DE19648125A1 - New N,N,N',N'-tetra:substituted O-penta:fluorophenyl-uronium salts - Google Patents

New N,N,N',N'-tetra:substituted O-penta:fluorophenyl-uronium salts

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DE19648125A1 DE1996148125 DE19648125A DE19648125A1 DE 19648125 A1 DE19648125 A1 DE 19648125A1 DE 1996148125 DE1996148125 DE 1996148125 DE 19648125 A DE19648125 A DE 19648125A DE 19648125 A1 DE19648125 A1 DE 19648125A1
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Abstract

Pentafluorobenzene derivatives of formulae (I) and (II) are new. T = pentafluorophenyl; R1-R4 = 1-16C alkyl or aryl; or R1 + R2 and R3 + R4 = (CH2)n or (CH2)2-O-(CH2)2; n = 4 - 6; X<-> = non-nucleophilic anion, such as BF4<->, PF6<-> or SbCl6<->; D = (CH2)m or =C(Y)-N=C(Y)-; m = 2 or 3; each Y = OR or NR5R6; R, R5, R6 = 1-16C alkyl or aryl.

Description

Die Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I,
The invention relates to compounds of the general formula I

in denen R1, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander Aryl- oder vorzugsweise Alkylgruppen sind, wobei R1 und R3 sowie R2 und R4 aber auch R1 - R4 jeweils gleich sein können und darüberhinaus R1 und R2 sowie R3 und R4 zu einem Cyclus, der auch Heteroatome enthalten kann, verknüpft sein können, während X⁻ ein nicht nucleophiles Anion wie z. B. Hexafluorophosphat oder Tetrafluoroborat darstellt.in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently aryl or preferably alkyl groups, where R 1 and R 3 and R 2 and R 4 but also R 1 - R 4 can each be the same and, in addition, R 1 and R 2 and R 3 and R 4 can be linked to form a cycle, which may also contain heteroatoms, while X⁻ is a non-nucleophilic anion such as, for. B. hexafluorophosphate or tetrafluoroborate.

Die Erfindung schließt darüber hinaus nicht-ionische Isoharnstoff-Derivate der allgemeinen Formel II ein,
The invention also includes non-ionic isourea derivatives of the general formula II

wobei in diesen das Isoharnstoff-Strukturelement auch mehrfach vorkommen kann. Die Verbindungen des Typs I, aber auch die des Typs II, dienen als Kondensationsreagenzien zur Synthese von Säureamiden, insbesondere von Peptiden, und auch zur Synthese von Estern. in which the isourea structural element can also occur several times. The Compounds of type I, but also of type II, serve as condensation reagents Synthesis of acid amides, especially peptides, and also for the synthesis of esters.  

Kondensationsreagenzien spielen in der Synthese von Peptiden Peptidomimetika und Peptidkonjugaten eine herausragende Rolle (Übersicht, siehe z. B. H.-D. Jakubke, Peptide, Spektrum Akademischer Verlag 1996).Condensation reagents play a role in the synthesis of peptides and peptidomimetics Peptide conjugates play an outstanding role (overview, see e.g. H.-D. Jakubke, peptides, Spectrum Academic Publishing House 1996).

Ganz überwiegend bewirken diese Kondensationsreagenzien die Aktivierung der Carboxylfunktion. Neben verschiedenen Formen von Carbonsäureanhydriden, -aziden und -fluoriden (L.A. Carpino, M. Beyermann, H. Wenschuh, M. Bienert, Acc. Chem. Res. 29 (1996), 268) werden aktivierte Carbonsäureester, d. h. solche, die einer Aminolyse leicht zugänglich sind, als aktivierte Carboxylverbindungen eingesetzt. Als besonders nützlich und ergiebig hat es sich erwiesen, wenn diese aktivierten Carboxylverbindungen nicht isoliert werden müssen, sondern in situ in Gegenwart der zu acylierenden Aminkomponente erzeugt werden können. Dieses Reaktionsprinzip wird z. B. dadurch verwirklicht, daß die Carboxylverbindung mittels eines Carbodiimides in Gegenwart eines α-nudeophilen Additivs, wie z. B. 1-Hydroxybenzotriazol (W. König, R. Geiger, Chem. Ber. 103 (1970), 788), intermediär in den entsprechenden Aktivester umgewandelt wird. Eine Weiterentwicklung dieser Methodik besteht darin, daß Carbodiimid und nucleophiles Additiv zu einem Kombinationsreagenz mit Isouroniumstruktur verbunden werden, wie dies beim N,N,N',N'-Tetramethyl-O-(1-benzotriazolyl)uronium-tetrafluoroborat (TBTU) der Fall ist (R. Knorr, A. Trzeciak, W. Bannwarth, D. Gillessen, Tetrahedron Lett. 30 (1989), 1927). Die Bedeutung dieser Reagenzien hat in jüngster Zeit durch die Entwicklung der Techniken der kombinatorischen Chemie eine zusätzliche Ausweitung erfahren (vgl. D.P. Curran, Chemtracts 9 (1996) 75; F. Balkenhohl et al., Angew. Chem. 108 (1996) 2437).Most of these condensation reagents activate the Carboxyl function. In addition to various forms of carboxylic acid anhydrides, azides and fluorides (L.A. Carpino, M. Beyermann, H. Wenschuh, M. Bienert, Acc. Chem. Res. 29 (1996), 268) activated carboxylic acid esters, i. H. those that easily undergo aminolysis are accessible, used as activated carboxyl compounds. As particularly useful and It has proven to be productive if these activated carboxyl compounds are not isolated have to be generated in situ in the presence of the amine component to be acylated can be. This principle of reaction is e.g. B. realized in that the Carboxyl compound by means of a carbodiimide in the presence of an α-nudeophilic additive, such as B. 1-hydroxybenzotriazole (W. Koenig, R. Geiger, Chem. Ber. 103 (1970), 788), is intermediately converted into the corresponding active ester. A further development This methodology consists in that carbodiimide and nucleophilic additive form one Combination reagent with isouronium structure can be connected, as is the case with N, N, N ', N'-tetramethyl-O- (1-benzotriazolyl) uronium tetrafluoroborate (TBTU) is the case (R. Knorr, A. Trzeciak, W. Bannwarth, D. Gillessen, Tetrahedron Lett. 30: 1927 (1989). The Significance of these reagents has recently emerged through the development of techniques combinatorial chemistry experience an additional expansion (see D.P. Curran, Chemtracts 9 (1996) 75; F. Balkenhohl et al., Angew. Chem. 108 (1996) 2437).

