DE19732176A1 - Isocyano-ethyl and isocyano-propyl carbonate ester compound(s) - Google Patents

Isocyano-ethyl and isocyano-propyl carbonate ester compound(s)

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DE19732176A1
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Abstract

Compounds of formula: C=N-A-W-C(O)-Z-R5 (I) are new; (in which A = a group of formula -CR1R2-CR3R4- (A1) or -CR1R2-CR3R4-CR6R7 (A2); W, Z = O, S or substituted N; R1-R4 and optionally R6 and R7 = H or optionally substituted alkyl, allyl, vinyl, cycloalkyl, heterocyclic, heteroaryl or aryl groups, or any two R groups which are separated by \} 2 carbon atoms may form part of a ring system consisting of 1-10 aryl or alkyl rings with or without hetero atoms; R5 = optionally substituted alkyl, allyl, vinyl, cycloalkyl, heterocyclic, heteroaryl or aryl group). Also claimed are processes for the production of certain compounds (I) in which A = A1 or A2 (compounds II and III respectively)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Isocyanoethylkohlensäure­ ester und Isocyanopropylkohlensäureester, Verfahren zu deren Herstellung und deren Umsetzung in Multikomponentenreaktionen.The present invention relates to isocyanoethyl carbonic acid esters and isocyanopropyl carbonic acid esters, process for their Manufacture and implementation in multi-component reactions.

Bei Multikomponentenreaktionen können mehrere Komponenten si­ multan oder nahezu simultan miteinander umgesetzt werden, ohne daß eine Aufarbeitung von Zwischenprodukten erforderlich wäre. Derartige Multikomponentenreaktionen können z. B. die Passerini­ reaktion, die Ugi-4-Komponentenreaktion und die Ugi-5-Zentren- 4-Komponentenreaktion sein: Bei der Passerinireaktion werden eine Säurekomponente, eine Oxokomponente (Aldehyd oder Keton) und eine Isocyanidkomponente zu alpha-Acyloxycarboxamiden umge­ setzt; bei der Ugi-4-Komponentenreaktion (U-4CR) werden aus ei­ ner Säurekomponente, einer Oxokomponente (Aldehyd oder Keton), einer Aminkomponente und einer Isocyanidkomponente alpha-Acyl­ aminoamide hergestellt; und bei der Ugi-5-Zentren-4-Komponen­ tenreaktion werden aus einer alpha-Aminosäure, einer Oxokompo­ nente (Aldehyd oder Keton) und einer Isocyanidkomponente ein 1,1'-Iminodicarbonsäurederivat hergestellt.In the case of multicomponent reactions, several components can be si can be implemented multanuously or almost simultaneously with one another without that a processing of intermediate products would be necessary. Such multicomponent reactions can e.g. B. the passerini reaction, the Ugi-4 component reaction and the Ugi-5 centers 4-component reaction: In the passerini reaction an acid component, an oxo component (aldehyde or ketone) and an isocyanide component to alpha-acyloxycarboxamides puts; in the Ugi-4 component reaction (U-4CR) ei ner acid component, an oxo component (aldehyde or ketone), an amine component and an isocyanide component alpha-acyl aminoamides produced; and at the Ugi-5-Centers-4-Component ten reaction are made from an alpha-amino acid, an oxo component nente (aldehyde or ketone) and an isocyanide component 1,1'-iminodicarboxylic acid derivative.

Die Produkte dieser drei Reaktionstypen weisen sekundäre Amid­ funktionen auf, die nur schwer in Derivate wie Carbonsäuren und Carbonsäureester überführt werden können.The products of these three types of reactions have secondary amide functions that are difficult to find in derivatives such as carboxylic acids and Carboxylic acid esters can be transferred.

Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, neue Ver­ bindungen bereit zustellen, die in einer Multikomponentenreak­ tion zu Produkten führen, welche leicht in technisch interes­ sante Produkte wie Carbonsäuren, Carbonsäureester und gegebe­ nenfalls Thiocarbonsäureester überführt werden können.It is therefore the object of the present invention to develop new ver Provide bindings in a multi-component freak lead to products that are easy in technical interests  sante products such as carboxylic acids, carboxylic acid esters and if necessary, thiocarboxylic acid esters can be transferred.

Diese Aufgabe wird durch Verbindungen der allgemeinen Formel I gelöst
This object is achieved by compounds of the general formula I.

C=N-A-W-C(O)-Z-R5 (I)
C = NAWC (O) -ZR 5 (I)

worin A eine Gruppe der Formel
wherein A is a group of the formula

ist,
W ein O-, S- oder substituiertes N-Atom ist,
Z ein O-, S- oder substituiertes N-Atom ist, und
die Reste R1, R2, R3, R4 und gegebenenfalls R6 und R7 unabhängig voneinander H-Atome oder gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Allyl-, Vinyl-, Cycloalkyl-, heterocyclische, Heteroaryl-, oder Arylreste sind und jeweils zwei durch maximal zwei Kohlenstoff­ atome voneinander getrennte Reste R1, R2, R3, R4 und gegebenen­ falls R6 und R7 Teil eines Ringsystems sein können, das 1-10 Arylringe, Cycloalkylringe oder Cycloalkylringe mit Heteroato­ men oder Heteroarylringe umfaßt, und
R5 ein gegebenenfalls substituierter Alkyl-, Allyl-, Vinyl-, Cycloalkyl-, heterocyclischer, Heteroaryl- oder Arylrest ist. is
W is an O, S or substituted N atom,
Z is an O, S or substituted N atom, and
the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and optionally R 6 and R 7 are independently H atoms or optionally substituted alkyl, allyl, vinyl, cycloalkyl, heterocyclic, heteroaryl or aryl radicals and in each case two radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 separated by a maximum of two carbon atoms and, if appropriate, R 6 and R 7 can be part of a ring system which comprises 1-10 aryl rings, cycloalkyl rings or cycloalkyl rings with heteroatoms or heteroaryl rings, and
R 5 is an optionally substituted alkyl, allyl, vinyl, cycloalkyl, heterocyclic, heteroaryl or aryl radical.

Die Verbindungen sind also dadurch gekennzeichnet, daß es sich um zumindest bifunktionelle Moleküle handelt, bei denen eine Isocyanidfunktion und eine Kohlesäureesterfunktion über eine Brücke miteinander verbunden sind, die entweder aus zwei oder aus drei Kohlenstoffatomen besteht (Bild 1).
The compounds are therefore characterized in that they are at least bifunctional molecules in which an isocyanide function and a carbonic acid ester function are connected to one another via a bridge which either consists of two or three carbon atoms (Figure 1).

Bild 1: Isocyanokohlensäureester mit C2-bzw. C3-BrückeFigure 1: Isocyanocarbonate with C 2 or. C 3 bridge

In der Beschreibung und den Ansprüchen können die Reste die folgenden Definitionen aufweisen:
Die H-Atome aller Reste R1 bis R7, die einen pka < 15 aufweisen, müssen durch Substituenten ersetzt sein.In the description and the claims, the radicals can have the following definitions:
The H atoms of all radicals R 1 to R 7 , which have a pk a <15, must be replaced by substituents.

