzfo lie aufweist.4. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 3, characterized in that it Protection against sticking during storage a removable protective film lies.

5. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die dehnbare Schicht eine Dehnbarkeit der Ausgangsdimension von wenigstens 1% in Länge und Breite aufweist.5. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 4, characterized in that the stretchable layer an extensibility of the initial dimension of at least 1% in length and width.

6. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch Qekennzeichnet, daß es für eine Anwendung beispielsweise im Bereich von Arm- und Bein gelenken eine Dehnbarkeit von wenigstens 30% der Ausgangs dimension in Länge oder Breite aufweist.6. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 4, characterized in that it is for an application for example in the arm and leg area control an extensibility of at least 30% of the initial dimension in length or width.

7. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß inner halb der Grenzen der Dehnbarkeit die Dehnungsrückstellkraft der Faserverbunde 1 N/cm bei 5% Dehnung nicht übersteigt.7. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 6, characterized in that inner the elastic recovery force is within the limits of the elasticity the fiber composite does not exceed 1 N / cm at 5% elongation.

8. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß inner halb der Grenzen der Dehnbarkeit die Dehnungsrückstellkraft der Faserverbunde bei einer Dehnung von mindestens 10% deutlich über 5 N/cm liegt.8. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 6, characterized in that inner the elastic recovery force is within the limits of the elasticity the fiber composites with an elongation of at least 10% is clearly above 5 N / cm.

9. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Ma terial der Fasern aus weitgehend inerten Grundpolymeren wie Polyethylen, Polypropylen oder Polyester besteht.9. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 8, characterized in that the Ma material of the fibers from largely inert base polymers such as Polyethylene, polypropylene or polyester.

10. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Ma terial der Fasern aus Viskose, Baumwolle, Wolle oder Seide besteht.10. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 8, characterized in that the Ma material of the fibers of viscose, cotton, wool or silk consists.

11. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß eine Bindung der Fasern untereinander bei nicht vorhandener me chanisch-textiler Verknüpfung durch zusätzliche Verfesti gung beispielsweise unter Verwendung thermoplastischer Bin der vorgesehen ist.11. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 10, characterized in that a Binding of the fibers to each other if there is no me chanish-textile connection through additional hardening Example using thermoplastic Bin which is provided.

12. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die den Wassertransport bzw. die Okklusivität kontrollierende, zwi schen der faserhaltigen Schicht und der Matrix befindliche Schicht aus thermoplastischem Polymer besteht. 12. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 11, characterized in that the Water transport or the occlusivity controlling, zwi between the fibrous layer and the matrix Layer consists of thermoplastic polymer.

13. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach Anspruch 12, dadurch sekennzeichnet, daß als Polymere für die Polymerschicht Po lyvinylchlorid, Polyethylen, Polyurethane, Polyester wie z. B. Polyethylenterephthalat, Polyvinylacetat, Polyvinylal kohol, Cellulose und ihre Derivate, Polyamide sowie Copoly mere der vorgenannten Kunststoffe verwendet werden, wobei zur Abstimmung der thermoplastischen Eigenschaften dieser Materialien Harze, insbesondere Ester des Kolophoniums oder Kohlenwasserstoffharzes sowie in der Polymertechnik übliche Weichmacher eingesetzt sein können.13. A medicated plaster according to claim 12, characterized indicates that as polymers for the polymer layer Po lyvinyl chloride, polyethylene, polyurethane, polyester such as e.g. B. polyethylene terephthalate, polyvinyl acetate, polyvinylal alcohol, cellulose and its derivatives, polyamides and copoly mere of the aforementioned plastics are used, wherein to match the thermoplastic properties of these Materials resins, especially esters of rosin or Hydrocarbon resin and usual in polymer technology Plasticizers can be used.

14. Arzneistoffhaltiges Pflaster nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß der Po lymerschicht zum Schutz vor Licht, Sauerstoff und anderen Umwelteinflüssen Schutzstoffe wie Pigmente, Antioxidantien oder Metallchelatoren zugesetzt werden, bzw. daß eine der beiden oder beide Oberflächen vor der Verarbeitung mit ei ner dünnen Metallschicht, beispielsweise aus Aluminium, versehen werden.14. Medicinal plaster after one or more of claims 1 to 13, characterized in that the bottom polymer layer to protect against light, oxygen and others Environmental influences Protective substances such as pigments, antioxidants or metal chelators are added, or that one of the both or both surfaces with egg before processing a thin metal layer, for example made of aluminum, be provided.