Als Aktivester mit besonders günstigen Eigenschaften haben sich die Pentafluorphenylester von Aminosäuren und Peptiden erwiesen (J. Kovacs, L. Kisfaludy, M. Q. Ceprini in "Peptides" 1966 (H. C. Beyerman, A van den Linde, W. Massen van den Brink, Hrsg.), North Holland, Amsterdam 1967, Seite 23; J. Kovacs et al., J. Am. Chem. Soc. 89 (1967), 183), die über ein Addukt aus Dicyclohexylcarbodiimid und Pentafluorphenol erhalten wurden.Pentafluorophenyl esters have proven to be active esters with particularly favorable properties of amino acids and peptides (J. Kovacs, L. Kisfaludy, M. Q. Ceprini in "Peptides" 1966 (H.C. Beyerman, A van den Linde, W. Massen van den Brink, ed.), North Holland, Amsterdam 1967, page 23; J. Kovacs et al., J. Am. Chem. Soc. 89 (1967), 183), about a Adduct of dicyclohexylcarbodiimide and pentafluorophenol were obtained.

Die Kondensationsreagenzien vom Typ I, die Gegenstand dieser Erfindung sind, vereinen die Vorteile der Kombinationsreagenzien mit Isouroniumsalz-Struktur (siehe oben) mit denen des Pentafluorphenylesters. Sie gestatten es, den Pentafluorphenylester von Carboxylverbindungen, wie N-geschützten Aminosäuren und Peptiden, in Gegenwart der zu kuppelnden Aninokomponente zu erzeugen und der direkten Weiterreaktion zum gewünschten Kondensationsprodukt zu unterwerfen.The Type I condensation reagents which are the subject of this invention combine the Advantages of the combination reagents with isouronium salt structure (see above) with those of the Pentafluorophenyl ester. They allow the pentafluorophenyl ester of carboxyl compounds, such as N-protected amino acids and peptides, in the presence of those to be coupled Generate anino component and the direct reaction to the desired Subject to condensation product.

Von besonderem Vorteil sind dabei die ausgezeichneten Lösungseigenschaften. Die von Pyrrolidin abgeleitete Verbindungen des Typs I (R1, R2 sowie R3, R4 jeweils = -(CH2)4-, X=PF6) löst sich z. B. ausgezeichnet in Dichlormethan, was bei Uroniumkupplungsreagenzien anderer Art häufig nicht gegeben ist. Darüberhinaus ist bei den erfindungsgemäßen Kondensationsreagenzien kein Einsatz weiterer Additive nötig, weil die Reaktivität der intermediär gebildeten Pentafluorphenylester genügend groß ist. Auch reagieren nicht die freien Carbonsäuren, sondern die mit tertiären Aminen gebildeten Salze, so daß die Methode selbst bei sehr säurelabilen Reaktionspartnern angewandt werden kann. Die Synthese von erfindungsgemäßen Kondensationsreagenzien ist nachfolgend für zwei Beispiele wiedergegeben:The excellent solution properties are particularly advantageous. The compounds of type I derived from pyrrolidine (R 1 , R 2 and R 3 , R 4 each = - (CH 2 ) 4 -, X = PF 6 ) dissolve z. B. excellent in dichloromethane, which is often not the case with other types of uronium coupling reagents. In addition, no additional additives are necessary in the condensation reagents according to the invention because the reactivity of the pentafluorophenyl esters formed as intermediates is sufficiently high. The free carboxylic acids also do not react, but rather the salts formed with tertiary amines, so that the method can be used even with very acid-labile reactants. The synthesis of condensation reagents according to the invention is shown below for two examples:

Beispiel AExample A Synthese von N,N,-N',N'-Bis(tetramethylen)-O-pentafluorphenyl-uronium­ hexafluorophosphat 1 (PfPyU)Synthesis of N, N, -N ', N'-bis (tetramethylene) -O-pentafluorophenyl uronium hexafluorophosphate 1 (PfPyU)

Aus Pyrrolidin und Phosgen gewinnt man den N,N-N',N'-Bisgetramethylen)harnstoff, der mit Phosgen (oder anderen geeigneten Mitteln wie z. B. PCl5) zum N,N-N',N'-Bis(tetramethylen)chlorformamidium-chlorid umgesetzt wird. Mit Kalium­ hexafluorophosphat wird ein Anionenaustausch vorgenommen und das gewonnene Chlorformamidinium-hexafluorophosphat mit Kaliumpentafluorphenolat zur erfindungsgemäßen Verbindung 1 umgesetzt. The pyrrolidine and phosgene are used to obtain the N, N-N ', N'-bisgetramethylene) urea, which can be converted to N, N-N', N'-bis with phosgene (or other suitable agents such as PCl 5 ). tetramethylene) chlorformamidium chloride is implemented. An anion exchange is carried out with potassium hexafluorophosphate and the chloroformamidinium hexafluorophosphate obtained is reacted with potassium pentafluorophenolate to give compound 1 according to the invention.

Schema 1Scheme 1

In analoger Weise können sekundäre Amine allgemein in die entsprechenden erfindungsgemäßen Kondensationsreagenzien umgewandelt werden.In an analogous manner, secondary amines can generally be converted into the corresponding ones condensation reagents according to the invention are converted.

Bei der Tetramethyluroniumverbindung kann man von käuflichem Tetramethylharnstoff ausgehen.The tetramethyluronium compound can be obtained from commercially available tetramethylurea going out.

Beispiel BExample B Synthese von N,N,N',N'-Tetramethyl-O-pentafluorphenyl-uronium­ hexafluorophosphat 2 (PfTU)Synthesis of N, N, N ', N'-tetramethyl-O-pentafluorophenyl uronium hexafluorophosphate 2 (PfTU)

Aus Tetramethylharnstoff erhält man durch Umsetzung mit Phosgen das Tetramethyl-chlorformamidinium-chlorid, welches dem Anionenaustausch zum entsprechenden Hexafluorophosphat unterworfen wird. Dieses Chlorformamidiumsalz wird mit Kalium-pentafluorphenolat in das erfindungsgemäße Kondensationsreagenz 2 überführt. This is obtained from tetramethylurea by reaction with phosgene Tetramethylchloroformamidinium chloride, which is the anion exchange to the corresponding Hexafluorophosphate is subjected. This chloroformamidium salt is with Potassium pentafluorophenolate transferred into the condensation reagent 2 according to the invention.  

Schema 2Scheme 2

Beide Kondensationsreagenzien 1 und 2 sind kristallin und dadurch einfach handhabbar. Besondere Vorteile dieser erfindungsgemäßen Kondensationsreagenzien liegen darin, daß sie Reaktivität mit sehr guter Löslichkeit auch in weniger polaren Lösungsmitteln wie Dichlormethan verbinden. Die Löslichkeit in Dichlormethan ist nicht zuletzt für Festphasensynthesen einschließlich der Synthese von Verbindungsbibliotheken nach dem Prinzip der kombinatorischen Chemie wichtig. Durch Variation der Gruppen R1, R2, R3, und R4 kann die Löslichkeit moduliert werden. So ist z. B. das von Pyrrolidin abgeleitete Reagenz 1 in Dichlormethan etwas besser löslich als die Tetramethylverbindung 2.Both condensation reagents 1 and 2 are crystalline and therefore easy to handle. Particular advantages of these condensation reagents according to the invention are that they combine reactivity with very good solubility even in less polar solvents such as dichloromethane. The solubility in dichloromethane is important not least for solid phase syntheses including the synthesis of compound libraries according to the principle of combinatorial chemistry. The solubility can be modulated by varying the groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 . So z. B. reagent 1 derived from pyrrolidine is somewhat more soluble in dichloromethane than tetramethyl compound 2.