Die Funktion W kann ein O-Atom, ein substituiertes N-Atom, d. h. ein N-Atom ohne H-Substituenten, oder ein S-Atom, vorzugsweise ein O-Atom sein;
die Funktion Z kann ein O-Atom, ein substituiertes N-Atom, d. h. ein N-Atom ohne H-Substituenten, oder ein S-Atom, vorzugsweise ein O-Atom sein;
die Reste R1, R2, R3, R4, R6 und R7 können dadurch gekennzeichnet sein, daß es sich unabhängig voneinander um H-Atome, gegebenen­ falls substituierte Alkyl-, Allyl-, Vinyl-, Cycloalkyl-, hetero­ cyclische, Heteroaryl-, oder Arylreste, vorzugsweise um gege­ benenfalls substituierte (C1-C20) Alkylreste, stärker bevorzugt um gegebenenfalls substituierte (C1-C10) Alkylreste, noch stär­ ker bevorzugt um gegebenenfalls substituierte (C1-C5) Alkyl­ reste, um H-Atome, Hydroxoalkyl-, Halogenalkyl-, Aminoalkyl-, Nitroalkyl-, Isocyanoalkyl-, Cyanoalkyl-, Carboxyalkyl-, Phenyl-, Amidoalkyl- oder Alkyloxyalkylreste, und noch stärker bevorzugt um Methyl-, Ethyl, nPropyl-, isoPropyl-, nButyl-, sec.Butyl-, oder tert.Butylreste handelt;
jeweils zwei der Reste R1 bis R4 und gegebenenfalls R6 und R7, die durch bis zu zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind (wie z. B. die Reste R1 und R2, R3 und R4, R1 und R3 oder R6 und R7), können Bestandteile eines gemeinsamen Ringsystems sein, wobei das Ringsystem 1-10, vorzugsweise 1-5, stärker be­ vorzugt 1, 2 oder 3 gegebenenfalls substituierte Arylringe, Cycloalkylringe oder Cycloalkylringe mit einem oder mehreren Heteroatomen (Heteroatome sind O, N, S), noch stärker bevorzugt einen monocyclischen (C3-C18) Cycloalkylring, einen bicyclischen (C3-C18) Cycloalkylring oder einen tricyclischen (C3-C18) Cyclo­ alkylring, noch stärker bevorzugt einen monocyclischen (C3-C10) Cycloalkylring oder einen bicyclischen (C3-C15) Cycloalkylring, noch stärker bevorzugt einen monocyclischen (C3-C8) Cycloalkyl­ ring oder einen bicyclischen (C3-C11) Cycloalkylring, noch stärker bevorzugt einen Cycpropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Norbornyl-, oder einen Bornylrest umfaßt;
der Rest R5 kann dadurch gekennzeichnet sein, daß es sich um einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, he­ terocyclische, Heteroaryl-, Allyl-, Vinyl-, Aryl-, vorzugsweise um einen Hydroxoalkyl-, Halogenalkyl-, Aminoalkyl-, Nitroalkyl-, Cyanoalkyl-, Carboxyalkyl-, Amidoalkyl-, Alkyloxyalkyl-, Ni­ troaryl-, Halogenaryl-, Cyanoaryl-, Halogenalkylaryl-, Alkyl­ oxyaryl- oder einen Alkyloxyalkylarylrest, stärker bevorzugt um einen Allylrest, einen Benzylrest, einen 2-Bromethylrest, einen nButylrest, einen 2-Chlorethylesterrest, einen 1-Chlorethyl­ rest, einen Chlormethylrest, einen Ethylrest, einen 1-(9-Fluor­ enyl)-ethylrest, einen 9-Fluorenylmethylrest, einen isoButyl­ rest, einen Menthylrest, einen 4-Methoxycarbonylphenylrest, ei­ nen 4-Methoxyphenylrest, einen Methylrest, einen 4-Nitrobenzyl­ rest, einen 2-Nitrophenylrest, einen 4-Nitrophenylrest, einen 4,5-Dimethoxy-2-nitrobenzylrest, einen Phenylrest, einen 2,2,2- Trichlor-tert.butylrest, einen 2,2,2-Trichlorethylrest, einen Vinylrest, einen 4-Methylphenylrest, einen 4-Fluorphenylrest, einen 4-Chlorphenylrest, einen 4-Bromphenylrest, einen α- Chloro-(trifluormethyl)benzylrest, einen 3-tert.Butylphenyl­ rest, einen 2,4,6-Trichlorphenylrest, einen Pentafluorphenyl­ rest, einen 2-(p-Toluolsulfonyl)ethylrest, einen Diphenyl­ methylrest, einen 2-(Trimethylsilyl)ethylrest, einen Methoxyme­ thylrest, einen Methylthiomethylrest, einen (2-Trimethyl­ silyl)ethoxymethylrest, einen Benzyloxymethylrest und einen (2- Methoxy)ethyloxymethylrest handelt.The function W can be an O atom, a substituted N atom, ie an N atom without H substituents, or an S atom, preferably an O atom;
the function Z can be an O atom, a substituted N atom, ie an N atom without H substituents, or an S atom, preferably an O atom;
the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 and R 7 can be characterized in that they are independently of one another H atoms, optionally substituted alkyl, allyl, vinyl, cycloalkyl, hetero cyclic, heteroaryl or aryl radicals, preferably with optionally substituted (C 1 -C 20 ) alkyl radicals, more preferably with optionally substituted (C 1 -C 10 ) alkyl radicals, still more preferably with optionally substituted (C 1 -C 5 ) Alkyl radicals, around H atoms, hydroxoalkyl, haloalkyl, aminoalkyl, nitroalkyl, isocyanoalkyl, cyanoalkyl, carboxyalkyl, phenyl, amidoalkyl or alkyloxyalkyl radicals, and even more preferably around methyl, ethyl, npropyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, or tert-butyl residues;
in each case two of the radicals R 1 to R 4 and optionally R 6 and R 7 which are separated from one another by up to two carbon atoms (such as, for example, the radicals R 1 and R 2 , R 3 and R 4 , R 1 and R 3 or R 6 and R 7 ), can be components of a common ring system, the ring system 1-10, preferably 1-5, more preferably 1, 2 or 3 optionally substituted aryl rings, cycloalkyl rings or cycloalkyl rings with one or more heteroatoms (heteroatoms are O, N, S), more preferably a monocyclic (C 3 -C 18 ) cycloalkyl ring, a bicyclic (C 3 -C 18 ) cycloalkyl ring or a tricyclic (C 3 -C 18 ) cycloalkyl ring, even more preferably a monocyclic (C 3 -C 10) cycloalkyl or a bicyclic (C 3 -C 15) cycloalkyl, more preferably a monocyclic (C 3 -C 8) cycloalkyl ring or a bicyclic (C 3 -C 11) cycloalkyl, even more preferably a Cycpropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, Comprises norbornyl or a bornyl radical;
the radical R 5 can be characterized in that it is an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, terocyclic, heteroaryl, allyl, vinyl, aryl, preferably a hydroxoalkyl, haloalkyl, aminoalkyl, nitroalkyl -, Cyanoalkyl, carboxyalkyl, amidoalkyl, alkyloxyalkyl, Ni troaryl, haloaryl, cyanoaryl, haloalkylaryl, alkyl oxyaryl or an alkyloxyalkylaryl radical, more preferably an allyl radical, a benzyl radical, a 2-bromoethyl radical, an n-butyl radical , a 2-chloroethyl ester residue, a 1-chloroethyl residue, a chloromethyl residue, an ethyl residue, a 1- (9-fluoro enyl) ethyl residue, a 9-fluorenylmethyl residue, an iso-butyl residue, a menthyl residue, a 4-methoxycarbonylphenyl residue, a 4 -Methoxyphenylrest, a methyl residue, a 4-nitrobenzyl residue, a 2-nitrophenyl residue, a 4-nitrophenyl residue, a 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzyl residue, a phenyl residue, a 2,2,2-trichloro-tert-butyl residue, one 2,2,2-trichloroethyl, one Vinyl, 4-methylphenyl, 4-fluorophenyl, 4-chlorophenyl, 4-bromophenyl, α-chloro (trifluoromethyl) benzyl, 3-tert-butylphenyl, 2,4,6-trichlorophenyl, one Pentafluorophenyl residue, a 2- (p-toluenesulfonyl) ethyl residue, a diphenyl methyl residue, a 2- (trimethylsilyl) ethyl residue, a methoxy methyl residue, a methylthiomethyl residue, a (2-trimethyl silyl) ethoxymethyl residue, a benzyloxymethyl residue and a (2-methoxy) ethyloxymethyl radical is.

Allgemein werden in der Beschreibung und den Ansprüchen, wenn nicht anders definiert, die folgenden Definitionen zu Grunde gelegt:
Alkyl: Kettenlänge C1 bis C20, bevorzugt C1 bis C10, stärker bevorzugt C1 bis C6 noch stärker bevorzugt C1 bis C4 und am stärksten bevorzugt Methyl-, Ethyl, nPropyl-, isoPropyl-, nButyl-, sec.Butyl-, oder tert.Butylreste, linear oder ver­ zweigt, substituiert (wie unten definiert) oder unsubstituiert,
Aryl: 1, 2 oder mehr Ringe, Ringgröße C3 bis C20, bevorzugt C3 bis C9, stärker bevorzugt C3 bis C7, am stärksten bevorzugt C5, C6 oder C7, substituiert (wie unten definiert) oder unsubstitu­ iert,
Cycloalkyl: Ringgröße C3 bis C20, bevorzugt C3 bis C9, stärker bevorzugt C3 bis C7, am stärksten bevorzugt C5, C6 oder C7, substituiert (wie unten definiert) oder unsubstituiert,
Vinyl: 1 bis 5, vorzugsweise 1 oder 2 konjugierte oder nicht konjugierte Doppelbindungen enthaltendes Alkyl oder Cycloalkyl, substituiert (wie unten definiert) oder unsubstituiert,
Heterocyclus: 3- bis 7-gliedrige, vorzugsweise 5- oder 6-gliedrige, Heterocyclen wie z. B. substituiertes (wie unten definiert) oder unsubstituiertes Oxiran, Thiiran, Aziridin, Oxaziridin, Oxetan, Thietan, Azetidin, Tetrahydrofuran, Dihydrofuran, Tetrahydro­ thiophen, Dihydrothiophen, Pyrrolidin, Dihydropyrrol, 1,3-Di­ oxolan, 1,3-Dithiolan, Imidazolidin, Oxazolidin, Thiazolidin, 2H-Pyran, 4H-Pyran, Tetrahydropyran, 2H-Thiopyran, 4H-Thiopy­ ran, Tetrahydrothiopyran, Piperidin, Morpholin, 1,4-Dioxin, 1,4-Dioxan, 1,4-Dithiin, 1,4-Dithian, Piperazin, Oxepan, Thie­ pan, Thiepin, 1H-Azepin, 2H-Azepin, Azepan,
Heteroaroyl: 5- bis 6-gliedrige heterocyclische aromatische Hetero­ cyclen mit 1, 2 oder 3 Heteroatomen wie z. B. substituiertes (wie unten definiert) Pyrrol, Furan, Thiophen, Pyrazol, Isoxa­ zol, Isothiazol, Imidazol, Oxazol, Thiazol, 1,2,4-Triazol, 1,2,4-Oxadiazol, 1,2,4-Thiadiazol, 1,2,5-Oxadiazol, 1,2,5-Thia­ diazol, Tetrazol, Pyridin, Pyrylium, Thiapyrylium, Pyridazin, Pyrimidin, Pyrazin, 1,2,3-Triazin, 1,2,4-Triazin, 1,3,5-Tria­ zin, 1,2,3,4-Tetrazin, 1,2,3,5-Tetrazin, 1,2,4,5-Tetrazin, In­ dol, Cumaron, Thionaphthen, Carbazol, Bibenzofuran, Dibenzo­ thiophen, 1H-Indazol, Indoxazol, Benzo[d]isothiazol, Anthranil, Benzimidazol, Benzoxazol, Benzothiazol, Benzotriazol, Chinolin, Isochinolin, Benzopyrylium, Thiabenzopyrylium, Acridin, Benzo[g]chi­ nolin, Benzo[g]isochinolin, Benzo[c]chinolin, Cinnolin, Phthalazin, Chinazolin, Chinoxalin, Phenazin, Benzo[g]cinnolin, Benzo[g]chinazolin, Benzo[g]chinoxalin, 1,5-Naphthyridin, 1,6- Naphthyridin, 1,7-Naphthyridin, 1,8-Naphthyridin, 2,6-Naphthy­ ridin, 2,7-Naphthyridin, 1,7-Phenanthrolin, 1,8-Phenanthrolin, 1,9-Phenanthrolin, 1,10-Phenanthrolin, Indolizin, 4H-Chinolizin, Carbolin, Ergolin, Purin, Pteridin, Alloxazin, Flavin,
Substituent oder "substituiert mit": -H, -OH, -Ra, -O-, (Cyclo-) Alkyl, -O-Aryl, -NH2, -NO2, -CN, -N3, -CNRaNRbRc, -NRaRb, NRaRbRc⁺, Fluor, Chlor, Brom, α-, β-, bis ω-Aminosäureester, -NRaCORb, -NRaCOXRb (X = -O, -NR, -NRaNRbRc), -CORa, -COORa, -OCOORa, -CONRaRb, -OCONRaRb, -NRCCONRaRb, -Ra-O-Rb, -Rc-NRaRb, -Ra-S-Rb, -Ra-SO-Rb, -Ra-S(O)2-Rb, -ORa-O-Rb, -NRaRb-O-Rc, -SO2Ra, -SO1,2,3,4Ra-O-Rb, -CORa-ORb, -COORa-O-Rb, -OCORa-O-Rb, -OCOORa-O-Rb, -NRbCORa-O-Rb, -CONRaRb-O-Rc, -OCONRaRb-O-Rc, -NRcCONRaRb-O-Rd, -NRaCORb-O-Rc, -ORa-S-Rb, -NRaRb, -S-Rc, -SO1,2,3,4Ra-S-Rb, -CORa-S-Rb, -OCORa-S-Rb, -OCORa-S-Rb, NRaCORb-S-Rc, -CONRaRb-S-Rc, -NRaCONRbRc-S-Rd, -ORa-NRbRc, -NRaRb-NRcRd, -SO1,2,3,4Rb-NRbRc, -CORa-NRbRc, -COORa-NRbRc, -OCORa-NRbRc, -OCOORa-NRbRc, -NRaCONRbRc -NRd, -NRaCOORb-NRcRd, -OCONRaRb-NRcRd, -NRaCONRbRc-NHRd, -NRaCOORb-NRcRd,
wobei Ra, Rb, Rc und Rd unabhängig voneinander wie oben defi­ niert (Cyclo-)Alkyl, Vinyl, Aralkyl oder Aralkenyl sein können und Ra, Rb, Rc und Rd substituiert sein können.Unless otherwise defined, the following definitions are generally used in the description and the claims:
Alkyl: chain length C1 to C20, preferably C1 to C10, more preferably C1 to C6 even more preferably C1 to C4 and most preferably methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, sec-butyl, or tert-butyl residues , linear or branched, substituted (as defined below) or unsubstituted,
Aryl: 1, 2 or more rings, ring size C3 to C20, preferably C3 to C9, more preferably C3 to C7, most preferably C5, C6 or C7, substituted (as defined below) or unsubstituted,
Cycloalkyl: ring size C3 to C20, preferably C3 to C9, more preferably C3 to C7, most preferably C5, C6 or C7, substituted (as defined below) or unsubstituted,
Vinyl: 1 to 5, preferably 1 or 2 conjugated or non-conjugated double bonds containing alkyl or cycloalkyl, substituted (as defined below) or unsubstituted,
Heterocycle: 3- to 7-membered, preferably 5- or 6-membered, heterocycles such as B. substituted (as defined below) or unsubstituted oxirane, thiirane, aziridine, oxaziridine, oxetane, thietane, azetidine, tetrahydrofuran, dihydrofuran, tetrahydro thiophene, dihydrothiophene, pyrrolidine, dihydropyrrole, 1,3-di oxolane, 1,3-dithiolane Imidazolidine, oxazolidine, thiazolidine, 2H-pyran, 4H-pyran, tetrahydropyran, 2H-thiopyran, 4H-thiopyran, tetrahydrothiopyran, piperidine, morpholine, 1,4-dioxin, 1,4-dioxane, 1,4-dithiine, 1 , 4-Dithian, Piperazin, Oxepan, Thie pan, Thiepin, 1H-Azepin, 2H-Azepin, Azepan,
Heteroaroyl: 5- to 6-membered heterocyclic aromatic heterocycles with 1, 2 or 3 heteroatoms such as B. substituted (as defined below) pyrrole, furan, thiophene, pyrazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, oxazole, thiazole, 1,2,4-triazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,2,4-thiadiazole , 1,2,5-oxadiazole, 1,2,5-thia diazole, tetrazole, pyridine, pyrylium, thiapyrylium, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1, 3,5-triazine, 1,2,3,4-tetrazine, 1,2,3,5-tetrazine, 1,2,4,5-tetrazine, in dol, coumarone, thionaphthene, carbazole, bibenzofuran, dibenzo thiophene , 1H-indazole, indoxazole, benzo [d] isothiazole, anthranil, benzimidazole, benzoxazole, benzothiazole, benzotriazole, quinoline, isoquinoline, benzopyrylium, thiabenzopyrylium, acridine, benzo [g] quinoline, benzo [g] isoquinoline, benzo quinoline, cinnoline, phthalazine, quinazoline, quinoxaline, phenazine, benzo [g] cinnoline, benzo [g] quinazoline, benzo [g] quinoxaline, 1,5-naphthyridine, 1,6-naphthyridine, 1,7-naphthyridine, 1, 8-naphthyridine, 2,6-naphthyridine, 2,7-naphthyridine, 1,7-phenanthroline, 1,8-phenanthroline, 1,9-phenanthroline, 1,10-phenanthroline, indolizine, 4H-quinolizine, carboline, ergoline, purine, pteridine, alloxazine, flavin,
Substituent or "substituted with": -H, -OH, -R a , -O-, (cyclo) alkyl, -O-aryl, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -N 3 , -CNR a NR b R c , -NR a R b , NR a R b R c ⁺, fluorine, chlorine, bromine, α-, β-, to ω-amino acid esters, -NR a COR b , -NR a COXR b (X = -O, -NR, -NR a NR b R c ), -COR a , -COOR a , -OCOOR a , -CONR a R b , -OCONR a R b , -NRCCONR a R b , -R a -OR b , -R c -NR a R b , -R a -SR b , -R a -SO-R b , -R a -S (O) 2 -R b , -OR a -OR b , -NR a R b -OR c , -SO 2 R a , -SO 1,2,3,4 R a -OR b , -COR a -OR b , -COOR a -OR b , -OCOR a -OR b , -OCOOR a -OR b , -NR b COR a -OR b , -CONR a R b -OR c , -OCONR a R b -OR c , -NR c CONR a R b -OR d , -NR a COR b -OR c , -OR a -SR b , -NR a R b , -SR c , -SO 1,2,3,4 R a -SR b , -COR a -SR b , -OCOR a -SR b , -OCOR a -SR b , NR a COR b -SR c , -CONR a R b -SR c , -NR a CONR b R c -SR d , -OR a -NR b R c , -NR a R b -NR c R d , -SO 1,2,3,4 R b -NR b R c , -COR a -NR b R c , -COOR a -NR b R c , -OCOR a -NR b R c , -OCOOR a -NR b R c , -NR a CONR b R c - NR d , -NR a COOR b -NR c R d , -OCONR a R b -NR c R d , -NR a CONR b R c -NHR d , -NR a COOR b -NR c R d ,
where R a , R b , R c and R d can be independently as defined above (cyclo) alkyl, vinyl, aralkyl or aralkenyl and R a , R b , R c and R d can be substituted.