Die Wirksamkeit der Kondensationsreagenzien wird in Synthesen von Modellpeptiden demonstriert:
The effectiveness of the condensation reagents is demonstrated in the synthesis of model peptides:

  • 1) Fluorenylmethoxycarbonyl-glycin (Fmoc-Gly-OH) reagiert mit Valin-tert-butylester (H-Val-OtBu) unter Einwirkung von einem Äquivalent des erfindungsgemäßen Reagenzes PfPyU 1 in hoher Ausbeute zum geschützten Dipeptid. Die Reaktionsgeschwindigkeit hängt von der Wahl der Base ab. Die Reaktionen verlaufen z. B. in Gegenwart von Ethyldiisopropylamin wesentlich schneller als bei Anwesenheit der schwachen Base sym-Collidin.1) Fluorenylmethoxycarbonyl-glycine (Fmoc-Gly-OH) reacts with valine tert-butyl ester (H-Val-OtBu) under the action of one equivalent of the reagent PfPyU 1 according to the invention in high yield to the protected dipeptide. The reaction rate depends on the choice of base. The reactions are e.g. B. in the presence of ethyldiisopropylamine much faster than in the presence of the weak base sym-collidine.
  • 2) In gleicher Weise wirkt das Kondensationsreagenz 2, wie für die Kondensation von Fmoc-Alanin (Fmoc-Ala-OH) mit Valin-tert-butylester zum Dipeptid-Derivat 4 gezeigt wird. 2) The condensation reagent 2 acts in the same way, as is shown for the condensation of Fmoc-alanine (Fmoc-Ala-OH) with valine tert-butyl ester to give the dipeptide derivative 4.
  • 3) Auch sterisch sehr anspruchsvolle Pepitdkupplungen wie die von Valin auf Valin, werden von den erfindungsgemäßen Reagenzien glatt bewerkstelligt. Das zeigt die Synthese des Tripeptids 5. 3) Even sterically very demanding coupling couplings such as those from valine to valine are smoothly accomplished by the reagents according to the invention. This is shown by the synthesis of tripeptide 5.
  • 4) Ein weiteres Beispiel der durch eine erfindungsgemäße Verbindung vom Typ I, nämlich 1, bewirkten Peptidkupplung verkörpert die Verknüpfung des in Seitenkette tritylgeschützten Fmoc-Asparagins (Fmoc-Asn(Trt)-OH) mit Valin-tert-butylester zum Dipeptid-Derivat 6. 4) Another example of the peptide coupling brought about by a type I compound according to the invention, namely 1, embodies the linkage of the fmoc-asparagine (Fmoc-Asn (Trt) -OH) which is trityl-protected in the side chain with valine-tert-butyl ester to give the dipeptide derivative 6 .
  • 5) Amid-Kondensationen mit weniger basischen Aminen können durch die erfindungsgemäßen Kondensationsreagenzien dank deren hoher Reaktivität erreicht werden. Dies zeigt nachfolgend die Synthese des N-Glycosyl-asparagin-derivates 10, das aus dem in der Seitenkette deblockierten Fmoc-Asparaginsäureester 7 und dem unmittelbar vor der Reaktion aus dem Glycosylazid 8 gewonnenen Glycosylamin 9 unter der Einwirkung von PfTU 2 in Dimethylformamid hergestellt wurde. 5) Amide condensations with less basic amines can be achieved by the condensation reagents according to the invention thanks to their high reactivity. This is shown below by the synthesis of the N-glycosyl-asparagine derivative 10, which was prepared from the Fmoc-aspartic acid ester 7 deblocked in the side chain and the glycosylamine 9 obtained immediately before the reaction from the glycosyl azide 8 under the action of PfTU 2 in dimethylformamide.

Neben der ausgezeichneten Löslichkeit und der hohen Reaktivität der neuartigen erfindungsgemäßen Verbindungen des Typs I haben die Reagenzien den weiteren Vorteil, daß der Zusatz eines weiteren Additivs nicht erforderlich ist, und daß diese Reagenzien außerdem bei Abwesenheit der kupplungsfähigen Aminokomponente auch zur Synthese der Carbonsäure-pentafluorphenylester eingesetzt werden können.In addition to the excellent solubility and high reactivity of the novel Compounds of type I according to the invention have the further advantage that the addition of another additive is not necessary, and that these reagents also in the absence of the couplable amino component also for the synthesis of Carboxylic acid pentafluorophenyl ester can be used.

Zur Synthese der Amide aber auch zur Synthese der Pentafluorphenylester kann weiterhin das verwandte Reagenz des Typs II, das 2,4,6-Tris(pentafluorphenyloxy)-1,3,5-triazin 11, welches aus Cyanurchlorid gewonnen wird, eingesetzt werden. Das Reagenz hat den Vorzug, sogar in n-Hexan löslich zu sein.For the synthesis of the amides but also for the synthesis of the pentafluorophenyl esters, this can continue related type II reagent, the 2,4,6-tris (pentafluorophenyloxy) -1,3,5-triazine 11, which is obtained from cyanuric chloride, are used. The reagent is preferred, even in to be n-hexane soluble.

Die Pentafluorphenylester sind in der üblichen Weise lagerfähig und selbst, wie bekannt, wertvolle aktivierte Carboxylderivate.The pentafluorophenyl esters can be stored in the customary manner and, as is known, themselves valuable activated carboxyl derivatives.

Beispiel 1example 1 Synthese einer erfindungsgemäßen Verbindung des Typs I N,N-N',N'-Bis(tetramethylen)pentafluorphenoxyformamidinium-hexafluorophosphatSynthesis of a compound of type I according to the invention N, N-N ', N'-bis (tetramethylene) pentafluorophenoxyformamidinium hexafluorophosphate 1.1 1,1'-Carbonyldipyrrolidin1.1 1,1'-carbonyldipyrrolidine

100 ml einer Lösung von 20% Phosgen in Toluol (= 0.2 mol) werden zu einer Lösung von 60 g (0.84 mol) Pyrrolidin (frisch über Calciumhydrid destilliert) in 100 ml Toluol getropft, so daß die Temperatur 0°C nicht übersteigt. Nach beendeter Zugabe entfernt man die Kühlung und erwärmt 2 Std. auf 90°C. Danach setzt man 5.6 g (0. 1 mol) Kaliumhydroxid als gesättigte ethanolische Lösung hinzu und erhitzt weitere 1-2 Std. Nach dem Abkühlen filtriert man, wäscht das Filtrat dreimal mit 5%iger Natronlauge, reextrahiert die vereinigten wäßrigen Phasen mit Toluol und engt die vereinigten organischen Phasen nach Trocknung über Magnesiumsulfat i. Vak. ein. Der Rückstand kann mit Petrolether/Ethylacetat an Kieselgel chromatographiert oder i. Feinvak. destilliert werden.
Ausb.: 25.0 g (74.3%), chromatographisch; Sdp.: 115-120°C (0.2), 106°C (0.17); RF: 0.32 (EE); n 25|D: 1.5077, n 26|D: 1.5071, n 27|D: 1.5066.
M: 168.23 C9H16N2O
200 MHz 1H-NMR (CDCl3), δ/ppm: 3.3 (t, 8H, 4 α-CH2, Jα,β = 6.35 Hz); 1.75 (tt, 8H, 4 β-CH2, Jβ,α = 6.35 Hz).100 ml of a solution of 20% phosgene in toluene (= 0.2 mol) are added dropwise to a solution of 60 g (0.84 mol) of pyrrolidine (freshly distilled over calcium hydride) in 100 ml of toluene so that the temperature does not exceed 0 ° C. After the addition has ended, the cooling is removed and the mixture is heated to 90 ° C. for 2 hours. Then 5.6 g (0.1 mol) of potassium hydroxide are added as a saturated ethanol solution and the mixture is heated for a further 1-2 hours. After cooling, the mixture is filtered, the filtrate is washed three times with 5% sodium hydroxide solution, the combined aqueous phases are re-extracted with toluene and concentrated the combined organic phases after drying over magnesium sulfate i. Vac. a. The residue can be chromatographed on silica gel using petroleum ether / ethyl acetate or i. Fine vac. be distilled.
Yield: 25.0 g (74.3%), chromatographic; Bp: 115-120 ° C (0.2), 106 ° C (0.17); R F : 0.32 (EE); n 25 | D: 1.5077, n 26 | D: 1.5071, n 27 | D: 1.5066.
M: 168.23 C 9 H 16 N 2 O
200 MHz 1 H NMR (CDCl 3 ), δ / ppm: 3.3 (t, 8H, 4 α-CH 2 , J α, β = 6.35 Hz); 1.75 (tt, 8H, 4 β-CH 2 , J β, α = 6.35 Hz).

1.2 N,N-N',N'-Bis(tetramethylen)chloroformamidinium-hexafluorophosphat1.2 N, N-N ', N'-bis (tetramethylene) chloroformamidinium hexafluorophosphate

Zu einer Lösung von 12.5 g (75 mmol) 1,1'-Carbonyldipyrrolidin in 120 ml Toluol gibt man 50 ml einer 20%igen Lösung von Phosgen in Toluol (0. 1 mol). Nach 30 min wird der Überschuß an Phosgen i. Vak. entfernt. Die zurückbleibende Lösung wird langsam unter starkem Rühren in 1 l Diethylether eingegossen. Vom Niederschlag wird abdekantiert, dieser wird dann erneut mit 1 l Diethylether verrührt. Man dekantiert erneut ab und nimmt den Niederschlag mit wenig Wasser auf. Zu dieser Lösung gibt man langsam und unter starkem Rühren eine gesättigte wäßrige Lösung von 13.80 g (75 mmol) Kaliumhexafluorophosphat. Der entstehende Niederschlag wird abfiltriert und getrocknet. Der getrocknete Feststoff wird in Aceton gelöst, diese Lösung filtriert und langsam mit einem Überschuß an Diethylether versetzt. Man erhält farblose Nadeln, die abfiltriert und i. Feinvak. getrocknet werden.
Ausb.: 16.37 g (65.6%); Schmp.: 149.5-150.5°C.
M: 332.65 C9H16N2PF6Cl Ber.: C: 32.50; H: 4.85; N: 8.40; Cl: 10.66.
Gef: C: 32. 54, H: 5.02; N: 8.32; Cl: 10.08.
100.6 MHz 13C-NMR (MeCN-d3), δ/ppm: 153.22 (N-C-N); 55.56 (Cα); 26.03 (Cβ).50 ml of a 20% solution of phosgene in toluene (0.1 mol) are added to a solution of 12.5 g (75 mmol) of 1,1'-carbonyldipyrrolidine in 120 ml of toluene. After 30 min, the excess of phosgene i. Vac. away. The remaining solution is slowly poured into 1 liter of diethyl ether with vigorous stirring. It is decanted from the precipitate, which is then stirred again with 1 liter of diethyl ether. It is decanted off again and the precipitate is taken up with a little water. A saturated aqueous solution of 13.80 g (75 mmol) of potassium hexafluorophosphate is slowly added to this solution with vigorous stirring. The resulting precipitate is filtered off and dried. The dried solid is dissolved in acetone, this solution is filtered and an excess of diethyl ether is slowly added. Colorless needles are obtained, which are filtered off and i. Fine vac. be dried.
Yield: 16.37 g (65.6%); Mp: 149.5-150.5 ° C.
M: 332.65 C 9 H 16 N 2 PF 6 Cl Calc .: C: 32.50; H: 4.85; N: 8.40; Cl: 10.66.
Found: C: 32.54, H: 5.02; N: 8.32; Cl: 10.08.
100.6 MHz 13 C NMR (MeCN-d 3 ), δ / ppm: 153.22 (NCN); 55.56 (C α ); 26.03 (C β ).

1.3 N,N-N',N'-Bis(tetramethylen)pentafluorphenoxyformamidinium­ hexafluorophosphat PfPyU 11.3 N, N-N ', N'-bis (tetramethylene) pentafluorophenoxyformamidinium hexafluorophosphate PfPyU 1

1.842 g (10 mmol) Pentafluorphenol und 0.563 g (10 mmol) Kaliumhydroxid werden in 40 ml Wasser gelöst und nach fünfminütigem Rühren lyophilisiert. 1.00 g (4.5 mmol) des so hergestellten trockenen Kaliumpentafluorphenolats werden mit 1.45 g (4.5 mmol) Bis(tetramethylen)chloroformamidiniumhexafluorophosphat in 15 ml absol. Acetonitril bei Raumtemp. gerührt. Nach 2.5 Std. filtriert man das ausgefallene Kaliumchlorid über Hyflo ab und engt das Filtrat i. Vak. ein. Die eingeengte Lösung wird bis zur leichten Trübung mit absol. Diethylether versetzt. Im Laufe von 5 min fallen farblose glänzende Blättchen aus. Man filtriert und trocknet den Rückstand i. Feinvak.
Ausb.: 1.942 g (89.9%); Schmp.: 181-182°C.
M: 480.26 C15H16N2OPF11 Ber.: C: 37.51; H: 3.36; N: 5.83.
Gef: C: 37.49; H: 3.41; N: 5.92.
400 MHz 1H-NMR (MeCN-d3), δ/ppm: 3.61 (t, 8H, 4 α-CH2, Jα,β = 6.60 Hz); 1.90 (tt, 8H, 4 β-CH2, Jβ,α = 6.60 Hz).
100.6 MHz 13C-NMR (MeCN-d3), δ/ppm: 155.39 (N-C-N); 141.95+139.52 (C3,C5, JC,F = 246 Hz); 140.91+138.41 (C2,C6, JC,F = 251 Hz); 128.3 (C4); 51.84 (Cα; 25.83 (Cβ).1,842 g (10 mmol) of pentafluorophenol and 0.563 g (10 mmol) of potassium hydroxide are dissolved in 40 ml of water and, after stirring for five minutes, lyophilized. 1.00 g (4.5 mmol) of the dry potassium pentafluorophenolate thus prepared are treated with 1.45 g (4.5 mmol) of bis (tetramethylene) chloroformamidinium hexafluorophosphate in 15 ml of absolute. Acetonitrile at room temp. touched. After 2.5 hours, the precipitated potassium chloride is filtered off over Hyflo and the filtrate is evaporated down i. Vac. a. The concentrated solution is absolute until slightly cloudy. Diethyl ether added. Colorless, glossy leaflets precipitate out within 5 minutes. It is filtered and the residue is dried i. Fine vac.
Yield: 1,942 g (89.9%); Mp: 181-182 ° C.
M: 480.26 C 15 H 16 N 2 OPF 11 calc .: C: 37.51; H: 3.36; N: 5.83.
Found: C: 37.49; H: 3.41; N: 5.92.
400 MHz 1 H NMR (MeCN-d 3 ), δ / ppm: 3.61 (t, 8H, 4 α-CH 2 , J α, β = 6.60 Hz); 1.90 (tt, 8H, 4 β-CH 2 , J β, α = 6.60 Hz).
100.6 MHz 13 C NMR (MeCN-d 3 ), δ / ppm: 155.39 (NCN); 141.95 + 139.52 (C3, C5, J C, F = 246 Hz); 140.91 + 138.41 (C2, C6, J C, F = 251 Hz); 128.3 (C4); 51.84 (C α ; 25.83 (C β ).