Erfindungsgemäß werden alle ganzzahligen Kombinationen und Va­ riationen der in der Beschreibung und den Ansprüchen genannten Reste und Verbindungen offenbart. Beispielsweise umfaßt die De­ finition, daß R1 und R2 jeweils C1-C5 Reste darstellen können, jede mögliche ganzzahlige Kombination und Variation von R1 = C1, C2, C3, C4, C5 mit R2 = C11 C2, C3, C4, C5, wie z. B. R1 = C1 und R2 = C1, R1 = C1 und R2 = C2 R1 = C1 und R2 = C2, R1 = C2 und R2 = C3 usw.According to the invention, all integer combinations and variations of the radicals and compounds mentioned in the description and the claims are disclosed. For example, the definition that R 1 and R 2 can each represent C 1 -C 5 radicals includes any possible integer combination and variation of R 1 = C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 with R 2 = C 11 C 2 , C 3 , C 4 , C 5 , such as. B. R 1 = C 1 and R 2 = C 1, R 1 = C 1 and R 2 = C 2 R 1 = C 1 and R 2 = C 2, R 1 = C 2 and R 2 = C 3 etc.

Erfindungsgemäß wird weiter ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel II bereitgestellt, wobei ein Isocyanid mit einer Carbonylverbindung umgesetzt und das Produkt mit ei­ nem Halogenameisensäureester abgefangen wird.According to the invention, a method for producing a Provided compound of formula II, wherein an isocyanide implemented with a carbonyl compound and the product with egg is trapped in a halogen formic acid ester.

Dabei können die 2-Isocyanoethylkohlensäureester in einer Ein­ topfsynthese wie folgt hergestellt werden (Bild 2):
The 2-isocyanoethyl carbonic acid esters can be prepared in one pot synthesis as follows (Fig. 2):

Bild 2: Eintopfsynthese der 2-IsocyanoethylkohlensäureesterFigure 2: One-pot synthesis of the 2-isocyanoethyl carbonic acid esters

Dazu wird zuerst das Isocyanid, das ein acides H-Atom aufweist, mit einer Base wie einer Lithiumbase (Alkyllithium) umgesetzt. Das entsprechende Produkt wie ein α-Lithiumisocyanid wird mit einem Carbonyl (Aldehyd, Keton, Thioaldehyd, Thioketon, Ald­ imin, Ketimin) zum entsprechenden Anion umgesetzt- welches dann mit einem Halogenameisensäureester zum 2-Isocyanoethylkohlen­ säureester abgefangen wird. First, the isocyanide, which has an acidic H atom, reacted with a base such as a lithium base (alkyl lithium). The corresponding product such as an α-lithium isocyanide is included a carbonyl (aldehyde, ketone, thioaldehyde, thioketone, Ald imine, ketimine) to the corresponding anion - which then with a halogen formate to 2-isocyanoethyl carbon acid ester is trapped.  

Weiter können die 2-Isocyanoethylkohlensäureester in einer Zweistufen-Reaktion hergestellt werden:
Zuerst wird das Isocyanid, das ein acides H-Atom aufweist, mit einer Base wie einer Lithiumbase (Alkyllithium) umgesetzt. Das entsprechende Produkt wie ein α-Lithiumisocyanid wird mit ei­ nem Carbonyl (Aldehyd, Keton, Thioaldehyd, Thioketon, Aldimin, Ketimin) zum entsprechenden Anion umgesetzt, welches dann mit einer Säure wie Essigsäure als 2-Isocyanoethylhydroxid, bzw. 2- Isocyanoethylthiol, bzw. 2-Isocyanoethylamin abgefangen wird.The 2-isocyanoethyl carbonic acid esters can also be prepared in a two-stage reaction:
First, the isocyanide, which has an acidic H atom, is reacted with a base such as a lithium base (alkyl lithium). The corresponding product such as an α-lithium isocyanide is reacted with a carbonyl (aldehyde, ketone, thioaldehyde, thioketone, aldimine, ketimine) to form the corresponding anion, which is then reacted with an acid such as acetic acid as 2-isocyanoethyl hydroxide, or 2-isocyanoethylthiol, or Trapping 2-isocyanoethylamine.

Dann wird das 2-Isocyanoethylhydroxid bzw. das 2-Isocyano­ ethylthiol bzw. das 2-Isocyanoethylamin mit einer Base deproto­ niert und das entstandene Anion mit einem Halogenameisensäure­ ester zum 2-Isocyanoethylkohlensäureester umgesetzt.Then the 2-isocyanoethyl hydroxide or the 2-isocyano ethylthiol or the 2-isocyanoethylamine with a base deproto and the resulting anion with a halogen formic acid ester converted to 2-isocyanoethyl carbonic acid ester.

Wenn die Reste R1 und R3, R1 und R4, R2 und R3 oder R2 und R4 Be­ standteile eines gemeinsamen Cycloalkylringsystems sind, kann die folgende Synthese angewendet werden (Bild 3).
If the radicals R 1 and R 3 , R 1 and R 4 , R 2 and R 3 or R 2 and R 4 are components of a common cycloalkyl ring system, the following synthesis can be used (Figure 3).

Bild 3: Synthese von 2-IsocyanocycloalkylkohlensäureesterFigure 3: Synthesis of 2-isocyanocycloalkyl carbonic acid ester

Ausgehend von Cycloalkanoxid wird durch Umsetzung mit Trime­ thylsilylcyanid und einer wasserfreien Lewissäure wie Zinkchlo­ rid der 2-Isocyanocycloalkyltrimethylsilylether erhalten und die TMS-Gruppe abgespalten. Das entstandene 2-Isocyanocycloal­ kylhydroxid wird mit einer Base deprotoniert und das Anion mit Halogenameisensäureester zum 2-Isocyanocycloalkylkohlensäure­ ester abgefangen.Starting from cycloalkane oxide is by reaction with trime thylsilylcyanid and an anhydrous Lewis acid such as Zinkchlo  rid of 2-isocyanocycloalkyltrimethylsilyl ether and split off the TMS group. The resulting 2-isocyanocycloal Alkyl hydroxide is deprotonated with a base and the anion with Halogen formate to 2-isocyanocycloalkyl carbonic acid trapped ester.

Wenn die Reste R1 und R3 Bestandteile eines gemeinsamen Aryl­ ringsystems sind, kann folgende Synthese angewendet werden, die in Bild 4 exemplarisch für Benzol als Arylringsystem beschrie­ ben ist.
If the radicals R 1 and R 3 are components of a common aryl ring system, the following synthesis can be used, which is described in Figure 4 as an example for benzene as an aryl ring system.

Bild 4: Synthese von 2-IsocyanophenylkohlensäureesterFigure 4: Synthesis of 2-isocyanophenyl carbonic acid ester

Ausgehend von 2-Aminophenol wird z. B. durch Umsetzung mit Es­ sigsäureameisensäureanhydrid und Ameisensäure das Formamid dar­ gestellt. Anschließend wird die Hydroxylgruppe gegebenenfalls nach einer Deprotonierung mit einer Base wie Imidazol als tert.Butyldimethylsilylether geschützt. Dann wird das Formamid durch Reaktion mit Triphosgen und Triethylamin in eine Isocya­ nidfunktion umgewandelt. Die TBDMS-Schutzgruppe wird anschlie­ ßend z. B. mit Tetrabutylammoniumfluorid abgespalten und das entstandene Anion mit Halogenameisensäureester zum 2-Isocyano­ phenylkohlensäureester abgefangen.Starting from 2-aminophenol z. B. by implementation with Es acetic acid formic anhydride and formic acid formamide posed. Then the hydroxyl group is optionally after deprotonation with a base such as imidazole as tert.Butyldimethylsilylether protected. Then the formamide by reaction with triphosgene and triethylamine in an isocya nidfunction converted. The TBDMS protection group will then eating z. B. cleaved with tetrabutylammonium fluoride and that  Anion formed with haloformate to 2-isocyano trapped phenyl carbonic acid ester.

Zur Herstellung von chiralen 2-Isocyanoethylkohlensäureestern werden die 2-Isocyanoethylkohlensäureester aus chiralen Auxi­ liaren, wie Aminosäuren (Bild 5) oder Norephedrin (Bild 6) her­ gestellt. Beide Synthesen sind ab der Stufe der 2-Aminoalkohole identisch. Bei der Synthese ausgehend von Aminosäuren muß die Säurefunktion zuvor zum Alkohol reduziert werden (Bild 5).
To produce chiral 2-isocyanoethyl carbonic acid esters, the 2-isocyanoethyl carbonic acid esters are made from chiral auxiliaries such as amino acids (Fig. 5) or norephedrine (Fig. 6). Both syntheses are identical starting from the 2-amino alcohol stage. When synthesizing from amino acids, the acid function must be reduced to alcohol beforehand (Figure 5).