Beispiel 2Example 2 Synthese einer erfindungsgemäßen Verbindung des Typs I N,N,N',N'-Tetramethyl-pentafluorphenoxyformamidinium-hexafluorophosphatSynthesis of a compound of type I according to the invention N, N, N ', N'-tetramethylpentafluorophenoxyformamidinium hexafluorophosphate 2.1 Bis(dimethyl)chloroformamidinium-hexafluorophosphat2.1 bis (dimethyl) chloroformamidinium hexafluorophosphate

10 g (86 mmol) Tetramethylharnstoff werden in 100 ml Toluol gelöst und bei 0°C mit 50 ml Phosgen in Toluol (20%ig 100 mmol) versetzt: Man rührt bis zum Ende der Gasentwicklung. Hierbei entsteht ein farbloser Niederschlag. Überschüssiges Phosgen wird i. Vak. entfernt. Daraufhin wird der Niederschlag abfiltriert, mit Diethylether gewaschen und mit wenig Wasser aufgenommen. Unter starkem Rühren gibt man eine gesättigte wäßrige Lösung von 15.83 g (86 mmol) Kaliumhexafluorophosphat hinzu. Den entstehenden Niederschlag filtriert man ab und trocknet ihn. Der so erhaltene farblose Feststoff wird in Aceton gelöst, diese Lösung filtriert und langsam mit einem Überschuß an Diethylether versetzt. Man erhält einen farblosen Feststoff, der i. Feinvak. getrocknet wird. Die Substanz wird ohne weitere Charakterisierung umgesetzt.
Ausb.: 17.33 g (72.0%); Schmp.: 86-88°C.
M. 280.586 C5H12N2PF6Cl10 g (86 mmol) of tetramethylurea are dissolved in 100 ml of toluene and 50 ml of phosgene in toluene (20% strength 100 mmol) are added at 0 ° C.: The mixture is stirred until the evolution of gas has ended. This creates a colorless precipitate. Excess phosgene is i. Vac. away. The precipitate is then filtered off, washed with diethyl ether and taken up in a little water. While stirring vigorously, a saturated aqueous solution of 15.83 g (86 mmol) of potassium hexafluorophosphate is added. The resulting precipitate is filtered off and dried. The colorless solid thus obtained is dissolved in acetone, this solution is filtered and an excess of diethyl ether is slowly added. A colorless solid is obtained, which i. Fine vac. is dried. The substance is implemented without further characterization.
Yield: 17.33 g (72.0%); Mp: 86-88 ° C.
M. 280,586 C 5 H 12 N 2 PF 6 Cl

2.2 N,N,N',N'-Tetramethyl-pentafluorphenoxyformamidinum-hexafluorophosphat (PfTU) 22.2 N, N, N ', N'-tetramethylpentafluorophenoxyformamidinum hexafluorophosphate (PfTU) 2

1.00 g (4.5 mmol) trockenes Kaliumpentafluorphenolat werden mit 1.36 g (4.5 mmol) Bis(dimethyl)chloroformamidiniumhexafluorophosphat in 15 ml absol. Acetonitril bei Raumtemp. gerührt. Nach 3.5 Std. filtriert man das ausgefallene Kaliumchlorid über Hyflo ab und engt das Filtrat i. Vak. ein. Die eingeengte Lösung wird bis zur leichten Trübung mit absol. Diethylether versetzt. Im Laufe von 5 min fällt ein Öl aus, das beim starken Rühren mit Diethylether ein farbloses Kristallpulver liefert. Fällung aus extrem verdünnter Lösung liefert farblose glänzende Blättchen. Man filtriert und trocknet den Rückstand i. Feinvak.
Ausb.: 1.646 g (85.4%); Schmp.: 155-158°C.
M: 428. 184 C11H12N2OPF11
200 MHz 1H-NMR (MeCN-d3), δ/ppm: 3.10 (s, 12H, 4 CH3).
50.3 MHz 13C-NMR (MeCN-d3), δ/ppm: 161.37 (N-C-N); 143.45+138.44 (C3,C5, JC,F = 251 Hz); 142.06+136.99 (C2,C6, JC,F = 255 Hz); 128.31 (C4); 41.11 (CH3).1.00 g (4.5 mmol) dry potassium pentafluorophenolate with 1.36 g (4.5 mmol) bis (dimethyl) chloroformamidinium hexafluorophosphate in 15 ml absolute. Acetonitrile at room temp. touched. After 3.5 hours, the precipitated potassium chloride is filtered off over Hyflo and the filtrate is evaporated down i. Vac. a. The concentrated solution is absolute until slightly cloudy. Diethyl ether added. In the course of 5 minutes, an oil precipitates which, when stirred vigorously with diethyl ether, gives a colorless crystal powder. Precipitation from extremely dilute solution provides colorless, glossy leaves. It is filtered and the residue is dried i. Fine vac.
Yield: 1,646 g (85.4%); Mp: 155-158 ° C.
M: 428.184 C 11 H 12 N 2 OPF 11
200 MHz 1 H NMR (MeCN-d 3 ), δ / ppm: 3.10 (s, 12H, 4 CH 3 ).
50.3 MHz 13 C NMR (MeCN-d 3 ), δ / ppm: 161.37 (NCN); 143.45 + 138.44 (C3, C5, J C, F = 251 Hz); 142.06 + 136.99 (C2, C6, J C, F = 255 Hz); 128.31 (C4); 41.11 (CH 3 ).

Beispiel 3Example 3 Peptidkondensation mit Hilfe des erfindungsgemäßen Reagenzes 1Peptide condensation using the reagent 1 according to the invention N-(9H-fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-glycyl-L-valin-tert.-butylester 3N- (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-glycyl-L-valine tert-butyl ester 3

0.149 g (0.5 mmol) N-(9H-Fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-glycin und 0.092 g (ca. 0.5 mmol) L-Valin-tert.-butylester werden mit 0.240 g (0.5 mmol) PfPyU und 0.07 ml (0.5 mmol) sym.-Collidin in 20 ml Dichlormethan über Nacht gerührt. Man extrahiert zweimal mit je 20 ml 5%iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung, zweimal mit je 20 ml 0.5 N Salzsäure und zweimal mit je 20 ml ges. Natriumchlorid-Lösung. Die org. Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und nach Filtration i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wird mit Ethylacetat/Petrolether (1 : 2) an Kieselgel chromatographiert. Man isoliert einen amorphen farblosen Feststoff.
Ausb.: 197.9 mg (87.5%); Schmp.: 59-60°C; [α] 22|D: 11.05 (c = 1.0, DCM).
0.149 g (0.5 mmol) N-(9H-Fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-glycin und 0.092 g (ca. 0.5 mmol) L-Valin-tert.-butylester werden mit 0.240 g (0.5 mmol) PfPyU und 0.13 g (1.0 mmol) Ethyldiisopropylamin in 20 ml Dichlormethan 20 min gerührt. Man extrahiert zweimal mit je 20 ml 5%iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung, zweimal mit je 20 ml 0.5 N Salzsäure und zweimal mit je 20 ml ges. Natriumchlorid-Lösung. Die org. Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und nach Filtration i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wird mit Ethylacetat/Petrolether (1 : 2) an Kieselgel chromatographiert. Man isoliert einen amorphen farblosen Feststoff.
Ausb.: 192.0 mg (84.9%); Schmp.: 59-60°C; [α] 22|D: 10.95 (c = 1.0, DCM).0.149 g (0.5 mmol) N- (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-glycine and 0.092 g (approx. 0.5 mmol) L-valine tert-butyl ester are mixed with 0.240 g (0.5 mmol) PfPyU and 0.07 ml (0.5 mmol) sym.-collidine in 20 ml dichloromethane stirred overnight. It is extracted twice with 20 ml of 5% sodium hydrogen carbonate solution, twice with 20 ml of 0.5 N hydrochloric acid and twice with 20 ml of sat. Sodium chloride solution. The org. Phase is dried over magnesium sulfate and after filtration i. Vac. constricted. The residue is chromatographed on silica gel using ethyl acetate / petroleum ether (1: 2). An amorphous colorless solid is isolated.
Yield: 197.9 mg (87.5%); Mp: 59-60 ° C; [α] 22 | D: 11.05 (c = 1.0, DCM).
0.149 g (0.5 mmol) of N- (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-glycine and 0.092 g (approx. 0.5 mmol) of L-valine tert-butyl ester are mixed with 0.240 g (0.5 mmol) of PfPyU and 0.13 g (1.0 mmol) ethyldiisopropylamine in 20 ml dichloromethane stirred for 20 min. It is extracted twice with 20 ml of 5% sodium hydrogen carbonate solution, twice with 20 ml of 0.5 N hydrochloric acid and twice with 20 ml of sat. Sodium chloride solution. The org. Phase is dried over magnesium sulfate and after filtration i. Vac. constricted. The residue is chromatographed on silica gel using ethyl acetate / petroleum ether (1: 2). An amorphous colorless solid is isolated.
Yield: 192.0 mg (84.9%); Mp: 59-60 ° C; [α] 22 | D: 10.95 (c = 1.0, DCM).

Beispiel 4Example 4 Peptidkondensation mit Hilfe des erfindungsgemäßen Reagenzes 2Peptide condensation using the reagent 2 according to the invention N-(9H-Fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-L-alanyl-L-valin-tert.-butylester 4N- (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-L-alanyl-L-valine tert-butyl ester 4

0.311 g (1.0 mmol) N-(9H-fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-L-alanin und 0.092 g (ca. 0.5 mmol) L-Valin-tert.-butylester werden mit 0.428 g (1.0 mmol) PfTU und 0.26 g (2.0 mmol) Ethyldiisopropylamin in 10 ml Dichlormethan 20 min gerührt. Man verdünnt mit 20 ml Dichlormethan und extrahiert zweimal mit je 20 ml 15%iger wäßriger Citronensäure-Lösung, zweimal mit je 20 ml 5%iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und einmal mit 20 ml ges. Natriumchlorid Lösung. Die org. Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und nach Filtration i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wird mit Ethylacetat/ Petrolether an Kieselgel chromatographiert. Man isoliert einen amorphen farblosen Feststoff.
Ausb.: 224.0 mg (96.0%), Schmp.: 134°C, [α] 22|D -6.80 (c - 1.1, DCM).0.311 g (1.0 mmol) of N- (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-L-alanine and 0.092 g (approx. 0.5 mmol) of L-valine tert-butyl ester are mixed with 0.428 g (1.0 mmol) of PfTU and 0.26 g (2.0 mmol) of ethyldiisopropylamine in 10 ml of dichloromethane was stirred for 20 min. It is diluted with 20 ml of dichloromethane and extracted twice with 20 ml of 15% aqueous citric acid solution, twice with 20 ml 5% sodium hydrogen carbonate solution and once with 20 ml sat. Sodium chloride solution. The org. Phase is dried over magnesium sulfate and after filtration i. Vac. constricted. The residue is chromatographed on silica gel using ethyl acetate / petroleum ether. An amorphous colorless solid is isolated.
Yield: 224.0 mg (96.0%), mp: 134 ° C, [α] 22 | D -6.80 (c - 1.1, DCM).

Beispiel 5Example 5 Bildung sterisch anspruchsvoller Peptidbindungen mit Hilfe des erfindungsgemäßen Reagenzes 2Formation of sterically demanding peptide bonds with the aid of the invention Reagent 2 N-(9H-Fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-L-alanyl-L-valyl-L-valin-tert.-butylester 5N- (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-L-alanyl-L-valyl-L-valine tert-butyl ester 5