Bild 5: Synthese der chiralen 2-Isocyanoethylkohlensäureester ausgehend von Aminosäuren
Figure 5: Synthesis of the chiral 2-isocyanoethyl carbonic acid esters based on amino acids

Bild 6: Synthese der chiralen 2-Isocyanoethylkohlensäureester ausgehend von NorephedrinFigure 6: Synthesis of chiral 2-isocyanoethyl carbonic acid esters starting from norephedrine

Durch Reduktion der chiralen Aminosäuren z. B. mit Boran werden die chiralen 2-Aminoalkohole erhalten. Aus den chiralen 2-Ami­ noalkoholen werden z. B. durch Umsetzung mit Essigsäureameisen­ säureanhydrid und Ameisensäure die Formamide dargestellt. An­ schließend wird die Hydroxylgruppe gegebenenfalls mit einer Base wie Imidazol deprotoniert und als tert.Butyldimethylsilyl­ ether geschützt. Dann wird die Formamidfunktion z. B. durch Re­ aktion mit Triphosgen und Triethylamin in eine Isocyanidfunk­ tion umgewandelt. Die TBDMS-Schutzgruppe wird anschließend z. B. mit Tetrabutylammoniumfluorid (TBAF) abgespalten und das ent­ standene Anion mit Halogenameisensäureester zu den chiralen 2- Isocyanoethylkohlensäureester umgesetzt.By reducing the chiral amino acids e.g. B. with borane get the chiral 2-amino alcohols. From the chiral 2-ami alcohols are e.g. B. by reaction with acetic ants Acid anhydride and formic acid represented the formamides. On finally the hydroxyl group is optionally with a Base deprotonated like imidazole and as tert-butyldimethylsilyl ether protected. Then the formamide function z. B. by Re Action with triphosgene and triethylamine in an isocyanide radio tion converted. The TBDMS protection group is then z. B. split off with tetrabutylammonium fluoride (TBAF) and the ent standing anion with halogen formate to the chiral 2- Isocyanoethyl carbonic acid ester implemented.

Weiter wird ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel III offenbart, wobei ein Isocyanid mit einem dreiglied­ rigen Heterocyclus (z. B. Heteroatom = O, S) umgesetzt und das Produkt mit einem Halogenameisensäureester abgefangen wird. Furthermore, a method for producing a connection of the Formula III discloses being an isocyanide with a three member other heterocycle (e.g. heteroatom = O, S) and that Product is trapped with a halogen formate.  

Dabei können die 3-Isocyanopropylkohlensäureester in einer Ein­ topfsynthese wie folgt hergestellt (Bild 7):
The 3-isocyanopropyl carbonic acid esters can be prepared in one pot as follows (Fig. 7):

Bild 7: Eintopfsynthese der 3-IsocyanopropylkohlensäureesterFigure 7: One-pot synthesis of 3-isocyanopropyl carbonic acid esters

Zuerst wird das Isocyanid, das ein acides H-Atom aufweist, mit einer Base wie einer Lithiumbase (Alkyllithium) umgesetzt. Das entsprechende Produkt wie ein α-Lithiumisocyanid wird mit ei­ nem Epoxid (W = O) oder einem Alkensulfid (W = S) zum entsprechen­ den Anion umgesetzt, welches dann mit einem Halogenameisensäu­ reester zum 3-Isocyanopropylkohlensäureester abgefangen wird.First, the isocyanide, which has an acidic H atom, with a base such as a lithium base (alkyl lithium) implemented. The corresponding product such as an α-lithium isocyanide is with egg nem epoxy (W = O) or an alkene sulfide (W = S) to match implemented the anion, which then with a halogen formic acid reester to the 3-isocyanopropyl carbonate is trapped.

Die erfindungsgemäßen Kohlensäureester können als Isocyanidkom­ ponenten in einer Passerini-, einer Ugi-Vier-Komponenten- oder einer Ugi-Fünf-Zentren-Vier-Komponenten- Reaktion eingesetzt werden. Der Vorteil der Verwendung der neuen Isocyanidkomponen­ ten in in einer Passerini-, einer Ugi-Vier-Komponenten- oder einer Ugi-Fünf-Zentren-Vier-Komponenten-Reaktion liegt darin, daß auf diesem Weg ein neues, zuvor nicht bekanntes Spaltungs­ intermediat aufgebaut werden kann. Die aus der Isocyanidfunk­ tion sich bildenden sekundären Amide können durch experimentell einfach zu beherrschende Verfahren effizient und selektiv in eine Vielzahl von verschiedenen Carbonsäureester, Thiocarbon­ säureester bzw. Carbonsäuren überführt werden. The carbonic acid esters according to the invention can be used as isocyanide com components in a Passerini, a Ugi four-component or a Ugi five-center four-component reaction become. The advantage of using the new isocyanide components ten in a Passerini, a Ugi four-component or a Ugi five center four component reaction is that in this way a new, previously unknown split intermediate can be built. The one from the Isocyanidfunk tion-forming secondary amides can be determined experimentally easy to master processes efficiently and selectively a variety of different carboxylic acid esters, thiocarbon acid esters or carboxylic acids are transferred.  

BeispieleExamples Beispiel 1example 1 Herstellung von Isocyanoethylkohlensäureestern in einer EintopfsyntheseProduction of isocyanoethyl carbonic acid esters in a one-pot synthesis

1 Äquivalent eines Isocyanids mit einem aciden H-Atom (z. B. Me­ thylisocyanid, Ethylisocyanid, Cyclohexylisocyanid) wird in ei­ nem aprotischen Lösungsmittel (THF, Diethylether, DME, Methy­ lenchlorid) vorgelegt und bei -78°C langsam 1 Äq. einer Alkyl­ lithiumlösung zugetropft. Man läßt 1 Stunde bei -78°C rühren und gibt anschließend langsam 1 Äq. eines Carbonyls zu. Nach einer Stunde Rühren bei -78°C gibt man langsam 1 Äq. eines Ha­ logenameisensäureesters zu und läßt die Temperatur der Reak­ tionsmischung langsam auf 25°C steigen. Nach einer Stunde Rüh­ ren bei 25°C wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rück­ stand in Diethylether aufgenommen und einmal mit Wasser und an­ schließend mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Die orga­ nische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lö­ sungsmittel abgezogen. Man erhält die 2-Isocyanoethylkohlensäu­ reester in quantitativer Ausbeute.1 equivalent of an isocyanide with an acidic H atom (e.g. Me thyl isocyanide, ethyl isocyanide, cyclohexyl isocyanide) is in egg an aprotic solvent (THF, diethyl ether, DME, methyl lenchloride) and slowly at -78 ° C 1 eq. an alkyl lithium solution added dropwise. The mixture is stirred at -78 ° C for 1 hour and then slowly gives 1 eq. of a carbonyl. After one hour of stirring at -78 ° C slowly 1 eq. of a ha to formic acid ester and leaves the temperature of the reak tion mixture slowly rise to 25 ° C. After an hour of scrambling ren at 25 ° C, the solvent is distilled off, the back was taken up in diethyl ether and once with water and on finally washed with saturated saline. The orga African phase is dried over sodium sulfate and the Lö deducted. The 2-isocyanoethyl kohlensäu is obtained reester in quantitative yield.

Beispiel 2Example 2 Herstellung von 2-Isocyanoethylkohlensäureestern in einer zweistufigen SyntheseProduction of 2-isocyanoethyl carbonic acid esters in a two-step synthesis

1 Äquivalent eines Isocyanids (z. B. Methylisocyanid, Ethyliso­ cyanid, Cyclohexylisocyanid) mit einem aciden H-Atom wird in einem aprotischen Lösungsmittel (THF, Diethylether, DME, Me­ thylenchlorid) vorgelegt und bei -78°C wird langsam 1 Äq. einer Alkyllithiumlösung zugetropft. Man läßt 1 Stunde bei -78°C rüh­ ren und gibt anschließend langsam 1 Äq. eines Carbonyls zu. Nach einer Stunde Rühren bei -78°C gibt man langsam 2 Äq. Es­ sigsäure zu und läßt die Temperatur der Reaktionsmischung lang­ sam auf 25°C steigen. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand in Diethylether aufgenommen und einmal mit Wasser und anschließend mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lö­ sungsmittel abgezogen. Man erhält das 2-Isocyanoethylhydroxid bzw. das 2-Isocyanoethylthiol bzw. das 2-Isocyanoethylamin in quantitativer Ausbeute.1 equivalent of an isocyanide (e.g. methyl isocyanide, ethyl iso cyanide, cyclohexyl isocyanide) with an acidic H atom is in an aprotic solvent (THF, diethyl ether, DME, Me ethylene chloride) and at -78 ° C slowly 1 eq. one Dropped alkyl lithium solution. The mixture is left to stir at -78 ° C. for 1 hour ren and then slowly gives 1 eq. of a carbonyl. After stirring for one hour at -78 ° C, 2 eq are slowly added. It acetic acid and leaves the temperature of the reaction mixture long rise to 25 ° C. The solvent is distilled off,  the residue taken up in diethyl ether and once with water and then washed with saturated saline. The organic phase is dried over sodium sulfate and the Lö deducted. The 2-isocyanoethyl hydroxide is obtained or the 2-isocyanoethylthiol or the 2-isocyanoethylamine in quantitative yield.

1 Äq. des 2-Isocyanoethylhydroxids bzw. des 2-Isocyano­ ethylthiols bzw. das 2-Isocyanoethylamins wird vorgelegt und bei -78°C 1 Äq. einer Alkyllithiumlösung langsam zugetropft. Nach einer Stunde Rühren bei -78°C gibt man langsam 1 Äq. eines Halogenameisensäureesters zu und und läßt die Temperatur der Reaktionsmischung langsam auf 25 °C steigen. Nach einer Stunde Rühren bei 25 °C wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in Diethylether aufgenommen und einmal mit Wasser und anschließend mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Die or­ ganische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lö­ sungsmittel abgezogen. Man erhält die 2-Isocyanoethylkohlen­ säureester in quantitativer Ausbeute.1 eq. of 2-isocyanoethyl hydroxide or 2-isocyano ethylthiols or the 2-isocyanoethylamine is submitted and at -78 ° C 1 eq. slowly added dropwise to an alkyl lithium solution. After stirring for one hour at -78 ° C, 1 eq is slowly added. one Halogen formate and and allows the temperature of the Slowly increase the reaction mixture to 25 ° C. After one hour Stirring at 25 ° C, the solvent is distilled off Residue taken up in diethyl ether and once with water and then washed with saturated saline. The or ganic phase is dried over sodium sulfate and the Lö deducted. The 2-isocyanoethyl carbons are obtained acid esters in quantitative yield.

Beispiel 3Example 3 Herstellung von 2-Isocyanocycloalkylkohlensäure­ estern, wenn R1 und R3 Bestandteile eines gemeinsamen Cycloal­ kylringsystems sindPreparation of 2-isocyanocycloalkyl carbonic acid esters when R 1 and R 3 are components of a common cycloal kylringsystem

Die Synthese von 2-Isocyanocyclalkanol ausgehend von Cycloal­ kanoxid ist bekannt. (Lit.: Roland Obrecht, Dissertation TU München 1986). Anschließend wird 1 Äq. 2-Isocyanocycloalkanol und 1 Äq. 4-Dimethylaminopyridin in Methylenchlorid 1 Stunde unter Rückfluß gerührt, ein Halogenameisensäureester bei dieser Temperatur zugegeben und eine weitere Stunde unter Rückfluß ge­ rührt. Das Lösungsmittel wird abgezogen und der Rückstand mit einer Hexan-Essigsäureethylester-Mischung (Volumenteile 1 : 1) über basischem Aluminiumoxid filtriert. Nach Abziehen des Lö­ sungsmittels erhält man den 2-Isocyanocycloalkylkohlensäure­ ester in quantitativer Ausbeute.The synthesis of 2-isocyanocyclalkanol starting from cycloal Kanoxid is known. (Lit .: Roland Obrecht, dissertation TU Munich 1986). Then 1 eq. 2-isocyanocycloalkanol and 1 eq. 4-Dimethylaminopyridine in methylene chloride for 1 hour stirred under reflux, a halogen formate in this Temperature added and reflux for a further hour stirs. The solvent is removed and the residue with a mixture of hexane and ethyl acetate (parts by volume 1: 1) Filtered over basic alumina. After removing the Lö  solvent is obtained the 2-isocyanocycloalkyl carbonic acid ester in quantitative yield.

Beispiel 4Example 4 Herstellung von 2-Isocyanoethylkohlensäureestern wenn R1 und R3 Bestandteile eines gemeinsamen Arylringsystems sindPreparation of 2-isocyanoethyl carbonic acid esters when R 1 and R 3 are components of a common aryl ring system

1 Äq. 2-Aminophenol wird in 5 Äq. Ameisensäure gelöst und bei 0°C wird 1 Äq. Essigsäureameisensäureanhydrids zugetropft. Nach 5 Stunden Rühren bei 25°C wird das Lösungsmittel abgezogen, der Rückstand in Methylenchlorid gelöst und mit Wasser und gesät­ tigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abge­ zogen. Man erhält 2-Hydroxophenylformamid in quantitativer Aus­ beute.1 eq. 2-aminophenol is in 5 eq. Formic acid dissolved and 0 ° C becomes 1 eq. Acetic formic anhydride added dropwise. After 5 hours stirring at 25 ° C, the solvent is removed, the Residue dissolved in methylene chloride and sown with water and saturated sodium chloride solution. The organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent removed pulled. 2-Hydroxophenylformamide is obtained in quantitative form prey.

1 Äq. des 2-Hydroxophenylformamids, 1 Äq. Imidazol und 1 Äq. tert.Butyldimethylsilylchlorid wird in Methylenchlorid gelöst und 48 Stunden bei 35°C gerührt. Anschließend wird mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgezogen. Man erhält das 2-tert.Butyldimethylsiloxophenylform­ amid in quantitativer Ausbeute.1 eq. des 2-hydroxophenylformamide, 1 eq. Imidazole and 1 eq. tert-Butyldimethylsilyl chloride is dissolved in methylene chloride and stirred at 35 ° C for 48 hours. Then with water and saturated sodium chloride solution. The organic Phase is dried over sodium sulfate and the solvent deducted. The 2-tert-butyldimethylsiloxophenyl form is obtained amide in quantitative yield.

1 Äq. des 2-tert.Butyldimethylsiloxophenylformamids und 3 Äq. Triethylamin werden in Methylenchlorid gelöst und bei 0°C 0.33 Äq. Triphosgen portionsweise zugegeben. Danach rührt man 1 Stunde bei 0°C und anschließend 1 Stunde bei 25°C. Dann gibt man die Reaktionsmischung zu einer 10%igen Natriumhydrogencar­ bonat-Eiswasserlösung und extrahiert die wäßrige Phase dreimal mit Methylenchlorid. Die organische Phase wird über Natriumsul­ fat getrocknet, das Lösungsmittel abgezogen und man erhält den 2-Isocyanophenyl-tert.Butyldimethylsilylether in 80%iger Aus­ beute.1 eq. of 2-tert-butyldimethylsiloxophenylformamide and 3 eq. Triethylamine are dissolved in methylene chloride and 0.33 at 0 ° C Eq. Triphosgene added in portions. Then stir 1 Hour at 0 ° C and then 1 hour at 25 ° C. Then there the reaction mixture to a 10% sodium hydrogencar bonat ice water solution and extracted the aqueous phase three times with methylene chloride. The organic phase is over sodium sul Fat dried, the solvent removed and you get the  2-isocyanophenyl-tert-butyldimethylsilyl ether in 80% yield prey.

1 Äq. des 2-Isocyanophenyl-tert.Butyldimethylsilylethers und 1 Äq. Tetrabutylammoniumfluorid werden in THF gelöst und 2 Stun­ den bei 25°C gerührt. Anschließend wird ein Halogenameisensäu­ reester bei 25°C zugegeben und weitere 2 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Dann wird das Lösungsmittel abgezogen, der Rückstand in Methylenchlorid gelöst und mit Wasser und gesät­ tigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abge­ zogen. Man erhält den 2-Isocyanophenylkohlensäureester in 90%iger Ausbeute.1 eq. of 2-isocyanophenyl-tert-butyldimethylsilyl ether and 1 Eq. Tetrabutylammonium fluoride are dissolved in THF and 2 hours the stirred at 25 ° C. A halogen formic acid is then added reester added at 25 ° C and another 2 hours at this Temperature stirred. Then the solvent is removed, the Residue dissolved in methylene chloride and sown with water and saturated sodium chloride solution. The organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent removed pulled. The 2-isocyanophenyl carbonic acid ester is obtained in 90% yield.

Beispiel 5Example 5 Herstellung von chiralen 2-Isocyanoethylkohlensäu­ reesternPreparation of chiral 2-isocyanoethyl carbonic acid reester

1 Äq. einer Aminosäure wird in THF gelöst und bei -78°C 1 Äq. eines Boran-Dimethyl-Komplexes zugetropft. Man läßt die Reakti­ onsmischung unter Rühren langsam auf 25°C erwärmen und rührt noch eine Stunde bei dieser Temperatur. Dann wird auf 0°C abge­ kühlt und überschüssiges Boran durch vorsichtige Zugabe von Wasser zerstört. Man extrahiert dreimal mit Diethylether, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat und zieht das Lösungsmittel ab. Man erhält den chiralen 2-Aminoalkohol in quantitativer Ausbeute.1 eq. an amino acid is dissolved in THF and at -78 ° C 1 eq. of a borane-dimethyl complex was added dropwise. The reactants are left Warm the on mixture slowly to 25 ° C while stirring and stir another hour at this temperature. Then it is reduced to 0 ° C cools and excess borane by carefully adding Water destroyed. It is extracted three times with diethyl ether, dries the organic phase over sodium sulfate and pulls that Solvent. The chiral 2-amino alcohol is obtained in quantitative yield.