0.409 g (1.0 mmol) N-(9H-Fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-L-alanyl-L-valin und 0.092 g (ca. 0.5 mmol) L-Valin-tert.-butylester werden mit 0,428 g (1.0 mmol) PfTU und 0.26 g (2.0 mmol) Ethyldiisopropylamin in 10 ml Dichlormethan 2 Std. 20 min gerührt. Man verdünnt mit 20 ml Dichlormethan und extrahiert zweimal mit je 20 ml 15%iger wäßriger Citronensäure-Lösung, zweimal mit je 20 ml 5%iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und einmal mit 20 ml ges. Natriumchlorid-Lösung. Die org. Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und nach Filtration i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wird mit Ethylacetat/ Petrolether an Kieselgel chromatographiert. Man isoliert einen amorphen farblosen Feststoff.
Ausb.: 236.0 mg (83.4%); Schmp.: 161-163°C; [α] 22|D -21.06 (c = 0.2, DCM); RF: 0.28 (PE/EE, 2 : 1).0.409 g (1.0 mmol) of N- (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-L-alanyl-L-valine and 0.092 g (approx. 0.5 mmol) of L-valine tert-butyl ester are mixed with 0.428 g (1.0 mmol) of PfTU and 0.26 g (2.0 mmol) of ethyldiisopropylamine in 10 ml of dichloromethane were stirred for 2 hours and 20 minutes. It is diluted with 20 ml of dichloromethane and extracted twice with 20 ml of 15% aqueous citric acid solution, twice with 20 ml 5% sodium hydrogen carbonate solution and once with 20 ml sat. Sodium chloride solution. The org. Phase is dried over magnesium sulfate and after filtration i. Vac. constricted. The residue is chromatographed on silica gel using ethyl acetate / petroleum ether. An amorphous colorless solid is isolated.
Yield: 236.0 mg (83.4%); Mp: 161-163 ° C; [α] 22 | D -21.06 (c = 0.2, DCM); R F : 0.28 (PE / EE, 2: 1).

Beispiel 6Example 6 Synthese eines sterisch anspruchsvollen Peptids mit Hilfe des erfindungsgemäßen Reagenzes 1Synthesis of a sterically demanding peptide with the help of the invention Reagent 1 Nα-(9H-Fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-Nγ-trityl-L-asparaginyl-L-valin-tert.-butylester 6N α - (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-N γ- trityl-L-asparaginyl-L-valine tert-butyl ester 6

0.298 g (0.5 mmol) Nα-(9H-Fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-Nγ-trityl-L-asparagin und 0.092 g (ca. 0.5 mmol) L-Valin-tert.-butylester werden mit 0.240 g (0.5 mmol) PfPyU und 0.26 g (2.0 mmol) Ethyldiisopropylamin in 10 ml Dichlormethan 3 Std. 15 min gerührt. Man verdünnt mit 20 ml Dichlormethan und extrahiert zweimal mit je 20 ml 15%iger wäßriger Citronensäure-Lösung, einmal mit 20 ml 5%iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und einmal mit 20 ml ges. Natriumchlorid-Lösung. Die org. Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und nach Filtration i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wird mit Ethylacetat/ Petrolether an Kieselgel chromatographiert. Man isoliert einen amorphen farblosen Feststoff.
Ausb.: 301.0 mg (80.1%); Schmp.: 127-129°C; [α] 22|D: 1.14 (c = 0.97, DCM).0.298 g (0.5 mmol) N α - (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-N γ- trityl-L-asparagine and 0.092 g (approx. 0.5 mmol) L-valine tert-butyl ester are added with 0.240 g (0.5 mmol) PfPyU and 0.26 g (2.0 mmol) ethyldiisopropylamine in 10 ml dichloromethane for 3 h 15 min. It is diluted with 20 ml of dichloromethane and extracted twice with 20 ml of 15% aqueous citric acid solution, once with 20 ml of 5% sodium hydrogen carbonate solution and once with 20 ml of sat. Sodium chloride solution. The org. Phase is dried over magnesium sulfate and after filtration i. Vac. constricted. The residue is chromatographed on silica gel using ethyl acetate / petroleum ether. An amorphous colorless solid is isolated.
Yield: 301.0 mg (80.1%); M.p .: 127-129 ° C; [α] 22 | D: 1.14 (c = 0.97, DCM).

Beispiel 7Example 7 Amidbildung mit wenig basischen Aminen unter der Einwirkung der erfindungsgemäßen Verbindung 2Amide formation with little basic amines under the influence of Compound 2 according to the invention Nα-Benzyloxycarbonyl-Nγ-(2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl)- L-asparagin-α-methoxyethylester 10N α -Benzyloxycarbonyl-N γ - (2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl) - L-asparagine-α-methoxyethyl ester 10

78.2 mg (0.21 mmol) 2-Acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-β-D-glucopyranosylazid werden in Methanol gelöst und mit neutral gewaschenem Raney-Nickel unter Wasserstoffatmosphäre zum entsprechenden Amin hydriert. Nach einer Std. filtriert man über Hyflo, engt das Filtrat i. Vak. ein und nimmt den Rückstand in 5 ml N,N-Dimethylformamid auf. Diese Lösung versetzt man mit einer bereits 10 min gerührten Losung von 89.9 mg (0.21 mmol) PfTU, 54.6 mg (0.42 mmol) Ethyldiisopropylamin und 68.3 mg (0.21 mmol) N-Benzyloxycarbonyl- L-asparaginsäure-α-methoxyethylester in 5 ml N,N-Dimethylformamid. Man läßt über Nacht rühren, engt i. Feinvak. ein und nimmt den Rückstand in Chloroform auf. Man extrahiert die Lösung zweimal mit je 20 ml 15%iger wäßriger Citronensäure-Lösung und zweimal mit 20 ml ges. Natriumchlorid-Lösung. Die org. Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und nach Filtration i. Vak. eingeengt. Der Rückstand wird mit Chloroform/Methanol an Kieselgel chromatographiert. Man isoliert einen glasigen farblosen Feststoff.
Ausb.: 65.7 mg (47.9%); Schmp.: 200-202°C.78.2 mg (0.21 mmol) of 2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl azide are dissolved in methanol and hydrogenated with neutral washed Raney nickel under a hydrogen atmosphere to the corresponding amine. After one hour, filter through Hyflo, the filtrate is concentrated i. Vac. and takes up the residue in 5 ml of N, N-dimethylformamide. This solution is mixed with a solution of 89.9 mg (0.21 mmol) PfTU, 54.6 mg (0.42 mmol) ethyldiisopropylamine and 68.3 mg (0.21 mmol) N-benzyloxycarbonyl-L-aspartic acid-α-methoxyethyl ester in 5 ml N, which has already been stirred for 10 min. N-dimethylformamide. Allow to stir overnight, i. Fine vac. and takes up the residue in chloroform. The solution is extracted twice with 20 ml of 15% aqueous citric acid solution and twice with 20 ml of sat. Sodium chloride solution. The org. Phase is dried over magnesium sulfate and after filtration i. Vac. constricted. The residue is chromatographed on silica gel using chloroform / methanol. A glassy, colorless solid is isolated.
Yield: 65.7 mg (47.9%); Mp: 200-202 ° C.