1 Äq. des 2-Aminoalkohols wird in 5 Äq. Ameisensäure gelöst und bei 0°C 1 Äq. Essigsäureameisensäureanhydrid zugetropft. Nach 5 Stunden Rühren bei 25°C wird das Lösungsmittel abgezogen, der Rückstand in Methylenchlorid gelöst und mit Wasser und gesät­ tigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abge­ zogen. Man erhält ein chirales 2-Hydroxoethylformamid in quan­ titativer Ausbeute.1 eq. of the 2-amino alcohol is in 5 eq. Formic acid dissolved and at 0 ° C 1 eq. Acetic formic anhydride added dropwise. After 5 Hours of stirring at 25 ° C, the solvent is stripped off Residue dissolved in methylene chloride and sown with water and saturated sodium chloride solution. The organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent removed  pulled. A chiral 2-hydroxoethylformamide is obtained in quan quantitative yield.

1 Äq. des 2-Hydroxoethylformamids, 1 Äq. Imidazol und 1 Äq. tert.Butyldimethylsilychlorid werden in Methylenchlorid gelöst und 48 Stunden bei 35°C gerührt. Anschließend wird mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgezogen. Man erhält ein chirales 2-tert.Butyldimethylsiloxo­ ethylformamid in quantitativer Ausbeute.1 eq. des 2-hydroxoethylformamide, 1 eq. Imidazole and 1 eq. tert-Butyldimethylsilychloride are dissolved in methylene chloride and stirred at 35 ° C for 48 hours. Then with water and saturated sodium chloride solution. The organic Phase is dried over sodium sulfate and the solvent deducted. A chiral 2-tert-butyldimethylsiloxo is obtained ethylformamide in quantitative yield.

1 Äq. des 2-tert.Butyldimethylsiloxoethylformamids und 3 Äq. Triethylamin werden in Methylenchlorid gelöst und bei 0°C 0.33 Äq. Triphosgen portionsweise zugegeben. Danach rührt man 1 Stunde bei 0°C und anschließend 1 Stunde bei 25°C. Dann gibt man die Reaktionsmischung zu einer 10%igen Natriumhydrogencar­ bonat-Eiswasserlösung und extrahiert die wäßrige Phase dreimal mit Methylenchlorid. Die organische Phase wird über Natriumsul­ fat getrocknet, das Lösungsmittel abgezogen und man erhält ei­ nen chiralen 2-Isocyanoethyl-tert.Butyldimethylsilylether in 80%iger Ausbeute.1 eq. of 2-tert-butyldimethylsiloxoethylformamide and 3 eq. Triethylamine are dissolved in methylene chloride and 0.33 at 0 ° C Eq. Triphosgene added in portions. Then stir 1 Hour at 0 ° C and then 1 hour at 25 ° C. Then there the reaction mixture to a 10% sodium hydrogencar bonat ice water solution and extracted the aqueous phase three times with methylene chloride. The organic phase is over sodium sul Fat dried, the solvent removed and you get egg a chiral 2-isocyanoethyl tert-butyldimethylsilyl ether in 80% yield.

1 Äq. des 2-Isocyanoethyl-tert.Butyldimethylsilylether und 1 Äq. Tetrabutylammoniumfluorid werden in THF gelöst und 2 Stun­ den bei 25°C gerührt. Anschließend wird Halogenameisensäure­ ester bei 25°C zugegeben und weitere 2 Stunden bei dieser Tem­ peratur gerührt. Dann wird das Lösungsmittel abgezogen, der Rückstand in Methylenchlorid gelöst und mit Wasser und gesät­ tigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abge­ zogen. Man erhält den chiralen 2-Isocyanoethylkohlensäureester in 90%iger Ausbeute. 1 eq. of 2-isocyanoethyl tert-butyldimethylsilyl ether and 1 Eq. Tetrabutylammonium fluoride are dissolved in THF and 2 hours the stirred at 25 ° C. Then halogen formic acid ester added at 25 ° C and a further 2 hours at this temperature temperature stirred. Then the solvent is removed, the Residue dissolved in methylene chloride and sown with water and saturated sodium chloride solution. The organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent removed pulled. The chiral 2-isocyanoethyl carbonic acid ester is obtained in 90% yield.  

Beispiel 6Example 6 Herstellung von 3-Isocyanopropylkohlensäureestern in einer EintopfsyntheseProduction of 3-isocyanopropyl carbonic acid esters in a one-pot synthesis

Zur Herstellung der 3-Isocyanopropylkohlensäureester (C3- Brücke) wird 1 Äquivalent Isocyanid in einem aprotischen Lö­ sungsmittel (THF, Diethylether, DME, Methylenchlorid) vorgelegt und bei -78°C langsam 1 Äq. einer Alkylltihiumlösung zuge­ tropft. Man läßt 1 Stunde bei -78°C rühren und gibt anschlie­ ßend langsam 1 Äq. des dreigliedrigen Heterocycluses (Epoxid, Alkensulfid) zu. Nach fünf Stunden Rühren bei -78°C gibt man langsam 1 Äq. des Halogenameisensäureester zu und und läßt die Temperatur der Reaktionsmischung langsam auf 25 °C steigen. Nach einer Stunde Rühren bei 25 °C wird das Lösungsmittel ab­ destilliert, der Rückstand in Diethylether aufgenommen und ein­ mal mit Wasser und anschließend mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat ge­ trocknet und das Lösungsmittel abgezogen. Man erhält die 3- Isocyanopropylkohlensäureester in quantitativer Ausbeute.To prepare the 3-isocyanopropyl carbonic acid ester (C 3 bridge), 1 equivalent of isocyanide is placed in an aprotic solvent (THF, diethyl ether, DME, methylene chloride) and slowly at -78 ° C 1 eq. added to an alkyl lithium solution. The mixture is stirred at -78 ° C. for 1 hour and then slowly added 1 eq. of the tripartite heterocycle (epoxy, alkene sulfide). After stirring for five hours at -78 ° C, 1 eq is slowly added. of the halogen formate and and the temperature of the reaction mixture slowly increases to 25 ° C. After stirring for one hour at 25 ° C., the solvent is distilled off, the residue is taken up in diethyl ether and washed once with water and then with saturated sodium chloride solution. The organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent is stripped off. The 3-isocyanopropyl carbonic acid ester is obtained in quantitative yield.

Beispiel 7Example 7 Herstellung von 3-Isocyanopropylkohlensäureestern in einer zweistufigen SyntheseProduction of 3-isocyanopropyl carbonic acid esters in a two-step synthesis

1 Äquivalent eines Isocyanids (z. B. Methylisocyanid, Ethyliso­ cyanid, Cyclohexylisocyanid) mit einem aciden H-Atom wird in einem aprotischen Lösungsmittel (THF, Diethylether, DME, Me­ thylenchlorid) vorgelegt und bei -78°C wird langsam 1 Äq. einer Alkyllithiumlösung zugetropft. Man läßt 1 Stunde bei -78°C rüh­ ren und gibt anschließend langsam 1 Äq. eines dreigliedrigen Heterocycluses zu. Nach einer Stunde Rühren bei -78°C gibt man langsam 2 Äq. Essigsäure zu und läßt die Temperatur der Reakti­ onsmischung langsam auf 25 °C steigen. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand in Diethylether aufgenommen und einmal mit Wasser und anschließend mit gesättigter Kochsalzlö­ sung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgezogen. Man erhält das 3- Isocyanopropylhydroxid bzw. das 3-Isocyanopropylthiol in quan­ titativer Ausbeute.1 equivalent of an isocyanide (e.g. methyl isocyanide, ethyl iso cyanide, cyclohexyl isocyanide) with an acidic H atom is in an aprotic solvent (THF, diethyl ether, DME, Me ethylene chloride) and at -78 ° C slowly 1 eq. one Dropped alkyl lithium solution. The mixture is left to stir at -78 ° C. for 1 hour ren and then slowly gives 1 eq. of a tripartite Heterocycluses too. After stirring for one hour at -78 ° C, add slowly 2 eq. Acetic acid and leaves the temperature of the reacti Mix slowly on to 25 ° C. The solvent will distilled off, the residue taken up in diethyl ether and once with water and then with saturated sodium chloride solution  solution washed. The organic phase is over sodium sulfate dried and the solvent removed. You get the 3- Isocyanopropyl hydroxide or the 3-isocyanopropyl thiol in quan quantitative yield.

1 Äq. des 3-Isocyanopropylhydroxids bzw. des 3-Isocyanopro­ pylthiols wird vorgelegt und bei -78°C 1 Äq. einer Alkylli­ thiumlösung langsam zugetropft. Nach einer Stunde Rühren bei -78°C gibt man langsam 1 Äq. eines Halogenameisensäureesters zu und und läßt die Temperatur der Reaktionsmischung langsam auf 25°C steigen. Nach einer Stunde Rühren bei 25°C wird das Lö­ sungsmittel abdestilliert, der Rückstand in Diethylether aufge­ nommen und einmal mit Wasser und anschließend mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Na­ triumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgezogen. Man er­ hält die 3-Isocyanopropylkohlensäureester in quantitativer Aus­ beute.1 eq. 3-isocyanopropyl hydroxide or 3-isocyanopro pylthiols is submitted and at -78 ° C 1 eq. an alkylli thium solution slowly added dropwise. After stirring for one hour at -78 ° C you slowly give 1 eq. of a halogen formate and and slowly let the temperature of the reaction mixture rise 25 ° C rise. After stirring for one hour at 25 ° C, the Lö distilled off solvent, the residue dissolved in diethyl ether taken and once with water and then with saturated Washed saline. The organic phase is over Na Triumsulfat dried and the solvent removed. Man he keeps the 3-isocyanopropyl carbonic acid ester in quantitative terms prey.

Claims (7)

1. Verbindung der allgemeinen Formel I
C=N-A-W-C(O)-Z-R5 (I)
worin A eine Gruppe der Formel
ist,
W ein O-, S- oder substituiertes N-Atom ist,
Z ein O-, S- oder substituiertes N-Atom ist, und
die Reste R1, R2, R3, R4 und gegebenenfalls R6 und R7 unabhängig voneinander H-Atome oder gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Allyl-, Vinyl-, Cycloalkyl-, heterocyclische, Heteroaryl- oder Arylreste sind und jeweils zwei durch maximal zwei Kohlenstoff­ atome voneinander getrennte Reste R1, R2, R3, R4 und gegebenen­ falls R6 und R7 Teil eines Ringsystems sein können, das 1-10 Arylringe, Alkylringe, Alkylringe mit Heteroatomen oder Aryl­ ringe mit Heteroatomen umfaßt, und
R5 ein gegebenenfalls substituierter Alkyl-, Allyl-, Vinyl-, Cycloalkyl-, heterocyclischer, Heteroaryl- oder Arylrest ist. 1. Compound of the general formula I
C = NAWC (O) -ZR 5 (I)
wherein A is a group of the formula
is
W is an O, S or substituted N atom,
Z is an O, S or substituted N atom, and
the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and optionally R 6 and R 7 independently of one another are H atoms or optionally substituted alkyl, allyl, vinyl, cycloalkyl, heterocyclic, heteroaryl or aryl radicals and in each case two radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 separated by a maximum of two carbon atoms and, if appropriate, R 6 and R 7 can be part of a ring system which comprises 1-10 aryl rings, alkyl rings, alkyl rings with heteroatoms or aryl rings with heteroatoms , and
R 5 is an optionally substituted alkyl, allyl, vinyl, cycloalkyl, heterocyclic, heteroaryl or aryl radical. 2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um einen 2-Isocyanoethylkohlensäureester oder einen 3- Isocyanopropylkohlensäureester der folgenden Formeln handelt:
wobei
W ein O-, S- oder substituiertes N-Atom ist,
Z ein O-, S- oder substituiertes N-Atom ist, und
die Reste R1, R2, R3, R4 und gegebenenfalls R6 und R7 unabhängig voneinander H-Atome oder gegebenenfalls substituierte C1-C20-Al­ kylreste, C2-C20-Vinylreste oder C3-C20-Allyl-, Cycloalkyl-, he­ terocyclische, Heteroaryl- oder Arylreste sind, und
R5 ein gegebenenfalls substituierter C1-C20-Alkylrest, C2-C20- Vinylrest oder C3-C20-Allyl-, Cycloalkyl-, heterocyclischer, He­ teroaryl- oder Arylrest ist.2. Compound according to claim 1, characterized in that it is a 2-isocyanoethyl carbonic acid ester or a 3-isocyanopropyl carbonic acid ester of the following formulas:
in which
W is an O, S or substituted N atom,
Z is an O, S or substituted N atom, and
the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and optionally R 6 and R 7 independently of one another are H atoms or optionally substituted C 1 -C 20 alkyl radicals, C 2 -C 20 vinyl radicals or C 3 -C 20 -Allyl, cycloalkyl, he terocyclic, heteroaryl or aryl radicals, and
R 5 is an optionally substituted C 1 -C 20 alkyl radical, C 2 -C 20 vinyl radical or C 3 -C 20 allyl, cycloalkyl, heterocyclic, He teroaryl or aryl radical. 3. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
W ein O-Atom ist,
Z ein O-Atom ist,
die Reste R1, R2, R3, R4 und gegebenenfalls R6 und R7 unabhängig voneinander H-Atome oder gegebenenfalls substituierte C1-C10- Alkylreste, C2-C10-Vinylreste oder C3-C10-Allyl-, Cycloalkyl-, heterocyclische, Heteroaryl- oder Arylreste sind, und
R5 ein gegebenenfalls substituierter C1-C10-Alkylrest, C2-C10- Vinylrest oder C3-C10-Allyl-, Cycloalkyl-, heterocyclischer, He­ teroaryl- oder Arylrest ist.3. Connection according to one of the preceding claims, characterized in that
W is an O atom,
Z is an O atom,
the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and optionally R 6 and R 7 independently of one another H atoms or optionally substituted C 1 -C 10 alkyl radicals, C 2 -C 10 vinyl radicals or C 3 -C 10 - Are allyl, cycloalkyl, heterocyclic, heteroaryl or aryl radicals, and
R 5 is an optionally substituted C 1 -C 10 alkyl radical, C 2 -C 10 vinyl radical or C 3 -C 10 allyl, cycloalkyl, heterocyclic, He teroaryl or aryl radical. 4. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
die Reste R1, R2, R3, R4 und gegebenenfalls R6 und R7 unabhängig voneinander C1-C6-Hydroxoalkyl-, Halogenalkyl-, Aminoalkyl-, Nitroalkyl-, Isocyanoalkyl-, Cyanoalkyl-, Carboxyalkyl-, Amido­ alkyl-, Alkyloxyalkyl- oder C3-C6-heterocyclische, Heteroaryl- oder Arylreste sind, und
R5 ein gegebenenfalls substituierter C1-C6-Hydroxoalkyl-, Halo­ genalkyl-, Aminoalkyl-, Nitroalkyl-, Isocyanoalkyl-, Cyanoal­ kyl-, Carboxyalkyl-, Amidoalkyl-, Alkyloxyalkyl-, Nitroaryl-, Halogenaryl-, Cyanoaryl-, Halogenalkylaryl-, Alkyloxyaryl- Al­ kyloxyalkylarylrest oder ein C3-C10-heterocyclischer, Hetero­ aryl- oder Arylrest ist.4. Connection according to one of the preceding claims, characterized in that
the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and optionally R 6 and R 7 independently of one another are C 1 -C 6 hydroxoalkyl, haloalkyl, aminoalkyl, nitroalkyl, isocyanoalkyl, cyanoalkyl, carboxyalkyl, amido are alkyl, alkyloxyalkyl or C 3 -C 6 heterocyclic, heteroaryl or aryl radicals, and
R 5 is an optionally substituted C 1 -C 6 hydroxoalkyl, halo genalkyl, aminoalkyl, nitroalkyl, isocyanoalkyl, cyanoalkyl, carboxyalkyl, amidoalkyl, alkyloxyalkyl, nitroaryl, haloaryl, cyanoaryl, haloalkylaryl -, Alkyloxyaryl- Al kyloxyalkylarylrest or a C 3 -C 10 heterocyclic, hetero aryl or aryl radical. 5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel II nach einem der Ansprüche 2-4, dadurch gekennzeichnet, daß
ein Isocyanid mit einer Carbonylverbindung umgesetzt und das Produkt mit einem Halogenameisensäureester abgefangen wird:
wobei die Reste wie in einem der vorstehenden Ansprüche defi­ niert sind.5. A process for the preparation of a compound of formula II according to any one of claims 2-4, characterized in that
an isocyanide is reacted with a carbonyl compound and the product is trapped with a halogen formate:
wherein the residues are defined as in any of the preceding claims. 6. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel III nach einem der Ansprüche 2-4, dadurch gekennzeichnet, daß ein Isocyanid mit einem dreigliedrigen Heterocyclus umgesetzt und das Produkt mit einem Halogenameisensäureester abgefangen wird:
wobei die Reste wie in einem der vorstehenden Ansprüche defi­ niert sind.6. A process for the preparation of a compound of formula III according to any one of claims 2-4, characterized in that an isocyanide is reacted with a three-membered heterocycle and the product is trapped with a halogen formate:
wherein the residues are defined as in any of the preceding claims. 7. Verwendung eines Produkts nach einem der Ansprüche 1 bis 4 als Isocyanidkomponente in einer Passerini-, einer Ugi-Vier- Komponenten- oder einer Ugi-Fünf-Zentren-Vier-Komponenten-Re­ aktion.7. Use of a product according to one of claims 1 to 4 as an isocyanide component in a Passerini, a Ugi-Vier-  Component or a Ugi five-center four-component re action.
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