Beispiel 8Example 8 Synthese einer erfindungsgemäßen Verbindung vom Typ II 2,4,6-Tris(pentafluorphenyloxy)-1,3,5-triazinSynthesis of a type II compound according to the invention 2,4,6-tris (pentafluorophenyloxy) -1,3,5-triazine 2,4,6-Tris(pentafluorphenyloxy)-1,3,5-triazin TPfT 112,4,6-tris (pentafluorophenyloxy) -1,3,5-triazine TPfT 11

0.22 g (1 mmol) 2,4,6-Trichlor-1,3,5-triazin und 0.66 g (3 mmol) trockenes Kaliumpenta­ fluorphenolat werden in 20 ml abs. Acetonitril gelöst. Die Lösung wird über Nacht gerührt und dann über Hyflo filtriert. Die Reaktionskontrolle kann mittels FD-Massenspektrometrie erfolgen (Verschwinden der Peaks bei 330.9 (2,4-Dichlor-6-pentafluorphenyloxy-1,3,5-triazin) bzw. 479.1 (2-Chlor-4,6-bis(pentafluorphenyloxy)-1,3,5-triazin)). Das Filtrat wird mit n-Hexan erschöpfend extrahiert. Nach Einlegen der n-Hexanlösung i. Vak. bleibt ein farbloser Feststoff zurück, der i. Feinvak. getrocknet wird.
Ausb.: 0.42 g (67.0%); Schmp.: 142-145°C.
M: 627.23 C21N3O3F15
FD-MS (5 kV, 10 mA/min), m/z: 627.4 (M⁺)
50.3 MHz 13C-NMR (DMSO-d6), δ/ppm: 172.74 (N-C-N); 143.00+138.28 (C3,C5, JC,F = 255 Hz); 140.56+135.47 (C2,C6, JC,F = 256 Hz); 125.56 (C4).0.22 g (1 mmol) 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine and 0.66 g (3 mmol) dry potassium penta fluorophenolate are dissolved in 20 ml abs. Acetonitrile dissolved. The solution is stirred overnight and then filtered through Hyflo. The reaction can be checked using FD mass spectrometry (peaks disappear at 330.9 (2,4-dichloro-6-pentafluorophenyloxy-1,3,5-triazine) or 479.1 (2-chloro-4,6-bis (pentafluorophenyloxy) - 1,3,5-triazine)). The filtrate is extracted exhaustively with n-hexane. After inserting the n-hexane solution i. Vac. a colorless solid remains, which i. Fine vac. is dried.
Yield: 0.42 g (67.0%); Mp: 142-145 ° C.
M: 627.23 C 21 N 3 O 3 F 15
FD-MS (5 kV, 10 mA / min), m / z: 627.4 (M⁺)
50.3 MHz 13 C NMR (DMSO-d 6 ), δ / ppm: 172.74 (NCN); 143.00 + 138.28 (C3, C5, J C, F = 255 Hz); 140.56 + 135.47 (C2, C6, J C, F = 256 Hz); 125.56 (C4).

Beispiel 9Example 9 Synthese eines Pentafluorphenylesters mit Hilfe der erfindungsgemäßen Verbindung 11Synthesis of a pentafluorophenyl ester using the inventive Connection 11 N-(9H-Floren-9-yl)-methoxycarbonyl-glycin-pentafluorphenylester 12N- (9H-Floren-9-yl) methoxycarbonyl-glycine-pentafluorophenyl ester 12

59.6 mg (0.2 mmol) N-(9H-Fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-glycin, 42.0 mg (0.066 mmol) 2,4,6-Tris(pentafluorphenyloxy)-1,3,5-triazin und 30 mg (0.2 mmol) Ethyldiisopropylamin werden in 2.5 ml Chloroform gelöst und bei Raumtemp. über Nacht gerührt. Der Pentafluorphenylester 12 entsteht quantitativ und kann durch Chromatographie mit Petrolether/Ethylacetat an Kieselgel isoliert werden.
Ausb.: 90.1 mg (quant.); Schmp.: 153°C.59.6 mg (0.2 mmol) N- (9H-fluoren-9-yl) methoxycarbonyl-glycine, 42.0 mg (0.066 mmol) 2,4,6-tris (pentafluorophenyloxy) -1,3,5-triazine and 30 mg ( 0.2 mmol) of ethyldiisopropylamine are dissolved in 2.5 ml of chloroform and at room temperature. stirred overnight. The pentafluorophenyl ester 12 is formed quantitatively and can be isolated by chromatography on petroleum ether / ethyl acetate on silica gel.
Yield: 90.1 mg (quant.); Mp: 153 ° C.

Claims (8)

1. Verbindungen der allgemeinen Formel I
worin bedeuten
  • - R1, R2, R3, und R4 unabhängig voneinander C1-C16-Alkyl, Aryl oder R1, R2 gleich R3, R4 gleich -(CH2)n- mit n = 4,5,6 bzw. -(CH2)2-O-(CH2)2- und X⁻ ein nicht-nucleophiles Anion, wie z. B. BF4⁻ oder PF6⁻ oder SbCl6⁻.
1. Compounds of the general formula I
in what mean
  • - R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 independently of one another C 1 -C 16 alkyl, aryl or R 1 , R 2 equal to R 3 , R 4 equal to - (CH 2 ) n - with n = 4.5 , 6 or - (CH 2 ) 2 -O- (CH 2 ) 2 - and X⁻ is a non-nucleophilic anion, such as. B. BF 4 ⁻ or PF 6 ⁻ or SbCl 6 ⁻.
2. Verbindungen der Formel II
worin bedeutet
  • - D (CH2)n, mit n = 2,3 oder ein Strukturelement der Formel
    in der Y unabhängig voneinander OR oder NR5R6, wobei R C1-C16-Alkyl oder Aryl und R5, R6 unabhängig voneinander C1-C16 Alkyl oder Aryl bedeuten.
2. Compounds of formula II
where means
  • - D (CH 2 ) n , with n = 2.3 or a structural element of the formula
    in which Y is independently OR or NR 5 R 6 , where RC 1 -C 16 alkyl or aryl and R 5 , R 6 independently of one another are C 1 -C 16 alkyl or aryl.
3. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1, R2, R3 und R4 C1- C4-Alkyl sind. 3. Compounds according to claim 1, characterized in that R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are C 1 - C 4 alkyl. 4. Verbindungen nach Anspruch 1 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß R1, R2, R3 und R4 CH3- sind.4. Compounds according to claim 1 and 3, characterized in that R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are CH 3 -. 5. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1, R2 sowie R3, R4 jeweils -(CH2)n- mit n = 4 und 5 bedeuten.5. Compounds according to claim 1, characterized in that R 1 , R 2 and R 3 , R 4 each mean - (CH 2 ) n - with n = 4 and 5. 6. Verbindungen der Formel I in der X⁻ die unter Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, R1, R2 ebenso wie R3, R4 -(CH2)2-O-(CH2)2 bedeuten.6. Compounds of formula I in which X⁻ has the meaning given under claim 1, R 1 , R 2 as well as R 3 , R 4 - (CH 2 ) 2 -O- (CH 2 ) 2 mean. 7. Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß D das Strukturelement der Formel
bedeutet, wobei R C1-C4-Alkyl oder Aryl ist.7. Compounds according to claim 2, characterized in that D is the structural element of the formula
means, where RC 1 -C 4 alkyl or aryl. 8. Verbindungen nach Anspruch 2 und 7, dadurch gekennzeichnet, daß R = Pentafluorphenyl ist.8. Compounds according to claim 2 and 7, characterized in that R = pentafluorophenyl.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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